鋅指蛋白A20在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的表達及意義.pdf

1、目的：
　　鋅指蛋白A20于1990年在TNF-α處理的人臍靜脈內(nèi)皮細胞中首次被發(fā)現(xiàn)。大量研究證實鋅指蛋白A20作為核因子κB（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）的抑制因子，可通過調(diào)控細胞炎癥反應(yīng)和細胞凋亡從而參與RA的發(fā)生發(fā)展。目前，鋅指蛋白A20在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)中的研究僅限于體外實驗，而在RA患者外周血中的研究罕有報道。因此，本研究通過測定鋅指蛋白A20在

2、RA患者外周血的表達水平，并分析其與細胞因子TNF-α、NF-κB以及RA活動度之間的相關(guān)性，為今后探索RA的發(fā)病機制及診斷與治療提供有利依據(jù)。
　　方法：
　　1.應(yīng)用RT-PCR方法分別測定RA組和健康對照組外周血單個核細胞（PBMC）中鋅指蛋白A20mRNA的相對表達量。
　　2.應(yīng)用流式細胞術(shù)檢測RA組和健康對照組PBMC中鋅指蛋白A20的表達水平。
　　3.應(yīng)用ELISA方法測定RA組和健康對照組外周血

3、血清中NF-κB和TNF-α表達水平。
　　4.應(yīng)用全自動血沉儀和免疫比濁法測分別測定研究對象的ESR和CRP。
　　結(jié)果：
　　1. RA高活動度組患者外周血PBMC中鋅指蛋白A20mRNA相對表達量明顯低于健康對照組（P?0.01），RA中低活動度組患者外周血PBMC中鋅指蛋白A20mRNA相對表達量也低于健康對照組（P<0.05），且RA高活動度組外周血PBMC中鋅指蛋白A20mRNA相對表達量明顯低于RA中低活

4、動度組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P?0.01）。
　　2. RA高活動度組和中低活動度組患者外周血淋巴細胞中鋅指蛋白A20的表達水平均明顯低于健康對照組（P?0.01），且RA高活動度組外周血淋巴細胞中鋅指蛋白A20的表達水平低于RA中低活動度組（P?0.05）；RA高活動度組和中低活動度組患者外周血單核細胞中鋅指蛋白A20的表達水平均低于健康對照組（P?0.05），但RA高活動度組與中低活動度組外周血單核細胞中鋅指蛋白A20蛋白的表

5、達水平無顯著性差異（P>0.05）。
　　3. RA組血清中TNF-α表達水平高于健康對照組（P?0.05）；RA組血清中NF-κB的表達水平也高于健康對照組（P?0.01）。
　　4. RA組外周血淋巴細胞中鋅指蛋白 A20的表達水平與 TNF-α成負相關(guān)（P?0.05）,與NF-κB成負相關(guān)（P?0.01）；RA組外周血單核細胞中鋅指蛋白A20的表達水平與TNF-α成負相關(guān)（P?0.05），與NF-κB無相關(guān)性（P>0.

6、05）。
　　5. RA組外周血淋巴細胞中鋅指蛋白A20表達水平與ESR、DAS28評分均成負相關(guān)（P?0.05），與CRP無相關(guān)性（P>0.05）；RA組單核細胞中鋅指蛋白A20的表達水平只與DAS28評分成負相關(guān)（P?0.05），與ERS、CRP無相關(guān)性（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.鋅指蛋白A20在RA患者外周血PBMC中呈低表達，且鋅指蛋白A20在外周血PBMC中的表達水平與RA疾病活動度和嚴重程度密切