內分泌系統(tǒng)總論劉春燕

1、第七篇 內分泌系統(tǒng)和營養(yǎng)代謝性疾病,滄州市人民醫(yī)院內分泌科 劉春燕,第一章 總 論,第一節(jié) 內分泌系統(tǒng)疾病,講授目的和要求,１．熟悉內分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化的 理論基礎。２．掌握內分泌疾病的診療原則和方法。,內 容,內分泌系統(tǒng)概述 激素分類與生化 內分泌系統(tǒng)的調節(jié) 內分泌系統(tǒng)的疾病 內分泌疾病診斷原則 內分泌疾病防治原則,,神

2、經系統(tǒng) 內分泌系統(tǒng) 生殖系統(tǒng) 骨骼肌肉系統(tǒng),維持正常人生命現(xiàn)象,呼吸系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 泌尿系統(tǒng),概 述,概述,內分泌（endocrine ）系統(tǒng):內分泌系統(tǒng)是人體內分泌腺及某些臟器中內分泌組織所形成的一個體液調節(jié)系統(tǒng).主要功能：是在神經支配下和物質代謝調節(jié)的基礎上釋放激素，調節(jié)人體代謝過程、器官和組織功能、生長發(fā)育、生殖衰老等許多生理活動和生命現(xiàn)象，維持人體內環(huán)境穩(wěn)定.,內分泌系統(tǒng)功能,內分泌腺 垂體、

3、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島內分泌組織和細胞 存在于心血管、胃腸、腎、脂肪組織、腦（尤其是下丘腦）,概 述,內分泌學發(fā)展史,內分泌學發(fā)展至今已有150年歷史從激素研究至今已有100年歷史經歷3個研究階段 腺體內分泌學研究 腺體切除前后生理生化變化及用腺體提取物回補后的恢復情況，分析 腺體提取物的化學結構，制備類同 物 和拮抗物 組織內分泌學研究 分子內分泌學研究,概 述,一、激素的分類與生化,,定

4、 義,微量物質：由內分泌細胞分泌 化學信使：經血液帶到遠處組織器官而發(fā)揮調節(jié)作用,激 素,已知激素與化學介質150種按化學特性分四類,,激 素,（一）分 類,1、肽類激素 甲狀旁腺素、胰島素、阿片-黑素-促皮質素原等 2、氨基酸類激素 甲狀腺激素(T3、T4),,激 素,3、胺類激素 腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等 4、類固醇激素 糖皮質激素、鹽皮質激素、雄激素等,分 類,激 素

5、,分泌方式,內分泌 endocrine 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 胞內分泌 intracrine,激 素,Endocrine,Generalcirculation,Distant Target cells,內分泌－－指內分泌腺體分泌的激素首先進入毛細血管，　　　　　　　再經腺體靜脈進入體循環(huán)，激素隨血液分布于　　　　　　　機體的各種組織器官中，在靶細胞與

6、受體結合后　　　　　　　發(fā)揮其生理作用,分泌方式,激 素,Intracrine胞內分泌,Autocrine自分泌,Paracrine旁分泌,Local circulation,,在細胞漿合成的激素不出細胞，直接運送至細胞核而影響靶基因的表達,分泌細胞分泌的激素反饋作用于自身細胞如：IGF-1,激素不進入血液，僅或主要在局部發(fā)揮作用。如：胃腸粘膜上皮的內分泌細胞,分泌方式,激 素,激素的降解與轉換 - 通過血

7、液、淋巴液和細胞外液而轉運到靶細胞部位發(fā)揮作用 經肝、腎和靶細胞代謝降解而滅活 肽類激素半衰期短,3-7分鐘 非水溶性激素與轉運蛋白結合，半衰期可延長 血漿激素濃度(PL) =激素分泌率(SR)/代謝清除率(MCR),（二）激素的降解與轉換,激 素,（三）激素的作用機制,激素發(fā)揮生物效應的方式－轉變?yōu)榛钚约に兀荏w識別微量激素，與之特異性受體結合－ 將信息在細胞內轉變?yōu)樯锘钚宰饔?根據激素受體所在部位不

8、同：作用于細胞膜受體：肽類、胺類、細胞因子、前列腺素FSH，LH，ACTH，PTH等 作用于細胞質或細胞核受體糖皮質激素、甲狀腺素、維生素A、1,25(OH)2D3等,,激 素,胰島素、胰島素樣 生長激素 氨類激素 神經遞質 生長因子

9、 催乳素 神經遞質 氨基酸 細胞因子 前列腺素 圖7-1-1

10、 膜受體激素的作用機制,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,細胞核受體,活化的類固醇受體復合體,類固醇 圖7-1-2 類固醇激素的作用機制,類固醇復合體,類固醇反應元件染色質DNA,mRNA前體,,mRNA,,,,,,,,,,二、內分泌系統(tǒng)的調節(jié),內分泌系統(tǒng)調節(jié),神經系統(tǒng)與內分泌

11、系統(tǒng)的相互調節(jié) 內分泌系統(tǒng)的反饋調節(jié) 免疫系統(tǒng)和內分泌功能相互調節(jié),內分泌系統(tǒng)調節(jié),（一）神經系統(tǒng)與內分泌系統(tǒng)調節(jié),,內分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調控,下丘腦含有重要的神經核,具有神經內分泌細胞的功能,可以合成、釋放激素,通過垂體門靜脈系統(tǒng)進入腺垂體,調節(jié)腺垂體細胞對激素的合成和分泌.環(huán)境 → CNS → 下丘腦 → 垂體 → 靶腺：激素的血濃度存在晝夜節(jié)律性波動,中樞神經系統(tǒng)對內分泌系統(tǒng)的調節(jié),內分泌系統(tǒng)調節(jié),,中樞神經系

12、統(tǒng)對內分泌系統(tǒng)的調節(jié),下丘腦視上核、腦室旁核分別分泌血管加壓素、催產素→經過神經軸突→ 進入神經垂體→ 釋放激素，調控靶腺,內分泌系統(tǒng)調節(jié),神經系統(tǒng)與內分泌系統(tǒng)調節(jié),內分泌系統(tǒng)對中樞神經系統(tǒng)的調節(jié) 先天性甲減 T3 T4 ↓→ 智力低下，癡呆腎上腺皮質功能低減→ 神經精神障礙,內分泌系統(tǒng)調節(jié),神經系統(tǒng)與內分泌系統(tǒng)調節(jié),（二）內分泌系統(tǒng)的反饋調節(jié),下丘腦、垂體、靶腺之間存在反饋調節(jié) 垂體前葉在下丘腦釋放或抑制激素的

13、調節(jié)下分泌相應促激素，刺激靶腺以促進靶腺激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘腦和腺垂體，對其相應激素起抑制或興奮作用，稱為反饋作用。,,內分泌系統(tǒng)調節(jié),下丘腦,垂 體,甲狀腺,rT3,T3,,,,,TRH,TSH,T4 、 T3,,,,,,,+,,+,,－,下丘腦－垂體－甲狀腺軸,TSH,－,,內分泌系統(tǒng)調節(jié),內分泌腺和體液代謝物質之間也存在反饋調節(jié)現(xiàn)象,血 糖 — INS 血 鈣 — PTH,內分泌系統(tǒng)調節(jié),（三

14、）免疫系統(tǒng)和內分泌功能相互調節(jié),內分泌對免疫的影響 糖皮質激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫應答 生長激素、甲狀腺激素、胰島素 ——促進免疫應答 免疫對內分泌的影響 I L1使CRH合成增多 I L2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多,內分泌系統(tǒng)調節(jié),免疫系統(tǒng)和內分泌功能相互調節(jié),與免疫相關的內分泌疾病 橋本氏甲狀腺

15、炎、 Graves 病、 1型糖尿病、 Addison 病與內分泌相關的免疫疾病 自身免疫病多見于育齡女性，用糖皮質激素治療有效， 也提示內分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關,內分泌系統(tǒng)調節(jié),內分泌、免疫、神經系統(tǒng) 調節(jié)環(huán)路,內分泌系統(tǒng),,,,,,,免 疫,神經系統(tǒng),內分泌系統(tǒng)調節(jié),三、內分泌系統(tǒng)的疾病,內分泌系統(tǒng)的疾病分類,按病理生理分類 功能亢進

16、 功能減退 激素敏感缺陷按疾病發(fā)生在靶腺或下丘腦、垂體分類 原發(fā)性：靶腺 繼發(fā)性：下丘腦或垂體,內分泌系統(tǒng)疾病,功能亢進的原因,內分泌腺腫瘤 多內分泌腺瘤1型、2A型、2B型 異位內分泌綜合征 激素代謝異常自身免疫 醫(yī)源性內分泌紊亂,內分泌系統(tǒng)疾病,肢端肥大癥,,功能亢進的原因,內分泌系統(tǒng)疾病,

17、肢端肥大癥,功能亢進的原因,內分泌系統(tǒng)疾病,肢端肥大癥,功能亢進的原因,內分泌系統(tǒng)疾病,,,功能減退的原因,內分泌腺破壞 自身免疫病、腫瘤、出血、壞死、炎癥等 內分泌腺激素合成的缺陷 基因缺失等 基因突變導致的激素缺乏內分泌腺以外的疾病 腎臟破壞性病變,內分泌系統(tǒng)疾病,,,激素的敏感性缺陷,受體和(或)受體后缺陷對激素發(fā)生抵抗大多表現(xiàn)功能減退或正常

18、如：假性甲狀旁腺功能減退癥 2型糖尿病,內分泌系統(tǒng)疾病,四、內分泌疾病診斷原則,內分泌疾病的診斷原則,功能診斷 定位診斷 病因診斷,內分泌疾病的診斷,功能診斷,癥狀、體征 實驗室檢查代謝紊亂證據：物質代謝、電解質酸堿平衡 激素分泌情況；血、尿激素水平及代謝產物測定 動態(tài)功能測定：,內分泌疾病的診斷,功能診斷,動態(tài)功能測定： 興奮試驗：用于分泌功能減退時 ，判斷激素的儲備

19、情況。如ACTH、TRH興奮試驗。 抑制試驗：適用于分泌功能亢進時，觀察正常的反饋調節(jié)是否消失----有無自主性激素分泌增多。如： 地塞米松抑制試驗。,內分泌疾病的診斷,定位診斷,包括病變性質和病變部位的確定。影像學檢查（非侵入性）： 蝶鞍X平片、分層攝影、CT、MRI 放射性核素檢查： 甲狀腺掃描（131I、99mTc） 甲狀旁腺掃描： 99mTc -甲

20、氧基異丁基異腈(MIBI) 細胞學檢查： 細針穿刺細胞病理活檢、免疫組織化學技術 精液檢查、激素受體檢測 靜脈導管檢查： 巖下竇（左右）靜脈取血測定垂體激素，對于判斷庫欣病有診斷價值,內分泌疾病的診斷,,垂體瘤,,,定位診斷,內分泌疾病的診斷,甲狀腺明顯腫大多個冷溫并存結節(jié),,病因診斷,內分泌疾病的診斷,腎上腺皮質腺瘤,定位診斷,內分泌疾病的診斷,病因診斷

21、,自身抗體檢測： 甲狀腺球蛋白抗體（TGAb） 甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb） 促甲狀腺激素受體抗體(TRAb) 胰島素抗體（IAA）、胰島細胞抗體（ICA） 谷氨酸脫羧酶抗體（GADAb） 抗腎上腺抗體染色體檢查： 檢查有無畸形、缺失、增多等HLA鑒定（人類白細胞抗原）：疾病診斷、分型、預后,內分泌疾病的診斷,五、內分泌疾病防治原則,內分泌疾病防治原則,預防

22、碘缺乏疾病、 Sheenhan 綜合征 功能亢進治療措施手術切除導致功能亢進的腫瘤或增生組織 放射治療毀壞功能亢進的腫瘤或增生組織 藥物治療,內分泌疾病的防治,內分泌疾病防治原則,功能亢進的藥物治療抑制激素的合成：溴隱亭、咪唑類、硫脲類抑制激素的釋放：復方碘阻斷激素的受體：普奈洛爾拮抗激素的作用：胰高血糖素治療低血糖癥破壞分泌激素的細胞：米托坦治療腎上腺皮質癌放射性核素治療：甲亢患者碘131治療，利用β射線殺

23、傷甲狀腺細胞,內分泌疾病防治原則,功能減退治療措施 1、替代治療(replacement therapy) 或補充治療(substitution therapy) 2、直接補充激素產生的效應物質 3、內分泌腺組織移植病因治療：有限,內分泌疾病的診斷,,,,,巨人癥,,肢端肥大癥,甲亢,內分泌疾病典型外貌,呆小癥,Addison病,侏儒癥,皮質醇增多癥,作 業(yè),簡述內分泌系統(tǒng)組成及功能