不同類型乙型肝炎患者血清總膽汁酸檢測的臨床意義研究.pdf

1、背景與目的：肝臟是人體內(nèi)臟里最大的器官，也是新陳代謝的重要器官，它能分泌膽汁、合成儲藏糖原，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪的代謝。它承擔著維持生命的重要任務。對于乙型病毒性肝炎患者，由于體內(nèi)嗜肝性乙肝病毒的大量存在，肝實質(zhì)細胞發(fā)生了不同程度的損傷，相應的肝功能表現(xiàn)異常，即表現(xiàn)出肝臟生化反應酶類、合成物質(zhì)等的不正常。臨床實驗室常用反映肝損傷的指標血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TB)、白蛋白(ALB)

2、、膽堿酯酶(CHE)、谷氨酰轉肽酶（γ-GGT）等檢測，但它們只能反映肝功能的某一側面或某一階段的變化，并且其他疾病也可以出現(xiàn)異常，如心臟、胰腺疾病也會引起丙氨酸氨基轉移酶與天冬氨酸氨基轉移酶變化異常。如腎病綜合征會引起白蛋白減低。如有機磷農(nóng)藥中毒時膽堿酯酶活性則會降低。在新的實驗室診斷項目中我們通過檢測觀察到總膽汁酸有優(yōu)于上述項目的靈敏性和特異性。文獻報道：在嬰幼兒肝炎綜合征患者的臨床診斷治療中總膽汁酸的表現(xiàn)出的靈敏性、特異性以及數(shù)據(jù)

3、變化趨勢的穩(wěn)定性均優(yōu)勝于常規(guī)的肝臟功能生化指標。另有文獻報道：膽汁酸是唯一可以同時反映肝臟肝臟合成與代謝情況，分泌狀態(tài)及肝細胞受損程度三方面病變的血清學指標,在肝移植患者監(jiān)測早期階段肝排斥反應中血清膽汁酸被發(fā)現(xiàn)優(yōu)于標準肝功能指標檢測，監(jiān)測肝移植受者血清總膽汁酸評價是一個簡單的和有用的測試。在術后早期階段,一個正常的血清膽汁酸水平也是一個技術肝移植過程成功的指標。有文獻報道肝硬化患者Child-Pugh病理分級與血清膽汁酸含量存在相關性,

4、 血清膽汁酸含量多少能夠反映肝硬化的組織病變情況。血清總膽汁酸（TBA）水平是臨床上使用的一個敏感的和可靠的肝膽疾病指標。在本研究中，全部研究對象為乙型病毒性肝炎患者，由于體內(nèi)病毒不同程度的復制，在外周血中亦有不同水平乙型肝炎病毒。為更了解各型肝炎患者肝細胞損傷與血清膽汁酸之間關系，以及病毒存在與反映肝功能損傷指標之間的相互關系，我們對293例各型乙型肝炎患者的血清TBA、丙氨酸氨基轉移酶、膽堿酯酶、HBV-M、HBV-DNA水平作對比

5、研究,進行回顧性分析，旨在探討血清總膽汁酸檢測及監(jiān)測在急性肝炎發(fā)生慢性化、慢性肝炎輕度肝損傷、肝硬化和重型肝炎的病情變化的臨床意義,以及與血清病毒含量情況關聯(lián)，有效評估治療效果,預測病情進展及轉歸,在診斷及鑒別診斷等方面提供理論依據(jù)，為臨床所積極應用。
　　方法：篩選我單位2012年10月至2015年5月期間的各型乙型病毒性肝炎住院患者293例作為研究對象。急性肝炎患者48例,慢性肝炎輕度患者53例、中度患者62例、重度患者41例

6、，肝炎后肝硬化患者48例,重型肝炎患者41例。采集次日空腹靜脈血樣本，檢測血清總膽汁酸、丙氨酸氨基轉移酶、膽堿酯酶、乙肝血清學指標和病毒核酸。按檢測項目說明書步驟嚴格認真編程上機操作,同時做好每個項目的質(zhì)量控制。
　　結果：在各型乙型肝炎患者疾病發(fā)生發(fā)展恢復過程中，血清總膽汁酸濃度均有不同程度的變化和恢復特點，較其他反映肝功能的指標表現(xiàn)出了較好的優(yōu)越性。
　　1.急性乙型肝炎患者入院時血清總膽汁酸、丙氨酸氨基轉移酶含量與健康

7、對照組比較有顯著差異性，而膽堿酯酶與健康對照組則沒有差異。經(jīng)過住院治療后丙氨酸氨基轉移酶恢復正常，但部分病例總膽汁酸恢復較慢，康復期丙氨酸氨基轉移酶基本正常時總膽汁酸仍低水平異常，總膽汁酸要經(jīng)過一段時間才能恢復正常水平。
　　2.慢性乙型肝炎患者隨著病情加重,總膽汁酸、丙氨酸氨基轉移酶水平逐漸增高,膽堿酯酶反而降低，總膽汁酸水平變化與丙氨酸氨基轉移酶成正相關，與膽堿酯酶成負相關。慢性乙型肝炎患者輕度組總膽汁酸、丙氨酸氨基轉移酶水平

8、與對照組比較有明顯性差異，而膽堿酯酶沒有。慢性乙型肝炎輕度組總膽汁酸陽性率高于丙氨酸氨基轉移酶、膽堿酯酶。
　　3.乙型肝炎后肝硬化代償組與失代償組患者血清總膽汁酸濃度、丙氨酸氨基轉移酶、膽堿酯酶與健康對照組比較具有顯著性差異；乙型肝炎后肝硬化患者組間血清總膽汁酸、丙氨酸氨基轉移酶、膽堿酯酶亦有統(tǒng)計學意義,肝硬化各組總膽汁酸陽性率高于丙氨酸氨基轉移酶。
　　4.重型乙型肝炎患者血清總膽汁酸、丙氨酸氨基轉移酶水平明顯增高，而膽

9、堿酯酶顯著下降。接受及時正確的治療后與治療前有明顯差異。
　　結論：
　　總膽汁酸可以作為臨床評價肝臟病變程度的敏感指標，其含量變化能反映出肝功能恢復情況，對提示早期肝損傷，急性肝炎慢性化，慢性肝炎肝硬化及重型肝炎預后評估有重要參考價值。
　　1.急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、重型肝炎患者的肝細胞受到不同程度傷害，肝臟功能異常,血清中總膽汁酸含量變化與肝細胞傷害程度成正相關。急性乙型肝炎、慢性肝炎重度、重型肝炎發(fā)病時總膽

10、汁酸水平顯著增高，在康復期如果持續(xù)偏高或恢復較慢，預示預后不良，急性肝炎慢性化。
　　2.慢性肝炎輕度患者以及急性肝炎患者恢復期，總膽汁酸異常率高，但只是低水平異常，提示肝細胞仍存在輕度的損害，說明總膽汁酸較丙氨酸氨基轉移酶肝功能指標更靈敏?？偰懼釋τ诎l(fā)現(xiàn)早期肝損害和輕度損害具有參考意義。
　　3.乙型肝炎肝硬化患者丙氨酸氨基轉移酶升高并不明顯甚至正常,代償期血清膽汁酸中度升高，失代償期血清膽汁酸濃度升高更為明顯。肝硬化時