西羅莫司藥物涂層疝補(bǔ)片材料的構(gòu)建及其抗粘連性研究.pdf

1、背景:腹壁疝是外科臨床上的常見(jiàn)病和多發(fā)病。無(wú)張力疝修補(bǔ)術(shù)得益于補(bǔ)片的應(yīng)用已成為修補(bǔ)腹股溝疝的主要常規(guī)手術(shù)方式。而目前對(duì)于腹壁切口疝的修補(bǔ)中，補(bǔ)片的應(yīng)用也更加廣泛。微創(chuàng)外科的引入使得腹腔鏡技術(shù)更加的普及，腹腔鏡疝修補(bǔ)術(shù)也成為了許多疝修補(bǔ)的常用術(shù)式，聚丙烯類補(bǔ)片則是應(yīng)用最多的疝補(bǔ)片修補(bǔ)材料，它修補(bǔ)人體的薄弱或缺損，編織的網(wǎng)片可以使人體的纖維組織、白細(xì)胞自由進(jìn)出其間隙，降低組織的感染率，且組織相容性好，不易發(fā)生排斥反應(yīng)。但是在腹腔鏡下腹腔內(nèi)補(bǔ)

2、片修補(bǔ)法中，補(bǔ)片大多置入于腹腔內(nèi)與腹腔臟器直接相連，聚丙烯補(bǔ)片容易產(chǎn)生較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，與網(wǎng)膜及其他腹腔臟器產(chǎn)生粘連。為了減少補(bǔ)片置入后腹腔粘連的產(chǎn)生，基于聚丙烯材料的各種不同的復(fù)合補(bǔ)片正在被廣泛使用。西羅莫司，一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，其作用機(jī)理是通過(guò)阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期到S期的進(jìn)程，達(dá)到免疫抑制及炎癥抑制的效果。因此西羅莫司在臨床上主要應(yīng)用于肝腎移植術(shù)后的抗排斥反應(yīng)以及心血管支架的涂層避免支架再狹窄的發(fā)生，之前也有學(xué)者通過(guò)

3、水凝膠浸漬的方法利用西羅莫司制備防粘連的聚丙烯補(bǔ)片，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也取得較好的效果，但是這種方法容易影響到補(bǔ)片的物理性能。
　　目的:利用新的化學(xué)方法制備由西羅莫司藥物涂層，聚乳酸表面改性的聚丙烯復(fù)合補(bǔ)片，然后于大鼠體內(nèi)，通過(guò)對(duì)比普通聚丙烯補(bǔ)片和聚乳酸改性的聚丙烯補(bǔ)片，觀察該新型補(bǔ)片的抗粘連效果及炎癥反應(yīng)情況。
　　方法:普通聚丙烯補(bǔ)片經(jīng)過(guò)氬氣等離子體處理并暴露于空氣中使得補(bǔ)片表面產(chǎn)生羧基等含氧基團(tuán)，然后單體乳酸經(jīng)氯化亞錫催化

4、脫水聚合并與補(bǔ)片表面羧基酯化縮合制備成聚乳酸改性的聚丙烯補(bǔ)片，將補(bǔ)片清洗干燥后，通過(guò)1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)以及4-二甲氨基吡啶(DMAP)的催化，將西羅莫司嫁接至聚乳酸改性補(bǔ)片表面。補(bǔ)片制備完成后備用。同時(shí)將54只雄性大鼠隨機(jī)分為3組，每組18只，并制作腹壁缺損大鼠模型，切除右側(cè)腹部肌肉及腹膜，保留皮膚和皮下組織，然后將普通聚丙烯補(bǔ)片、聚乳酸改性補(bǔ)片以及西羅莫司藥物涂層補(bǔ)片分別應(yīng)用于三組大鼠。術(shù)后分別

5、于一周、兩周以及四周的時(shí)間分批處死大鼠，觀察腹腔內(nèi)粘連面積及強(qiáng)度，并將補(bǔ)片周圍腹膜肌肉及粘連組織取出，制作成病理切片后觀察不同時(shí)間不同補(bǔ)片周圍的炎性細(xì)胞密度。
　　結(jié)果:在補(bǔ)片制備完成中，傅里葉紅外光譜分析顯示，在波長(zhǎng)1724.1 cm-1附近可測(cè)得C=O的吸收峰;而掃描電鏡也可以顯示補(bǔ)片在等離子體處理、聚乳酸嫁接以及藥物涂層后其表面的形貌變化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在術(shù)后1周、2周及4周的時(shí)間內(nèi)，藥物涂層補(bǔ)片的粘連強(qiáng)度及粘連面積均小于普