慢性心理應激與荷瘤小鼠海馬神經(jīng)元及免疫細胞凋亡損傷相關機制臨床前研究.pdf

1、目的：本研究主要觀察慢性心理應激后小鼠大腦邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)之一海馬神經(jīng)元數(shù)目和細胞凋亡的變化：觀察慢性心理應激后小鼠腎上腺皮質(zhì)的形態(tài)改變；觀察應激對小鼠中樞免疫器官——胸腺、外周免疫器官——脾臟組織形態(tài)以及免疫細胞凋亡的影響；同時檢測應激過程中小鼠種植腫瘤的生長情況和腫瘤細胞形態(tài)。初步探討慢性心理應激小鼠內(nèi)分泌免疫功能和“情緒中樞”一海馬的變化，以期進一步從分子水平揭示應激影響大腦海馬功能的可能機制，同時闡述應激影響機體免疫功能的可能機制；

2、在此基礎上探討慢性心理應激影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關機理。 方法：采用昆明小白鼠為實驗動物，動物隨機分為空白對照組(NC)、單純應激組(SS)、單純腫瘤組(ST)、腫瘤加應激組(S+T)。取腹腔傳代第7天的Sl80腫瘤細胞，接種子昆明小白鼠右側(cè)腋窩皮下。接種后實驗應激組予以束縛應激，8小時／天木晚。應激操作完成后處死小鼠，剝離腫瘤稱重并取待檢測部位。常規(guī)固定制作檢測部位HE片、免疫組化Caspase-3片；顯微鏡下觀察上述器官組織的

3、形態(tài)學變化，同時進行相應細胞記數(shù)并顯微拍照，所得數(shù)據(jù)輸入ssps11．5進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：(1)應激小鼠腎上腺皮質(zhì)明顯增厚，束狀帶細胞增生肥大并有脫顆粒，提示糖皮質(zhì)激素分泌增加，束縛應激模型建立成功。(2)實驗末NC組與ST組平均體重無顯著差異，但NC組和SS組以及ST組和S+T組分別比較均有顯著差異(P＜0．05)。(3)束縛應激后，胸腺和脾臟的組織形態(tài)學發(fā)生改變：應激組的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)顯著低于未應激組(P＜0．01)

4、。(4)應激組的胸腺和脾臟免疫細胞Caspase-3陽性率分別明顯高于未應激組(P＜0．01)。(5)應激組的海馬神經(jīng)元數(shù)目明顯低于未應激組(P＜0．05)；而應激組海馬各分區(qū)神經(jīng)元Caspase-3陽性率明顯高于未應激組(P＜0．01)。(6)S+T組與ST組比較，S+T組種植腫瘤的平均重量明顯高于ST組(P＜0．05)；而且S+T組的腫瘤細胞的惡性程度也高于ST組。 結(jié)論：慢性束縛(心理)應激使海馬神經(jīng)元數(shù)目減少，并激活海馬