基礎藥理學-藥效學

1、第三章 藥物對機體的作用 ——藥效學,主講：陳欲云 化學與制藥工程學院E-mail：chenyuyun@yeah.net,PHARMACOLOGY,第一節(jié) 藥物的基本作用第二節(jié) 受體理論和信號轉導第三節(jié) 藥效學概述,,2024年3月20日3時2分,2,四川理工學院,藥物作用 與 藥理效應 （ drug action ） （pharmacolog

2、ical effect ） 腎上腺素 血壓上升 腎上腺素 激動血管平滑肌?受體（作用） 血管平滑肌收縮 血壓上升 （效應）,,,,,,,,第一節(jié)

3、 藥物的基本作用,2024年3月20日3時2分,3,四川理工學院,藥物作用的選擇性（selectivity） 選擇性 特異性 阿托品抗M受體作用 選擇性不高，副作用多,第一節(jié) 藥物的基本作用,2024年3月20日3時2分,4,四川理工學院,,,,口干,唾液分泌 ?,心率?,,解除迷走神經對心臟的抑制,,,解痙,內臟平滑肌松弛,,阿

4、 托 品(Atropine),M受體阻斷,治療作用與副作用：,治療效果（Therapeutic effect）,,,,,,- ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,對因治療（etiological treatment）,對癥治療（symptomatic treatment）,治療作用：藥物達

5、到防治效果的作用,,第一節(jié) 藥物的基本作用,2024年3月20日3時2分,6,四川理工學院,不良反應（Adverse reaction）,定義:藥物應用時出現(xiàn)的不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害 反應。藥源性疾病（drug induced disease）副作用（side reaction）選擇性低，治療劑量，固有作用，可預料，隨用藥目的而改變，例如：阿托品毒性（toxic reaction）

6、 用量大，可預知，應避免,急性毒性 CNS、R 慢性毒性 肝、腎、骨髓、內分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突變,第一節(jié) 藥物的基本作用,2024年3月20日3時2分,7,四川理工學院,變態(tài)反應（allergic reaction） 特點： 免疫反應 半抗原 與劑量無關

7、 與藥物原有效應無關 藥理性拮抗藥無效致敏物：藥物 代謝產物 雜質繼發(fā)反應（secondary reaction） 藥物的治療作用引起的不良后果。 后遺效應（residual effect） 血藥閾濃度以下，殘存藥理效應 短期；長期 停藥反應（withdrawal reaction） 突停，原有疾病

8、(癥狀）加劇,第一節(jié) 藥物的基本作用,2024年3月20日3時2分,8,四川理工學院,特異質反應（idiosyncratic reaction） 特點： 非免疫反應 高敏體質,與劑量有關癥狀與藥物固有作用有關藥理性拮抗藥有效,第一節(jié) 藥物的基本作用,2024年3月20日3時2分,9,四川理工學院,受體概念和特性：大分子物質 胞膜、胞漿、細胞核極高的識別能力配體 a)

9、內源性，激素、神經遞質、血管活性物質 b)外源性高度選擇性飽和性可逆性 可解離，可置換,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,2024年3月20日3時2分,10,四川理工學院,受體占領學說： 藥理效應的大小與藥物占領的受體數量成正比，藥物與受體相互作用是可逆性的，被占領的受體數量增多時，藥物效應會相應增加，當全部受體被占領時，藥物效應達到最大值。藥物至少具備兩種特性,即親和力（affinity）和內在活性（

10、intrinsic activity）才能引起生物效應。,受體學說,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,2024年3月20日3時2分,11,四川理工學院,2024年3月20日3時2分,12,四川理工學院,親和力 KD 平衡解離常數 藥物與受體親和力 有單位(濃度單位 mol/L) KD越大,藥物與受體親和力越小(反比) pD2 親和力指數 (正

11、比) pD2 = -㏒KD,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,2024年3月20日3時2分,13,四川理工學院,內在活性 或稱效能 是指藥物激動受體產生最大效應的能力。 0 ≤ ?≤ 1,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,2024年3月20日3時2分,14,四川理工學院,受體調節(jié),向下調節(jié)（衰減性調節(jié)，down regulation） 長

12、期使用激動劑可使受體數目減少，療效逐漸下降。向上調節(jié)（上增性調節(jié)，up regulation） 長期使用拮抗劑可出現(xiàn)受體數目增加，突然停藥可引起反跳現(xiàn)象，表現(xiàn)為曾敏性增高。,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,2024年3月20日3時2分,15,四川理工學院,,,,,,受體類型,,細胞膜受體（receptors on the cell surface） 位于靶細胞膜上。,根據受體在靶細胞上

13、存在的位置或分布分類,,胞質受體（receptors in the cytoplasm） 位于靶細胞的胞質內。,,,,胞核受體（receptors in the nucleus） 位于靶細胞的細胞核內。,,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,2024年3月20日3時2分,16,四川理工學院,,,,,,,,配體門控離子通道型受體（channel-linked receptor）

14、,,G蛋白偶聯(lián)型受體（G protein-linked receptor）,根據受體的結構和信號轉導的機制分類。,,,,酪氨酸激酶型受體（tyrosinekinase-linked type receptor）,,,DNA轉錄調節(jié)型受體（DNA transcription regulated ty

15、pe receptor） 也叫核受體,,受體類型,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,2024年3月20日3時2分,17,四川理工學院,18,2024年3月20日3時2分,四川理工學院,配體門控離子通道型受體,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,19,2024年3月20日3時2分,四川理工學院,G蛋白偶聯(lián)型受體,第二節(jié) 受體理論和信號轉導,第三節(jié) 藥效學概述,藥物作用機制 非特異性藥物作用

16、 特異性藥物作用,2024年3月20日3時2分,20,四川理工學院,作用于受體的藥物分類,激動劑（agonist） 也稱完全激動劑，有很大的親和力和內在活性，能與受體結合并產生效應。 pD2（親和力參數）是指激動劑達最大效應一半時所需濃度的負對數。 值越大，親和力越大。部分激動劑（partial agoniste） 具有一定的親和力，但內在活性低，與受體結合后只能產生較弱的效應。,,激動劑和部分

17、激動劑,第三節(jié) 藥效學概述,2024年3月20日3時2分,21,四川理工學院,作用于受體的藥物分類,競爭性拮抗劑（competitive antagonist） 具有較強親和力，無內在活性 增加激動劑的濃度可使產生的效應達到單用激動劑時水平 競爭性拮抗劑的特點： 與激動劑競爭相同受體 拮抗作用可逆 激動劑量效曲線右移 激動

18、劑Emax不變pA2（拮抗參數）：激動劑與競爭性拮抗劑合用時，激動劑濃度加倍，其效應曲線方能達到單用激動劑的最大效應，此時所需拮抗劑濃度的負對數值。,競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑,第三節(jié) 藥效學概述,2024年3月20日3時2分,22,四川理工學院,非競爭性拮抗劑（non-competitive antagonist） 與激動劑競爭不同受體，或競爭相同受體，但與受體結合不可逆 激動劑的最大效應降低

19、 激動劑的量效曲線右移,23,2024年3月20日3時2分,四川理工學院,作用于受體的藥物分類,競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑,第三節(jié) 藥效學概述,非競爭性拮抗,競爭性拮抗,藥物的構效關系和量效關系,藥物的量效關系（dose-effect relationship） 在一定劑量范圍內，藥物劑量的大小與血藥濃度的高低成正比，亦與藥效的強弱有關。即血藥濃度改的與藥效的強弱有關。,第三節(jié) 藥效學概述,2024年

20、3月20日3時2分,24,四川理工學院,The dose-effect curve of drug action,藥物的量效關系（dose-effect relationship）最小有效量（minimal effective dose）： 能引起藥理效應的最小藥物劑量。極量(maximal dose)： 出現(xiàn)最大效應（maximum effect，Emax）的藥物劑量。最小中毒量（minimal toxie d

21、ose） 出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。常用量（治療量：therapeutic dose） 介于最小有效量與極量之間。,25,2024年3月20日3時2分,四川理工學院,藥物的構效關系和量效關系,第三節(jié) 藥效學概述,量反應（graded response）,,,,,,,,,,,,,指最大效應一半所用的藥物劑量,指產生相等效應時藥物劑量的差別,指藥物所能產生的最大效應。效強是指兩藥產生相等效應時各藥的用量 ——藥物的親和力

22、效能是指藥物的最大效應—藥物的內在活性,量反應,半數有效量（50% effective dose，ED50）,藥物強度或效價（potency）,藥物的效能（efficacy）,第三節(jié) 藥效學概述,2024年3月20日3時2分,26,四川理工學院,27,2024年3月20日3時2分,四川理工學院,The analysis of the individual variability and potency of dose-effect c

23、urve of drug,第三節(jié) 藥效學概述,不同利尿藥的效價強度及最大效應,如 效價強度比較：氫氯噻嗪＞呋噻米， 但最大效能比較：氫氯噻嗪＜＜呋噻米。對重癥水腫患者選用呋噻米，可提高利尿效果。,量-效關系曲線的應用意義,※評價藥物作用的強度，為臨床治療合理選擇藥物和確定劑量。 指標：效價強度（效價）， Emax,,效價：臨床用藥的等效性指標。效能：比較藥物的作用強度。,第三節(jié) 藥效學概述,30,2024年3

24、月20日3時2分,四川理工學院,質反應頻數分布和累加量效曲線,質反應,第三節(jié) 藥效學概述,,,,,,,,,質反應（qualitative response）,4. LD5/ED95,5.是指最大有效量和最小中毒量之間的距離。表示藥物安全性，安全范圍越大，藥物的毒性越小。,1.半數實驗動物出現(xiàn)陽性反應的藥物劑量。,2.指引起半數實驗動物死亡的藥物劑量,3. LD50/ED50此值用來估計藥物的安全性值越大藥物越安全,,質反應,第三節(jié) 藥

25、效學概述,2024年3月20日3時2分,31,四川理工學院,安全性評價指標 1. 治療指數（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范圍 ED95 ~ LD5之間的距離 95%有效量 5%致死量,第三節(jié) 藥效學概述,2024年3月20日3時2分,32,四川理工學院,2024年3月20日3時2分,33