依普利酮對自發(fā)性高血壓大鼠心室重構和心肌細胞凋亡的影響.pdf

1、目的：觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)中醛固酮(aldosterone)與心室重構和心肌細胞凋亡的關系以及選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑——依普利酮(Epl)對心室重構和心肌細胞凋亡的抑制作用。 方法：20只8周齡雄性SHR大鼠隨機分為2組，SHR-epl組(Epl50mg/kg)和SHR-c組(對照組)，10只雄性Wistar。Kyoto大鼠(WKY)作為正常血壓對照組。所有治療每天口服一次，共10周。采用放射免疫方法檢測血漿和心肌

2、組織醛固酮濃度；通過檢測天狼星紅染色組織切片的膠原蛋白沉積分數(shù)來評價心肌纖維化；應用脫氧核糖核苷酸末端轉移酶介導的缺口末端標記法(TUNEL)檢測心肌細胞凋亡；應用。RT-PCR和Western-Blotting法檢測Bcl-2和BaxmRNA和蛋白表達。 結果：SHR-epl組和SHR-c組較WKY組收縮壓明顯升高(P<0.01)，但此兩組間無差別(P>0.05)。SHR-epl組、SHR-c組和WKY組的心重/體重(mg/g

3、)分別是3.48±0.56，4.04±0.27和2.78±0.12；心肌細胞直徑(um)是15.15±0.14，17.24±0.36和14.31±0.20；膠原蛋白沉積分數(shù)(％)是3.81±0.30，4.39±0.23和3.48±0.23；凋亡指數(shù)(％)是0.36±0.21，1.95±0.17和0.21±0.05，SHR-c組均高于WKY組(P<0.01)和SHR-epl組(P<005)，且SHR-epl組高于WKY組(P<0.05)。

4、SHR-epl組的Bcl-2/baxmRNA和蛋白表達比值高于SHR-c組(P<0.01)。直線回歸分析表明血漿和組織醛固酮濃度與心重/體重、心肌細胞直徑、膠原蛋白沉積分數(shù)和凋亡指數(shù)正相關。 結論：心肌組織可以分泌醛固酮，且有相對獨立的調節(jié)體系，心肌組織局部的醛固酮在SHR大鼠心室重構和心肌細胞凋亡過程中起到更為重要的促進作用。Epl能部分抑制SHR大鼠心室重構和心肌細胞凋亡，調節(jié)心肌細胞凋亡可能成為抗高血壓藥物治療的一個新靶點