分子模擬輔助研究自組裝膜對晶體選擇性生長的調控機理.pdf

1、藥物多晶型現(xiàn)象與共晶現(xiàn)象對于藥物的穩(wěn)定性、溶解度等諸多物理、化學性質具有一定的影響，在藥物結晶領域具有非常重要的意義。自組裝膜作為一種有序的二維功能表面，被廣泛的應用于分子電子學、細胞生物學等眾多領域，特別的是，自組裝膜表面可以作為模板，對于晶體選擇性成核與生長起到一定調控作用。近年來，隨著計算機技術的不斷發(fā)展，分子模擬方法作為一種輔助工具，逐漸受到研究者的重視，用以探究自組裝膜調控晶體生長機理，對實驗結果進行合理的解釋。
　　在

2、本論文研究中，采用了金硫自組裝膜和硅烷自組裝膜這兩種當今應用最為廣泛的功能表面，分別考察了其對于藥物多晶型和共晶生長的調控意義。充分利用分子模擬對于實驗的輔助作用，一方面對于實驗機理進行討論分析，另一方面為實驗方案的設計提供理論依據(jù)，開創(chuàng)了一種采用分子模擬對實驗結果進行預測以指導實驗的新思路。
　　建立了3-巰基丙酸（MPA）與3-氯丙基三甲氧基硅烷（CPS）分子模型與自組裝膜動力學模型，采用分子力學計算、分子動力學模擬的方法，得

3、到了MPA自組裝膜與CPS自組裝膜的結構，通過分析自組裝膜表面功能基團的徑向分布函數(shù)，得出兩類自組裝膜的表面功能基團分布都較為均勻的結論。
　　對于藥物多晶型研究，選擇茶堿、L-絲氨酸、富馬酸三種分別為堿性、兩性、酸性，存在多晶型現(xiàn)象的典型晶體作為研究對象，通過晶面分析和結合能計算，考察了三組不同晶型晶體各個晶體形態(tài)學重要晶面與MPA自組裝膜之間的相互作用。采用分子模擬計算結果作為指導自組裝膜結晶實驗的依據(jù)，以茶堿作為模型晶體進行