淫羊藿苷防治血管性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:觀察淫羊藿苷(Icariin,ICA)對(duì)血管性癡呆(vascular dementia,VD)大鼠學(xué)習(xí)記憶的保護(hù)作用,探討ICA防治VD的作用機(jī)制.方法采用永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈的方法(2-VO法)以及腦缺血再灌注方法(I10-R10-I10)制作VD大鼠模型,利用Morris水迷宮檢測(cè)ICA對(duì)大鼠空間辨別學(xué)習(xí)記憶能力的影響;用光化學(xué)法檢測(cè)大腦皮層及海馬組織中SOD活性、MDA和AChE含量,并檢測(cè)大鼠血清中AChE的含量;用免疫

2、組化方法檢測(cè)海馬內(nèi)AChE及ChAT的水平,并通過(guò)圖象處理軟件進(jìn)行定量分析;HE染色切片光鏡下觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)變化;電鏡下觀察海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的改變;經(jīng)原位末端標(biāo)記法(TUNEL)觀察ICA對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響.結(jié)果:在2-VO法中,與模型對(duì)照組比較,ICA(30mg.kg-1.d-1、60mg.kg-1.d-1、120mg.kg<'-1>.d<'-1>)連續(xù)灌胃給藥三個(gè)月)可以縮短大鼠在定位航行實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期及搜索距離,增加空

3、間探索實(shí)驗(yàn)中大鼠在原安全島所在象限的搜索時(shí)間及原安全島所在象限游泳距離占總距離百分比;在腦缺血再灌注實(shí)驗(yàn)中,ICA(60mg.kg<'-1>.d<'-1>、120mg.kg.d<'-1>)連續(xù)灌胃給藥14天,也可以明顯縮短大鼠在定位航行實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期及搜索距離,增加空間探索實(shí)驗(yàn)中大鼠在原安全島所在象限的搜索時(shí)間及原安全島所在象限游泳距離占總距離百分比;可升高SOD活性、降低MDA含量、增加AChE含量;可使海馬內(nèi)ChAT及AChE表

4、達(dá)明顯增加,并呈劑量相關(guān)性.光電鏡下觀察VD大鼠海馬CA1區(qū)可見(jiàn)大量神經(jīng)元出現(xiàn)變性、壞死及脫失,線粒體腫脹呈空泡樣變,突觸變性,而ICA治療組可見(jiàn)核周固縮現(xiàn)象明顯減輕,CA1區(qū)細(xì)胞形態(tài)較正常,排列較整齊,正常線粒體多見(jiàn),突觸變性少見(jiàn)且結(jié)構(gòu)完整.ICA能減輕皮層及海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡.結(jié)論:ICA可以改善2-VO法所致VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,其作用機(jī)制可能包括:(1)升高SOD活性,減少M(fèi)DA生成,抑制神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化作用;(2)促進(jìn)神