普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者PAPP-A、hs-CRP及近期預后的影響.pdf

1、背景:急性冠脈綜合征(ACS)包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)和猝死，其共同的病理生理機制是在冠狀動脈內(以下簡稱“冠脈內”)不穩(wěn)定斑塊的基礎上，斑塊破裂引起冠脈內急性血栓形成，可伴或不伴冠狀動脈痙攣。ACS患者病情重、死亡率較高，為心血管領域研究熱點。血漿膽固醇水平和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱“冠心病”，CAD)之間的相關性已被大量流行病學研究和前瞻性隨機

2、臨床試驗的結果證實。合理使用降脂藥物是防治冠狀動脈粥樣硬化的關鍵之一。基于大量的基礎研究、動物實驗、流行病學研究、高膽固醇血癥的遺傳形式和臨床研究資料，目前證實降脂干預的主要目標是將低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降至目標水平或更低，臨床首選的降脂藥物為他汀類藥物。他汀類藥物存在劑量效應，劑量增大會增加降LDL-C的力度，但劑量增大1倍其降低LDL-C的效果僅增加6﹪～7﹪，而發(fā)生不良反應的可能性將成倍增加。因此，有必要觀察他汀類藥與其

3、他具有調節(jié)血脂作用的藥物聯(lián)用是否較單一他汀類藥物更為理想。 目前大多數學者認為，動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥反應過程，炎癥參與動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展和斑塊破裂。研究發(fā)現，C反應蛋白(CRP)在冠狀動脈粥樣斑塊中出現，隨著斑塊的進展，CRP沉積增多，斑塊核心CRP免疫反應最強。血清CRP升高是ACS發(fā)生(斑塊破裂)的獨立危險因素。研究顯示，CRP水平與動脈粥樣硬化的嚴重程度和預后相關。而高敏CRP(hs-CRP)是使用更加靈敏的檢

4、測方法測得的CRP水平。 最近研究發(fā)現，妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)為一種金屬蛋白酶，在ACS患者破裂或侵蝕的斑塊肩部或纖維帽大量沉積。PAPP-A是胰島素樣生長因子結合蛋白-4(IGFBP-4)的蛋白酶，是胰島素樣生長因子-1(IGF-1)生物活性的調節(jié)劑，可啟動IGF-1的一系列生物學效應，即促進血管平滑肌細胞(VSMC)增殖、炎性細胞釋放、泡沫細胞增加、細胞外基質降解等，進一步導致纖維帽變薄，斑塊脆性增加和破裂，發(fā)生

5、ACS。如何穩(wěn)定ACS患者冠脈內的斑塊，從而減少急性血栓事件，改善ACS患者預后，是目前心血管領域研究的熱點。近年的研究發(fā)現，他汀類藥物除降脂作用以外，可以抑制炎癥反應。而低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾所形成的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是誘發(fā)炎癥反應的關鍵誘發(fā)因素之一。因此，可以將抗LDL氧化作為抗動脈粥樣硬化的重要環(huán)節(jié)，通過抑制ox-LDL的形成、抑制炎癥反應，從而阻止或延緩斑塊生長，預防血栓形成，最終減少心血管事件的發(fā)生。普

6、羅布考是兼具有抗氧化和調脂作用的抗動脈粥樣硬化藥物。它可以阻斷LDL的氧化修飾，從而起到抑制炎癥反應的作用。目前認為，PAPP-A是一種炎癥標志物，故本實驗研究普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀是否可以通過進一步降低血漿PAPP-A，起到抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善ACS患者預后作用。 目的:評價抗氧化劑普羅布考與阿托伐他汀聯(lián)合應用是否較單獨服用阿托伐他汀可以進一步降低ACS患者血漿PAPP-A、hs-CRP、血脂水平及近期心血管不良事件發(fā)生率的影

7、響，并且對其用藥安全性進行探討。 方法:隨機入選在北京友誼醫(yī)院心血管中心收治的ACS住院患者90例。入院即刻隨機分為兩組，單獨治療組(阿托伐他汀20mg、每晚1次、口服；n=49)；聯(lián)合治療組(阿托伐他汀20mg、每晚1次、口服；普羅布考0.5g，早、晚餐中口服；n=41)。監(jiān)測患者用藥前和用藥后1個月時血清的PAPP-A、hs-CRP，血脂指標(包括。TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B、Apo AI/