CYP2C19基因多態(tài)性與PCI術后服用氯吡格雷患者血小板活性及其臨床預后的相關性研究.pdf

1、目的：
　　探討CYP2C19*2、*3基因多態(tài)性與經皮冠狀動脈介入術后服用氯吡格雷患者殘余血小板活性及臨床預后的相關性。
　　方法：
　　入選2012年3月到2014年3月收住福建省立醫(yī)院擇期行PCI術成功的冠心病患者519例，并記錄臨床基本資料。所有患者均通過DNA微陣列芯片檢測分析CYP2C19基因，依據(jù)CYP2C19基因型不同，分為快代謝型組（EM），即正常野生型組；中間代謝型組（IM)，即單突變基因攜帶組；慢

2、代謝型(PM)，即雙突變基因攜帶組。于PCI術后24小時留取血樣通過光比濁法檢測殘余血小板聚集率及用ELISA法測定sCD40L、sP-selectin，并比較三種指標的組間差異性及與CYP2C19基因變異的相關性。通過電話、門診和再入院記錄等方式隨訪PCI術后患者一年內主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生情況，包括心源性死亡、非致死性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛再發(fā)入院。對比三組間1年內MACE的發(fā)生率，分析CYP2C19基因多態(tài)性與PCI術

3、后MACE之間的相關性。
　　結果：
　?。?）最終完成研究隨訪患者中，快代謝型組(EM)，即CYP2C19*1/*1共181例(34.9％)；中間代謝型組(IM)，即CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3共253例（48.8%)；慢代謝型組(PM),即CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3共85例(16.4%)。
　　（2）PCI術后24小時IM、PM兩組殘余血小板聚

4、集率均高于EM組：15.89(27.90)、23.39(27.73) vs8.58(17.47)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。IM、PM兩組sCD40l水平均高于EM組：8819.5(4488.0)、8440.0(5906.0) vs7989.1(4397.4),差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。IM、PM兩組sP-selectin水平亦均高于EM：11.03(6.08)、11.89(6.89) vs9.31(5.99)，差異

5、均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　?。?）二元線性相關分析表明，CYP2C19*2、*3基因變異與PCI術后的殘余血小板聚集率、sCD40L及sP-selctin的相關系數(shù)均大于0，說明呈正相關，P值均<0.05。
　?。?）隨訪結果：其中心源性死亡1例（為 EM組）；非致死性心肌梗死9例（EM組1例，IM組6例，PM組2例）；不穩(wěn)定心絞痛再發(fā)入院59例（EM組12例，IM組39例，PM組8例）。其中不穩(wěn)定心絞痛再入院發(fā)生

6、率在三組間有差異(P<0.05),IM組和PM組不穩(wěn)定心絞痛再入院發(fā)生率分別是15.4%、9.4%，較EM組（6.6%）明顯升高，而三組間心源性死亡、非致死性心肌梗發(fā)生率無顯著性差異(P>0.05)。同時，發(fā)現(xiàn)CYP2C19*2或*3功能缺失等位基因攜帶者（IM+ PM組）MACE發(fā)生率高于非攜帶者（EM組），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對MACE影響因素進行 Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性與發(fā)生MACE