簡介：1,第21章呼吸道感染病毒,主要以呼吸道為侵入門戶引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。約90以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。,,2,呼吸道病毒的分類,呼吸道病毒包括正粘病毒科流感病毒副粘病毒科麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒科腺病毒、風疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼腸病毒,3,流行性感冒病毒（INFLUENZAVIRUS）,簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。,4,1918FLUEMERGENCYHOSPITAL,THISWASANEMERGENCYHOSPITALSETUPATCAMPFUNSTON,KANSAS,DURINGTHE1918INFLUENZAEPIDEMIC,5,,1997年８月，美國病理學家約翰哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過實驗，證實這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。,6,流感和感冒的區(qū)別,普通感冒是由鼻病毒、冠狀病毒等多種病原體引起的急性呼吸道傳染?。涣餍行愿忻暗淖锟準讋t是流感病毒。流感的危險之處在于它嚴重的并發(fā)癥和高死亡率及強烈的傳染性，通過飛沫迅速傳播甚至引起爆發(fā)。,7,流感病毒的生物學性狀,流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80120NM，新分離株絲狀多于球形有包膜，核酸分節(jié)段的－SSRNA分三型，甲型抗原易變異,8,流感病毒的電鏡照片,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,4,3,5,6,7,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PB2,PB1,RNP,,,RNA,,,,,M2,,M1,,NA,,HA,分節(jié)段的－SSRNA,,PA,,,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,,10,流感病毒的結構,,核心,分節(jié)段的－SSRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,,基質(zhì)蛋白M蛋白型特異性,,包膜,刺突,血凝素HA－－分亞型依據(jù),神經(jīng)氨酸酶NA分亞型依據(jù),,,核糖核蛋白RNP型特異性,,11,流感病毒的表面結構,血凝素HA與病毒的吸附和穿入有關；能引起紅細胞的凝集血凝相應抗體中和病毒神經(jīng)氨酸酶（NA）蘑菇狀，四聚體促進病毒的解離和擴散。相應抗體非中和病毒易變異形成流感大流行,12,流感病毒的內(nèi)部結構,核衣殼病毒分片段的RNA，結合有核蛋白（NP）以及與復制和轉錄有關的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來自宿主細胞的脂質(zhì)雙層膜。,13,流感病毒的生活史,病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放病毒的復制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽,14,流感病毒的分型與抗原變異,分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1H15、N1N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,15,流感病毒的分型與抗原變異,分型HA、NA核蛋白和M蛋白甲－－－－亞型流感病毒－－－－－三型乙丙亞型H1～H16、N1～N9人流感病毒H1～H3、N1～N2H5N1禽流感大流行日本、韓國、東南亞等感染人死亡乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,,,16,流感病毒的抗原變異,抗原性漂移（ANTIGENICDRIFT）因HA或NA的點突變造成的流感病毒的抗原變異，幅度小，屬量變，引起局部中、小型流感流行。抗原性轉變（ANTIGENICSHIFT）因HA或NA的大幅度變異造成的變異，屬質(zhì)變，導致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的流感大流行。,17,甲型流感病毒流行記錄,18,甲型流感病毒抗原轉變引起的世界性流行,,,,流行年代亞型類別代表株,1918HSW1N1可能為豬流感病毒1934H0N1原甲型A/PR/8/341946H1N1（亞甲型）A/FM/1/471957H2N2（亞洲甲型）A/SINGAPORE/1/571968H3N2（香港甲型）A/HONGKONG/1/681977H1N1，H3N2A/USSR/90/77武漢株1998H3N2悉尼株,19,WHEREDO“NEW”HAANDNACOMEFROM,,,,,20,21,流感病毒的其他生物學特性,培養(yǎng)特性可在雞胚和培養(yǎng)細胞中增殖，但不引起明顯的病變。抵抗力1、弱、不耐熱，56℃30MIN殺滅2、對干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感,22,致病性與免疫,致病性,傳染源病人或病毒攜帶者,致病特點病毒不入血,病毒呼吸道毒素樣物質(zhì)進入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,,,同型有數(shù)年免疫力,中和抗體（IGG、IGM、SIGA）,免疫性,傳播途徑呼吸道飛沫傳播,23,常見癥狀,發(fā)熱、畏寒全身中毒癥狀頭痛肌肉酸痛乏力厭食局部癥狀咽痛咳嗽鼻塞,,,24,微生物學檢查,病毒分離取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學診斷血凝抑制試驗、中和試驗、補體結合試驗、酶免疫測定抗原檢測直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗原分型鑒定核酸雜交、PCR、序列分析,25,流感的預防和治療,藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根；對癥治療；抗菌治療預防控制傳染源切斷傳播途徑保護易感人群人工自動免疫疫苗（流感病毒滅活疫苗、病毒表面抗原疫苗,26,應該接種流感疫苗人群,年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者長期接受阿司匹林治療的6個月18歲的兒童懷孕三個月以上的孕婦醫(yī)護工作者家庭傭人,27,副粘病毒（PARAMYXOVIRUS）,病毒體積大SSRNA，不分節(jié)段有包膜，刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等,28,麻疹病毒（MEASLESVIRUS）,麻疹病毒是麻疹的病原體。是兒童時期最為常見的急性傳染病。該病四季都可發(fā)生，但冬春季發(fā)病率最高。臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹、口腔粘膜斑，結膜炎、鼻炎、咳嗽是三個主要的前驅癥狀。常引起嚴重的并發(fā)癥而導致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，成人麻疹日漸增多,29,麻疹病毒的主要特點,有包膜，（）SSRNA只有一個血清型病后免疫力牢固恢復期主要為細胞免疫母親抗體可保護新生兒,30,麻疹病毒的傳播,傳染源－－急性期患者傳播途徑－－通過飛沫或鼻腔分泌物傳播（呼吸道、直接密切接觸）,31,麻疹病毒的致病過程,呼吸道上皮周圍淋巴結內(nèi)增殖,,入血第一次病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜皮疹、KOPLIK氏斑中樞神經(jīng)系統(tǒng)遲發(fā)感染－SSPE,,,,,,病人,飛沫,玩具、用具,柯氏斑,柯氏斑,,36,病后免疫力牢固，中和抗體預防再感染麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導致暫時性免疫抑制（主要是細胞免疫）母親抗體可保護新生兒,麻疹病毒的免疫性,37,麻疹的并發(fā)癥,呼吸道最為常見，如肺炎、肺結核消化道腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營養(yǎng)失調(diào)神經(jīng)中樞系統(tǒng)亞急性硬化性全腦炎SSPE）,38,麻疹的防治,一、人工主動免疫疫苗麻疹病毒減毒活疫苗二、人工被動免疫緊急被動免疫丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時補液注意飲食營養(yǎng)注意并發(fā)癥,39,腮腺炎病毒（MUMPSVIRUS）,有包膜，－SSRNA只有一個血清型,40,傳播方式,疾?。餍行匀傺?，人是其唯一宿主傳播途徑－－通過飛沫或直接接觸傳播，咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒易感人群為學齡兒童出現(xiàn)癥狀前23天及癥狀消失后9天仍有傳染性,41,42,致病性,潛伏期23周在上皮細胞和局部淋巴結內(nèi)增殖、入血，出現(xiàn)病毒血癥病毒隨血侵入腮腺及其它器官病程12周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30的感染無癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力,43,防治原則,人工主動免疫疫苗減毒活疫苗、麻腮風三聯(lián)疫苗,44,呼吸道合胞病毒（RESPIRATORYSYSCYTIALVIRUS，RSV）,嬰幼兒－－細支氣管炎或細支氣管肺炎（喘憋性肺炎）成人－－上呼吸道感染傳播途徑－－通過手、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體,45,RSV的致病機制,侵入呼吸道后在上皮細胞內(nèi)增殖病毒不入血免疫病理造成細胞損傷支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導致氣道阻塞，可并發(fā)嚴重的細支氣管炎和肺炎,46,RSV的免疫及預防,感染后免疫力不強，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染至今未有有效的預防疫苗,47,SARS冠狀病毒,48,冠狀病毒（CORONAVIRUS）,SSRNA，有包膜，日冕狀包膜刺突致病性成人、嬰幼兒－－普通感冒成人－－嚴重急性呼吸綜合征（SARS）SARSCOV傳播途徑呼吸道、口、眼結膜、手,49,,球形，有包膜，日冕狀包膜刺突直徑60－220NM,50,SARS冠狀病毒,,包膜,,S蛋白刺突蛋白，與細胞受體結合E蛋白（ENVELOPEPROTEIN）M蛋白跨膜蛋白，參與包膜形成,N蛋白（NUCLEOCAPSIDPROTEIN）,衣殼,基因組,SSRNAVIRUS,,51,SARS冠狀病毒,,抵抗力,病毒體外環(huán)境存活時間1在24℃條件下，在痰中和糞便中存活約5天，在尿液中存活約10天，血液中可存活15天。2在室內(nèi)條件下，物體表面可存活3天。3對脂溶劑和射線敏感,52,緊密接觸傳播，以近距離飛沫傳播為主，也可通過手接觸呼吸道分泌物，經(jīng)口鼻眼傳播。另有研究發(fā)現(xiàn)存在糞口傳播的可能,53,SARSCOV可能的致病機制,病毒入侵,病毒復制,新的結構蛋白,5個未知的蛋白,超級抗原,過度的免疫反應,內(nèi)皮損傷,氣血屏障破壞,細胞塌陷,急性肺損傷,,,,,,,,,,54,SARSPATIENT,55,免疫力抗體中和作用細胞免疫同時有免疫病理損傷，引起T、B死亡，造成免疫功能極度低下,56,微生物學檢查與防治,病毒分離與鑒定（P3實驗室）核酸、血清學檢查（測抗體）防治嚴格隔離病人增強機體免疫力監(jiān)測疫情疫苗接種氧療、激素、抗病毒藥物及抗生素治療，恢復期血清治療,

簡介：一、病毒感染的傳播方式和途徑（一）水平傳播病毒在人群不同個體間的傳播動物到動物再到人P77，表56感染途徑（二）垂直傳播從親代到子代，主要通過胎盤或產(chǎn)道其它哺乳、接觸、生殖細胞先天性感染宮內(nèi)感染、生殖細胞基因遺傳,（三）病毒在體內(nèi)的播散,1局部感染或表面感染2全身播散直接播散接觸或分泌液感染附近細胞經(jīng)血流播散；經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散,皰疹病毒,二、病毒感染的類型根據(jù)癥狀隱性感染（病毒攜帶者）顯性感染根據(jù)起病緩急、病毒滯留持續(xù)時間等急性感染持續(xù)性感染（慢性感染、潛伏性感染、慢發(fā)病毒感染）,（一）隱性感染和顯性感染1隱性病毒感染病毒攜帶者重要傳染源2顯性病毒感染（二）急性病毒感染病原消滅型感染,（三）持續(xù)性病毒感染持續(xù)時間長數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年癥狀有或無重要類型、重要傳染源機制機體免疫力、病毒抗原性、免疫逃避、基因整合,慢性感染乙肝潛伏性感染皰疹病毒慢發(fā)病毒感染朊粒人克雅病庫魯病HIV亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,四病毒與腫瘤,三、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細胞的作用病毒對宿主細胞的直接致病作用1溶細胞型感染殺細胞效應致細胞病變作用（CPE）無包膜、脊灰、腺病毒、急性感染原因阻斷核酸、蛋白質(zhì)合成，新陳代謝紊亂，溶酶體酶、免疫損傷。,,病毒的致細胞病變作用CPE,正常細胞,病變細胞,2穩(wěn)定狀態(tài)感染（穩(wěn)定性感染）細胞暫不溶解死亡,有胞膜、出芽方式釋放的病毒如麻疹病毒診斷依據(jù)（1）細胞融合胞膜改變，出現(xiàn)多核巨細胞（2）細胞表面出現(xiàn)新抗原血凝素3包涵體形成胞內(nèi)/核內(nèi)嗜酸/嗜堿內(nèi)基小體診斷依據(jù)2/3都可破壞細胞的結構與代謝，也可引起細胞死亡,狂犬病毒包涵體（NEGRIBODY）,,4細胞凋亡（CELLAPOPTOSIS）細胞自殺性死亡（核濃縮、DNA降解細胞死亡基因被激活由病毒或其編碼的蛋白誘導,,5病毒基因組的整合病毒核酸整合到宿主染色體DNA全基因組整合逆轉錄病毒失常式整合（部分基因）DNA病毒作用宿主細胞基因組損傷（基因失活或激活）整合基因編碼有特殊作用的蛋白（如SV40的T蛋白）,6細胞的增殖與轉化病毒感染細胞后，促細胞增殖并使細胞形態(tài)發(fā)生變化，失去接觸性抑制。細胞轉化。病毒轉化細胞生長力旺盛、易于連續(xù)傳代，多數(shù)細胞染色體整合有病毒DNA，具有致癌潛能。HSV、CMV、EBV、HPV、腺病毒,二病毒感染的免疫病理損傷1抗體介導的免疫病理作用II型超敏反應、III型超敏反應2細胞介導的免疫病理作用3自身免疫病理作用病毒抗原存留、自身抗原暴露或釋放（三）免疫系統(tǒng)抑制1免疫抑制2侵入或殺傷免疫細胞（四）病毒的免疫逃逸P82表57,第六章第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫（固有免疫）干擾素和NK，天然免疫，早期抗病毒作用（一）干擾素（IFN）1定義由病毒或干擾素誘生劑，誘導細胞產(chǎn)生的一類分泌性糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學活性。誘生劑病毒、內(nèi)毒素、人工合成雙鏈RNA細胞作用,,2分類根據(jù)抗原性分類Α干擾素白細胞產(chǎn)生Β干擾素成纖維細胞產(chǎn)生Γ干擾素T細胞產(chǎn)生ΑΒ干擾素以抗病毒作用為主,I型Γ干擾素以調(diào)節(jié)免疫功能為主，II型幾乎所有有核細胞表面均有I型干擾素受體，作用范圍廣,,3抗病毒作用機制通過抗病毒蛋白干擾素與臨近細胞表面干擾素受體結合2’5A’合成酶細胞合成抗病毒蛋白磷酸二脂酶蛋白激酶PKR降解MRNA,抑制多肽鏈延伸,抑制轉譯阻斷病毒蛋白合成,,,,,中斷受染細胞的感染，限制病毒擴散,4抗病毒作用特點（1）間接性干擾素刺激感染細胞與鄰近細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，中斷受染細胞的感染，限制病毒擴散。（2）相對的種屬特異性和細胞選擇性在同種細胞中活性高（3）廣譜性廣泛的抗病毒特性，但敏感度有異抗病毒蛋白對病毒無特異性（4）抗病毒蛋白有抑制作用，無殺滅作用。,,（二）NK細胞殺傷病毒感染的靶細胞作用無特異性,不受MHC限制,不依賴抗體,,二、特異性免疫（適應性免疫）（一）體液免疫IGG、SIGA、IGM1作用于細胞外游離病毒中和抗體消除感染如血凝抑制抗體2作用于病毒感染細胞補體和抗體的調(diào)理作用ADCC殺傷作用,,（二）細胞免疫CTL直接殺傷靶細胞活化T細胞分泌Γ干擾素、TNF病毒感染靶細胞（內(nèi)源性抗原）AGMHCICD8T細胞（TC細胞）感染細胞被巨噬細胞吞噬（外源性抗原）AGMHCIICD4T細胞輔助AB產(chǎn)生產(chǎn)生細胞因子,,,

簡介：,,震蕩波沖擊波蠕蟲王求職信紅色代碼尼姆達,震蕩波,2004年“五一”黃金周第一日，一個新的病毒“震蕩波WORMSASSER”開始在互聯(lián)網(wǎng)上肆虐。該病毒利用WINDOWS平臺的LSASS漏洞進行傳播，中招后的系統(tǒng)將開啟128個線程去攻擊其他網(wǎng)上的用戶，可造成機器運行緩慢、網(wǎng)絡堵塞，并讓系統(tǒng)不停地進行倒計時重啟。其破壞程度有可能超過“沖擊波”。,病毒特征,該病毒會通過FTP的5554端口攻擊電腦，一旦攻擊失敗，會使系統(tǒng)文件崩潰，造成電腦反復重啟；病毒如果攻擊成功，會將文件自身傳到對方機器并執(zhí)行病毒程序，然后在C\WINDOWS目錄下產(chǎn)生名為AVSERVEEXE的病毒體，繼續(xù)攻擊下一個目標，用戶可以通過查找該病毒文件來判斷是否中毒。“震蕩波”病毒會隨機掃描IP地址，對存在有漏洞的計算機進行攻擊，并會打開FTP的5554端口,用來上傳病毒文件，該病毒還會在注冊表HKEY_LOCAL_MACHINE\SOFTWARE\MICROSOFT\WINDOWS\CURRENTVERSION\RUN中建立“AVSERVEEXE“WINDOWS\AVSERVEEXE的病毒鍵值進行自啟動。,預防與清除,建議用戶立即到微軟的站點去下載并安裝該漏洞的補?。涣⒓瓷壏床《拒浖牟《緮?shù)據(jù)庫；打開個人防火墻屏蔽端口5554和1068，防止名為AVSERVEEXE的程序訪問網(wǎng)絡。如已經(jīng)感染，應立刻斷網(wǎng)，手工刪除該病毒文件，然后上網(wǎng)下載補丁程序，并升級殺毒軟件或者下載專殺工具。手工刪除方法查找該目錄C\WINDOWS目錄下產(chǎn)生名為AVSERVEEXE的病毒文件，將其刪除。,沖擊波2003,2003年8月11日，一種名為“沖擊波”（WORMBLASTER）的電腦蠕蟲病毒席卷全球，瞬間造成大量電腦中毒，部分網(wǎng)絡癱瘓。“沖擊波”病毒幾乎能感染所有微軟“視窗”（WINDOWS）操作系統(tǒng)。包括WINDOWSNT40、WINDOWS2000、WINDOWSXP和WINDOWS2003。,感染后的癥狀,莫名其妙地死機或重新啟動計算機；IE瀏覽器不能正常地打開鏈接；不能復制、粘貼；有時出現(xiàn)應用程序，比如WORD異常；網(wǎng)絡變慢；最重要的是，在任務管理器里有一個叫“MSBLASTEXE”的進程在運行,專攻微軟漏洞,“沖擊波”病毒是利用微軟公司公布的WINDOWS操作系統(tǒng)RPC（REMOTEPROCEDURECALL，遠程過程調(diào)用）漏洞進行攻擊和傳染的。RPC是WINDOWS操作系統(tǒng)使用的一種遠程過程調(diào)用協(xié)議，它提供了一種遠程間交互通信機制。通過這一機制，在一臺電腦上運行的程序可以順暢地執(zhí)行某個遠程系統(tǒng)上的代碼。由于微軟的RPC部分在通過TCP/IP處理信息交換時存在一個漏洞，遠程攻擊者可以利用這個漏洞以本地系統(tǒng)權限在系統(tǒng)上執(zhí)行任意指令。,預防與清除,WINDOWS2002補丁3SP3132MWINDOWSXP補丁LA143M“沖擊波”WINDOWS2000微軟補丁“沖擊波”WINDOWSXP微軟補丁XPSP1,蠕蟲王2003,2003年1月25日，互聯(lián)網(wǎng)遭遇到全球性的病毒攻擊。這個病毒名叫WIN32SQLEXPWORM，病毒體極其短小,卻具有極強的傳播性，導致全球范圍內(nèi)的互聯(lián)網(wǎng)癱瘓，中國80以上網(wǎng)民受此次全球性病毒襲擊影響而不能上網(wǎng)，很多企業(yè)的服務器被此病毒感染引起網(wǎng)絡癱瘓。而美國、泰國、日本、韓國、馬來西亞、菲律賓和印度等國家的互聯(lián)網(wǎng)也受到嚴重影響。,襲擊對象,此蠕蟲病毒攻擊微軟WINDOWS操作系統(tǒng)下的SQLSERVER2000服務器，包括安裝了如下程序的系統(tǒng)MICROSOFTSQLSERVER2000SP2MICROSOFTSQLSERVER2000SP1MICROSOFTSQLSERVER2000DESKTOPENGINEMICROSOFTSQLSERVER2000MICROSOFTWINDOWSNT40SP6AMICROSOFTWINDOWSNT40SP6MICROSOFTWINDOWSNT40SP5MICROSOFTWINDOWSNT40MICROSOFTWINDOWS2000SERVERSP3MICROSOFTWINDOWS2000SERVERSP2MICROSOFTWINDOWS2000SERVERSP1MICROSOFTWINDOWS2000ADVANCEDSERVERSP3MICROSOFTWINDOWS2000ADVANCEDSERVERSP2MICROSOFTWINDOWS2000ADVANCEDSERVERSP1。,病毒特征,該蠕蟲攻擊安裝有MICROSOFTSQL的NT系列服務器，該病毒嘗試探測被攻擊機器的1434/UDP端口，如果探測成功，則發(fā)送376個字節(jié)的蠕蟲代碼。1434/UDP端口為MICROSOFTSQL開放端口。該端口在未打補丁的SQLSERVER平臺上存在緩沖區(qū)溢出漏洞，使蠕蟲的后續(xù)代碼能夠得以機會在被攻擊機器上運行并進一步傳播。,防范,安裝微軟的漏洞補丁或者安裝MICROSOFTSQLSERVER2000SP3。在防火墻或者路由器上阻塞外部對內(nèi)的和內(nèi)部對外的UDP/1434端口的訪問。如果由于DOS導致系統(tǒng)反映緩慢，可先斷開網(wǎng)絡連接，然后在WINDOWS任務管理器里面強行終止進程SQLSERVREXE，在做過相應的防范措施以后在SQLSERVER管理器里面重新啟動此服務。,“求職信”病毒演變歷程,2001年，10月“求職信”第一版“求職信”病毒，利用微軟郵件系統(tǒng)自動運行附件的安全漏洞，通過電子郵件傳播，傳染能力極強。由于郵件中含有英文“我必須找到一份工作來供養(yǎng)我的父母”的信息，故命名為“求職信”病毒。它傳染可執(zhí)行文件，定時搜索電腦中的所有文件，耗費大量系統(tǒng)資源，造成電腦運行緩慢直至癱瘓。遇到單月13日時會自動發(fā)作，將所有系統(tǒng)文件加長一倍，浪費大量硬盤空間。2001年，11月“求職信”（B/C/D版）結構基本與第一版相同，只是增加了一些更具偽裝性的郵件主題，破壞影響不大。,“求職信”病毒演變歷程,2002年，1月“求職信”（E/F/G版）“求職信”病毒的多個變種（KLEZE、KLEZF、KLEZG）集體出擊。在原病毒的基礎上增加了更多的工作線程，可駐留系統(tǒng)、強行關閉用戶正在進行的正常操作、刪除有用文件。已呈現(xiàn)惡性病毒的雛形。其中的E版在每個單月6日這天爆發(fā)。KLEZE是有史以來互聯(lián)網(wǎng)上傳播速度最快的病毒之一。2002年，2月“求職信”（H/I版）保留了以前版本的所有破壞伎倆，可破壞所有硬盤和網(wǎng)絡盤，增加可覆蓋文件的類型。2002年，4月16日“求職信”（J/K版）具備對反病毒軟件的反攻擊能力、更大破壞性、以及高超的隱蔽特性，由于該病毒程序存在缺陷，所以迅速轉變?yōu)樾碌淖兎N。2002年，4月18日“求職信”（L版）最新變體，迅速在全球擴散，勢頭兇猛異常，導致受害用戶呈幾何級數(shù)直線上升。全球各反病毒機構均發(fā)出最高等級的病毒警報。,預防與清除,要阻止該網(wǎng)絡蠕蟲利用電子郵件傳播，用戶必須安裝相應的補丁程序。在WINDOWS95/98/ME系統(tǒng)下的清除先運行在WINDOWS95/98/ME系統(tǒng)下的安全模式，使用注冊表編輯工具REGEDIT將網(wǎng)絡蠕蟲增加的鍵值刪除HKEY_LOCAL_MACHINESOFTWAREMICROSOFTWINDOWSCURRENTVERSIONRUN和HKEY_LOCAL_MACHINESYSTEMCURRENTCONTROLSETSERVICES要刪除的注冊表項目是WINK_EXE的鍵值。同時還必須相應的將WINDOWS的SYSTEM目錄下的該隨機文件WINK_EXE刪除，注意還必須將回收站清空。,清除方法,在WINDOWS2000/XP系統(tǒng)下的清除。清除方法基本和WINDOWS95/98/ME系統(tǒng)下的清除方法相同先以安全模式啟動計算機，運行注冊表編輯工具，同樣刪除該網(wǎng)絡蠕蟲增加的鍵值HKEY_LOCAL_MACHINESYSTEMCURRENTCONTROLSETSERVICES，要刪除病毒增加的表項是WINK開頭的隨機的表項。當然你必須記住該項目的具體名稱雖然是隨機的，然后在系統(tǒng)目錄下將該文件刪除。注意該文件是隱含的，您必須打開顯示所有文件的選擇項目才能查看該病毒文件。同樣的注冊表項還有HKEY_LOCAL_MACHINESOFTWAREMICROSOFTWINDOWSCURRENTVERSIONRUN。,紅色代碼,名稱CODERED發(fā)現(xiàn)日期2001/7/18別名W32/BADYWORM2001年8月初，該病毒開始在我國互聯(lián)網(wǎng)登陸并且迅速蔓延。這種集病毒、蠕蟲、木馬、黑客程序于一身的惡意代碼，能主動搜索、感染和攻擊安裝IIS一種微軟的WEB服務器產(chǎn)品系統(tǒng)的微軟WINDOWS2000和NT操作系統(tǒng)，取得系統(tǒng)的控制權，進而泄漏系統(tǒng)中的文件并同時導致網(wǎng)絡通信與網(wǎng)絡信息服務的擁塞直至癱瘓。,病毒特征,該蠕蟲感染運行MICROSOFTINDEXSERVER20的系統(tǒng)，或是在WINDOWS2000、IIS中啟用了INDEXINGSERVICE索引服務的系統(tǒng)。該蠕蟲利用了一個緩沖區(qū)溢出漏洞進行傳播（未加限制的INDEXSERVERISAPIEXTENSION緩沖區(qū)使WEB服務器變得不安全）。蠕蟲只存在于內(nèi)存中，并不向硬盤中拷貝文件。蠕蟲的傳播是通過TCP/IP協(xié)議和端口80，利用上述漏洞，蠕蟲將自己作為一個TCP/IP流直接發(fā)送到染毒系統(tǒng)的緩沖區(qū)，蠕蟲依次掃描WEB，以便能夠感染其他的系統(tǒng)。一旦感染了當前的系統(tǒng)，蠕蟲會檢測硬盤中是否存在C\NOTWORM，如果該文件存在，蠕蟲將停止感染其他主機。,CODEREDII紅色代碼II,CODERED蠕蟲能夠迅速傳播，并造成大范圍的訪問速度下降甚至阻斷。“紅色代碼”蠕蟲造成的破壞主要是涂改網(wǎng)頁,對網(wǎng)絡上的其他服務器進行攻擊，被攻擊的服務器又可以繼續(xù)攻擊其他服務器。在2027日，向特定IP地址19813724091WWWWHITEHOUSEGOV發(fā)動攻擊。病毒最初于2001年7月19日首次爆發(fā)，7月31日該病毒再度爆發(fā)，但由于大多數(shù)計算機用戶都提前安裝了修補軟件，所以該病毒第二次爆發(fā)的破壞程度明顯減弱。CODERED采用了一種叫做“緩存區(qū)溢出“的黑客技術，利用網(wǎng)絡上使用微軟IIS系統(tǒng)的服務器來進行病毒的傳播。這個蠕蟲病毒使用服務器的端口80進行傳播，而這個端口正是WEB服務器與瀏覽器進行信息交流的渠道。CODERED主要有如下特征入侵IIS服務器，CODERED會將WWW英文站點改寫為“HELLOWELCOMETOWWWWORMCOMHACKEDBYCHINESE”；與其他病毒不同的是，CODERED并不將病毒信息寫入被攻擊服務器的硬盤。它只是駐留在被攻擊服務器的內(nèi)存中，并借助這個服務器的網(wǎng)絡連接攻擊其他的服務器。,預防方法,請盡快登陸微軟網(wǎng)站下載相關補丁，為你的系統(tǒng)打補丁。,尼姆達,2001年9月18日出現(xiàn)一種破壞力較強的新型病毒尼姆達（W32NIMDAAMM），它在互聯(lián)網(wǎng)上開始蔓延，WORMSNIMDA是一個新型蠕蟲，也是一個病毒，它通過EMAIL、共享網(wǎng)絡資源、IIS服務器傳播。同時它也是一個感染本地文件的新型病毒。這個新型W32NIMDAAMM蠕蟲通過多種方式進行傳播，幾乎包括目前所有流行病毒的傳播手段①通過EMAIL將自己發(fā)送出去；②搜索局域網(wǎng)內(nèi)共享網(wǎng)絡資源；③將病毒文件復制到?jīng)]有打補丁的微軟（NT/2000）IIS服務器；④感染本地文件和遠程網(wǎng)絡共享文件；⑤感染瀏覽的網(wǎng)頁；,病毒特征,該蠕蟲由JAVASCRIPT腳本語言編寫，病毒體長度57,344字節(jié)，它修改在本地驅動器上的HTM,HTML和ASP文件。通過這個病毒，IE和OUTLOOKEXPRESS加載產(chǎn)生READMEEML文件。該文件將尼姆達蠕蟲作為一個附件包含。因此，不需要拆開或運行這個附件病毒就被執(zhí)行。由于用戶收到帶毒郵件時無法看到附件，這樣給防范帶來困難，病毒也更具隱蔽性。這個病毒降低系統(tǒng)資源，可能最后導致系統(tǒng)運行變慢最后宕機；它改變安全設置，在網(wǎng)絡中共享被感染機器的硬盤，導致泄密；它不斷地發(fā)送帶毒郵件。,預防,該微軟漏洞補丁程序的下載地址在HTTP//WWWMICROSOFTCOM/TECHNET/SECURITY/BULLETIN/MS00078ASP微軟升級的OUTLOOK的MIME漏洞補丁程序的下載地址HTTP//WWWMICROSOFTCOM/TECHNET/SECURITY/BULLETIN/MS01020ASP,清除,如果用戶硬盤裝的系統(tǒng)是WINDOWS98以下，也可使用干凈DOS軟盤啟動機器；在SYSTEMINI文件中將LOADEXE的文件改掉，如沒有變，就不用改。正常的BOOT下的應該是SHELLEXPLOREREXE必須修改該文件中的SHELL項目，否則清除病毒后，系統(tǒng)啟動會提示有關LOADEXE的錯誤信息。為了預防該病毒在瀏覽該帶毒信箋時可以自動執(zhí)行的特點，必須下載微軟的補丁程序。地址是HTTP//WWWMICROSOFTCOM/TECHNET/SECURITY/BULLETIN/MS01020ASP這樣可以預防此類病毒的破壞。WINDOWS2000如果不需要可執(zhí)行的CGI，可以刪除可執(zhí)行虛擬目錄,例如/SCRIPTS等。對WINDOWSNT/2000系統(tǒng)，微軟已經(jīng)發(fā)布了一個安全補丁，可以從下列地址下載HTTP//WWWMICROSOFTCOM/TECHNET/SECURITY/BULLETIN/MS00078ASP病毒被清除后,在WINDOWS的SYSTEM目錄下的文件RICHED20DLL將被刪除，請從WINDOWS的安裝盤上或在無毒機中拷貝一份干凈的無病毒的該文件，否則，寫字板和OFFICE、WORD等程序將不能正常運行。再將郵箱中的帶毒郵件一一刪除，否則又會重復感染。,

簡介：第十八章常見病毒鑒定,本章內(nèi)容,肝炎病毒,反轉錄病毒,皰疹病毒,腸道病毒,朊粒及其他病毒,學習目標及重點,學習目標掌握流感病毒、肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、腸道病毒的主要生物學特點,各病毒的傳播途徑、臨床檢驗和防治原則區(qū)別乙型肝炎病毒常見抗原抗體的組成及其臨床意義五種肝炎病毒常用鑒定方法解釋流感病毒變異和流行的關系了解朊粒的生物學特征本章重點★流感病毒、肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、腸道病毒的生物學特性和致病性★常見病毒的檢驗方法,第一節(jié)呼吸道病毒,呼吸道病毒一詞并非是病毒分類學上的名稱，而是指主要以呼吸道為侵入門戶，首先在呼吸道粘膜上皮細胞中增殖引起呼吸道以及全身感染，造成呼吸道及其他器官損害的病毒的總稱。,第一節(jié)呼吸道病毒,一、流感病毒流行性感冒病毒（INFLUENZAVIRUS），簡稱流感病毒，是流感的病原體甲（A）抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行乙（B）對人類致病性較低丙（C）只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行（一）生物學特性1形態(tài)結構（1）形態(tài),（2）結構,核衣殼,,,第一節(jié)呼吸道病毒,2分型與變異分型根據(jù)NP和MP的不同流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。甲型流感病毒根據(jù)其表面HA和NA抗原性的不同，又分為若干亞型。變異最主要的是抗原性變異HA和NA抗原漂移（ANTIGENICDRIFT）抗原轉變（ANTIGENICSHIFT）,第一節(jié)呼吸道病毒,3培養(yǎng)特性在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖紅細胞吸附試驗（HEMOADSORPTIONTEST）易感動物為雪貂4抵抗力抵抗力較弱不耐熱，56℃30分鐘可滅活病毒室溫下很快喪失傳染性,第一節(jié)呼吸道病毒,（二）微生物學檢驗1標本血清、咽漱液2鑒定電鏡觀察ELISA檢查患者咽漱液中的抗原用單克隆抗體經(jīng)免疫酶法PCR技術、核酸雜交等方法檢出病毒或進行分型,第一節(jié)呼吸道病毒,（三）臨床意義傳染源患者、隱性感染者、被感染的動物傳播途徑飛沫，經(jīng)呼吸道進入體內(nèi)致病機理呼吸道上皮細胞感染增殖，病毒不入血，毒素樣物質(zhì)進入血液癥狀上呼吸道癥狀、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛,第一節(jié)呼吸道病毒,二、風疹病毒（一）生物學特性1．形態(tài)結構單股正鏈RNA病毒有包膜，核衣殼為二十面體對稱一個血清型人是唯一宿主2．抵抗力抵抗力較弱不耐熱，56℃30分鐘可滅活病毒對紫外線、乙醚、氯化銫、去氧膽酸等均敏感,,,第一節(jié)呼吸道病毒,（二）微生物學檢驗1．標本鼻咽分泌物、皮疹液、尿液，腦脊液、血液、骨髓等2．鑒定病毒培養(yǎng)（CPE）免疫學檢測紅細胞凝集抑制試驗中和試驗補體結合試驗酶或熒光素標記單克隆抗體病毒核酸檢測PCR或核酸雜交技術,,,第一節(jié)呼吸道病毒,（三）臨床意義兒童是主要易感者、病后可終身免疫呼吸道傳播局部淋巴節(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身可垂直傳播導致胎兒先天性感染,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒（一）SARS冠狀病毒1．生物學特性（1）形態(tài)結構不規(guī)則球形，核酸為非節(jié)段單正鏈RNA直徑60220NM，有包膜刺突糖蛋白S、小包膜糖蛋白E、膜糖蛋白M（2）變異性重組率高、容易發(fā)生變異,,第一節(jié)呼吸道病毒,2微生物學檢驗（1）標本鼻咽拭子、咽漱液、糞便等（2）鑒定電鏡技術病毒培養(yǎng)CPE免疫學檢測IGM、IGGRTPCR基因芯片,第一節(jié)呼吸道病毒,3臨床意義（1）傳播途徑嚴重急性呼吸綜合征，飛沫、接觸傳播（2）臨床表現(xiàn)可垂直傳播導致胎兒先天性感染（3）致病和免疫免疫病理損傷是SARS致病的主要機制（4）預防治療,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒（二）麻疹病毒1．生物學特性（1）形態(tài)結構球形，核心為完整非節(jié)段單股負鏈RNA有包膜、衣殼螺旋對稱不容易重組、不容易發(fā)生變異、只有一個血清型（2）抵抗力較弱，對一般消毒劑、紫外線、脂溶劑均敏感,,第一節(jié)呼吸道病毒,2微生物學檢驗（1）標本鼻咽拭子、鼻咽洗液、痰、血和尿等，雙份血清（2）鑒定電鏡觀察包涵體病毒培養(yǎng)免疫學檢測雙份血清檢測抗體RTPCR,第一節(jié)呼吸道病毒,3臨床意義（1）傳染源傳播途徑患者是唯一的傳染源，主要經(jīng)過飛沫傳播（2）臨床表現(xiàn)以皮丘疹、發(fā)熱及呼吸道癥狀為特征（3）致病和免疫麻疹病后可獲得牢固免疫力，極少發(fā)生再感染,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒（三）腮腺炎病毒1．生物學特性（1）形態(tài)結構球形，核心為單股負鏈RNA有包膜、衣殼螺旋對稱只有一個血清型（2）抵抗力較弱，紫外線、脂溶劑均敏感,,第一節(jié)呼吸道病毒,2微生物學檢驗（1）標本發(fā)病早期唾液、腦脊液、雙份血清（2）鑒定病毒分離培養(yǎng)免疫學檢測雙份血清檢測抗體RTPCR,第一節(jié)呼吸道病毒,3臨床意義（1）傳染源傳播途徑人是唯一宿主，通過飛沫或唾液污染的食品、玩具進行傳播（2）臨床表現(xiàn)本病潛伏期約2～3周，病毒侵入呼吸道上皮細胞和局部淋巴結內(nèi)增殖后，進入血流，然后經(jīng)血流侵入腮腺及其它腺體器官如睪丸、卵巢、胰腺等。臨床表現(xiàn)主要為一側或雙側腮腺腫大，伴發(fā)熱、乏力、肌肉疼痛等。青春期感染者易并發(fā)睪丸炎或卵巢炎，并發(fā)睪丸炎者可導致男性不育癥，腮腺炎也是導致兒童期獲得性耳聾的常見原因。（3）免疫腮腺炎病后一般可獲得終身免疫。,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒,第一節(jié)呼吸道病毒,第二節(jié)肝炎病毒,肝炎病毒是指引起病毒性肝炎的病原體。人類肝炎病毒有甲型、乙型、丙型、丁型和戊型和庚型病毒之分。,第二節(jié)肝炎病毒,一、甲型肝炎病毒（一）生物學特性1形態(tài)結構屬小RNA病毒科,線性單正鏈RNA，直徑約為27NM，呈球形，二十面體立體對稱、無包膜,HAV電鏡圖,第二節(jié)肝炎病毒,2抵抗力耐受乙醚、氯仿等脂溶劑耐酸在PH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定不耐熱100℃5MIN可使之滅活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月,第二節(jié)肝炎病毒,3培養(yǎng)特性易感動物黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴允許性細胞VERO、恒河猴胚腎細胞（FRHK4）、人肝癌細胞株（PLC/PRF/S）等在培養(yǎng)細胞中生長緩慢，無CPE,第二節(jié)肝炎病毒,（二）微生物學檢驗HAVIGM檢測早期、快速診斷最可靠的血清學指標HAVIGG檢測主要用于了解既往感染史、疫苗免疫、效果評價或流行病學調(diào)查分離培養(yǎng)原代肝細胞或恒河猴胚腎傳代株細胞對HAV敏感，生長緩慢，不引起細胞裂解,第二節(jié)肝炎病毒,（三）臨床意義傳染源主要性患者和亞臨感染者傳播途徑糞－口途徑傳播,第二節(jié)肝炎病毒,二、乙型肝炎病毒,第二節(jié)肝炎病毒,二、乙型肝炎病毒（一）生物學特性1．形態(tài)與結構,①小球形顆粒直徑22NM；②管形顆粒直徑22NM，長度在50～700NM之間；③大球形顆粒即DANE顆粒，直徑42NM。,第二節(jié)肝炎病毒,第二節(jié)肝炎病毒,即完整的HBV顆粒，也稱DANE顆粒，直徑約42NM，分為包膜和核心兩部分。包膜含HBSAG、糖蛋白和細胞脂肪，核心含核心蛋白（即乙型肝炎核心抗原，HBCAG）、環(huán)狀雙股HBVDNA和HBVDNA多聚酶。,第二節(jié)肝炎病毒,小球形顆粒直徑約22NM。管狀顆粒直徑約22NM，長度100～500NM。這兩種顆粒均由與病毒包膜相同的脂蛋白（即乙型肝炎表面抗原，HBSAG）組成，不含核酸，一般無傳染性。,2基因組從感染HBV病人的血清中及感染肝臟提純的病毒核心中分離出環(huán)狀雙股DNA，約3200BP，HBVDNA負鏈有四個開放區(qū)，分別稱為S、C、P及X，能編碼全部已知的HBV蛋白質(zhì)。S基因能編碼主要表面蛋白。C區(qū)基因包括前C基因和C基因，分別編碼HBEAG和HBCAG。P區(qū)最長，編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū)可能編碼有154個氨基酸的堿性多肽。,第二節(jié)肝炎病毒,3抗原組成（1）表面抗原HBSAG存在于三型顆粒中,是HBV感染的主要標志PRES1和PRES2抗原的檢作為病毒復制的指標抗PRES2抗體陽性常見于急性乙肝的恢復期，表示病毒正在或已經(jīng)被清除抗HBS保護性抗體（中和抗體）乙肝痊愈（臨床）或免疫成功（接種疫苗）的標志,第二節(jié)肝炎病毒,（2）核心抗原HBCAG僅存在于DANE顆粒中，刺激機體產(chǎn)生抗HBC（IGG、IGM）可在感染的肝細胞核心部位的表面存在，表明病毒在復制到血液中即被降解為HBEAG，一般血清學方法檢測不到HBCAG，而只能檢測到抗HBC抗HBC對機體無保護作用抗HBCIGM是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標志抗HBCIGG持續(xù)時間長凡有過HBV感染者均可陽性，并可終身伴隨,第二節(jié)肝炎病毒,（3）E抗原HBEAG僅存在于DANE顆粒中，HBEAG是HBCAG的降解產(chǎn)物，游離存在于血液中，為病毒復制及強傳染性的指標，產(chǎn)生抗－HBE，是預后良好的征象抗HBE隨著HBEAG的消失而出現(xiàn)抗HBE的出現(xiàn)標志著病毒復制減少、傳染性降低保護作用,第二節(jié)肝炎病毒,（4）PRES1、PRES2與HBVDNA成正比是病毒復制的指標抗PRES1、抗PRES2在恢復期的早期出現(xiàn)陽性提示病毒正在或已經(jīng)被清除是預后良好的指標,第二節(jié)肝炎病毒,第二節(jié)肝炎病毒,4培養(yǎng)特性動物接種黑猩猩、鴨,第二節(jié)肝炎病毒,5抵抗力具有頑強的抵抗力它對低溫、干燥、紫外線、對一般濃度的化學消毒劑，都能夠耐受；常用的消毒劑，如酒精、來蘇兒、碘酒等對它根本不起作用，不能殺死它們，所以家里有了乙肝病人就不要用這些消毒劑來消毒，但是HBV怕高熱，如加熱到100度，只要10分鐘就可使其失去傳染性。HBV對05過氧乙酸非常敏感，5次氯酸鈉也可用來殺滅HBV。,（二）微生物學檢驗1標本血清2鑒定HBV抗原、抗體檢測血清HBVDNA檢測血清DNA多聚酶檢測,第二節(jié)肝炎病毒,（三）臨床意義傳染源患者或無癥狀HBSAG攜帶者傳播途徑血液、血制品、母嬰傳播、性傳播乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可由無癥狀攜帶至急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎等。病毒不僅存在于肝內(nèi)，也存在于脾臟和血細胞等。一般認為，病毒在細胞內(nèi)增殖對肝細胞的直接破壞作用不大，而機體對肝臟的免疫病理損害才是引起肝炎發(fā)生的主要原因,第二節(jié)肝炎病毒,三、丙型肝炎病毒（一）生物學特性,第二節(jié)肝炎病毒,1形態(tài)結構球形，單正鏈RNA有包膜2抵抗力對有機溶劑敏感,,1標本血清或血漿2鑒定檢測病毒抗體用ELISA法檢測抗HCV檢測病毒RNA因HCV在血液中含量很少，常用敏感的RTPCR法,（二）微生物學檢驗,（三）臨床意義1主要通過輸血和血制品傳播，其他如性接觸傳播、母嬰傳播2是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因3HCV感染極易轉為慢性4無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見5人群普遍易感，HCV感染的母親所生嬰兒感染率高6誘發(fā)肝外損傷腎小球腎炎7無有效疫苗，免疫力不牢固,第二節(jié)肝炎病毒,四、丁型肝炎病毒（一）生物學特性HDV是一種缺陷病毒由HBSAG構成其外殼，HDV定位于肝細胞核內(nèi)，在血液中由HBSAG包被形成3537NM顆粒，單負鏈環(huán)狀RNA，已知的最小的動物病毒,HDV結構模式圖,第二節(jié)肝炎病毒,（二）微生物學檢驗1HDAG是HDV感染的直接標志2抗HD抗體檢測抗HDVIGM是HDV早期感染標志抗HDVIGG是HDV既往感染的標志慢性HDV感染時，兩種抗體可長期共存3HDVRNAHDVRNA是HDV存在及復制的一個有用指標,第二節(jié)肝炎病毒,（三）臨床意義感染HBSAG陽性的病人共同感染COINFECTION與HBV同時感染重疊感染SUPERINFECTION在慢性乙型肝炎或HBSAG攜帶者的基礎上再感染HDV,第二節(jié)肝炎病毒,五、戊型肝炎病毒（一）生物學特性屬杯狀病毒科，球形，無包膜，直徑32～34NM，單正鏈RNA一個血清型,第二節(jié)肝炎病毒,（二）微生物學檢驗檢測HEV電鏡或免疫電鏡觀察檢測抗HEV抗HEVIGM是近期內(nèi)HEV感染的標志，有早期診斷價值抗HEVIGGHEV感染后可長期存在，可用于流行病學調(diào)查HEVRNA,第二節(jié)肝炎病毒,（三）臨床意義主要通過糞口途徑傳播，患者多見于20～40歲成年人，潛伏期為2～9W，多數(shù)患者于病后6W即好轉或痊愈。少數(shù)患者可表現(xiàn)為重癥肝炎，甚至可導致死亡。孕婦感染時，發(fā)病率高，病情嚴重，常發(fā)生流產(chǎn)或死產(chǎn)HEV致病機制尚不明了，可能是病毒本身作用及機體免疫應答造成肝細胞損傷病后有一定免疫力,第二節(jié)肝炎病毒,六、其他肝炎相關病毒1庚型肝炎病毒屬黃病毒科，為單股正鏈RNA。主要通過輸血等非腸道途徑傳播，呈全球分布，我國主要在非甲至戊型肝炎病人、獻血員、血透病人、器官移植患者及肝癌患者中存在2TT型肝炎病毒是從一例日本輸血后非甲至庚型肝炎病人（TT）血液中發(fā)現(xiàn)的一類新型DNA病毒，屬細小DNA病毒科，通過血液和血制品傳播，也可經(jīng)消化道傳播,第二節(jié)肝炎病毒,三、其他呼吸道病毒,第二節(jié)肝炎病毒,第三節(jié)反轉錄病毒,包括腫瘤病毒亞科、泡沫病毒亞科和慢病毒亞科,人類嗜T細胞病毒,人類免疫缺陷病毒（HIV）,HIVI型和HIVII型,獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）,中國AIDS流行現(xiàn)狀截至2014年2月28日，我國累計報告報告的HIV/AIDS587182例，死亡138956例?，F(xiàn)存活艾滋病病毒感染者271624例，艾滋病病人176602例。我國艾滋病疫情總體上保持低流行態(tài)勢，但依然呈上升趨勢，幅度較以前有所減緩。據(jù)統(tǒng)計，自2005年至今，性傳播比例持續(xù)攀升。2014年3月新發(fā)現(xiàn)的HIV/AIDS中，異性性傳播4515例（698），同性性傳播1260例（195），注射毒品傳播430例（66），母嬰傳播36例（06），性接觸加注射毒品傳播13例（02），既往輸血及使用血制品傳播11例（02），既往采血漿傳播5例（01），傳播途徑不詳203例（31）。50歲以上群體和學生群體所占比例上升，這也是我國HIV傳播的新特點,知識拓展,第三節(jié)反轉錄病毒,一、人類免疫缺陷病毒（一）生物學特性1．形態(tài)與結構RNA，有包膜球形病毒。72個釘狀突起，GP120GP412．HIV復制（1）吸附GP120CD4（2）穿入和脫殼（3）生物合成（4）裝配與釋放,第三節(jié)反轉錄病毒,3．HIV的理化特性對熱敏感56℃處理30分鐘失去感染性，但不能完全滅活血清中的HIV,滅活方法是100℃20分鐘對化學因素敏感，在室溫下70酒精只需1分鐘即不能檢出活性對紫外線或Γ射線不敏感，因此紫外線或Γ射線不能滅活HIV病毒,第三節(jié)反轉錄病毒,（二）微生物學檢驗1．標本采集采集血液、體液標本2．HIV檢驗包括HIV抗體、P24抗原、HIV病毒載量、CD4T細胞計數(shù)等抗體檢測是診斷HIV感染的唯一標準（1HIV1P24,HIV1P24可用于“窗口期”及HIV1抗體陽性的母親所生嬰兒早期的輔助鑒別診斷,第三節(jié)反轉錄病毒,（2）血清抗體檢測分為篩查和確認試驗,免疫印跡法是HIV血清學檢測中最常用的確證性試驗,篩查陽性者必須進行確認試驗,第三節(jié)反轉錄病毒,（3）測定病毒核酸,臨床常用于測定感染者體內(nèi)游離病毒的RNA含量即病毒載量,（4）CD4T細胞計數(shù),應用流式細胞儀（FCM）進行CD4T細胞記數(shù)及占淋巴細胞的百分率（正常情況下與CD8T細胞比例為21）,CD4T細胞數(shù)＜05109/L時，為抗反轉錄病毒藥物治療的指征＜02109/L時，應立刻進行卡氏肺孢子菌的預防治療＜01109/L時，易感染巨細胞病毒和結核分枝桿菌,（5）耐藥性檢測,檢測患者標本中HIV基因序列，監(jiān)控變異的發(fā)生，間接估計藥物耐藥情況。,第三節(jié)反轉錄病毒,（三）臨床意義,HIV無癥狀攜帶者和AIDS患者,傳播途徑,性接觸、輸血或血制品、母嬰傳播,傳染源,病毒選擇性侵犯CD4細胞，細胞變性、壞死，導致以CD4細胞缺陷為主的嚴重免疫缺陷,1．致病機制,第三節(jié)反轉錄病毒,（1）急性期（2）無癥狀潛伏期（3）AIDS期,感染后2～6周內(nèi),一般為8～10年,通常難以檢測到HIV抗體,血清抗體陽性，具傳染性。,持續(xù)發(fā)熱、盜汗、失重、不明原因的慢性腹瀉、濕疹、銀屑病、脂溢性皮炎、皮炎、皰疹帶狀皰疹、口腔念珠菌病、黏膜白斑病等,,機會感染和腫瘤,2．臨床特征,第三節(jié)反轉錄病毒,機會性感染,帶狀皰疹,毛囊炎,第三節(jié)反轉錄病毒,在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭左圖為念珠菌性肺炎,機會性感染,第三節(jié)反轉錄病毒,惡性腫瘤圖為AIDS患者常出現(xiàn)的KAPOSI肉瘤,第三節(jié)反轉錄病毒,由于缺乏AIDS宣傳及預防意識，中國九十年代出現(xiàn)“AIDS村”,第三節(jié)反轉錄病毒,患艾滋病的孩子,第三節(jié)反轉錄病毒,二、人類嗜T細胞病毒,引起T細胞白血病和毛細胞白血病,人類嗜T細胞病毒HTLV,（一）生物學特性電鏡下HTLV呈球形，直徑約100NM，中心為病毒的RNA和反轉錄酶最外層系病毒的包膜，其表面嵌有GP120，能與細胞表面的CD4分子結合而介導病毒的感染。包膜內(nèi)有病毒的衣殼，含有P18和P24兩種結構蛋白,第三節(jié)反轉錄病毒,（二）微生物學檢查電鏡觀察免疫血清或單克隆抗體鑒定血液中HTLVI抗體的存在即可診斷為該病毒感染；而血液中異常淋巴細胞數(shù)量的大量增生，同時證實這些淋巴細胞中有HTLVIDNA，則可支持成人T淋巴細胞白血病的診斷,第三節(jié)反轉錄病毒,HTLVI可經(jīng)輸血、注射或性接觸等傳播，也可通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等途徑垂直傳播。,（三）臨床意義,成人T淋巴細胞白血病主要采取化療，但對HTLVI的抵抗效果不佳；AZT和其他反轉錄酶抑制劑能夠有效的對抗細胞培養(yǎng)中的HTLVII。,第三節(jié)反轉錄病毒,第四節(jié)皰疹病毒,皰疹病毒（HERPESVIRUSES）是一群中等大小的有包膜的雙股DNA病毒，有110個以上成員，其中與人感染有關的人皰疹病毒已發(fā)現(xiàn)有8種,球形，直徑約為120～300NM。核心為雙鏈線性DNA，衣殼呈20面體，有包膜感染類型①增殖感染破壞宿主細胞②潛伏宿主細胞③部分整合到宿主細胞DNA中④經(jīng)胎盤感染胎兒，先天畸形對脂溶劑敏感，臨床采集標本不應與脂溶劑接觸。最適保存溫度為196℃（液氮），在70℃病毒感性可保存數(shù)月，4℃可保存數(shù)天，20℃易破壞病毒包膜，短期保存即完全滅活,皰疹病毒共同的特,第四節(jié)皰疹病毒,一、單純皰疹病毒（HSV）,HSV1HSV2,HSV2型則與生殖器皰疹和新生兒感染有關,主要引起口唇和角膜皰疹,（一）生物學特性,基因組DNA有40左右的序列同源,HSV的增殖周期短，常潛伏于神經(jīng)節(jié)中引起潛伏感染。抵抗力較弱，易被脂溶劑滅活。溫度高于56℃30分鐘失去感染性,第四節(jié)皰疹病毒,（二）微生物學檢驗1．標本采集水皰液、唾液、腦脊液、角膜刮取物、陰道拭子等標本，經(jīng)常規(guī)處理后接種或置低溫冰箱保存2．分離培養(yǎng)鑒定常用原代兔腎、人胚肺、人胚腎細胞或地鼠腎等傳代細胞分離培養(yǎng)病毒。在雞胚絨毛膜上，HSV2形成大空斑，而HSV1形成針尖大小的空斑。常用實驗動物有家兔、豚鼠、小鼠等3．血清學檢測中和試驗、免疫熒光等鑒定也可分離病毒DNA，根據(jù)DNA酶切圖譜差異鑒定型別,第四節(jié)皰疹病毒,（三）臨床意義直接接觸傳染或被唾液污染的餐具間接傳染HSV感染一般分為原發(fā)感染和復發(fā)感染。原發(fā)感染好發(fā)于嬰幼兒或兒童，多為隱性感染，并不表現(xiàn)出癥狀,HSV2侵及軀體腰以下部位，主要是生殖器，它是引起性病的主要病原體之一,HSV1主要侵犯軀體腰以上部位，可引起口腔、唇、眼、腦及腰以上部位感染,第四節(jié)皰疹病毒,單純皰疹病毒感染多核細胞,第四節(jié)皰疹病毒,二、水痘帶狀皰疹病毒（VSV）,（一）生物學特性水痘帶狀皰疹病毒（VZV）,,初次感染,再次感染,水痘（多見于兒童）帶狀皰疹（多成人和老人）,,,第四節(jié)皰疹病毒,（二）微生物學檢驗水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學診斷。必要時可檢查嗜酸性核內(nèi)包涵體和多核巨細胞細胞內(nèi)抗原,（三）臨床意義傳染源主要是患者，病毒經(jīng)呼吸道、口、咽、結膜、皮膚等處侵入人體1．人是水痘帶狀皰疹病毒的唯一自然宿主,2．帶狀皰疹是潛伏在體內(nèi)的VZV復發(fā)感染,第四節(jié)皰疹病毒,三、人巨細胞病毒（HCMV）和EB病毒,一般是宮內(nèi)感染侵犯胎兒神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎等器官，,人巨細胞病毒（HCMV）,EB病毒（EBV）與多種人類疾病相關如傳染性單核細胞增多癥、BURKITT淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤等,鼻咽癌和EB病毒關系密切，血清學檢查有高效價EB病毒抗原抗體,可采集各種體液、分泌物等樣本進行病毒分離、抗原或核酸檢測,第四節(jié)皰疹病毒,第五節(jié)腸道病毒,一、脊髓灰質(zhì)炎病毒（一）生物學特性1形態(tài)結構球形，直徑27～30NM，無包膜單股正鏈RNA病毒，核衣殼呈20面體立體對稱結構,（一）生物學性狀2培養(yǎng)特性可在猴腎細胞,人胚腎細胞、人羊膜細胞中培養(yǎng)增殖引起CPE敏感的實驗動物有猴、猩猩等靈長類動物，將病毒接種于脊髓或腦內(nèi)容易發(fā)病，導致肢體麻痹,,,,,,,第五節(jié)腸道病毒,（一）生物學性狀3抵抗力在污水及糞便中可生存數(shù)月，耐酸、耐乙醚、乙醇，不被胃酸和膽鹽滅活。對紫外線、干燥敏感，對強氧化劑敏感,較強,第五節(jié)腸道病毒,（二）微生物學檢驗1標本病人發(fā)病早期咽洗液、糞便、血液、腦脊液或組織2鑒定（1）病毒的分離培養(yǎng)與鑒定,第五節(jié)腸道病毒,（二）微生物學檢驗2鑒定（2）血清學診斷（3）其他電子顯微鏡分子生物學技術,第五節(jié)腸道病毒,二、輪狀病毒（一）生物學性狀1形態(tài)結構直徑60～80NM，核心為雙鏈RNA，無包膜衣殼殼粒呈放射狀排列，負染色后電鏡下觀察形如車輪，故得名輪狀病毒（如右圖）,電鏡下的輪狀病毒,第五節(jié)腸道病毒,（一）生物學特性2培養(yǎng)特性組織培養(yǎng)十分困難需選用特殊的細胞株培養(yǎng)3抵抗力較強在糞便中可存活數(shù)天至數(shù)周，耐乙醚，耐酸堿95％的乙醇是最有效的滅活劑,第五節(jié)腸道病毒,（二）微生物學檢驗1標本采集病人發(fā)病5天內(nèi)的糞便，密封后送檢2鑒定（1）電鏡觀察如見特殊車輪狀病毒顆粒即可診斷（右圖）,第五節(jié)腸道病毒,（二）微生物學檢驗2鑒定（2）抗原檢測ELISA雙抗體夾心法（3）血清學檢查IGM、IGG（4）分子生物學檢測技術,第五節(jié)腸道病毒,（二）臨床意義1傳播與流行輪狀病毒是由糞口路徑所傳染的，借由與接觸弄臟的手、弄臟的表面以及弄臟的物體來傳染，而且有可能經(jīng)由接觸傳染2臨床表現(xiàn)輪狀病毒腸胃炎是一種從溫和到嚴重的疾病，有一些表征像是嘔吐，水狀腹瀉，以及低程度的發(fā)熱。在癥狀發(fā)生前大約會有兩天的潛伏期癥狀通常是從嘔吐開始，接著是四到八天的大量腹瀉。3免疫預防感染后可產(chǎn)生中和抗體。,第五節(jié)腸道病毒,,三、其他腸道病毒（一）柯薩奇病毒與埃可病毒柯薩奇病毒?？刹《?與脊髓灰質(zhì)炎病毒生物性狀類似；為球形無包膜單股正鏈RNA病毒；柯薩奇病毒在多種組織細胞中生長并產(chǎn)生CPE；?？刹《驹诤锬I細胞中增殖良好。,柯薩奇病毒血凝抑制試驗鑒定；埃可病毒中和試驗鑒定,第五節(jié)腸道病毒,三、其他腸道病毒（二）新型腸道病毒1腸道病毒70型引起急性出血性結膜炎又稱急性出血性結膜炎病毒2新型腸道病毒71型引起手足口病流行,第五節(jié)腸道病毒,一、朊粒（一）生物學特性1形態(tài)與結構朊蛋白（PRP2抵抗力,第六節(jié)朊粒及其他病毒,,,PRPSC,PRPC,,氨基酸序列完全一致空間構象對蛋白酶K抗性致病性有差異,強,正常細胞PRPC與羊瘙癢病PRPSC的三維結構,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（二）微生物學檢驗1標本腦脊液、腦組織2鑒定,,神經(jīng)病理學檢查,免疫學檢查,基因分析法,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（三）臨床意義引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性病變潛伏期長慢性進行性發(fā)展，以死亡告終患者表現(xiàn)為癡呆、震顫、共濟失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,第六節(jié)朊粒及其他病毒,二、其他病毒（一）狂犬病病毒1生物學特性（1）形態(tài)與結構子彈狀單股負鏈RNA，有包膜，螺旋對稱（2）培養(yǎng)特性宿主廣范，細胞內(nèi)增殖后可形成內(nèi)基小體（3）抵抗力不強,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（一）狂犬病病毒2．微生物學檢驗（1）標本唾液、腦脊液或死后腦組織。（2）鑒定,①直接鏡檢②病毒分離③免疫熒光檢測抗原④分子生物學技術檢測,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（二）人乳頭瘤病毒（HPV）1生物學特性球形雙鏈環(huán)狀DNA、20面體對稱目前尚不能在組織細胞中培養(yǎng)2微生物學檢驗（1）標本生殖道分泌物疣體表面脫落細胞（2）鑒定組織學、電鏡、免疫學及核酸檢測等,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（三）黃病毒1流行性乙型腦炎病毒（1）生物學特性球形、單股正鏈有包膜RNA病毒可產(chǎn)生CPE，抵抗力不強（2）微生物學檢驗1）標本血液、腦脊液、尸檢腦組織等2）鑒定,①分離培養(yǎng)②血清學檢

簡介：第十八章常見病毒鑒定,本章內(nèi)容,肝炎病毒,反轉錄病毒,皰疹病毒,腸道病毒,朊粒及其他病毒,學習目標及重點,學習目標掌握流感病毒、肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、腸道病毒的主要生物學特點,各病毒的傳播途徑、臨床檢驗和防治原則區(qū)別乙型肝炎病毒常見抗原抗體的組成及其臨床意義五種肝炎病毒常用鑒定方法解釋流感病毒變異和流行的關系了解朊粒的生物學特征本章重點★流感病毒、肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、腸道病毒的生物學特性和致病性★常見病毒的檢驗方法,第一節(jié)呼吸道病毒,呼吸道病毒一詞并非是病毒分類學上的名稱，而是指主要以呼吸道為侵入門戶，首先在呼吸道粘膜上皮細胞中增殖引起呼吸道以及全身感染，造成呼吸道及其他器官損害的病毒的總稱。,第一節(jié)呼吸道病毒,一、流感病毒流行性感冒病毒（INFLUENZAVIRUS），簡稱流感病毒，是流感的病原體甲（A）抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行乙（B）對人類致病性較低丙（C）只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行（一）生物學特性1形態(tài)結構（1）形態(tài),（2）結構,核衣殼,,,第一節(jié)呼吸道病毒,2分型與變異分型根據(jù)NP和MP的不同流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。甲型流感病毒根據(jù)其表面HA和NA抗原性的不同，又分為若干亞型。變異最主要的是抗原性變異HA和NA抗原漂移（ANTIGENICDRIFT）抗原轉變（ANTIGENICSHIFT）,第一節(jié)呼吸道病毒,3培養(yǎng)特性在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖紅細胞吸附試驗（HEMOADSORPTIONTEST）易感動物為雪貂4抵抗力抵抗力較弱不耐熱，56℃30分鐘可滅活病毒室溫下很快喪失傳染性,第一節(jié)呼吸道病毒,（二）微生物學檢驗1標本血清、咽漱液2鑒定電鏡觀察ELISA檢查患者咽漱液中的抗原用單克隆抗體經(jīng)免疫酶法PCR技術、核酸雜交等方法檢出病毒或進行分型,第一節(jié)呼吸道病毒,（三）臨床意義傳染源患者、隱性感染者、被感染的動物傳播途徑飛沫，經(jīng)呼吸道進入體內(nèi)致病機理呼吸道上皮細胞感染增殖，病毒不入血，毒素樣物質(zhì)進入血液癥狀上呼吸道癥狀、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛,第一節(jié)呼吸道病毒,二、風疹病毒（一）生物學特性1．形態(tài)結構單股正鏈RNA病毒有包膜，核衣殼為二十面體對稱一個血清型人是唯一宿主2．抵抗力抵抗力較弱不耐熱，56℃30分鐘可滅活病毒對紫外線、乙醚、氯化銫、去氧膽酸等均敏感,,,第一節(jié)呼吸道病毒,（二）微生物學檢驗1．標本鼻咽分泌物、皮疹液、尿液，腦脊液、血液、骨髓等2．鑒定病毒培養(yǎng)（CPE）免疫學檢測紅細胞凝集抑制試驗中和試驗補體結合試驗酶或熒光素標記單克隆抗體病毒核酸檢測PCR或核酸雜交技術,,,第一節(jié)呼吸道病毒,（三）臨床意義兒童是主要易感者、病后可終身免疫呼吸道傳播局部淋巴節(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身可垂直傳播導致胎兒先天性感染,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒（一）SARS冠狀病毒1．生物學特性（1）形態(tài)結構不規(guī)則球形，核酸為非節(jié)段單正鏈RNA直徑60220NM，有包膜刺突糖蛋白S、小包膜糖蛋白E、膜糖蛋白M（2）變異性重組率高、容易發(fā)生變異,,第一節(jié)呼吸道病毒,2微生物學檢驗（1）標本鼻咽拭子、咽漱液、糞便等（2）鑒定電鏡技術病毒培養(yǎng)CPE免疫學檢測IGM、IGGRTPCR基因芯片,第一節(jié)呼吸道病毒,3臨床意義（1）傳播途徑嚴重急性呼吸綜合征，飛沫、接觸傳播（2）臨床表現(xiàn)可垂直傳播導致胎兒先天性感染（3）致病和免疫免疫病理損傷是SARS致病的主要機制（4）預防治療,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒（二）麻疹病毒1．生物學特性（1）形態(tài)結構球形，核心為完整非節(jié)段單股負鏈RNA有包膜、衣殼螺旋對稱不容易重組、不容易發(fā)生變異、只有一個血清型（2）抵抗力較弱，對一般消毒劑、紫外線、脂溶劑均敏感,,第一節(jié)呼吸道病毒,2微生物學檢驗（1）標本鼻咽拭子、鼻咽洗液、痰、血和尿等，雙份血清（2）鑒定電鏡觀察包涵體病毒培養(yǎng)免疫學檢測雙份血清檢測抗體RTPCR,第一節(jié)呼吸道病毒,3臨床意義（1）傳染源傳播途徑患者是唯一的傳染源，主要經(jīng)過飛沫傳播（2）臨床表現(xiàn)以皮丘疹、發(fā)熱及呼吸道癥狀為特征（3）致病和免疫麻疹病后可獲得牢固免疫力，極少發(fā)生再感染,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒（三）腮腺炎病毒1．生物學特性（1）形態(tài)結構球形，核心為單股負鏈RNA有包膜、衣殼螺旋對稱只有一個血清型（2）抵抗力較弱，紫外線、脂溶劑均敏感,,第一節(jié)呼吸道病毒,2微生物學檢驗（1）標本發(fā)病早期唾液、腦脊液、雙份血清（2）鑒定病毒分離培養(yǎng)免疫學檢測雙份血清檢測抗體RTPCR,第一節(jié)呼吸道病毒,3臨床意義（1）傳染源傳播途徑人是唯一宿主，通過飛沫或唾液污染的食品、玩具進行傳播（2）臨床表現(xiàn)本病潛伏期約2～3周，病毒侵入呼吸道上皮細胞和局部淋巴結內(nèi)增殖后，進入血流，然后經(jīng)血流侵入腮腺及其它腺體器官如睪丸、卵巢、胰腺等。臨床表現(xiàn)主要為一側或雙側腮腺腫大，伴發(fā)熱、乏力、肌肉疼痛等。青春期感染者易并發(fā)睪丸炎或卵巢炎，并發(fā)睪丸炎者可導致男性不育癥，腮腺炎也是導致兒童期獲得性耳聾的常見原因。（3）免疫腮腺炎病后一般可獲得終身免疫。,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒,第一節(jié)呼吸道病毒,三、其他呼吸道病毒,第一節(jié)呼吸道病毒,第二節(jié)肝炎病毒,肝炎病毒是指引起病毒性肝炎的病原體。人類肝炎病毒有甲型、乙型、丙型、丁型和戊型和庚型病毒之分。,第二節(jié)肝炎病毒,一、甲型肝炎病毒（一）生物學特性1形態(tài)結構屬小RNA病毒科,線性單正鏈RNA，直徑約為27NM，呈球形，二十面體立體對稱、無包膜,HAV電鏡圖,第二節(jié)肝炎病毒,2抵抗力耐受乙醚、氯仿等脂溶劑耐酸在PH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定不耐熱100℃5MIN可使之滅活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月,第二節(jié)肝炎病毒,3培養(yǎng)特性易感動物黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴允許性細胞VERO、恒河猴胚腎細胞（FRHK4）、人肝癌細胞株（PLC/PRF/S）等在培養(yǎng)細胞中生長緩慢，無CPE,第二節(jié)肝炎病毒,（二）微生物學檢驗HAVIGM檢測早期、快速診斷最可靠的血清學指標HAVIGG檢測主要用于了解既往感染史、疫苗免疫、效果評價或流行病學調(diào)查分離培養(yǎng)原代肝細胞或恒河猴胚腎傳代株細胞對HAV敏感，生長緩慢，不引起細胞裂解,第二節(jié)肝炎病毒,（三）臨床意義傳染源主要性患者和亞臨感染者傳播途徑糞－口途徑傳播,第二節(jié)肝炎病毒,二、乙型肝炎病毒,第二節(jié)肝炎病毒,二、乙型肝炎病毒（一）生物學特性1．形態(tài)與結構,①小球形顆粒直徑22NM；②管形顆粒直徑22NM，長度在50～700NM之間；③大球形顆粒即DANE顆粒，直徑42NM。,第二節(jié)肝炎病毒,第二節(jié)肝炎病毒,即完整的HBV顆粒，也稱DANE顆粒，直徑約42NM，分為包膜和核心兩部分。包膜含HBSAG、糖蛋白和細胞脂肪，核心含核心蛋白（即乙型肝炎核心抗原，HBCAG）、環(huán)狀雙股HBVDNA和HBVDNA多聚酶。,第二節(jié)肝炎病毒,小球形顆粒直徑約22NM。管狀顆粒直徑約22NM，長度100～500NM。這兩種顆粒均由與病毒包膜相同的脂蛋白（即乙型肝炎表面抗原，HBSAG）組成，不含核酸，一般無傳染性。,2基因組從感染HBV病人的血清中及感染肝臟提純的病毒核心中分離出環(huán)狀雙股DNA，約3200BP，HBVDNA負鏈有四個開放區(qū)，分別稱為S、C、P及X，能編碼全部已知的HBV蛋白質(zhì)。S基因能編碼主要表面蛋白。C區(qū)基因包括前C基因和C基因，分別編碼HBEAG和HBCAG。P區(qū)最長，編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū)可能編碼有154個氨基酸的堿性多肽。,第二節(jié)肝炎病毒,3抗原組成（1）表面抗原HBSAG存在于三型顆粒中,是HBV感染的主要標志PRES1和PRES2抗原的檢作為病毒復制的指標抗PRES2抗體陽性常見于急性乙肝的恢復期，表示病毒正在或已經(jīng)被清除抗HBS保護性抗體（中和抗體）乙肝痊愈（臨床）或免疫成功（接種疫苗）的標志,第二節(jié)肝炎病毒,（2）核心抗原HBCAG僅存在于DANE顆粒中，刺激機體產(chǎn)生抗HBC（IGG、IGM）可在感染的肝細胞核心部位的表面存在，表明病毒在復制到血液中即被降解為HBEAG，一般血清學方法檢測不到HBCAG，而只能檢測到抗HBC抗HBC對機體無保護作用抗HBCIGM是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標志抗HBCIGG持續(xù)時間長凡有過HBV感染者均可陽性，并可終身伴隨,第二節(jié)肝炎病毒,（3）E抗原HBEAG僅存在于DANE顆粒中，HBEAG是HBCAG的降解產(chǎn)物，游離存在于血液中，為病毒復制及強傳染性的指標，產(chǎn)生抗－HBE，是預后良好的征象抗HBE隨著HBEAG的消失而出現(xiàn)抗HBE的出現(xiàn)標志著病毒復制減少、傳染性降低保護作用,第二節(jié)肝炎病毒,（4）PRES1、PRES2與HBVDNA成正比是病毒復制的指標抗PRES1、抗PRES2在恢復期的早期出現(xiàn)陽性提示病毒正在或已經(jīng)被清除是預后良好的指標,第二節(jié)肝炎病毒,第二節(jié)肝炎病毒,4培養(yǎng)特性動物接種黑猩猩、鴨,第二節(jié)肝炎病毒,5抵抗力具有頑強的抵抗力它對低溫、干燥、紫外線、對一般濃度的化學消毒劑，都能夠耐受；常用的消毒劑，如酒精、來蘇兒、碘酒等對它根本不起作用，不能殺死它們，所以家里有了乙肝病人就不要用這些消毒劑來消毒，但是HBV怕高熱，如加熱到100度，只要10分鐘就可使其失去傳染性。HBV對05過氧乙酸非常敏感，5次氯酸鈉也可用來殺滅HBV。,（二）微生物學檢驗1標本血清2鑒定HBV抗原、抗體檢測血清HBVDNA檢測血清DNA多聚酶檢測,第二節(jié)肝炎病毒,（三）臨床意義傳染源患者或無癥狀HBSAG攜帶者傳播途徑血液、血制品、母嬰傳播、性傳播乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可由無癥狀攜帶至急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎等。病毒不僅存在于肝內(nèi)，也存在于脾臟和血細胞等。一般認為，病毒在細胞內(nèi)增殖對肝細胞的直接破壞作用不大，而機體對肝臟的免疫病理損害才是引起肝炎發(fā)生的主要原因,第二節(jié)肝炎病毒,三、丙型肝炎病毒（一）生物學特性,第二節(jié)肝炎病毒,1形態(tài)結構球形，單正鏈RNA有包膜2抵抗力對有機溶劑敏感,,1標本血清或血漿2鑒定檢測病毒抗體用ELISA法檢測抗HCV檢測病毒RNA因HCV在血液中含量很少，常用敏感的RTPCR法,（二）微生物學檢驗,（三）臨床意義1主要通過輸血和血制品傳播，其他如性接觸傳播、母嬰傳播2是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因3HCV感染極易轉為慢性4無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見5人群普遍易感，HCV感染的母親所生嬰兒感染率高6誘發(fā)肝外損傷腎小球腎炎7無有效疫苗，免疫力不牢固,第二節(jié)肝炎病毒,四、丁型肝炎病毒（一）生物學特性HDV是一種缺陷病毒由HBSAG構成其外殼，HDV定位于肝細胞核內(nèi)，在血液中由HBSAG包被形成3537NM顆粒，單負鏈環(huán)狀RNA，已知的最小的動物病毒,HDV結構模式圖,第二節(jié)肝炎病毒,（二）微生物學檢驗1HDAG是HDV感染的直接標志2抗HD抗體檢測抗HDVIGM是HDV早期感染標志抗HDVIGG是HDV既往感染的標志慢性HDV感染時，兩種抗體可長期共存3HDVRNAHDVRNA是HDV存在及復制的一個有用指標,第二節(jié)肝炎病毒,（三）臨床意義感染HBSAG陽性的病人共同感染COINFECTION與HBV同時感染重疊感染SUPERINFECTION在慢性乙型肝炎或HBSAG攜帶者的基礎上再感染HDV,第二節(jié)肝炎病毒,五、戊型肝炎病毒（一）生物學特性屬杯狀病毒科，球形，無包膜，直徑32～34NM，單正鏈RNA一個血清型,第二節(jié)肝炎病毒,（二）微生物學檢驗檢測HEV電鏡或免疫電鏡觀察檢測抗HEV抗HEVIGM是近期內(nèi)HEV感染的標志，有早期診斷價值抗HEVIGGHEV感染后可長期存在，可用于流行病學調(diào)查HEVRNA,第二節(jié)肝炎病毒,（三）臨床意義主要通過糞口途徑傳播，患者多見于20～40歲成年人，潛伏期為2～9W，多數(shù)患者于病后6W即好轉或痊愈。少數(shù)患者可表現(xiàn)為重癥肝炎，甚至可導致死亡。孕婦感染時，發(fā)病率高，病情嚴重，常發(fā)生流產(chǎn)或死產(chǎn)HEV致病機制尚不明了，可能是病毒本身作用及機體免疫應答造成肝細胞損傷病后有一定免疫力,第二節(jié)肝炎病毒,六、其他肝炎相關病毒1庚型肝炎病毒屬黃病毒科，為單股正鏈RNA。主要通過輸血等非腸道途徑傳播，呈全球分布，我國主要在非甲至戊型肝炎病人、獻血員、血透病人、器官移植患者及肝癌患者中存在2TT型肝炎病毒是從一例日本輸血后非甲至庚型肝炎病人（TT）血液中發(fā)現(xiàn)的一類新型DNA病毒，屬細小DNA病毒科，通過血液和血制品傳播，也可經(jīng)消化道傳播,第二節(jié)肝炎病毒,三、其他呼吸道病毒,第二節(jié)肝炎病毒,第三節(jié)反轉錄病毒,包括腫瘤病毒亞科、泡沫病毒亞科和慢病毒亞科,人類嗜T細胞病毒,人類免疫缺陷病毒（HIV）,HIVI型和HIVII型,獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）,中國AIDS流行現(xiàn)狀截至2014年2月28日，我國累計報告報告的HIV/AIDS587182例，死亡138956例?，F(xiàn)存活艾滋病病毒感染者271624例，艾滋病病人176602例。我國艾滋病疫情總體上保持低流行態(tài)勢，但依然呈上升趨勢，幅度較以前有所減緩。據(jù)統(tǒng)計，自2005年至今，性傳播比例持續(xù)攀升。2014年3月新發(fā)現(xiàn)的HIV/AIDS中，異性性傳播4515例（698），同性性傳播1260例（195），注射毒品傳播430例（66），母嬰傳播36例（06），性接觸加注射毒品傳播13例（02），既往輸血及使用血制品傳播11例（02），既往采血漿傳播5例（01），傳播途徑不詳203例（31）。50歲以上群體和學生群體所占比例上升，這也是我國HIV傳播的新特點,知識拓展,第三節(jié)反轉錄病毒,一、人類免疫缺陷病毒（一）生物學特性1．形態(tài)與結構RNA，有包膜球形病毒。72個釘狀突起，GP120GP412．HIV復制（1）吸附GP120CD4（2）穿入和脫殼（3）生物合成（4）裝配與釋放,第三節(jié)反轉錄病毒,3．HIV的理化特性對熱敏感56℃處理30分鐘失去感染性，但不能完全滅活血清中的HIV,滅活方法是100℃20分鐘對化學因素敏感，在室溫下70酒精只需1分鐘即不能檢出活性對紫外線或Γ射線不敏感，因此紫外線或Γ射線不能滅活HIV病毒,第三節(jié)反轉錄病毒,（二）微生物學檢驗1．標本采集采集血液、體液標本2．HIV檢驗包括HIV抗體、P24抗原、HIV病毒載量、CD4T細胞計數(shù)等抗體檢測是診斷HIV感染的唯一標準（1HIV1P24,HIV1P24可用于“窗口期”及HIV1抗體陽性的母親所生嬰兒早期的輔助鑒別診斷,第三節(jié)反轉錄病毒,（2）血清抗體檢測分為篩查和確認試驗,免疫印跡法是HIV血清學檢測中最常用的確證性試驗,篩查陽性者必須進行確認試驗,第三節(jié)反轉錄病毒,（3）測定病毒核酸,臨床常用于測定感染者體內(nèi)游離病毒的RNA含量即病毒載量,（4）CD4T細胞計數(shù),應用流式細胞儀（FCM）進行CD4T細胞記數(shù)及占淋巴細胞的百分率（正常情況下與CD8T細胞比例為21）,CD4T細胞數(shù)＜05109/L時，為抗反轉錄病毒藥物治療的指征＜02109/L時，應立刻進行卡氏肺孢子菌的預防治療＜01109/L時，易感染巨細胞病毒和結核分枝桿菌,（5）耐藥性檢測,檢測患者標本中HIV基因序列，監(jiān)控變異的發(fā)生，間接估計藥物耐藥情況。,第三節(jié)反轉錄病毒,（三）臨床意義,HIV無癥狀攜帶者和AIDS患者,傳播途徑,性接觸、輸血或血制品、母嬰傳播,傳染源,病毒選擇性侵犯CD4細胞，細胞變性、壞死，導致以CD4細胞缺陷為主的嚴重免疫缺陷,1．致病機制,第三節(jié)反轉錄病毒,（1）急性期（2）無癥狀潛伏期（3）AIDS期,感染后2～6周內(nèi),一般為8～10年,通常難以檢測到HIV抗體,血清抗體陽性，具傳染性。,持續(xù)發(fā)熱、盜汗、失重、不明原因的慢性腹瀉、濕疹、銀屑病、脂溢性皮炎、皮炎、皰疹帶狀皰疹、口腔念珠菌病、黏膜白斑病等,,機會感染和腫瘤,2．臨床特征,第三節(jié)反轉錄病毒,機會性感染,帶狀皰疹,毛囊炎,第三節(jié)反轉錄病毒,在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭左圖為念珠菌性肺炎,機會性感染,第三節(jié)反轉錄病毒,惡性腫瘤圖為AIDS患者常出現(xiàn)的KAPOSI肉瘤,第三節(jié)反轉錄病毒,由于缺乏AIDS宣傳及預防意識，中國九十年代出現(xiàn)“AIDS村”,第三節(jié)反轉錄病毒,患艾滋病的孩子,第三節(jié)反轉錄病毒,二、人類嗜T細胞病毒,引起T細胞白血病和毛細胞白血病,人類嗜T細胞病毒HTLV,（一）生物學特性電鏡下HTLV呈球形，直徑約100NM，中心為病毒的RNA和反轉錄酶最外層系病毒的包膜，其表面嵌有GP120，能與細胞表面的CD4分子結合而介導病毒的感染。包膜內(nèi)有病毒的衣殼，含有P18和P24兩種結構蛋白,第三節(jié)反轉錄病毒,（二）微生物學檢查電鏡觀察免疫血清或單克隆抗體鑒定血液中HTLVI抗體的存在即可診斷為該病毒感染；而血液中異常淋巴細胞數(shù)量的大量增生，同時證實這些淋巴細胞中有HTLVIDNA，則可支持成人T淋巴細胞白血病的診斷,第三節(jié)反轉錄病毒,HTLVI可經(jīng)輸血、注射或性接觸等傳播，也可通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等途徑垂直傳播。,（三）臨床意義,成人T淋巴細胞白血病主要采取化療，但對HTLVI的抵抗效果不佳；AZT和其他反轉錄酶抑制劑能夠有效的對抗細胞培養(yǎng)中的HTLVII。,第三節(jié)反轉錄病毒,第四節(jié)皰疹病毒,皰疹病毒（HERPESVIRUSES）是一群中等大小的有包膜的雙股DNA病毒，有110個以上成員，其中與人感染有關的人皰疹病毒已發(fā)現(xiàn)有8種,球形，直徑約為120～300NM。核心為雙鏈線性DNA，衣殼呈20面體，有包膜感染類型①增殖感染破壞宿主細胞②潛伏宿主細胞③部分整合到宿主細胞DNA中④經(jīng)胎盤感染胎兒，先天畸形對脂溶劑敏感，臨床采集標本不應與脂溶劑接觸。最適保存溫度為196℃（液氮），在70℃病毒感性可保存數(shù)月，4℃可保存數(shù)天，20℃易破壞病毒包膜，短期保存即完全滅活,皰疹病毒共同的特,第四節(jié)皰疹病毒,一、單純皰疹病毒（HSV）,HSV1HSV2,HSV2型則與生殖器皰疹和新生兒感染有關,主要引起口唇和角膜皰疹,（一）生物學特性,基因組DNA有40左右的序列同源,HSV的增殖周期短，常潛伏于神經(jīng)節(jié)中引起潛伏感染。抵抗力較弱，易被脂溶劑滅活。溫度高于56℃30分鐘失去感染性,第四節(jié)皰疹病毒,（二）微生物學檢驗1．標本采集水皰液、唾液、腦脊液、角膜刮取物、陰道拭子等標本，經(jīng)常規(guī)處理后接種或置低溫冰箱保存2．分離培養(yǎng)鑒定常用原代兔腎、人胚肺、人胚腎細胞或地鼠腎等傳代細胞分離培養(yǎng)病毒。在雞胚絨毛膜上，HSV2形成大空斑，而HSV1形成針尖大小的空斑。常用實驗動物有家兔、豚鼠、小鼠等3．血清學檢測中和試驗、免疫熒光等鑒定也可分離病毒DNA，根據(jù)DNA酶切圖譜差異鑒定型別,第四節(jié)皰疹病毒,（三）臨床意義直接接觸傳染或被唾液污染的餐具間接傳染HSV感染一般分為原發(fā)感染和復發(fā)感染。原發(fā)感染好發(fā)于嬰幼兒或兒童，多為隱性感染，并不表現(xiàn)出癥狀,HSV2侵及軀體腰以下部位，主要是生殖器，它是引起性病的主要病原體之一,HSV1主要侵犯軀體腰以上部位，可引起口腔、唇、眼、腦及腰以上部位感染,第四節(jié)皰疹病毒,單純皰疹病毒感染多核細胞,第四節(jié)皰疹病毒,二、水痘帶狀皰疹病毒（VSV）,（一）生物學特性水痘帶狀皰疹病毒（VZV）,,初次感染,再次感染,水痘（多見于兒童）帶狀皰疹（多成人和老人）,,,第四節(jié)皰疹病毒,（二）微生物學檢驗水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學診斷。必要時可檢查嗜酸性核內(nèi)包涵體和多核巨細胞細胞內(nèi)抗原,（三）臨床意義傳染源主要是患者，病毒經(jīng)呼吸道、口、咽、結膜、皮膚等處侵入人體1．人是水痘帶狀皰疹病毒的唯一自然宿主,2．帶狀皰疹是潛伏在體內(nèi)的VZV復發(fā)感染,第四節(jié)皰疹病毒,三、人巨細胞病毒（HCMV）和EB病毒,一般是宮內(nèi)感染侵犯胎兒神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎等器官，,人巨細胞病毒（HCMV）,EB病毒（EBV）與多種人類疾病相關如傳染性單核細胞增多癥、BURKITT淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤等,鼻咽癌和EB病毒關系密切，血清學檢查有高效價EB病毒抗原抗體,可采集各種體液、分泌物等樣本進行病毒分離、抗原或核酸檢測,第四節(jié)皰疹病毒,第五節(jié)腸道病毒,一、脊髓灰質(zhì)炎病毒（一）生物學特性1形態(tài)結構球形，直徑27～30NM，無包膜單股正鏈RNA病毒，核衣殼呈20面體立體對稱結構,（一）生物學性狀2培養(yǎng)特性可在猴腎細胞,人胚腎細胞、人羊膜細胞中培養(yǎng)增殖引起CPE敏感的實驗動物有猴、猩猩等靈長類動物，將病毒接種于脊髓或腦內(nèi)容易發(fā)病，導致肢體麻痹,,,,,,,第五節(jié)腸道病毒,（一）生物學性狀3抵抗力在污水及糞便中可生存數(shù)月，耐酸、耐乙醚、乙醇，不被胃酸和膽鹽滅活。對紫外線、干燥敏感，對強氧化劑敏感,較強,第五節(jié)腸道病毒,（二）微生物學檢驗1標本病人發(fā)病早期咽洗液、糞便、血液、腦脊液或組織2鑒定（1）病毒的分離培養(yǎng)與鑒定,第五節(jié)腸道病毒,（二）微生物學檢驗2鑒定（2）血清學診斷（3）其他電子顯微鏡分子生物學技術,第五節(jié)腸道病毒,二、輪狀病毒（一）生物學性狀1形態(tài)結構直徑60～80NM，核心為雙鏈RNA，無包膜衣殼殼粒呈放射狀排列，負染色后電鏡下觀察形如車輪，故得名輪狀病毒（如右圖）,電鏡下的輪狀病毒,第五節(jié)腸道病毒,（一）生物學特性2培養(yǎng)特性組織培養(yǎng)十分困難需選用特殊的細胞株培養(yǎng)3抵抗力較強在糞便中可存活數(shù)天至數(shù)周，耐乙醚，耐酸堿95％的乙醇是最有效的滅活劑,第五節(jié)腸道病毒,（二）微生物學檢驗1標本采集病人發(fā)病5天內(nèi)的糞便，密封后送檢2鑒定（1）電鏡觀察如見特殊車輪狀病毒顆粒即可診斷（右圖）,第五節(jié)腸道病毒,（二）微生物學檢驗2鑒定（2）抗原檢測ELISA雙抗體夾心法（3）血清學檢查IGM、IGG（4）分子生物學檢測技術,第五節(jié)腸道病毒,（二）臨床意義1傳播與流行輪狀病毒是由糞口路徑所傳染的，借由與接觸弄臟的手、弄臟的表面以及弄臟的物體來傳染，而且有可能經(jīng)由接觸傳染2臨床表現(xiàn)輪狀病毒腸胃炎是一種從溫和到嚴重的疾病，有一些表征像是嘔吐，水狀腹瀉，以及低程度的發(fā)熱。在癥狀發(fā)生前大約會有兩天的潛伏期癥狀通常是從嘔吐開始，接著是四到八天的大量腹瀉。3免疫預防感染后可產(chǎn)生中和抗體。,第五節(jié)腸道病毒,,三、其他腸道病毒（一）柯薩奇病毒與?？刹《究滤_奇病毒?？刹《?與脊髓灰質(zhì)炎病毒生物性狀類似；為球形無包膜單股正鏈RNA病毒；柯薩奇病毒在多種組織細胞中生長并產(chǎn)生CPE；埃可病毒在猴腎細胞中增殖良好。,柯薩奇病毒血凝抑制試驗鑒定；?？刹《局泻驮囼炶b定,第五節(jié)腸道病毒,三、其他腸道病毒（二）新型腸道病毒1腸道病毒70型引起急性出血性結膜炎又稱急性出血性結膜炎病毒2新型腸道病毒71型引起手足口病流行,第五節(jié)腸道病毒,一、朊粒（一）生物學特性1形態(tài)與結構朊蛋白（PRP2抵抗力,第六節(jié)朊粒及其他病毒,,,PRPSC,PRPC,,氨基酸序列完全一致空間構象對蛋白酶K抗性致病性有差異,強,正常細胞PRPC與羊瘙癢病PRPSC的三維結構,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（二）微生物學檢驗1標本腦脊液、腦組織2鑒定,,神經(jīng)病理學檢查,免疫學檢查,基因分析法,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（三）臨床意義引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性病變潛伏期長慢性進行性發(fā)展，以死亡告終患者表現(xiàn)為癡呆、震顫、共濟失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,第六節(jié)朊粒及其他病毒,二、其他病毒（一）狂犬病病毒1生物學特性（1）形態(tài)與結構子彈狀單股負鏈RNA，有包膜，螺旋對稱（2）培養(yǎng)特性宿主廣范，細胞內(nèi)增殖后可形成內(nèi)基小體（3）抵抗力不強,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（一）狂犬病病毒2．微生物學檢驗（1）標本唾液、腦脊液或死后腦組織。（2）鑒定,①直接鏡檢②病毒分離③免疫熒光檢測抗原④分子生物學技術檢測,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（二）人乳頭瘤病毒（HPV）1生物學特性球形雙鏈環(huán)狀DNA、20面體對稱目前尚不能在組織細胞中培養(yǎng)2微生物學檢驗（1）標本生殖道分泌物疣體表面脫落細胞（2）鑒定組織學、電鏡、免疫學及核酸檢測等,第六節(jié)朊粒及其他病毒,（三）黃病毒1流行性乙型腦炎病毒（1）生物學特性球形、單股正鏈有包膜RNA病毒可產(chǎn)生CPE，抵抗力不強（2）微生物學檢驗1）標本血液、腦脊液、尸檢腦組織等2）鑒定,①分離培養(yǎng)②血清學檢

簡介：人類皰疹病毒,皰疹病毒HERPESVIRUS是一類中等大小、結構相似、有包膜的DNA病毒。與人類有關的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒HUMANHERPESVIRUS,HHV。,根據(jù)其生物學特性分為Α皰疹病毒宿主范圍廣，復制周期短，引起細胞病變迅速，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。如單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒；Β皰疹病毒宿主范圍較窄，增殖周期較長，引起感染細胞形成巨細胞，可在淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞、分泌腺細胞、腎臟細胞等組織細胞中建立潛伏感染。如巨細胞病毒、人皰疹病毒6型、人皰疹病毒7型；Γ皰疹病毒病毒宿主范圍最窄，感染的靶細胞主要是B細胞，病毒可在細胞內(nèi)長期潛伏。如EB病毒、人皰疹病毒8型。,HHV共同特性1病毒顆粒呈球形，核心為雙股線形DNA組成，蛋白衣殼為20面體立體對稱，由162個殼粒組成。核心與衣殼構成核衣殼。核衣殼外有一層脂蛋白膜。有包膜病毒體直徑為150～200NM，無包膜核衣殼直徑約為100～110NM。2除EBV及HHV6和HHV7型外，均能在人2倍體細胞內(nèi)復制，產(chǎn)生明顯的CPE，并有核內(nèi)嗜酸包涵體。病毒可通過細胞間橋直接擴散，導致病變的發(fā)展。感染細胞與鄰近未感染的細胞融合，形成多核巨細胞。3病毒感染宿主細胞后，可引起多種感染類型,①顯性感染病毒大量增殖，并使細胞破壞，出現(xiàn)臨床癥狀；②潛伏感染病毒不增殖，也不破壞細胞，病毒與宿主細胞處于暫時平衡狀態(tài)，病毒基因組的表達受到抑制。一旦病毒被激活，可轉為顯性感染；③整合感染病毒基因組的一部分可整合于宿主細胞的DNA中，導致細胞轉化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機理有密切關系；④先天性感染病毒經(jīng)胎盤感染胎兒，可引起先天畸形。,皰疹病毒的重要特性,人類皰疹病毒（HHV）的種類及其所致的主要疾病,第一節(jié)單純皰疹病毒單純皰疹病毒（HERPESSIMPLEXVIRUS，HSV）是皰疹病毒的典型代表，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹即所謂單純皰疹（HERPESSIMPLEX）而得名。,HSV具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征。,生物學性狀,生物學性狀,病毒體多肽HSV的胞膜糖蛋白有11種，分別是分別是GB、GC、GD、GE、GG、GH、GI、GJ、GL、GN和GM。其中GPG型特異性抗原，為HSV1所特有。據(jù)此可將兩型HSV加以區(qū)別。GPD引發(fā)中和抗體的能力最強，因此是研制亞單位疫苗的最佳選擇。GB和GD與特異性細胞受體相互作用的病毒配體分子，與病毒的吸附有關。GE是FC受體，能與IGG的FC段結合。GH和GL形成復合物，與病毒入侵細胞有關。,HSV血清型HSV有HSV1和HSV2兩種血清型，兩型病毒的DNA有50同源性，HSV既有型間共同抗原，又有型特異性抗原。HSV1齦口炎、咽炎、唇皰疹、角膜結膜炎、皰疹性腦炎、甲溝炎HSV2生殖器皰疹、新生兒皰疹,生物學性狀,生物學性狀,HSV培養(yǎng)特性HSV可在多種細胞中增殖，常用原代新生兔腎、人胚肺、人胚腎、人羊膜等細胞培養(yǎng)。病毒感染細胞后，CPE發(fā)展迅速，表現(xiàn)為細胞腫脹、變圓和產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體。HSV對動物的感染范圍較廣。常用的實驗動物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接種途徑不同，感染類型也不一樣。如腦內(nèi)接種引起皰疹性腦炎；角膜接種引起皰疹性角膜炎。,致病性與免疫性,人群中HSV感染較為普遍。傳染源病人及健康病毒攜帶者（病毒常存在于皰疹病灶或健康人唾液中）傳播途徑主要通過直接密切接觸和兩性接觸傳播。病毒經(jīng)呼吸道、生殖器粘膜及破損皮膚、眼結膜侵入體內(nèi)。,致病性,致病性與免疫性,人感染HSV后大多無明顯癥狀，常見的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚局部的皰疹HERPES，偶爾可產(chǎn)生嚴重甚至致死的全身性感染。HSV的感染可表現(xiàn)為1、原發(fā)感染2、潛伏與再發(fā)感染3、先天性感染及新生兒感染4、HSV2與子宮頸癌的關系,致病性,原發(fā)感染多見于6個月～2歲的嬰幼兒，易發(fā)生HSV1的原發(fā)感染。HSV1最常引起腰部以上的皰疹。HSV2的原發(fā)感染多發(fā)生于性生活后，主要引起生殖器皰疹（GENITALHERPES）。原發(fā)性生殖器皰疹約80由HSV2引起，少數(shù)由HSV1所致。,致病性與免疫性,致病性與免疫性,潛伏與再發(fā)感染HSV原發(fā)感染后特異性免疫清除大部分病毒，但少數(shù)病毒與機體處于相對平衡狀態(tài)HSV1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV2潛伏于骶神經(jīng)節(jié)各種非特異性刺激潛伏的病毒被激活重新增殖借助于神經(jīng)軸突通過軸漿下行到感覺神經(jīng)末梢支配的上皮細胞內(nèi)繼續(xù)增殖復發(fā)性局部皰疹。HSV再次復發(fā)往往是在同一部位。,,,,,,,,,,,先天性感染及新生兒感染妊娠期婦女因HSV1原發(fā)感染或潛伏感染的病毒被激活，HSV可通過胎盤感染胎兒，影響胚胎細胞的有絲分裂，從而引起胎兒畸形、智力低下、流產(chǎn)等。分娩時胎兒通過有皰疹病毒的產(chǎn)道也可受到HSV感染，而發(fā)生新生兒皰疹。,致病性與免疫性,HSV2與子宮頸癌的關系HSV2感染與子宮頸癌的發(fā)生有密切關系。其根據(jù)是①患過生殖器皰疹的婦女，宮頸癌的發(fā)病率高；②宮頸癌患者抗HSV2抗體陽性率高，效價也高；③用免疫熒光檢查子宮頸癌脫落細胞涂片可在細胞中查到HSV2抗原；④HSV2作用于地鼠胚成纖維細胞培養(yǎng)可引起細胞轉化，將轉化細胞注射地鼠可誘生腫瘤；⑤宮頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相似，都在鱗狀上皮和柱狀上皮交界處；⑥分子雜交試驗證明宮頸癌細胞中有HSV2的基因片斷并有特異性MRNA存在。,致病性與免疫性,病毒的分離與鑒定,微生物學檢查,分離HSV較易成功。采取水皰液、唾液、角膜試子或刮取物、陰道棉拭子等接種于兔腎、人胚腎等易感細胞進行培養(yǎng)。一般2～3D即出現(xiàn)CPE，特點是細胞腫脹、變圓、相互融合等，據(jù)此可初步判定。再用NT試驗、單克隆抗體間接免疫熒光染色法以及DNA酶切分析等方法進行鑒定或分析。,微生物學檢查,快速診斷用電鏡直接檢查水皰液中的病毒顆粒用免疫熒光技術、免疫酶染色等觀察細胞內(nèi)特異性抗原。在標本接種細胞后，在出現(xiàn)細胞病變之前，做免疫熒光或免疫酶染色進行快速診斷用核酸雜交或PCR方法檢測標本中HSV病毒核酸進行診斷。,血清學診斷可用于HSV血清學診斷的試驗有CF試驗、IFA、NT試驗及ELISA等。CF抗體在體內(nèi)持續(xù)時間長，不宜作為臨床診斷，而主要用于血清流行病學調(diào)查，以了解HSV在人群中的感染率。IFA的優(yōu)點在于可測出IGM、IGG或IGA型抗體。ELISA測HSV抗體敏感性可達95。,微生物學檢查,預防尚無特殊方法。因HSV與癌癥的發(fā)生可能有關，故一般不主張使用活疫苗或含有皰疹病毒DNA的疫苗。用GPD制備亞單位疫苗正在研究中。如孕婦圍產(chǎn)期產(chǎn)道有HSV2感染，可進行剖腹產(chǎn)或對新生兒注射丙種球蛋白做應急預防。,防治原則,治療用5碘脫氧尿嘧啶核苷皰疹凈、阿糖胞苷ARAA等治療皰疹性角結膜炎有較好療效。此外，近年發(fā)現(xiàn)無環(huán)鳥苷ACYCLOVIR,ACV及其衍生物脫氧鳥苷VACV可選擇地抑制HSV的復制，能縮短病程、減輕病狀，且毒性較低，臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹等。但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。單獨使用IFN對樹枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果，如與上述藥物合用則效果更為顯著。,防治原則,第二節(jié)EB病毒EB病毒是1964年EPSTEIN和BARR最先從中非洲兒童的惡性淋巴瘤BURKITTLYMPHOMA體外培養(yǎng)的淋巴瘤細胞系中，用電鏡發(fā)現(xiàn)的一種新的皰疹病毒，并命名為EB病毒EPSTEINBARRVIRUS,EBV。EBV是傳染性單核細胞增多癥的病原體，又因與BURKITT淋巴瘤、鼻咽癌的發(fā)病有關，故受到重視。,EBV形態(tài)結構與皰疹病毒組的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常規(guī)方法培養(yǎng)。一般用人臍血淋巴細胞或用含EBV基因組的類淋巴母細胞培養(yǎng)EBV。EBV基因組可產(chǎn)生多種抗原。其中病毒潛伏感染時表達EBV核抗原EBNA和潛伏感染膜蛋白LMP。病毒增殖時表達EBV早期抗原EA、EBV衣殼抗原VCA和EBV膜抗原MA。,生物學性狀,EBV是一種嗜B細胞的人皰疹病毒。過去認為只有B細胞表面有EBV受體。但最近發(fā)現(xiàn)在腮腺管、咽部以及宮頸外的某些上皮細胞亦有EBV受體。因此，EBV也可感染上皮細胞。EBV在B細胞中少數(shù)引起顯性感染，多數(shù)引起潛伏感染，極個別受EBV感染的B細胞可發(fā)生惡性轉化。,生物學性狀,傳染源EBV抗體陽性而仍排毒的健康人、隱性感染者和病人。傳播途徑主要通過唾液感染例如接吻等。輸血也偶可傳播，但未發(fā)現(xiàn)有垂直感染。EBV在人群中廣泛存在，成人抗體的陽性率達90以上。病毒原發(fā)感染后感染者血清中出現(xiàn)NT抗體，能阻止外源性病毒再感染。但不能清除體內(nèi)的EBV。病毒可以非增殖形式長期潛伏于人體少數(shù)B淋巴細胞中。當機體免疫功能低下時，潛伏在體內(nèi)的EBV活化，形成再發(fā)。,致病性與免疫性,致病性與免疫性,1傳染性單核細胞增多癥INFECTIOUSMONONUCLEOSIS一種急性的全身淋巴細胞增生性疾病。在青春期初次感染較大劑量的EBV者可發(fā)病。典型的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、頸淋巴腺炎、脾腫大、肝功能紊亂和以異形淋巴細胞為特征的單核細胞顯著增多。由唾液排出病毒可持續(xù)6個月之久，預后一般良好。2非洲兒童惡性淋巴瘤BURKITT′SLYMPHOMA某些溫熱帶地區(qū)，呈地方性流行。多見于6歲左右兒童，好發(fā)部位為顏面、腭部。在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有EBV基因組。故多數(shù)學者認為EBV與BURKITT淋巴瘤有很密切的關系。3鼻咽癌NASOPHARYNGEALCARCINOMA,NPC我國廣東省發(fā)病率最高。多發(fā)生在40歲以上中老年。EBV與NPC的關系十分密切，其主要根據(jù)是①從NPC活檢組織中找到了EBV的標志病毒核酸及病毒抗原；②NPC患者血清中EBV相關抗原EA、VCA、MA、EBNA的抗體效價高于正常人。,由于EBV難以分離培養(yǎng)，故一般用血清學方法作輔助診斷1、免疫酶染色法及免疫熒光法用于檢測EBV的VCAIGA抗體或EAIGA抗體。如果抗體滴度≥15～110或持續(xù)上升，對鼻咽癌有輔助診斷意義。2、異嗜性抗體凝集試驗主要用于輔助診斷傳染性單核細胞增多癥?；颊咴诎l(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病3～4周內(nèi)達高峰，于恢復期迅速下降，不久消失?？贵w滴度超過180時有診斷意義。在有條件的實驗室，亦可用原位核酸雜交法檢查標本中淋巴細胞或上皮細胞中的EBVDNA；或用抗體免疫熒光法檢查細胞中的EBV核抗原，以證明標本細胞中存在的病毒感染。,微生物學檢查法,國內(nèi)試驗研制的EBV疫苗，用以預防傳染性單核細胞增多癥，并考慮用于非洲兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預防。從有EBV增殖性感染的淋巴母細胞中提取EBV膜抗原的GP340成分能誘生NT抗體，并能保護動物抵御由接種EBV所誘生的淋巴瘤。因此，GP340是一種有希望的EBV的亞單位疫苗。最近國內(nèi)應用痘苗病毒做載體，構建能表達EBV膜抗原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保護效果正在觀察中。,防治原則,第三節(jié)巨細胞病毒1956年SMITH等首先用組織培養(yǎng)方法從患者分離出病毒。由于感染的細胞腫大并具有巨大的核內(nèi)包涵體故而命名巨細胞病毒CYTOMEGALOVIRUS,CMV。CMV是巨細胞包涵體病的病原體。CMV多為潛伏感染，常可由懷孕、多次輸血或器官移植等因素被激活，也可發(fā)生顯性感染；本病毒還可發(fā)生垂直傳播，對胎兒危害較大，是引起先天性畸形的重要病原之一；也是器官移植、腫瘤、AIDS死亡的重要原因，故受到越來越廣泛的重視。,CMV具有典型的皰疹病毒的形態(tài)結構。病毒感染的宿主范圍和細胞范圍均狹窄，種屬特異性高即人CMV只能感染人，細胞培養(yǎng)時也只能在人的成纖維細胞中增殖。復制周期長，增殖緩慢，初次分離有時需1個月才能出現(xiàn)局灶病變。其特點是細胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細胞，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。,生物學性狀,CMV在人群中的感染極為普遍，初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染，少數(shù)人有臨床癥狀。60～90成人有CMV抗體，多數(shù)都可長期帶病毒。潛伏部位唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞及其他腺體，長期或間歇地從尿、唾液、淚液、乳汁、精液、宮頸及陰道分泌物排出病毒。傳染源患者及無癥狀的隱性感染者。傳播途徑基本傳染方式是人與人之間的密切接觸，通過口口或手口傳播。此外還可通過輸血和器官移植等多種途徑傳播。,致病性與免疫性,致病性與免疫性,1、先天性感染孕婦發(fā)生原發(fā)性或復發(fā)性感染時，CMV可通過胎盤侵襲胎兒，引起先天畸形甚至流產(chǎn)或死產(chǎn)。CMV是TORCH綜合征的重要成員，由CMV引起的先天性畸形遠多于風疹病毒。2、新生兒感染指經(jīng)產(chǎn)道感染或出生后數(shù)周由母體的病毒尿或乳汁中的病毒或護理人員排出的病毒所引起的感染。多數(shù)臨床癥狀輕微或無臨床癥狀，無神經(jīng)損傷。3、免疫功能低下病人的感染器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人，由于機體免疫功能低下，或長期的免疫抑制治療，致使體內(nèi)潛伏的CMV被激活，易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結腸炎和腦膜腦炎。4、輸血感染輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細胞增多癥、肝炎等病癥。血清中無異嗜性抗體及EBV的EA抗體。5、細胞轉化與致癌潛能CMV的DNA片段在體外可以轉化地鼠胚及人胚成纖維細胞。用其接種裸鼠可形成腫瘤。在某些癌組織中也檢出了CMV的DNA序列，提示CMV具有致癌潛能。,一病毒的分離與鑒定將患者尿、唾液、陰道分泌物、肝活檢組織、白細胞等標本按常規(guī)處理后接種于人胚成纖維細胞，培養(yǎng)4～8W。出現(xiàn)典型CPE時，用姬姆薩染色鏡檢觀察巨大細胞中有無包涵體。用離心法使病毒吸附于單層細胞，結合用單克隆抗體免疫熒光染色檢測CMV的早期抗原，可于培養(yǎng)后第2天得到陽性結果。二血清學診斷應用ELISA檢測CMV的IGM抗體，可幫助診斷CMV的近期感染。由于IGM不能從母體經(jīng)胎盤傳給胎兒，若從新生兒血清中檢測出CMV的IGM抗體，表示胎兒在子宮內(nèi)即有CMV感染。三檢測病毒DNA用標記的DNA探針做核酸雜交法，以及用CMV特異的寡核苷酸引物做PCR檢測CMV的DNA，有快速、敏感、準確的特點。,微生物學檢查法,嬰兒室發(fā)現(xiàn)CMV感染時患兒應予隔離以防交叉感染。孕婦要避免接觸CMV感染者。目前已有減毒活疫苗TOWWNE疫苗問世，該疫苗能使機體產(chǎn)生體液和細胞免疫應答，與自然感染相似，但不引起全身癥狀。但因CMV活疫苗有潛伏再活化的特點及疑有致癌隱患，在推廣使用方面受到限制。目前傾向于研制具有抗原性的亞單位疫苗。最近應用丙氧鳥苷治療周邊性視網(wǎng)膜炎，可防止感染向視網(wǎng)膜中心擴展。丙氧鳥苷并用高滴度的抗CMV免疫球蛋白，治療骨髓移植引起的CMV肺炎有效。,防治原則,第四節(jié)水痘－帶狀皰疹病毒水痘－帶狀皰疹病毒VARICELLA－ZOSTERVIRUS,VZV在兒童初次感染時引起水痘?；謴秃蟛《緷摲隗w內(nèi)，少數(shù)人在青春期或成年后復發(fā)則表現(xiàn)為帶狀皰疹，故稱為水痘－帶狀皰疹病毒。,VZV的基本生物學性狀與HSV相似，只有一個血清型。實驗動物及雞胚對本病毒均不敏感，只在人或猴成纖維細胞中增殖，緩慢地引起局灶性CPE。受感染的細胞可產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體和形成多核巨細胞。,,生物學性狀,人是VZV的唯一自然宿主，皮膚是VZV的主要靶細胞。傳染源主要是患者，水痘患者急性期水皰內(nèi)容物及上呼吸道分泌物、或帶狀皰疹患者水皰內(nèi)容物都含有病毒。傳播途徑病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播。入侵病毒先在局部淋巴結增殖后，進入血流到達網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)組織大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血癥，隨血流散布到全身。,致病性與免疫性,小兒患水痘好發(fā)年齡為3～9歲，多在冬春季流行。約經(jīng)兩周潛伏期全身皮膚出現(xiàn)丘疹、水皰，并可發(fā)展為皰疹。皮疹分布呈向心性，軀干比面部和四肢多。水痘一般病情較輕。但在細胞免疫缺陷、白血病或長期使用免疫抑制劑的兒童可表現(xiàn)為重癥，甚至危及生命。成人患水痘20～30并發(fā)肺炎。一般病情重，病死率亦高。孕婦患水痘表現(xiàn)亦較嚴重，并可引起胎兒畸形、流產(chǎn)或死產(chǎn)。,致病性與免疫性,水痘,帶狀皰疹僅發(fā)生于過去有水痘病史的人，兒童期患水痘康復后，體內(nèi)存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)中。以后機體免疫力下降時，在冷、熱、藥物等因素刺激下，潛伏的病毒被激活，病毒沿神經(jīng)軸突到達所支配的皮膚細胞內(nèi)增殖，發(fā)生皰疹，排列呈帶狀，故稱帶狀皰疹。帶狀皰疹常發(fā)生于身體的一側，以軀干中線為界，好發(fā)部位為胸、腹和面部。如侵犯三叉神經(jīng)眼側枝，可波及角膜引起角膜潰瘍甚至失明。偶爾也有發(fā)生腦炎者。在腫瘤晚期或免疫抑制病人，有時可見到播散性帶狀皰疹。由于感覺神經(jīng)受刺激，發(fā)病1～4W內(nèi)局部痛覺非常敏感。本病多見于成年人，特別是40歲以上的成年人。一年四季皆可發(fā)生，散發(fā)，不引起流行。,致病性與免疫性,帶狀皰疹,兒童患水痘后，機體產(chǎn)生持久的特異性細胞免疫和體液免疫，極少再患水痘。但體內(nèi)所產(chǎn)生的病毒中和抗體，不能有效地清除神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止帶狀皰疹的發(fā)生。,致病性與免疫性,水痘和帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)都較典型，一般不依賴實驗室診斷。必要時可從皰疹基底部細胞取材涂片染色，檢查核內(nèi)嗜酸性包涵體，亦可用單克隆抗體免疫熒光法檢查VZV抗原，有助于快速診斷。,微生物學檢查法,目前研究對免疫低下兒童接種VZV的減毒活疫苗，認為有防止或限制水痘感染的作用。帶狀皰疹免疫球蛋白VZIG可用于預防高危病人水痘的感染。于接觸72H內(nèi)注射VZIG可降低水痘的顯性感染率及并發(fā)癥發(fā)生率，減輕感染的嚴重性無前驅癥狀、發(fā)熱低、皰疹少。臨床試用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷及干擾素可緩解水痘和帶狀皰疹的局部癥狀。,防治原則,第五節(jié)新發(fā)現(xiàn)的人類皰疹病毒一、人皰疹病毒6型HHV6在人群中的感染十分普遍。血清流行病學研究表明在60％～90％的兒童及成人血清中查到HHV6抗體。健康帶毒者是主要的傳染源，可能的傳播途徑有子宮內(nèi)感染、母乳和分娩時來自母體分泌的病毒感染，出生后的唾液飛沫傳播。,原發(fā)感染多見于6個月至2歲的嬰幼兒，感染后大多無臨床癥狀，少數(shù)可引起幼兒急疹。幼兒急疹是幼兒常見的熱性發(fā)疹性疾病，臨床表現(xiàn)為患兒突然發(fā)熱，體溫最高達40℃，可持續(xù)3～5D，退熱后于頸部及軀干出現(xiàn)淡紅色斑丘疹。HHV6感染也可引起幼兒急性發(fā)熱而無皮疹的疾病，偶而亦引起腦炎、重癥肝炎、驚厥等合并癥。在免疫功能低下的病人，體內(nèi)潛伏感染的HHV6?？杀患せ疃l(fā)展為持續(xù)的急性感染。如骨髓移植病人發(fā)生的間質(zhì)性肺炎。HHV6感染還可能與慢性疲勞綜合征、傳染性單核細胞增多癥、急性淋巴性白血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有關。此外，在組織培養(yǎng)中HHV6與HIV共同感染TH，可以加速HIV表達和細胞死亡。但HHV6與HIV在人體內(nèi)共同感染能否加劇HIV疾病的發(fā)展尚待進一步研究證實。,二、人類皰疹病毒7型人皰疹病毒7型（HHV7）是由FRENKEL等于1990年從一健康成人外周血中的經(jīng)促有絲分裂劑活化的CD4T細胞分離到的一種新型皰疹病毒。有學者認為，HHV7是幼兒急疹的又一病原體。但從發(fā)病年齡看，HHV7感染發(fā)生晚于HHV6感染。在美國主要感染4～6歲少兒，發(fā)疹稀薄，或只發(fā)熱或類似感冒而不發(fā)疹。目前，HHV7感染與疾病的關系尚不清楚。,三、人類皰疹病毒8型人類皰疹病毒8型HHV8是一種新型皰疹病毒，于1994年由CHANG等首先報告。目前尚未分離鑒定出該病毒，也無形態(tài)學證據(jù)。因從90以上的KAPOSI肉瘤，AIDS患者的多種體腔淋巴瘤組織中檢出，故又稱為卡波濟肉瘤相關的皰疹病毒KAPOSI′SSARCOMAASSOCIATEDHERPESVIRUS,KSHV，KSHV具有淋巴細胞親嗜性。HHV8可能經(jīng)性傳播。HHV8參與某些腫瘤和增生性疾病的致病過程，與KAPOSI肉瘤的發(fā)生、血管淋巴母細胞增生性疾病及某些增生性皮膚疾病的發(fā)病有關。,一、目的要求1．了解常見致人類感染的皰疹病毒種類及所致疾病2．熟悉皰疹病毒的共同特點3．掌握單純皰疹病毒和水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染特性；巨細胞病毒與先天性感染；EB病毒與鼻咽癌的關系二、教學內(nèi)容,,教學大綱,

簡介：小兒病毒性腦炎的診斷與治療,杭州市兒童醫(yī)院李光乾,

簡介：銅仁市動物疫病預防控制中心,山羊病毒性關節(jié)炎腦炎,陸安法,銅仁市動物疫病預防控制中心,概述,山羊病毒性關節(jié)炎腦炎CAPRINEARTHRITISENCEPHALITIS，CAE是由山羊關節(jié)炎腦炎病毒CAPRINEARTHRITISENCEPHALITISVIRUS，CAEV引起的以成年羊呈慢性多發(fā)性關節(jié)炎間或伴發(fā)間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性乳房炎，羔羊呈腦脊髓炎為臨診特征的傳染病。本病分布于德國、日本、美國、澳大利亞、加拿大等很多國家，我國許多省區(qū)也有不同程度地存在著本病。,銅仁市動物疫病預防控制中心,本病最早可追溯到瑞士（1964）和德國（1969），稱為山羊肉芽腫性腦脊髓炎、慢性淋巴細胞性多發(fā)性關節(jié)炎、脈絡膜虹膜睫狀體炎，實際上與七十年代美國山羊病毒性白質(zhì)腦脊髓炎在癥狀上相似。1980年CRAWFORD等人從美國一患慢性關節(jié)炎的成年山羊體內(nèi)分離到一株合胞體病毒，接種SPF山羊復制本病成功，證明上述病是該同一病毒引起的，統(tǒng)稱為山羊關節(jié)炎腦炎。,銅仁市動物疫病預防控制中心,分布危害,本病分布于亞洲和非洲的日本、以色列、阿爾及利亞、莫桑比克、突尼斯、扎伊爾、肯尼亞和尼日利亞。在美洲和大洋洲的巴巴多斯、加拿大、哥倫比亞、牙買加、秘魯、美國、特立尼達和多巴哥、澳大利亞和新西蘭。以及歐洲的丹麥、法國、德國、荷蘭、挪威、瑞典、瑞士和英國等國家和地區(qū)。本病廣泛分布于發(fā)達國家，特別是北美洲的美國和加拿大以及歐洲大陸。在法國、挪威、瑞典和英國感染率比較低；在意大利、西班亞的某些地區(qū)分布廣泛；而在愛爾蘭及北愛爾蘭似乎無本病的存在。在非洲的南非、索馬利亞和蘇丹沒有本??；在肯尼亞流行率很低，并主要局限于在進口用于改良品種的公、母山羊中；在尼日利亞不同地區(qū)，山羊血清陽性率在018之間。,銅仁市動物疫病預防控制中心,澳大利亞的奶山羊群中感染廣泛，但在安哥拉、克什米爾及CASHGORA種羊中感染非常少，在野山羊中不存在感染。在新西蘭血清陽性率較低（山羊中16，奶山羊群中15）且與進口有關。在斐濟群島情況相似。在拉丁美洲的秘魯和墨西哥血清學陽性率較低，感染也與進口有關，與海地相似。總的來說，北美、歐洲和澳大利亞的奶山羊群都是從明顯感染本病的國家進口的種用山羊和毛用種山羊導致的。事實上在拉丁美洲和非洲的山羊群中該病的感染率是很低的。,銅仁市動物疫病預防控制中心,中國1981年、1982年和1984年先后由美國進口薩能、吐根堡、紐賓三個品種的奶山羊258只，后來經(jīng)抽檢證明平均陽性率為108。1988年首次從血清學上確診1982年從英國進口的薩能奶山羊有CAE存在，隨后將CAEV分離出來，并進行了初步鑒定，還將該病毒株暫命名為SH1病毒株。由于本病呈世界性分布且在許多國家感染率很高，潛伏期長，感染山羊終生帶毒，且沒有特異的治療方法，最終死亡，對畜群的生產(chǎn)性能特別是奶產(chǎn)量有重要影響，同時妨礙了種用動物的正常貿(mào)易，導致經(jīng)濟造成嚴重損失。,銅仁市動物疫病預防控制中心,病原,山羊關節(jié)炎腦炎病毒（CAEV）為有囊膜的RNA病毒，屬反錄病毒科慢病毒亞科，其基因組在感染細胞內(nèi)由逆轉錄酶轉錄成DNA，再整合到感染細胞的DNA中成為前病毒，成為新的病毒粒子。CAEV病毒呈球形，直徑70100NM。分子量約為5510道爾頓，在氯化銫中浮密度為11416G/ML。病毒主要由核心蛋白（主要為P28，另外還有P19、P16和P24）、反轉錄酶和四種囊膜糖蛋白（主要為GP135）構成。用直接抗糖蛋白抗體的中和試驗證明，野外病毒株在囊膜糖蛋白上發(fā)生了抗原性變異。CAE病毒和梅迪維斯拉病毒可以通過分析基因組核酸序列進行區(qū)別。這兩個病毒的核酸序列在非常特異的雜交條件下有1530的同源性。,銅仁市動物疫病預防控制中心,以關節(jié)液、乳汁作接種用感染材料，病毒的分離率可達90以上，而血清中病毒含量甚微，一般常用山羊胎兒滑膜（SM）細胞作CAEV的分離鑒定。病羊關節(jié)滑膜及腱鞘移植物，或各種感染組織與SM單層細胞混合培養(yǎng)物中易分離出CAEV。毒價測定常以合胞體的形成作為判定標準。通常感染病毒的劑量不能完全破壞SM單層細胞。CAEV可在山羊原代細胞（如肺、乳房組織、滑膜）上增殖形成合胞體。CAEV毒株也能在綿羊（肺）細胞上復制產(chǎn)生合胞體。,銅仁市動物疫病預防控制中心,該病毒能在喜馬拉雅山羚羊卵巢細胞系、山羊睪丸細胞、綿羊胎肺細胞和角膜細胞、蝙蝠肺細胞、MDBK和MDCK細胞系中復制，但不引起細胞病變。SM細胞感染后，經(jīng)1520小時的潛伏期后，開始迅速增殖，96小時達到高峰（10TCID50/ML）。初期病毒滴度低，感染后24小時細胞開始融合，鏡檢發(fā)現(xiàn)感染細胞常高度空泡化并多為多核細胞。56天細胞層上布滿大小不一的多核巨細胞。本病毒在環(huán)境中相對較脆弱，56℃1小時可以完全滅活奶和初乳中的病毒。,銅仁市動物疫病預防控制中心,流行病學,山羊是本病的主要易感動物。山羊品種不同其易感性也有區(qū)別，安格拉山羊的感性率明顯低于奶山羊；薩能奶山羊的感染率明顯高于中國地方山羊。實驗感染家兔、豚鼠、地鼠、雞胚均不發(fā)病。CAE呈地方流行性，發(fā)病山羊和隱性帶毒者為傳染源。主要的傳播方式為羔羊通過吸吮含病毒的初乳和常乳而進行的水平傳播。感染性初乳和乳汁雖含有該病毒的抗體能被羔羊吸收，但抗體量不足以防止羔羊感染。其次，可通過感染羊的排泄物（如陰道分泌物、呼吸道分泌物、唾液和糞便等）經(jīng)消化道感染。同樣，飲水、飼料也能傳播。,銅仁市動物疫病預防控制中心,易感羊與感染的成年羊長期密切接觸而傳播。群內(nèi)水平傳播半數(shù)以上需相互接觸12個月以上，一小部分2個月內(nèi)也能發(fā)生。呼吸道感染未能證實。醫(yī)療器械（如注射器等）通過血液傳播的可能性絕不能排除。雖然似乎不存在子宮內(nèi)感染，但這種傳染的可能性已在綿羊上用梅迪維斯那病毒所證明，ADAMS認為，在山羊關節(jié)炎腦炎病毒可能是一樣。已鑒定感染母羊子宮中的損害與其他靶組織一樣，這可以解釋在有許多臨診病例的嚴重感染群中，出現(xiàn)白質(zhì)性腦脊髓炎的癥狀。目前還沒有從公羊的精液中檢測到CAEV的報道，感染的公羊與未感染的母羊交配而發(fā)生傳染的結果看來可能性不大。應激、寄生蟲（線蟲、球蟲）侵襲等損害山羊免疫系統(tǒng)時，可誘使山羊感染本病并呈現(xiàn)臨診癥狀。,銅仁市動物疫病預防控制中心,臨診癥狀,CAEV感染能引起多種臨診癥狀，因年齡大小而有明顯差別。不滿6月齡的山羊羔主要表現(xiàn)為腦脊髓炎型癥狀，成年山羊主要表現(xiàn)為關節(jié)炎型，可見間質(zhì)性肺炎和間質(zhì)性乳房炎，多數(shù)病例常為混合型。關節(jié)炎主要發(fā)生于腕關節(jié)，可能并發(fā)關節(jié)囊炎和滑膜炎。依據(jù)臨床表現(xiàn)分為三型腦脊髓炎型、關節(jié)型和間質(zhì)性肺炎型。多為獨立發(fā)生，少數(shù)有所交叉。,銅仁市動物疫病預防控制中心,腦脊髓炎型潛伏期53131D。主要發(fā)生于24月齡羔羊。有明顯的季節(jié)性，80以上的病例發(fā)生于38月間，與晚冬和春季產(chǎn)羔有關。病初病羊精神沉郁、跛行，進而四肢強直或共濟失調(diào)。一肢或數(shù)肢麻痹、橫臥不起、四肢劃動，有的病例眼球震顫、驚恐、角弓反張。少數(shù)病例兼有肺炎或關節(jié)炎癥狀。,銅仁市動物疫病預防控制中心,關節(jié)炎型發(fā)生于1歲以上的成年山羊，病程13年。典型癥狀是腕關節(jié)腫大和跛行。膝關節(jié)和跗關節(jié)也有罹患。病情逐漸加重或突然發(fā)生。透視檢查，輕型病例關節(jié)周圍軟組織水腫；重癥病例軟組織壞死，纖維化或鈣化，關節(jié)液呈黃色或粉紅色。肺炎型較少見。無年齡限制，病程36個月?；佳蜻M行性消瘦，咳嗽，呼吸困難，胸部叩診有濁音，聽診有濕羅音。,銅仁市動物疫病預防控制中心,機理病理,CAEV自然感染先局限于消化道內(nèi)，然后進入血液，感染血中單核細胞，但不在其中復制。感染的單核細胞進入腦、關節(jié)、肺和乳腺等靶器官組織中轉移到巨噬細胞后，CAEV才在其中復制，并釋放出子代CAEV。因而CAEV的傳染過程是以血液中單核細胞終生性潛伏感染為特征的。巨噬細胞雖活躍地復制CAEV，但其本身并不被破壞，反為病毒避免免疫清除起到了屏障作用。顯然，CAEV在感染組織巨噬細胞中低水平持續(xù)復制、擴散感染，使其抗原成分充分表達，從而刺激巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞增生性的局部炎癥反應，患羊不能清除CAEV，使炎癥反應持續(xù)存在。本病毒感染不能誘導中和抗體的產(chǎn)生或其滴度非常低，也不參與控制病毒的增殖。,銅仁市動物疫病預防控制中心,,病變主要集中于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，四肢關節(jié)和肺、乳房、腎臟、甲狀腺和淋巴結等部位，主要表現(xiàn)為一些炎癥反應及由炎癥反應引起的病變。主要病變見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，四肢關節(jié)及肺臟，其次是乳腺。中樞神經(jīng)主要發(fā)生于小腦和脊髓的灰質(zhì)，在前庭核部位將小腦與延腦橫斷，可見一側腦白質(zhì)有一棕色區(qū)。鏡檢見血管周圍有淋巴樣細胞、單核細胞和網(wǎng)狀纖維增生，形成套管，套管周圍有膠質(zhì)細胞增生包圍，神經(jīng)纖維有不同程度的脫髓鞘變化。,銅仁市動物疫病預防控制中心,肺臟輕度腫大，質(zhì)地硬，呈灰色，表面散在灰白色小點，切面有大葉性或斑塊狀實變區(qū)。支氣管淋巴結和縱隔淋巴結腫大，支氣管空虛或充滿漿液及黏液，鏡檢見細支氣管和血管周圍淋巴細胞、單核細胞或巨噬細胞浸潤，甚至形成淋巴小結，肺泡上皮增生，肺泡隔肥厚，小葉間結締組織增生，臨近細胞萎縮或纖維化。關節(jié)關節(jié)周圍軟組織腫脹波動，皮下漿液滲出。關節(jié)囊肥厚，滑膜常與關節(jié)軟骨黏連。關節(jié)腔擴張，充滿黃色粉紅色液體，其中懸浮纖維蛋白條索或血瘀塊?；け砻婀饣?，或有結節(jié)狀增生物。透過滑膜可見到組織中鈣化斑。,銅仁市動物疫病預防控制中心,乳腺發(fā)生乳腺炎的病例，鏡檢見血管、乳導管周圍及腺葉間有大量淋巴細胞，單核細胞和巨細胞滲出，繼而出現(xiàn)大量漿細胞，間質(zhì)常發(fā)生灶狀壞死。腎臟少數(shù)病例腎表面有1～2MM的灰白小點。鏡檢見廣泛性的腎小球腎炎。,銅仁市動物疫病預防控制中心,診斷,依據(jù)病史、病狀和病理變化可對臨床病例做出初步診斷，確診需進行病原分離鑒定和血清學試驗。目前廣泛使用的血清學試驗是瓊脂擴散試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗和免疫印跡試驗。,銅仁市動物疫病預防控制中心,防制,本病目前尚無疫苗和有效治療方法。防治療本病主要以加強飼養(yǎng)管理和采取綜合性防疫衛(wèi)生措施為主。加強檢疫，禁止從疫區(qū)疫場引進種羊；引進種羊前，應先作血清學檢查，運回后隔離觀察1年，其間再做兩次血清學檢查間隔半年，均為陰性時才可混群。,銅仁市動物疫病預防控制中心,采取檢疫、撲殺、隔離、消毒和培育健康羔羊群的方法對感染羊群實行凈化。羊群嚴格分圈飼養(yǎng)，一般不予調(diào)群；羊圈除每天清掃外，每周還要消毒1次包括飼管用具，羊奶一律消毒處理；懷孕母羊加強飼養(yǎng)管理，使胎兒發(fā)育良好，羔羊產(chǎn)后立刻與母羊分離，用消毒過的喂奶用具喂以消毒羊奶或消毒牛奶，至2月齡時開始進行血清學檢查，陽性者一律淘汰。在全部羊只至少連續(xù)2次間隔半年呈血清學陰性時，方可認為該羊群已經(jīng)凈化。,

簡介：第三章學習的基本理論,（一）,本章內(nèi)容,第一節(jié)學習的實質(zhì)與類型一、學習的實質(zhì)與特性二、學習的一般分類第二節(jié)聯(lián)結學習理論一、巴甫洛夫的經(jīng)典性條件作用論二、桑代克的嘗試－錯誤說三、斯金納的操作性條件作用論四、班杜拉的社會學習理論第三節(jié)認知學習理論一、早期的認知派理論二、布魯納的認知結構學習論三、奧蘇伯爾的有意義接受學習論四、建構主義學習理論,第一節(jié)學習的實質(zhì)與類型,一、學習的實質(zhì)與特性1．學習的一般涵義2．人類學習和學生學習二、學習的一般分類1．加涅的學習層次分類2．加涅的學習結果分類3我國心理學家的學習分類,第一節(jié)學習的實質(zhì)與類型,一、學習的實質(zhì)與特性1．學習的一般涵義教育學家約翰杜威認為，學習就是經(jīng)驗改造與改組的歷程。行為主義心理學家認為，學習就是有機體因經(jīng)驗的結果而發(fā)生的行為的比較穩(wěn)定的變化。認知心理學家認為，學習就是有機體因經(jīng)驗的結果而發(fā)生的心理與行為的比較穩(wěn)定的變化。,把握行為主義關于學習概念的界定，需注意三點,第一，學習是人與動物共有的普遍現(xiàn)象，無論低級動物或高級動物乃至人類，在其整個生活中都貫穿著學習。第二，學習是有機體后天習得經(jīng)驗的過程。有機體有兩類行為，一類是先天遺傳的經(jīng)驗，另一類是后天的、習得的經(jīng)驗。隨著有機體所處的進化系列位置不同，兩類經(jīng)驗在其生存中的重要性也不同。第三，學習表現(xiàn)為個體行為由于經(jīng)驗而發(fā)生的較穩(wěn)定的變化。,,學習的作用,最低級動物生命最高級動物的形式（原生動物）生命形式（人）,行為的先天成分與成熟在個體生活中的作用行為的后天成分與學習在個體生活中的作用,,2．人類學習和學生學習,1人類學習首先，人的學習除了要獲得個體的行為經(jīng)驗外，還要掌握人類世世代代積累起來的社會歷史經(jīng)驗和科學文化知識第二，人的學習是通過語言的中介作用而進行的第三，人的學習是一種有目的的、自覺的、積極主動的過程。我國著名心理學家對人類學習的定義在社會生活實踐中，以語言為中介，自覺地、積極主動地掌握社會的和個體的經(jīng)驗的過程。,（2）學生的學習,學生的學習是在教師的指導下，有目的、有計劃、有組織、有系統(tǒng)地進行的，是在較短的時間內(nèi)接受前人所積累的文化科學知識，并以此來充實自已的過程。學生學習的內(nèi)容大致可分為三個方面一是知識、技能和學習策略的掌握二是問題解決能力和創(chuàng)造性的發(fā)展三是道德品質(zhì)和健康心理的培養(yǎng)。,二、學習的一般分類,學習可從不同的角度進行分類1按照學習的主體劃分；2按照學習的主動性劃分；3按照學習的主客體關系劃分；4按照學習的情境劃分（加涅的學習層次分類）；5按照學習的結果劃分（加涅的學習結果分類）；6我國心理學家的學習分類,21按照學習的主體劃分,按照學習主體的不同，學習可以分為人類學習與動物學習。二者之間有三點區(qū)別第一，人的學習除了要獲得個體的行為經(jīng)驗外，還要掌握人類世世代代積累起來的社會歷史經(jīng)驗和科學文化知識；第二，人的學習是在改造客觀世界的生活實踐中，在與其他人的交往過程中，通過語言的中介作用而進行的；第三，人的學習是一種有目的的、自覺的、積極主動的過程。,22按照學習的主動性劃分,奧蘇貝爾按照學習的主動性，將學習劃分為接受學習和發(fā)現(xiàn)學習。23按照學習的主客體關系劃分奧蘇貝爾按照學習的主客體關系，將學習分為有意義學習與機械學習。有意義學習是指語言文字或符號所表述的新知識能夠與學習者認知結構中已有的有關舊知識建立一種實質(zhì)的和非人為的聯(lián)系。與有意義學習相對的是機械學習。,24加涅的學習層次分類,按照學習的情境劃分，加涅在學習的條件一書中，根據(jù)學習情境由簡單到復雜，學習水平由低級到高級的順序，將學習劃分為八種類型，它們依次是（1）信號學習。指學習對某種信號刺激做出一般性和彌散性的反應。（2）刺激一反應學習。指學習使一定的情境或刺激與一定的反應相聯(lián)結，并得到強化，學會以某種反應去獲得某種結果。（3）連鎖學習。指學習聯(lián)合兩個或兩個以上的刺激一反應動作，以形成一系列刺激一反應動作聯(lián)結。（4）言語聯(lián)結學習。指形成一系列的言語單位的聯(lián)結，即言語連鎖化。,24加涅的學習層次分類,（5）辨別學習。指學習一系列類似的刺激，并對每種刺激做出適當?shù)姆磻?。?）概念學習。指學會認識一類事物的共同屬性，并對同類事物的抽象特征做出反應。（7）規(guī)則或原理學習。指學習兩個或兩個以上概念之間的關系。（8）問題解決學習。指學會在不同條件下，運用規(guī)則或原理解決問題，以達到最終的目的。,25加涅的學習結果分類,加涅根據(jù)學習的結果，將學習劃分為五種類型（1）智慧技能，即能力。指學生應用概念符號與環(huán)境相互作用的能力。（2）認知策略。表現(xiàn)為用來調(diào)節(jié)和控制自己的注意、學習、記憶、思維和問題解決過程的內(nèi)部組織起來的能力。（3）言語信息。表現(xiàn)為學會陳述觀念的能力。（4）動作技能。表現(xiàn)為平穩(wěn)而流暢、精確而適時的動作操作能力。（5）態(tài)度。表現(xiàn)為影響著個體對人、對物或對某些事件的選擇傾向。,26我國心理學家的學習分類,認為教育系統(tǒng)是通過知識、技能的傳遞來形成和發(fā)展學生的能力和體力，通過行為規(guī)范的學習來形成和發(fā)展學生的態(tài)度和品德。為促進學生德、智、體的全面發(fā)展，主張把學生的學習分為三類知識的學習解決知與不知和知之深淺的問題；技能的學習解決會不會做和做得熟練不熟練的問題行為規(guī)范的學習協(xié)調(diào)個體與他人和集體之間的關系,第二節(jié)聯(lián)結學習理論,一、巴甫洛夫的經(jīng)典性條件作用論1．獲得與消退2．刺激泛化與分化二、桑代克的嘗試－錯誤說1．學習的實質(zhì)與過程2．學習的基本規(guī)律三、斯金納的操作性條件作用論1行為分類應答性行為和操作性行為。2．強化正強化（實施獎勵）與負強化（撤消懲罰）。3．逃避條件作用與回避條件作用4．消退5．懲罰四、班杜拉的社會學習理論,一、巴甫洛夫的經(jīng)典性條件作用論,1巴甫洛夫生平2巴甫洛夫的經(jīng)典條件作用（1）獲得與消退（2）刺激泛化與分化,1巴甫洛夫生平,巴甫洛夫（1849－1936）是俄國著名的生理學家和心理學家。1875年，畢業(yè)于彼得堡大學。1883年，在軍事醫(yī)學研究院獲醫(yī)學博士學位，并在該院任職，1907年為彼得堡科學院院士。巴甫洛夫的科學貢獻大致分三個領域，即心臟生理、消化生理和高級神經(jīng)活動生理。他的高級神經(jīng)活動學說對于醫(yī)學、心理學以及哲學等都有很大影響。巴甫洛夫于1904年獲諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。,2巴甫洛夫的經(jīng)典條件作用,巴甫洛夫的經(jīng)典條件反射實驗裝置,條件反射形成過程,無條件反射無條件刺激無條件反應（UCS）食物（UCR）唾液分泌中性刺激無條件刺激無條件反應NS鈴聲UCS食物UCR唾液分泌條件反射條件刺激條件反應（CS）鈴聲（CR）唾液分泌經(jīng)典性條件反射將中性刺激與一個能誘發(fā)反應的刺激匹配，致使中性刺激最終也能誘發(fā)同類反應的過程。,,,,經(jīng)典性條件反射的基本規(guī)律,1）獲得與消退獲得條件在條件作用的獲得過程中，條件刺激與無條件刺激之間的時間間隔是關鍵。一是條件刺激和無條件刺激必須同時或近于同時呈現(xiàn)二是條件刺激作為無條件刺激出現(xiàn)的信號，必須先于無條件刺激而呈現(xiàn)，否則條件反射也將難以建立聯(lián)系。（實驗結果）,消退,如果條件刺激重復出現(xiàn)多次而沒有無條件刺激相伴隨，則條件反應會變得越來越弱，最后消失。條件反應的獲得與消退,（2）刺激泛化與分化,刺激的泛化（GENERALIZATION）對相似的刺激做出相同的反應。刺激的分化是指通過選擇性強化和消退使有機體學會對條件刺激和與條件刺激相類似的刺激做出不同的反應。,第二節(jié)聯(lián)結學習理論,二、桑代克的嘗試－錯誤說1．學習的實質(zhì)與過程2．學習的基本規(guī)律,二、桑代克的嘗試－錯誤說,1．學習的實質(zhì)與過程（1）桑代克的生平（EDWARDLTHORNDIKE，1874一1949），美國心理學家，是行為主義心理學的先驅和聯(lián)結主義心理學的創(chuàng)始人，是動物心理學的鼻祖。此外，他還創(chuàng)建了教育心理學，他研究學習遷移，并設計了心理測驗，為美國教育測驗運動的領袖之一，被譽為現(xiàn)代教育心理學之父。,（2）桑代克的嘗試－錯誤說,桑代克把人和動物的學習定義為刺激與反應之間的聯(lián)結，他認為這種聯(lián)結的形成是通過“盲目嘗試逐步減少錯誤再嘗試”這樣一個往復過程習得的。,FIG68,（3）桑代克的“迷箱”實驗,2．學習的基本規(guī)律,（1）準備律在試誤學習的過程中，當刺激與反應之間的聯(lián)結，事前有一種準備狀態(tài)時，實現(xiàn)則感到滿意，否則感到煩惱；反之，當此聯(lián)結不準備實現(xiàn)時，實現(xiàn)則感到煩惱。（2）效果律效果律是指如果在某種刺激情境中，一個反應導致滿意的結果，那么該刺激與反應的聯(lián)系就得到加強。（3）練習律練習律，包括應用律和失用律。一個聯(lián)結形成之后，若加以應用，那么，這個聯(lián)結就得以增強，這就是應用律。一個聯(lián)結形成之后，若不加以應用，那么，這個聯(lián)結就會減弱，這就是失用律。,三、斯金納的操作性條件作用論,1行為分類應答性行為和操作性行為2．強化正強化（實施獎勵）與負強化（撤消懲罰）3．逃避條件作用與回避條件作用4．消退5．懲罰,1行為分類應答性行為和操作性行為,（1）斯金納的生平斯金納（BURRHUSFREDERICSKINNER，19041990）是新行為主義心理學的創(chuàng)始人之一。1958年美國心理學會授予他卓越貢獻獎。1968年美國政府授予他最高科學獎勵國家科學獎。,（2）斯金納的操作性條件反射實驗與“斯金納箱”,（3）操作性條件反射的基本過程,學習實質(zhì)上是一種反應概率上的變化，而強化是增強反應概率的手段。如果一個操作自發(fā)反應）出現(xiàn)以后，有強化刺激尾隨，則該操作的概率就增加已經(jīng)通過條件作用強化了的操作，如果出現(xiàn)后不再有強化刺激尾隨，則該操作的概率就減弱，甚至消失。,（4）應答性行為和操作性行為,應答性行為是由特定刺激所引起的，是不隨意的反射性反應，是經(jīng)典條件作用的研究對象。操作行為則不與任何特定刺激相聯(lián)系，是有機體自發(fā)做出的隨意反應，是操作性條件作用的研究對象。,2斯金納的操作條件作用的基本規(guī)律,操作性行為的保持或消除，與強化具有直接的關系（1）強化強化也是一種操作，強化的作用在于改變同類反應在將來發(fā)生的概率，而強化物則是一些刺激物，它們的呈現(xiàn)或撤除能夠增加反應發(fā)生的概率。強化有正強化與負強化之分正強化實施獎勵是通過給予一些正面的結果，如食物、表揚、注意的方式，加強了行為；負強化撤消懲罰是通過去掉某些不好的、不愉快的刺激，令反應得到增強。,（2）逃避條件作用與回避條件作用,逃避條件作用當厭惡刺激出現(xiàn)時，有機體做出某種反應，從而逃避了厭惡刺激，則該反應在以后的類似情境中發(fā)生的概率便增加。這類條件作用稱為逃避條件作用，它揭示了有機體是如何學會擺脫痛苦的?；乇軛l件作用當預示厭惡刺激即將出現(xiàn)的刺激信號呈現(xiàn)時，有機體也可以自發(fā)地做出某種反應，從而避免了厭惡刺激的出現(xiàn)，則該反應在以后的類似情境中發(fā)生的概率便增加。這類條件作用則稱為回避條件作用，,（3）消退,有機體做出以前曾被強化過的反應，如果在這一反應之后不再有強化物相伴，那么，此類反應在將來發(fā)生的概率便降低，稱為消退。消退是一種無強化的過程，其作用在于降低某種反應在將來發(fā)生的概率，以達到消除某種行為的目的。因此，消退是減少不良行為、消除壞習慣的有效方法。,（4）懲罰,當有機體做出某種反應以后，呈現(xiàn)一個厭惡刺激，以消除或抑制此類反應的過程，稱作懲罰。懲罰與負強化的區(qū)別負強化是通過厭惡刺激的排除來增加反應在將來發(fā)生的概率，而懲罰則是通過厭惡刺激的呈現(xiàn)來降低反應在將來發(fā)生的概率。,3斯金納的操作條件作用理論的應用,斯金納的操作條件作用理論，在實踐中主要應用于行為矯正和程序教學。（1）在行為矯正方面對不良行為給予懲罰或不予注意，對好的行為給予獎勵，壞的行為就會逐漸消退，而好的行為就會漸漸保留。（2）程序教學允許學生選擇短文，回答問題，然后，再按按鈕，看是否正確。它遵循三大原則小步子原則，行為的獲得是循序漸進的；學習者是主動的，這是有機體的自然條件；要及時反饋。,4斯金納與傳統(tǒng)發(fā)展心理學家有三方面的不同,（1）發(fā)展心理學家常討論內(nèi)部事件，如皮亞杰討論復雜的心理結構，弗洛伊德談論無意識，這些都是無法直接觀察的內(nèi)部過程；而斯金納認為，這些概念使我們遠離科學。（2）對于發(fā)展階段的含義和重要性，斯金納與發(fā)展心理學家也不同。如在皮亞杰的理論中，階段是一個關鍵的變量，是預測兒童可以學習哪些經(jīng)驗的一個指標；但是，斯金納認為，環(huán)境對行為的塑造，是以一種漸進的、連續(xù)的方式進行的，年齡只是對研究者確定如何塑造或保持行為時有幫助。（3）行為變化的源泉問題也是最重要的分歧。發(fā)展心理學家認為，兒童的思想、情感和行動，是來自內(nèi)部的自動發(fā)展過程，兒童的好奇心或內(nèi)部成熟時間表決定或促進了兒童的發(fā)展；斯金納則認為，行為是受制于環(huán)境的。,四、班杜拉的社會學習理論,1班杜拉的生平2班杜拉的社會學習理論21觀察學習22自我調(diào)控23自我效能24社會學習理論的教育意義,1班杜拉的生平,班杜拉（ALBERTBANDURA）是美國當代著名的心理學家，現(xiàn)任斯坦福大學心理學系教授?，F(xiàn)代社會學習理論奠基人。1974年任美國心理學會主席，潛心研究行為矯正技術，著有多部著作。,2班杜拉的社會學習理論,行為主義心理學家認為，外界刺激是行為的決定因素班杜拉認為，人的認知能力，對行動結果的預期，直接影響人的行為表現(xiàn)。在他看來，強化是個體對環(huán)境認知的一種信息。班杜拉還認為，人類的學習大多發(fā)生于社會情境之中，只有站在社會學習的角度，才能真正理解發(fā)展。他將自己的理論稱為社會認知學習理論。這種理論涉及三個主題（1）觀察學習；（2）自我調(diào)控；（3）自我效能。,社會認知學習理論,（1）觀察學習斯金納認為，學習是一個漸進的過程，在這個過程中，有機體必須主動學習。班杜拉則認為，在社會情境下，人們僅通過觀察別人的行為，就可迅速地進行學習。當通過觀察獲得新行為時，學習就帶有認知的性質(zhì)。,班杜拉（1965）的經(jīng)典研究,在一項觀察學習實驗的第一階段讓4歲兒童單獨觀看一部電影。在電影中，一個成年男子對充氣娃娃表現(xiàn)出踢、打等攻擊行為，影片有三種結尾。將孩子分為三組，分別看到的是結尾不同的影片（1）獎勵攻擊組；（2）懲罰攻擊組；（3）控制組。,觀察學習實驗結果,結果發(fā)現(xiàn)，看到榜樣受到懲罰的孩子，表現(xiàn)出的攻擊行為明顯少于另外兩組，而另外兩組（獎勵攻擊組和控制組）則沒有差別。在實驗的第二階段讓孩子回到房間，告訴他們，如果能將榜樣的行為模仿出來，就可得到橘子水和一張精美的圖片。實驗結果三組孩子模仿的內(nèi)容是一樣的。,觀察學習結果分析,這個實驗說明，替代性懲罰抑制的僅僅是對新反應的表現(xiàn)，而不是獲得。這就是說，兒童已經(jīng)學習了攻擊行為，只不過看到榜樣受罰，而沒有表現(xiàn)出來而已。,班杜拉認為，觀察學習包括四個部分,1注意過程。如果沒有對榜樣行為的注意，就不可能去模仿他們的行為。2保持過程。人們往往是在觀察榜樣的行為一段時間后，才模仿它們。在榜樣不再示范時，要想能夠重復他們的行為，就必須記住榜樣的行為。3動作再生過程。觀察者只有將榜樣的行為從頭腦中的符號形式，轉換成動作以后，才表示已模仿行為。4強化和動機過程。學習不同于表現(xiàn)，人們并不是把學到的每件事都表現(xiàn)出來。是否表現(xiàn)出來，取決于觀察者對行為結果的預期。因此，觀察學習主要是一種認知活動。,社會認知學習理論,（2）自我調(diào)控隨著社會化程度的不斷加深，人們對外部獎勵與懲罰的依賴越來越少，更多的是依靠自己的內(nèi)在標準，對自己的行為進行獎勵和懲罰，亦即對行為進行自我調(diào)控。自我調(diào)控包括自我觀察、自我評價和自我強化三種成分。,（2）自我調(diào)控,人們進行自我評價的標準是怎樣獲得的呢班杜拉認為，既是獎勵與懲罰的產(chǎn)物，同時也是榜樣影響的結果。兒童會采納誰的標準呢班杜拉認為，兒童更愿意采納同伴的標準，而不是成人的標準。如何能使兒童選擇高標準為自己制訂高標準，需要勤奮努力，同時，要達到高標準也更困難，更易體驗到失望、挫折和抑郁。為了避免抑郁，班杜拉建議，把長遠目標分成若干子目標，這些子目標應該是能夠達到的，當子目標達到以后，就進行自我獎勵。,社會認知學習理論,（3）自我效能班杜拉認為，自我控制的原始動機，以及堅持嚴格的成就標準的原始動機，來自個體的內(nèi)心，而不是外在的環(huán)境。假若人們實現(xiàn)了追求的目標，就會覺得有能力，就會感到自豪、驕傲；假若無法達到標準，就會感到焦慮、羞愧和沒有能力。這種從成功的經(jīng)驗中衍生出來的能力信念，就叫自我效能SELFEFFICACY。自我效能信念不僅影響我們選擇什么樣的活動，也決定了我們是什么樣的人，以及將成為什么樣的人。,個體的效能信自念的影響因素,主要受四個方面的影響（1）掌握的經(jīng)驗，這是形成高效能信念最有效的途徑。成功有助于建立較高的效能信念，失敗則會降低效能信念。（2）通過觀察榜樣而獲得的替代性體驗VICARIOUSEXPERIENCES，也能影響個體的效能信念。（3）社會說服SOCIALPERSUASION，也是增強個體取得成功信念的重要因素。成功地建立效能信念，不只是要傳遞正面的效能信息，而且要建構帶來成功避免失敗的情境，并鼓勵個體根據(jù)自己的進步來衡量成功，而不是與他人進行比較。（4）效能信念還部分依賴于進行能力判斷時的生理和情緒狀態(tài)。,3社會學習理論的教育意義,社會學習理論認為，兒童不需要強化，僅通過觀察榜樣的行為，就可獲得學習，因此，榜樣對兒童有重要的影響。兒童的行為由外塑而漸內(nèi)發(fā)，不僅要用各種標準來規(guī)范兒童的行為，更重要的是引導學生認同、采納這些標準，并對自己的行為進行調(diào)節(jié)，成長為具有自我調(diào)控能力的人。自我效能是一種期望結構，具有動機的性質(zhì)。學生自我效能的高低，影響他對任務的選擇、投入、努力的大小，以及遇到困難時的堅持性。,

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