3-羥基丁酸衍生物對缺血清誘導PC12細胞凋亡影響.pdf

1、3-羥基丁酸衍生物是自一類新型可降解塑料PHB降解得到的產物,目前對于PHB的研究主要集中在塑料工業(yè)以及生物組織工程方面,而對于其降解產物利用的研究則較少。本文的主要研究內容是3-羥基丁酸衍生物對缺血清培養(yǎng)誘導的PC12細胞凋亡的影響。
　　通過醇解法降解PHB,對其產物進行GC-MS分析發(fā)現此法可以得到高純度的3-羥基丁酸衍生物,相比生物合成或者化學合成3-羥基丁酸衍生物具有簡單、高效的特點。在藥物毒性實驗中,3-羥基丁酸衍生物

2、在大多數濃度下對PC12細胞沒有毒性作用,且對其增殖具有明顯地促進作用。用缺血清培養(yǎng)誘導PC12細胞凋亡的方法制備PD模型,顯微觀察發(fā)現3-羥基丁酸衍生物能夠減輕PD模型細胞凋亡的癥狀,增加細胞數目,維持細胞正常的生理狀態(tài);用MTT法對PD模型細胞活性進行分析發(fā)現,3-羥基丁酸衍生物同樣在大多數濃度下能夠顯著增加模型細胞的活性,并且與藥物毒性實驗得到的數據具有相似的規(guī)律;利用流式細胞術分析發(fā)現,3-羥基丁酸衍生物同樣能夠有效地減少PD模

3、型細胞的凋亡率;在細胞膜完整性實驗中發(fā)現,3-羥基丁酸衍生物能夠減少LDH的漏出量,推測維持PD模型細胞細胞膜的完整性可能是其保護作用機制之一;在對PC12細胞乙酰膽堿酯酶酶活的測定中發(fā)現,3-羥基丁酸衍生物能夠顯著性降低乙酰膽堿酯酶的酶活,這可能是3-羥基丁酸衍生物對PD模型細胞的另一保護作用機制;最后利用熒光定量PCR法對模型細胞Bax、Bcl-2基因表達量進行定量分析發(fā)現,3-羥基丁酸衍生物能夠顯著性地降低其Bax基因的表達量、提