簡介：慢性病毒性肝炎抗病毒治療乙型肝炎抗病毒治療進展慢乙肝的治療目標全球HBV感染的流行情況WHOCDSCSRLYO20022HEPATITISB慢性乙肝是一種全球流行的傳染病，全球HBV感染者約35億人，是全球肝病病發(fā)病和死亡的首要原因。我國HBV感染的流行情況我國是HBV感染的中度流行區(qū)。2008年4月21日衛(wèi)生部公布全國1～59歲人群乙肝表面抗原攜帶率為718。我國HBV感染的流行情況1992年我國HBV感染的流行病學調(diào)查，HBSAG的流行率為9752008年為718），約12億人其中慢性乙肝病人約2000萬3000萬人。HBV感染易發(fā)展為慢性肝炎，如不積極治療易發(fā)展為肝硬化、肝衰竭及肝癌，治療困難，病死率高，因而慢乙肝的治療非常重要。乙肝疫苗預防接種顯著減少傳播12345678024681012HBSAG陽性率0715127893951011131118107105101910252519921992、2006年10歲以下兒童HBSAG陽性率1992、2006年全國乙型肝炎血清流行病學調(diào)查2006年齡歲2008年4月21日衛(wèi)生部疾病預防控制局發(fā)布12億975117億13億975127億13億718093億127億－093億≈3000萬一級預防乙肝疫苗接種顯著減少乙肝病毒攜帶者WHOCDCFACTSHEETSAVAILABLEATWWWWHOINTVACCINESENHEPATITISBSHTMLACCESSEDMAY2004KEWMCVIRALHEPATITISLIVERDISEASE2004世界上有20億人感染過乙肝病毒中國有7億人感染過乙肝病毒世界上有35億乙肝病毒攜帶者中國約有1億乙肝病毒攜帶者乙型肝炎在中國是嚴重的疾病在全球慢乙肝攜帶者和因乙型肝炎死亡者中超過三分之一發(fā)生在中國感染攜帶者死亡中國每年有28萬人死于乙肝世界上每年有100萬人死于乙肝19922006NATIONALSURVEYONHBVPREVALENCECHINACHINESEHEALTHSTATISTICALDIGEST20052慢性乙型肝炎給中國帶來了極大的疾病負擔中國中國中國慢性乙型肝炎的治療目標是最大限度地長期抑制或消除HBV，減少肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。中國慢性乙型肝炎防治指南200512慢性乙型肝炎的治療目標慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒免疫調(diào)節(jié)抗炎保肝抗肝纖維化對癥治療其中抗病毒治療是關鍵；只要有適應證，且條件允許，就應進行規(guī)范的抗病毒治療。中國慢性乙型肝炎防治指南200512慢性乙型肝炎的治療慢乙肝的治療AASLD治療目標達到HBV復制持續(xù)抑制肝病好轉最終目標阻止肝硬化阻止肝衰竭阻止肝癌亞太肝病研究學會APASL慢性乙型肝炎處理共識治療的根本目標是清除或永久性抑制HBV，從而降低病毒的致病性和感染性，減輕或抑制肝臟的壞死性炎癥。治療的關鍵是持續(xù)抑制病毒，減輕或防止肝細胞損傷和疾病進展。AASLD（2007）APASL（2008）EASL（2009）HBEAG（）HBEAG血清學轉換HBEAG血清學轉換HBSAG轉陰（理想）HBEAG血清轉換（滿意）HBEAG（）HBSAG轉陰HBVDNA轉陰HBSAG轉陰（理想）伴ALT復常HBVDNA轉陰（其次）各指南推薦的治療終點REVEAL研究高HBVDNA水平與HCC的累積發(fā)生率相關CHENCJETALJAMA2006295165肝細胞癌的累積發(fā)病率HBEAG陰性ALT正常且無肝硬化人群N2925CHENCJETALJAMA20062956573前瞻性隊列研究，3653例HBSAG（＋）觀察者，隨訪11年持續(xù)高HBVDNA與HCC風險增加相關COXPROPTIONALHAZARDSMODELSRISKISRELATIVETO104COPIESMLATENTRYNOTTESTEDATFOLLOWUPDATAADJUSTEDFSEXAGECIGARETTESMOKINGALCOHOLCONSUMPTIONHBVDNACOPIESMLADJUSTEDHAZARDRATIOFHCC95CILOW104104105HIGH≥105HIGH≥105HIGH≥105HIGH≥105DNAATENTRYDNAATFOLLOWUP10173380481216N146120537高HBVDNA水平與肝硬化風險增加相關ILOEJEUHETALGASTROENTEROLOGY2006130678686調(diào)查19911992年臺灣3582例沒有治療的HBV患者，隨訪11年基線HBVDNA與肝硬化發(fā)生率關系所有參與者N35825040302010045599823536230030099991000099999100000999999≥1000000基線HBVDNACOPIESML13年隨訪肝硬化累計發(fā)生率對照組無血清學轉換對照組血清學轉換LINETALJHEPATOLOGY2007464552治療組無血清學轉換治療組血清學轉換P0031無血清學轉換對照組VS血清學轉換對照組P0023無血清學轉換對照組VS血清學轉換治療組P0065無血清學轉換對照組VS無血清學轉換治療組HBEAG血清學轉換能顯著降低慢乙肝患者肝硬化發(fā)生率233例IFN治療患者和基線匹配的233例無治療的對照組患者15年長期隨訪研究P0003無血清學轉換對照組VS血清學轉換治療組P0009無血清學轉換對照組VS血清學轉換對照組P0087無血清學轉換對照組VS無血清學轉換治療組LINETALJHEPATOLOGY2007464552HBEAG血清學轉換顯著降低慢乙肝患者肝癌發(fā)生率233例IFN治療患者和基線匹配的233例無治療的對照組患者15年長期隨訪研究40歲前實現(xiàn)HBEAG血清學轉換的患者肝硬化的發(fā)生率顯著降低CHUETALJVIRALHEPAT2007143147152對240例基線ALT正常的HBEAG（＋）患者長期隨放研究1HBVDNA≥105拷貝ML（HBEAG陰性者為≥104拷貝ML）。2ALT≥2ULN；如用干擾素治療，ALT應≤10ULN，血總膽紅素應＜2ULN。3如ALT＜2ULN，但肝組織學檢查顯示KNODELLHAI≥4，或≥G2炎癥壞死。中國慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎抗病毒治療的適應證YIMJYLOKASFHEPATOLOGY200643S173S181前C區(qū)變異免疫耐受ECHB免疫清除ECHB無活動攜帶狀態(tài)RESOLVEDOCCULT再活動ECHBCHEMOFLARE慢性HBV感染常見的疾病模式ALTHBVDNA亞洲慢性乙肝患者HBVDNA分布2006年4月6月對韓國、臺灣和中國的250名醫(yī)生和2499名患者進行調(diào)查。WANMOBINETALACTERISTICSOFHEPATITISBPATIENTSCOMMONLYENCOUNTEREDINASIAILC2008POSTER亞洲慢性乙肝患者HBVDNA分布WANMOBINETALACTERISTICSOFHEPATITISBPATIENTSCOMMONLYENCOUNTEREDINASIAILC2008POSTER2006年4月6月對韓國、臺灣和中國的250名醫(yī)生和2499名患者進行調(diào)查亞洲HBEAG陽性患者開始治療時HBVDNA水平略高于歐洲患者9LOG≤5LOG患者10500PHBEAG陽性亞洲N635此結果僅針對單純感染HBV的患者8≤9LOG7≤8LOG6≤7LOG5≤6LOG6883HBEAG陽性歐洲N324ILCWANETAL2008患者HBVDNA檢測不到NA1年結果病毒學應答HBEAG陽性HBEAG陰性PEGIFN8LAM1ADV2ETV3LDT1PEGIFN4PEGIFNΑ2B5TDF2LAM1ADV6ETV7LDT1TDF6QL300COPIESMLQL400COPIESML1LAICLETALNENGLJMED2007357257625882HEATHCOTEEJETALAASLD2007ABSTRACTLB63CHANGTTETALNENGLJMED2006354100110104LAUGKETALNENGLJMED2005352268226955JANSSENHLETALLANCET20053651231296MARCELLINPETALAASLD2007ABSTRACTLB27LAICLETALNEWENGLJMED2006354101110208MARCELLINPETALNEWENGLJMED200435112061217數(shù)據(jù)不是來自頭對頭研究設計及入選標準可能有差異中國的1年臨床研究病毒學應答包含HBEAG陽性和陰性患者1ZENGMDMAOYMYAOGBETALHEPATOLOGY2006441081162HOUJLETALPRESENTEDATSHANGHAIHONGKONGINTERNATIONALLIVERCONGRESSMARCH25282006POSTER1803博路定說明書（中國的臨床試驗結果）HBEAG陽性87和陰性13數(shù)據(jù)源于不同的研究不同的人群基線值HBVDNA檢測方法，非直接對照HBVDNA下降的值LOG10123263554555594876543210阿德福韋酯拉米夫定恩替卡韋替比夫定HBEAG陽性HBEAG陰性HBEAG陽性患者國際1年臨床研究顯示現(xiàn)有抗病毒藥物治療1年HBEAG血清轉換率低于30HBEAG血清轉換患者LAM1ADV2LDT1PEGIFN4PEGIFNΑ2B5只是HBEAG陽性患者TDF2ETV31LAICLETALNENGLJMED2007357257625882HEATHCOTEEETALAASLD2007ABSTRACTLB63CHANGTTETALNENGLJMED2006354100110104LAUGKETALNENGLJMED2005352268226955JANSSENHLETALLANCET2005365123129數(shù)據(jù)不是來自頭對頭研究設計及入選標準可能有差異中國的1年臨床研究血清學應答HBEAG血清轉換3231ZENGMDETALHEPATOLOGY2006441081162YAOGBETALJGASTROENTEROLHEPATOL200621SUPPL2A126ABSTRACT1743HOUJLETALPRESENTEDATSHANGHAIHONGKONGINTERNATIONALLIVERCONGRESSMARCH25282006POSTER180數(shù)據(jù)源于不同的研究不同的人群基線值HBVDNA檢測方法，非直接對照2581015202530阿德福韋酯拉米夫定恩替卡韋替比夫定國際注冊試驗1年的ALT復常率1LAICLETALNENGLJMED2007357257625882HEATHCOTEEJETALAASLD2007ABSTRACTLB63CHANGTTETALNENGLJMED2006354100110104LAUGKETALNENGLJMED2005352268226955JANSSENHLETALLANCET20053651231296MARCELLINPETALAASLD2007ABSTRACTLB27LAICLETALNEWENGLJMED2006354101110208MARCELLINPETALNEWENGLJMED200435112061217HBEAG陽性患者HBEAG陰性患者ALT復常率中國的1年臨床研究組織學應答HEPATOLOGY20074510561075數(shù)據(jù)源于不同的研究不同的人群基線值，非直接對照59SRE80PP?拉米夫定阿德福韋恩替卡韋替比夫定PEG干擾素1病毒學應答血清HBVDNA檢測不到（PCR法）或低于檢測下限，或較基線值下降≥2LOG10。2血清學應答血清HBEAG轉陰或HBEAG血清學轉換，或HBSAG轉陰或HBSAG血清學轉換。3生化學應答血清ALT恢復正常。4組織學應答肝臟組織學檢查炎癥壞死或纖維化程度改善達到規(guī)定值。慢性乙肝抗病毒治療的單項應答聯(lián)合應答（COMBINEDRESPONSE）1完全應答（COMPLETERESPONSE，CR）治療后ALT恢復正常，HBVDNA檢測不出（PCR法）；HBEAG陽性的慢性乙型肝炎HBEAG血清學轉換。2部分應答（PARTIALRESPONSE，PR）介于完全應答與無應答之間。3無應答（NONRESPONSE，NR）未達到以上應答。慢性乙肝抗病毒治療的聯(lián)合應答（三）時間順序應答1初始或早期應答治療12周時的應答。2治療結束時的應答（ENDOFTREATMENTRESPONSE，ETR）治療結束時的應答。3持久應答（SUSTAINEDRESPONSE。SR）治療結束后6或12個月以上，療效維持不變，無復發(fā)慢性乙肝抗病毒治療的時間順序應答4維持應答（MAINTAINEDRESPONSE）在抗病毒治療期間，HBVDNA檢測不到（PCR法）或低于檢測下限，或ALT正常。5突破（BREAKTHROUGH）治療后達到初始應答，在未更改治療的情況下，HBVDNA水平重新升高≥1LOG。6復發(fā)（RELAPSE）達到了治療結束時應答，停藥后HBVDNA有重新升高。ALT升高應除外其他因素引起。慢性乙肝抗病毒治療的時間順序應答化學名商品名我國批準治療乙肝的日期普通干擾素干擾能1992年安福龍等長效干擾素派羅欣2003年佩樂能2007年拉米夫定賀普丁1999年阿德福韋賀維力等2005年恩替卡韋博路定2006年替比夫定素比伏2007年目前國內(nèi)已經(jīng)上市的抗HBV藥物謝謝

簡介：慢性乙型肝炎抗病毒治療的熱點問題HBV感染的自然病程特點6LOG103LOG10SERUMHBVDNASERUMALT慢性HBV攜帶者EAG陽性慢乙肝非活動性攜帶狀態(tài)EAG陰性慢乙肝9LOG10免疫耐受期免疫清除期免疫控制期免疫逃避期HBEAGANTIHBEHBSAGLOKASFNENGLJMED2002346221682。YIMHJLOKASHEPATOLOGY200643S173S181開始治療的指征是什么肝臟疾病的證據(jù)–血清HBVDNA升高的同時伴有ALT異常如出現(xiàn)下列情況，應降低ALT閾值年齡較大HBVDNA很高活動性炎癥、中重度肝纖維化或肝硬化臨界患者–監(jiān)測；如果此狀態(tài)持續(xù)，考慮肝組織學檢查其他–監(jiān)測；如以后出現(xiàn)指征或更多有效的治療藥物出現(xiàn)則治療依病情發(fā)展的階段性而體現(xiàn)出靈活性治療時機權衡利弊的結果不治療的情況下不良結局發(fā)生的可能性患者現(xiàn)在有活動性肝臟疾病中重度肝纖維化嗎患者在最近1020年會進展為肝硬化HCC嗎治療長期獲益的可能性確定的療程后持續(xù)病毒抑制或長期治療過程中獲得持續(xù)抑制病毒的可能性患者年齡和意愿、費用利益風險可能出現(xiàn)不良結局長期持續(xù)應答副作用耐藥反彈抗病毒藥物選擇PEGIFN2B1991199812200292005520053200612199219981220053200552005112007220072替比夫定恩替卡韋PEGIFN2A阿德福韋酯拉米夫定IFN2BUSFDASFDA克立夫定替諾福韋恩曲他濱帕拉德福韋干擾素（IFN）PEG干擾素替代普通干擾素基本策略“有限有效”評估方法與核苷（酸）類似物不一樣HBEAGHBSAG血清學轉換應答率較高治療前預測因素HBV基因型干擾素抗病毒療效的預測因素治療前高ALT水平；HBVDNA2108拷貝／ML；女性；病程短；非母嬰傳播；肝臟纖維化程度輕；對治療的依從性好；無HCV、HDV或HIV合并感染者?；蛐?BROOKMGHEPATOLOGY1989107617632VANNUNENABETALGUT2003MAR52342043SCHIFFERGUT1993119312323拉米夫定（LVD）最早應用于治療CHB的核苷類似物至今仍為CHB抗病毒治療的一線藥物經(jīng)驗豐富適應癥廣泛失代償性肝硬化妊娠期等醫(yī)保覆蓋率高耐藥問題長期使用耐藥率高，美國指南不做為最佳的治療選擇拉米夫定長期治療延緩疾病進展非肝硬化患者121086420012345678CONTROLSYMDDMTWILDTYPEP0024PATIENTSWITHCIRRHOSISHCCNOOFPATIENTSLAMIVUDINE14214214214013613312511258CONTROL1241241211201171151089573YEARS14P003P039YUENMFETALAASLD2005ABSTRACT985肝癌發(fā)生LAM組1例，對照組3例肝硬化發(fā)生LAM組6例，對照組15例阿德福韋（ADV）核苷酸類似物基因耐藥突變位點與其它藥物不一致耐藥發(fā)生率較低LVD耐藥者首選治療藥物，可作其它核苷類似物耐藥時的選擇作用緩慢→中等程度抗病毒活性，原發(fā)無應答，藥物治療劑量，治療路線圖，適應癥受到一定限制48的患者治療5年實現(xiàn)HBEAG血清轉換周HBEAG血清轉換率PMARCELLINETAL57THAASLD2006ABSTRACT969阿德福韋酯治療HBEAG陰性乙肝患者5年耐藥發(fā)生率低發(fā)生率（）ALT≥1ULNKBROTOESODSETALEASL2006恩替卡韋（ETV）快速強大的抗HBV作用臨床設計欠佳4年臨床研究結果→持續(xù)臨床獲益初治患者的低耐藥率LDV耐藥降低其敏感性，增加耐藥發(fā)生率恩替卡韋治療初治的HBEAG陽性慢乙肝2～3年HBEAG血清轉換患者比例持續(xù)上升48周96周144周患者比例HBEAG消失血清轉換48周時以及96周和144周累積確定患者比例ETV022901研究NUCLEOSIDENAVEHBEAG3YEARETVDATA基因耐藥率和病毒學突破PERCENT100806040200YR1N663YR2N278YR3N149YR4N120ETVRLVDRM204VL180MT184S202和或M250置換ETVR病毒學突破從最低點上升≥1LOGMILLERRGJRSURVIVALANALYSISNEWYKJOHNWILEYSONSINC1981核苷類似物初治患者基因耐藥率和病毒學突破拉米夫定失效患者百分比100806040200YR1N187YR2N146YR3N80YR4N5368199101615ETVRLVDRM204VL180MT184S202和或M250置換ETVR病毒學突破從最低點上升≥1LOGMILLERRGJRSURVIVALANALYSISNEWYKJOHNWILEYSONSINC19811替比夫定（LDT）強效快速的抑制病毒作用（與ETV相似）臨床試驗中顯示出較高HBEAG轉換率與拉米夫定比，耐藥率較低，YIDD變異者交叉與ETV比耐藥率較高治療路線圖的主要依據(jù)替比夫定治療2年時HBEAG轉陰和血清學轉換P值拉米夫定替比夫定中國人群基線ALT≥13ULN00372840HBEAG轉陰率00852029HBEAG血清轉換率3641替比夫定00220021P值2732拉米夫定HBEAG血清轉換率HBEAG轉陰率基線ALT≥2ULNLAICLETALHEPATOLOGY2006444SUPPL1222AABSTRACT91JIAJDETALJHEPATOLOGY200746SUPPL1S189ABSTRACT4973035替比夫定00940055P值2529拉米夫定HBEAG血清轉換率HBEAG轉陰率基線ALT≥13ULN替比夫定組24周時PCR檢測不到的患者2年時臨床療效顯著49替比夫定組患者24周時PCR檢測不到≤300COPIESML86PCR檢測不到（2年時）49HBEAG血清轉換（2年時）2耐藥率（2年時）基線ALT≥2XULN的HBEAG陽性患者85ALT復常（2年時）LAICLOTHERSABSTRACT91AASLD2006如何提高核苷類抗HBV應答率嚴格掌握抗病毒治療時機ALT≥2ULN排除其它原因所致的ALT增高充分了解不同藥物的特點確保病人理解并具有良好依從關系做好隨訪，及時解決耐藥等問題強調(diào)專科醫(yī)師指導下用藥療程問題HBEAG陽性CHBIFN6個月，PEG1年LAMADVETV≥2年（1年后評估，鞏固≥15年）HBEAG陰性CHBIFNPEG≥1年LAMADVETV≥25年（1年評估，鞏固≥15年）代償性肝硬化無固定療程，需長期應用失代償性肝硬化療程不確定慢性乙型肝炎防治指南。中華肝臟病雜志2005236421431ANNALOKETALHEPATOL2007；2507539KEEFFEETALCLINICALGASTROENTEROLHEPATOL20064936962聯(lián)合治療潛在優(yōu)勢增加或協(xié)同增效抗病毒作用，同時減少或延緩耐藥的發(fā)生；潛在不利增加費用增加藥物毒性藥物相互作用研究發(fā)現(xiàn)沒有證實聯(lián)合治療在產(chǎn)生持續(xù)應答比例方面優(yōu)于單藥治療。使用耐藥發(fā)生率低的抗病毒藥物進行聯(lián)合治療比單用該藥物的耐藥發(fā)生率低的數(shù)據(jù)目前還沒有。通過聯(lián)合使用IFN可降低拉米夫定耐藥271出現(xiàn)耐藥病人0102030LAMLAMPEGIFN2A4LAUETALNEJM2005LAMLAMPEGIFN2AMARCELLINETALNEJM2005LAMLAMPEGIFN2B40CHANETALANNINTMED2005LAMLAMIFN168SARINETALAMJGASTRO2005八周后加用IFN改善應答的可能策略聯(lián)合治療PEGIFNNA聯(lián)合治療LAMR↓HBEAG消失LAUETALNEJM2005MARCELLINETALNEJM2005JANSSENETALLANCET2005YALCINETALCLININFECTDIS2003抗HBV耐藥及管理HBV耐藥株如何成為優(yōu)勢株適者生存在抗病毒治療過程中，具有生存優(yōu)勢的變異株成為選擇后的贏家抗病毒耐藥的定義時間HBVDNALOG10拷貝毫升ALTIUL抗病毒藥物治療基因型耐藥病毒學突破病毒學反彈2468ULN生化學突破肝炎發(fā)作LOKETALHEPATOLOGY2007452507539各核苷類藥物耐藥發(fā)生率1、COLONNORJETAL2007EASLPOSTER2、HADZIYANNISSETALHEPATOLOGY200542SUPPL1754AABSTRACTLB143、LEEYSETALHEPATOLOGY2005；424SUPPL1578AABSTRACT9724、LEECHETALHEPATOLOGY2005424SUPPL1593A594A5、LOKASETALHEPATOLOGY2005424SUPPL1232AABSTRACT6、FUNGSKETALJHEPATOL200644283290各核苷類藥物治療核苷初治患者基因型耐藥發(fā)生率預防耐藥避免不必要的治療適應癥快速強效抗病毒活性和高耐藥基因屏障監(jiān)測病毒學應答–及時更改治療方案避免使用有交叉耐藥的藥物避免單藥序貫治療聯(lián)合治療處理耐藥保證依從性停止治療使野毒株再出現(xiàn)聯(lián)合治療LIAWYFHEPATOLOGY2007452266267LOCARNINISETALANTIVIRTHER20049679–693RICHMANDDANTIVIRRES19962931–33減少抗病毒耐藥發(fā)生的對策抗病毒藥物發(fā)生耐藥后的挽救治療拉米夫定耐藥加阿德福韋換恩替卡韋有發(fā)生恩替卡韋耐藥的危險性阿德福韋耐藥加拉米夫定換恩替卡韋或替比夫定或加恩替卡韋恩替卡韋耐藥加或換阿德福韋或替諾福韋替比夫定耐藥加阿德福韋或替諾福韋換恩替卡韋有發(fā)生恩替卡韋耐藥的危險性治療應答的預測和管理ROADMAP概念在治療過程中對患者進行監(jiān)測，根據(jù)HBVDNA應答的結果進行治療決策拉米夫定治療早期病毒學應答預測5年效果治療第12周時治療第24周時治療5年時的應答率（）MYUENETALAASLD2006ABSTRACT991靈敏度50；特異度100靈敏度60；特異度962替比夫定治療24周HBVDNA水平可預測2年臨床結果經(jīng)替比夫定治療，24周HBVDNAPCR檢測不到者2年結果分析DIBISCEGLIEAETALHEPATOLOGY2006444SUPPL1230AABSTRACT112LAICLETALHEPATOLOGY2005424SUPPL1ABSTRACT74824周HBVDNAPCR檢測不到者的比例，HBEAG陽性的替比夫定組和拉米夫定組分別為45和32（P0001），HBEAG陰性的兩組患者分別為80和70（P00129）。核苷類似物治療路線圖選擇合適的患者開始治療病毒學應答強103拷貝ML病毒學應答中等103105拷貝ML病毒學應答弱105拷貝ML長期應答的早期預測核苷類似物12－24周核苷酸類似物48周維持當前治療維持治療密切隨訪更改治療策略，加用無交叉耐藥的抗病毒藥特殊HBV感染人群的抗病毒治療美國指南對急性HBV感染抗病毒治療的建議抗病毒適應癥重型肝炎（腦?、蚨纫陨?，PT延長，包含急性肝衰竭）遷延或重度急性乙型肝炎（INR增加和高度黃疸持續(xù)超過4周）藥物和療程LAMLDTETV，干擾素不適合應用治療直至HBSAG消失，若進行肝移植則療程不定暴露后的時間（周）0481216202428323652100化療化療或免疫抑制劑治療HBV再活動導致病情惡化或肝衰竭核苷類似物治療免疫抑制劑或細胞毒性治療人群建議在化療或免疫抑制治療開始前，對于HBV感染高?；颊咝枰M行HBSAG檢測。對于HBV攜帶者在腫瘤化療或固定療程的免疫抑制治療開始前推薦預防性的抗病毒治療。患者基線HBVDNA2000IUML需要繼續(xù)治療至和免疫正常人群一樣的終點。III如果患者治療時間較短12月可用拉米夫定或替比夫定治療。I拉米夫定，III替比夫定如果患者需要更長的治療時間，可用阿德福韋或恩替卡韋。由于恩替卡韋比阿德福韋作用更快，也許更適合這一人群。II3考慮到IFN有骨髓抑制作用，所以應避免使用。II3兒童乙肝1、一般應答率與成人相似2、長期用藥安全性，耐藥風險評估干擾素更安全3、遠期療效（效果）利益風險比較歐美，亞洲不一致性4、標準方案IFN、LVD特殊人群的抗病毒治療妊娠期哺乳期抗病毒治療干擾素－抗增殖作用禁用停用FDA安全分級（妊娠期用藥）ABCDLVD，LDT，替諾福韋以及恩曲他濱B級ETV、ADV－現(xiàn)有動物實驗資料顯示致畸作用C級中心問題妊娠期停藥拉米夫定和齊多夫定推薦用于HIV妊娠者拉米夫定耐藥風險療程9～12月，換藥拉米夫定預防及阻斷母嬰傳播作用安全性HBV攜帶者母親－停藥后乙肝發(fā)作特殊人群的抗病毒治療擬接受肝移植手術的HBV感染相關疾病患者，應于肝移植術前13個月開始服用拉米夫定，每日100MG口服，術中無肝期加用HBIG，術后長期使用拉米夫定和小劑量HBIG第1周每日800IU，以后每周800IU，并根據(jù)抗HBS水平調(diào)整HBIG劑量和用藥間隔一般抗HBS谷值濃度至少大于100150MIUML，術后半年內(nèi)最好大于500MIUML，但理想的療程有待進一步確定II1。對于發(fā)生拉米夫定耐藥者可選用其他已批準的能治療耐藥變異的核苷酸類似物。HBV感染相關疾病患者的肝移植乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎HBVASSOCIATEDGLOMERULONEPHRITISHBVGN的治療尚存在不同意見。腎上腺糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑可以導致HBV復制活躍，延長肝病的病程，甚至引起急性肝功能失代償，所以應慎用。由于HBV感染是HBVGN的主要病因，所以抗病毒治療是首選方法。患者選擇標準不確定性藥物選擇干擾素還是核苷（酸）類似物使用方法如何使用單用還是聯(lián)合療效判定指標何時影響因素治療失敗的處理方案更換如何治療中的管理路線圖免疫的作用總結北京大學第一醫(yī)院肝病中心

簡介：第28章急性胃腸炎病毒ACUTEGASTROENTERITISVIRUSES輪狀病毒是嬰幼兒急性腹瀉和引起嬰幼兒腹瀉死亡的主要病原體。此外，引起病毒性腹瀉的病原有腸道腺病毒，杯狀病毒科的諾如病毒和星狀病毒科的星狀病毒等。人類急性胃腸炎病毒分類及其引起的疾病第一節(jié)輪狀病毒人類輪狀病毒（HUMANROTAVIRUS，HRV）屬于呼腸病毒科，是人類、哺乳動物和鳥類腹瀉的重要病原體。HRV分為A～G7組，A～C組引起人類、動物腹瀉，D～G組引起動物腹瀉，A組是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體。一、生物學性狀病毒體呈圓球形，有雙層衣殼，每層衣殼呈二十面體對稱。內(nèi)衣殼的殼微粒沿著病毒體邊緣呈放射狀排列，形同車輪輻條。具有雙層衣殼的病毒體有傳染性。病毒核心為DSRNA，由11個不連續(xù)的節(jié)段組成，分別編碼6個結構蛋白和5個非結構蛋白。非結構蛋白為病毒酶或調(diào)節(jié)蛋白，在病毒復制中起主要作用。如NSP4有腸毒素樣的作用，與致病有關。輪狀病毒的VP6位于內(nèi)衣殼，為組和亞組特異性抗原，根據(jù)VP6將HRV分為AG7個組，A組又可分為4個亞組。VP7、VP4位于外衣殼為病毒的中和抗原。二、致病性與免疫性A組最為常見，是引起6個月～2歲的嬰幼兒嚴重胃腸炎的主要病原體，傳染源為病人和無癥狀攜帶者，一般通過糞口途徑傳播。病毒侵入人體后在小腸黏膜絨毛細胞內(nèi)增殖，影響了細胞的運輸功能，妨礙鈉和葡萄糖的吸收，嚴重時可導致脫水和電解質(zhì)平衡紊亂。感染后，主要起作用的是腸道局部SIGA，且抗體只對同型病毒具有中和作用。三、微生物學檢查方法1檢測病毒或病毒抗原患者糞便中有大量病毒顆粒，且形態(tài)結構特殊，用電鏡或免疫電鏡法檢查。2ELISA直接法或間接法檢查病毒抗原。3核酸雜交法、PCR法檢測病毒核酸。4分子生物學檢測技術聚丙烯酰胺凝膠電泳法根據(jù)A、B、C三組輪狀病毒11個基因片段的特殊分布圖形進行分析判斷，在臨床病因診斷和流行病學調(diào)查中有重要意義。四、防治原則主要是控制傳染源，切斷傳播途徑，嚴格消毒可能污染的物品。目前尚無特異有效的治療藥物，主要采用補液以糾正電解質(zhì)平衡等支持療法，以減少嬰兒死亡率。第二節(jié)腸道腺病毒腸道腺病毒（ENTERICADENOVIRUS）40，41和42型，引起嬰兒病毒性腹瀉。為雙鏈DNA病毒，二十面體立體對稱，無包膜。第三節(jié)杯狀病毒杯狀病毒科（CALICIVIRIDAE）病毒呈球形，二十面體立體對稱，無包膜，單正鏈RNA病毒。與人類急性胃腸炎相關的病毒屬主要有兩個諾如病毒屬（NOVIRUS）和沙波病毒屬（SAPOVIRUS）。諾如病毒的原型株為諾沃克病毒NWALKVIRUS或小圓形結構化病毒SMALLROUNDSTRUCTUREDVIRUSSRSV。，是世界上引起非細菌性胃腸炎暴發(fā)流行最重要的病原體。沙波病毒也稱為“經(jīng)典”杯狀病毒“CLASSIC”CALICIVIRUS。病毒表面有典型的杯狀凹陷。引起5歲以下小兒腹瀉，發(fā)病率很低。沙波病毒模式圖第四節(jié)星狀病毒星狀病毒呈球形，無包膜，核酸為單正鏈RNA。電鏡下表面呈五角星或六角星形狀。病毒侵犯十二指腸黏膜細胞，并在其中大量增殖，造成細胞死亡。主要引起嬰幼兒腹瀉（占病毒性腹瀉28）。思考題1與引起腹瀉常見的病原有哪些2與引起嬰幼兒腹瀉常見的病原是

簡介：第32章蟲媒病毒（ARBOVIRUS）黃病毒科（FLAVIVIRUS）、披膜病毒科、布尼亞病毒科小球狀，20面體，有包膜、刺突為RNA病毒節(jié)肢動物是傳播媒介，儲存宿主自然疫源性疾病、人畜共患病地方性、季節(jié)性所致疾病腦炎或腦脊髓炎全身性感染肝炎出血熱關節(jié)炎第一節(jié)流行性乙型腦炎病毒一、生物學性狀黃病毒科，單正鏈RNA有包膜，二十面立體對稱三種結構蛋白E鑲嵌在包膜上的糖蛋白M位于包膜內(nèi)層的膜蛋白C為衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定，較少變異乙腦病毒的電鏡照片二、流行病學傳染源家畜、家禽、野生禽鳥儲存宿主豬病毒在蚊內(nèi)增殖，越冬或經(jīng)卵傳代傳播媒介三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié)華南地區(qū)67月，華北地區(qū)78月，東北地區(qū)8～9月，與蚊蟲密度曲線一致三、致病性與免疫性帶毒蚊蟲叮咬毛細血管內(nèi)皮細胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細胞內(nèi)增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染1機制隱形感染2臨床特點隱性感染或輕型感染腦炎3免疫性血凝抑制抗體中和抗體補體結合抗體（無保護作用）細胞免疫、血腦屏障免疫力穩(wěn)定持久隱性感染也可獲免疫力四、實驗室檢查1病毒分離難2病毒抗原檢測免疫熒光或ELISA，早3血清學檢查特異性IGM抗體，早期診斷血凝抑制試驗中和試驗補體結合試驗五、乙腦的預防滅蚊防蚊人群免疫減毒活疫苗幼豬免疫第二節(jié)登革病毒（DENGUEVIRUS）傳染源患者和隱性感染者，猴子、某些家畜傳播媒介白紋伊蚊、埃及伊蚊，病毒在唾液腺細胞增殖，經(jīng)卵傳代，終身帶毒。儲存宿主人和靈長類動物、蚊子人人傳播，家庭、社區(qū)感染，聚集性帶毒蚊蟲叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖第一次病毒血癥單核細胞、巨噬細胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)第二次病毒血癥感染細胞釋放激酶等大量免疫復合物的形成病理變化致病機制（了解）靶細胞內(nèi)皮細胞、單核吞噬細胞病毒株的毒力不同Ⅱ型引起登革出血熱，其他型引起登革熱病毒變異病毒基因變異后導致毒力增強二次感染學說抗體依賴促病毒感染作用（ADE）細胞免疫病理發(fā)病原理的三種假說登革熱（自限性疾?。┌l(fā)熱骨、關節(jié)疼痛皮疹出血登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ML登革休克綜合征在病程中或退熱后，病情突然加重有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭臨床表現(xiàn)登革出血熱（DENGUEHEMRHAGICFEVER）黑斑蚊皮下出血胰腺組織切片預防預防措施的重點在于防蚊和滅蚊第三節(jié)森林腦炎病毒生物學性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲存宿主在我國東北和西北林區(qū)曾有流行林區(qū)工作者應接種疫苗病后免疫力持久第33章出血熱病毒出血熱（HEMRHAGICFEVERS）黃病毒科登革病毒、黃熱病病毒布尼亞病毒科漢坦病毒、新疆出血熱病毒非洲出血熱埃博拉病毒或馬堡病毒第一節(jié)漢坦病毒（HANTAVIRUS）30多個型別、其中20以上引起人類疾病腎綜合征出血熱（HFRS舊漢灘病毒株HTNV漢坦病毒肺綜合征（HPS）新新諾柏病毒株SNV成人呼吸窘迫綜合征由鼠類等傳播的自然疫源性急性傳染病漢坦病毒屬漢灘病毒型一、生物學性狀（一）形態(tài)與結構1圓形、橢圓型或多形態(tài)2有包膜，刺突，可凝集鵝紅細胞3單負鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣殼蛋白（N）（二）培養(yǎng)特性可在人肺傳代細胞（A549）等中增殖不引起明顯的細胞病變在感染細胞細胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體（三）病毒型別據(jù)基因序列和抗原性至少分為6個型別我國流行漢灘病毒（姬鼠）和漢城病毒（褐家鼠）（四）抵抗力二、流行環(huán)節(jié)傳染源黑線姬鼠和褐家鼠傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚傷口蟲媒傳播（厲螨）垂直傳播地區(qū)性和季節(jié)性秋冬（黑線姬鼠）、春夏（褐家鼠）三、臨床表現(xiàn)腎綜合征出血熱（HFRS）隱性感染低三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害漢坦病毒肺綜合征（HPS）病原為漢坦病毒屬的辛諾柏病毒雙側肺彌散性浸潤、間質(zhì)水腫嚴重時呼吸衰竭四、免疫性感染后抗體出現(xiàn)早細胞免疫也有重要作用免疫力牢固五、微生物學檢查病毒分離與抗原檢測P3實驗室VEROE6細胞分離培養(yǎng)，免疫熒光染色血清學檢查1檢測特異性LGM抗體2檢測特異性LGG抗體六、預防與治療滅鼠、防鼠注意個人防護三類HFRS疫苗純化鼠腦滅活疫苗細胞培養(yǎng)滅活疫苗基因工程疫苗單克隆抗體第二節(jié)新疆出血熱病毒克里米亞剛果出血熱病毒屬布尼亞病毒科自然疫源疾病，有硬蜱活動的荒漠和牧場季節(jié)性每年45月為流行高峰儲存宿主野生嚙齒動物（牛、羊、馬、駱駝）傳播媒介硬蜱亞洲璃眼蜱臨床表現(xiàn)發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀病后免疫力牢固第三節(jié)非洲出血熱病毒埃博拉病毒、馬堡病毒，非洲地區(qū)引起人、靈長類動物感染。絲狀病毒科，SSRNA病毒，出芽釋放，包膜病毒VERO細胞人胚肺成纖維細胞培養(yǎng)細胞病變，嗜酸性包涵體直接接觸、醫(yī)院內(nèi)傳播靶細胞全身細胞、肝細胞細胞損傷、血小板功能異常、免疫抑制高熱；皮膚淤血、紫癜、鼻出血、消化道泌尿生殖道出血；血小板減少，休克P4實驗室，抗原核酸檢測、抗體檢查對癥治療

簡介：全國基層醫(yī)療機構抗菌藥物合理應用兒童病毒性呼吸道感染培訓項目首都兒科研究所陳慧中，黃榮妍概述急性呼吸道感染（ARTIS）是小兒最常見的疾病，居門診就診數(shù)、住院數(shù)和病死數(shù)的首位急性上呼吸道感染（URTIS）包括了以急性鼻咽炎為主的普通感冒、急性鼻竇炎、中耳炎、扁桃體咽炎、喉炎、會厭炎等，病原學因感染部位不同有同有異急性下呼吸道感染（LRTIS）是指氣管、支氣管、細支氣管和肺組織（包括肺泡和肺間質(zhì)）等部位的炎癥社區(qū)獲得性肺炎病原病毒病原在嬰幼兒CAP初始階段十分重要，單純病毒感染約占小兒CAP的14～35，常見病毒RSV、PIF、IF、ADV、鼻病毒、呼腸病毒細菌病原在發(fā)展中國家仍為小兒CAP重要病原，但培養(yǎng)陽性率僅5～15肺炎支原體重要性在增加，但季節(jié)、流行年份的影響很大，占病原10～30以上；衣原體沙眼衣原體以6個月內(nèi)，尤其3個月內(nèi)嬰兒多見，肺炎衣原體5歲以上多見，約占病原0～15混合感染占8～40，年齡越小混合感染的機率越高中華兒科雜志2007；45（2）84PATHOGEN5YEARSSTREPTOCOCCUSPNEUMONIAEVIRUSESENTERICBACILLIGROUPBSTREPTOCOCCICHLAMYDIATRACHOMATISSTAPHYLOCOCCUSAUREUSHAEMOPHILUSINFLUENZAEGROUPASTREPTOCOCCIMYCOPLASMAPNEUMONIAECHLAMYDIAPNEUMONIAEVERYFREQUENTMODERATELYFREQUENTRAREVERYRAREABSENTCAP病原學美國多病原學研究1999年1月至2000年3月，154名住院下呼吸道感染兒童，年齡2月17歲，病原檢出率79細菌60病毒45肺炎支原體14肺炎衣原體9混合感染23MICHELOWICETALPEDIATRICS20041134701707蘇州地區(qū)兒童肺炎病原20029200351230例肺炎住院患兒病原檢測結果細菌460例（374）病毒233例（189）細菌病毒75例（61）肺炎支原體126例（254）肺炎支原體細菌病毒85例（9171）流感病毒與流行性感冒流感病毒的結構正粘病毒科，含8個核酸的單鏈RNA病毒外層包膜由一脂質(zhì)雙層構成，上面嵌有三種血凝素（HA）病毒蛋白神經(jīng)氨酸酶（NA）基質(zhì)蛋白（M2）流感病毒的分型根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白的抗原性的差異將病毒分為A、B、C三型A型容易引起大規(guī)模流行有H和N變異，H有15個亞型，N有9個亞型B型可以引起局部地區(qū)流行癥狀較A型輕，不再分亞型C型只引起散發(fā)病例不再分亞型小兒流感的特點5～20歲兒童和青少年是流感高發(fā)年齡，在大流行期該年齡段流感感染率可達50左右，比成人高15～3倍臨床表現(xiàn)常因年齡不同而有差異全身癥狀起病急驟，持續(xù)高熱、頭痛、畏寒、四肢肌肉酸痛、明顯乏力等呼吸道局部癥狀流涕、流淚等呼吸道卡他癥狀及咽痛、咳嗽年長兒流感癥狀與成人相似，起病急驟，全身癥狀明顯，隨后出現(xiàn)呼吸道卡他癥狀嬰幼兒流感癥狀不典型，患兒突發(fā)高熱伴全身中毒癥狀，輕微流涕，常伴胃腸道癥狀，部分表現(xiàn)為喉支氣管炎新生兒流感少見，一旦發(fā)生常呈敗血癥表現(xiàn)，如嗜睡、拒奶、呼吸暫停，常伴肺炎，病死率高小兒流感容易引起多種并發(fā)癥中耳炎、鼻竇炎、喉炎、支氣管炎和肺炎、多發(fā)性肌炎、腦炎或REYE綜合征等小兒流感的特點流行性感冒臨床診斷和治療指南流感的診斷和治療圖一個單位、地區(qū)出現(xiàn)大量呼吸道感染患者流行病學臨床表現(xiàn)實驗室檢查1急性起病2全身中毒癥狀明顯3伴有輕微呼吸道癥狀血常規(guī)1白細胞總數(shù)不高或減少2淋巴細胞相對增加或醫(yī)院門、急診上呼吸道感染患者明顯增加疾病初期及恢復期雙份血清抗流感病毒抗體滴度升高4倍或以上疑似診斷流感1分泌物中找到病毒顆粒2呼吸道上皮細胞流感病病抗原陽性回顧性確診流感1早期抗病毒治療2對癥治療3休息早期確診流感排除其他疾病流感的治療M2通道阻滯劑阻止病毒脫殼過程。金剛烷胺（AMANTADINE、金剛乙胺RIMANTADINE對A型流感預防效果85～90，作為流感流行期間高危人群的預防用藥。輕癥流感起病48小時內(nèi)用藥可降低發(fā)熱程度，縮短病程；對B型流感病毒無效國外文獻報道人群對金剛烷胺耐藥性達33付作用胃腸道不良反應；中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應（頭暈、嗜睡、失眠、易激動，共濟失調(diào)等）神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋（OSELTAMIVIR，達菲、扎那米韋ZANAMIVIR，競爭性抑制神經(jīng)氨酸苷酶，阻止唾液酸的分裂，抑制病毒的釋放和傳播對甲型和乙型流感均有效，不良反應少，不受抗原變異的影響，耐藥性較低，是治療流感的首選藥物不良反應惡心，與食物一起服用可以減輕抗病毒藥物治療必須在發(fā)病后36～48H內(nèi)開始才有效果，療程5天左右流感的治療呼吸道合胞病毒與毛細支氣管炎概況毛細支氣管炎BRONCHIOLITIS是嬰幼兒時期常見的嚴重急性下呼吸道感染，病毒性肺炎的一種特殊類型見于2歲以下嬰幼兒，80以上病例在1歲以內(nèi)，2～6月齡是發(fā)病高峰年齡段，男嬰重癥較多早產(chǎn)兒、未成熟兒、原有心肺疾病和免疫功能缺陷病是嚴重病例的高危因素首次患病后可有再發(fā)，13患兒日后發(fā)展為支氣管哮喘病因病毒是主要病原，約占90，RSV是毛細最常見的病原體（占59～70），其次是PIF、ADV、IF、HMPV和呼腸病毒支原體、衣原體也可引起毛細支氣管炎細菌不是主要的原發(fā)致病原兩種病毒或混合感染致毛細支氣管炎可能性存在呼吸道合胞病毒（RSV）RSV屬RNA病毒，副黏病毒科、肺炎病毒屬因接種于細胞培養(yǎng)后產(chǎn)生細胞融合病變而被命名為呼吸道合胞病毒RSV有A、B兩個抗原型，各有6個和3個亞型，抗原變異主要存在于G蛋白上RSV為非節(jié)段性的單鏈負股RNA病毒，15222個核酸，10個蛋白質(zhì)G蛋白－－病毒的吸附表面蛋白F蛋白－－病毒的穿入和胞膜融合SH蛋白－－增強膜融合作用非糖基化膜蛋白M、M2蛋白P、L、NNS1、NS2結構蛋白非結構蛋白呼吸道合胞病毒（RSV）流行病學RSV通過飛沫或被感染的呼吸道分泌物傳播RSV感染呈常年散發(fā)和間歇流行在我國北方多發(fā)生于冬季和初春南方則發(fā)生于春夏和夏秋臨床表現(xiàn)多見于2歲以內(nèi)，尤其是6個月以下的嬰兒急性發(fā)病，突然發(fā)作性喘憋是本病的特點在上呼吸道感染2～3D后出現(xiàn)持續(xù)性干咳、陣發(fā)性喘憋。發(fā)作時煩躁不安，呼吸、心率增快，鼻翼扇動，吸氣三凹征、紫紺明顯體溫高低不一，多在38℃以下或不發(fā)熱，高熱少兩肺聽診廣泛哮鳴音，不喘時聽到中、細濕羅音或捻發(fā)音呼吸道合胞病毒肺炎不同程度的肺氣腫和支氣管周圍炎征象散在點片狀或條索狀實質(zhì)性浸潤影（小片肺萎陷所致）實驗室檢查周圍血白細胞總數(shù)及分類多屬正常病原診斷早期進行咽拭子或鼻咽分泌物脫落細胞抗原快速檢測、血清特異性IGM測定可早期明確病原鼻咽抽吸物病毒培養(yǎng)，疾病初期及恢復期雙份血清IGG抗體滴度4倍或4倍以上升高可明確病原治療治療原則疾病一般呈自限性，陣發(fā)性喘憋常持續(xù)3～5D，全病程約7～14D治療關鍵控制喘憋，解除呼吸困難，保持氣道通暢和濕化對癥治療居非常重要地位，如預防和糾正酸中毒和心力衰竭病因治療抗RSV的單克隆抗體PALIVIZUMAB，對毛細支氣管炎的預防有肯定效果，但價格昂貴、應用受限抗病毒藥物三氮唑核苷霧化吸入干擾素IFNΑ每次100萬U肌注，連續(xù)36次靜脈用免疫球蛋白每次200400MGKG靜脈滴注抗生素的應用毛細支氣管炎主要病因為病毒感染，抗生素不能縮短病程和預防繼發(fā)細菌感染，常規(guī)不使用使用指征病情嚴重者、病程＞7D者、早產(chǎn)兒、未成熟兒、營養(yǎng)缺乏病兒、原有心肺疾病和免疫功能缺陷病者或已明確有細菌、肺炎支原體、衣原體感染的患兒使用抗生素療程根據(jù)感染的病原體不同而異，一般510D預后一般呈自限性，陣發(fā)性喘憋常持續(xù)35D，全病程約714D，病死率約為1患兒易于病后數(shù)年間反復發(fā)生喘鳴，病后的2年內(nèi)75發(fā)生喘鳴5歲時42，810歲為22長期隨訪13左右患兒日后發(fā)展為支氣管哮喘人類偏肺病毒HUMANMETAPNEUMOVIRUSHMPV概述2001年荷蘭學者VANDENHOOGEN首先在嬰兒急性呼吸道感染的標本中分離出HMPV，此后世界許多國家和地區(qū)被檢測出，只引起人類感染血清學研究提示HMPV感染人類至少有50年歷史，感染不同年齡的人群，主要引起兒童呼吸道感染2003年首兒所朱汝南等首次在我國急性呼吸道感染患兒標本中發(fā)現(xiàn)了HMPV基因，此后上海、重慶等地也有報道人偏肺病毒HMPV屬副黏液病毒科中的肺病毒亞科，與人類副黏病毒科的成員如RSV同源性很低，但與禽類的肺病毒有較高的同源性（5287）屬于單股負鏈RNA病毒基因序列提示有兩種不同的基因型在人類流行，血清抗原分型有兩個血清型，每個血清型又有兩個亞型人群中的感染狀況可感染各年齡人群，易感對象是嬰幼兒（2歲以下占897％）、免疫抑制人群及老年人VENHOOGEN等發(fā)現(xiàn)5歲以下荷蘭兒童HMPV感染100；以色列WOLF等對40例2歲以下健康兒童HMPV感染率調(diào)查，7月齡兒13、13月齡兒23、24月齡兒55，2歲以內(nèi)嬰幼兒8抗體陰性朱汝南等北京地區(qū)冬春季6歲以下呼吸道感染兒童鼻咽洗液常見病毒陰性者中HMPV陽性率達30HMPV感染的臨床表現(xiàn)HMPV感染全年發(fā)病，流行季節(jié)冬春，主要為冬季（高峰季節(jié)11月次年2月）潛伏期46D，兒童感染HMPV幾乎都呈現(xiàn)呼吸道感染癥狀，很少亞臨床感染HMPV與HRSV感染的引起的呼吸道疾病相似，包括上呼吸道不適、流感樣癥狀、喉氣管支氣管炎、重型毛細支氣管炎、肺炎，引起器官移植患者致命性下呼吸道感染HMPV感染的住院患兒最常見的診斷肺炎2759、毛細支氣管炎827、哮喘急性發(fā)作318HMPV感染后臨床癥狀類似RSV開始“流感樣”癥狀，咳嗽、流涕、發(fā)熱等重者發(fā)展為肺炎、毛細，出現(xiàn)氣促、喘鳴、吸氣性凹陷、喂養(yǎng)困難、過度通氣、心動過速、低氧血癥等X線檢查肺野局部浸潤陰影、氣管周圍炎或肺門增重HMPV感染的臨床表現(xiàn)HMPV毛細支氣管炎首兒所陳慧中等，2002年11月2003年2月對126例毛細經(jīng)呼吸道常見病原檢測陰性的54份鼻咽洗液標本進行HMPV基因檢測HMPV陽性率占2154份（39，21126例（167）其中16月齡兒1321例（62）發(fā)熱83、咳嗽75、咽充血100，全部病例均有陣發(fā)性喘憋和聞及細濕啰音，喘憋經(jīng)LOWELL臨床評分5例為重癥患兒外周血WBC100109L（81），胸部X線為兩肺野點片狀影和或肺氣腫影，92的患兒肺部片影在入院后58D吸收HMPV毛細臨床特征表現(xiàn)出與HRSVA亞型無區(qū)別，較B亞型病程略長CHINJPEDIATR2004425353北京人偏肺病毒感染首兒所朱汝南等20021120033年對247份常見呼吸道病毒檢測陰性的急性呼吸道感染鼻咽洗液進行了HMPV基因檢測58247份檢測出HMPV，陽性率235％，占同期標本數(shù)的131。提示HMPV是北京地區(qū)兒童急性呼吸道感染的重要病原北京地區(qū)的HMPV有兩個不同的基因型CHINJPEDIATR2003416441上海人偏肺病毒感染上海兒童醫(yī)院曾玫等2004820051對259例常見呼吸道病毒檢測陰性的社區(qū)獲得性下呼吸道感染鼻咽吸取物進行了HMPV基因檢測59259例HMPV陽性（228％）59259例HMPV感染患兒中男37例，女22例，年齡40天11歲7月，3歲以下占695％病種分布肺炎47例，支氣管炎9例，毛細2例，喉支氣管炎1例CHINJMICROBIOLIMMUNOL2006266544腺病毒肺炎腺病毒腺病毒ADV是DNA病毒在自然界分布廣泛，有100多型別，49個型別與人類呼吸道感染有關引起肺炎的主要有3、7、11、14、21型腺病毒肺炎臨床表現(xiàn)ADV常引起支氣管和肺泡間質(zhì)炎，氣管、支氣管上皮廣泛壞死，肺實質(zhì)嚴重的炎性病變，病灶常相互融合成大病灶病毒通過飛沫傳播，潛伏期3～8天好發(fā)年齡多見于6月～2歲小兒急性起病，稽留高熱，萎靡嗜睡，面色蒼白，劇烈咳嗽，出現(xiàn)喘憋、呼吸困難、發(fā)紺。體征出現(xiàn)晚，發(fā)熱4～5天后肺部出現(xiàn)羅音發(fā)熱起病1～2日發(fā)生高熱（39℃以上），3～4日后呈稽留熱，部分體溫超過40℃；輕癥7～11日退熱；重癥者多持續(xù)10～15日咳嗽自發(fā)病起即有咳嗽，開始輕咳，爾后出現(xiàn)頻繁、劇烈咳嗽、喘憋呼吸困難與發(fā)紺多發(fā)生于3～6日，逐漸加重，重癥病例出現(xiàn)鼻扇、三凹征、喘憋及口唇發(fā)紺胸部體征發(fā)病3～4日病變區(qū)聞及濕性羅音，日漸增多，常有肺氣腫征象。重癥病例可有胸膜反應或胸腔積液腺病毒肺炎臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較明顯，發(fā)病3～4日以后出現(xiàn)萎靡、嗜睡等中毒癥狀。嚴重病例晚期出現(xiàn)頸部強直、驚厥，甚至昏迷循環(huán)系統(tǒng)癥狀面色蒼白，重者面色發(fā)灰，心率增快，可發(fā)生心力衰竭消化系統(tǒng)癥狀半數(shù)以上有輕度腹瀉、嘔吐，嚴重者常有腹脹，肝臟逐漸腫大腺病毒肺炎臨床表現(xiàn)腺病毒肺炎X線胸部檢查早期肺紋理增厚模糊3～5天后期出現(xiàn)大小不等的片狀或融合性病灶，雙肺下野及右上葉多見；發(fā)病6～11天病灶密度隨病情發(fā)展增高，病變增多、分布較廣，互相融合成大病灶；肺氣腫多但病灶吸收慢，多數(shù)于病8～14日后開始吸收，完全吸收需數(shù)周至數(shù)月16病例有胸膜反應或胸腔積液腸道病毒與呼吸道感染腸道病毒腸道病毒屬小RNA病毒科，包括柯薩奇病毒COXKIEVIRUSA組122和24型，B組16型?？刹《綞CHOVIRUSES17、9、1127、2933型20世紀70年代后新鑒定出的血清型以數(shù)字命名為EV69～71型腸道病毒引起的疾病國外資料顯示，病毒所致的小兒ARI中，EV引起者可占1015以上，是僅次于RSV、ADV和IF的常見病原，是引起小兒急性呼氣性喘息的重要病原首兒所多年對兒童的病毒病原監(jiān)測結果顯示除了常見的呼吸道病毒及人類偏肺病毒外，仍有部分患兒的病原不明確，尤以夏秋季為著，研究表明這部分患兒中有很大一部分與EV感染有關腸道病毒引起的疾病夏季“流感”許多血清型EV可引起非特異性發(fā)熱性疾病以夏秋季為多，故又稱“夏季流感”患兒體溫多數(shù)為385～40℃，熱程3天左右，部分呈雙峰熱，伴咽痛、咳嗽、流涕、鼻塞及食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等癥狀，嬰幼兒可出現(xiàn)高熱驚厥，年長兒伴頭痛、乏力、肌痛等咽部可見白色斑點狀滲出物可伴無菌性腦膜炎皰疹性咽峽炎由柯薩奇A及B組病毒引起的急性傳染性咽峽炎主要呈散發(fā)或流行，傳染性強，流行快，潛伏期4天左右，夏秋季多見患兒主要為1～7歲兒童表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛，扁桃體、軟腭和懸雍垂上散在的直徑1～2MM灰白色皰疹，四周有紅暈，皰疹破潰后形成黃色潰瘍，一般4～6天后自愈流行性胸痛或肌痛主要病原為柯薩奇病毒B組，埃可病毒也可引起散發(fā)或暴發(fā)流行，潛伏期4D左右臨床特點突然發(fā)熱和肌痛，疼痛局限于胸部或上腹部，突然而劇烈，刺痛或刀割樣痛，陣發(fā)性發(fā)作，每次持續(xù)15～30分鐘至數(shù)小時，疼痛發(fā)作時伴呼吸淺促，大汗，面色蒼白呈休克樣常伴咽痛、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，有時可聽到胸膜摩擦音，胸部X線多無異常發(fā)熱和疼痛常持續(xù)1～2天，部分患兒可反復發(fā)作毛細支氣管炎與肺炎病原體為柯薩奇病毒和?？刹《敬蠖鄶?shù)患兒咳嗽較輕，常伴有喘息，?？刹《?9型可引起嬰兒持續(xù)性呼吸困難、青紫、缺氧等表現(xiàn)，并可致死亡EV在免疫抑制的患者中可引起嚴重的肺炎，呼吸衰竭或多臟器功能衰竭，甚至死亡胸片呈間質(zhì)性肺炎或支氣管肺炎改變結論病毒是小兒急性呼吸道感染的主要病原，可引起從口咽到肺部表現(xiàn)形式多樣的感染抗菌藥物對單純病毒感染無治療作用，既不能縮短病毒感染病程，也不能減輕病情對兒童呼吸道感染需依據(jù)發(fā)病季節(jié)、患病年齡、當?shù)丶膊×餍星闆r、實驗室檢查結果等了解病源，進行合理治療合理使用抗生素減小抗生素選擇性壓力控制耐藥細菌急性呼吸道感染抗生素合理使用指南兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南

簡介：第二章學生的心理發(fā)展與教育學與教的心理學本章內(nèi)容第一節(jié)加涅的學生素質(zhì)觀第二節(jié)學生的認知發(fā)展及其教育含義第三節(jié)學生的人格發(fā)展與社會化什么是發(fā)展1發(fā)展通常是指個體從胚胎、出生、成熟、衰老到死亡的整個生命周期身心有規(guī)律的變化過程；這些變化是有順序的、不可逆的，能保持相當長時間（不是由疲勞、疾病及劇烈運動等所引起的短暫性變化），與一定年齡相對應。發(fā)展通常是指向好的方向的變化（至少在生命早期），并產(chǎn)生更有適應性、更有組織、更有效率、更為復雜和更高水平的行為。什么是發(fā)展2個體的發(fā)展包括生理發(fā)展、人格發(fā)展、個體與他人關系的社會性發(fā)展以及認識或認知的發(fā)展等四個方面。個體發(fā)展內(nèi)容的兩個不同方面一是個體的生長和成熟，受生理規(guī)律支配，是遺傳帶來的變化，隨時間的進展自然發(fā)生（生理發(fā)展）；二是個體與環(huán)境相互作用而產(chǎn)生的變化（心理發(fā)展）；心理發(fā)展心理發(fā)展是指個體隨年齡的增長，在相應環(huán)境的作用下，整個反映活動不斷得到改造，日趨完善、復雜化的過程，是一種體現(xiàn)在個體內(nèi)部的連續(xù)而又穩(wěn)定的變化。認知發(fā)展感覺知覺，記憶，思維，語言；情緒，人格（個性）與社會性發(fā)展；心理發(fā)展的主要特點連續(xù)性與階段性方向性與不可逆性不平衡性個別差異發(fā)展的關鍵期連續(xù)性與階段性心理的發(fā)展是連續(xù)的，還是分階段的發(fā)展心理學家們存在著爭議。強調(diào)發(fā)展是由外部環(huán)境所決定的心理學家，認定發(fā)展只是量的累進而不存在什么階段；強調(diào)發(fā)展是由內(nèi)部成熟或遺傳所決定的心理學家，更傾向于認為發(fā)展是有階段的，是由量變到質(zhì)變的過程。更多的人主張心理發(fā)展既體現(xiàn)出量的積累，又表現(xiàn)出質(zhì)的飛躍當某些代表新質(zhì)要素的量積累到一定程度時，就會導致質(zhì)的飛躍，也既表現(xiàn)為發(fā)展的階段性。方向性和不可逆性正常情況下，心理發(fā)展具有一定的方向性和先后順序，既不能逾越，也不會逆向發(fā)展。如個體動作的發(fā)展，就遵循自上而下（從頭到腳）、由軀體中心向外圍、從大肌肉動作到精細動作的發(fā)展規(guī)律，這些規(guī)律可概括為動作發(fā)展的頭尾率、近遠率和大小率，體現(xiàn)在每個兒童身上，都是如此。不平衡性個體從出生到成熟并不總是按相同的速度直線發(fā)展的，而是體現(xiàn)出多元化的模式，表現(xiàn)在不同系統(tǒng)在發(fā)展速度、起始時間、達到的成熟水平不同；統(tǒng)一機能系統(tǒng)特性在發(fā)展的不同時期或年齡階段有不同的發(fā)展速率。從總體發(fā)展來看幼兒期、青春發(fā)育期、老年期。個別差異盡管一個正常兒童的發(fā)展總是要經(jīng)歷一些共同的基本階段，但發(fā)展的個體差異仍然非常明顯，每個人的發(fā)展優(yōu)勢（方向）、發(fā)展的速度、高度（達到的水平）往往是千差萬別的。白癡學者發(fā)展的關鍵期奧地利動物習性學家勞倫茲在研究小鴨和小鵝的習性時發(fā)現(xiàn)，它們通常將出生后第一眼看到的對象當作自己的母親，并對其產(chǎn)生偏好和追隨反應，這種現(xiàn)象叫“母親印刻”IMPRINTING心理學家將“母親印刻”發(fā)生的時期稱為動物認母的關鍵期；認知發(fā)展1認知發(fā)展COGNITIVEDEVELOPMENT是指個體自出生后在適應環(huán)境的活動中，對事物的認識以及面對問題情境時的思維方式與能力表現(xiàn)，隨年齡增長而逐漸改變的歷程。從教育的角度看，認知發(fā)展是個體心理發(fā)展最重要的一個層面，原因是，教育上一向重視知識的教學，而知識教學的心理基礎就是認知發(fā)展。認知發(fā)展2研究認知發(fā)展的心理學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，兒童吸收知識時的思維方式與成年人大不相同。以成人為中心的舊式教育將兒童視為具體而微的成人，要么將成人認為重要的知識教授給兒童社會文化觀，要么由教師根據(jù)自己的經(jīng)驗教學生學習知識教師中心主義現(xiàn)代教育心理學家公認要教兒童知識，必先了解兒童如何學習知識；要教兒童思維，必先了解兒童如何思維。否則，不是事半功倍，就是徒勞無功。JEANPIAGET皮亞杰18961980皮亞杰JEANPIAGET18961980瑞士兒童心理學家，發(fā)生認識論的創(chuàng)始人，人類智慧的探索者，被譽為心理學史上除弗洛伊德之外的一位“巨人”。他通過兒童心理學把生物學與認識論、邏輯學溝通結合起來，將傳統(tǒng)的認識論改造成為一門實證的實驗科學。皮亞杰的認知發(fā)展理論1皮亞杰建構的認知發(fā)展理論被公認為20世紀發(fā)展心理學上最權威的理論，對當代西方心理學和全世界的教育改革具有重要影響。皮亞杰的認知發(fā)展理論2皮亞杰對兒童心理發(fā)展的研究，最重大的貢獻是在兒童的認知發(fā)展與道德發(fā)展兩方面。皮亞杰的認知發(fā)展理論，事實上就是他的智力發(fā)展理論。臨床法對個別兒童主要是他自己的三個孩子，在相當自然的情境下細密地、連續(xù)地觀察記錄他們對事物處理時所表現(xiàn)出的智能性反應，從而分析兒童們的智能表現(xiàn)與其年齡的關系。對兒童心智活動的解釋兒童不是具體而微的成人；不同年齡的兒童，采用不同概念看待事物，采用不同的思維方式解決問題。認知發(fā)展階段理論皮亞杰花了大半生的精力，通過大量的觀察和實驗，按著兒童智慧發(fā)展的水平，把兒童心理（智慧、思維）的發(fā)展劃分為四個階段感覺運動階段SENSIMOTSTAGE，02歲嬰兒期前運算階段PREOPERATIONALSTAGE27歲，學前期具體運算階段CONCRETEOPERATIONALSTAGE711歲，小學形式運算階段FMALOPERATIONALSTAGE1115初中感知運動階段智慧的萌芽時期感覺運動階段SENSIMOTSTAGE，02歲嬰兒期嬰兒主要靠視覺、聽覺、觸覺等感覺與手的動作探索周圍世界；到六個月以后，嬰兒能夠有目的地運用身體的動作如口嘗、手抓去達到目的；例如客體永久性OBJECTPERMANENCE對幾個月的嬰兒來說，看不見的東西是不存在的；1歲左右的嬰兒對滾入床下而看不見的皮球，會繼續(xù)尋找（記憶表象的形成；客體永久性即使物體不在眼前，它也知道仍然存在）。接近兩歲的嬰兒，不僅能當場模仿人或動物的動作，而且還能在事后憑記憶去模仿這些動作延遲模仿DEFERREDIMITATION僅憑事后記憶就能模仿出來的能力。前運算階段前運算階段PREOPERATIONALSTAGE27歲，學前期兒童遇到問題運用思維時常常是不合邏輯的是兒童的思維方式尚未完全達到合理地步之前的一段時期（表象思維）。單維思維知覺集中傾向；“守恒”概念實驗研究只反映靜止的知覺狀態(tài)，而忽略了過程的改變；思維的不可逆性皮亞杰與兒童的對話；9615自我中心思維三山實驗不合邏輯的推理傳導思維守恒概念的形成三山實驗三山實驗的改變設計情境具體運算階段1具體運算階段CONCRETEOPERATIONALSTAGE711歲，小學守恒概念的形成兒童認識到客體在外形上發(fā)生了變化，但其特有的屬性不變；物體某方面的特征不會因為其他方面特征的改變而有所改變。多維思維從多個維度對事物歸類；去集中化；四則運算；思維的可逆性守恒概念出現(xiàn)的關鍵；運算思維的本質(zhì)特征之一；去自我中心兒童與別人順利交往，實現(xiàn)社會化的重要條件。具體運算階段2具體運算階段711歲，小學反映事物的轉化過程；具體邏輯推理借助具體表象進行推理，推理能力只限于眼見的具體情境或熟悉經(jīng)驗；如張老師比李老師高，李老師比王老師高，問張老師和王老師誰高序列化以物體的某種屬性為標準排成序列，進行比較的心理運作具備類包含的能力紅花次類多還是花主類多白色汽車多還是車多形式運算階段形式運算階段FMALOPERATIONALSTAGE1115初中能夠進行假設演繹推理先對所面對的問題情境提出一系列的假設，然后根據(jù)假設進行驗證，從而得到答案能夠進行抽象思維或命題推理運用符號進行思維，如代數(shù)問題、方程；命題推理的特點是超越現(xiàn)實，對青少年的心理成長至關重要（幻想或理想）；問題“要是你當學校校長，你怎樣管理逃學的學生”系統(tǒng)思維鐘擺問題。二、認知發(fā)展階段過渡的一般與特殊思維發(fā)展階段過度的一般性順序性大量研究表明，皮亞杰揭示的思維發(fā)展的階段性是普遍存在的，發(fā)展階段的順序是不可改變的。思維發(fā)展階段過度的特殊性差異性在具體個體身上，或不同文化背景條件下存在階段過度的特殊性；二、認知發(fā)展階段過渡的特殊性研究表明，從前運算到具體運算的過渡和從具體運算到形式運算的過渡，在不同個體身上存在顯著差異。同一個人在某一學科領域的思維可能達到形式運算水平，但遇到新的困難問題時，其思維又會退回到具體運算水平。經(jīng)驗豐富的學科陌生的學科；自然科學領域社會科學領域。三、認知發(fā)展與教學的關系（一）認知發(fā)展階段制約教學的內(nèi)容和方法皮亞杰認為，學習從屬于發(fā)展，從屬于主體的一般認知水平。任何知識的獲得都必須通過學生主動的同化才有可能實現(xiàn)，而主動的同化則須以適當?shù)倪\算結構的存在為前提。各門具體學科的教學都應研究如何對不同發(fā)展階段的學生提出既不超出當時的認知結構的同化能力，又能促使他們向更高階段發(fā)展的富有啟迪作用的適當內(nèi)容。大中小學生的教材與教法之比較三、認知發(fā)展與教學的關系（二）教學促進學生的認知發(fā)展大量研究表明，適當?shù)慕逃柧毧梢约涌旄鱾€認知發(fā)展階段轉化的速度。有人對幼兒園和小學一年級兒童進行辨別學習實驗維果茨基認為，學校教學能夠在促進一個認知階段向另一認知階段的過渡中發(fā)生作用。最近發(fā)展區(qū)最近發(fā)展區(qū)兒童的現(xiàn)有水平和即將達到的發(fā)展水平之間的差距。最近發(fā)展區(qū)是指兒童在有指導的情況下，借助成人幫助所能達到的解決問題的水平與獨自解決問題所達到的水平之間的差異，實際上是兩個鄰近發(fā)展階段間的過渡狀態(tài)。維果茨基強調(diào)，教學應適應最近發(fā)展區(qū)，從而走在發(fā)展的前面，并最終跨越最近發(fā)展區(qū)而達到新的發(fā)展水平。最近發(fā)展區(qū)認知發(fā)展階段的特點兒童心理發(fā)展可分為幾個具有質(zhì)的差異的連續(xù)階段。前一階段的結構是形成后一階段結構的基礎前一階段的行為模式總是整合到下一階段，并為后者所取代發(fā)展的階段不是階梯式，具有一定程度的交叉重疊。各階段和特定的年齡相聯(lián)系，但不是由年齡所決定。各階段出現(xiàn)的年齡可因每人的智慧程度、社會環(huán)境和教育影響的不同而有所差異，但各階段的先后次序不變。課堂討論兒童自幼即具備內(nèi)發(fā)與主動的求知傾向。兒童并非具體而微的成人。將同年齡的兒童編為同一年級。學習可不可以促進兒童的發(fā)展兒童的認知發(fā)展是連續(xù)的還是間斷的兒童是否具有“設身處地”的認知能力“揠苗助長”的做法為什么是錯誤的皮亞杰認知發(fā)展理論評述1皮亞杰認知發(fā)展理論對教育心理學的貢獻確認兒童心智成長的內(nèi)發(fā)性與主動性；確認兒童認知發(fā)展的階段性與普遍性；確認兒童認知發(fā)展階段成長速度不一。皮亞杰認知發(fā)展理論評述2皮亞杰認知發(fā)展理論受到的批評獨重知識認知而忽視社會行為發(fā)展；發(fā)展先于學習的論點較少教育價值；各年齡組實際發(fā)展水平與理論不符；皮亞杰認知發(fā)展理論的教育含義1皮亞杰的理論對教育的啟示性大于實用性皮亞杰認知發(fā)展理論的教育含義2皮亞杰認知發(fā)展理論在教育上的參考價值按兒童思維方式實施知識教學；遵循兒童認知發(fā)展順序設計課程；針對個別差異實施個別化教學；促進兒童心智發(fā)展的教育功能；發(fā)生認識論的實質(zhì)發(fā)生認識論GEICEPISTEMOLOGY是一種研究認識或知識的結構、發(fā)生發(fā)展過程及其心理起源的學說。發(fā)生認識論的實質(zhì)就是研究認識結構的歷史發(fā)生和個體發(fā)生，也就是探索概念和范疇的發(fā)生發(fā)展發(fā)生認識論并不考察個體如何獲得各種不同的具體知識，而更為關心的是知識的普遍形式和結構；它主要研究科學思想所必需的范疇，諸如空間、時間、因果性、必然性、整體、部分、類等的“概念發(fā)展史”以及它們所屬的概念網(wǎng)絡。從認識發(fā)生的角度來看，發(fā)生認識論就是“比較心理解剖學”發(fā)生認識論的核心發(fā)生認識論的核心是奠基于主客體相互作用活動之上的兒童發(fā)展心理學。皮亞杰堅決反對傳統(tǒng)的認識論，認為經(jīng)驗論只是到感覺，而唯理論只知道理智，都忘記動作。皮亞杰認為，認識即不發(fā)端于客體，也不發(fā)端于主體，而是發(fā)端于聯(lián)系主客體的動作或活動之中，活動的特性就在于它是主客體的相互作用的過程。皮亞杰認為，兒童的發(fā)展并不是兒童對現(xiàn)實的“發(fā)現(xiàn)”，而是兒童對現(xiàn)實的“建構”；發(fā)生認識論又稱為建構主義的認識論。發(fā)生認識論研究的主要內(nèi)容關于知識的心理起源動作運算知識來源于動作，內(nèi)化為運算；動作既是感知的源泉，又是思維的基礎；動作是外顯的實際行動，運算是內(nèi)化的可逆性動作。關于知識結構的構成建構主體在與外部世界連續(xù)不斷的相互作用中逐漸構建起來一系列不同水平的認知結構；而認知結構的發(fā)展又表明兒童智慧水平的提高和邏輯范疇以及科學概念的深化。關于知識建構的心理機制反省抽象、自我調(diào)節(jié)主體通過反省抽象自我調(diào)節(jié)這兩種機制，促使知識的廣度和深度不斷提高，也促使新的結構經(jīng)常處于建構之中。關于知識建構的心理機制反省反思抽象REFLECTIVEABSTRACTION對先行階段的動作結構或運算結構在高一層次上進行新的組合，從而把它們整合到更高水平的較豐富的新結構之中。自我調(diào)節(jié)SELFREGULATION有機體能改變其自身的潛在能量。自我調(diào)節(jié)是遺傳特性傳遞下去的先行條件；自我調(diào)節(jié)比遺傳特性的傳遞更為普遍；自我調(diào)節(jié)最后導致高級水平的必然性的出現(xiàn)。發(fā)生認識論的基本理論兒童心理發(fā)展的基本理論智慧的本質(zhì)認知結構的四個基本概念影響心理發(fā)展的因素心理發(fā)展的階段理論智慧的本質(zhì)智慧的本質(zhì)問題既是兒童發(fā)展心理學主要探討的問題，又是發(fā)生認識論首要解決的問題皮亞杰認為，智慧就是適應ADAPTATION；而適應則依賴于有機體的同化ASSIMILATION和順應ACCOMMODATION兩種功能的協(xié)調(diào)，使有機體與環(huán)境取得平衡EQUILIBRIUM。適應的形成是主體與客體相互作用的一種平衡。認知結構的四個基本概念圖式圖式SCHEMASCHEME主體動作的認知結構，是人類認識事物的基本模式；由個體在遺傳的基礎上學得的各種經(jīng)驗的整合，所建構的一個與外在現(xiàn)實世界相對應的抽象的認知架構，貯存在記憶之中。當個體遇到外界刺激情境時，就使用圖式去核對、了解、認識情境嬰兒最初的圖式是一些本能動作，是遺傳性的圖式，如吸吮反射圖式（無條件反射條件反射）；根據(jù)兒童智慧發(fā)展的整個過程，皮亞杰劃分出感知運動圖式、象征言語圖式、具體運算圖式和形式運算圖式。認知結構的四個基本概念同化同化ASSIMILATION主體將外界的刺激有效地整合于已有的圖式之中；個體以其既有的圖式或認知結構為基礎去吸收新經(jīng)驗的歷程。再生性同化基于兒童對出現(xiàn)的某一刺激作相同的重復反應；再認性同化基于兒童辨別物體之間的差異借以作出不同反應的能力。在再生性同化基礎上出現(xiàn)并有助于向更復雜的同化形式發(fā)展；概括性同化基于兒童知覺物體之間的相似性并把它們歸于不同類別的能力。認知結構的四個基本概念順應順應主體改造已有的圖式以適應新的情境。同化與順應一起構成智慧發(fā)展的兩個基本機制；同化與順應二者相互配合，形成個體對環(huán)境的適應。同化是將一定的刺激納入主體已有的圖式；當主體遇到不能以原先的圖式來同化新的刺激情境時，便要對它加以修改或重構，以適應變化的環(huán)境。順應過程一旦完成，不僅增強主體的同化能力，也使認知達到新的水平。認知結構的四個基本概念平衡平衡由同化和順應過程均衡所導致的主體結構同客體結構之間的某種相對穩(wěn)定的適應狀態(tài)。主體適應環(huán)境的兩大功能同化與順應對于認知的發(fā)展都是必需的；同化與順應出現(xiàn)的相對量對于主體的適應也同樣重要；如果只有同化，就會把許多事物都看成類似的東西，不能發(fā)現(xiàn)事物間的差異，最終只會得出為數(shù)極少的、很粗略的圖式；如果只有順應，就會把許多事物看成不同的東西，不能發(fā)現(xiàn)事物的類似之處，最終只會導致個體僅有大量很細小、很少概括性的圖式。只有當同化與順應的交替發(fā)生處于一種均勢時，才能保證主體與客體的相互作用達到某種相對穩(wěn)定的狀態(tài)（暫時的平衡）。影響心理發(fā)展的因素兒童的心理發(fā)展是在內(nèi)外因的相互作用中不斷產(chǎn)生的量和質(zhì)的變化。影響心理發(fā)展有以下四個因素成熟物理環(huán)境社會環(huán)境平衡化成熟MATURATION成熟機體的成長特別是神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)展。成熟是心理發(fā)展的生理基礎。如約四個半月的嬰兒的視覺和抓握反射的協(xié)調(diào)便是成熟的結果；神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的成熟與否對心理發(fā)展有著不可低估的影響，但它只是心理發(fā)展的必要條件，并不是一個充分條件。皮亞杰認為，兒童智力發(fā)展除依賴于先天的遺傳因素和生理基礎而外更重要的是來自后天的活動和環(huán)境的影響物理環(huán)境PHYSICALENVIRONMENT物理環(huán)境影響個體心理發(fā)展的主客體因素主要有兩種經(jīng)驗①物理經(jīng)驗PHYSICALEXPERIENCE主體作用于客體的個別動作中，通過簡單抽象而獲得的客體特征的知識，如物體的顏色、重量、比例、速度等；②邏輯數(shù)學經(jīng)驗LOGICMATHEMATICALEXPERIENCE主體動作作用于客體的協(xié)調(diào)活動中，通過反省抽象而獲得的活動或動作本身所含有的邏輯特征的知識；如六七歲的兒童從玩幾顆卵石的經(jīng)驗中發(fā)現(xiàn)，卵石的總和與它們空間排列的位置、距離或計數(shù)的先后次序都無關系。社會環(huán)境SOCIALENVIRONMENT社會環(huán)境影響個體心理發(fā)展的社會因素，包括社會生活、文化教育、語言信息的溝通等對人的心理發(fā)展有著極其重要影響的因素環(huán)境和教育并非唯一決定的因素，只能起著促進或延緩兒童心理發(fā)展的作用。兒童在學校環(huán)境中，如果缺乏主動的同化作用，學校教育仍將無效；社會環(huán)境對人的心理發(fā)展的影響，是以個體的認識結構為前提，通過社會互動作用實現(xiàn)的；如公平觀念的形成平衡化EQUILIBRATION平衡化心理的成長包括兒童智慧的發(fā)展向著更加復雜和更加穩(wěn)定的組織水平前進的過程。皮亞杰認為，平衡化是心理發(fā)展的一種最高原理，也是決定心理或智慧發(fā)展的一個最重要的因素。成熟、物理環(huán)境和社會環(huán)境這三個因素都不能由人主動地控制，孤立地發(fā)揮作用，所以必須在這三個因素的相互作用中找出一個更加具有普遍意義、更能主動加以解釋的因素，即平衡化。平衡化追求平衡化的內(nèi)在傾向是心理和智力發(fā)展的決定因素。平衡化主要通過自我調(diào)節(jié)的作用，包括同化與順應的調(diào)節(jié)、主體結構中各亞系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、部分經(jīng)驗與總體經(jīng)驗的調(diào)解等三種調(diào)節(jié)方式，以實現(xiàn)心理或智慧結構的不斷變化和發(fā)展。平很促進了同化與順應之間的和諧發(fā)展，使得成熟、物理環(huán)境和社會環(huán)境三者之間處于協(xié)調(diào)狀態(tài)，真正把人的心理或智力水平推向更高發(fā)展階段。臨床法CLINICALMETHOD臨床法皮亞杰綜合觀察法、詢問法、測驗法和實驗法而創(chuàng)造出的一種方法，即研究者和兒童在半自然交往中向兒童提出一些活動任務，讓他們看一些實物或向他們提出一些特定問題，從而收集資料的一種方法臨床法的主要特點①采取參與和自然觀察的方式進行研究；②研究對象是少數(shù)人，甚至只有一個人；③設計豐富多彩的小實驗；④安排合理靈活的談話；⑤具有新穎嚴密的分析工具，不采用標準式的測驗來評量行為；⑥不限制被試者的反應，注意從個體自發(fā)性反應中去推理分析其心理歷程。

簡介：學校托幼機構疑似諾如病毒感染的患兒現(xiàn)場消毒處置20042017突發(fā)網(wǎng)其他感染性腹瀉暴發(fā)分析2016年報告的暴發(fā)數(shù)超過百起，占其他感染性腹瀉報告暴發(fā)數(shù)的9117年110月共報告265起諾如病毒暴發(fā)疫情，報告疫情數(shù)高于歷史任何年的全年水平摘自中疾控突發(fā)疫網(wǎng)報告數(shù)據(jù)20072017年突發(fā)網(wǎng)諾如病毒暴發(fā)信息（數(shù)據(jù)截止2017年10月31日）近五年諾如病毒暴發(fā)疫情季節(jié)分布突發(fā)網(wǎng)583起諾如病毒暴發(fā)疫情發(fā)生場所諾如病毒暴發(fā)基因型季節(jié)分布2017年19月諾如病毒疫情暴發(fā)分析諾如病毒疫情發(fā)生場所與傳播途徑特征衛(wèi)生么會出現(xiàn)在學校、托幼機構兒童病例以嘔吐為主，成人病例腹瀉為多。其中一項研究發(fā)現(xiàn)成人中腹瀉更常見（72VS52），而兒童比成人更容易出現(xiàn)嘔吐（81VS64）GOTZHCLINICALSPECTRUMTRANSMISSIONACTERISTICSOFINFECTIONWITHNWALKLIKEVIRUSFINDINGSFROMALARGECOMMUNITYOUTBREAKINSWEDENCLININFECTDIS200133622–6281歲嬰幼兒（95）和≥12歲組（91）出現(xiàn)腹瀉的比例高于1–4歲（84）和511歲組（74），而511歲組出現(xiàn)嘔吐的比例最高（95），其次分別是≥12歲組（82）、1–4歲（75）和1歲嬰幼兒（59）ROCKXBNATURALHISTYOFHUMANCALICIVIRUSINFECTIONAPROSPECTIVECOHTSTUDYCLININFECTDIS2002AUG135324653EPUB2002JUL102009年10月2011年10月期間對一所托幼機構進行了兩年隨訪，期間諾如病毒隱性感染比例為375?SDESDEPAULACARDOSOD20148691569752急性胃腸炎病例，定義為24小時內(nèi)出現(xiàn)排便≥3次且有性狀改變（呈稀水樣便），和或24小時內(nèi)出現(xiàn)嘔吐≥2次者。2015諾如病毒感染暴發(fā)調(diào)查和預防控制技術指南疑似病例24小時內(nèi)出現(xiàn)排便≥3次且有性狀改變，和或24小時內(nèi)出現(xiàn)嘔吐≥1次者。聚集性疫情3天內(nèi)發(fā)生3例及以上有流行病學關聯(lián)的疑似病例，其中至少2例是實驗室診斷病例。“一巾一物”清潔“一巾多物”清潔僅用清潔劑清潔工具成為細菌播撒的媒介ENGELHARTSKLETALJHOSPINFECT2002529398CHENGKL，ETALAMJINFECTCONTROL，201139577疾病感染流行的3個環(huán)節(jié)OTTERJAETICHE201132687699病原體傳播感染流行的3個環(huán)節(jié)OTTERJAETJHOSPINFECT201692235250病原體在無生命環(huán)境表面存活時間KRAMERBMCINFECTDIS2006DANCERSJLID2008CHIANG，CAREMED2009DANCER2007HARDY2007排毒高峰在發(fā)病后25天病毒在環(huán)境表面存活時間VANDEMALENNETALEUROSURVEILL20131820590CHANHKETALADVVIRO2011734690COULLIETTEADETALAPPLENVIRONMICROBIOL2013792148ABADFXETALAPPENVIRONMENTALMICROBIOL2001673904飛沫可以傳播多少距離SCHIRAMANA，HBOSWETHA，KKKADIYALAETALEVALUATIONOFMINIMUMREQUIREDSAFEDISTANCEBETWEENTWOCONSECUTIVEDENTALCHAIRSFOPTIMALASEPSISJOURNALOFOFACIALRESEARCH2013312151牙科手機2檸檬酸110稀釋后代替牙科水源3藍石蕊試紙條帶4測量膠帶開始口腔診療操作，計時20分鐘，診療結束后留空5分鐘時間以使氣溶膠沉淀到地面，檸檬酸水源接觸到藍石蕊試紙條帶后顯色。牙椅周圍2英尺內(nèi)各個方向均有飛沫及氣溶膠沉淀1只打開風扇飛沫最遠傳播7英尺21米2只打開空調(diào)飛沫最遠傳播6英尺18米3空調(diào)風扇均開飛沫最遠傳播7英尺21米4空調(diào)風扇均關飛沫最遠傳播6英尺18米空氣傳播的三種模式具有傳染性的飛沫核在空氣中可長距離（＞1M）與長時間傳播。空氣傳播方式可分為專性的空氣傳播、優(yōu)先的空氣傳播和機會性空氣傳播。專性的空氣傳播（OBLIGATEAIRBNE）在自然條件下，病原體只通過飛沫核傳播。如肺結核。優(yōu)先的空氣傳播（PREFERENTIALAIRBNE）病原體為多途徑傳播，但優(yōu)先以飛沫核的形式傳播。如麻疹、水痘。機會性空氣傳播在特定條件下，飛沫核的近距離傳播，其實現(xiàn)的方式與所傳播的病原體相關的氣溶膠形成方式有關。如SARS病毒、流感病毒。WHOSYSTEMICREVIEW2008諾如病毒感染暴發(fā)調(diào)查和預防控制技術指南2015版諾如病毒感染暴發(fā)調(diào)查和預防控制技術指南新版如發(fā)生諾如病毒感染疫情，應在24小時內(nèi)完成一次全覆蓋的終末消毒，重點做好諾如病毒高污染場所消毒，對發(fā)生病例或病例嘔吐腹瀉污染的區(qū)域（如教室、辦公室、宿舍、廁所、走廊等場所）新版指南嘔吐物的現(xiàn)場處置首先將吐瀉物污染現(xiàn)場無關人員疏散、遠離吐瀉物，盡可能向上風區(qū)或其他相對清潔的方向疏散，疏散后的人員應及時用流動水洗手。老師組織幼兒有序撤離教室護送嘔吐幼兒前往保健室（待觀察）清潔人員在清潔消毒吐瀉物之前，應做好個人防護，戴好衛(wèi)生帽、口罩、手套，穿好工作服以及防水鞋套，如有需要可佩帶眼罩。作業(yè)區(qū)應開窗通風。1保護員工遠離感染風險的同時2也杜絕了處理人員操作完成后，未經(jīng)清洗的防護用具觸碰到門窗把手造成的傳染教室開窗、通風病人吐瀉物使用有效氯含量不低于5000MGL的消毒液消毒。用吸水材料（如抹布）浸透有效氯含量5000MGL的消毒液，完全覆蓋吐瀉物，靜置30分鐘后，把吐瀉物完全包裹在抹布內(nèi)面，置于污物桶內(nèi)，并倒入有效氯含量5000MGL的消毒液浸泡消毒30分鐘后，吐瀉物和抹布作生活垃圾處理。諾如病毒為無包膜單股正鏈RNA病毒環(huán)境的消毒廁所馬桶或容器內(nèi)的吐瀉物，可小心倒入足量的有效氯含量5000MGL的消毒液，作用30MIN后，按日常方法沖水或處理。吐瀉物清除完畢后，還應立即對被吐瀉物及病例污染的環(huán)境進行消毒。同時，根據(jù)現(xiàn)場流行病學調(diào)查結果，對可能受到諾如病毒污染的其他公共場所進行預防性消毒。使用含氯消毒液，濃度建議10002000MGL消毒范圍為嘔吐物周圍2米江浙滬的共識消毒完成后，所有消毒清潔用具都需要浸泡消毒前提消毒劑在有效使用期內(nèi)有效氯含量不低于5000MGL的消毒液。三氯泡騰消毒片10片L84妍寶19有效氯含量不低于1000MGL的消毒液。三氯泡騰消毒片2片L84妍寶149具體操作時的問題托幼機構常備消毒劑該配什么樣的吸水巾怎么樣的個人防護產(chǎn)生的廢棄物何去何從“患者產(chǎn)生的生活垃圾、一次性診療用品采用雙層醫(yī)療廢物袋，按醫(yī)療廢物集中收集處置?！毙掳嬷改仙虾５慕?jīng)驗干巾吸附嘔吐物摁壓、吸附，待作用時間達到后收集；吸附了嘔吐物的干巾，收入密封袋中丟棄前，封口處用消毒液擦拭含5過氧化氫消毒濕巾擦拭殘留消毒完成后，依次脫去防護用具手套、鞋套、隔離衣、口罩以及帽子消毒完成后，依次脫去防護用具手套、鞋套、隔離衣、口罩以及帽子垃圾袋內(nèi)灑消毒液，扎緊袋口，丟棄托幼消毒地方標準謝謝所有衛(wèi)生行業(yè)標準可以到國家衛(wèi)計委官網(wǎng)下載點擊網(wǎng)站首頁信息公開目錄聯(lián)系方式EMAILYLUCDC

簡介：病毒性肝炎的實驗室檢測實驗診斷學教研室左國偉ZUOGUOWEI病毒性肝炎的免疫學檢測IMMUNOLOGICTESTSOFVIRALHEPATITISP452概述目前已明確的病毒性肝炎主要有五型甲型肝炎HEPATITISAHA乙型肝炎HEPATITISBHB丙型肝炎HEPATITISCHC丁型肝炎HEPATITISDHD戊型肝炎HEPATITISEHE自學流行病學肝病三部曲肝炎→肝硬化→肝癌最常見HAV、HBV危害最大HBV慢性化、癌變HCV、HBV爆發(fā)流行HEV、HAVHBV常合并HDV感染加重病情，促進慢性化已有疫苗HAV、HBV甲型肝炎病毒HEPATITISAVIRUSHAV概述HAV屬微小RNA病毒科含一條單股正鏈RNA，外被蛋白衣殼傳播途徑糞口所致病變多為急性肝炎HAV標志物糞便標志物HAVAG糞便中HAVAG于發(fā)病前2周可檢出，2周后為陰性血清標志物HAVABIGM出現(xiàn)早，持續(xù)時間短表示正在感染，早期診斷甲肝的特異性指標IGG保護性AB，出現(xiàn)較晚，持續(xù)時間長，可終身存在表示既往感染，具有免疫力，可作流行病學調(diào)查指標HAVRNA亦可早期診斷乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUSHBV概述嗜肝性DNA病毒科傳播途徑血液傳播、性傳播、母嬰傳播三種顆粒DANE顆粒（完整病毒顆粒），分包膜與核心小球型顆粒HBSAG管型顆粒HBSAGHBV的三種顆粒HBV結構包膜HBSAG核心雙鏈DNADNA聚合酶核心抗原E抗原HBV標志物血清標志物HBSAG抗HBSHBEAG抗HBEHBCAG抗HBCDNA、DNA多聚酶表面抗原蛋白前S1前S1抗體表面抗原蛋白前S2前S2抗體乙肝“兩對半”一、表面抗原SURFACEANTIGENHBSAG為HBV的外殼蛋白，具有抗原性，俗稱“澳抗”無DNA，故本身并無傳染性在感染HBV后1～2月出現(xiàn)于血清，可長期存在陽性表示HBV現(xiàn)存感染，因常與HBV同時存在，是傳染性標志之一HBSAG的臨床意義HBSAG見于乙肝潛伏期和急性期持續(xù)3月后則乙肝慢性化慢性攜帶者二、表面抗體SURFACEANTIBODY抗HBS針對HBSAG的保護性抗體，能中和HBSAG多在HBSAG轉陰后出現(xiàn)（感染后36個月），可持續(xù)數(shù)年陽性表示既往感染，機體針對HBV有一定免疫力抗HBS的臨床意義抗HBS患者是乙肝臨床痊愈的標志注射乙肝疫苗者免疫成功的標志三、E抗原EANTIGENHBEAG核心顆粒中的可溶蛋白與病毒復制有關表明肝炎活動期，強烈傳染性HBEAG的臨床意義HBEAG見于感染乙肝，是HBV復制的標志，具有強烈傳染性持續(xù)陽性則乙肝易慢性化HBEAG轉提示復制趨向于靜止四、E抗體EANTIBODY抗HBE非保護性抗體（不能抑制HBV增殖）常繼HBEAG后出現(xiàn)于血液出現(xiàn)在急性感染恢復期，提示復制減少，傳染性降低抗HBE的臨床意義抗HBE見于乙肝病人HBEAG轉陰，HBV大部分被消除，復制減少，傳染性降低慢性乙肝、肝硬化、肝癌乙型肝炎E抗原的血清學轉換，即HBEAG含量消失同時伴抗HBE的出現(xiàn)，是臨床上慢性乙型肝炎治療的近期目標。（最終目標是減少HBV的DNA復制）五、核心抗原CEANTIGENHBCAGDANE顆粒的核心部分，核心蛋白在胞核內(nèi)合成，因被HBSAG包被，故一般血清中檢測不出來HBCAG表示HBV的感染，復制活躍，傳染性強，預后差六、核心抗體CEANTIBODY抗HBC抗HBC是HBV感染后最早出現(xiàn)的抗體是非保護性抗體，確定HBSAG的乙肝分IGM、IGG、IGA三型抗HBC的臨床意義IGM近期感染，強傳染IGG高滴度現(xiàn)癥感染（發(fā)病后1月升高）低滴度既往感染（持續(xù)數(shù)年）臨床上測定的抗HBC總抗體主要反映的是抗HBCIGG抗HBC的臨床意義抗HBC總抗體見于單獨存在說明機體感染過HBV與HBSAG同時存在說明乙肝現(xiàn)癥感染僅與抗HBS并存代表既往感染七、其他指標DNA、DNA多聚酶HBV感染最直接、最靈敏、最具特異性的指標表示HBV復制及有傳染性PRES1和PRES2提示HBV復制活躍，傳染性強PRES1較HBEAG敏感，確定HBEAG的乙肝，對“兩對半”起補充作用抗PRES1和抗PRES2中和性抗體，提示病情好轉，預后好HBV血清標志物聯(lián)合檢測的臨床意義丙型肝炎病毒HEPATITISCVIRUSHCV概述單鏈RNA病毒傳播途徑血液傳播、性傳播、母嬰傳播HC占輸血后肝炎的90，易慢性化HCV標志物HCVRNAHCV感染最直接、最靈敏、最特異的證據(jù)抗HCV抗體非中和抗體，HCV感染的間接證據(jù)IGM出現(xiàn)早，持續(xù)提示轉為慢性或有病毒復制IGG出現(xiàn)較晚，表明已有感染，不能排除感染丁型肝炎病毒HEPATITISDVIRUSHDV概述缺陷型RNA病毒需HBV或其他嗜肝病毒輔助其復制和傳播外殼HBSAG內(nèi)部HDVRNA、HDVAGHDV標志物HDVRNA確診HDHDVAG出現(xiàn)早，急性感染證據(jù)抗HDV抗HDVIGM早期診斷抗HDVIGG存在數(shù)年戊型肝炎病毒HEPATITISEVIRUSHEV概述為腸道RNA病毒主要以糞口途徑傳播所致病變與HAV相似，淤膽更嚴重易發(fā)展為重型肝炎HEV標志物HEVRNA直接而特異的指標抗HEVIGM出現(xiàn)早，持續(xù)2～3月，急性感染診斷指標IGG中和性抗體，出現(xiàn)稍晚，可持續(xù)1年恢復期效價≥急性期4倍，提示HEV新近感染謝謝大家

簡介：病毒學各論微生物及免疫學雙股DNA病毒單股DNA病毒具有反轉錄過程的病毒單負股病毒目分節(jié)段的負股RNA病毒套式病毒其他正股病毒朊病毒雙股RNA病毒病毒顆粒無囊膜，直徑27NM，20面體對稱外表光滑呈球形，由60多個亞單位組成，每個亞單位含有4種衣殼蛋白?；蚪M為單分子線狀正股RNA。一、微RNA病毒科（PICNAVIRIDAE）口蹄疫是全球性最重要的動物疫病，常在牛群、豬群大范圍流行。多種偶蹄動物都易感。感染率很高，致死率較低。人類偶能感染，表現(xiàn)發(fā)熱、食欲差及口、手、腳產(chǎn)生水泡?？谔阋卟《綟MDV診斷申報被列為必須申報的疾病，診斷只能在指定的實驗室進行。檢測方法OIE推薦使用商品化及標準化的ELISA試劑盒用于診斷，數(shù)小時出結果。也用細胞培養(yǎng)分離病毒，分離的病毒通過ELISA或者中和試驗加以鑒定。疫苗弱毒疫苗可能散毒，不安全。推薦使用濃縮的滅活疫苗。檢測豬血清中抗豬口蹄疫病毒非結構蛋白3ABC的抗體腸道病毒EV71手足口病HFMD是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，個別患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中柯薩奇病毒A16型COXA16和腸道病毒71型（EV71）最常見。二分節(jié)段的負股RNA病毒分節(jié)段的RNA病毒有3個科即正粘病毒科、布尼病毒科和砂粒病毒科。正粘病毒科中禽流感病毒在動物病毒中較為重要，核酸分8個節(jié)段，基因易發(fā)生基因重配，使病毒變異率較高，給預防帶來困難。流行的禽流感病毒毒株差異很大。布尼病毒中裂谷熱病毒是其中較為重要的病毒。第一節(jié)正黏病毒科（THOMYXOVIRIDAE）病毒顆粒多形性，多球形；有囊膜及纖突，甲、乙型病毒纖突上有兩種糖蛋白（棒狀的凝血素蛋白H、蘑菇狀的神經(jīng)氨酸酶蛋白N）；基因組為8節(jié)段線狀負股單股RNA；細胞核內(nèi)復制，胞漿膜出芽成熟釋放；對脂溶劑敏感，在外環(huán)境中極不穩(wěn)定。禽流感病毒AIV1與人及哺乳動物流感有關雖然早在1901年即分離禽流感病毒，但直到1955年才明確它與人及哺乳動物流感的關系。禽流感病毒某些毒株，可不經(jīng)過豬體混合重配而直接感染人。2基因庫水禽是流感病毒的“基因庫”，并對養(yǎng)禽業(yè)構成潛在威脅。禽流感電鏡照片3病毒毒力禽流感的高致病力毒株HPALV對雞有較強致病性，舊稱真性雞瘟。高致病性禽流感HPAL是OIE規(guī)定的A類疫病。病毒毒力有很大差異。高致病力毒株主要有H7N7、H5N2、H5N1亞型的某些毒株。診斷分離病毒非常必要，對鑒定病原及其毒力均不可少。病料一般從泄殖腔內(nèi)采樣，也可采肝、脾、血液、肺等。分離接種810日齡雞胚尿囊腔。鑒定取尿囊液用雞紅細胞作HAHI或ELISA等。進一步鑒定亞型需送國家級指定實驗室完成。毒力分析可將分離株接種雞，或用分離毒作空斑試驗，檢測其毒力，有毒株能產(chǎn)生空斑，無毒株則否。高致病OIE規(guī)定的標準為將含病毒的雞胚尿囊液原液用滅菌生理鹽水作110稀釋靜脈內(nèi)接種48周齡SPF雞8只，每只02ML，隔離飼養(yǎng)觀察10D，死亡≥6只者，判為高致病性禽流感病毒。預防與控制預防措施應包括在國際、國內(nèi)及局部養(yǎng)禽場3個不同水平。高致病力禽流感被OIE列為A類疫病，一旦發(fā)生應立即通報。國內(nèi)措施主要為防止病毒傳人及蔓延。養(yǎng)禽場還應側重防止由野禽傳給家禽，要有隔離設施阻擋野禽。一旦發(fā)生高致病力禽流感，應采取斷然措施防止擴散。滅活疫苗可作預防用。三彈狀病毒科（RHABDOVIRIDAE）病毒顆粒子彈狀，直徑20NM長170NM。圓柱形核衣殼螺旋形對稱，有囊膜及膜粒?；蚪M為單分子負股單股RNA。彈狀病毒結構模式圖彈狀病毒電鏡照片狂犬病毒1感染動物病毒感染所有溫血動物，引致人與動物狂犬病，感染的動物和人一旦發(fā)病，兒乎都難免死亡。2癥狀狂犬病表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，有興奮型及麻痹型兩種。透射電鏡下的狂犬病毒3致病機理傳播主要傳播途徑為被帶毒動物咬傷，病犬唾液具有高度傳染性。病毒復制病毒特異結合神經(jīng)肌肉結合處的乙酰膽堿受體及神經(jīng)節(jié)苷脂等受體。在傷口附近的肌細胞內(nèi)復制，而后侵入外周神經(jīng)系統(tǒng)，沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦的邊緣系統(tǒng)大量復制，導致腦組織損傷，行為失控出現(xiàn)癥狀。病毒從腦沿傳出神經(jīng)擴散至唾液腺等器官，在其內(nèi)復制，并以很高的滴度分泌到唾液中。4診斷具有確認資格的人員才能作出狂犬病的實驗室診斷。往往要確定咬人的動物是否患狂犬病，需作腦組織切片，檢測包涵體。取其腦組織如小腦或海馬或唾液腺檢測，方法為熒光抗體染色。RTPCR技術檢測組織中的病毒RNA，敏感度高。5預防與控制應及時撲滅狂犬病患畜。對家養(yǎng)犬、貓進行弱毒疫苗免疫接種。（1）形狀20面體（2）核衣殼類型20面體（3）抵抗力熱、光及脂溶劑敏感；耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，125KB235KB。（5）有囊膜，糖蛋白纖突四皰疹病毒科HERPESRIVIDAE一、主要特征皰疹病毒構造模擬圖細胞介導的單純皰疹病毒內(nèi)吞作用二、病毒的復制與感染1、偽狂犬病病毒豬為病毒原始宿主，成年豬多為隱性感染，懷孕母豬50％可發(fā)生流產(chǎn)、死胎或木乃伊胎?；蚬こ桃呙缬糜陬A防。三、主要的皰疹病毒2、馬立克病病毒MDV是雞的重要的傳染病病原，具有致腫瘤特性?？蔀樯窠?jīng)淋巴瘤病，出現(xiàn)麻痹等癥狀。疫苗預防。3、禽傳染性喉氣管炎病毒各年齡段雞均易感，以418周齡雞易感性高，表現(xiàn)為咳嗽、咳血。三、主要的皰疹病毒4、鴨瘟病毒鴨等多種水禽均易感，有弱毒疫苗。三、主要的皰疹病毒主要特征有囊膜，E2纖突重要，20面體對稱，基因組線性單股正鏈RNA，黃病毒屬以VERO細胞培養(yǎng)。瘟病毒屬以原動物細胞培養(yǎng)，多無CPE，抵抗力差。五黃病毒科重要的動物病毒（1）日本乙型腦炎病毒人畜共患，多種動物感染，使幼駒表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，孕豬繁殖障礙，以三喙庫蚊傳播，弱毒和滅活苗預防（2）牛病毒性腹瀉病毒分CPE和非CPE兩型，可致犢牛、羊、鹿腹瀉。豬也可感染，牛黏膜病，引起綿羊抑制，經(jīng)胎盤傳播。（3）豬瘟病毒主要特征感染豬有典型和非典型豬瘟，使孕豬繁殖障礙。預防控制Ⅰ垃圾飼料注意消毒Ⅱ撲殺有效，疫苗接種六痘病毒科（POXVIRIDAE）英國醫(yī)生JENNER1798開創(chuàng)用牛痘病毒預防人天花，是病毒免疫的里程碑。目前痘苗病毒被作為基因工程疫苗載體廣泛應用，雞痘、綿羊痘及羊口瘡為害較嚴重。一、主要特征（1）形狀磚狀（2）核衣殼類型復合對稱。（3）抵抗力熱差、冷強、耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，130KB375KB（5）復制與釋放胞漿內(nèi)復制，胞吐釋放。二、傳播方式傳播途徑皮膚傷口感染、呼吸道、昆蟲叮咬感染。痘病毒感染宿主譜較窄。三、培養(yǎng)特點痘病毒可在雞胚絨毛尿囊膜上生長，多數(shù)可在膜上形成痘斑。痘斑的形態(tài)等因痘病毒的種類而異。可根據(jù)痘斑特征，對病毒作出初步鑒定。四、主要的痘病毒1痘苗病毒痘苗病毒一直作為痘病毒的模型，同時廣泛用作疫苗預防天花。該病毒分布廣泛，而且宿主譜寬，在自然條件下能引致牛乳頭感染。2綿羊痘病毒只感染綿羊，可致全身性皰疹，傷口、呼吸道感染。疫苗預防。3雞痘病毒禽痘病毒屬的代表種為雞痘病毒。所有禽痘病毒均以吸血昆蟲為機械傳播媒介有皮膚型及黏膜型兩種形式，黏膜型雞痘又稱雞白喉，死亡率較高。七套式病毒目1冠狀病毒科病毒顆粒為球形，直徑80220NM，核衣殼螺旋對稱有囊膜及長達20NM的棒狀纖突?；蚪M為單分子線狀正股單股RNA。豬傳染性胃腸炎病毒TGEV已報道4種冠狀病毒能感染豬豬血凝性腦脊髓炎病毒豬流行性腹瀉病毒豬傳染性胃腸炎病毒豬呼吸道冠狀病毒PRCV。致病TGEV在世界各地均有發(fā)現(xiàn)，引致仔豬腹瀉，伴有嘔吐，3周齡以下的仔者有較高死亡率。但有時成年豬也有高死亡率，母豬表現(xiàn)為厭食、發(fā)熱、腹瀉及無乳等。防制仔豬可通過初乳及奶液獲得母源IGA抗體，產(chǎn)生被動免疫。二、動脈炎病毒科主要特征20面體對稱，有囊膜，核酸為單股正鏈RNA復制和釋放方式與冠狀病毒相似。套式病毒目豬呼吸與繁殖綜合征病毒分為歐洲株和美洲株、我國美洲株。母豬感染流產(chǎn)，仔豬感染呼吸困難。病毒可能來源于小鼠乳酸脫氫酶病毒。病毒感染單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生免疫抑制。冬季流行。分離病毒可用肺巨噬細胞或MA104MAC145細胞?；蛉笔绾蜏缁蠲珙A防。（1）病毒無囊膜，球狀，直徑1722NM；（2）基因組為單分子單股DNA，環(huán)狀，在細胞核復制；（3）60℃30MIN，PH39。十圓環(huán)病毒科CIRCOVIRIDAE一、主要特征二、主要成員包括豬、禽及植物的圓環(huán)病毒，是目前已知最小的動植物病毒雞貧血病毒CAV1979年在日本發(fā)現(xiàn)，曾稱雞傳染性貧血因子CAA，現(xiàn)已是養(yǎng)禽業(yè)的世界性問題。除雞以外不感染其他禽，只有一個血清型。雛雞表現(xiàn)為急性免疫抑制性疾病。由于紅細胞生成減少造成貧血，血液可成水樣，凝結緩慢。常發(fā)生繼發(fā)性細菌感染。本病毒通過直接接觸傳遞，亦可經(jīng)卵垂直傳遞。大多數(shù)雞群均攜帶本病毒。豬圓環(huán)病毒（PCV）能引起仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征（僵豬綜合征）。雙股RNA病毒呼腸孤病毒科和雙RNA病毒核酸類型為雙股RNA，核酸是分節(jié)段的，常常具有較高的變異率。屬于該類的動物較為重要的病毒有藍舌病毒、輪狀病毒、傳染性囊病病毒。雞的傳染性法氏囊炎是臨床上常見多發(fā)病，對我國乃至世界養(yǎng)禽業(yè)危害極大。1、主要特征有囊膜，線性雙股RNA，分節(jié)段，三層衣殼，每層均為20面體對稱。（1）藍舌病毒綿羊藍舌病，吸血昆蟲傳播（2）輪狀病毒幼齡動物易感發(fā)病，激發(fā)大腸桿菌病情加重一、呼腸孤病毒科1主要特征雙股RNA，無囊膜，20面體對稱，基因組分2節(jié)段，對熱穩(wěn)定。雞傳染性法氏囊炎病毒（1）主要特征2個血清型，1型有致病性，2型無致病性，兩者抗原交叉性差，流行過程中毒力可變強，主要感染25－65日齡雞。（2）微生物學診斷①制備觸片②瓊擴③雞胚接種④雞源細胞培養(yǎng)⑤ELISA（3）預防與控制疫苗的效果不盡如人意。雙股RNA病毒科主要特征無囊膜，20面體對稱，32個杯狀殼粒，核酸單股正鏈RNA。兔出血熱病毒（兔瘟）家兔野兔出血性敗血癥，2月齡一下幼兔，急性或亞急性敗血癥，死亡率100％，病毒有血凝性，尚未分離到病毒，組織苗可用于預防。兔出血熱病毒嵌杯病毒科副粘病毒科（PARAMYXOVIRIDAE）病毒多形性，有時呈長絲狀，有囊膜，表面有血凝性和或神經(jīng)氨酸酶纖突，使細胞融合，負股RNA。人副粘病毒電鏡照片人副粘病毒電鏡照片動物的副粘病毒電鏡照片新城疫病毒NDV引致雞、火雞、鵝、鴿、鸚鵡等新城疫，已成為世界養(yǎng)禽業(yè)最重要的疾病之一。1病癥感染雞呼吸道、循環(huán)系統(tǒng)、胃腸道紊亂及神經(jīng)癥狀都很明顯，蛋雞可有突發(fā)，生產(chǎn)蛋下降、產(chǎn)薄殼蛋或雞蛋白蛋白減少?；痣u等與雞類似，有呼吸道及神經(jīng)系統(tǒng)癥，最常見氣囊炎。鴨鵝多為隱性感染。人類亦可感染。2致病機理感染病毒首先在呼吸道及腸道黏膜上皮復制，借助血流擴散到脾及骨髓，產(chǎn)生二次病毒血癥，從而感染肺、腸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血清型NDV只有一個血清型，但毒株毒力有較大差異?？煞殖?個類型強毒型、中毒型和弱毒型。強毒型又名嗜內(nèi)臟型，致死率可達100％，引致廣泛的出血性損傷。天然弱毒株已作為疫苗使用。傳播病毒通過氣霧、污染的食物及飲水傳播。3診斷必須作病毒分離及血清學試驗?？扇∑ⅰ⒛X或肺勻漿，接種10日齡雞胚尿囊腔分離病毒。病毒能凝集雞、人及小鼠等紅細胞，再作HI試驗鑒別。4預防與控制新城疫是OIE規(guī)定的A類疫病，許多國家都有相應的立法?？刂拼胧┌嗔己眯l(wèi)生及免疫。通常采用由天然弱毒活毒苗及強毒株的油乳劑滅活苗。朊病毒PRION是動物與人傳染性海綿狀腦病TSE的病原，實質(zhì)上不是傳統(tǒng)意義上的病毒。它沒有核酸，只有傳染性的蛋白質(zhì)顆粒。早在15世紀發(fā)現(xiàn)的綿羊的癢病就是由朊病毒所致，1986年在英國發(fā)現(xiàn)的“瘋牛病”牛海綿狀腦病，嚴重打擊了養(yǎng)牛業(yè)，并危及人類健康，震驚全世界，至今余波未平。朊病毒（PRION）“瘋牛病”牛海綿狀腦病病原也是朊病毒。美國科學家PRUSINER獲1997年諾貝爾醫(yī)學獎，就是為了表彰其在研究朊病毒的性質(zhì)及其所致的TSE的致病機理所取得的突破性進展。朊病毒蛋白的一張快照表明該蛋白喜歡彼此配對存在性質(zhì)朊病毒是細胞正常蛋白經(jīng)變構后而獲得致病性。這種正常的細胞蛋白名為PRPC。大多數(shù)哺乳動物的基因組均編碼，并在許多組織尤其是神經(jīng)元及淋巴內(nèi)皮細胞中表達。PRPC與PRPSCPRP是朊病毒蛋白PRIONPROTEIN的縮寫。PRPC是正常細胞的一種糖蛋白，分子量2700030000，稱為PRP2730。PRP2730是PRP3335蛋白酶K不完全消化的產(chǎn)物。朊病毒的特性具有反轉錄過程的病毒有反轉錄病毒科和嗜肝病毒科；嗜肝病毒科在動物疾病方面重要性較差。反轉錄病毒科在動物疾病方面的主要特點是多數(shù)病毒具有致腫瘤作用，潛伏期較長。比較重要的動物反轉錄病毒有牛白血病病毒、梅迪維斯納病毒和馬傳染性貧血病毒。反轉錄病毒科反轉錄病毒科（1）形狀球形，有囊膜；（2）衣殼對稱性二十面體對稱；（3）基因組為二倍體，由兩個線狀正股單鏈RNA組成；3’端聚A尾；多聚A5’端有帽子結構；能編碼反轉錄酶基因；（4）具有三層結構，最內(nèi)層為基因組核蛋白復合物，包含反轉錄酶，螺旋對稱。一、主要特征1可引致腫瘤的病毒甲乙丙丁戊型反錄病毒屬如禽白血?。饬霾《?、貓白血病病毒、牛白血病病毒等。2可引起免疫缺陷的多種病毒二、主要成員慢病毒屬如人免疫缺陷病毒1型和2型、牛、猴、貓免疫缺陷病毒、馬傳染性貧血病毒等。腺病毒科ADENOVIRIDAE二、主要特征（1）形狀五鄰體（2）核衣殼類型20面體對稱，有纖絲，具血凝性；（3）抵抗力熱差、冷強、耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，無囊膜；（5）核內(nèi)組裝，細胞崩解釋放。犬傳染性肝炎病毒、減蛋綜合征病毒等。一、成員腺病毒電鏡彩色照片腺病毒結構模擬圖腺病毒標本模擬圖1、犬傳染性肝炎病毒致犬傳染性肝炎，犬狐易感染；病毒經(jīng)鼻咽、口及黏膜途徑進入體內(nèi)，最初感染扁桃體、產(chǎn)生病毒血癥，后感染實質(zhì)組織，導致出血及壞死，感染犬通過尿、糞及唾液排毒。三、重要的腺病毒2、減蛋綜合征病毒EDSV多發(fā)于產(chǎn)蛋高峰時的雞，除雞以外，鴨及鵝也發(fā)病。感染禽產(chǎn)蛋下降6080，產(chǎn)褪色蛋、軟殼蛋或無殼蛋。滅活疫苗效果好。EDSV病毒電鏡照片細小病毒科PARVOVIRIDAE（1）形狀球形（2）核衣殼類型20面體對稱（3）細胞核內(nèi)復制（4）基因組線狀單股DNA，無囊膜。一、主要特征1、豬細小病毒豬細小病毒病，病豬表現(xiàn)繁殖障礙、呼吸道癥狀，嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)。易感豬群發(fā)病率非常高。目前只發(fā)現(xiàn)一個血清型。病毒高度穩(wěn)定，在環(huán)境中能存活多月。用滅活苗或弱毒苗免疫預防。2、犬細小病毒所有犬科均易感，犬出血性腹瀉，有血凝性。3、鵝細小病毒又名小鵝瘟，高免血清與弱毒苗混合用。

簡介：1第二節(jié)呼吸道病毒上呼吸道感染是人類最常見的疾病，據(jù)統(tǒng)計，大約90﹪～95﹪由病毒引起。呼吸道病毒指通過呼吸道感染，并在呼吸道粘膜增殖引起疾病，或以呼吸道粘膜為原發(fā)病灶，通過淋巴或血流擴散至其它器官，引起疾病的病毒。非呼吸道病毒也會引起呼吸道感染，如柯薩奇病毒。2呼吸道病毒種類RNA正粘病毒科流感病毒（甲、乙、丙）副粘病毒科副流感病毒（15型）、合胞病毒（A、B型）、麻疹病毒、腮腺炎病毒微小RNA病毒鼻病毒（113型）披蓋病毒風疹病毒冠狀病毒人冠狀病毒（3型）DNA腺病毒人腺病毒（141型，主要為3、4、7、21型）普通感冒副流感病毒、合胞病毒、鼻病毒、人腺病毒3一、流行性感冒病毒引起人流感的病原體，簡稱流感病毒。屬正粘病毒科病毒對動物紅細胞粘蛋白、呼吸道上皮細胞上的粘蛋白有特殊的親和力。為急性呼吸道傳染病。分甲、乙、丙型；甲大流行，乙局部爆發(fā)，丙主要侵犯嬰幼兒。甲、丙型已證實還可感染動物。1933年SMITH等首先用雪貍分離培養(yǎng)到人甲型流感病毒。4（一）生物學性狀51形態(tài)結構球形，直徑為80～120NM，核衣殼核糖核蛋白核蛋白、RNA（分節(jié)單負鏈，甲乙8，丙7）RNA多聚酶核蛋白，核蛋白盤旋包繞病毒RNA呈螺旋狀對稱排列。M蛋白，或基質(zhì)蛋白，內(nèi)膜蛋白。具有保護核心及維持病毒外形作用。包膜脂質(zhì)雙層，其中鑲嵌有的兩種刺突。6①血凝素HA，柱狀，能凝集紅細胞而得名，起吸附作用，與致病性有關。有型和株特異性，可誘生中和抗體，是主要的保護性抗體，但抗原性易發(fā)生變異。②神經(jīng)氨酸酶NA，蘑菇狀，具酶活性，能水解宿主細胞表面糖蛋白受體末端N乙酰神經(jīng)氨酸，破壞受體結構，液化細胞表面的粘液，使病毒從細胞上解離與擴散，有利于成熟病毒的釋放。具抗原性，相應抗體能限制病毒出芽釋放。72抗原性與分型（1）內(nèi)部抗原指M蛋白抗原，核蛋白抗原和RNA聚合酶，抗原性穩(wěn)定，很少發(fā)生變異，具型特異性。（2）表面抗原指HA、NA，抗原性不穩(wěn)定，易變異。根據(jù)表面抗原可再區(qū)分為若干亞型。（3）分型根據(jù)RNP、M蛋白抗原的不同分為甲、乙、丙三型。甲型流感病毒HA、NA易變異，可分為若干亞型。乙型、丙型則較穩(wěn)定，較少發(fā)生變異。83變異性與流感流行的關系（1）抗原飄移HA、NA易變異，變異幅度小（發(fā)生點突變），小于1，屬于量變，稱為抗原飄移，產(chǎn)生病毒的新株，可引起中、小型流行；一般25年一次，主要為HA變異。（2）抗原性轉變變異幅度大（可能基因重組），形成新的亞型（即HA或NA與前次流行株不同），屬于質(zhì)變，稱為抗原性轉變，由于人群對新亞型無抵抗力，可引起較大流行，甚至世界性流性。一般1015年一次。HA變異率20P。910自1934年首次分離出甲型流感病毒至今，已發(fā)生三次重大變異，見表。命名型別宿主（人省略）分離地點病毒株序號分離年代（HA與NA亞型號）動物為儲存宿主。禽流感為源頭，豬對人、禽流感株均敏，為基因重組創(chuàng)造條件，是新亞型出現(xiàn)關鍵一環(huán)。4培養(yǎng)特性分離培養(yǎng)目前最常用的是雞胚羊膜腔或尿囊腔接種。11（二）致病性與免疫性1傳染源病人，發(fā)病前后2、3天傳染性強。隱性感染者為次要。2傳播途徑呼吸道感染，通過飛沫傳播，亦可通過病毒污染茶具及毛巾間接傳播。傳染性強，最嚴重者可致病毒性肺炎。但50感染者無癥狀。123致病過程潛伏期14D。于呼吸道局部粘膜增殖，引起細胞變性、壞死、脫落，上呼吸道局部炎癥，少數(shù)可侵入下呼吸道，引起肺炎。病毒不入血，于局部增殖，可引起全身癥狀發(fā)熱、頭痛、全身肌肉酸痛等局部癥狀鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等。全身癥狀與病毒感染刺激機體產(chǎn)生干擾素和免疫細胞釋放的細胞因子有關。13人類對流感病毒普遍易感。熱度高達3840度，持續(xù)15D。小兒溫度比成人高，嘔吐、腹痛、腹瀉較常見。年老體弱、免疫功能低下或嬰幼兒在感染后510D易發(fā)生細菌性繼發(fā)感染，特別是肺炎，危及生命。常見的細菌為肺炎球菌、金葡、流感嗜血桿菌等。流感屬自限性疾病，無并發(fā)癥者通常57D即可恢復。14第一次世界大戰(zhàn)期間，發(fā)生第一次世界性流感，死亡人數(shù)2千萬（比一戰(zhàn)死亡人數(shù)還多），發(fā)病人數(shù)5億。1968年發(fā)生的甲3型流感，患病人數(shù)15億，死亡人數(shù)幾萬。因1968年已有抗生素、磺胺藥問世，繼發(fā)感染得以治療。154免疫性病后獲得的免疫主要是呼吸道局部SIGA，短暫，1～2年，且針對同型病毒。其中抗HA抗體影響病毒吸附和穿入，起中和病毒作用，血清中抗HA中和抗體可持續(xù)幾十年，對同型病毒有牢固免疫力，對型內(nèi)變異株的交叉免疫可持續(xù)47年，但亞型間無交叉免疫?？筃A抗體限制病毒釋放和擴散。16（三）防治原則建立流感監(jiān)測站，及時發(fā)現(xiàn)與隔離病人。以預防為主。流行期間，應盡量避免人群聚集，必要時應戴口罩。公共場所可用乳酸蒸氣進行空氣消毒。通常每100M3空氣用2～4ML乳酸溶于20～40ML水中加熱蒸發(fā)進行消毒。預防接種，免疫可維持6個月至1年，但必須與流行毒株型別基本相同才能奏效。17活疫苗不適合體弱者，會引起輕微呼吸道癥狀，一定副作用。鼻腔噴霧，局部產(chǎn)生SIGA。死疫苗老人、體弱者，皮下注射2次，副作用小，產(chǎn)生中和抗體IGG。18治療無特效藥，主要對癥治療和預防繼發(fā)性細菌感染?？共《舅幬稃}酸金剛烷胺是目前防治流感的常用藥物，其機制是抑制病毒的穿入和脫殼，用于預防和早期治療。干擾素滴鼻及中草藥板蘭根、大青葉等有一定療效。菲達可抑制神經(jīng)氨酸酶，可有效抑制禽流感。19二、麻疹病毒引起麻疹的病原體。目前在發(fā)展中國家仍是兒童死亡的一個主要原因。在天花滅絕后，WHO已將麻疹列為計劃消滅的傳染病之一。20（一）生物學性狀病毒呈球形。包膜上有血凝素（H）能凝集紅細胞，和融合因子F（F蛋白）溶血和促細胞融合，形成多形核巨細胞，并在其核內(nèi)和胞漿中形成嗜酸性包涵體。核酸是一條完整的單負鏈RNA，不分節(jié)段，不易發(fā)生重組和變異，因此抗原性較穩(wěn)定，只有一個血清型。副粘病毒與正粘不同體大，核酸不分節(jié)。21（二）致病性和免疫性傳染源病人。從潛伏期到出疹期均有傳染性，極強。兒童（6個月5歲）為易感人群，90以上發(fā)病。途徑呼吸道傳播，通過飛沫或鼻腔分泌液污染玩具或用具感染人群。22病毒在呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖，進入血流，出現(xiàn)第一次病毒血癥，并侵入單核巨噬細胞系統(tǒng)和淋巴組織細胞中進一步增殖，到一定程度再次入血，出現(xiàn)第二次病毒血癥，病毒侵犯皮膚、粘膜、呼吸系統(tǒng)，可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。23發(fā)病2D，大多數(shù)病人口腔頰部粘膜上出現(xiàn)灰白色小點，外繞紅暈的粘膜斑稱KOPLIK斑，為早期診斷的重要依據(jù)。之后12D，全身皮膚相續(xù)出現(xiàn)紅色斑丘疹，先頸部，軀干，再四肢，出疹期病情最重，4D后消退，脫屑。紅色斑丘疹壓褪，疹間皮膚正常，皮疹消退后遺留褐色色素。麻疹一般可治愈。但抵抗力低護理不當，死亡率25。并發(fā)癥常為肺炎，最嚴重者為腦炎。24百萬分之一的患者在恢復后多年（平均7年）出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎（SSPE），麻疹病毒長期存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，呈慢病毒感染，病毒在大腦神經(jīng)細胞中緩慢增殖，大腦漸進性衰退，12年內(nèi)最終引起亞急性硬化性全腦炎而死亡。腦組織中的病毒為缺陷病毒，M（基質(zhì)蛋白）基因缺，病毒無法進行裝配、出芽及釋放，缺陷病毒對神經(jīng)毒力強于麻疹病毒。25病后可獲得牢固的免疫力，一般很少再感染。麻疹的恢復主要靠細胞免疫。但細胞免疫會引起麻疹出疹、麻疹后腦炎。麻疹感染（包括減毒活疫苗）還可引起暫時性免疫抑制，如OT試驗的陰轉，IV型變態(tài)反應和對新抗原免疫應答的減弱。26（三）防治原則1、人工自動免疫接種減毒活疫苗，免疫力維持10～15年。2、人工被動免疫接觸病人的依感者，可緊急用丙種球蛋白或胎盤球蛋白，防止發(fā)病或減輕癥狀。27三、風疹病毒（一）微生物學特點風疹病毒（RV）屬披蓋病毒科，是人類重要致畸病毒之一，呈球形，直徑50～70NM，RNA為正單股。衣殼呈螺旋對稱，外被脂蛋白雙層包膜，包膜上有刺突，具有血凝和溶血活性。只有一個血清型。28（二）致病性1對象主要侵犯15歲以下兒童，2途徑經(jīng)呼吸道感染。胎盤傳播。3過程先在呼吸道局部細胞增殖，然后進入血流，擴散全身，引起風疹。潛伏期12～14D，前驅癥狀有發(fā)熱、不適、咽痛、咳嗽等，耳后和枕骨下淋巴結有明顯壓痛，繼而在面部首先出現(xiàn)淺紅色的斑丘疹，并迅速波及全身。29婦女妊娠早期感染風疹病毒，病毒可經(jīng)胎盤感染胎兒，引起胎兒畸形（先天性風疹綜合征）。妊娠月齡越小，發(fā)生畸形的可能性越嚴重。常見畸形有先天性心臟病，耳聾，失明，智力發(fā)育不全等，有的引起流產(chǎn)或出生死亡。4免疫性病后或隱性感染可獲得免疫力。30（三）防治預防可接種風疹減毒活疫苗，接種重點應為非孕期未患風疹的育齡婦女。31四、腮腺炎病毒（一）微生物學特點腮腺炎病毒歸副粘病毒屬。形態(tài)呈球形，直徑80240NM，RNA為負單股，衣殼呈螺旋對稱，包膜上含有血凝素、神經(jīng)氨酸酶和融合因子（F）。只有1個血清型。（二）致病性與免疫性人是唯一的自然宿主。321傳染源病人，隱性感染者。2途徑病毒隨病人唾液和呼吸道分泌物排出，通過直接接觸或飛沫傳播。3過程先在呼吸道上皮和頸淋巴結細胞內(nèi)增殖，通過病毒血癥，最后定位于腮腺，引起腮腺炎，中醫(yī)稱“痄腮”。多流行于春季，潛伏期23周，以發(fā)熱、腮腺腫大疼痛為主要癥狀，33一般經(jīng)710D腫消自愈，多見兒童。青壯年發(fā)病較重，易并發(fā)睪丸、卵巢或胰腺炎；有時引起腦膜炎，偶爾引起機無力或麻痹。4免疫性病后或隱性感染可獲牢固免疫力。34（三）防治預防可接種減毒活疫苗，流行期間可注射丙種球蛋白。中醫(yī)常用普濟消毒或銀翹敗毒散等加減治療，局部可用生仙掌外敷。35冠狀病毒和SARS冠狀病毒冠狀病毒（CONAVIRUS）在分類上屬于冠狀病毒科冠狀病毒屬。該屬包括人冠狀病毒和多種動物冠狀病毒，如豬流行性腹瀉冠狀病毒、貓腸道冠狀病毒、狗冠狀病毒及禽傳染性支氣管炎冠狀病毒等。361967年ALMEIDA等用電鏡觀察從急性上呼吸道感染病人鼻咽洗液中分離到的新病毒，發(fā)現(xiàn)其外觀像日冕，并建議定為CONAVIRUS，譯為冠狀病毒。人冠狀病毒以往是普通感冒的主要病原體，引起輕型感染。也可引起腹瀉或胃腸炎?，F(xiàn)證實2002年11月至2003年6月世界流行的嚴重急性呼吸綜合征（SEVEREACUTERESPIRATYSYNDROME，SARS）的病原體也是一種新的冠狀病毒，被稱為SARS冠狀病毒。37一、冠狀病毒病毒呈多形性，直徑約80～160URN，核酸為單正鏈RNA，不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋對稱，人冠狀病毒有6～8個多肽。病毒有包膜，其表面有突起，電鏡下病毒形如日冕或冠狀。人呼吸道冠狀病毒突起為花瓣狀，排列成一圈；而人腸道冠狀病毒突起為鼓槌狀，多為長短相間排列成雙層。38病毒對理化因素的耐受力較差，37℃數(shù)小時便喪失感染性，對乙醚、氯仿等脂溶劑及紫外線敏感。從人體分離到的冠狀病毒，根據(jù)中和試驗至少可分三個血清型，并與鼠肝炎病毒有共同抗原。冠狀病毒可在人胚腎或肺原代細胞中生長，初期CPE不明顯，但經(jīng)傳代后可增強病毒對細胞的致病變作用。39冠狀病毒感染在世界各地普遍存在，可感染各年齡組人群，引起普通感冒和咽喉炎。某些冠狀病毒株還可引起成人腹瀉或胃腸炎。由于多為自限性疾病，以往對其流行病學研究不十分重視。該病毒主要經(jīng)飛沫傳播，流行期為冬春兩季。疾病的潛伏期短，平均為3D，病程一般6～7D，病后免疫力不強，可發(fā)生再感染。40微生物學檢查一般采用鼻分泌物、咽漱液混合標本分離病毒，可提高分離陽性率。通常用人胚氣管及鼻甲黏膜進行器官培養(yǎng)，或用人胚腎、肺或腸原代細胞培養(yǎng)法，但CPE較輕。也可取雙份血清作中和試驗進行血清學診斷。快速診斷可用熒光抗體技術和酶免疫技術檢查病毒抗原，用RT－PCR技術檢測病毒核酸。目前尚無疫苗預防，也無特效藥物治療。41二、SARS冠狀病毒SARS冠狀病毒（SARSCONAVIRUS，SARSCOV）是嚴重急性呼吸綜合征（SEVEREACUTERESPIRATYSVNDROME，SARS）的病原體。SARS是2002年底至2003年上半年在世界上流行的一種急性呼吸道傳染病，又稱傳染性非典型肺炎。42自2002年11月16日我國廣東佛山市首報病例后，我國乃至世界迅速形成流行態(tài)勢。截至2003年8月7日止，全世界有32個國家和地區(qū)有疫情，發(fā)病人數(shù)達8465人，死亡919人，平均死亡率達11％。我國內(nèi)地發(fā)病人數(shù)為5327人，死亡349人，死亡率為67％。43自從2003年3月12日WHO向全球發(fā)出警報后，世界各國和我國科學工作者對SARS進行病原學、流行病學、診斷、預防和治療等全面研究。2003年4月16日WHO正式宣布SARS的病原體是一種新的冠狀病毒，稱為SARS冠狀病毒。44我國于2003年4月8日將該病定為法定傳染病并采取果斷防范措施，使SARS疾病在幾個月內(nèi)被控制，這是人類與傳染病斗爭的一大勝利。但關于SARS深人研究及如何防止SARS再流行仍是今后的一個重要任務。45（一）生物學性狀現(xiàn)研究證明，SARS冠狀病毒在分類學上屬于冠狀病毒科，但并不是已知人或動物冠狀病毒的突變株。從基因進化樹看出，SARS冠狀病毒與人冠狀病毒相距很遠，故是一種新的冠狀病毒種。46形態(tài)結構SARS冠狀病毒其形態(tài)在電鏡下與冠狀病毒類似，病毒顆粒呈不規(guī)則形，直徑60～220NM，有包膜，其包膜表面有向四周伸出的突起，形如花冠。SARS冠狀病毒其核心為螺旋狀排列的單正鏈RNA及衣殼（N蛋白）組成的核殼體，其外為包膜。48N蛋白結合于RNA上，是SARS病毒重要結構蛋白，在病毒轉錄、復制和成熟中起作用。病毒核酸為十SSRNA，編碼20多個蛋白，除編碼RNA聚合酶外，編碼的主要結構蛋白是N、S、M、E等蛋白。病毒包膜有E蛋白，包膜表面有兩種糖蛋白，即S蛋白和M蛋白。S蛋白是刺突糖蛋白，是病毒主要抗原。其功能是與細胞受體結合，使細胞發(fā)生融合，是SARS冠狀病毒侵染細胞的關鍵蛋白。M蛋白為跨膜蛋白，參與包膜形成。49抵抗力SARS病毒抵抗力，因其有包膜而對乙醇等脂溶劑敏感。不耐熱或酸，故可采用02％～05％過氧乙酸或氯制劑（如液氯、10％次氯酸鈉等）消毒。一些普通消毒劑在5MIN內(nèi)可殺死該病毒，如丙酮、10％甲醛以及75％乙醇等。該病毒對熱的抵抗力比普通冠狀病毒強，在4度條件下活性僅下降10％，在糞便和尿中至少可存活L～2D，56C30MIN方可被滅活，但在液氮中可長期保存。50（二）致病性與免疫性傳染源主要是SARS患者，隱性感染者是否有傳染性尚無實例根據(jù)，即便有傳染性，也可能很小。至于SARS突發(fā)性造成人間流行，其源頭是否來源于野生動物，目前尚不明了。51傳播SARS冠狀病毒以近距離飛沫傳播為主，同時可以通過接觸病人呼吸道分泌物經(jīng)口、鼻、眼傳播，不排除經(jīng)糞一口等其他途徑傳播。該病在密閉的環(huán)境中易于傳播，故有家庭和醫(yī)院明顯聚集現(xiàn)象。52人類對SARS冠狀病毒無天然免疫力，故人群普遍易感，但患者家庭成員和醫(yī)護人員等密切接觸者是本病高危人群。季節(jié)冠狀病毒是冬、春季上呼吸道感染的一個主要病毒，流行的主要季節(jié)是12月至次年的5月，SARS冠狀病毒流行也符合這一規(guī)律。53感染病毒后潛伏期為2～10D，一般為4～5D。SARS臨床以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，體溫高于38C，可伴有頭痛乏力，關節(jié)痛等，繼而出現(xiàn)干咳、胸悶氣短等癥狀。肺部X線片出現(xiàn)明顯病理變化，雙側（或單側）出現(xiàn)陰影。54嚴重者肺部病變進展很快，出現(xiàn)多葉病變，X線胸片48H內(nèi)病灶達50％以上，同時出現(xiàn)呼吸困難和低氧血癥。進而有的患者產(chǎn)生嚴重肺滲出，出現(xiàn)呼吸窘迫，常伴有過敏性血管炎，出現(xiàn)休克、DIC、心率紊亂等癥狀，此種病人傳染性極強且很難搶救，死亡率很高。如原有糖尿病、冠心病、肺氣腫等基礎病的老年患者死亡率可達40％～50％。55免疫性機體感染SAR冠狀病毒后，可產(chǎn)生抗該病毒的特異性抗體，一般感染10D后血清中出現(xiàn)LGM，15D后出現(xiàn)IGG。有人用恢復期血清治療患者得到療效，說明特異性抗體有中和保護作用。同時也有細胞免疫反應，如T細胞亞群及細胞因子的變化，說明機體在病毒刺激下有細胞免疫防御反應，同時也會產(chǎn)生免疫病理損傷，造成T、B淋巴細胞迅速凋亡和死亡，引起免疫功能極度低下。56（三）微生物學檢查1病毒分離鑒定此實驗必須在P3實驗室進行，不能作為常規(guī)檢查。采咽拭子、痰液、氣管分泌物等標本，用VERO－E6細胞分離培養(yǎng)病毒，出現(xiàn)細胞病變后，進行病毒鑒定，如電鏡形態(tài)觀察、病毒抗原和核酸序列檢測等。572核酸檢測是目前對SARS－COV進行快速診斷最好方法。采集標本（血、便、呼吸道分泌物或體液等）提取RNA，用SARS－COV特異引物進行RT－PCR或巢式PCR檢測SARS冠狀病毒核酸；實時定量PCR可以檢測病毒拷貝數(shù)。583血清學檢查采集患者血清，用免疫熒光、酶聯(lián)免疫（EIJSA）及膠體金免疫分析等方法檢測血清中抗SARSCOV的特異抗體，包括LGM、IGG，但一般在患病后12D檢出率高，用于早期診斷有困難，故臨床尚須快速、特異、敏感的早期診斷方法和技術。59（四）防治原則對SARS的預防措施主要是隔離病人、切斷傳播途徑和提高機體免疫力。因SARS為法定傳染病，故對SARS病人及疑似病例要進行及時嚴格地隔離和治療，嚴防與外界人員接觸，絕對防止SARS在人群中傳播。同時各衛(wèi)生防疫部門要準確掌握并上報疫情。對人群進行預防健康教育，除避免與患者和可疑病人接觸外，要保持個人良好衛(wèi)生習慣，堅持戶外鍛煉，增強抵抗力。60用于SARS特異性預防的疫苗正在研制中。由于SARS冠狀病毒被確認后，很快能采用細胞培養(yǎng)方法增殖，而且其基因組測序基本清楚，因此制備SARS疫苗很有基礎?，F(xiàn)已研制出滅活疫苗、基因工程疫苗，但必須通過動物安全試驗和疫苗保護性試驗測定后方可用于臨床，估計能應用于人群預防接種還需要一定時間。61對患者治療主要采用支持療法，如早期氧療及適量激素療法等。給予抗病毒類藥物和大劑量抗生素，可防止病情發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生。用恢復期血清治療是一種有效措施，但一定要慎重使用，要嚴防肝炎、艾滋病等可經(jīng)血液傳播疾病的發(fā)生。62學習要點1流行性感冒病毒形態(tài)結構，抗原性與分型。變異性與流感流行的關系。預防原則。2麻疹病毒抗原性，防治原則。

簡介：呼吸道合胞病毒感染研究現(xiàn)狀和未來靶位張國成第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院兒科20168張國成主任醫(yī)師、教授、院長博士生導師，享受國家政府特殊津貼的專家第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院兒科原主任中國武警后勤學院醫(yī)學院武警兒童醫(yī)院院長天津市東方婦女兒童醫(yī)院副院長中華醫(yī)學會兒科學分會感染學組原副組長國家自然科學基金會評審專家國家教育部學位論文評審專家全軍兒科學專業(yè)委員會顧問原主任委員陜西省兒科學會原副主任委員陜西省預防醫(yī)學兒童保健學會副主委臨床兒科雜志副主編，中國當代兒科學雜志副主編發(fā)育醫(yī)學電子雜志副主編負責國家自然科學基金課題3項，國家863合作課題1項，國家十一五科技支撐計劃課題1項，軍隊、省攻關課題5項，國家臨床藥物驗證項目6項。發(fā)表論文352篇，其中SCI論文12篇，主編國家教育部十五規(guī)范教材兒科學和軍事兒科學，參編國家研究生教材兒科學、兒科感染性疾病診療規(guī)范和實用兒科手冊等著作10部獲省、軍隊科技進步二等獎７項，三等獎5項，國家發(fā)明專利5項。RSV研究的五大進展2呼吸道合胞病毒感染研究現(xiàn)狀和未來靶位RSV研究的未來靶位3RSV研究的重要性1RSV研究的重要性RSV是兒童呼吸道感染的主要病原體RSV感染與未成熟兒RSV感染導致喘息及支氣管哮喘201979RSV兒童呼吸道感染的主要病原單股負鏈RNA病毒顆粒大小約為150NM，較副流感病毒小對乙醚敏感，無血球凝集性一個血清型，二個亞型A、B胞漿內(nèi)增殖，形成合胞（SYNCYTIUM）及包涵體201979RSV基因組為長約152KB編碼11種蛋白，包括3種跨膜包膜糖蛋白FG和小疏水蛋白SH1種基質(zhì)蛋白M4種核衣殼蛋白NPL和M212種非結構蛋白NS1和NS2為I型干擾素拮抗劑1種RNA調(diào)節(jié)因子M22G和F為主要中和抗原，能刺激機體產(chǎn)生血清中和抗體和呼吸道粘膜的分泌型SIGAN，F(xiàn)，P，NS2和M等蛋白可誘導機體產(chǎn)生CD8細胞毒性T細胞CTLS201979RSV兒童呼吸道感染的主要病原RSV主要導致肺炎及毛細支氣管炎北京，48的病毒性肺炎和58的毛細支氣管炎系由合胞病毒引起（1980～1984）廣州，小兒肺炎及毛細支氣管炎的314由合胞病毒引起（1973～1986）美國，20～25的嬰幼兒肺炎和50～75的毛細支氣管炎由合胞病毒引起每年全世界至少有300萬嬰幼兒因為RSV病毒感染而入院，其中至少有16萬人死亡。201979RSV是我國兒童呼吸道感染的主要病原體劉春艷，申昆玲等2010至2012年門診和住院兒童急性呼吸道感染病毒病原比較分析J中華兒科雜志2013514255259RSV是我國兒童呼吸道感染的主要病原體約有25到40受感染的嬰兒和兒童，會發(fā)生毛細支氣管炎或肺炎5到20需要住院治療。特別是那些需要到PICU治療者，通常年齡小于6個月慢性心臟病或肺部疾病或免疫系統(tǒng)低下者能RSV再感染，有發(fā)生嚴重呼吸道病的高風險。人們對RSV不能形式持久免疫力，在一生中可反復感染201979RSV感染與未成熟兒≤35周胎齡的早產(chǎn)兒RSV感染的住院率11285周胎齡出生兒比≤32周胎齡早產(chǎn)兒RSV感染更常發(fā)生呼吸暫停系統(tǒng)性并發(fā)癥需要插管機械通氣氧氣補充住ICU及更長的住ICU時間RSV感染后2年內(nèi)有更高的發(fā)病率、死亡率和或原因不明的猝死201979BPAESIMITCHELLALIKLLANCTTEURJCLINMICROBIOLINFECTDIS2012312703–2711早產(chǎn)兒RSV呼吸道感染RSV與院內(nèi)感染201979RSV感染繼發(fā)感染30～50院內(nèi)感染母傳抗體不能完全地預防感染母傳抗體臍帶血RSVIGG陽性率93，出生至1個月為89，1～6個月為402歲及3歲體內(nèi)RSVIGG抗體陽性率達70以上4歲直至14歲RSVIGG陽性率為80左右陽性母傳抗體不能完全地預防感染的發(fā)生，合胞病毒肺炎在出生后任何時候都可能發(fā)生。多見于3歲以下，1～6個月可見較重病例，男多于女。抗體不能完全防止感染，合胞病毒的再感染極為常見，再感染發(fā)生率高達651979RSV感染導致喘息及支氣管哮喘RSVINFECTIONDURINGTHEFIRST6MONTHSESPECIALLYTHEFIRST3MONTHSOFLIFEMAYLEADTOWHEEZINGASTHMALATERINLIFETHEEXACTREASONWHYISNOTKNOWNBUTTHEREMAYBEAGEICPREDISPOSITIONFIT201979JACKSONDJETALAMJRESPIRCRITCAREMED2008OCT1178766772102698100P005VS無P005VS僅RSV3歲前喘息6歲時的哮喘發(fā)生率鼻病毒RV或合胞病毒感染6歲時發(fā)生哮喘的危險增大RSV感染誘發(fā)喘息的機制病變以嗜中性粒細胞和淋巴細胞浸潤為主病變部位主要在平滑肌發(fā)育差的細支氣管，氣道平滑肌收縮不是引起喘息的主要原因病毒感染小氣道、細支氣管炎性細胞浸潤、上皮細胞壞死脫落、粘液腺增生致粘液分泌增多、管壁水腫炎性狹窄TH2反應占優(yōu)勢或TH2細胞因子分泌增強暫時性氣道高反應AHRQUIZONACOLINAAPELOSIUROSSIGACURRPHARMDES2012182130613085RSV研究的五大進展RSV感染后機體干擾素產(chǎn)生異常RSV感染的疫苗進入臨床驗證PALIVIZUMAB免疫預防RSV感染SP應用于早產(chǎn)兒RSV感染的治療重組人干擾素Α1B治療RSV感染有重要作用201979兒童病毒感染后的干擾素產(chǎn)生異常RSV感染后很少或沒有干擾素的產(chǎn)生RESPIRATYSYNCYTIALVIRUSNONSTRUCTURALPROTEINSDECREASELEVELSOFMULTIPLEMEMBERSOFTHECELLULARINTERFERONPATHWAYSSWEDANSMUSIYENKOABARIKSPIV感染可抑制內(nèi)源干擾素的產(chǎn)生ATTENUATINGMUTATIONSINTHEPCGENEOFHUMANPARAINFLUENZAVIRUSTYPE1HPIV1VACCINECIDATESABROGATETHEINHIBITIONOFBOTHINDUCTIONSIGNALINGOFTYPEIINTERFERONIFNBYWILDTYPEHPIV1VANCLEVEWAMAROCARAMBOTESURMANSRETALJVIROL2009VIROLOGY2006STIMULATINGNUCLEARNSPROTEINRSVIFNSTIMULATINGNUCLEARPCGENEPIVINHIBITINGINHIBITINGIFNPALIVIZUMAB免疫預防RSV感染RSVF蛋白單克隆抗體–帕利珠單克隆抗體PALIVIZUMAB具有減少RSV感染導致的住院率和明顯減少重癥發(fā)生率的作用推薦可以將其應用于有發(fā)生重癥風險的高危兒的預防，如早產(chǎn)兒、合并有慢性肺部疾病或者先天性心臟病患兒RSV感染高發(fā)季節(jié)開始，每公斤體重15MG肌注，X5個月，能降低RSV感染住院率39～781979SP成為治療RSV感染肺炎的有效手段肺表面活性蛋白（SP）包括SPA、SPB、SPC、SPD4種蛋白存在多個等位基因和基因多態(tài)性位點研究發(fā)現(xiàn)SPA、SPB和SPD蛋白及其基因多態(tài)性與嚴重的RSV感染相關SPD應用于早產(chǎn)兒RSV感染的治療201979RJDERSCHEID，MRACKERMANNVETERINARYPATHOLOGY2013505827841CMESALEEBY，RLI，GWSOMES，MKDAHMER，MWQUASNEYJOURNALOFPEDIATRICS20101563409414重組人干擾素Α1B治療RSV感染有重要作用霧化吸入運德素治療RSV感染，藥效顯著且優(yōu)于利巴韋林與中藥注射劑正常對照組感染模型組運德素50ΜG霧化吸入運德素治療5天后，肺組織RSV病毒載量及電鏡下肺組織切片觀察與腹腔注射利巴韋林、中藥注射劑相比霧化運德素，肺組織RSV病毒載量下降最為明顯；霧化運德素，肺組織炎性損傷恢復最為顯著。正常對照組感染模型組運德素3125ΜG運德素125ΜG運德素50ΜG隨著藥物劑量增加，肺組織病理性炎性損傷表現(xiàn)逐漸減輕；50ΜG劑量組人用劑量4ΜGKG小鼠肺組織炎性損傷程度趨向正常，治療效果最佳。氣管腔內(nèi)大量分泌物及炎性細胞滲出；肺泡壁明顯增厚，可見大量炎性細胞浸潤；毛細血管明顯擴張充血。RSV感染病理改變用藥后改善22重組人干擾素Α1B治療RSV感染有重要作用霧化吸入運德素治療RSV感染，藥效顯著且優(yōu)于利巴韋林與中藥注射劑正常對照組RSV感染陽性組運德素1233ΜG腹腔運德素125ΜG霧化運德素25ΜG霧化利巴韋林腹腔喜炎平腹腔炎琥寧腹腔23實驗結果（二）電鏡下病理學結果圖示干擾素25ΜG組效果最顯著；優(yōu)于利巴韋林、炎琥寧、喜炎平。運德素25ΜG組人用劑量2ΜGKG病毒載量最低；抑制病毒效果優(yōu)于利巴韋林、炎琥寧和喜炎平24實驗結果（三）肺組織RSV病毒載量25隨著運德素劑量增加，免疫調(diào)節(jié)效果更加顯著；50ΜG組（相當于人用4ΜGKG）恢復至正常狀態(tài)運德素，有效恢復T淋巴細胞亞群的比例失調(diào)26肺、肝、腎放射Γ計數(shù)檢測單位CPMG霧化吸入肌肉注射05H2H4H8H12H05H2H4H8H12H干擾素霧化吸入與肌肉注射，藥動學特征不同（運徳素霧化吸入的藥代動力學研究）霧化吸入后，運德素在肺部的濃度高，且滯留時間長，更利于發(fā)揮局部的治療作用。肌肉注射后，運德素主要通過腎臟代謝，在肺部濃度很低，進入肺組織慢，且滯留時間短。27肌肉注射霧化吸入研究表明，霧化吸入的運德素也會進入血液，但比肌肉注射緩慢，血藥濃度平緩上升，使兒童易于耐受，不良反應更輕。醫(yī)藥導報，2013從血藥濃度上看霧化運德素入血更緩慢，應用更安全國家注冊臨床I期安全試驗證明霧化（4ΜGKG）、肌注（2ΜGKG），安全性、耐受性良好單劑量組0340ΜGKG多劑量組每日2次，間隔6H以上，連續(xù)霧化給藥7日；前瞻性、多中心、大樣本的干擾素Α1B（運德素）治療RSV研究霧化吸入重組人干擾素Α1B治療小兒急性毛細支氣管炎多中心研究中國實用兒科雜志2014臨床試驗給藥方案30病例入選≤2歲（最小患兒45D），發(fā)病96H內(nèi)的毛支患兒；無其他合并癥對照組100例，基礎用藥霧化吸入5沙丁胺醇025ML和布地奈德05MG。低劑量組100例，基礎用藥運德素20ΜGKG次霧化吸入，每日2次，療程57天，觀察7天。高劑量組100例，基礎用藥運德素40ΜGKG次霧化吸入，每日2次，療程57天，觀察7天。提高全部療效指標（喘息、喘鳴音、三凹癥、咳嗽、水泡音）的總改善率對主要療效指標（喘息、喘鳴音、三凹癥）的改善更明顯；4GKG組療效優(yōu)于2GKG組與常規(guī)治療比較，提高臨床癥狀的總改善率組間比較P005尚云曉等中國實用兒科雜志，2014用藥組和對照組主要癥狀改善每日評分均值喘息喘鳴音三凹征霧化運德素第2天，癥狀評分呈現(xiàn)明顯的下降；治療至第34天時，用藥組療效指標改善最為明顯；治療結束時，用藥組的改善仍顯著優(yōu)于對照組。32與常規(guī)治療比較，聯(lián)合霧化運德素治療毛支，第2天即可觀察到顯著的癥狀改善；第34天療效更為明顯與常規(guī)治療比較，聯(lián)合霧化運德素，毛支病程顯著縮短早期用藥和晚期用藥均呈現(xiàn)出良好的改善率；早期用藥優(yōu)于晚期用藥，并且高、低劑量組之間也有顯著性差異P＜005。發(fā)病72H前后霧化運德素治療均有效，盡早霧化運德素治療，療效更突出；34早期用藥和晚期用藥的療效比較RSV陽性和RSV陰性的療效比較35RSV陽性或RSV陰性，霧化運德素治療組較對照組均有顯著差異RSV陽性毛支患兒療效更顯著受染嚴重細胞清除）整體水平上，免疫清除病毒正常細胞（防御）激發(fā)抗病毒狀態(tài)已感染細胞（抑制）抑制病毒復制干擾素Α1B的抗病毒作用36干擾素Α1B抗RSV的作用機制37撰稿專家重組人干擾素Α1B在兒科的臨床應用專家共識“共識”首次規(guī)范化干擾素Α1B（運德素）合理用藥“共識”首次規(guī)范化干擾素Α1B（運德素）合理用藥RSV感染的疫苗進入臨床驗證國內(nèi)現(xiàn)在主要集中研究RSV基因工程疫苗，包括亞單位疫苗、病毒載體疫苗、減毒沙門氏菌載體疫苗等方面，但沒有進入臨床研究階段的疫苗。國外多家公司對RSV疫苗進行了研究，主要研究疫苗類型包括減毒活疫苗、全病毒滅活疫苗、病毒樣顆粒、亞單位疫苗、核酸疫苗、基因載體疫苗、組合疫苗等201979國外減毒活疫苗和病毒樣顆粒進入臨床二期嬰幼兒主動免疫用減毒活疫苗包括兩類副粘病毒載體疫苗嵌合BHPIV3MEDI534帶RSVF的仙臺病毒載體減毒活RSV疫苗MEDI559，RSVMEDIΔM22。RSV融合糖蛋白F是主要的亞單位疫苗來源，融合后RSVF具有某些中和抗原決定簇。F諾瓦瓦克斯NOVAVAX研制的RSVF納米顆粒疫苗已經(jīng)進入臨床實驗評估階段，2013年做出臨床2期報告，證明疫苗用于產(chǎn)婦的安全性和免疫原性。并免疫接種的婦女將自然將抗體轉移給胎兒，可以早期被動保護嬰兒免受RSV感染。葛蘭素史克GLAXOSMITHKLINE的RSV疫苗進入一期臨床，該疫苗為真核CHO細胞表達的可溶性RSVF多肽201979RSV研究的未來靶位RSV感染的快速診斷和RSV感染的流行病學監(jiān)測我國兒童RSV感染的易感基因及多態(tài)性RSV感染觸發(fā)哮喘進程的相關通路RSV感染的預防疫苗PALIVIZUMAB免疫預防RSV感染不同種類SP應用于RSV感染的治療的效應和后效應重組人干擾素Α1B治療RSV感染及干預哮喘進程的作用201979感謝聆聽THANKYOU

簡介：單純皰疹病毒性腦炎HSE單純皰疹病毒性腦炎HSE單純皰疹病毒性腦炎HERPESSIMPLEXVIRUSENCEPHALITIS，HSE是由單純皰疹病毒HERPESSIMPLEXVIRUS，HSV直接侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)所引起的重癥腦炎流行病學1傳染源急性期患者及慢性帶毒者均為傳染源。一般人群中，5成年人為無癥狀攜帶者；單純皰疹病毒存在于感染者的皰疹液、病損部位分泌物以及唾液及糞便中；也可從外生殖器并無明顯病損的患者精液中檢出。2傳播途徑單純皰疹病毒對外界抵抗力弱，主要通過患者病損部位直接接觸健康人黏膜或皮膚微小破損處而傳播；通過空氣飛沫傳播則是HSVI型感染的另一重要途徑。性交、接吻是傳播本病的重要方式之一，導致生殖器皰疹的發(fā)病。流行病學因此，生殖器皰疹被列入性傳播疾病范疇。患病孕婦也可導致胎兒宮內(nèi)感染。此外，單純皰疹病毒感染還可經(jīng)消化道途徑傳播。3易感人群人群普遍易感，成年人群中有很高的HSV抗體檢出率，TISCHENDF報道，80～90歐洲居民曾遭受HSV1亞型的感染。據(jù)估計，全球人口中約13罹患過單純皰疹，大多獲自隱性感染；但HSV抗體的存在尚不能完全保護機體免受皰疹病毒的重復感染，患者也可先后遭受兩個亞型的單純皰疹病毒感染；不過，曾遭受HSV1亞型感染者，倘再罹患HSV2亞型感染時，病情可相對較輕。發(fā)病機制在兒童和青年，原發(fā)性HSV感染可導致腦炎；可以是病毒血癥的后果，但也可能系皰疹病毒經(jīng)鼻咽部沿嗅神經(jīng)直接侵入腦部所致。動物實驗研究表明，HSV2比HSV1對神經(jīng)系統(tǒng)更具毒力。鑒于HSV1主要與口唇感染有關，而HSV2主要是引致生殖器感染，顯然HSV1更容易接近和侵入腦部，故皰疹病毒性腦炎95以上為HSV1感染所致；而在新生兒患者則以HSV2常見。成人單純皰疹病毒所致的腦炎的特征是損害以顳葉最嚴重，患者多數(shù)曾有單純皰疹病史，或血清HSV1抗體陽性。發(fā)病機制腦炎的發(fā)生主要來自于體內(nèi)HSV1潛伏性感染的再激活。在機體免疫功能低下時，潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)半月節(jié)或脊神經(jīng)節(jié)的HSV沿神經(jīng)軸突侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導致腦組織損害；或病毒長期潛伏于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，在某些條件下激活而發(fā)生腦炎。此類患者可并無病毒血癥過程。皰疹病毒性腦炎的發(fā)病機制比較復雜，近年研究證明，在病毒感染所致腦組織損害的機制中，部分是免疫病理反應損害的結果。單純皰疹病毒所致的腦炎系急性壞死腦炎，表現(xiàn)非對稱的彌漫性全腦損害，形成大小不一的出血性壞死灶。發(fā)病機制損害以顳葉、額葉及邊緣葉受累最重，也波及腦膜。病變可先損及一側大腦半球，隨后延及對側。半數(shù)病例壞死僅限于一側，大約13的病例僅僅限于顳葉；即使患者雙側大腦半球受損，也常以一側為重。出血性壞死灶周圍彌漫性腫脹、軟化。病灶中心神經(jīng)細胞變性、壞死、缺失，外周神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的核內(nèi)出現(xiàn)A型嗜酸性包涵體，伴淋巴細胞、漿細胞浸潤。電鏡下可觀察到，腦組織標本的神經(jīng)細胞胞核內(nèi)存在病毒顆粒。臨床表現(xiàn)多急性起病患者有口唇皰疹史多發(fā)熱時常以癇性發(fā)作為首發(fā)癥狀精神癥狀表現(xiàn)突出，甚至為唯一癥狀，常就診于精神科臨床表現(xiàn)發(fā)生于任何年齡四季發(fā)病潛伏期221天前驅期發(fā)熱、全身不適、頭痛、肌痛可伴隨其它腦損害癥狀重者意識障礙、廣泛腦壞死、腦水腫、顱內(nèi)壓增高、腦疝死亡病理分型分Ⅰ型和Ⅱ型Ⅰ型（口腔毒株）大約有75％的病毒性腦炎是由I型單純皰疹病毒引起的Ⅱ型（生殖器毒株）感染生殖系統(tǒng)好發(fā)部位HSVⅠ型往往通過口腔、鼻腔粘膜停留于半月神經(jīng)節(jié)呈潛伏狀態(tài)激活后沿中顱窩腦膜上三叉神經(jīng)分支向額、顳葉邊緣結構播散，因此，HSVⅠ型以侵及顳葉、額葉底部、島葉皮層及扣帶回為特征。典型的始于一側隨后不同程度累及對側病理原因顳葉、額葉、邊緣系統(tǒng)出血性壞死血管壁壞死、變性血管周圍炎性細胞浸潤輔助檢查腦電圖彌漫性高波幅慢波，顳、額區(qū)明顯有助于診斷腦脊液（重要）輕者正常重者顱壓↑，細胞數(shù)↑，淋巴為主，有紅細胞，蛋白↑（輕中），糖及氯化物正常影像表現(xiàn)頭顱CT大多正常，亦可見單側或雙側顳葉、海馬及邊緣系統(tǒng)局灶性低密度區(qū)。頭顱MRI重要的檢查方法，相較于CT大多能發(fā)現(xiàn)異常信號腦實質(zhì)T1低信號、T2高信號。病例1男22歲。單純皰疹病毒性腦炎。AT1WI示左側額葉片狀低信號，BT2WI示病灶區(qū)域呈高信號；CT2TIRMT2抑脂序列示病灶區(qū)呈高信號；D增強掃描示病灶明顯強化。病例2男46歲。單純皰疹病毒性腦炎。AT1WI示左側島葉片狀低信號；BT2WI示病灶區(qū)呈高信號；CDWI示病灶區(qū)擴散受限。病例3男，16歲。單純皰疹病毒性腦炎。AT1WI示右側顳葉病灶區(qū)呈稍高信號；BT2TIRM示病灶區(qū)呈稍高信號；C增強掃描示右側顳葉腦膜樣強化。病例4女45歲。單純皰疹病毒性腦炎。AT1WI示右側顳葉片狀低信號，內(nèi)可見條狀流空信號BDWI示右側顳、島、頂葉異常高信號CPWI示右側大腦半球高灌注DMRA示右側大腦中動脈血管增粗擴張，遠端分支較對側明顯增粗、增多發(fā)熱、精神行為異常、癲癇發(fā)作、意識障礙、早期局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害體征口唇或生殖道皰疹史CSF細胞數(shù)增多或出現(xiàn)紅細胞，糖、氯化物正常腦電圖彌漫性異常，以顳、額區(qū)為主CT或MRI發(fā)現(xiàn)局灶性出血性腦軟化特異性抗病毒治療有效恢復期抗體滴度4倍以上增高診斷1其他病毒性腦炎病毒性腦炎的病原體多樣，主要包括皰疹病毒、蟲媒病毒和腸道病毒等。但除乙型腦炎等少數(shù)幾種流行性腦炎之外，其他散發(fā)性病毒性腦炎的臨床表現(xiàn)相對較輕，少有以顳葉及額葉顯著損害為主的征象；血清及腦脊液檢查出相應病毒的特異抗體有助于鑒別。乙型腦炎病情重，進展快，常以突發(fā)高熱而起病，迅速出現(xiàn)意識障礙、驚厥、抽搐等腦實質(zhì)損害表現(xiàn)；而且發(fā)病集中在夏秋季多蚊季節(jié)，患者未接種乙腦疫疫苗，均可幫助診斷。鑒別診斷2化膿性腦膜腦炎化膿性腦膜腦炎以伴有嚴重的全身感染中毒癥狀為特點，外周血白細胞明顯增高，腦脊液呈化膿性改變，細菌涂片或培養(yǎng)陽性。3急性播散性腦脊髓炎此病已日益受到重視，見于急性發(fā)疹性病毒傳染病如麻疹、風疹、天花、水痘等的病程中；也可見于其他急性病毒感染如傳染性單核細胞增多癥、流感等的恢復期，稱為病毒感染后腦炎；尚有發(fā)生于百日咳、狂犬病等疫苗接種后2～3周內(nèi)者，而被稱為疫苗接種后腦炎；甚至可因驅蟲治療而發(fā)生，如左旋咪唑性腦炎，可能與免疫反應有關。鑒別診斷4感染中毒性腦病常在急性細菌感染的早期或極期，多見于敗血癥、肺炎、細菌性痢疾、傷寒、白喉、百日咳等。罹患者以2～10歲兒童為主，系因機體對感染毒素產(chǎn)生過敏反應，導致腦充血水腫所致；臨床表現(xiàn)為高熱、頭痛、嘔吐、譫妄、驚厥、昏迷、腦膜刺激征等；腦脊液壓力增高，蛋白質(zhì)可輕度增高，細胞一般不增多，糖和氯化物正常。原發(fā)疾病好轉后，腦癥狀則隨之逐步消失，一般無后遺癥。鑒別診斷早期治療非常重要1抗病毒1無環(huán)鳥苷（阿昔洛韋）15MGKGD，靜點，Q8H（1421）D生理鹽水（09）100MLIVGTTQ8H無環(huán)鳥苷05IVGTTQ8H治療（2）更昔洛韋抗病毒作用相當于ACYCLOVIR25100倍510MGKGD，靜點，Q12H（1421）D（3）膦甲酸鈉可耐（4）西多福韋治療2免疫治療（1）干擾素及其誘生劑（2）轉移因子（3）糖皮質(zhì)激素甲基強的松龍、地塞米松、強的松3對癥支持治療影像學檢查成為HSE早期檢測的首選方法。在各種病毒所致的腦炎中，HSE的影像學表現(xiàn)最具有特征性，病變部位及范圍還可提示病情的嚴重程度及預后。HSE是起源于顳葉內(nèi)側區(qū)域逐漸向額葉及海馬等邊緣系統(tǒng)擴展的進行性的炎癥過程；所以病變先累及顳葉，單側或雙側，部分病例可向額葉或枕葉發(fā)展，但單獨發(fā)生于額葉或枕葉者非常少見?？偨Y唐金榮等認為，自發(fā)病后第7～8天起，為評價CT／MRI特異性的最適時機，且MRI優(yōu)于CT。頭顱CT示額葉、顳葉局灶性低密度區(qū)，界不清，形狀不規(guī)則，可見不規(guī)則高密度影像及片狀出血灶，可有占位效應。因顱底部骨質(zhì)的原因，在CT上顳葉圖像常顯示不清，而MRI能更好的顯示顳葉。雙側顳葉受累在MRI上很容易顯示，幾乎是HSV的特征性表現(xiàn)，表現(xiàn)為大腦半球顳葉、島葉或額葉大片狀長T1，長T2信號，總結FLAIR圖像上可見病灶為高信號，邊緣模糊，多累及皮層及皮層下白質(zhì)，病變多伴出血，嚴重者可以出現(xiàn)占位效應，DWI成像顯示病變擴散受限，ADC值下降，PWI則顯示病灶區(qū)高灌注。增強掃描可表現(xiàn)為線狀或腦回樣增強，主要位于病變的邊緣部分，偶爾也可呈類環(huán)樣強化。本病與豆狀核邊界清楚，凸面向外，如刀切樣，此被KOELFEN等認為是本病最具特征性的表現(xiàn)?？偨Y王成偉等分析和比較CT和MRI對早期急性I型HSE的診斷價值，發(fā)現(xiàn)侵犯基底核、丘腦、腦干的患者主要表現(xiàn)為“基底核突顯”征；侵犯大腦額、顳葉皮質(zhì)區(qū)的患者主要表現(xiàn)為“刀切征”。BURKE等指出，在影像學研究方面，受損區(qū)灰、白質(zhì)界面消失，若為雙側損害時，特別是不對稱的，幾乎是HSE確診的征象。晚期CT和MRI復查可以見到廣泛腦軟化累及顳葉、額葉，提示腦實質(zhì)的廣泛受累?？偨Y也有研究表明病毒性腦炎的頭部MRI檢查在發(fā)病2～4周的敏感性和特異性較高，所以對于診斷有確定或治療效果不佳的患者，應注意復查MRI，DWI、FLAIR序列更能早期發(fā)現(xiàn)常規(guī)T2WI未能顯示的病灶，對病毒性腦炎病變的顯示比T2WI更敏感?？偨Y謝謝

簡介：第一節(jié)單純皰疹病毒（HERPESSIMPLEXVIRUSHSV）分兩型HSV1，HSV2傳染源病人、攜帶者（病毒存在皰疹病灶及唾液中）傳播途徑直接接觸、性接觸、飛沫原發(fā)感染HSV1齒齦口腔炎、唇皰疹、角結膜炎（6月2歲）HSV2外生殖器皰疹80，由HSV2引起，20HSV1123潛伏感染HSV1三叉神經(jīng)節(jié)HSV2骶神經(jīng)節(jié)復發(fā)時引起所支配皮膚粘膜皰疹齒齦口腔炎PRIMARYHERPESGINGIVOSTOMATITISFROMHARTCABROADHEADRLACOLATLASOFPEDIATRICINFECTIOUSDISEASESLONDON1992WOLFEMUCOSALULCERATIONGINGIVITISTYPICALOFPRIMARYHSV1STOMATITISINACHILDMAYALSOOCCURONTHEHARDPALATEWHICHHELPSDIFFERENTIATEHSVINFECTIONFROMHERPANGINACAUSEDBYCOXSACKIEVIRUSDWYERDE267201978課件4唇皰疹COLDSEOFRECURRENTHERPESLABIALISITISLESSSEVERETHANTHATOFPRIMARYDISEASEFROMHARTCABROADHEADRLACOLATLASOFPEDIATRICINFECTIOUSDISEASESLONDON1992WOLFE先天性感染及新生兒感染垂直感染畸形、智力低下、流產(chǎn)等新生兒皰疹（產(chǎn)道）頭皮等處，并可累及內(nèi)臟（肺、肝、腦）死亡50HSV2與宮頸癌（相關）微生物學檢查檢查病毒分離（水泡液，角膜拭子，陰道拭子進性細胞培養(yǎng)CPE）快速診斷（電鏡、免疫熒光、核酸測定）血清學診斷測抗體防治細胞免疫為主無環(huán)鳥苷（ACV）治療有效，不能防止復發(fā)。孕婦有HSV感染應剖腹產(chǎn)VIRUSCANBEOBTAINEDFROMVESICLESBUTNOTCRUSTEDLESIONSPRODUCECPEWITHIN3DAYSINHELACELLS，VEROCELLS（KIDNEYEPITHELIALCELLSEXTRACTEDFROMAFRICANGREENMONKEY）ETAL第二節(jié)水痘帶狀皰疹病毒原發(fā)感染水痘（兒童好發(fā)）傳染源水痘患者（上呼吸道分泌物、水皰液）帶狀皰疹患者（水皰液）傳播途徑飛沫、接觸致病機制病毒在局部淋巴組織增殖→病毒血癥→全身臨床表現(xiàn)發(fā)熱、全身皮膚丘疹、水皰（膿皰疹）重癥免疫缺陷，成人，孕婦ACTERISTICRASHOFVARICELLAINALLSTAGESOFITSEVOLUTIONFROMHARTCABROADHEADRLACOLATLASOFPEDIATRICINFECTIOUSDISEASESLONDON1992WOLFE1PAPULE23VESICLE4PUS5CRUST201978課件11帶狀皰疹兒時曾患水痘潛伏感染病毒潛伏脊髓后根神經(jīng)節(jié)腦神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)激活N所支配皮膚發(fā)生皰疹群集性水皰），呈帶狀，身體一側，多在胸、腹、臀、面部。疼痛侵犯坐骨N201978課件13HERPESZOSTERSHINGLESINATHACICDERMATOMENINTERCOSTALES56201978課件14HERPESZOSTERAFFECTINGTHETHIRDDIVISIONOFFIFTHCRANIALTRIGEMINALNERVE，INCLUDINGTHELINGUALNERVE，INAOLDPATIENT，SHOWINGNECROTICTISSUE（皰壁、壞死、痂皮、潮濕）DWYERDE267201978課件15第三節(jié)EB病毒（EBV）1964年，由EPSTEIN和BARR研究非洲兒童淋巴瘤病發(fā)現(xiàn)該病毒，故用兩人名字字頭命名。為一種嗜B淋巴細胞的皰疹病毒，結構與其它皰疹病毒相似ELECTRONOFTHEEBVIRUSX100000GEGEMUSILVISUALSUNLIMITED201978課件16傳染源病人、隱性感染者、抗體（）排毒者傳播途徑唾液感染（接吻、呼吸道）相關疾病傳染性單核細胞增多癥非洲兒童惡性淋巴瘤鼻咽癌ACHILDWITHBURKITTSLYMPHOMACUSTOMMEDICALSTOCKPHOTOINC201978課件17EBV引起鼻咽癌的依據(jù)鼻咽癌活檢組織中找到EBV核酸和抗原。鼻咽癌患者血中EBV相關抗原的抗體效價高于正常人。鼻咽癌經(jīng)治療后，抗體效價下降。但除EBV外，還應有其他因素起作用。我國廣東、廣西、福建等地高發(fā)。微生物學檢查分離培養(yǎng)困難EBVDNAEBV特異性抗體異嗜性抗體能使綿羊紅細胞凝集防治疫苗201978課件19第四節(jié)人巨細胞病毒（CYTOMEGALOVIRUS，CMV）原發(fā)感染2歲以下常隱性感染（成人6090有抗體）潛伏感染在唾液腺、乳腺、腎臟、宮頸、陰道、白細胞及其它腺體中，與其它皰疹病毒不同之處從以上腺體中間歇性排毒（分泌物中）傳染途徑接觸、性接觸、輸血、器官轉移等感染類型先天性（宮內(nèi)）感染0525，可引起畸形、流產(chǎn)。圍生期感染產(chǎn)道、乳汁、醫(yī)護人員。免疫功能低下者感染器官轉移輸血感染性接觸感染與腫瘤關系（宮頸癌、前列腺癌、結腸癌、KAPOSI肉瘤）HESTAINOFLUNGSECTIONSHOWINGNUCLEARINCLUSIONSWITHTHEAPPEARANCEOFANOWLSEYETHEINCLUSIONISSURROUNDEDBYACLEARHALOTHATEXTENDSTOTHENUCLEARMEMBRANECMVINFECTIONCANOCCURWITHOUTTHETYPICALCYTOMEGALICCELLS細胞學檢查細胞腫大，核變大，形成巨大細胞核內(nèi)大型嗜堿性包涵體，外周有“暈”如“貓頭鷹眼”第五節(jié)其它HHV6幼兒急疹（6月2歲，熱退疹出）HHV7幼兒急疹（發(fā)病年齡略晚）HHV8與KAPOSI肉瘤（KS）有關，主要見于AIDS患者CUTANEOUSKAPOSISSARCOMAMULTIPLEOVALDARKREDPURPLEPLAQUESPRESENTONCHESTARMSFROMDEPTSWASHINGTONEDU

簡介：第25章病毒感染的檢查方法與防治原則1、本采集與送檢用于分離培養(yǎng)的標本采取采取急性期、防止病毒滅活血清學診斷的標本雙份血清第一節(jié)病毒感染的檢查方法2、常規(guī)分離與鑒定動物接種雞胚接種組織培養(yǎng)器官培養(yǎng)移植培養(yǎng)細胞培養(yǎng)原代細胞培養(yǎng)二倍體細胞培養(yǎng)傳代細胞培養(yǎng)三大培養(yǎng)方法病毒在細胞內(nèi)增殖的指標1、CPE2、紅細胞吸附正常細胞病變細胞病毒數(shù)量和感染性測定1、蝕斑試驗2、ID50或TCID50感染雞胚動物或細胞后，引起50發(fā)生死亡或病變的最小量病毒感染單層細胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個感染性病毒體復制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位來表示病毒的快速診斷光鏡包涵體電鏡免疫熒光ELISA分子生物學技術雜交SOUTHERNBLOTPCRNTHERNBLOT病毒的血清學診斷中和試驗補體結合試驗血凝抑制試驗免疫擴散等第二節(jié)病毒感染的特異性預防免疫預防人工主動免疫滅活疫苗乙腦疫苗狂犬疫苗流感滅活疫苗HAV，HBV疫苗等減毒活疫苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗風疹疫苗HAV疫苗亞單位疫苗第三節(jié)病毒感染的治療1抗病毒的化學制劑目前抗病毒化學藥物主要有核苷類藥物。（1）核苷類藥物通過阻抑子代病毒基因的合成與表達，抑制病毒復制。常用藥物有用于DNA病毒感染阿糖腺苷、碘尿苷、無環(huán)鳥苷、丙氧鳥苷。用于HIV感染疊氮胸苷（AZT）廣譜抗病毒3氮唑核苷，對多種RNA或DNA病毒有抑制作用。（2）病毒蛋白酶抑制劑通過抑制病毒蛋白酶的活性，阻止病毒的復制。常用藥物有印地那韋、利多那韋等，對HIV有一定抑制作用。（3）其它抗病毒藥物金剛烷胺或甲基金剛烷胺用于甲型流感的治療，甲酸磷霉素用于皰疹病毒感染的治療。2干擾素及干擾素誘生劑干擾素具有廣譜抗病毒作用，主要用IFNΑ，副作用小，對某些病毒性疾病的防治有較好的效果。3中草藥黃芪、大青葉、板蘭根、貫眾。4其他單克隆抗體、治療性疫苗、細胞因子等免疫制劑。

簡介：針對比特幣勒索病毒的預防及處理方法近日，全球爆發(fā)基于WINDOWS系統(tǒng)進行傳播的勒索病毒，用戶受感染情況嚴重，已造成重大損失。如果電腦中毒的話，硬盤內(nèi)所有數(shù)據(jù)有可能被破壞，需要格式化硬盤，重做系統(tǒng)，將會帶來重大損失。按照自治區(qū)網(wǎng)信辦應急領導小組緊急通知，為保障我校工作正常開展。經(jīng)學校領導同意，信息辦特制定以下操作流程，希望每個老師認真閱讀，先在自己家中電腦進行操作，熟悉后，明天在學校辦公室及班級對電腦如下操作。明天請老師們先完成一、二兩項工作；開機后，請所有老師下載并升級360安全衛(wèi)士，完成系統(tǒng)漏洞的修復工作。一、用一個干凈的無病毒的U盤或者移動硬盤備份你電腦中重要的文檔，備份完后再不要插到計算機上。二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程1、打開控制面板系統(tǒng)與安全WINDOWS防火墻，點擊左側啟動或關閉WINDOWS防火墻圖1二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程2、選擇啟動防火墻，并點擊確定圖2二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程3、點擊高級設置圖3二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程4、點擊入站規(guī)則，新建規(guī)則圖4二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程5、選擇端口，下一步圖5二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程6、特定本地端口，輸入445，下一步圖6二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程7、選擇阻止連接，下一步圖7二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程8、配置文件，全選，下一步圖8二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程9、名稱，可以任意輸入，完成即可。圖9二、WIN7、WIN8、WIN10系統(tǒng)開啟系統(tǒng)防火墻及關閉445端口的處理流程請按照圖39的操作方法依次關閉135、137、138、139端口的，最后一步輸入名稱時，請一定不要與前面輸入的名稱相同。三、下載360安全衛(wèi)士，升級病毒庫版本，進行漏洞修復。下載并安裝360安全衛(wèi)士，請點圖左上角的箭頭，確認主程序版本為114及以上版本，升級病毒庫版本。三、下載360安全衛(wèi)士，升級病毒庫版本，進行漏洞修復。選擇“系統(tǒng)修復”項，對電腦進行漏洞修復。三、下載360安全衛(wèi)士，升級病毒庫版本，進行漏洞修復。確保電腦已修復全部問題。