具有重要生理活性的甾體D環(huán)修飾研究.pdf

1、近年來，隨著人們對藥物研發(fā)的不斷深入，越來越多的具有重要生理活性的天然產物以及人工合成產物被應用到臨床醫(yī)學上。甾體類化合物是一類具有重要生理活性的天然產物。許多天然和合成的甾體類藥物具有抗炎癥、抗腫瘤、抗衰老等藥理作用，廣泛用于治療皮膚病、癌癥、心血管病等。研究表明，對天然甾體化合物的某個位置進行修飾便可使其生理活性遠遠高于母體。因此，基于各種天然甾體化合物的改造和結構修飾已經成為人們研發(fā)新藥的一個重要領域。本論文通過對甾體母核D環(huán)的不

2、同位置進行修飾，合成了一系列的新型甾體衍生物。
　　1.以去氫表雄酮為原料，使用乙酸酐使3-羥基乙?；?，合成出了3-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-酮。再用三氟甲磺酸酐，無水二氯甲烷作溶劑，使其磺?；玫?7-位的三氟甲磺酸酯甾體化合物。然后以雙三環(huán)己基膦二氯化鎳作為催化劑，使其與芳基硼酸試劑作用，經過Suzuki偶聯反應合成出了8個17-芳基雄甾衍生物，所得化合物的結構通過紅外光譜、核磁共振氫譜、碳譜、高分辨質譜等進行了表征。

3、r>　　2.以商品甾體表雄酮（3β-羥基雄甾-17-酮）化合物為原料，使用溴化銅作為溴化劑，在甾體D環(huán)的16-位引入溴原子，然后用DMF作溶劑回流，消去溴化氫，得到3β-羥基雄甾-14-烯-17-酮和3β-羥基雄甾-8(14)，15-二烯-17-酮。將產物3β-羥基雄甾-8(14)，15-二烯-17-酮使用CC14/12/吡啶反應體系，在冰浴的條件下，在16-位上引入碘，再用三苯基磷二氯化鈀催化，在16-位上進行Suzuki偶聯反應和S

4、onogashira偶聯反應，最終獲得11個16-取代3β-羥基雄甾-8(14)，15-二烯-17-酮化合物。所合成的目標化合物的結構都通過紅外光譜、核磁共振光譜、高分辨質譜等進行了表征，通過5個產物單晶X-衍射單晶衍射的分析結果確定了立體化學結構。
　　3.以表雄酮為原料，經過兩步合成得到化合物3β-羥基雄甾-14-烯-17-酮，以丙酮為溶劑，單過氧鄰苯二甲酸鎂六水合物(MMPP)為環(huán)氧化劑，使甾體D環(huán)的14、15-位上的雙鍵環(huán)

5、氧化得到化合物3β-羥基-14α，15α-環(huán)氧雄甾-17-酮。在酸性條件下使其環(huán)氧開環(huán)得到多元甾醇烯類化合物3β，14β-二羥基雄甾-15-烯-17-酮。使用芳胺使其環(huán)氧開環(huán)得到化合物3β，15α-二羥基-14β-芳胺基雄甾-17-酮。
　　以3α-羥基雄甾-17-酮為原料，經過兩步轉化得到3α-羥基雄甾-14-烯-17-酮和3α-羥基-14β-雄甾-15-烯-17-酮，并對其產物的轉化方式進行了探討和研究。所得目標化合物都通過紅