PTEN、PAX-2及PAX-8在子宮內膜癌及子宮內膜上皮內瘤變中的表達及意義.pdf

1、背景:子宮內膜樣癌及其癌前病變的研究對于子宮內膜樣癌的早期診斷和治療具有重要的指導意義。在研究癌前病變時首先需要研究清楚癌前病變的概念。世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類子宮內膜增生和癌前病變歸類子宮內膜增生（簡單或復雜）無非典型增生和子宮內膜增生（簡單或復雜）伴非典型增生。非典型增生有較高的進展為子宮內膜癌的風險，因而一直被認為是子宮內膜癌的癌前病變，但是遺憾的是病理學診斷的差異性很大。近年來有學者提出，運用子宮內膜上皮內瘤變(EIN)來表

2、示子宮內膜的癌前病變，具有較好的重復性和重要的臨床意義。但對于EIN及子宮內膜癌發(fā)生過程中的分子機制尚不完全清楚。因而有必要發(fā)現(xiàn)一些生物標記物來協(xié)助EIN及子宮內膜癌的診斷并探討其發(fā)病機制。
　　有研究顯示，與張力蛋白同源在10號染色體有缺失的磷酸酶基因(PTEN)的功能缺失對于子宮內膜樣癌的發(fā)生發(fā)展密切相關，但PTEN基因的功能缺失只能解釋一小部分病例的發(fā)病機制，因而有必要進一步探討其它的分子機制在子宮內膜樣癌及其癌前病變發(fā)生發(fā)

3、展中的作用。配對盒子2基因(PAX-2)屬于轉錄因子家族，在胚胎發(fā)育過程中起重要作用，尤其是在腎臟、甲狀腺和男性的睪丸和附睪及女性的子宮和輸卵管發(fā)育過程中扮演了重要角色。近年來，國外有研究提示PAX-2蛋白的缺失在子宮內膜樣癌及其癌前病變中扮演了重要角色，國內研究較少。配對盒子8基因(PAX-8)同樣是轉錄因子，其在甲狀腺、腎臟及女性生殖系統(tǒng)中均有較明顯的表達。但其在子宮內膜樣癌及其癌前病變中的作用還不清楚。
　　目的:探討PTE

4、N、PAX-2及PAX-8在正常子宮內膜、子宮內膜上皮內瘤變(ETN)及子宮內膜癌中的表達水平及其鑒別診斷中的作用。
　　方法:分別收集正常子宮內膜組織、EIN及子宮內膜癌石蠟標本各15例，每張切片均由兩位病理醫(yī)生在未知組織學診斷的情況下交叉判定。參考Baak等提出的關于EIN的病理學診斷標準作為本次病理診斷的分級標準。應用免疫組織化學方法檢測PTEN、PAX-2及PAX-8蛋白在這些病變中的分布及表達水平。
　　結果:PT

5、EN在增生期子宮內膜組織中主要表達于子宮內膜腺上皮及間質的胞漿及胞核。在EIN中部分腺上皮PTEN表達缺失，在子宮內膜癌PTEN表達進一步減低。統(tǒng)計學結果顯示，EIN的PTEN蛋白表達水平較正常子宮內膜組織表達減低（P＜0.05），子宮內膜癌組織中PTEN蛋白的表達水平較EIN組進一步減低（P＜0.05）。PAX-2蛋白在增生期子宮內膜組織中主要表達于腺上皮的胞核。在EIN中部分腺上皮PAX-2表達缺失，在子宮內膜癌PAX-2蛋白表達進

6、一步減低。統(tǒng)計學結果顯示，EIN的PAX-2蛋白表達水平較正常子宮內膜組織表達減低（P＜0.05)，子宮內膜癌組織中PAX-2蛋白的表達水平較EIN組表達進一步減低（P＜0.05）。PAX-8蛋白在增生期子宮內膜組織中主要表達于腺上皮的胞核。在EIN彌漫表達于腺上皮的細胞核，在子宮內膜癌中PAX-8蛋白彌漫表達于腫瘤細胞的細胞核。統(tǒng)計學結果顯示，正常增生期子宮內內膜組織、EIN及子宮內膜癌中PAX-8蛋白的表達水平未見明顯統(tǒng)計學差異（P

7、＞0.05）。本研究發(fā)現(xiàn)在EIN中共有5例患者發(fā)生PTEN和PAX-2聯(lián)合表達缺失(33.3％)，在子宮內膜樣癌中共有7例患者發(fā)生PTEN和PAX-2聯(lián)合表達缺失(46.7％)。
　　結論:1、在正常子宮內膜組織、EIN和子宮內膜樣癌中PTEN蛋白的表達逐步減低。
　　2、在正常子宮內膜組織、EIN和子宮內膜樣癌中PAX-2蛋白的表達逐步減低。
　　3、PTEN聯(lián)合PAX-2對EIN及子宮內膜癌的診斷具有一定輔助意義。