殼寡糖、氨基葡萄糖及其衍生物的制備和抗腫瘤活性研究.pdf

1、本文報道了殼寡糖、氨基葡萄糖及其衍生物的制備和抗腫瘤活性研究。首先對殼寡糖(COS)、氨基葡萄糖鹽酸鹽(GlcNH2.HCl)、N-乙酰氨基葡萄糖(NAG)、氨基葡萄糖(GlcNH2)進行了制備和純化，在此基礎(chǔ)上開展了抗腫瘤活性的實驗研究。MTT法測定對人肝癌細胞SMMC-7721生長的影響，結(jié)果表明，GlcNH2.HCl和GlcNH2對人肝癌細胞SMMC-7721生長的的抑制作用呈劑量依賴性，COS、NAG和Arg對細胞生長的抑制作用

2、不明顯。流式細胞術(shù)分析細胞周期表明，GlcNH2.HCl可以把細胞周期特異性地阻滯在S期。體內(nèi)實驗觀察了GlcNH2.HCl對小鼠S180肉瘤的抑制作用，在125～500mg/kg劑量范圍內(nèi)，均有明顯抑制腫瘤的作用，同時可以增加兩個主要免疫學(xué)器官脾臟和胸腺的重量，促進ConA誘導(dǎo)的體外小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化。 在以上實驗的基礎(chǔ)上，首次在醇相反應(yīng)體系下制備了羧甲基氨基葡萄糖，電位滴定顯示羧甲基化度為97.45％，以此為載體，合成了葡萄糖

3、胺-精氨酸(GlcNH2-Arg)，通過紅外光譜分析、紫外光譜掃描、熔點測定等對其結(jié)構(gòu)進行了表征，初步證明制得的GlcNH2-Arg是一種新型化合物。以制備的GlcNH2-Arg為材料，考察體外對SMMC-7721細胞生長的影響，結(jié)果表明GlcNH2-Arg對細胞的生長抑制作用表現(xiàn)為劑量依賴性。在相同的作用濃度下，GlcNH2-Arg的抑制率明顯高于GlcNH2·HCl的抑制率。DNA瓊脂糖凝膠電泳、熒光染色、流式細胞儀分析細胞周期、透

4、射電鏡觀察等方法從形態(tài)學(xué)和生化學(xué)兩方面證實GlcNH2-Arg有誘導(dǎo)SMMC-7721細胞發(fā)生凋亡的作用。 本實驗首次從海洋軟體動物菲律賓蛤仔(Ruditapesphilippinarum)中提取分離得到一種蛋白聚糖成份PG1，SDS-PAGE電泳顯示分子量大約在20kDa。體外實驗考察了對人肝癌細胞SMMC-7721和人正常肝細胞HL-7702生長的影響，結(jié)果在抑制肝癌細胞生長的濃度范圍下，PG1不影響肝細胞的正常生長和功能。