海馬快速點(diǎn)燃模型建立及機(jī)制研究.pdf

1、海馬快速點(diǎn)燃(kindling)模型是上世紀(jì)80年代末首次發(fā)現(xiàn)的,傳統(tǒng)對(duì)點(diǎn)燃的認(rèn)識(shí)是刺激間隔時(shí)間太短將會(huì)因?yàn)椴粦?yīng)期及疲勞現(xiàn)象而不會(huì)建立點(diǎn)燃.快速點(diǎn)燃將改變以往很多關(guān)于點(diǎn)燃模型常規(guī)的結(jié)論.目前抗癲癇藥物(AEDs)藥物篩選仍大多選用慢性刺激以完成點(diǎn)燃.但快速點(diǎn)燃建立迅速,將為抗點(diǎn)燃藥物篩選提供一個(gè)更方便的模型.目的:該文旨在建立海馬快速點(diǎn)燃模型.對(duì)該模型的進(jìn)行藥理學(xué)評(píng)價(jià)并初步探討模型的機(jī)制.方法:制備海馬快速點(diǎn)燃模型,觀察其行為學(xué)表現(xiàn)和電

2、生理情況.觀察經(jīng)典抗杏仁核點(diǎn)燃藥物安定以及本室開(kāi)發(fā)的抗點(diǎn)燃藥物琥珀酸對(duì)該模型的影響.利用免疫組織化學(xué)方法,檢測(cè)海馬快速點(diǎn)燃模型海馬CA<,3>區(qū)、皮層區(qū)及應(yīng)用蛋白抑制劑后c-fos蛋白的表達(dá)情況,比較海馬快速點(diǎn)燃模型、杏仁核點(diǎn)燃模型海馬CA3區(qū)c-fos蛋白的表達(dá)情況.結(jié)果:成功制備了海馬快速點(diǎn)燃模型,發(fā)現(xiàn)點(diǎn)燃成功率與刺激參數(shù)有關(guān),ADD時(shí)程也隨次數(shù)增加呈增長(zhǎng)趨勢(shì).實(shí)驗(yàn)表明,苯巴比妥在20,50 mg·kg<'-1>以及地西泮2,5 m

3、g·kg<'-1>,對(duì)海馬快速點(diǎn)燃ADD有抑制作用(P<0.05),對(duì)Rancine's分級(jí)也有抑制作用.琥珀酸在200和400 mg·kg<'-1>時(shí),對(duì)ADD有抑制作用(P<0.05),對(duì)5級(jí)發(fā)作閾值也有抑制作用(P<0.05).免疫組化結(jié)果表明,與正常組比較,海馬快速點(diǎn)燃和杏仁核點(diǎn)燃大鼠海馬CA3區(qū)、大腦皮層c-fos免疫陽(yáng)性細(xì)胞增多(P<0.05),在蛋白抑制劑的作用下,海馬c-fos免疫陽(yáng)性細(xì)胞減少,但比正常組仍高(P<0.0