淺談抗菌肽

1、淺談抗菌肽淺談抗菌肽抗菌肽又稱抗微生物肽（antimicrobialpeptide）或肽抗生素（peptideantibiotics），在動(dòng)植物體內(nèi)分布廣泛，是天然免疫防御系統(tǒng)的一部分。這類活性多肽多數(shù)具有強(qiáng)堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn)，而且對(duì)真菌、病毒及癌細(xì)胞也有作用。世界上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的抗菌隊(duì)是1980年由瑞典科學(xué)家G.Boman等人經(jīng)注射陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導(dǎo)惜古比天蠶蛹產(chǎn)生的具有抗菌活性的多肽，定名為Cecropins。一

2、、抗菌肽的結(jié)構(gòu)和特性一、抗菌肽的結(jié)構(gòu)和特性天然抗菌肽通常是由30多個(gè)氨基酸殘基組成的堿性小分子多肽，水溶性好，分子量大約為4kDa。大部分抗菌肽具有熱穩(wěn)定性，在100℃下加熱10～15min仍能保持其活性。多數(shù)抗菌肽的等電點(diǎn)大于7，表現(xiàn)出較強(qiáng)的陽(yáng)離子特征。同時(shí)，抗菌肽對(duì)較大的離子強(qiáng)度和較高或較低的pH值均具有較強(qiáng)的抗性。此外，部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。氨基酸N端富含賴氨酸和精氨酸等陽(yáng)離子型氨基酸，其C端富含丙氨酸

3、、纈氨酸、甘氨酸等非極性氨基酸。在許多特定位置都有一些較保守的氨基酸殘基，這些高度保守的氨基酸殘基是一些抗菌肽分子具有抗菌活性所不可缺少的，另外一些天然抗菌肽的C端往往是酰胺化的，這與抗菌肽的廣譜抗菌活性有關(guān)?？咕脑谝欢l件下形成α螺旋和β折疊結(jié)構(gòu)。二、抗菌肽的抗菌機(jī)理和特點(diǎn)二、抗菌肽的抗菌機(jī)理和特點(diǎn)1、抗菌肽的作用機(jī)理目前一般認(rèn)為抗菌肽作用于細(xì)胞膜，在膜上形成跨膜的離子通道，破壞了膜的完整性，造成細(xì)胞內(nèi)容物泄漏，從而殺死細(xì)胞，不同類

4、別的抗菌肽其作用機(jī)理可能不同。2、抗菌肽作用機(jī)理的特點(diǎn)（1）作用部位的有效性傳統(tǒng)抗生素作用是通過(guò)消除微生物生長(zhǎng)或生存必需的功能實(shí)現(xiàn)的，如阻撓細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成或者改變酶的活性來(lái)達(dá)到殺菌目的，而細(xì)菌通過(guò)改變一種基因就足以對(duì)付抗生素的這種進(jìn)攻。抗菌肽則作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，導(dǎo)致膜的通透性增大，以此穿透、殺滅細(xì)菌。細(xì)菌必須改變膜的結(jié)構(gòu)，即改變相當(dāng)部分的基因才能防御抗菌肽的進(jìn)攻，而這幾乎是不可能的。因此，抗菌肽極大地減少了產(chǎn)生耐藥性的可能。（2）作用

5、對(duì)象的選擇性抗菌肽只對(duì)原核生物細(xì)胞和真核生物病變細(xì)胞有抗菌作用，對(duì)正常的真核生物細(xì)胞不起作用。原因在于原核生物和正常真核生物的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)不同，正常真核細(xì)胞膜中含有大量的膽固醇，而膽固醇的存在使膜結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定。此外高等動(dòng)物存在高度發(fā)達(dá)的細(xì)胞骨架系統(tǒng)，其存在也抵抗了抗菌肽的作用。癌細(xì)胞的細(xì)胞骨架系統(tǒng)與正常細(xì)胞相比不發(fā)達(dá)，這是抗菌肽對(duì)其產(chǎn)生抑制作用的原因之一。三、抗菌肽的生物學(xué)特性三、抗菌肽的生物學(xué)特性1、廣譜抗微生物當(dāng)前畜禽疾病多為混合感染

6、，傳統(tǒng)的抗生素抗菌譜一般都較窄，且只對(duì)細(xì)菌有效。而大多數(shù)抗菌肽對(duì)革蘭氏陰陽(yáng)性菌均有效，有些還對(duì)真菌、病毒、寄生蟲(chóng)、原生動(dòng)物有抑制或殺滅作用。實(shí)驗(yàn)證明抗菌肽可以殺死草履蟲(chóng)、變形蟲(chóng)、四膜蟲(chóng)。柞蠶抗菌肽D對(duì)陰道毛滴蟲(chóng)有殺傷作用。很多研究表明，某些類型的抗菌肽有抗DNA、RNA病毒的作用。Melittins（蜂毒素）和Cecropins在亞毒性濃度下通過(guò)阻遏基因表達(dá)來(lái)抑制HIV1病毒的增殖。Magainin2及合成肽Modelin1和Moder

7、ln－5對(duì)皰疹病毒HSV－1和HSV－2有一定的抑制效果。WachingerM等報(bào)道天蠶素能抑制艾滋病病毒。華南農(nóng)業(yè)大學(xué)研制的蠶抗菌肽AD對(duì)鴨乙型肝炎DNA增殖有抑制作用。2、作用快速、安全、無(wú)殘留由于分子較小，在機(jī)體受到侵犯時(shí)，幾分鐘內(nèi)就能產(chǎn)生，且擴(kuò)展擴(kuò)散速度比體內(nèi)免疫細(xì)胞更快更靈活。抗菌肽獨(dú)特的抗菌機(jī)理更形成了不耐藥的特性，這就超越了抗生素的局限，是新一代的高效抗菌劑。動(dòng)物食品安全有賴于生產(chǎn)過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)，使用無(wú)污染、在動(dòng)物體內(nèi)無(wú)殘

8、留、無(wú)毒副作用的添加劑是解決問(wèn)題的一個(gè)關(guān)鍵。抗菌肽是動(dòng)物體成分之一，參與生命過(guò)程，是小分子短肽，具有安全無(wú)毒副作用的生物學(xué)特性。3、刺激免疫反應(yīng)抗菌肽可參與宿主天然免疫的其它反應(yīng)，比如刺激單核細(xì)胞和嗜中性白細(xì)胞的趨化作用、促進(jìn)肥大細(xì)胞組織胺的釋放、抑制組織蛋白酶以及促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。4、與其它抗菌物質(zhì)的聯(lián)合作用研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽與傳統(tǒng)抗生素聯(lián)用，可提高藥效并拓寬傳統(tǒng)抗生素的抗菌譜。與溶菌酶也有協(xié)同作用。至今未見(jiàn)有關(guān)抗菌肽與其它藥物相拮抗的報(bào)道