利用串聯(lián)反應合成異喹啉及吲哚類化合物.pdf

1、多樣性導向合成是化學合成思維上的一個突破,是化學生物學、組合化學和藥物化學相互交叉和滲透的產(chǎn)物,串聯(lián)反應作為多樣性導向合成的重要方法之一,具有操作簡單、資源利用率高和原子經(jīng)濟性等特點,它可以大大節(jié)省操作步驟,同時構建結(jié)構多樣的化合物庫。與此同時,異喹啉和吲哚骨架是許多天然產(chǎn)物的核心結(jié)構單元,廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中,通常具有廣泛的生物活性。基于此,本論文主要研究了通過串聯(lián)反應來合成含異喹啉和吲哚骨架等含氮雜環(huán)化合物的方法。

2、　　本論文共分為五個部分。
　　第一章,簡單介紹了多樣性導向合成的發(fā)展以及在構建類天然產(chǎn)物化合物庫方面的應用。
　　第二章,發(fā)展了鄰炔基苯甲醛腙與丁炔二酸二甲酯或端基炔之間的串聯(lián)反應。研究發(fā)現(xiàn)鄰炔基苯甲醛腙與丁炔二酸二甲酯在三氟甲磺酸銀的催化下或者在溴的親電環(huán)化下,產(chǎn)物為含異喹啉結(jié)構的葉立德化合物,而在碘的親電環(huán)化下,產(chǎn)物含H-吡唑并[1,5-α]異喹啉類化合物;鄰炔基苯甲醛腙與端基炔烴在AgOTf的催化下或者在親電環(huán)化下反

3、應產(chǎn)物均為含H-吡唑并[1,5-α]異喹啉骨架的化合物:研究還發(fā)現(xiàn)得到的帶有鹵素的此類化合物還可以通過鈀催化的偶聯(lián)反應來實現(xiàn)其骨架的多官能團化。
　　第三章,實現(xiàn)了N-雜環(huán)卡賓和三氟甲磺酸銀共同催化下的2-炔基苯甲醛腙與α,β-不飽和醛以及甲醇的三組分反應,得到了一系列1,2-二氫異喹啉衍生物;基于此結(jié)果,隨后又發(fā)展了2-炔基苯甲醛、對甲苯磺酰肼與α,β-不飽和醛酮以及醇類的四組分反應,合成了H-吡唑并[1,5-α]異喹啉類的化合

4、物;與此同時,我們還發(fā)展了親電試劑存在下的三組分反應合成了帶鹵素的H-吡唑并[1,5-α]異喹啉類化合物,并通過后續(xù)的鈀催化的偶聯(lián)反應實現(xiàn)了其骨架的官能團化。初步的生物活性測試結(jié)果表明,部分化合物對于CDC25B、TC-PTP以及PTP1B表現(xiàn)出了較好的抑制活性。
　　第四章,發(fā)展了2-炔基苯甲醛肟與異腈在三氟甲磺酸銀和三氟甲磺酸鉍的共同催化下,經(jīng)串聯(lián)重排反應一鍋法合成了1-甲酰氨基異喹啉類化合物;研究發(fā)現(xiàn)該反應也可以在溴或碘的親