蔥蓮生物堿類成分及抗腫瘤活性研究.pdf

1、蔥蓮(Zephyranthes candida)又名蔥蘭,玉簾,為石蒜科(Amaryllidaceae)蔥蓮屬(Zephyranthes)植物。多年生草本,原產(chǎn)南美洲,作為觀賞植物在我國南部及長江流域廣泛引種栽培。民間以全株入藥,有平肝熄風、散熱解毒之功能;可用于治療小兒急驚風、癲癇以及癰瘡紅腫。在秘魯同屬植物Z.parul被用于腫瘤的治療,而在非洲蔥蓮作為藥用植物被廣泛用于治療糖尿病。1964年,蔥蓮的提取物被證明對 KB細胞有抑制作

2、用,1990年從該植物中得到的生物堿類化合物反式二氫水仙環(huán)素對P-388細胞具有較高的抑制活性。蔥蓮中抗腫瘤活性成分主要為生物堿,從目前研究情況來看,人們對此類成分的研究還不夠深入。本研究選取蔥蓮全草,對其生物堿類成分進行了較為全面系統(tǒng)的研究,以期發(fā)現(xiàn)具有較好生物活性的藥物先導化合物。通過各種色譜分離方法的反復聯(lián)合使用,如:常壓正、反相硅膠,中壓正、反相硅膠,高壓正、反相硅膠柱色譜,以及SephadexLH-20和反相MCI色譜等。從蔥

3、蓮總生物堿提取物中分離得到20個生物堿類成分。通過多種理化和波譜[IR, UV, CD, MS, HRMS,1D、2D NMR, X-Ray]分析鑒定了其中16個化合物,其中包括8個新化合物,新化合物分別命名為為N-ethoxycarbonylethyl crinasiadine(1), N-ethoxycarbonylpropyl crinasiadine(2), N-phenethyl crinasiadine(3), N-isop

4、entenyl crinasiadine(4), Candidine Aa(5), Candidine Ab(6), Candidine B(7)和O-methyl nerinine(8),其他已知化合物通過對比文獻報道的理化數(shù)據(jù),分別鑒定為三球定(trisphaeridine,9),Dihydroavicine(10), N-甲基文殊蘭定堿(N-methylcrinasiadine,11),網(wǎng)球花胺(Haemanthamin,12),

5、多花水仙堿((+)-Tazettine,13), Nigragillin(14),石蒜堿(Lycorine,15)和3-Epimacronine(16)。文中首次通過X-Ray衍射實驗確定了化合物16的絕對構型。
　　此外,本文選取分離得到的16個化合物進行了體外細胞毒活性測試,細胞株包括:人急性髓性白血病HL-60、人慢性粒細胞白血病K-562、人肺癌A-549、人肝癌HepG2和人結腸癌HT-29腫瘤細胞。結果顯示,化合物3,