“cocktail”法評價藥物對大鼠肝細(xì)胞色素P450酶亞型活性的影響.pdf

1、目的：研究黃芪甲苷（AGS）和蘆丁硫酸鈉（RT）對大鼠肝細(xì)胞色素氧化酶（CYP450）亞型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1和CYP3A4的作用，為臨床合理用藥提供參考。 方法：采用“cocktail”探針?biāo)幬锓ǎ褂?種特異性探針?biāo)幬铮嚎Х纫?、甲苯磺丁脲、奧美拉唑、氯唑沙宗和咪達(dá)唑侖，通過其藥代動力學(xué)參數(shù)的變化來評價黃芪甲苷、蘆丁硫酸鈉對大鼠肝臟P450酶亞型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、C

2、YP2E1和CYP3A4的誘導(dǎo)或抑制作用。大鼠分設(shè)實驗組和對照組，分別給予一定劑量的藥物（黃芪甲苷、蘆丁硫酸鈉）和空白溶劑7天進(jìn)行誘導(dǎo)后，于尾靜脈同時注射5種探針?biāo)幬锏幕旌衔铮儆谝幌盗袝r間點眼球取血，采用梯度洗脫高效液相．紫外檢測（HPLC-UV）法對血漿探針?biāo)幬餄舛冗M(jìn)行測定，通過對實驗組和對照組探針?biāo)幬锼幋鷦恿W(xué)參數(shù)的比較，間接反映藥物（黃芪甲苷、蘆丁硫酸鈉）對上述CYP450酶亞型的影響。 結(jié)果： 1．在黃芪甲苷實

3、驗中，實驗組和對照組的咖啡因t1/2β分別為2．31±0．12、2．21±0．43h，甲苯磺丁脲t1/2β分別為5．79±0．47、5．28±0．29h，奧美拉唑t1/2β分別為0．34±0．10、0．23±0．10h，氯唑沙宗t1/2β分別為0．71±0．06、0．57±0．04h，咪達(dá)唑侖t1/2β分別為0．67±0．14、0．57±0．31h。經(jīng)t-test檢驗，兩組中氯唑沙宗t1/2β的比較概率P<0．01，其余四種藥物的t1/

4、2β無顯著性差異。 2．在蘆丁硫酸鈉實驗中，實驗組和對照組咖啡因t1/2β分別為4．84±1．50、3．34±1．06h，甲苯磺丁脲t1/2β分別為5．62±0．80、10．37±0．34h，奧美拉唑t1/2β分別為0．50±0．16、0．34±0．02h，氯唑沙宗t1/2β分別為1．02±0．10、0．74±0．10h，咪達(dá)唑侖t1/2β分別為0．36±0．12、0．33±0．07h。經(jīng)t-test檢驗，兩組中氯唑沙宗和甲苯磺