熒光共聚酸酐納米粒子的制備及其藥物控釋和細(xì)胞成像領(lǐng)域中的應(yīng)用.pdf

1、設(shè)計(jì)高性能的納米載體一直是腫瘤靶向藥物控釋領(lǐng)域研究熱點(diǎn)之一。近年來(lái)關(guān)于這方面的研究非常廣泛，但主要集中在關(guān)于腫瘤多藥耐受性(MDR)和聚乙二醇困境(PEGdilemma)的研究，這兩者嚴(yán)重影響了載藥納米載體在腫瘤治療中的效果。有機(jī)小分子熒光探針一直被用于研究納米載體和腫瘤細(xì)胞之間的相互作用并用來(lái)跟蹤納米載體的靶向性能和藥物釋放位點(diǎn)。因此，本文在先前的探索聚酸酐材料的合成和降解性能的研究基礎(chǔ)上，以具有熒光特性的共聚酸酐P(dCPS：SA)

2、為基質(zhì)，進(jìn)一步探索熒光聚酸酐納米載體在抗腫瘤藥物輸送系統(tǒng)和細(xì)胞成像領(lǐng)域的應(yīng)用。
　　 根據(jù)先前的研究工作，通過(guò)熔融共縮聚法合成了具有可控比例(dCPS：SA)的熒光共聚酸酐P(dCPS：SA)。使用紅外、核磁、凝膠滲透色譜和熒光光譜表征了共聚物的組成、結(jié)構(gòu)和熒光特性。結(jié)果表明我們成功制備了摩爾比為15/85的共聚酸酐P(dCPS：SA)，而且其具有良好的熒光特性。
　　 然后，通過(guò)傳統(tǒng)的乳化方法成功制備出具有強(qiáng)烈熒光的聚

3、酸酐納米粒子，并研究了納米粒子尺寸和形貌的影響因素。利用動(dòng)態(tài)光散射、Zeta電位儀、透射電子顯微鏡表征了其尺寸、表面電荷和形貌特征。另外，使用共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)對(duì)納米粒子的形貌和熒光性質(zhì)進(jìn)行了表征。結(jié)果表明熒光聚酸酐納米粒子的粒徑為122nm，表面電荷為負(fù)值。此外，熒光聚酸酐納米粒子還具有良好的熒光特性。
　　 最后，采用疏水性抗癌藥物紫杉醇(PTX)和親水性阿霉素鹽酸鹽(DOX·HCl)對(duì)聚酸酐納米粒子進(jìn)行了藥物

4、包載性能和在不同pH值下的藥物釋放行為的研究。通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)對(duì)聚酸酐納米粒子進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)并研究了熒光聚酸酐納米粒子細(xì)胞內(nèi)吞效率和時(shí)間的關(guān)系和納米粒子在細(xì)胞內(nèi)的分布。利用MTT、流式細(xì)胞儀和共聚焦激光掃描顯微鏡分別表征了熒光聚酸酐納米顆粒的細(xì)胞毒性、細(xì)胞內(nèi)吞效率和細(xì)胞成像性質(zhì)。結(jié)果表明載藥熒光聚酸酐納米載體表現(xiàn)出明顯的pH依賴(lài)性藥物釋放行為。該納米載體具有良好的生物相容性、強(qiáng)烈的熒光探針效果和低的細(xì)胞內(nèi)吞效率。因此，熒光聚酸酐納米載