群尼地平的合成

1、實驗三實驗三尼群地平的合成尼群地平的合成尼群地平（Nitrendipine），別名：硝苯乙吡啶，化學名稱：26二甲基4（3硝基苯基）14二氫35吡啶二甲酸甲乙酯。本品為鈣通道阻滯藥，1985年于德國首次上市，為第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑。用于治療高血壓、充血性心力衰竭，可用于伴有心絞痛的高血壓。本實驗以間硝基苯甲醛為原料合成尼群地平?！痉磻椒磻健俊局饕噭┲饕噭?硝基苯甲醛（9g，0.06mol），乙酰乙酸乙酯（17mL，0.13

2、mol），濃硫酸，無水乙醇，β氨基巴豆酸甲酯（3g，0.03mol）【實驗步驟實驗步驟】1.3硝基亞芐基乙酰乙酸乙酯（Ⅰ）的制備將17mL乙酰乙酸乙酯加入250mL三口燒瓶中，攪拌下冷卻至0℃，慢慢滴加2mL濃硫酸[1]，滴畢，分數(shù)次加入9g3硝基苯甲醛，加畢，于低溫5～8℃（溫度不超過10℃）[2]反應4h，冷凍過夜，濾出結晶，水洗，乙醇重結晶，干燥得白色晶體，測熔點。2.尼群地平（Ⅱ）的合成往裝有攪拌器、回流冷凝管的250mL三口燒

3、瓶中，依次加入30mL無水乙醇、5g3硝基亞芐基乙酰乙酸乙酯和3gβ氨基巴豆酸甲酯[3]，攪拌，回流反應6h左右，冷凝到50℃，減壓回收乙醇，冷凍過夜，抽濾，得黃色固體，用無水乙醇重結晶，得熒光黃色粉末產(chǎn)品[4]，測熔點?！竟庾V數(shù)據(jù)光譜數(shù)據(jù)】IR（KBr，cm1）：3300（N—H），3210，3075，1680，1630，1515，1470，1335，1290，1240，1200，1105，740，680。【注釋注釋】[1]反應過程中

4、釋放出的水與硫酸混溶，及時與反應體系分離，有利于化學平衡向右移動，達到較高的反應轉化率。[2]低溫反應既避免了高溫反應所引起的副反應又便于操作。[3]β氨基巴豆酸甲酯：可于干燥體系中由乙酰乙酸乙酯為原料，甲醇溶劑中通入干燥氨氣制得。[4]尼群地平：黃色結晶或結晶性粉末，無臭，無味。易溶于丙酮及氯仿，稍易容于乙腈及乙酸乙酯，稍難溶于甲醇及乙醇，難溶于乙醚，幾乎不溶于水，外消旋體，光照下緩慢變色，故生產(chǎn)貯存過程中應避光。m.p.157～16

5、1℃【思考題思考題】1.3硝基亞芐基乙酰乙酸乙酯的制備是關鍵的一步縮合反應，常用的縮合反應催化劑有哪些？本實驗中的催化劑是什么？2.尼群地平分子結構中是否含有手性碳原子？有機精細化學品合成及應用實驗有機精細化學品合成及應用實驗實驗實驗120120香蘭素的合成香蘭素的合成一、一、實驗目的實驗目的?學習香蘭素的合成?熟悉高壓釜、水蒸氣蒸餾、減壓蒸餾的操作?了解氯仿的醛化反應二、二、實驗原理實驗原理香蘭素（vanillin）為白色至微黃色針狀

6、結晶，具有類似于香莢蘭豆的香氣，味微體。將上述白色晶體1～1.3份（質量）溶于40～60℃的熱水中，上層為香蘭素水層，下層為雜質層。分層，減壓濃縮，得到香蘭素，熔點80～82℃，沸點284～285℃，收率76.3%。四、四、注意事項注意事項①高壓釜在操作時要密閉好，注意安全。②水蒸氣蒸餾時，要適當控制水蒸氣流量，不要太大，以免沖料。③重氮化反應要在低溫進行。思考題思考題1.減壓蒸餾與水蒸氣蒸餾有何不同？本實驗為何有時候用前者，有時候用后

7、者處理反應產(chǎn)物？2.甲氧基化反應有什么特點？3.用水蒸氣蒸餾法水解制備愈創(chuàng)木酚有何優(yōu)點？4.醛基化有幾種方法？用氯仿醛基化有何特點？有機化學實驗有機化學實驗實驗十四實驗十四己二酸的制備己二酸的制備反應：藥品：環(huán)己醇2.1mL（2g，0.02mol），硝酸（d=1.42）5mL(0.08mol)。實驗所需時間：2h步驟步驟本實驗必須在通風櫥內(nèi)進行，做實驗時必須嚴格地遵照規(guī)定的反應條件。在50mL圓底燒瓶中放一支溫度計，其水銀球要盡量接近瓶

8、底。用有直溝單孔軟木塞將溫度計夾在鐵架臺上。在燒瓶中加5mL水，再加5mL硝酸。將溶液混合均勻，在水浴上加熱到80℃，然后用滴管加2滴環(huán)己醇。反應立即開始，溫度隨即上升到85～90℃。用滴管小心地逐漸滴加2.1mL環(huán)己醇，是溫度維持在這個范圍內(nèi)，必要時往水中添加冷水[1]。當醇全部加入而且溶液溫度降低到80℃以下時，將混合物在85～90℃下加熱2～3min。在冰浴中冷卻，析出的晶體在布氏漏斗上進行抽濾。用濾液洗出燒瓶中剩余的晶體。用3m

9、L冰水洗滌乙二酸晶體，抽濾。晶體再用3mL冰水洗滌一次，再抽濾。取出產(chǎn)物，晾干。產(chǎn)量：約1.4g。純己二酸是無色單斜晶體，熔點153℃紅外光譜鑒定將合成的己二酸的紅外光譜圖（圖3.61）與標準樣的紅外光譜圖對比，如果兩者圖譜一致，則可確定產(chǎn)物為己二酸。注釋注釋[1]此反應是強放熱反應，必須控制好滴加環(huán)己醇的速度，以免溫度上升太高使反應失控。但也不要使溫度降到85℃以下，以致反應太慢使未反應的環(huán)己醇積累起來。問題問題1.做本實驗時，為什么