耐力訓練和p53抑制劑對40周齡ICR小鼠骨骼肌自體吞噬相關基因表達的影響.pdf

1、骨骼肌就像是人體運動的代言人，為了創(chuàng)造和維持機械張力，肌肉細胞的組織呈現(xiàn)高度的結構化。肌細胞內每時每刻都在發(fā)生各種變化，其中包括一些在分解條件下的變化：蛋白質被調動起來，線粒體和肌漿網重塑，肌細胞核消失等。日常的身體活動中，肌肉收縮可導致機械性的和代謝性的肌肉蛋白和細胞器的損害或改變。已有研究認為，在衰老過程中分解代謝加強，機體發(fā)生一系列變化需要加強自體吞噬途徑對功能損害和廢除分子進行清除，自體吞噬相關基因與骨骼肌衰老過程有緊密關系。體

2、育鍛煉能促進機體新陳代謝，有效延緩細胞衰老，減少細胞癌變機率，對自體吞噬這一過程可能有良性效應。腫瘤抑制蛋白質“基因衛(wèi)士”p53，參與自噬的調控，是細胞能量代謝，保持細胞氧化應激信號穩(wěn)態(tài)，預防腫瘤和延緩衰老的策略之一。然而，骨骼肌自體吞噬，尤其是線粒體對具體運動方式發(fā)生特異性自體吞噬途徑的基因表達機制還鮮為人知，與運動敏感性基因表達有關的調控因子還知之甚少。
　　 目的：觀測4周耐力運動和p53抑制劑對40周齡ICR小鼠骨骼肌自

3、體吞噬相關基因表達的影響，通過ICR小鼠p53/ARF和PUMA/BAX信號通路相關基因表達的轉錄對自體吞噬和線粒體自體吞噬及氧化功能的控制作用的影響進行研究，以期對線粒體衰老學說有新的認識，并通過運動干預對其的影響進行新的探索。
　　 方法：將40只雄性ICR，40周齡，體重45±5g隨機分成對照組，Pifithrin-α組，Pifithrin-α耐力訓練組，Pifithrin-μ組，Pifithrin-μ耐力訓練每組8只。P

4、ifithrin-α耐力訓練組和Pifithrin-μ耐力訓練進行4周跑臺訓練，每周訓練6天，每天一次，訓練40分鐘。經過飼養(yǎng)，末次運動結束12-24h內處死各組大鼠，用酶標儀測GSH的活性和T-SOD的濃度進行比較；Real-time PCR測定鼠腓腸肌p53mRNA、Bax mRNA、Beclin-1 mRNA、LC3 mRNA和Atg7mRNA水平進行比較。
　　 結果：
　　 (1)實驗4周后P-α組、P-α訓練

5、組、P-μ組、P-μ訓練組分別與C組比較，均無顯著性差異；P-α訓練與P-α比較，P-μ，訓練組與P-μ組比較，也均無顯著性差異。
　　 (2)抗氧化能力：在SS線粒體中，P-α組與C組比較GSH濃度極顯著性上調；在IMF線粒體中，P-α訓練組GSH與C組比較顯著性上調；P-α組與C組比較 T-SOD活性有顯著性上調，P-α訓練組與 P-α組比較 T-SOD活性有顯著性上調。
　　 (3)P-α訓練組和P-μ訓練組與C組

6、比較p53 mRNA顯著上調；P-μ組，P-α訓練組和P-μ訓練組與C組比較Beclin-1 mRNA極顯著上調，P-α訓練組與P-α組比較，P-μ組與P-μ訓練組比較Beclin-1 mRNA極顯著性上調；P-μ組，P-α訓練組和P-μ訓練組與C組比較Bax mRNA極顯著上調，P-μ組與P-μ訓練組比較Beclin-1 mRNA極顯著性上調。
　　 (4)P-μ訓練組與C組比較LC3 mRNA和Atg7mRNA極顯著性上調；

7、耐力運動P-μ組與P-μ訓練組LC3 mRNA和Atg7mRNA極顯著性上調。
　　 結論：
　　 (1)耐力訓練和p53抑制劑對老齡ICR小鼠體重沒有影響(2)在線粒體亞組分中，增齡和注射p53抑制劑導致的氧化應激損傷和是否可以通過耐力運動得到緩解的效果不同。
　　 (3)耐力訓練可上調自體吞噬相關基因LC3，Atg7，Beclin-1mRNA，表明白體吞噬有增強的趨勢，可能是由于運動過程分解代謝加強，需要清除