死亡病例、群體不良事件的報告與處置

1、報告調查 事件跟蹤分析評價調查報告,1 死亡病例的報告與處置,藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)或者獲知死亡病例須立即報告； 有隨訪信息的，應當及時報告。,1.1 報 告,藥品生產企業(yè)應當對獲知的死亡病例進行調查，并在15日內完成調查報告，報藥品生產企業(yè)所在地的省級藥品不良反應監(jiān)測機構； 市級、縣級藥品不良反應監(jiān)測機構應當對死亡病例進行調查，自收到報告之日起15個工作日內完成調查報告，報

2、同級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，以及上一級藥品不良反應監(jiān)測機構。,1.2 調 查,1.2.1 對死亡病例調查的內容 一般情況：姓名、性別、年齡、體重、民族；既往疾病史、過敏史、藥品不良反應史、家族疾病史、家族過敏史；原患疾病。藥品情況：藥品通用名稱、商品名稱、給藥途徑、生產企業(yè)、批號、用藥時間、劑量、頻次、有效期等；如果存在多種藥品混合在同一輸液器內情況，應加以說明；如果靜脈途徑給藥時，多組藥品使用同一輸液器輸入，應了解是

3、否使用中間液體對輸液器進行沖洗，了解配液到使用時間間隔。器械情況：包括器械名稱、生產企業(yè)、批號、有效期等。不良事件情況：以時間為主線，記錄不良反應/事件發(fā)生時、動態(tài)過程中患者的癥狀體征、相關檢查指標及采取的治療措施。,1.2 調 查,1.2.2 對醫(yī)療機構調查的內容 醫(yī)療機構基本情況：名稱、級別、床位數(shù)，醫(yī)院級別包括：一~三級、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（社區(qū)醫(yī)院或同級）、村衛(wèi)生所（室或同級）。懷疑藥械購入、使用情況：調查懷疑藥械近3個月

4、的購入及使用情況，應包含生產企業(yè)、批號、有效期、進貨量、使用量、剩余量。儲存條件、配液環(huán)境：應對藥品的儲存放置環(huán)節(jié)進行考察:存放環(huán)境藥品庫房、藥房、配液室等的濕度、溫度、光照、消毒措施等；需冷藏保存的藥品應考察冷藏設備情況。類似不良事件情況：記錄近1個月內是否存在其他患者發(fā)生與死亡病例類似不良反應/事件。記錄患者姓名、所在科室、嚴重程度、發(fā)生時間、不良反應/事件名稱及轉歸情況等。,1.2 調 查,懷疑藥品包裝說明書（原件）死亡

5、病例原始病歷（如轉院包括轉入醫(yī)院病歷）專家會會議紀要尸檢報告、藥品、器械檢驗報告等資料復印件,1.3 事件跟蹤,對死亡病例，事件發(fā)生地和藥品生產企業(yè)所在地的省級藥品不良反應監(jiān)測機構均應當及時根據(jù)調查報告進行分析、評價，必要時進行現(xiàn)場調查，并將評價結果報省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，以及國家藥品不良反應監(jiān)測中心。國家藥品不良反應監(jiān)測中心應當及時對死亡病例進行分析、評價，并將評價結果報國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部。,1.4 分

6、析評價,不良反應/事件的原因（藥品不良反應、藥品質量問題、醫(yī)療差錯、偶合、心因性反應、其他原因等） 死亡原因（藥品因素、不恰當救治、原患疾病的發(fā)展等）,1.5 調查報告,群體不良事件的調查與處理是藥品不良反應監(jiān)測的重點內容，相關人員必須掌握如何應急處理藥品群體不良事件 :概念處理措施 案例分析,2 藥品群體不良事件的報告與處置,2.1 概念與分類,2.1.1 藥品群體不良事件定義藥品群體不良事件，是指同一藥品在使用過程中，

7、在相對集中的時間、區(qū)域內，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。同一藥品：指同一生產企業(yè)生產的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。,2.2 處理措施,報告核實上報現(xiàn)場調查采取措施調查報告事件追蹤,,藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)醫(yī)療衛(wèi)生機構,省ADR中心,國家ADR中心,立即報告,立即報告,,國家食品藥品監(jiān)督管理局 &衛(wèi)生部,立即報告,,,省食品藥品監(jiān)督管理局省衛(wèi)生管理部門

8、,,立即報告,,立即報告,,,Regulation for the Administration of Adverse Drug Reaction Report and monitoring,,,,,,,,,2.2 處理措施,2.2.1 報告程序與時限,2.2 處理措施,2.2.2 核實上報 市級、縣級監(jiān)測機構得到有關信息后，先核實，同時審核報告資料是否完整，不完整的與報告單位及時聯(lián)系進行補充，填寫《藥品群體不良事件基本信

9、息表》并第一時間報告省級別ADR中心； 藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構對藥品不良反應或者群體不良事件的調查，并提供調查所需的資料。,藥品生產、經營企業(yè),①事情發(fā)生、發(fā)展、處理等相關情況；②藥品說明書（進口藥品需提供國外說明書）；③質量檢驗報告；④是否在監(jiān)測期內；⑤注冊、再注冊時間；⑥藥品生產批件；⑦執(zhí)行標準；⑧國內外藥品安全性研究情況、國內外藥品不良反

10、應發(fā)生情況，包括文獻報道；⑨填寫《藥品不良反應/事件報告表》；⑩報告人及聯(lián)系電話。,醫(yī)療機構,①事件描述發(fā)生時間、地點、涉及藥品名稱、藥品不良反應／事件主要表現(xiàn)、診治過程、轉歸情況、在該地區(qū)是否為計劃免疫藥品；②填寫《藥品不良反應/事件報告表》；③報告人及聯(lián)系電話。,省級ADR監(jiān)測中心,初步確定事件性質是否屬于ADR，即刻審核報告資料是否完整，追蹤補充參與群體ADR的調查、分析、確認工作如為預防免疫藥品，須注明是否為計劃內

11、免疫必要時組織專家對病例或事件進行分析，會議結果、相關措施及詳細資料及時上報國家ADR監(jiān)測中心按要求組織填寫《藥品群體不良事件基本信息表》、《藥品不良反應/事件報告表》，關聯(lián)性評價按《辦法》時限要求向國家中心報告事件密切關注事件后續(xù)發(fā)展，決定追蹤觀察的時限,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場調查 市級、縣級藥品監(jiān)督管理部門獲知藥品群體不良事件后，立即與同級衛(wèi)生行政部門聯(lián)合組織開展現(xiàn)場調查，收集供分析、評價使用的相關

12、資料； 省級藥品監(jiān)督管理部門與同級衛(wèi)生行政部門聯(lián)合對市級、縣級的調查進行督促、指導 ，對藥品群體不良事件進行分析、評價，對本行政區(qū)域內發(fā)生的影響較大的藥品群體不良事件，還應當組織現(xiàn)場調查，評價和調查結果應當及時報國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部。,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場調查—要求1.相關調查信息及分析要根據(jù)法規(guī)要求進行報告2.調查工作應本著科學及實事求是的原則,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場調查--要點

13、（1）患者既往病史（既往類似反應或其他變態(tài)反應史、過敏史）類似反應的家族史預防接種史（2）不良事件病史、臨床描述、實驗室結果和事件的臨床診斷是否為嚴重事件及例數(shù)：治療及轉歸情況,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場調查--要點（3）可疑藥品通用名、商品名、生產企業(yè)、批號、規(guī)格、有效期等現(xiàn)場獲取藥品包裝盒及說明書生物制品運輸條件、目前儲存條件生物制品送達基層接種單位前的儲存、是否冷鏈運送（4）其他人使用可疑藥品的

14、其他人是否發(fā)病未使用可疑藥品的其他人是否發(fā)病是否存在其他共同的致病因素,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場調查--要點（5）評價醫(yī)療服務藥品儲存、分發(fā)和處理稀釋液儲存和分發(fā)藥品稀釋（過程和保存時間）注射器和針頭的使用和消毒是否符合說明書的用法用量冰箱：是否放其他物品（如在生物制品安瓿旁邊存放可引起混淆的類似容器）、哪些疫苗/稀釋液與其他藥品放在一起；有無瓶子標簽脫落接種操作(稀釋、吸取藥品、注射技術、針頭和注射器安全

15、、已開啟安瓿處理) 開啟的安瓿是否受到污染,2.2 處理措施,2.2.4 事件分析建立病因假設并驗證假設。通過回答以下問題有助于建立病因假設:用藥與不良事件的出現(xiàn)有無合理時間關系是否符合該藥已知的不良反應類型發(fā)生率如何（常見/罕見/無報道）這種反應可用藥品的特性解釋嗎停藥或減量后，反應是否消失或減輕再次使用可疑藥品后是否出現(xiàn)同樣的反應患者在同時或以前使用過其他藥物治療嗎患者過去有類似癥狀嗎患者有任何伴隨或既往疾病嗎

16、已知類似反應與其他疾病同時發(fā)生嗎有何其他起作用的因素嗎,以疫苗群體不良事件為例，病因假設流程,,,,,,是,,,,,,,,,群體性反應,,,所有病例是,否來自,同一,機構,,,,,,,,,,事故,,疫苗質量問,題或預防接,種實施差錯,,,,,,,以疫苗群體不良事件為例，病因假設流程,,,,是,,,,是,,,否,,,,,,否,,,群體性反應,,,所有病例是,否來自,同一,機構,,,所有病例是,否接種同批,疫苗,,,,,,未種疫苗者,是

17、否發(fā)病,,,,事故,,疫苗質量問,題或預防接,種實施差錯,,,偶合癥,,,,,,以疫苗群體不良事件為例，病因假設流程,,,是,,,,是,,,,,否,,,,,否,,,否,,,群體性反應,,,所有病例是,否來自,同一,機構,,,所有病例是,否接種同批,疫苗,,,是否為已知,一般反應或,異常反應,,,,,,反應率是否,在允許范圍,,,,,一般反應或,異常反應,,,,事故,,疫苗質量問,題或預防接,種實施差錯,,以疫苗群體不良事件為例，病因假設

18、流程,,,,是,,,,,,,否,,,否,,,否,,,否,,,群體性反應,,,所有病例是,否來自,同一,機構,,,所有病例是,否接種同批,疫苗,,,是否為已知,一般反應或,異常反應,,,未種疫,苗者是,否發(fā)病,,,事故、偶,合癥或不,明原因,,,,,,,偶合癥,,,,以疫苗群體不良事件為例，病因假設流程,2.2 處理措施,2.2.5 采取措施,停用懷疑藥品抽取懷疑藥品送藥檢部門檢驗必要時組織專家對病例或事件進行分析，會議結果、相關措施

19、及詳細資料及時上報省ADR監(jiān)測中心,2.2 處理措施,2.2.6 調查報告,基本情況使用藥械情況藥品說明書情況當?shù)赜嘘P部門采取的措施初步分析意見和建議,2.2 處理措施,2.2.6 事件追蹤,已有病例的追蹤是否還有新增的病例跟蹤質量檢驗結果跟蹤風險范圍、風險控制的情況。是否改變對群體事件的判斷。跟蹤所得信息第一時間報告省或國家ADR中心。,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,2007年7月6日下午，我中心收到廣西省藥

20、品不良反應監(jiān)測中心報告的廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院鞘內注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松、生理鹽水后10名患兒出現(xiàn)軟癱的不良事件報告隨后收到廣西中心報告的“關于甲氨蝶呤出現(xiàn)多起不良事件的緊急報告”不久，又獲悉上海市使用同企業(yè)、同批號產品也出現(xiàn)類似不良事件,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,7月7日，國家局暫停標示為上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠生產的注射用甲氨蝶呤（批號為070403A、070403B，規(guī)格5mg）的銷售和使用,2

21、.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,8月24日，國家中心通過“全國藥品不良反應監(jiān)測網”收到上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金、曙光醫(yī)院患者鞘注阿糖胞苷（上海華聯(lián)制藥廠）等藥品后出現(xiàn)下肢無力、尿潴留的不良事件的病例報告，不良事件臨床表現(xiàn)與“上海華聯(lián)不良事件”極為相似,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,8月31日，國家局和衛(wèi)生部決定暫停上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠生產的注射用甲氨蝶呤和注射用鹽酸阿糖胞苷用于鞘內注射9月2日國家局召開專題會議，

22、全面啟動突發(fā)事件一級響應,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,2007年9月5日，國家局和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)出通知：暫停上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠注射用甲氨蝶呤和注射用鹽酸阿糖胞苷（均為凍干粉針劑）的生產、銷售和使用2007年9月14日，國家局公布調查結果：甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘內注射后引起的損害，與兩種藥品的部分批號產品中混入了微量硫酸長春新堿有關。,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,存在問題：一條生產線生產不同藥品的混入現(xiàn)象,調