TGF-β3通過(guò)SF-1介導(dǎo)促進(jìn)小鼠顆粒細(xì)胞中雌二醇的分泌.pdf

1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β超家族成員在卵泡發(fā)育過(guò)程中起著很重要的作用。然而，迄今為止，對(duì)TGF-β3在卵泡發(fā)育中的作用還知之甚少。我們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β3主要在卵泡的顆粒細(xì)胞中表達(dá)，并且能夠以劑量依賴的方式顯著的促進(jìn)Cyp19a1（刺激素生成的關(guān)鍵限速酶）的表達(dá)以及雌二醇（E2）的釋放。而且，這個(gè)過(guò)程是由TGF-β的Smad途徑介導(dǎo)的。一種孤兒核受體——類固醇生成因子1（SF-1），參與介導(dǎo)了TGF-β3效應(yīng)的產(chǎn)生，并且對(duì)這個(gè)過(guò)程是必

2、需的。同時(shí)，我們也觀察到TGF-β3和SF-1協(xié)同促進(jìn)了Cyp19a1的表達(dá)。進(jìn)一步，我們運(yùn)用染色體免疫共沉淀技術(shù)，證明了TGF-β3通過(guò)增強(qiáng)SF-1與內(nèi)源Cyp19a1啟動(dòng)子PII（卵巢特異啟動(dòng)子）的結(jié)合來(lái)提高SF-1對(duì)Cyp19a1的轉(zhuǎn)錄活性。本文詳細(xì)闡述了SF-1在TGF-β3促進(jìn)的E2生成中的重要作用，并進(jìn)一步探討了分子間的相互作用對(duì)E2生成的調(diào)節(jié)，最終部分揭示了TGF-β3通過(guò)增強(qiáng)SF-1的轉(zhuǎn)錄活性并進(jìn)一步促進(jìn) E2生成的分子