簡(jiǎn)介：,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)MEDICALMICROBIOLOGY,第二篇病毒學(xué),第三十二章反轉(zhuǎn)錄病毒,掌握人類免疫缺陷病毒的生物學(xué)性狀、致病性與免疫性。,教學(xué)目標(biāo),熟悉防治原則。了解目前常用檢測(cè)抗原抗體的方法。,思考,HIV是什么生物HIV引起什么疾病HIV是如何傳播的,文獻(xiàn)來(lái)源LANCET2015OCT20艾滋病足趾間罕見似化膿性肉芽腫的卡波氏肉瘤病例資料患者，30歲男性因“發(fā)現(xiàn)右足第二三足趾間包塊3月”就診。起初包塊只有小結(jié)節(jié)大小，考慮感染所致予以抗生素治療但效果不佳。病程中該包塊緩慢增大，伴疼痛和臭味。,查體右足第二腳趾生長(zhǎng)出直徑約3CM的紅色質(zhì)硬包塊，觸痛明顯，伴少量漿液膿性分泌物滲出。初步考慮為繼發(fā)性感染導(dǎo)致的化膿性肉芽腫病變。不過(guò)問(wèn)題是，該患者否認(rèn)醫(yī)療史或手術(shù)史，腳趾也沒有感到刺痛或麻木。,一組含有逆轉(zhuǎn)錄酶（REVERSETRANSCRIPTASE）的RNA病毒。,逆轉(zhuǎn)錄病毒,,對(duì)人致病的逆轉(zhuǎn)錄病毒主要有1人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV），為成人T淋巴細(xì)胞白血病的病原體。2人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類艾滋病的病原體。,全球流行情況2002年12月全球累計(jì)HIV感染人數(shù)達(dá)4200萬(wàn)2002年內(nèi)全世界有310萬(wàn)人死于艾滋?。恍略龈腥綡IV的人數(shù)近500萬(wàn)；非洲仍是艾滋病發(fā)病最嚴(yán)重的地區(qū)其次是亞洲和太平洋地區(qū),AIDS全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題,,12月1日世界艾滋病日,人類免疫缺陷病毒（HIV）,一、生物學(xué)性狀,1HIV的形態(tài)學(xué)特征,,球形,100120NM核衣殼核心呈圓錐形含兩條相同的單正鏈RNA，其外有核衣殼蛋白（P7）、衣殼蛋白（P24），并攜帶反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。內(nèi)膜蛋白（P17）包膜表面有刺突（含有GP120和GP41）,GP120與病毒吸附有關(guān)，有中和抗原位點(diǎn)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利于病毒逃避免疫清除。GP41為跨膜蛋白，介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜的融合。,病毒的復(fù)制,2變異性,HIV的顯著特點(diǎn)之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無(wú)校正功能、錯(cuò)配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。,,3抵抗力,,對(duì)理化因素的抵抗力較弱。一般化學(xué)消毒劑處理可滅活病毒。病毒在20～22℃液體環(huán)境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷凍血制品中須68℃加熱72H才能保證滅活病毒。,二、致病性與免疫性,1傳染源和傳播途徑,,,,傳染源HIV感染者和AIDS患者主要的傳播途徑1性傳播是HIV的主要傳播方式2血液傳播靜脈毒品成癮者是高危人群。3母嬰傳播通過(guò)胎盤、產(chǎn)道或哺乳等方式傳播，其中胎兒經(jīng)胎盤感染最多見。,,,,,HIV在體液中,,,,每ML體液HIV病毒顆粒平均拷貝,血液18000,精液11000,陰道分泌液7000,,羊水4000,,唾液1,引自HTTP//OPENCLACCTVCOM/2015/07/21/VIDE1437446929395196SHTML,HIV傳染的危險(xiǎn)性,HIV單次暴露于陽(yáng)性血液，皮膚03％,黏膜009％,HCV單次暴露于HCV抗體陽(yáng)性血液,平均18％，范圍07％,HBV單次皮膚暴露,30％（HBEAG陽(yáng)性）,＜6％（HBEAG陰性）,引自HTTP//OPENCLACCTVCOM/2015/07/21/VIDE1437446929395196SHTML,20062007200820092010,年份,HIV感染者報(bào)告數(shù),0,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,異性性途徑,男性同性性途徑,注射吸毒,經(jīng)血傳播,引自HTTP//OPENCLACCTVCOM/2015/07/21/VIDE1437446929395196SHTML,200520062007200820092010,上海同性戀艾滋病人群流行狀況,人數(shù),0,50,100,150,200,250,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,百分比％,引自HTTP//OPENCLACCTVCOM/2015/07/21/VIDE1437446929395196SHTML,性病促進(jìn)艾滋病的傳播,引自HTTP//OPENCLACCTVCOM/2015/07/21/VIDE1437446929395196SHTML,2致病機(jī)制,,主要感染細(xì)胞CD4＋T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷。,HIV,CD4的T細(xì)胞、M?、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,整合或低水平增殖形成慢性、持續(xù)性感染狀態(tài),其它病原刺激,HIV大量增殖,受染細(xì)胞死亡，功能受損,發(fā)熱、頭痛肌痛、咽炎淋巴結(jié)腫大關(guān)節(jié)痛乏力腹瀉神經(jīng)癥狀,機(jī)體出現(xiàn)一系列綜合癥,并發(fā)各種腫瘤,繼發(fā)其它病原生物感染,,,,,,細(xì)胞免疫缺陷為主的免疫功能全面低下,,,,,,3臨床特點(diǎn),潛伏期長(zhǎng)，大約10年左右。臨床感染過(guò)程分為4個(gè)時(shí)期1急性感染期約2～3周。發(fā)熱、咽痛和淋巴結(jié)腫大等2無(wú)癥狀潛伏期10年左右。病人無(wú)癥狀，血液含毒量低3AIDS相關(guān)綜合征淋巴結(jié)持續(xù)腫大、發(fā)熱、盜汗、體重減輕等4典型AIDS期合并機(jī)會(huì)致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。,,,,4免疫性,,細(xì)胞內(nèi)病毒的清除主要依靠細(xì)胞免疫反應(yīng)細(xì)胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并隨疾病進(jìn)展而下降病毒抗原頻繁變異逃避了免疫清除作用,三、微生物學(xué)檢查法,病毒分離直接證據(jù)，臨床不常用檢測(cè)病毒抗體ELISA篩查，WESTERNBLOT確認(rèn)檢測(cè)病毒抗原ELISA檢測(cè)HIVP24抗原早期輔助診斷檢測(cè)病毒核酸定量RTPCR,四、防治原則,1治療HIV感染的藥物,,核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（拉米夫定）、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（德拉維丁）、蛋白酶抑制劑（賽科納瓦），融合抑制劑（FUZEON）。,2預(yù)防目前尚無(wú)有效疫苗,,①普遍宣傳教育，認(rèn)識(shí)傳播途徑和危害；②建立HIV感染的監(jiān)測(cè)網(wǎng)，及時(shí)掌握疫情③對(duì)獻(xiàn)血、獻(xiàn)器官、獻(xiàn)精液者必須做HIV抗體檢測(cè)；④禁止共用注射器、注射針、剃須刀等⑤提倡安全性生活，抵制和打擊吸毒行為⑥HIV抗體陽(yáng)性婦女，應(yīng)避免懷孕或用母乳喂養(yǎng)嬰兒等,總結(jié),逆轉(zhuǎn)錄病毒的種類和主要特性。人類免疫缺陷病毒生物學(xué)特性、致病性與免疫性、微生物學(xué)檢查法，防治原則。,思考題,1HIV的傳染源、傳播途徑及致病機(jī)制2如何預(yù)防HIV的感染,下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容,第二篇病毒學(xué),第三十三章其他病毒,THANKSFORYOURATTENTION,

簡(jiǎn)介：,,輕度認(rèn)知功能損傷,MCI,研究進(jìn)展,一、MCI及相關(guān)概念,老年人群中，非癡呆性的認(rèn)知損害頗為常見，以至曾被認(rèn)為是不可避免的老化過(guò)程。1962年KRAL首次提出“良性老年建忘BENIGNSENESCENTFORGETFULNESS,BSF）的概念，描述為老年人群一種不可避免的損害，通常以抑郁癥狀為其特點(diǎn)，其臨床癥狀不能回憶事情的細(xì)節(jié)，遠(yuǎn)事遺忘，以及意識(shí)到存在記憶問(wèn)題等。,,,,1986年CROOK第一個(gè)提出與正常老化過(guò)程相關(guān)的認(rèn)知損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并提出“年齡相關(guān)的認(rèn)知損害”（AGINGASSOCIATEDCOGNITIVEIMPAIRMENT,AAMI）。描述的是50歲以上智力正常的人，主訴有記憶損害，至少一項(xiàng)正式的記憶檢查得分比正常年輕人至少低一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（如BENTON視覺記憶檢查、韋氏邏輯記憶、韋氏聯(lián)想學(xué)習(xí)檢查），且認(rèn)知損害不是由于抑郁、癡呆、內(nèi)科疾病或精神障礙引起。,,,但該診斷標(biāo)準(zhǔn)太寬、概念模糊，不能作為有用的臨床工具。且記憶受學(xué)習(xí)、反復(fù)檢查等因素的影響，老年人與年輕人的記憶無(wú)可比性，于是“晚年健忘”（LATELIFEFORGETFULNESS,LLF）是強(qiáng)調(diào)建立老年人常模的重要性。AAMI、LLF都基于橫斷面研究，既檢查時(shí)得分低于常模就診斷有認(rèn)知損害，而不考慮既往的記憶水平。,,,1994年LEVY提出了“年齡相關(guān)的認(rèn)知下降”（AGINGASSOCIATEDCOGNITIVEDECLINE,AACD）,描述的是認(rèn)知功能進(jìn)行性下降，是縱向的研究，涉及更多的認(rèn)知功能，如注意、記憶、學(xué)習(xí)、思維、語(yǔ)言表達(dá)、空間視覺功能等，并且考慮了社會(huì)、教育文化背景等因素對(duì)認(rèn)知功能的影響。,,,為了便于研究交流，美國(guó)診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版修訂本（DSMIV）提出了“與年齡有關(guān)的認(rèn)知下降”，指的是由于生理老化過(guò)程引起的認(rèn)知下降。但它也是一個(gè)模糊的概念，沒有嚴(yán)格的操作標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別AAMI、LLF、AACD。目前定義為在回憶姓名、約會(huì)和解決問(wèn)題上有困難，但這些困難與特定的精神、神經(jīng)疾病無(wú)關(guān)。以上概念都是基于正常模型，局限在正常老化的范圍內(nèi)，,國(guó)際疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)第10次修訂本ICD10）中“輕微認(rèn)知障礙”（MCD）,,指的是記憶、學(xué)習(xí)、注意的障礙，這些障礙經(jīng)常伴有由于大腦疾病、損害，或者軀體疾病引起的功能失調(diào)。因此MCD被解釋為繼發(fā)于軀體疾病或損害，但排除癡呆、遺忘綜合癥、腦震蕩、腦炎后的綜合征。適用多個(gè)年齡階段。但它作為一個(gè)獨(dú)立的疾病分類實(shí)體尚有疑問(wèn)。,,DSMIV也有類似的分類，“輕微神經(jīng)認(rèn)知障礙（MILDNEUROCOGNITIVEDISORDER,MND）不僅包括記憶、學(xué)習(xí),,困難，也包括知覺、語(yǔ)言表達(dá)、中樞執(zhí)行功能困難。加拿大提出與MCD、MND類似的“非癡呆性認(rèn)知損害（COGNITIVEIMPAIRMENTNODEMENTIA,CIND）的概念，此損害也是由于潛在的軀體疾病引起，但它包括譫妄、物質(zhì)依賴、精神疾病等。此損害似乎僅指老年人，其診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確。,,,1991年,FLICKER等首次系統(tǒng)地使用‘輕度認(rèn)知功能障礙’MCI。有主觀記憶,,、損害并且REISBERG總體衰退量表（GDS）評(píng)分3級(jí)。MCI，MND，CIND一樣也是基于病態(tài)的認(rèn)知改變，僅適用于老年人。通常不認(rèn)為它是系統(tǒng)性疾病的直接結(jié)果，而是老年性癡呆，特別是AD的重要危險(xiǎn)因素。,,,1997年P(guān)ETORSEN等最初定義MCI為主訴有記憶損害，并且有與年齡不符的記憶損害證據(jù)，一般認(rèn)知功能正常，日常生活功能正常。1999年又定義為與年齡、受教育程度不符的認(rèn)知功能損害，但達(dá)不到癡呆標(biāo)準(zhǔn)。,相關(guān)概念總結(jié),1962年BSF良性老年健忘1986年AAMI年齡相關(guān)的認(rèn)知損害LLF晚年健忘1994年AACD與年齡相關(guān)的認(rèn)知下降MCD輕微認(rèn)知障礙CIND非癡呆性認(rèn)知損傷1997年MCI輕微認(rèn)知損害,二、MCI的診斷目前尚無(wú)MCI統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),,MORRIS等診斷MCI的標(biāo)準(zhǔn)1、有記憶損害的證據(jù)；2、一般認(rèn)知、日常功能保存；3、達(dá)不到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；4、臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分05，5、插入式記憶檢查的得分低于同年齡常模15個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。,,ARAI診斷MCI的標(biāo)準(zhǔn),1、病人或家人提供有記憶減退；2、一般智能檢查和初篩顯示一般認(rèn)知功能正常；3、獨(dú)立日常生活能力同前相比，沒有明顯下降。4、不符合DSMIII癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，也不符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言機(jī)能紊亂和卒中研究所及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)（NINCDSADRD）的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；5、標(biāo)準(zhǔn)記憶功能量表檢查顯示有客觀記憶損害；6、年齡6080歲；7、CDR評(píng)分05分；,,PETERSEN等建議MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),1、主觀記憶損害；2、詞匯檢查一般智力功能保存；3、與年齡不符的記憶損害，認(rèn)知檢查有記憶損害；4、日常生活功能完整；5、達(dá)不到癡呆標(biāo)準(zhǔn)、多數(shù)學(xué)者使用此標(biāo)準(zhǔn)；,,國(guó)內(nèi)有關(guān)MCI的研究較少肖世富（上海市精神衛(wèi)生中心）,是參考DSMIV的“輕微神經(jīng)認(rèn)知障礙”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下1、主觀記憶減退2、MMSE得分18283、GDS評(píng)分34級(jí)4、病程大于3個(gè)月日5、常生活能力量表（ADL）得分小于266、排除特定原因引起的認(rèn)知功能減退7、不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；,,昂秋青上海醫(yī)科大學(xué)精神醫(yī)學(xué)教研室等也是參考DSMIV的“輕,微神經(jīng)認(rèn)知障礙”的研究標(biāo)準(zhǔn)，并且MMSE得分27分以下，韋氏記憶商5979。唐牟尼（廣州市精神病醫(yī)院）等診斷MCI的標(biāo)準(zhǔn)（1）認(rèn)知功能下降病史，（2）神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)有確切的認(rèn)知功能損害，（3）PFEIFFER功能活動(dòng)量表POD評(píng)分小于5，（4）CDR評(píng)分05。,,,三、流行病學(xué),由于MCI定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、調(diào)查工具、調(diào)查人群不同，流行病學(xué)的資料報(bào)告結(jié)果不一，SHERWIN估計(jì)中老年人中38符合MCI；加拿大GRAHAM等報(bào)告64歲以上的老年人“非癡呆性認(rèn)知損害”的患病率為168；意大利DICARLO等報(bào)告6584歲老年人“非癡呆性認(rèn)知損害”的患病率為107。,,RITCHIE等調(diào)查普通人群MCI患病率為324，主觀記憶減退人群中MCI患病率為6885芬蘭報(bào)告按PETERSON等建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，6076歲老年人中65診斷為MCI。因此有必要采用定義統(tǒng)一、診斷標(biāo)準(zhǔn)容易操作的MCI概念，選取有代表性的自然人群進(jìn)行大樣本標(biāo)準(zhǔn)化的MCI流行病學(xué)研究,四、MCI的神經(jīng)病理改變,由于MCI是一個(gè)高度異質(zhì)性的概念，而不是一個(gè)疾病的實(shí)體，因此，對(duì)MCI進(jìn)行病理學(xué)描述很困難。在定義嚴(yán)格的研究中，大多數(shù)MCI個(gè)體的病理改變與早期或臨床前AD相似，說(shuō)明MCI本身沒有特異性的病理特征，而只是AD或其他癡呆病理發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)階段。,五、MRI的神經(jīng)影響學(xué)改變,1結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像技術(shù)眾所周知，采用MRI技術(shù)測(cè)量大腦內(nèi)側(cè)顳葉的體積改變是AD研究中的重要方法。在對(duì)MCI的研究也發(fā)現(xiàn),海馬萎縮是預(yù)測(cè)MCI是否轉(zhuǎn)化為AD的有效指標(biāo)，海馬萎縮越明顯的MCI患者，向AD的轉(zhuǎn)化率越高，并且這種預(yù)測(cè)價(jià)值不受其他因素的影響。,JACK等,在對(duì)58例正常對(duì)照43例MCI和28例AD患者隨訪（31）年后，按照前兩組認(rèn)知功能是否下降將隨訪后的受試者分5組，計(jì)算MRI技術(shù)測(cè)得的海馬萎縮速度，結(jié)果正常對(duì)照穩(wěn)定組、正常對(duì)照下降組、MCI穩(wěn)定組、MCI下降組和AD組每年海馬萎縮的速度分別為17、28、26、37和35呈明顯的線性關(guān)系。,,2功能神經(jīng)影像技術(shù)PET是研究AD代謝改變的重要工具。SANTI等將MRI體積采樣與熒光標(biāo)記脫氧葡萄糖PET（FDGPET）方法結(jié)合進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)內(nèi)嗅皮層的局部葡萄糖代謝（MRGLU）以及海馬體積對(duì)正確區(qū)分MCI和正常認(rèn)知有重要價(jià)值，兩種方法均證實(shí)顳葉新皮層的改變有助于區(qū)分MCI和AD，而皮層廣泛改變有助于區(qū)分正常認(rèn)知和AD，MRGLU對(duì)MCI的診斷優(yōu)于體積測(cè)量,六、MCI的生物學(xué)指標(biāo),TAU蛋白和AΒ142是AD輔助診斷的CSF生物學(xué)標(biāo)記物，在AD患者中，TAU蛋白水平升高而AΒ142水平顯著降低，兩者結(jié)合有助于提高早期診斷AD的敏感性和特異性。ANDREASON等研究了16例MCI患者的CSFTAU蛋白和AΒ142水平發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,MCI患者CSFTAU蛋白顯著升高而CSFAΒ142水平顯著降低，與AD患者類似。,,在另一項(xiàng)縱向研究中，所有隨訪后發(fā)展成AD的MCI患者基線時(shí)的CSF的TAU蛋白水平均升高，而那些隨訪后未發(fā)展成AD的MCI患者基線時(shí)的CSF的TAU蛋白水平?jīng)]有升高，說(shuō)明CSF中的TAU蛋白水平對(duì)預(yù)測(cè)MCI患者是否發(fā)展成AD有一定價(jià)值。,七、MCI與癡呆的關(guān)系,關(guān)于MCI向癡呆或AD的轉(zhuǎn)化率的研究很多，但同樣受到不同研究中MCI概念和標(biāo)準(zhǔn)不同的影響。在PETERSEN等的研究中，MCI向AD的轉(zhuǎn)化率平均每年約為120，明顯高于正常人群。加拿大的研究者對(duì)一組因記憶主述就診患者隨訪2年，結(jié)果有140個(gè)體轉(zhuǎn)化為AD。,,在另兩項(xiàng)分別以可疑癡呆和孤立的記憶損害為MCI標(biāo)準(zhǔn)的研究中，向AD的轉(zhuǎn)化分別為150和120。HOGAN等在加拿大的一項(xiàng)隊(duì)列研究中，根據(jù)7種不同的MCI標(biāo)準(zhǔn)診斷的MCI的年轉(zhuǎn)化率在40－102之間。美國(guó)一個(gè)AD協(xié)作研究組從全美17個(gè)中心入選687名MCI的老年人，3年隨訪最終發(fā)展為癡呆的結(jié)果如下,,MCI向癡呆或AD的高轉(zhuǎn)化率一方面說(shuō)明MCI是癡呆的高危人群。另一方面也支持MCI可能在一定程度上代表癡呆的臨床前或早期階段的觀點(diǎn)。,八、藥物治療,MCI作為AD的危險(xiǎn)因素，且很多病例也有AD相同的神經(jīng)病理改變，因此，MCI治療策略都是基于對(duì)AD有效的藥物研究。,,1膽堿酯酶抑制劑，2個(gè)大樣本試驗(yàn)正在進(jìn)行中（安理申、艾斯能）2麥角類鈣離子拮抗劑思爾明）3增加血氧代謝（都可喜）4銀杏制劑5中藥制劑6抗氧化劑7雌激素8谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑,九、尼麥角林（思爾明）,思爾明具備多重腦代謝改善作用，對(duì)記憶力損傷的改善尤其顯著，早期應(yīng)用可減慢癡呆進(jìn)程，減輕早期癥狀。尼麥角林是麥角堿的衍生物，初期的藥理研究著重于他的擴(kuò)血管作用，現(xiàn)在認(rèn)為主要藥理機(jī)制是作用于腦代謝，膽堿能、多巴胺能、腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)，信息轉(zhuǎn)導(dǎo)和凋亡對(duì)認(rèn)知功能改善有關(guān)，,1對(duì)大腦的代謝作用,尼麥角林可改善與缺血和缺氧有關(guān)的腦代謝受損，這可由葡萄糖攝取和利用的增加，蛋白質(zhì)和核酸合成的增加，氧利用的增加得到證實(shí)，還可改善缺氧條件下的三磷酸腺苷水平和腺苷酸環(huán)化酶活性。蛋白質(zhì)合成和代謝分子改變會(huì)影響記憶的保持和學(xué)習(xí)能力。,2對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的作用,乙酰膽堿在老年大鼠中，口服尼麥角林5MG/KGBID6周可明顯恢復(fù)（93）由于年老引起的海馬ACH基礎(chǔ)釋放的減少。相反，在青年大鼠中，尼麥角林對(duì)ACH基礎(chǔ)釋放無(wú)作用。提示尼麥角林只對(duì)老年鼠的膽堿能功能有作用。,,,多巴胺對(duì)小鼠的體內(nèi)研究顯示，尼麥角林可增加腦內(nèi)多巴胺密集區(qū)的多巴胺的轉(zhuǎn)導(dǎo)，對(duì)多巴胺系統(tǒng)活性起調(diào)節(jié)作用。去甲腎上腺素能口服尼麥角林可增加大鼠腦內(nèi)特定區(qū)域去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物的水平，證實(shí)尼麥角林可刺激該神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)。,,,3對(duì)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用,目前已經(jīng)肯定，磷酸肌醇（PI）轉(zhuǎn)導(dǎo)是神經(jīng)系統(tǒng)第二信使轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本機(jī)制，PI參與了老化過(guò)程和AD?？诜猁溄橇挚稍黾悠雍图y狀體的基礎(chǔ)PI轉(zhuǎn)導(dǎo)和主動(dòng)刺激PI轉(zhuǎn)導(dǎo)。,4對(duì)神經(jīng)變性的作用,尼麥角林可通過(guò)抗氧化機(jī)制產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用，減少神經(jīng)元的凋亡。5對(duì)認(rèn)知的作用動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示，尼麥角林可改善與年老相關(guān)的認(rèn)知減退模型的認(rèn)知功能，這一作用由膽堿能系統(tǒng)功能增強(qiáng)作為媒介而產(chǎn)生。,謝謝,

簡(jiǎn)介：,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)MEDICALMICROBIOLOGY,第二篇病毒學(xué),第二十八章肝炎病毒,掌握乙型肝炎病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、抗原組成、抵抗力；傳播途徑。其他各型肝炎病毒的傳播途徑與致病性。,教學(xué)目標(biāo),熟悉乙型肝炎病毒的致病機(jī)理、HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系,微生物學(xué)檢查和防治原則。其他各型肝炎病毒的微生物學(xué)檢查和防治原則。了解乙型肝炎病毒的基因結(jié)構(gòu)、基因變異,思考,肝炎病毒僅僅引起肝炎嗎有些病毒也引起肝炎，為何不在此列臨床上常用于檢驗(yàn)指標(biāo)的理論基礎(chǔ)通過(guò)肝炎病毒的學(xué)習(xí)，對(duì)理解免疫學(xué)知識(shí)的實(shí)際應(yīng)用有幫助嗎,對(duì)于HBV，我們可能會(huì)思考,和乙肝帶毒者在一起是否就要被傳染一起就餐。消化道不適合HBV的生存。相互握手。注意洗手，就更不成問(wèn)題了。禮儀性接吻。禮儀性接吻不沾染唾液，屬于“干接吻”。相互擁抱。沒有實(shí)質(zhì)性接觸。,對(duì)于HBV，我們可能會(huì)思考,跳舞。手拉手的動(dòng)作不足以構(gòu)成傳播。共同游戲、旅游。只是一般的接觸。大自然界的環(huán)境，絕不是傳播HBV的場(chǎng)所。同室居住。HBV不能在空氣中存活和復(fù)制。HBV不會(huì)從呼吸道侵人人體，即使噴嚏，或咳嗽，都不能構(gòu)成感染。同一單位上課或上班。這也是很安全的，不會(huì)傳播乙肝。,病毒性肝炎很可能是一個(gè)古老的病種。早在漢代，當(dāng)時(shí)的名醫(yī)張仲景就對(duì)黃疸進(jìn)行了分類，并認(rèn)識(shí)到該病具有傳染性。西方醫(yī)學(xué)可能是1883年最早記錄乙型肝炎的知識(shí)。當(dāng)時(shí)為了預(yù)防天花，德國(guó)一家造船廠對(duì)工人接種了由人淋巴結(jié)制備的牛痘疫苗，注射后人群中有不少人出現(xiàn)了黃疸，這很可能是通過(guò)血源途徑感染的急性黃疸性乙型肝炎。,西方醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)了黃疸性肝炎，但沒有認(rèn)識(shí)到病原體的問(wèn)題。1965年國(guó)外學(xué)者BLUMBERG等在2名多次接受輸血治療的病人血清中，發(fā)現(xiàn)一種異?？贵w，能與一名澳大利亞土著人血清中的抗原起反應(yīng)，這是一種性質(zhì)不明的抗原，因來(lái)源于澳大利亞土著人，BLUMBERG把它命名為“澳大利亞抗原”，簡(jiǎn)稱“澳抗”，也就是后來(lái)的HBSAG。直到1969年才明確這種抗原與乙型肝炎有關(guān)。,1970年DANE等人在電子顯微鏡下觀察到乙型肝炎病毒的形態(tài)，后來(lái)把這種乙型肝炎病毒顆粒稱為DANE顆粒。1986年將其列入嗜肝DNA病毒科。再后來(lái)又搞清楚乙肝病毒的基因組結(jié)構(gòu)。由此可見對(duì)病毒性肝炎的認(rèn)識(shí)人類經(jīng)過(guò)了一個(gè)相當(dāng)漫長(zhǎng)的歷史過(guò)程。,病毒性肝炎,世界性傳染病傳染性強(qiáng)傳播途徑復(fù)雜流行廣泛發(fā)病率較高,病毒性肝炎的臨床特征,乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸,與肝臟炎癥有關(guān)的病毒,肝炎病毒巨細(xì)胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黃熱病毒,肝炎病毒的類型,甲型肝炎病毒（HAV乙型肝炎病毒（HBV丙型肝炎病毒HCV丁型肝炎病毒HDV戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關(guān)病毒（HGV、TTV）,一病人納差乏力５天。眼鞏膜黃染。肝區(qū)有叩痛。肝功能異常?？笻AVIGM,HBSAG,HBEAG,抗HBCIGM,抗HBCIGG弱,抗HBE,抗HBS,抗HCV。討論１．最可能的診斷是什么依據(jù)何在２．如何進(jìn)一步明確診斷,第一節(jié)甲型肝炎病毒（HEPATITISAVIRUS）,甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型肝炎世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過(guò)200萬(wàn),,,1973年FEINSTONE首次從病人糞便中發(fā)現(xiàn)HAV,一、生物學(xué)性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，無(wú)包膜，SSRNA衣殼蛋白VP1、VP2、VP3，含中和抗原決定簇VP4小分子多肽，作用和功能不清楚HAV抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型,（二）抵抗力耐受乙醚、氯仿等脂溶劑耐酸耐熱100℃5MIN可使之滅活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月,二、致病性與免疫性,傳染源患者、隱性感染者傳播途徑糞口途徑、密切接觸易感對(duì)象兒童和青少年感染類型多數(shù)呈隱性感染潛伏期15～50D（平均30D）,致病過(guò)程,,,,,,HAV（污染水源、食物、海產(chǎn)品等）,口咽部、唾液腺,腸黏膜或局部淋巴結(jié),病毒血癥,肝臟（靶器官）,肝細(xì)胞變性、壞死（急性肝炎）,,,,病理性免疫應(yīng)答,在肝細(xì)胞增殖緩慢,直接作用弱,主要,甲型肝炎的臨床特征,一般為自限性疾病，預(yù)后良好，不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。,肝脾腫大、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、血膽紅素升高、惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱,免疫力持久特異性體液免疫HAVIGM在感染早期出現(xiàn)HAVIGG在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，對(duì)再感染有免疫保護(hù)作用。,三、微生物學(xué)檢查法,HAVIGM檢測(cè)早期、近期感染快速診斷最可靠的血清學(xué)指標(biāo)HAVIGG檢測(cè)主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果評(píng)價(jià)或流行病學(xué)調(diào)查,病原學(xué)檢查RTPCR法檢測(cè)HAVRNAELISA法檢測(cè)HAV抗原免疫電鏡法檢測(cè)病毒顆粒,四、防治原則,一般性預(yù)防衛(wèi)生宣傳、保護(hù)水源加強(qiáng)糞便管理、搞好飲食衛(wèi)生,毛蚶,特異性預(yù)防減毒活疫苗、滅活疫苗,一病人納差乏力５天。眼鞏膜黃染。肝區(qū)有叩痛。肝功能異常?？笻AVIGM,HBSAG,HBEAG,抗HBCIGM,抗HBCIGG弱,抗HBE,抗HBS,抗HCV。討論１．最可能的診斷是什么依據(jù)何在２．如何進(jìn)一步明確診斷,一26歲女性患者，惡心、嘔吐3天。尿黃1天。職業(yè)為飯店服務(wù)員，嗜煙酒。無(wú)輸血或靜脈用毒品史，但近半年來(lái)有多個(gè)性伙伴。查體體溫38℃，眼球鞏膜黃染，肝大肋下3CM?？笻AVIGM（），HBSAG,抗HBCIGM,HBEAG,抗HBE,抗HBS,抗HCV。討論1最可能的診斷依據(jù)何在2可能的感染途徑,第二節(jié)乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUS,HBV,HBV感染的臨床類型,無(wú)癥狀攜帶者重癥肝炎急性肝炎慢性乙肝與肝硬化和肝癌密切相關(guān),HBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題全球35億人攜帶HBV我國(guó)為高流行區(qū)感染率60HBSAG攜帶率810慢性乙肝病人1000萬(wàn)80原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān),一、生物學(xué)性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu),電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒DANE顆粒直徑42NM完整的病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒直徑22NM中空的病毒顆粒，主要含HBSAG管型顆粒由小球形顆粒聚集而成,HBV電鏡圖,DANE顆粒大球形顆粒,外衣殼相當(dāng)于病毒包膜，含HBSAG和PRES抗原內(nèi)衣殼含HBCAG和HBEAG核心含DSDNA和DNA多聚酶,小球形顆粒,含HBSAG，沒有核酸，是不完整的病毒顆粒血清中最常見,管形顆粒,由小球形顆粒串聯(lián)而成,,,（二）HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能,基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA長(zhǎng)鏈（負(fù)鏈），長(zhǎng)度固定，3200BP短鏈（正鏈）長(zhǎng)鏈的50100負(fù)鏈含4個(gè)ORFS區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū),（二）HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能,（三）HBV復(fù)制周期,（四）抗原組成及其抗原性外衣殼抗原HBSAGPRES1AGPRES2AG內(nèi)衣殼抗原HBCAGHBEAG,抗原組成HBSAG存在于三種類型顆粒中與HBV侵入肝細(xì)胞有關(guān)該抗原的檢出是HBV感染的標(biāo)志之一能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBS，為保護(hù)性抗體,PRES1和PRES2具有吸附于肝細(xì)胞表面的決定簇新感染的標(biāo)志，常在感染早期出現(xiàn)若持續(xù)存在表明乙型肝炎轉(zhuǎn)為慢性可刺激機(jī)體產(chǎn)生中和性抗體，為保護(hù)性抗體,HBCAG存在于內(nèi)衣殼上，血液中不易檢出可表達(dá)于受染肝細(xì)胞表面，成為靶抗原其檢出表明病毒在復(fù)制能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBC，為非保護(hù)性抗體IGG檢出預(yù)示急性患者恢復(fù)期、慢性感染或曾經(jīng)感染。IGM檢出預(yù)示HBV的復(fù)制狀態(tài),HBEAG存在于DANE顆粒上可游離存在于血液中和胞膜上檢出預(yù)示病毒復(fù)制，血液具有強(qiáng)傳染性能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBE，有保護(hù)作用抗HBE檢出是預(yù)后良好的象征,（六）抵抗力HBV的抵抗力較強(qiáng)對(duì)低溫、干燥、紫外線、70乙醇不敏感；高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10MIN；05過(guò)氧乙酸、5％次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷敏感,二、致病性與免疫性,傳染源病人、無(wú)癥狀攜帶者傳播途徑1血液和血制品傳播血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷2母嬰傳播胎兒期、圍生期、哺乳傳播3性傳播及密切接觸傳播,致病機(jī)制,HBV的致病機(jī)制尚未完全清楚免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用是肝細(xì)胞損傷的主要原因,1細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)特異性CTL的直接殺傷作用細(xì)胞因子的抗病毒效應(yīng)細(xì)胞凋亡作用,2體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)特異性抗體HBSAB、PRES1AB和PRES2AB直接清除血循環(huán)中游離的病毒免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)管栓塞，導(dǎo)致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎。,3自身免疫反應(yīng)引起的病理?yè)p害HBV感染使肝特異性脂蛋白抗原（LIVERSPECIFICPROTEIN,LSP）暴露，LSP作為自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，通過(guò)直接或間接作用，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。,S基因變異HBSAG抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷逃逸”PREC基因的變異不能轉(zhuǎn)譯出完整的HBEAG，出現(xiàn)免疫逃避。,4病毒變異與免疫逃逸,過(guò)分強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫大面積肝細(xì)胞損傷爆發(fā)型肝炎（重癥肝炎）免疫功能正常隱性感染或急性肝炎免疫功能低下慢性肝炎或慢性活動(dòng)性肝炎免疫耐受無(wú)癥狀攜帶者,,免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱與臨床過(guò)程的輕重及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系,HBV感染的可能結(jié)果,急性感染,爆發(fā)性肝炎,＜1％,死亡或恢復(fù),無(wú)癥狀血清轉(zhuǎn)歸,65％,急性肝炎,25％,病情恢復(fù),強(qiáng)TH1和CTL,慢性感染,510％,無(wú)癥狀攜帶者,慢性肝炎,肝纖維化,7090％,1030％,消退,消退,肝癌（HCC）,三、微生物學(xué)檢查法,HBV抗原、抗體檢測(cè)血清HBVDNA檢測(cè)血清DNA多聚酶檢測(cè),四、防治原則,篩選供血員保護(hù)易感人群HBSAG血源疫苗主動(dòng)免疫HBSAG基因工程疫苗多肽疫苗、核酸疫苗被動(dòng)免疫HBSAB免疫球蛋白,,治療,,無(wú)特效療法ΑIFN拉米夫定（LAMIVUDINE）泛昔洛韋（FAMCICLOVIR）有一定療效單磷酸阿糖腺苷（ARAA）,一26歲女性患者，惡心、嘔吐3天。尿黃1天。職業(yè)為飯店服務(wù)員，嗜煙酒。無(wú)輸血或靜脈用毒品史，但近半年來(lái)有多個(gè)性伙伴。查體體溫38℃，眼球鞏膜黃染，肝大肋下3CM?？笻AVIGM（），HBSAG,抗HBCIGM,HBEAG,抗HBE,抗HBS,抗HCV。討論1最可能的診斷依據(jù)何在2可能的感染途徑,一３０歲男性，因全身倦怠，食物誘發(fā)惡心，尿黃而就診。４個(gè)月前獻(xiàn)血檢查時(shí)HBSAG。３個(gè)月前結(jié)婚，妻子有肝炎病史。化驗(yàn)檢查抗HAV，抗HCV，HBSAG,HBEAG,抗HBCIGM,抗HBCIGG,抗HBE,抗HBS；按病毒性肝炎治療一個(gè)月，癥狀好轉(zhuǎn)不明顯?；?yàn)檢查顯示HBSAG,HBEAG,抗HBCIGM,抗HBCIGG,抗HBE,抗HBS。改用ＩＦＮ治療二個(gè)月后癥狀消失，肝功能正常，化驗(yàn)示抗HBS,抗HBCIGG,HBSAG,HBEAG,抗HBE。討論１．最可能的診斷２．病程及治療過(guò)程的發(fā)展和目前的狀態(tài),一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手術(shù)，術(shù)中接受過(guò)５００ML的輸血。肝功能檢查見轉(zhuǎn)氨酶升高，其余指標(biāo)正常?？笻AVIGM,HBSAG,HBEAG,抗HBCIGM,抗HBE,抗HBS,抗HCV。討論１．最可能的診斷是什么依據(jù)何在２．如何進(jìn)一步明確病原學(xué)診斷,第三節(jié)丙型肝炎病毒（HEPATITISCVIRUS）,一、生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒顆粒呈球型，有包膜，SSRNAORF中的E區(qū)具有高度變異性，是肝炎慢性化的原因之一,二、致病性與免疫性,患者和病毒攜帶者是主要傳染源傳播途徑與HBV同，但主要經(jīng)血液及血制品傳播感染易于慢性化50～85可轉(zhuǎn)變成慢性肝炎，1030％可發(fā)展成肝硬化，或部分誘發(fā)肝癌HCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎免疫力不穩(wěn)定、不持久,1RTPCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)病毒RNA用于丙型肝炎的快速診斷2ELISA法檢測(cè)特異性抗體用于丙型肝炎的診斷、篩選獻(xiàn)血員和流行病學(xué)調(diào)查,三、微生物學(xué)檢查法,缺乏有效疫苗、特效藥物最常用的藥物IFNΑ主要預(yù)防措施管理傳染源、切斷傳播途徑,,四、防治原則,一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手術(shù)，術(shù)中接受過(guò)５００ML的輸血。肝功能檢查見轉(zhuǎn)氨酶升高，其余指標(biāo)正常?？笻AVIGM,HBSAG,HBEAG,抗HBCIGM,抗HBE,抗HBS,抗HCV。討論１．最可能的診斷是什么依據(jù)何在２．如何進(jìn)一步明確病原學(xué)診斷,第四節(jié)丁型肝炎病毒（HEPATITISDVIRUS）,一、生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，有包膜,SSRNAHDV為缺陷病毒,病毒顆粒內(nèi)部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAG）組成包膜蛋白HBSAG由HBV編碼必須與HBV共感染才能復(fù)制完整的病毒顆粒,二、致病性與免疫性,傳播途徑與乙型肝炎相同HDV感染的臨床類型可表現(xiàn)為急性、慢性肝炎或無(wú)癥狀攜帶者,感染方式有聯(lián)合感染或重疊感染兩種方式,導(dǎo)致原有的乙型肝炎病情加重與惡化,1檢測(cè)HDAG檢測(cè)血清或肝細(xì)胞內(nèi)HDAG檢出HDAG是HDV感染的可靠證據(jù)2血清中HDV抗體檢測(cè)是目前的常規(guī)方法檢出抗HDIGM有早期診斷價(jià)值抗HDIGG持續(xù)高效價(jià)是慢性HDV感染的指標(biāo),三、微生物學(xué)檢查法,第五節(jié)戊型肝炎病毒（HEPATITISEVIRUS）,一、生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，無(wú)包膜，SSRNA表面有鋸齒狀刻缺和突起,傳染源潛伏期末及急性期病人傳播途徑糞口傳播易感人群青壯年潛伏期10～60天，平均40天,二、致病性與免疫性,臨床類型表現(xiàn)為急性肝炎或重癥肝炎不發(fā)展為慢性肝炎孕婦感染后可引起流產(chǎn)和死胎,三、微生物學(xué)檢查法,電鏡或免疫電鏡技術(shù)檢測(cè)患者糞便中的HEV顆粒RTPCR法檢測(cè)糞便或膽汁中的HEVRNA用ELISA法檢查血清中的抗HEVIGM或IGG,一般性預(yù)防原則與甲型肝炎相同保護(hù)水源，做好糞便管理；加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理，注意個(gè)人和環(huán)境衛(wèi)生。無(wú)有效疫苗、無(wú)特效藥物,四、防治原則,總結(jié),概述人類肝炎病毒的種類及其重要性。甲型肝炎病毒主要生物學(xué)特性，致病性及免疫性，微生物學(xué)檢查、特異性預(yù)防。乙型肝炎病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu)、抗原組成，抵抗力；傳染源傳播途徑、致病機(jī)制、HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系。微生物學(xué)檢查法抗原抗體的檢測(cè)、結(jié)果分析及臨床意義。特異性預(yù)防。其他肝炎病毒HCV、HDV、HEV,思考題,1試述經(jīng)口傳播的肝炎病毒的種類、致病特點(diǎn)及防治措施。2試比較HAV、HBV、HCV、HDV和HEV五種肝炎病毒的核酸類型及傳播途徑的異同。3試述HBV的感染類型及致病機(jī)制。4試述HCV感染易于慢性化的可能機(jī)制。5試述HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)的臨床意義。,下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容,第二篇病毒學(xué),第三十一章皰疹病毒,THANKSFORYOURATTENTION,

簡(jiǎn)介：禽傳染性支氣管炎病毒S1基因與豬IGGFC基因的克隆及在HELA細(xì)胞中的融合表達(dá),,,背景綜述目的及意義技術(shù)路線研究?jī)?nèi)容結(jié)果與分析致謝,報(bào)告提綱,,背景綜述,病原體IBV（單股正鏈RNA病毒，有囊膜）流行病學(xué)呼吸道排毒飛沫傳播；潛伏期短；急性，高度接觸性；自然感染僅發(fā)生于雞,雛雞發(fā)病最為嚴(yán)重；低溫是發(fā)病的關(guān)鍵。臨床癥狀損害呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等；呼吸型、腎型、腺胃型等；檢測(cè)診斷病毒分離、病毒中和、血凝抑制試驗(yàn)、RT－PCR；ELISA、AGP防治預(yù)防為主（環(huán)境＋疫苗），治療為輔,,禽傳染性支氣管炎IB,結(jié)合受體，誘導(dǎo)中和抗體、血抑抗體、CTL反應(yīng),S蛋白,E蛋白,M蛋白,N蛋白,INFECTIOUSBRONCHITISVIRUSIBV,參與病毒裝配（與核衣殼相互作用，將其結(jié)合到囊膜）,具有大量抗原決定簇，能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體,參與病毒粒子的釋放,IBV病毒粒子結(jié)構(gòu),背景綜述,,背景綜述,,S蛋白裂解為S190KD和S284KD的兩個(gè)亞單位，均為糖蛋白。S1蛋白由520～538個(gè)氨基酸組成。S1功能別并結(jié)合宿主細(xì)胞膜上特異性糖蛋白受體參與膜融合氨基端參與決定毒株的組織親和性及毒力抑制多數(shù)中和抗體,IBVS1蛋白,背景綜述,IGG水解2FABFC大小相近,活性不同F(xiàn)AB結(jié)合抗原FC結(jié)合活化補(bǔ)體哺乳動(dòng)物IGGFC段能與SPA、SPG非特異性結(jié)合將目的基因與IGGFC基因融合表達(dá)，利于鑒定和純化,,,免疫球蛋白IGGFC段,,IGGFC,目的及意義,克隆豬IGGFC和IBVS1基因，為進(jìn)一步開發(fā)以這兩個(gè)基因?yàn)榛A(chǔ)的疫苗和診斷方法做基礎(chǔ)。表達(dá)S1IGGFC，以IGGFC為蛋白標(biāo)簽，以期進(jìn)一步利用親合層析或免疫沉淀法，進(jìn)行IBV細(xì)胞受體的分離與鑒定。,,技術(shù)路線,,研究?jī)?nèi)容,一豬IGGFC基因的克隆和序列分析二IBVS1基因的克隆和序列分析三表達(dá)載體的構(gòu)建四重組表達(dá)載體在HELA細(xì)胞上的表達(dá),,結(jié)果與分析,豬IGGFC基因擴(kuò)增,一豬IGGFC基因的克隆和序列分析,擴(kuò)增區(qū)域鉸鏈區(qū)C末端不包括信號(hào)肽目的片段1002BP上游ECORI位點(diǎn)下游XHOI位點(diǎn),豬IGGFC基因的RTPCR擴(kuò)增,PMD18T－IGGFC構(gòu)建,圖PMD18TIGGFC/ECORIXHOI酶切,鑒定ECORIXHOI陽(yáng)性2680BP1002BP,豬IGGFC基因的克隆和序列分析,IGGFC序列分析,測(cè)序結(jié)果所獲序列略1002BP，與預(yù)期一致，無(wú)終止子，334個(gè)氨基酸BLAST比對(duì)100％GI5052049,GI47523191,GI43312794GI33125蛋白預(yù)測(cè)分子量大小約37KD等電點(diǎn)為658在體內(nèi)半衰期約100H，不含跨膜區(qū)不含信號(hào)肽，與預(yù)期相符,豬IGGFC基因的克隆和序列分析,二IBVS1基因的克隆和序列分析,IBVS1基因的克隆,S1基因PCR產(chǎn)物的電泳分析,模板含M41株S全長(zhǎng)的質(zhì)粒目的19～536氨基酸上游BAMHI，下游ECORI去掉了信號(hào)肽保留裂解識(shí)別位點(diǎn)部分堿基，以增加空間距離,PMD18TS1構(gòu)建,PMD18TS1鑒定鑒定BAMHIECORI預(yù)期2680BP＋1554BP,PMD18TS1BAMHIECORI酶切,禽IBVS1基因的克隆和序列分析,IBVS1序列分析,測(cè)序所獲序列（略）大小1554BP，與預(yù)期一致，無(wú)中止子，含518個(gè)氨基酸BLAST99％AY5617121（M41株S1基因）蛋白預(yù)測(cè)穩(wěn)定蛋白等電點(diǎn)817，分子量為589KD，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)半衰期超過(guò)30H不含跨膜區(qū)沒有信號(hào)肽,禽IBVS1基因的克隆和序列分析,三載體構(gòu)建,載體構(gòu)建流程圖,順序選擇S1位于上游S1功能區(qū)N端,,PCDNA31IGGFC的構(gòu)建,PCDNA31IGGFC雙酶切XHOIECORI預(yù)期帶55KB＋1KB,PCDNA31IGGFC經(jīng)XHOI＋ECORI酶切,表達(dá)載體的構(gòu)建,PCDNA31IGGFCS1的構(gòu)建,BAMHIXHOI55KB＋26KBNDEI酶切鑒定800BP＋1600BP＋5600BP,PCDNA31IGGFCS1/BAMHIXHOI,PCDNA31IGGFCS1/NDEⅠ,表達(dá)載體的構(gòu)建,四重組載體在HELA細(xì)胞上的表達(dá),一抗兔抗IBV陽(yáng)性血清二抗羊抗兔二抗熒光二抗結(jié)果試驗(yàn)組觀察到特異性綠色熒光，對(duì)照組無(wú)綠熒光表明IBVS1基因在HELA細(xì)胞中獲得了表達(dá)，且有活性,間接免疫熒光檢測(cè)IBVS1基因在HELA細(xì)胞上的表達(dá),IFA檢測(cè)IBVS1基因的表達(dá),直接檢測(cè)IGGFC的表達(dá),方法直接免疫熒光二抗羊抗豬二抗結(jié)果試驗(yàn)組有較明顯的綠熒光，而對(duì)照組無(wú)。表明IGGFC基因在HELA細(xì)胞內(nèi)獲得表達(dá)，且有活性,直接免疫熒光檢測(cè)IGGFC基因在HELA細(xì)胞上的表達(dá),重組載體在HELA細(xì)胞上的表達(dá),斑點(diǎn)雜交檢測(cè),方法DOTBLOT（直接和間接）裂解液都能檢測(cè)到強(qiáng)烈的陽(yáng)性反應(yīng)上清檢測(cè)不到陽(yáng)性反應(yīng)表明細(xì)胞內(nèi)表達(dá),產(chǎn)物兼具IBVS1和IGGFC活性,斑點(diǎn)雜交檢測(cè)IGGFCS1基因在HELA細(xì)胞上的融合表達(dá)A,B為直接檢測(cè)結(jié)果C,D間接檢測(cè)結(jié)果,重組載體在HELA細(xì)胞上的表達(dá),小結(jié),通過(guò)RTPCR從豬肝臟總RNA中擴(kuò)增到IGGFC基因，并進(jìn)行測(cè)序和序列分析。PCR擴(kuò)增得到禽傳染性支氣管炎病毒S1基因進(jìn)行測(cè)序和序列分析。構(gòu)建了IBVS1基因和豬IGGFC基因融合表達(dá)的真核表達(dá)載體，并在HELA細(xì)胞上實(shí)現(xiàn)了其融合表達(dá)。經(jīng)檢測(cè)，表達(dá)產(chǎn)物主要存在于細(xì)胞內(nèi)，且同時(shí)具有IBVS1活性和IGGFC活性。,,致謝,本論文是在導(dǎo)師郭愛珍教授和譚亞娣副教授的悉心指導(dǎo)下完成的，從論文的選題、試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與實(shí)施到論文的寫作無(wú)不凝聚著導(dǎo)師的智慧和心血。在此，向兩位老師表示最誠(chéng)摯的敬意和忠心的感謝感謝實(shí)驗(yàn)室所有老師、同學(xué)、工作人員，謝謝你們?nèi)陙?lái)對(duì)我的關(guān)心、教導(dǎo)和幫助,謝謝,謝謝大家,

簡(jiǎn)介：病毒性營(yíng)銷讓客戶主動(dòng)為你傳播,,引言,所謂“病毒性營(yíng)銷”，是指像病毒一樣快速蔓延的低成本、高效率的營(yíng)銷模式。即病毒性營(yíng)銷并非是傳播病毒，而是利用用戶之間的主動(dòng)傳播，讓信息像病毒那樣快速擴(kuò)散，從而達(dá)到推廣的目的。病毒性營(yíng)銷以其特有的優(yōu)勢(shì)贏得了眾多企業(yè)的青睞。但是，企業(yè)在實(shí)施病毒性營(yíng)銷時(shí)，如何有效地將信息傳播與營(yíng)銷目的結(jié)合起來(lái)呢,目錄,1從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷2病毒性營(yíng)銷的本質(zhì)3病毒性營(yíng)銷的核心4病毒性營(yíng)銷與傳統(tǒng)營(yíng)銷5病毒性營(yíng)銷的3W策略6病毒性營(yíng)銷的一般規(guī)律7案例分析,從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷,2008年3月24日，在雅典古奧林匹亞遺址，第29屆奧運(yùn)會(huì)圣火成功點(diǎn)燃，舉世矚目；就在同一天，作為奧運(yùn)的贊助商，可口可樂(lè)攜手騰訊舉辦的奧運(yùn)火炬在線傳遞活動(dòng)也正式拉開帷幕。僅一周時(shí)間，參與人數(shù)就突破700萬(wàn)；兩周后，參與人數(shù)高達(dá)1700余萬(wàn)此次火炬在線傳遞，從活動(dòng)流程來(lái)看，主要是依靠QQ好友間一對(duì)一的傳播。參與者首先需要被好友邀請(qǐng)，然后再順利邀請(qǐng)另一好友才能成功參加。,20/03/20245,,,20/03/20246,,,,從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷,利用他人的資源，呈幾何級(jí)數(shù)地繁殖，這正是病毒性營(yíng)銷的特點(diǎn)。奧運(yùn)火炬在線傳遞活動(dòng)堪稱病毒性營(yíng)銷的經(jīng)典，它借助“北京2008奧運(yùn)圣火傳遞”這一全球矚目的事件，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，使網(wǎng)民的愛國(guó)激情得到了比較好的宣泄。成為奧運(yùn)火炬?zhèn)鬟f手，幾乎是每個(gè)國(guó)人的夢(mèng)想，然而，真正能實(shí)現(xiàn)這一夢(mèng)想的人畢竟屈指可數(shù)，對(duì)于大多數(shù)普通民眾而言，在線傳遞火炬就成為他們表達(dá)心中奧運(yùn)情結(jié)的一個(gè)極佳方式。,從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷,作為奧運(yùn)的贊助商，可口可樂(lè)借助圣火傳遞之勢(shì)，利用騰訊平臺(tái)，巧妙地吸引了億萬(wàn)網(wǎng)民的關(guān)注及參與，使企業(yè)的品牌在活動(dòng)中得到了傳播，品牌形象也得到了進(jìn)一步提升。1直擊目標(biāo)群體，在目標(biāo)受眾中贏得了比較好的口碑QQ用戶群年齡主要集中在1525歲，其次是2540歲?？煽诳蓸?lè)品牌給人的印象是年輕、有活力、有激情，緊跟時(shí)代潮流，這正和QQ用戶群的年齡特點(diǎn)相吻合。選擇QQ作為火炬?zhèn)鬟f的平臺(tái)，使活動(dòng)的參與者與可口可樂(lè)品牌的目標(biāo)消費(fèi)群保持了較高的契合度。,2拉近了可口可樂(lè)品牌與普通消費(fèi)者之間的心理距離火炬在線傳遞活動(dòng)，幫助普通人實(shí)現(xiàn)傳遞奧運(yùn)火炬夢(mèng)想的同時(shí)，也拉近了可口可樂(lè)品牌與普通消費(fèi)者之間的心理距離，大大提升了品牌在目標(biāo)受眾中的知名度與美譽(yù)度。縱觀此次火炬在線傳遞活動(dòng)，不難發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是受眾接受信息，還是再次傳播，都是主動(dòng)地、發(fā)自內(nèi)心地、沒有絲毫的勉強(qiáng)，自然也就不存在對(duì)活動(dòng)主辦方信息的反感和抵觸，因?yàn)榇嘶顒?dòng)滿足了受眾內(nèi)心的一種需求。這正是病毒性營(yíng)銷“魅力”之所在,目錄,1從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷2病毒性營(yíng)銷的本質(zhì)3病毒性營(yíng)銷的核心4病毒性營(yíng)銷與傳統(tǒng)營(yíng)銷5病毒性營(yíng)銷的3W策略6病毒性營(yíng)銷的一般規(guī)律7案例分析,病毒性營(yíng)銷的本質(zhì),病毒性營(yíng)銷就其本質(zhì)來(lái)說(shuō)，是在為用戶提供有價(jià)值的免費(fèi)服務(wù)的同時(shí)，附加上一定的推廣信息，常用的推廣工具包括電子書、視頻、FLASH短片、QQ皮膚、桌面壁紙、屏保、賀卡、郵箱、軟件、即時(shí)聊天工具等，即為用戶獲取信息，使用網(wǎng)絡(luò)服務(wù)、娛樂(lè)等帶來(lái)方便的工具和內(nèi)容。病毒性營(yíng)銷的關(guān)鍵在于創(chuàng)意，傳播的內(nèi)容，或者有趣味性，或者對(duì)用戶有價(jià)值，或者迎合了社會(huì)熱點(diǎn)，只有能打動(dòng)用戶的“心”，用戶才會(huì)主動(dòng)去傳播。,目錄,1從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷2病毒性營(yíng)銷的本質(zhì)3病毒性營(yíng)銷的核心4病毒性營(yíng)銷與傳統(tǒng)營(yíng)銷5病毒性營(yíng)銷的3W策略6病毒性營(yíng)銷的一般規(guī)律7案例分析,20/03/202414,病毒性營(yíng)銷的核心,1“病毒”必須有吸引力不管“病毒”最終以何種形式出現(xiàn)，它都必須具備基本的感染基因。即商家提供的產(chǎn)品或服務(wù)對(duì)于用戶來(lái)說(shuō)，必須有價(jià)值或者富有趣味，讓用戶失去了“免疫力”，這樣用戶才會(huì)有點(diǎn)擊的欲望，才會(huì)主動(dòng)去傳播。如免費(fèi)的EMAIL服務(wù)、免費(fèi)電子書、具有強(qiáng)大功能的免費(fèi)軟件等?；鹁嬖诰€傳遞活動(dòng)之所以響應(yīng)者眾多，就是因?yàn)樗狭水?dāng)時(shí)社會(huì)的熱點(diǎn)北京2008奧運(yùn)圣火傳遞，給予普通民眾一個(gè)抒發(fā)愛國(guó)熱情的平臺(tái)，幫助他們實(shí)現(xiàn)了傳遞奧運(yùn)圣火的夢(mèng)想。,20/03/202415,2“病毒”必須易于傳播要使“病毒”迅速地從小范圍向很大規(guī)模擴(kuò)散，呈幾何級(jí)數(shù)地繁殖，“病毒”還必須易于傳遞和復(fù)制。在傳播方式上，要設(shè)計(jì)成舉手之勞就可以實(shí)現(xiàn)的，比如使用即時(shí)通信工具M(jìn)SN、QQ等，或者發(fā)短信、發(fā)郵件等動(dòng)一下手就能輕易實(shí)現(xiàn)的。以易于傳播為原則，否則，目標(biāo)受眾就會(huì)喪失主動(dòng)傳播的熱情，最終導(dǎo)致傳播效應(yīng)減弱、傳播鏈中斷。從此次火炬在線傳遞來(lái)看，無(wú)論是活動(dòng)參與者接受好友邀請(qǐng)，還是邀請(qǐng)另一好友參加，只要輕輕點(diǎn)擊鼠標(biāo)、鍵盤，就輕松地實(shí)現(xiàn)了信息的傳遞。,20/03/202416,病毒性營(yíng)銷利用的是他人的資源，其精髓在于找到一個(gè)能眾口相傳的“理由”，而基于互聯(lián)網(wǎng)的這種口碑傳播更為方便，可以像病毒一樣迅速蔓延。病毒性營(yíng)銷已經(jīng)成為一種高效的信息傳播方式，由于這種傳播是用戶之間自發(fā)進(jìn)行的，幾乎不需要傳播費(fèi)用，因此病毒性營(yíng)銷正為越來(lái)越多的商家所青睞。,20/03/202417,目錄,1從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷2病毒性營(yíng)銷的本質(zhì)3病毒性營(yíng)銷的核心4病毒性營(yíng)銷與傳統(tǒng)營(yíng)銷5病毒性營(yíng)銷的3W策略6病毒性營(yíng)銷的一般規(guī)律7案例分析,20/03/202418,病毒性營(yíng)銷與傳統(tǒng)營(yíng)銷,傳統(tǒng)營(yíng)銷是基于報(bào)紙、電視、廣播等傳統(tǒng)渠道所進(jìn)行的營(yíng)銷。基于互聯(lián)網(wǎng)的病毒性營(yíng)銷由于傳播介質(zhì)不同以及病毒性營(yíng)銷本身所具備的特點(diǎn)，因而其與傳統(tǒng)營(yíng)銷相比，在營(yíng)銷理念、傳播方式、營(yíng)銷范圍、營(yíng)銷成本、傳播效果等方面存在著明顯的差異性。,19,20/03/202419,20/03/202420,目錄,1從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷2病毒性營(yíng)銷的本質(zhì)3病毒性營(yíng)銷的核心4病毒性營(yíng)銷與傳統(tǒng)營(yíng)銷5病毒性營(yíng)銷的3W策略6病毒性營(yíng)銷的一般規(guī)律7案例分析,20/03/202421,病毒性營(yíng)銷的3W策略,1創(chuàng)建有感染力的“病原體”（WHAT）“病原體”的重要性是顯而易見的，對(duì)于“病原體”來(lái)說(shuō)，只有“感染性”強(qiáng)，才會(huì)吸引受眾關(guān)注，才會(huì)引起受眾心靈上的“共鳴”，進(jìn)而通過(guò)心靈的“溝通”感染受眾，然后不斷蔓延開來(lái)。在互聯(lián)網(wǎng)中這種“病原體”是很常見的，如流氓兔、“饅頭血案”、免費(fèi)的應(yīng)用軟件、迎合受眾口味的免費(fèi)電子書等。用FLASH創(chuàng)建一個(gè)非常有趣的游戲或者經(jīng)典動(dòng)畫，創(chuàng)建的游戲和動(dòng)畫就是一個(gè)超級(jí)的“病原體”。當(dāng)受眾看到或收到有趣的圖片或很酷的FLASH游戲附件時(shí)，通常會(huì)把它發(fā)給朋友，而朋友們也會(huì)順便發(fā)給其他朋友。一傳十，十傳百，這種滾雪球效果可以輕松創(chuàng)建起一個(gè)巨大的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)，在幾小時(shí)之內(nèi)，就能到達(dá)成百上千的受眾那里。,20/03/202422,企業(yè)在創(chuàng)建“病原體”時(shí)，必須要考慮的問(wèn)題是，如何將信息傳播與營(yíng)銷目的有效地結(jié)合起來(lái)如果僅僅是為用戶帶來(lái)了娛樂(lè)價(jià)值或者實(shí)用功能、優(yōu)惠服務(wù)，而沒有達(dá)到營(yíng)銷的目的，那么這樣的病毒性營(yíng)銷對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，價(jià)值就不大；反之，如果廣告氣息太重，可能會(huì)引起用戶反感而影響信息的傳播。因此，企業(yè)在實(shí)施病毒性營(yíng)銷時(shí)，必須巧妙地將營(yíng)銷信息揉入“病毒”中，而不能太直白，讓受眾一眼就看出。,20/03/202423,2找到易感染人群（WHO）在“病原體”創(chuàng)建完之后，病毒性營(yíng)銷的關(guān)鍵就是找到易感染人群，也就是早期的接受者，他們是最有可能的產(chǎn)品或服務(wù)使用者。他們主動(dòng)傳遞信息，影響更多的人群，然后營(yíng)造出一個(gè)目標(biāo)消費(fèi)群體。在傳播過(guò)程中，普通受眾在這些易感染人群的帶動(dòng)下，逐漸接受某一商品或服務(wù)。如QQ品牌的推廣就是一個(gè)典型的例子。騰訊QQ的用戶平均年齡為206歲，他們追逐時(shí)尚，對(duì)新潮流、新趨勢(shì)、新事物的感覺非常敏銳。這些特點(diǎn)，注定了他們是易感染人群?？梢哉f(shuō)，他們對(duì)騰訊QQ病毒幾乎喪失了“免疫力”，能很快接受并且適應(yīng)騰訊提供的中文界面即時(shí)通信工具，并且還會(huì)積極地將這一病毒通過(guò)鼠標(biāo)或口頭語(yǔ)言向其他人傳播，使“病毒”迅速蔓延開來(lái)。,20/03/202424,3選準(zhǔn)“病毒”的初始傳播渠道（WHERE）病毒性營(yíng)銷信息當(dāng)然不會(huì)像“病毒”那樣自動(dòng)去傳播，需要借助于一定的外部資源和現(xiàn)有的通信環(huán)境來(lái)進(jìn)行。因此，企業(yè)在選擇“病毒”的初始傳播渠道時(shí)，要考慮到易感染人群的關(guān)注重點(diǎn)和社會(huì)熱點(diǎn)。一般來(lái)說(shuō)，病毒性營(yíng)銷的原始信息先在易于傳播的小范圍內(nèi)進(jìn)行發(fā)布和推廣，然后再利用公眾的積極參與行為，讓“病毒”大規(guī)模擴(kuò)散。如百度的網(wǎng)絡(luò)小電影“唐伯虎篇”就是一個(gè)很典型的例子。2005年是視頻娛樂(lè)爆炸式發(fā)展的一年，視頻網(wǎng)站成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。以“百度更懂中文”為訴求點(diǎn)的“唐伯虎篇”推出后，傳播先從一些百度員工發(fā)送電子郵件給朋友和一些視頻網(wǎng)站掛出鏈接開始，“病毒”迅速地蔓延，僅3個(gè)月時(shí)間就有近2000萬(wàn)人觀看并傳播了此片（還不包括郵件及QQ、MSN的傳播），百度的知名度和美譽(yù)度也得以大幅度提升。,20/03/202425,目錄,1從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷2病毒性營(yíng)銷的本質(zhì)3病毒性營(yíng)銷的核心4病毒性營(yíng)銷與傳統(tǒng)營(yíng)銷5病毒性營(yíng)銷的3W策略6病毒性營(yíng)銷的一般規(guī)律7案例分析,20/03/202426,病毒性營(yíng)銷的一般規(guī)律,1病毒性營(yíng)銷的“病毒”有一定的界限，超出這個(gè)界限的病毒性營(yíng)銷方案就成為真正的病毒了。2成功的病毒性營(yíng)銷離不開六個(gè)基本要素（見下頁(yè)）。3病毒性營(yíng)銷并不是隨便可以做好的，需要遵照一定的步驟和流程（見下頁(yè)）。4病毒性營(yíng)銷的實(shí)施過(guò)程通常是無(wú)需費(fèi)用的，但病毒性營(yíng)銷方案設(shè)計(jì)是需要成本的。5網(wǎng)絡(luò)營(yíng)銷信息不會(huì)自動(dòng)傳播，需要在行一定的推廣。,20/03/202427,病毒性營(yíng)銷戰(zhàn)略的六個(gè)基本要素,美國(guó)電子商務(wù)顧問(wèn)RALPHFWILSON博士將一個(gè)有效的病毒性營(yíng)銷戰(zhàn)略的基本要素歸納為六個(gè)方面1提供有價(jià)值的產(chǎn)品或服務(wù)；2提供無(wú)需努力地向他人傳遞信息的方式；3信息傳遞范圍很容易從小向很大規(guī)模擴(kuò)散；4利用公共的積極性和行為；5利用現(xiàn)有的通信網(wǎng)絡(luò)；6利用別人的資源進(jìn)行信息傳播。在制定和實(shí)施病毒性營(yíng)銷計(jì)劃時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行必要的前期調(diào)研和針對(duì)性的檢驗(yàn)，以確認(rèn)自己的病毒性營(yíng)銷方案是否滿足這六個(gè)基本要素。,20/03/202428,成功實(shí)施病毒性營(yíng)銷的五個(gè)步驟,1病毒性營(yíng)銷方案的整體規(guī)劃和設(shè)計(jì)，確認(rèn)病毒性營(yíng)銷方案符合病毒性營(yíng)銷的基本思想，即傳播的信息和服務(wù)對(duì)用戶是有價(jià)值的，并且這種信息易于被用戶自行傳播。2病毒性營(yíng)銷需要獨(dú)特的創(chuàng)意，并且精心設(shè)計(jì)病毒性營(yíng)銷方案（無(wú)論是提供某項(xiàng)服務(wù)，還是提供某種信息）。最有效的病毒性營(yíng)銷往往是獨(dú)創(chuàng)的。3對(duì)網(wǎng)絡(luò)營(yíng)銷信息源和信息傳播渠道進(jìn)行合理的設(shè)計(jì)以便利用有效的通信網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行信息傳播。4對(duì)病毒性營(yíng)銷的原始信息在易于傳播的小范圍內(nèi)進(jìn)行發(fā)布和推廣。5對(duì)病毒性營(yíng)銷的效果進(jìn)行跟蹤和管理。,20/03/202429,目錄,1從火炬在線傳遞看病毒性營(yíng)銷2病毒性營(yíng)銷的本質(zhì)3病毒性營(yíng)銷的核心4病毒性營(yíng)銷與傳統(tǒng)營(yíng)銷5病毒性營(yíng)銷的3W策略6病毒性營(yíng)銷的一般規(guī)律7案例分析,20/03/202430,案例1“唐伯虎”讓“百度更懂中文”深入人心,在第12屆中國(guó)廣告節(jié)上，百度的網(wǎng)絡(luò)小電影“唐伯虎篇”榮獲2005年度中國(guó)廣告創(chuàng)意最高榮譽(yù)的全場(chǎng)大獎(jiǎng)和品牌建設(shè)十大案例獎(jiǎng)。這部網(wǎng)絡(luò)小電影，沒有花費(fèi)一分錢廣告費(fèi)和公關(guān)費(fèi)，只是由網(wǎng)絡(luò)傳播，從2005年9月至12月，僅3個(gè)月時(shí)間就有近2000萬(wàn)人觀看并傳播了此片（還不包括郵件及QQ、MSN的傳播），百度的中文搜索優(yōu)勢(shì)也得以廣為人知。,20/03/202431,案例1“唐伯虎”讓“百度更懂中文”深入人心,這是一部古裝喜劇，它是在一種周星馳式的風(fēng)格中展開的，將“百度更懂中文”闡釋得淋漓盡致。面對(duì)城墻上的一張懸賞文字告示，一個(gè)老外自以為知道，隨后風(fēng)流才子唐伯虎出現(xiàn)，通過(guò)“知道”“不知道”的幾度分詞斷句，吸引了老外的眾多女粉絲和親密女友最后眾人齊聲歡呼“百度最懂中文”，借此表明百度對(duì)中文有更深的理解力，以及擁有獨(dú)到的中文分詞技術(shù)等。在片子獲得巨大成功后，百度又推出了“孟姜女篇”?！懊辖弊叩氖枪叛b幽默小品路線，旁白用四川話，主角是一個(gè)神叨叨的導(dǎo)演和一個(gè)滿臉無(wú)辜的孟姜女，在肆無(wú)忌憚、滔滔滿天的淚水中用四川話喊出“這個(gè)流量硬是大得很啊”，訴求百度的中文流量第一?！疤撇⑵薄ⅰ懊辖痹偌由习俣壬鲜星暗男麄髌暗犊推?，分別對(duì)應(yīng)“中文”、“第一”、“搜索”3個(gè)關(guān)鍵詞，從而將百度是中文第一搜索引擎的概念完整地表現(xiàn)出來(lái)，為百度的品牌價(jià)值提供了豐富的用戶體驗(yàn)。相關(guān)調(diào)查表明，有超過(guò)七成的搜索引擎用戶認(rèn)可了“百度更懂中文”這一品牌形象。,20/03/202432,就“唐伯虎篇”來(lái)說(shuō)，可以看出這部影片的策略是非常明確的，即為百度樹立了與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的品牌差異化定位“百度更懂中文”，使其品牌更深入人心。1找到了最核心的易感人群，把種子呈幾何級(jí)數(shù)地傳播開來(lái)百度通過(guò)聯(lián)合中國(guó)人搜索行為研究中心對(duì)網(wǎng)民搜索習(xí)慣的研究發(fā)現(xiàn)，2005年是視頻娛樂(lè)形式爆炸式發(fā)展的時(shí)期，這樣病毒營(yíng)銷易感人群就被確定了。2“病毒”形式新穎，迎合了網(wǎng)民的口味不管“病毒”最終以何種形式來(lái)表現(xiàn)，都必須具備基本的感染基因。百度的3個(gè)短篇由中國(guó)武俠風(fēng)格和周星馳風(fēng)格的諸多元素構(gòu)建，詼諧之余令人回味，充分符合了病毒傳播的第一定律“傳播對(duì)用戶有價(jià)值的東西”，迎合了諸多網(wǎng)民的口味。百度以3個(gè)短片區(qū)區(qū)10萬(wàn)元的拍攝費(fèi)用，竟達(dá)到了近億元的傳播效果，其獲益無(wú)疑是巨大的，堪稱病毒性營(yíng)銷的奇跡。,20/03/202433,案例2吃垮必勝客，讓“必勝客”越吃越旺,一則“吃垮必勝客”的信息曾在網(wǎng)絡(luò)上大肆流傳，并通過(guò)網(wǎng)友間的傳遞，一傳十，十傳百，引發(fā)了一股“吃垮必勝客”的旋風(fēng)。在這則信息里，主要介紹了盛取自助沙拉的好辦法。如何巧妙地利用胡蘿卡條、黃瓜片和菠蘿塊搭建更寬的碗邊，如何一次盛到7盤沙拉。為了體現(xiàn)信息的真實(shí)性，文字旁還配有照片。顯而易見，這是典型的“病毒性營(yíng)銷”。目標(biāo)群體看到信息后，好奇心頓起，不僅會(huì)主動(dòng)將信息傳遞給親朋好友，還會(huì)親自嘗試一下。這則看似保護(hù)消費(fèi)者利益，打擊必勝客的信息，實(shí)際上蘊(yùn)涵著巧妙的營(yíng)銷技巧。正是這則信息，引發(fā)了眾多的目標(biāo)群體去必勝客店里親身體驗(yàn)。當(dāng)然，必勝客并沒有被吃垮，反而越吃越旺。,20/03/202434,一、首先準(zhǔn)備一個(gè)碟子，里面放準(zhǔn)備堆上去的材料和用于粘貼的沙拉醬,二、在碗里面結(jié)實(shí)地填上許多材料，碗沿上合理的貼上整齊結(jié)實(shí)的胡蘿卜條。重點(diǎn)是從側(cè)面看只能有一點(diǎn)點(diǎn)內(nèi)凹，不能太多不能太少,20/03/202435,三、在已經(jīng)填整齊的碗的內(nèi)圈整齊地放上形狀合適（能擺一個(gè)圓）的大菠蘿塊。,四、再在菠蘿圈中間填上你喜歡的小東西（黃桃是上選哈，再弄點(diǎn)可以填縫隙的小豌豆）,20/03/202436,五、內(nèi)圈抹平擺整齊以后再在外圈（胡蘿卜條上）再整齊地?cái)[上一圈菠蘿。這步是第一層地基，一定要保證整齊，側(cè)面看要正,六、黃桃,20/03/202437,七、在黃桃的外面，外層菠蘿的上面堆上黃瓜。為下一層菠蘿做準(zhǔn)備,八、黃瓜放好后在表層撒點(diǎn)玉米?；鹜饶c之類的小東西以使表面平一些,20/03/202438,九、再在黃瓜上堆一層菠蘿,十、繼續(xù)在里面堆黃桃,20/03/202439,十一、就這樣一層一層向上堆。越到后面就要越注意是否有垮臺(tái)的危險(xiǎn)，千萬(wàn)不要因?yàn)樨澬亩鴣G了臉呀?？梢栽谄銎降臅r(shí)候加上一些提子干、沙拉醬。,20/03/202440,十二、初步的成果,十三、傳說(shuō)中的六層沙拉碗已經(jīng)看不見了,20/03/202441,分了7份，再加上2個(gè)匹撒，用網(wǎng)上下載打印的優(yōu)惠卷?yè)Q的四對(duì)雞翅，和11杯可樂(lè)，十個(gè)人吃的暈死，最后算下來(lái)每個(gè)人不過(guò)26元,20/03/202442,案例2分析吃垮必勝客，讓“必勝客”越吃越旺,此次病毒性營(yíng)銷，必勝客獲益多多1提高了必勝客的曝光率“吃垮必勝客”的信息像病毒一樣迅速蔓延，從而讓更多的人知道了必勝客。2吸引了眾多的目標(biāo)群體去必勝客體驗(yàn)自助沙拉的技巧這則完全站在消費(fèi)者角度，幫助消費(fèi)者贏得更多利益的信息，讓眾多的目標(biāo)群體失去了“免疫力”。他們不僅主動(dòng)傳播信息，還會(huì)親自去體驗(yàn)“吃垮必勝客”。3讓消費(fèi)者找到“吃”的樂(lè)趣，提升了必勝客品牌的美譽(yù)度其實(shí)，吃什么或吃多少有時(shí)并不重要，更重要的是吃的過(guò)程。很多高手堆沙拉并非是因?yàn)椤笆沉看蟆保且浴敖ㄋ睘闃?lè)。消費(fèi)者從堆沙拉中體會(huì)到必勝客的“歡樂(lè)”，無(wú)形中也提升了必勝客品牌的美譽(yù)度。,20/03/202443,案例3聯(lián)合利華75秒蛻變贏得5億網(wǎng)民關(guān)注,2006年，聯(lián)合利華旗下的“多芬”化妝品公司推出了一部75秒的廣告片“蛻變”。在這部廣告片里，沒有頂級(jí)美女，也沒有大投入大制作，但卻獲得了5億人觀看的效果。廣告片中的女孩名叫斯蒂芬妮，她并非一名模特，相貌平平的她就和“鄰家女孩”一樣普通。影片一開頭，斯蒂芬妮臉上沒有任何化妝，穿著一件普通的襯衫坐在攝影棚中，臉上還可以見到一些明顯的小斑點(diǎn)。接下來(lái)，一組專業(yè)的化妝師和美發(fā)師開始為她進(jìn)行美容。化妝完成后，斯蒂芬妮已經(jīng)“煥然一新”，幾乎讓人無(wú)法相信自己的眼睛。只見她臉色光潤(rùn)、眼睛迷人、頭發(fā)飛揚(yáng)，就像職業(yè)模特一樣充滿了魅力，仿佛脫胎換骨一般，和幾小時(shí)前的那個(gè)“丑小鴨”不可同日而語(yǔ),20/03/202444,,,20/03/202445,案例3聯(lián)合利華75秒蛻變贏得5億網(wǎng)民關(guān)注,接下來(lái)，專家通過(guò)計(jì)算機(jī)軟件對(duì)斯蒂芬妮的照片進(jìn)行數(shù)字技術(shù)處理，讓她照片上的臉龐達(dá)到毫無(wú)瑕疵的完美狀態(tài)。先讓她的頭發(fā)更加流暢和整潔；拉寬眼睛，抬升眉毛，讓嘴唇變得更加豐滿；臉頰、鼻子和額頭也都變得更窄，更符合大眾的審美標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)脖子也被數(shù)字化拉長(zhǎng)，變成了“修長(zhǎng)的玉頸”。最后，這張照片簡(jiǎn)直可以和任何明星、超模的照片相媲美，如圖所示。沒人會(huì)相信照片上的美女原來(lái)就是貌不驚人的“鄰家女孩”斯蒂芬妮。廣告片最后的標(biāo)語(yǔ)寫道“毫不奇怪，我們對(duì)美的理解已經(jīng)被扭曲”，即向公眾傳遞了“自然美”的概念。由于這個(gè)“揭密”視頻妙趣橫生、奪人眼球，該片通過(guò)網(wǎng)絡(luò)渠道傳播時(shí)，引發(fā)了消費(fèi)者的強(qiáng)烈互動(dòng)，他們自發(fā)傳播該短片，和朋友討論什么是真的美。“多芬”品牌也因此得到了有效推廣，而且?guī)缀鯖]有花費(fèi)任何媒體推廣費(fèi)用。,20/03/202446,案例3分析聯(lián)合利華75秒蛻變贏得5億網(wǎng)民關(guān)注,從此次病毒性營(yíng)銷的效果來(lái)看，聯(lián)合利華旗下的“多芬”化妝品公司顯然是獲益匪淺。1品牌的知名度大幅度提升“蛻變”集娛樂(lè)性和真實(shí)性于一身，它直擊目標(biāo)群體對(duì)美的困惑，對(duì)美的渴望，讓受眾在一笑之后，又能領(lǐng)悟到什么是真的美，從而自發(fā)地傳遞“多芬”及其品牌。極富感染力的“病原體”吸引了5億網(wǎng)民的關(guān)注，大大提升了“多芬”品牌的知名度。,20/03/202447,案例3分析聯(lián)合利華75秒蛻變贏得5億網(wǎng)民關(guān)注,2提升了品牌的美譽(yù)度，增加了品牌的忠誠(chéng)度“多芬”沒有一味地宣傳自己的產(chǎn)品，而是告訴女孩子們自然美、真善美和內(nèi)在美的重要，并教會(huì)她們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)自己的真正之美。正是這“肺腑之言”更具殺傷力，在給眾多女孩帶來(lái)自信的同時(shí)，也征服了女孩們的“心”，贏得了她們的好感，使她們自發(fā)地傳遞“多芬”品牌，使用“多芬”品牌。,20/03/202448,案例3分析聯(lián)合利華75秒蛻變贏得5億網(wǎng)民關(guān)注,3“多芬”品牌的理念得到進(jìn)一步詮釋，品牌的影響力進(jìn)一步放大通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)的強(qiáng)大滲透力和寬廣覆蓋面，“多芬”所傳達(dá)的“真美理念”進(jìn)一步發(fā)揚(yáng)光大什么是真美，為什么有那么多人覺得自己不美那是因?yàn)槿藗儗?duì)美的理解已經(jīng)扭曲其實(shí)，每個(gè)平凡的人都會(huì)擁有最美麗的時(shí)刻，不要因?yàn)榭吹剿说墓怩r形象而感到妄自菲薄。受眾通過(guò)“多芬”認(rèn)識(shí)到了什么是真美，而對(duì)真美的認(rèn)識(shí)，也使受眾進(jìn)一步了解和接受了“多芬”。,

簡(jiǎn)介：病毒感染性腹瀉,大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院傳染病教研室謝晨,概述,病毒感染性腹瀉VIRALINFECTIONDIARRHEA又稱病毒性胃腸炎，由腸道病毒感染引起的腸道傳染?。R床以腹瀉、嘔吐伴發(fā)熱為主要特征。常見病原體有輪狀病毒、諾沃克病毒和腸腺病毒。免疫力正常者呈自限性。,病原學(xué)輪狀病毒,輪狀病毒ROTAVIRUS，RV能引起哺乳類和禽類動(dòng)物的感染。引起人類感染的RV稱人RV，RV屬呼腸病毒科REOVIRIDAE。病毒呈球形，直徑60～80NM，病毒核心含雙股RNA，基因組由11個(gè)RNA節(jié)段組成。病毒核心被20面殼體包裹，形成雙層核衣殼，內(nèi)層核衣殼的殼粒呈放射狀排列，有如車輪狀條幅，RV因此得名。,病原學(xué)輪狀病毒,根據(jù)病毒基因結(jié)構(gòu)和抗原性將RV分為A～G7個(gè)組。引起人感染致病的主要屬A組和B組，少數(shù)報(bào)告C組也可致人感染。A組人RV主要引起嬰幼兒腹瀉；B組人RV也稱成人腹瀉輪狀病毒ADULTDIARRHEAROTAVIRUS；ADRV，由我國(guó)學(xué)者于１９８４年首先發(fā)現(xiàn)，主要引起成人腹瀉。,病原學(xué)輪狀病毒,兩種主要的人輪狀病毒在形態(tài)上基本一致，差別主要表現(xiàn)在①兩者無(wú)抗原間的交叉反應(yīng)；②兩組RV的核酸圖譜排列不同；③A組人RV能經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行病毒分離和傳代，ADRV則不能；④A組人RV的理化性質(zhì)相當(dāng)穩(wěn)定，耐酸、堿，56℃LH才能滅活病毒；ADRV在外界環(huán)境中很不穩(wěn)定，極易降解。,病原學(xué)輪狀病毒,A組RV的內(nèi)層核衣殼蛋白VP6具有群特異性抗原，將A組RV分為兩個(gè)血清群。外層核衣殼含兩種抗原成份VP7和VP4，具有型特異性，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。按VP7抗原性可將A組RV分為14個(gè)（G）血清型。由VP4抗原決定的稱P血清型。已肯定的有8種，根據(jù)G和P的排列組合，A組人RV的血清型可有80種之多，但目前流行的主要有4種血清型，即P8G1、P8G3、P8G4和P4G2。,病原學(xué)諾沃克病毒,諾沃克病毒屬嵌杯病毒科（CALICIVIRIDAE），１９６８年首先在美國(guó)諾沃克地區(qū)發(fā)現(xiàn)而得名，是第一個(gè)被證實(shí)能引起人類胃腸炎的病毒。諾沃克病毒含單股RNA，呈球型，直徑２５～３５NM，無(wú)包膜。外界抵抗力較強(qiáng)，耐酸、堿，60℃30分鐘仍不能滅活。煮沸2分鐘或含氯30MG/L30分鐘失活。,病原學(xué)腸腺病毒,腸腺病毒因其能夠侵入小腸引起腹瀉而得名，是繼輪狀病毒之后第2個(gè)引起嬰幼兒病毒性胃腸炎的病原體。內(nèi)含雙股DNA，呈20面體對(duì)稱，直徑70～80NM，難以組織培養(yǎng)。對(duì)外界抵抗力較強(qiáng)，56℃5分鐘、紫外線照射30分鐘可滅活。對(duì)甲醛敏感。,流行病學(xué)輪狀病毒感染,傳染源病人和隱性感染者是本病的主要傳染源。A組人RV感染發(fā)病第1天糞便即可中發(fā)現(xiàn)病毒，第3～4天糞便排病毒達(dá)高峰，第8天后多已停止排病毒，偶有18～42天仍排病毒者。,流行病學(xué)輪狀病毒感染,傳播途徑主要通過(guò)糞口傳播的方式感染。水源污染可造成ADRV感染的爆發(fā)流行。由于A組人RV在空氣中存活時(shí)間長(zhǎng)，感染者呼吸道分泌物中可測(cè)到特異性抗體，提示A組人RV有通過(guò)呼吸道傳播的可能性。其他傳播途徑，如接觸傳播和動(dòng)物在ADRV感染傳播中的作用有待進(jìn)一步研究。,流行病學(xué)輪狀病毒感染,易感人群95％左右的A組人RV感染見于5歲以下的兒童。年齡越小隱性感染越多，顯性感染的高發(fā)年齡為4～36月齡的嬰幼兒。感染后可獲得較穩(wěn)固的免疫力。成年人也可感染發(fā)病。特別是護(hù)理A組人RV感染患兒的成年人、老年人和免疫功能低下者。人群對(duì)ADRV普遍易感，但顯性感染以21～40歲的成年人多見。,流行病學(xué)輪狀病毒感染,流行病學(xué)特征A組人RV感染見于世界各地。溫帶地區(qū)以秋冬季多見。熱帶地區(qū)A組人RV感染無(wú)明顯的季節(jié)性。ADRV感染顯性感染僅見于我國(guó)大陸，發(fā)病無(wú)明顯季節(jié)性，但流行和爆發(fā)多發(fā)生于4～7月。其他國(guó)家和地區(qū)（如我國(guó)香港、美國(guó)、英國(guó)、加拿大、澳大利亞等地）人群中可檢出ADRV特異性抗體，提示這些地區(qū)和國(guó)家有ADRV感染。但至今尚未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)癥病人。,流行病學(xué)諾沃克病毒感染,傳染源患者和隱性感染者，病毒排至腹瀉停止后2天，少數(shù)持續(xù)2周。傳播途徑糞口途徑，水源污染可致暴發(fā)流行。易感人群普遍易感，成人與大齡兒童多見。感染后抗體無(wú)保護(hù)性。流行特征地區(qū)廣泛，全年發(fā)病，病例占急性非細(xì)菌性腹瀉1/3。,流行病學(xué)腸腺病毒感染,傳染源患者和隱性感染者，糞便排毒10～14天，一般自腹瀉開始至停止后5天。傳播途徑糞口途徑和人與人接觸傳播，偶見呼吸道傳播。易感人群2歲以下小兒多見，感染后可獲持久免疫力。流行特征世界性分布，全年發(fā)病，夏秋季為主，居我國(guó)病毒性腹瀉第二位。,發(fā)病機(jī)制與病理輪狀病毒感染,RV感染后主要侵犯空腸的微絨毛上皮細(xì)胞，使其凋亡。取而代之的是原位于隱窩底部的具有分泌功能的細(xì)胞，導(dǎo)致小腸功能喪失，水與電解質(zhì)分泌增加，吸收減少，引起腹瀉。另外小腸微絨毛上皮細(xì)胞功能障礙，雙糖酶分泌減少，乳糖不能被消化吸收，在腸腔內(nèi)聚積引起滲透性腹瀉。,發(fā)病機(jī)制與病理諾沃克病毒感染,病毒主要侵襲空腸上段，絨毛上皮細(xì)胞變性，使空腸對(duì)脂肪和雙糖的吸收障礙，引起滲透性腹瀉。腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)酶活性異常使胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，加重惡心、嘔吐癥狀。,發(fā)病機(jī)制與病理腸腺病毒感染,侵犯空腸和回腸，使粘膜絨毛變短、變小，小腸吸收功能障礙，導(dǎo)致滲透性腹瀉。,臨床表現(xiàn)A組人RV感染,A組人RV感染的潛伏期為24～72H，大多數(shù)在48H內(nèi)。ADRV感染的潛伏期38～66H，平均52H。,臨床表現(xiàn)A組人RV感染,嬰幼兒急性胃腸炎急起發(fā)病，80％患兒先嘔吐，隨即頻繁的腹瀉，多為黃色水樣便，無(wú)粘液和膿血。大便每日10～20次，腹瀉嚴(yán)重時(shí)伴明顯的脫水。約1/3患兒伴有39℃左右的發(fā)熱。病程較短，一般2～6日。,臨床表現(xiàn)A組人RV感染,慢性RV性腸炎見于免疫功能低下的嬰幼兒和成人。腹瀉癥狀可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。腹瀉期間糞便長(zhǎng)期排病毒，成為本病的傳染源。,臨床表現(xiàn)A組人RV感染,嬰幼兒RV感染的其他表現(xiàn)A組人RV感染可引起新生兒壞死性小腸炎、嬰兒腸套疊、嬰兒肺炎、腦炎、腦膜炎。此外，嬰幼兒RV感染還可伴有突發(fā)性嬰兒死亡綜合征SUDDENINFANTDEATHSYNDROME、瑞氏綜合征、溶血性尿毒綜合征、川崎病和克隆病等。,臨床表現(xiàn)ADRV感染,起病急，主要癥狀有腹瀉，黃色水樣便，無(wú)粘液和膿血。大便一般每日5～9次或10余次不等，重者每日超過(guò)20次。嚴(yán)重腹瀉者有不同程度的脫水?？砂橛懈姑?、腹痛、惡心、嘔吐、乏力等癥狀。病程一般為3～5日，呈自限性，個(gè)別病程可長(zhǎng)達(dá)2周。,臨床表現(xiàn)諾沃克病毒感染,潛伏期1～2天，急起發(fā)病，腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐為主要癥狀，腹瀉每日可達(dá)10余次，為稀水便或水樣便。多數(shù)患者1～3天可自愈，年老體弱者病情較重。,臨床表現(xiàn)腸腺病毒感染,潛伏期3～10天，平均7天。5歲以下兒童多見，臨床表現(xiàn)與前述輪狀病毒腹瀉相似，但病程較長(zhǎng)，部分患者可有呼吸道癥狀，個(gè)別患兒轉(zhuǎn)為慢性腹瀉導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良。,實(shí)驗(yàn)室檢查,常規(guī)檢查血白細(xì)胞總數(shù)多數(shù)正常，少數(shù)可稍增多，分類中可有淋巴細(xì)胞數(shù)增加。糞便常規(guī)檢查，外觀為黃色水樣便，鏡檢多無(wú)異常，個(gè)別嬰幼兒感染者的糞便鏡檢中可見少量白細(xì)胞和紅細(xì)胞。,實(shí)驗(yàn)室檢查病原學(xué)檢查,查糞便中病毒顆粒取糞便浸出液通過(guò)免疫電鏡觀察病毒顆粒，感染者糞便中排病毒量較多，陽(yáng)性率高。電鏡下見到特殊的車輪狀病毒顆粒即可確診，但不能區(qū)別A組人RV和ADRV。,實(shí)驗(yàn)室檢查病原學(xué)檢查,查糞便中病毒抗原應(yīng)用特異性的單克隆抗體檢測(cè)相應(yīng)的病毒抗原。常用方法有乳膠凝集試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和酶免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)。上述方法均有較高的敏感性和特異性。由于A組人RV和ADRV的抗原無(wú)交叉反應(yīng)，檢測(cè)糞便中病毒抗原能區(qū)別不同的RV感染。,實(shí)驗(yàn)室檢查病原學(xué)檢查,查病毒核酸可應(yīng)用特異性核酸探針雜交或逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)RTPCR檢測(cè)糞便中病毒核酸。也可應(yīng)用核酸聚丙烯酰胺凝膠電泳或瓊脂糖電泳圖譜鑒定RV核酸的類型，進(jìn)行臨床診斷和流行病學(xué)研究。,實(shí)驗(yàn)室檢查,血清抗體的檢查可用免疫學(xué)方法，如ELISA，檢測(cè)血清中特異性IGG和IGA抗體。以IGA抗體的診斷價(jià)值較大，當(dāng)疾病初期和恢復(fù)期雙份血清抗體滴度4倍以上增高時(shí)有診斷意義。,診斷與鑒別診斷,臨床診斷主要根據(jù)流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查。同期有腹瀉患者，起病急，大便黃色水樣，尤其對(duì)秋冬季的嬰幼兒腹瀉應(yīng)考慮本病的可能性。確診有賴于免疫電鏡發(fā)現(xiàn)病毒，病毒抗原或核酸陽(yáng)性。各種病毒所致的腹瀉臨床上不易鑒別，鑒別診斷主要取決于病原學(xué)檢查。,預(yù)后,病毒感染性腹瀉大多數(shù)為隱性感染或僅有輕微的臨床表現(xiàn)，預(yù)后良好，但少數(shù)嚴(yán)重病例可因嚴(yán)重脫水、電解質(zhì)紊亂和其他并發(fā)癥死亡。ADRV感染多為自限性疾病，預(yù)后良好。,治療,治療以對(duì)癥及支持療法為主。輕度脫水給予口服補(bǔ)液，推薦使用世界衛(wèi)生組織制定的口服補(bǔ)液鹽ORS。中、重度脫水伴電解質(zhì)紊亂者宜靜脈補(bǔ)液。近年來(lái)用RV抗體治療A組人RV感染，對(duì)伴有免疫缺陷的病人有一定的療效，能減輕癥狀，縮短病程。但對(duì)無(wú)免疫缺陷的患者無(wú)效。,預(yù)防,盡管病毒感染性腹瀉主要通過(guò)糞口途徑傳播，但控制和改善水源的衛(wèi)生仍不能完全預(yù)防其感染。有效的預(yù)防手段是主動(dòng)免疫，保護(hù)易感人群。從20世紀(jì)70年代以來(lái)，先后研究和應(yīng)用了多種疫苗，目前僅輪狀病毒疫苗獲準(zhǔn)使用，新一代安全、有效的疫苗尚在研究中。,

簡(jiǎn)介：病毒性肝炎VIRALHEPATITIS,萊蕪市人民醫(yī)院王繼緒,病毒性肝炎（VIRALHEPATITIS）是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病。,臨床表現(xiàn)相似，以疲乏、食欲減退、肝功能異常為主要表現(xiàn)，無(wú)癥狀感染常見，部分病例出現(xiàn)黃疸，嚴(yán)重者甚至多器官功能衰竭。,甲型肝炎,乙型肝炎,丙型肝炎,丁型肝炎,戊型肝炎,,,肝炎的種類,甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，經(jīng)糞口途徑傳播，有季節(jié)性，可引起暴發(fā)流行。乙、丙、丁型肝炎常表現(xiàn)為慢性經(jīng)過(guò)，主要經(jīng)血液傳播，無(wú)季節(jié)性，多為散發(fā)，并可發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌。,,一、病原學(xué),,五種主要肝炎病毒,,,,（一）甲型肝炎病毒（HAV）,1981年曾被歸類為腸道病毒屬72型1993年被歸入微小RNA病毒（PICORNAVIRUS）科，嗜肝RNA病毒屬（HEPARNAVIRUS），且是該屬僅有的一個(gè)種HAV直徑2732NM，無(wú)包膜，球形，內(nèi)含單股線狀RNA,電鏡下可見空心和實(shí)心兩種顆粒存在,HAV電鏡照片（無(wú)包膜，球形，20面體對(duì)稱）,實(shí)心顆粒成熟、完整的病毒顆?？招念w粒不完整的病毒顆粒，僅含衣殼蛋白，無(wú)核酸，無(wú)傳染性,,,HAV只有1個(gè)血清型和1個(gè)抗原抗體系統(tǒng)IGM型抗體僅存在于起病后3～6個(gè)月之內(nèi)，是近期感染的標(biāo)志IGG型抗體可保存多年，是既往感染的標(biāo)志,（二）乙型肝炎病毒（HBV）,HBV是嗜肝DNA病毒（HEPADNAVIRUS）科中正嗜肝DNA病毒屬的一員,乙型肝炎病人或攜帶者的血清中有３種顆粒小球形顆粒直徑15～25NM，數(shù)量最多管形顆粒直徑22NM、長(zhǎng)50～230NM大球形顆粒直徑42NM，量少，完整顆粒，有傳染性,大球形顆粒,管形顆粒,小球形顆粒,HBV三種顆粒（電鏡，負(fù)染120000）,僅由HBSAG構(gòu)成的空心顆粒，無(wú)核酸，無(wú)傳染性,,,,,大球形顆粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）顆粒，又稱DANE顆粒,,HBV球型顆粒,HBV三種顆粒模式圖,,,,DANE顆粒示意圖,DANE分為包膜與核心兩部分包膜含HBSAG、糖蛋白與細(xì)胞脂質(zhì)核心含環(huán)狀雙股DNA、DNAP、HBCAG和HBEAG，是病毒復(fù)制的主體,HBV基因組又稱HBVDNA環(huán)狀部分雙股DNA全長(zhǎng)3182BP長(zhǎng)的負(fù)鏈（L）分S、C、P、X區(qū)重疊，高利用率短的正鏈（S）長(zhǎng)度可變（50～80）,HBV基因組結(jié)構(gòu),HBV在肝細(xì)胞中的復(fù)制周期,,HBVDNA復(fù)制過(guò)程,HBV基因組正股延長(zhǎng)成環(huán)，共價(jià)閉合形成CCCDNA合成比基因組長(zhǎng)的前基因組RNA（虛線，35KB）逆轉(zhuǎn)錄（先合成負(fù)鏈）基因組DNA變成雙股，再環(huán)化,HBV分型,根據(jù)HBV全基因序列差異≥8或S區(qū)基因序列差異≥4分為AI9個(gè)基因型A型主要見于美國(guó)和北歐B、C型主要在亞洲及遠(yuǎn)東地區(qū)D型世界各地均有，主要在地中海地區(qū)E型僅限于非洲，G、H、I型尚不明有流行病學(xué)意義，治療應(yīng)答評(píng)估意義,開放讀碼框架（ORF）及編碼蛋白,S區(qū)前S1區(qū)前S1蛋白（PRES1）陽(yáng)性提示HBV存在和復(fù)制，慢性化前S2區(qū)前S2蛋白（PRES2）陽(yáng)性提示HBV復(fù)制S區(qū)HBSAG感染標(biāo)志屬?zèng)Q定簇“A”亞型決定簇“D/Y”和“W/R”C區(qū)前C基因HBEAG陽(yáng)性提示患者高感染低應(yīng)答期C基因HBCAG免疫原性強(qiáng),開放讀碼框架（ORF）及編碼蛋白,P區(qū)最長(zhǎng)，編碼多種功能蛋白，參與HBV復(fù)制DNA多聚酶復(fù)制的主要酶體，有逆轉(zhuǎn)錄功能RNA酶HX區(qū)HBXAG具反式激活作用，在HCC發(fā)生中起重要作用,HBV基因組變異,原因繁殖速度快，復(fù)制酶類缺乏校對(duì)功能S基因HBSAG亞型改變或HBSAG陰性乙型肝炎AA145R變異株，影響乙肝疫苗的預(yù)防效果前C區(qū)啟動(dòng)子變異引起HBEAG陰性但復(fù)制活躍的乙肝（1896位常見）C區(qū)突變可致HBEAG陰性/抗HBE陽(yáng)性乙型肝炎P區(qū)突變導(dǎo)致復(fù)制缺陷或復(fù)制水平的降低YMDD變異導(dǎo)致核苷類藥物治療失敗,,急性乙肝血清特異抗原和抗體動(dòng)態(tài)變化,,慢性乙肝血清特異抗原和抗體動(dòng)態(tài)變化,（三）丙型肝炎病毒（HCV）,曾經(jīng)稱為輸血后或體液傳播型非甲非乙型肝炎病毒1989年?yáng)|京國(guó)際非甲非乙型肝炎會(huì)議正式命名為HCV1991年國(guó)際病毒命名委員會(huì)將HCV歸入黃病毒科（FLAVIVIRIDAE）丙型肝炎病毒屬,HCV在血液中濃度極低，未能在電鏡下直接觀察到HCV病毒顆粒，但可觀察到基本相似的HCV病毒樣顆粒（VIRUSLIKEPARTICLES,VLPS）HCVVLPS55NM直徑的球形顆粒包膜和表面突起核心部分33NM直徑核殼蛋白包被，內(nèi)含單股正鏈RNA基因組（94KB）,圖HCV示意圖,HCV基因組,編碼區(qū)核蛋白（C）區(qū)包膜蛋白（E）區(qū)P7蛋白區(qū)非結(jié)構(gòu)（NS）區(qū)分為NS2、NS3、NS4、NS5等區(qū)NS4和NS5都可分出A、B兩區(qū)。,非編碼區(qū)5′端非編碼區(qū)（5’NCR）3′端非編碼區(qū)（3’NCR）,HCV基因組結(jié)構(gòu)圖,編碼區(qū),編碼區(qū)→編碼多聚蛋白前體→裂解成各種病毒蛋白C區(qū)結(jié)構(gòu)基因→編碼核殼蛋白E1、E2區(qū)→編碼包膜糖蛋白NS2NS5區(qū)→編碼功能蛋白→非結(jié)構(gòu)蛋白,,結(jié)構(gòu)蛋白,非編碼區(qū),5’NCR是整個(gè)基因組中最為保守的區(qū)段可作為HCV基因診斷的靶位點(diǎn)3’NCR對(duì)HCVRNA結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的維持及病毒蛋白的翻譯有重要功能,準(zhǔn)種（QUASISPECIES）,準(zhǔn)種，即是一組自身復(fù)制的分子，它們彼此不同，但又密切相關(guān)。HCV為單股正鏈RNA病毒，其復(fù)制機(jī)制與此相同，在感染過(guò)程中也可出現(xiàn)新的準(zhǔn)種。,SIMMONDS命名系統(tǒng),根據(jù)核苷酸序列同源程度，可將HCV分為若干個(gè)基因型和亞型HCV分為1～6型，100多個(gè)亞型常見的共11亞型即為1A、1B、1C、2A、2B、2C、3A、3B、4A、5A、6A。,2005年HCV基因型命名規(guī)則共識(shí),HCV的抗原抗體及病毒標(biāo)志物,HCVAG與抗HCV血清中HCVAG含量很低，檢出率不高抗HCV不是保護(hù)性抗體，是HCV感染的標(biāo)志抗HCVIGM在發(fā)病后即可檢測(cè)到，一般持續(xù)1～3個(gè)月如果抗HCVIGM持續(xù)陽(yáng)性，提示病毒持續(xù)復(fù)制，易轉(zhuǎn)為慢性HCVRNA感染和復(fù)制的直接標(biāo)志，但其在血清中含量少，并隨病程波動(dòng),（四）丁型肝炎病毒（HDV）,HDV是沙粒病毒科（ARENAVIRIDAE）Δ病毒屬（DELTAVIRUS）的成員,HDV示意圖及電鏡圖,HDV球形，直徑35～37NM核心病毒基因組和抗原所組成的核糖核蛋白體包膜嗜肝DNA病毒表面抗原（人類為HBSAG）,HDV是一種缺陷病毒，需有HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的輔助才能復(fù)制、表達(dá)抗原及引起肝損害在細(xì)胞核內(nèi)HDVRNA無(wú)需HBV的輔助能自行復(fù)制，但HDV病毒顆粒的裝配和釋放需要HBV的輔助,HDV基因組單股環(huán)狀閉合負(fù)鏈RNA，約1679BP抗基因組股（ANTIGENOMICSTRAND）即反義股（ANTISENSESTRAND），為環(huán)狀正股RNA，是存在于HDV感染的肝細(xì)胞中與HDV基因組互補(bǔ)的RNA復(fù)制中間體含有多個(gè)ORF，僅抗基因組股的ORF5編碼HDVAG，其他ORF的功能尚不清楚,HDV基因型,HDV存在3種基因型基因型Ⅰ地理分布最為廣泛，主要源于北美、歐洲、非洲、東亞、西亞和南太平洋基因型Ⅱ東亞地區(qū)基因型Ⅲ南美北部我國(guó)HDV株屬于基因型ⅠⅠA亞型以河南株為代表ⅠB亞型以四川、廣西株為代表,HDVRNA滾環(huán)式復(fù)制,環(huán)狀基因組RNA,RNAP,重復(fù)抗基因組分子,裂解,正股RNA分子,環(huán)化,抗基因組RNA,轉(zhuǎn)錄,環(huán)狀基因組RNA,自我剪切,,,,,HDVRNA滾環(huán)式復(fù)制G基因組RNA，AG抗基因組RNA，XG和AG分子鏈被RNA自身裂解點(diǎn),HDV可與HBV同時(shí)感染人體，也可以在HBV感染的基礎(chǔ)上引起重疊感染。當(dāng)HBV感染結(jié)束時(shí)，HDV感染亦隨之結(jié)束。同時(shí)，HDV基因復(fù)制和表達(dá)能影響HBV基因復(fù)制和表達(dá)，反之亦然。這種抑制作用的環(huán)節(jié)和機(jī)制有待深入研究。,（五）戊型肝炎病毒（HEV）,過(guò)去稱為腸道傳播型非甲非乙型肝炎病毒,1989年?yáng)|京國(guó)際肝炎會(huì)議正式命名為HEV,本病毒曾歸類于萼狀病毒（CALICIVIRUS）科現(xiàn)屬于風(fēng)疹病毒組Α病毒亞組或杯狀病毒科（CALICIVIRIDAE）的新成員,,HEV電鏡圖（球狀無(wú)包膜，呈晶格狀排列）,,HEV病毒顆粒呈球狀，無(wú)包膜，表面不規(guī)則，直徑27～34NM，在胞漿中裝配，呈晶格狀排列，可形成包涵體。,HEV基因組,單股正鏈RNA全長(zhǎng)72～76KB結(jié)構(gòu)區(qū)非結(jié)構(gòu)區(qū)至少兩個(gè)基因型緬甸株和墨西哥株,,有3個(gè)部分重疊的ORFORF1→編碼非結(jié)構(gòu)蛋白ORF2→編碼核殼蛋白ORF3→編碼部分核殼蛋白,HEV三個(gè)部分重疊的開放讀碼框,HEV抗原抗體及核酸,僅有一個(gè)抗原抗體系統(tǒng)HEVAG存在于肝細(xì)胞漿中，血液中檢測(cè)不到抗HEVIGM發(fā)病早期出現(xiàn)，3月內(nèi)陰轉(zhuǎn)，是近期感染標(biāo)志抗HEVIGG持續(xù)時(shí)間6～12月不等HEVRNA發(fā)病早期，糞便和血液中存在持續(xù)時(shí)間短，診斷意義不大,（六）庚型肝炎病毒（HGV）,HGV又稱GBVC，是1995年在國(guó)際上新發(fā)現(xiàn)的病毒，也是采用分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的第二個(gè)病毒。GBVC/HGV為有包膜，單股正鏈RNA病毒，屬黃病毒科，直徑小于100NM。胃腸外途徑傳播。HGV在人群中感染率較高。但迄今對(duì)其病毒學(xué)特性了解不多，特別是它與肝臟疾病的關(guān)系仍不明確，是否引起病毒性肝炎存在較大爭(zhēng)議。多數(shù)感染者無(wú)肝損害表現(xiàn)。,,（七）輸血傳播病毒（TTV）,L997年NISHIZDWD從一個(gè)輸血后肝炎患者（TT）的血清中克隆出一個(gè)500BP的片段（N22），并把該基因片段代表的病毒以患者名字命名為TTV。,1997年OKAMOTO等公布了第一個(gè)TTV的全基因序列。通過(guò)胃腸外途徑傳播（輸血、注射、性接觸、母嬰傳播、密切接觸）。TTV是否為嗜肝病毒、是否有致肝臟病變性等，正在進(jìn)一步研究之中。多數(shù)感染者無(wú)肝損害表現(xiàn)。,TTV為無(wú)包膜的單負(fù)鏈環(huán)狀DNA病毒病毒體呈球形，直徑為30～50NM類似環(huán)狀單鏈DNA圓環(huán)病毒,（七）輸血傳播病毒（TTV）,TTV（重組）感染SF21細(xì)胞病毒樣顆粒圓形或花瓣型，及相伴結(jié)構(gòu)未見包膜,,TTV基因組,長(zhǎng)約38KB非編碼區(qū)12KB編碼區(qū)26KB含有兩個(gè)ORFORF1→編碼衣殼結(jié)構(gòu)蛋白ORF2→編碼非結(jié)構(gòu)蛋白,TTV基因,TTV基因型,TTV分為6個(gè)基因型，即G1～G6G1、G2散見于世界各國(guó)，是世界范圍的主要型株日本無(wú)G3型株，可能是地區(qū)特異性株現(xiàn)至少可分類出11種基因型,二、流行病學(xué),（一）甲型肝炎,傳染源急性期患者和亞臨床感染者起病前2周到ALT高峰期后1周傳染性最強(qiáng)傳播途徑糞口途徑是主要傳播途徑輸血后引起甲肝極為罕見,易感人群普遍易感流行特征與居住條件、衛(wèi)生習(xí)慣及教育程度密切相關(guān)水源、食物被污染可呈暴發(fā)流行，例如1988年上海甲型肝炎大流行主要由于食用HAV污染的毛蚶引起。,（二）乙型肝炎,傳染源急性、慢性患者、亞臨床患者和病毒攜帶者以慢性患者和病毒攜帶者最為重要傳染性貫穿整個(gè)病程,傳播途徑母嬰傳播主要為圍產(chǎn)期傳播和產(chǎn)后密切接觸傳播，也可發(fā)生宮內(nèi)傳播，在我國(guó)占40～50。血液、體液傳播血液輸血及血制品、注射、手術(shù)、針刺、共用剃刀和牙刷血液透析、器官移植體液性接觸、密切生活接觸，唾液、汗液、陰道分泌物、乳汁含有HBV,傳播途徑其他尚未得到證實(shí)破損的消化道、呼吸道黏膜蟲媒傳播途徑,易感人群抗HBS陰性者均易感高危人群HBSAG陽(yáng)性者親屬（新生兒）醫(yī)務(wù)人員需反復(fù)輸血及血制品者（血友?。?流行特征世界性分布分為高、中和低度三類流行區(qū)，我國(guó)屬高度流行區(qū)。與年齡、性別有關(guān)隨著年齡的增長(zhǎng)HBSAG陽(yáng)性率有逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)，男性患者和攜帶者多于女性。,流行特征嬰幼兒期感染多見慢性化。但隨著乙肝疫苗的推廣5歲以下兒童的HBSAG陽(yáng)性率降至096（我國(guó)HBSAG總陽(yáng)性率為718，2005年流調(diào)數(shù)據(jù)）以散發(fā)為主，有家庭聚集現(xiàn)象，暴發(fā)僅見于輸血后肝炎和血液透析中心。無(wú)明顯季節(jié)性。,（三）丙型肝炎,傳染源主要為急、慢性患者，以慢性患者尤為重要。血清抗HCV陽(yáng)性的亞臨床感染者也可能長(zhǎng)期存在傳染性。傳播途徑輸血及血制品傳播注射途徑傳播密切生活接觸傳播性接觸傳播母嬰傳播4～7,易感人群凡未感染過(guò)HCV者均易感。高危人群經(jīng)常使用血制品者，長(zhǎng)期接受血液透析治療患者、靜脈藥癮者、多個(gè)性伴侶及同性戀等。流行特征呈全球分布，無(wú)明顯地理界限。南歐、中東、南美和部分亞洲國(guó)家較高，西歐、北美和澳大利亞較低。我國(guó)為高發(fā)區(qū)。,（四）丁型肝炎,傳染源急性或慢性丁型肝炎患者HDV及HBV攜帶者傳播途徑類似乙型肝炎血液傳播日常生活接觸傳播性接觸傳播母嬰垂直傳播,易感人群共同感染指HBV和HDV同時(shí)感染，感染對(duì)象是正常人群或未受HBV感染的人群。重疊感染指在慢性HBV感染的基礎(chǔ)上感染HDV，感染對(duì)象是已受HBV感染的人群。流行特征全球性分布。呈散發(fā)性發(fā)病和暴發(fā)流行，以散發(fā)性為主。,（五）戊型肝炎,傳染源患者及隱性感染者。動(dòng)物（家豬、羊和野鼠等）可能是一種重要的傳染源，并可能作為HEV的貯存宿主。傳播途徑糞口傳播是主要的傳播途徑。經(jīng)胃腸道以外的傳播途徑。以輸血或注射的方式傳播的可能性較少尚未有經(jīng)性接觸傳播和母嬰之間垂直傳播的病例報(bào)告,易感人群未受過(guò)HEV感染者普遍易感。成年人及孕婦發(fā)病率較高，兒童發(fā)病率較低。流行病學(xué)特征主要見于亞洲、非洲和美洲的一些發(fā)展中國(guó)家。發(fā)達(dá)國(guó)家也有散發(fā)病例。有明顯的季節(jié)性，多散發(fā)于雨季后。男性發(fā)病率高于女性。198～1989年新疆戊肝大流行主要與水源污染有關(guān)。,（六）庚型肝炎,傳染源患者和隱性感染者傳播途徑與HCV相似經(jīng)血傳播途徑母嬰傳播途徑日常密切接觸途徑性接觸傳播途徑,,表五種病毒性肝炎的流行特點(diǎn),三、發(fā)病機(jī)制,（一）甲型肝炎,HAV→經(jīng)口→胃腸道→血流（病毒血癥）→肝臟復(fù)制→經(jīng)膽汁排入腸道→經(jīng)糞便排出免疫介導(dǎo)肝損NK細(xì)胞CD8T細(xì)胞HAV感染時(shí)肝細(xì)胞損傷也可能與凋亡有關(guān),,殺傷肝細(xì)胞,（二）乙型肝炎,HBV→經(jīng)皮膚黏膜→血流→肝臟（及其他器官）復(fù)制→血流→免疫系統(tǒng)（T/B淋巴細(xì)胞）→細(xì)胞/體液免疫→病毒清除CD8識(shí)別肝細(xì)胞膜表達(dá)的HBCAG和MHCⅠ→肝細(xì)胞溶解CD4識(shí)別B細(xì)胞膜表達(dá)的HBSAG、HBCAG和MHCⅡ→B細(xì)胞釋放抗HBS→清除病毒,,慢性化機(jī)制免疫耐受，病毒變異，細(xì)胞因子感染HBV的年齡與慢性化感染的年齡越輕，慢性化的可能性越高肝細(xì)胞病變主要取決于免疫應(yīng)答，而非HBV的直接作用,乙型肝炎的肝外損傷主要由免疫復(fù)合物引起血清病樣表現(xiàn)膜性腎小球腎炎伴發(fā)腎病綜合征結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎HBV與HCC關(guān)系密切，且多在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生HBV在肝細(xì)胞內(nèi)與人體染色體整合，可啟動(dòng)癌基因,（三）丙型肝炎,急性HCV感染可能是HCV直接致病作用慢性HCV感染病毒直接的細(xì)胞毒作用免疫介導(dǎo)肝內(nèi)以CD8浸潤(rùn)為主HCV感染者有許多自身免疫性疾病的表現(xiàn)細(xì)胞凋亡FAS大量表達(dá),HCV感染的高慢性化率（5085）HCV高度變異性導(dǎo)致準(zhǔn)種現(xiàn)象的產(chǎn)生以及優(yōu)勢(shì)株群的不斷轉(zhuǎn)換，使得HCV能不斷地逃避宿主的免疫清除作用；導(dǎo)致HCV缺陷顆粒的產(chǎn)生，吸收可能的中和抗體，使得HCV復(fù)制（非缺陷）顆粒得以生存。HCV對(duì)肝外細(xì)胞的泛嗜性，造成反復(fù)感染HCV在血液中滴度低，免疫原性弱，免疫耐受,年輕的丙型肝炎患者的慢性化率較低年輕女性慢性化率較低感染時(shí)年齡大者，肝硬化發(fā)生得更快HCV相關(guān)肝細(xì)胞癌發(fā)生率在感染30年后平均為1～3一旦發(fā)展成為肝硬化，肝癌的年發(fā)生率約為1～7與HBV不同，它不與肝細(xì)胞染色體整合。慢性炎癥導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷的破壞和再生是HCC發(fā)生的重要因素,（四）丁型肝炎,CD8T細(xì)胞攻擊宿主免疫在肝細(xì)胞損傷過(guò)程中起重要作用HDV復(fù)制效率高，其表達(dá)產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞有直接損傷作用，有待于進(jìn)一步證實(shí),（五）戊型肝炎,HEV在體內(nèi)的定位以及感染過(guò)程尚未完全弄清HEV→經(jīng)口→胃腸道→血流（病毒血癥）→肝臟復(fù)制→排入血液和膽汁→經(jīng)糞便排出細(xì)胞免疫反應(yīng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）NK細(xì)胞,（六）重型肝炎,細(xì)胞免疫細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）TH細(xì)胞體液免疫早期產(chǎn)生大量HBSAB，形成免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，產(chǎn)生“ARTHUS”反應(yīng)肝細(xì)胞凋亡內(nèi)毒素刺激巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞炎性細(xì)胞因子,四、病理解剖,基本病變,肝細(xì)胞變性氣球樣變（BALLOONINGDEGENERATION）嗜酸性小體（EOSINOPHILICBODY）嗜酸性變（ACIDOPHILICDEGENERATION）肝細(xì)胞壞死單細(xì)胞壞死點(diǎn)狀壞死（SPOTTYNECROSIS）灶狀壞死（FOCALNECROSIS）碎屑狀壞死（PIECEMEALNECROSIS，PN橋接壞死（BRIDGINGNECROSIS，BN）融合壞死（CONFLUENTNECROSIS）,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，以CD8或CD4的T細(xì)胞為主單核細(xì)胞，漿細(xì)胞和組織細(xì)胞。間質(zhì)增生KUPFFER細(xì)胞間葉細(xì)胞和纖維母細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）纖維化肝細(xì)胞再生,（一）急性肝炎,肝細(xì)胞變性肝細(xì)胞腫脹、水樣變性及氣球樣變（早期）嗜酸性變、凋亡小體形成（晚期）肝細(xì)胞壞死散在的點(diǎn)、灶狀壞死竇庫(kù)普弗細(xì)胞增生，竇內(nèi)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞增多匯管區(qū)呈輕至中度炎癥反應(yīng)黃疸型可有明顯的肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積,圖1匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，向肝實(shí)質(zhì)溢出。無(wú)界面炎癥。圖2肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變，均勻分布。血竇細(xì)胞反應(yīng)活躍。肝細(xì)胞、枯否細(xì)胞膽色素沉積，毛細(xì)膽管淤膽。圖3腺泡帶顯著炎癥壞死，腺泡內(nèi)炎癥活躍。圖4終末肝小靜脈周圍炎癥壞死，網(wǎng)狀纖維支架塌陷。,急性肝炎,（二）慢性肝炎,炎癥壞死點(diǎn)、灶狀壞死，融合壞死碎屑?jí)乃溃≒N）分為輕、中、重度橋接壞死（BN）分3類匯管區(qū)匯管區(qū)（PP）BN匯管區(qū)小葉中央?yún)^(qū)（PC）BN中央中央（CC）BN纖維化分為1～4期（S1～4）,匯管區(qū)靜脈分支,慢性肝炎（大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，如中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞）,膽管,肝纖維化,無(wú)肝硬化時(shí)的纖維間隔,匯管區(qū)纖維化（膠原纖維從匯管區(qū)向外周肝細(xì)胞擴(kuò)展并包繞）,表慢性肝炎病變的分級(jí)、分期,根據(jù)炎癥活動(dòng)度及纖維化程度分別分為1～4級(jí)（GRADE，G）和1～4期（STAGE，S）,慢性肝炎的程度劃分,輕度慢性肝炎G1～2，S0～2中度慢性肝炎G3，S1～3重度慢性肝炎G4，S2～4,（三）重型肝炎（肝衰竭）,急性重型肝炎一次性大塊壞死，或亞大塊性壞死，或橋接壞死壞死面積2/3以上存活肝細(xì)胞的重度變性,（三）重型肝炎（肝衰竭）,亞急性重型肝炎肝細(xì)胞呈亞大塊壞死，壞死面積小于1/2。肝小葉周邊可見肝細(xì)胞再生，形成再生結(jié)節(jié)，周圍被增生膠原纖維包繞。小膽管增生和淤膽。慢性重型肝炎在慢性肝炎或肝硬化病變基礎(chǔ)上出現(xiàn)亞大塊或大塊壞死，部分病例可見橋接及碎屑狀壞死。,急性重型肝炎1壞死帶擴(kuò)大，形成VP間的橋聯(lián)壞死2終末肝靜脈周圍的肝細(xì)胞壞死后，殘存網(wǎng)狀纖維支架塌陷。匯管區(qū)有少量固有的纖維組織,1,2,亞急性重癥肝炎（肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變，腺胞小區(qū)域的融合性壞死和活躍的腺胞內(nèi)炎癥）,慢性重型肝炎（壞死區(qū)有許多紅細(xì)胞及炎癥細(xì)胞，小膽管增生，淤膽。存活的肝細(xì)胞萎縮、嗜酸性變，形成凋亡小體）,（四）肝硬化,活動(dòng)性肝硬化肝硬化伴明顯炎癥纖維間隔內(nèi)炎癥假小葉周圍碎屑?jí)乃涝偕Y(jié)節(jié)內(nèi)炎癥病變靜止性肝硬化假小葉周圍邊界清楚間隔內(nèi)炎癥細(xì)胞少結(jié)節(jié)內(nèi)炎癥輕,肝硬化結(jié)節(jié),五、病理生理,（一）黃疸,以肝細(xì)胞性黃疸為主腫脹的肝細(xì)胞壓迫膽小管，膽小管內(nèi)膽栓形成、炎癥細(xì)胞壓迫肝內(nèi)小膽管等均可導(dǎo)致淤膽。肝細(xì)胞膜通透性增加及膽紅素的攝取、結(jié)合、排泄等功能障礙都可引起黃疸。,（二）肝性腦病,發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，目前認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果。血氨及其他毒性物質(zhì)的潴積氨基酸比例失調(diào)假性神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)Γ氨基丁酸（GABA）常見誘因上消化道出血、高蛋白飲食、感染、大量排鉀利尿、放腹水、便秘和使用鎮(zhèn)靜劑等。,（三）出血,肝臟合成凝血因子減少脾功能亢進(jìn)致血小板減少骨髓造血系統(tǒng)受到抑制DIC及繼發(fā)性纖溶胃黏膜廣泛的糜爛和潰瘍門脈高壓引起食管或胃底曲張靜脈破裂,（四）肝腎綜合征,功能性腎衰腎血管痙攣腎內(nèi)血液分流有效血容量下降誘因有消化道出血、過(guò)量利尿、大量放腹水、嚴(yán)重感染、DIC、休克及應(yīng)用損害腎臟的藥物等,（五）肝肺綜合征,慢性病毒性肝炎和肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)的肺水腫、間質(zhì)性肺炎、盤狀肺不張、胸腔積液和低氧血癥等病理和功能改變。主要表現(xiàn)為呼吸困難和發(fā)紺。原因肺內(nèi)毛細(xì)管擴(kuò)張，動(dòng)靜脈分流，AQ比失調(diào)，影響氣體交換功能。特點(diǎn)無(wú)任何相關(guān)的心肺疾病時(shí)，出現(xiàn)口唇和指尖紫紺、杵狀指，活動(dòng)后呼吸困難。站立時(shí)加重（血流集中在下肺，加重A/Q失調(diào)）。,（六）腹水,醛固酮分泌過(guò)多導(dǎo)致鈉潴留利鈉激素的減少導(dǎo)致鈉潴留門脈高壓低蛋白血癥肝硬化結(jié)節(jié)壓迫血竇，使肝淋巴液生成增多,（七）繼發(fā)感染,機(jī)體免疫力減退中性粒細(xì)胞功能異常血清補(bǔ)體、纖維連接蛋白、調(diào)理素等低下侵入性診療操作的增加腸道微生態(tài)失調(diào),六、臨床表現(xiàn),各型肝炎潛伏期,潛伏期,,,,,（一）急性肝炎,急性黃疸型肝炎甲、戊型多見，總病程1～4個(gè)月黃疸前期（平均5～7D）發(fā)熱、疲乏、食欲下降、惡心、厭油、尿色加深，轉(zhuǎn)氨酶水平升高。黃疸期（2～6周）皮膚鞏膜黃染，肝臟腫大伴有壓痛，濃茶樣尿，轉(zhuǎn)氨酶升高及血清膽紅素升高。恢復(fù)期（1～2月）黃疸漸退，癥狀消失，肝脾回縮，肝功能復(fù)常。,,皮膚黃染,鞏膜黃染,濃茶樣尿,急性無(wú)黃疸型肝炎起病較緩，無(wú)黃疸，其余癥狀與急性黃疸型的黃疸前期相似。可發(fā)生于5型病毒性肝炎中的任何一種。由于無(wú)黃疸而不易被發(fā)現(xiàn)，而發(fā)生率則高于黃疸型，成為更重要的傳染源。,各型急性肝炎特點(diǎn),甲、戊型常有發(fā)熱，戊型易淤膽。晚期妊娠婦女、老年患者感染戊肝病情較重，病死率高。乙型部分有血清病樣癥狀，成人感染大部分完全恢復(fù)。丙型病情輕，表現(xiàn)隱匿，多為無(wú)黃疸型。丁型表現(xiàn)為COINFECTION、SUPERINFECTION，雙峰型ALT升高，加重病情。甲、戊型不轉(zhuǎn)為慢性，成年急性乙型肝炎約10轉(zhuǎn)慢性，丙型超過(guò)50，丁型約70轉(zhuǎn)為慢性。,（二）慢性肝炎,常見于乙、丙、丁型肝炎輕度慢性肝炎病情輕，可有疲乏、納差、厭油、肝區(qū)不適、肝腫大、壓痛、輕度脾腫大。肝功能指標(biāo)僅1或2項(xiàng)輕度異常。中度慢性肝炎居于輕度和重度之間,（二）慢性肝炎,重度慢性肝炎有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀，伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣，進(jìn)行性脾腫大，肝功能持續(xù)異常。具有早期肝硬化的肝活檢病理改變與臨床上代償期肝硬化的表現(xiàn)。,肝掌,（三）重型肝炎（肝衰竭）,占0205，病死率高。病因及誘因復(fù)雜重疊感染、妊娠、HBV前C區(qū)突變、過(guò)度疲勞、飲酒、應(yīng)用肝損藥物、合并細(xì)菌感染等。,（三）重型肝炎（肝衰竭）,表現(xiàn)一系列肝衰竭癥候群極度乏力，嚴(yán)重消化道癥狀，神經(jīng)、精神癥狀明顯出血現(xiàn)象，凝血酶原時(shí)間顯著延長(zhǎng)，PTA＜40％黃疸進(jìn)行性加深，TB上升≥171?MOL/（LD）可出現(xiàn)中毒性鼓腸，肝臭，肝腎綜合征等可見撲翼樣震顫及病理反射，肝濁音界進(jìn)行性縮小膽酶分離，血氨升高。,急性重型肝炎（急性肝衰竭，ACUTELIVERFAILURE,ALF）又稱暴發(fā)型肝炎（FULMINANTHEPATITIS）特征發(fā)病多有誘因。起病急，發(fā)病2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭癥候群。本型病死率高，病程不超過(guò)三周。,根據(jù)病理組織學(xué)特征和病情發(fā)展速度，重型肝炎（肝衰竭）可分為四類,亞急性重型肝炎（亞急性肝衰竭，SUBACUTELIVERFAILURE,SALF）又稱亞急性肝壞死。起病較急，發(fā)病15D～26周內(nèi)出現(xiàn)肝衰竭癥候群。腦病型首先出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病者；腹水型首先出現(xiàn)腹水及相關(guān)癥候者。,亞急性重型肝炎（亞急性肝衰竭，SUBACUTELIVERFAILURE,SALF）又稱亞急性肝壞死。晚期可有難治性并發(fā)癥腦水腫，消化道大出血，嚴(yán)重感染,電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)，肝腎綜合征。白細(xì)胞升高，HB下降，低膽固醇，低膽堿酯酶。本型病程較長(zhǎng)，常超過(guò)3周至數(shù)月。容易轉(zhuǎn)化為慢性肝炎或肝硬化。,慢加急性（亞急性）重型肝炎慢加急性（亞急性）肝衰竭，ACUTEONCHRONICLIVERFAILURE,ACLF是在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性或亞急性肝功能失代償。慢性重型肝炎（慢性肝衰竭，CHRONICLIVERFAILURE,CLF）是在肝硬化基礎(chǔ)上，肝功能進(jìn)行性減退導(dǎo)致的以腹水或門脈高壓、凝血功能障礙和肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償。,分期根據(jù)臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度

簡(jiǎn)介：腦卒中后認(rèn)知障礙的護(hù)理,神經(jīng)外科張小玲,除軀體功能障礙外，認(rèn)知、情感方面的病殘也是影響卒中后生存質(zhì)量的重要因素,認(rèn)知是對(duì)事物認(rèn)識(shí)和知曉的過(guò)程，即知識(shí)的獲得、組織和應(yīng)用過(guò)程。它是一個(gè)體現(xiàn)機(jī)能和行為的智力過(guò)程，是人類適應(yīng)于周圍環(huán)境的才智認(rèn)知功能主要涉及記憶、注意、思維、推理、智力等，是人類高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)中最為重要的過(guò)程,認(rèn)知功能,認(rèn)知功能障礙,當(dāng)大腦皮層受到損傷時(shí)，可引起特定的認(rèn)知功能障礙。常發(fā)生于腦血管意外，外傷性腦損傷或是獲得性疾病所導(dǎo)致的腦損傷后，大腦受損時(shí)出現(xiàn)的認(rèn)知缺陷。一般都涉及認(rèn)知功能的各個(gè)方面。很少是單獨(dú)某種能力受損，如注意力、記憶力、計(jì)劃和組織能力、抽象力、洞察力、定向力、解決問(wèn)題的能力、計(jì)算力、知覺、理解力以及思維能力等。,認(rèn)知障礙的臨床分類,記憶障礙腦損傷后最常受到損害的認(rèn)知功能之一，是指對(duì)識(shí)記的材料不能再認(rèn)或回憶，或者表現(xiàn)為錯(cuò)誤的再認(rèn)或回憶。,認(rèn)知障礙的臨床分類,注意障礙是指當(dāng)進(jìn)行一項(xiàng)工作時(shí)，不能持續(xù)注意，注意持續(xù)時(shí)間短暫，容易分散，常常是腦損傷的后遺癥。,■,認(rèn)知障礙的臨床分類,■,,認(rèn)知障礙的臨床分類,■,認(rèn)知障礙的臨床分類,■,認(rèn)知障礙的臨床分類,■,失用癥包括有結(jié)構(gòu)性失用意念運(yùn)動(dòng)性失用意念性失用運(yùn)動(dòng)性失用穿衣失用言語(yǔ)失用,認(rèn)知障礙的臨床分類,■,顱腦損傷的患者常出現(xiàn)對(duì)時(shí)間、地方、人物的認(rèn)識(shí)障礙，患者表現(xiàn)為沒有時(shí)間概念不知所處地方，連自己身份和名字及家庭成員都有難于知道。,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理原則,●必須了解患者認(rèn)知方面的情況。●在反復(fù)引導(dǎo)和訓(xùn)練患者時(shí)，須用簡(jiǎn)單易懂的指令和暗示。●建立和執(zhí)行一項(xiàng)訓(xùn)練常規(guī)，按照一定的程度練習(xí)，每次一樣?！駥⒖祻?fù)護(hù)理作為患者的學(xué)習(xí)過(guò)程，反復(fù)練習(xí)，直到掌握為止?！窨祻?fù)訓(xùn)練與日常生活活動(dòng)相結(jié)合，遵循其生活規(guī)律的生活習(xí)慣?！癜芽祻?fù)護(hù)理的重點(diǎn)放在糾正患者的功能問(wèn)題上，而不要放在引起問(wèn)題的原因上。,認(rèn)知障礙的護(hù)理相關(guān)注意事項(xiàng),●具有高度的責(zé)任心、同情心和足夠的耐心●要遵守“安全第一”的原則●要爭(zhēng)取機(jī)會(huì)，盡早介入康復(fù)的護(hù)理●綜合分析，多方面配合，設(shè)法讓病人回歸社會(huì)，回歸家庭●護(hù)理中注意不斷評(píng)價(jià)，不斷修改●強(qiáng)調(diào)病人的主管參與意識(shí)，加強(qiáng)康復(fù)意識(shí)的宣傳，爭(zhēng)取家屬及社會(huì)其他力量的配合,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■記憶障礙,朗讀法反復(fù)朗誦需要記住的信息，在朗誦的隨后，大腦回憶與朗誦相一致的圖示印象。,,朗讀法提示法敘述法印象法輔助法,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■記憶障礙,,提示法用活動(dòng)信息的第一個(gè)字母或首個(gè)詞句來(lái)提醒記憶,朗讀法提示法敘述法印象法輔助法,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■記憶障礙,,敘述法將需要記住的信息融合到一個(gè)故事里，當(dāng)患者在表達(dá)故事情節(jié)時(shí)，記憶信息被不斷地?cái)⑹龀鰜?lái)提示患者從事已安排好的工作。,朗讀法提示法敘述法印象法輔助法,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■記憶障礙,,朗讀法提示法敘述法印象法輔助法,印象法在患者的大腦中產(chǎn)生一個(gè)影像幫助記憶。建立常規(guī)的日常生活活動(dòng)程序如同樣的吃飯時(shí)間。,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■記憶障礙,,朗讀法提示法敘述法印象法輔助法,輔助法讓患者利用寫日記填寫表格記錄活動(dòng)安排,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■失語(yǔ)癥的相關(guān)護(hù)理,,◆了解病人言語(yǔ)障礙的類型、程度、注意有無(wú)言語(yǔ)交流方面的困難，能否進(jìn)行自發(fā)性談話、命名及復(fù)述，有無(wú)音調(diào)、速度及韻律的改變◆是否語(yǔ)言含混不清，發(fā)音不準(zhǔn)或錯(cuò)語(yǔ)◆能否理解他人的語(yǔ)言◆評(píng)估病人的心理狀態(tài)、精神狀態(tài)及行為表現(xiàn)◆觀察病人有無(wú)面部表情改變、流涎或口腔滯留食物,,■失語(yǔ)癥的相關(guān)護(hù)理,,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,◆體貼、關(guān)心、尊重病人，避免挫傷病人自尊心的言行鼓勵(lì)病人克服害羞心理，大聲說(shuō)話，當(dāng)病人進(jìn)行嘗試和獲得成功時(shí)給予表?yè)P(yáng)◆鼓勵(lì)家屬、朋友多與病人交談◆營(yíng)造一種和諧的親情氛圍或語(yǔ)言學(xué)習(xí)環(huán)境,■失語(yǔ)癥的相關(guān)護(hù)理,,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,,◆對(duì)于BROCA失語(yǔ)者，護(hù)理重點(diǎn)為加強(qiáng)口語(yǔ)表達(dá)◆對(duì)于WERNICKE失語(yǔ)者，護(hù)理重點(diǎn)為聽理解、會(huì)話、復(fù)述◆對(duì)于傳導(dǎo)性失語(yǔ)者，護(hù)理重點(diǎn)指導(dǎo)訓(xùn)練聽寫、復(fù)述◆對(duì)于命名性失語(yǔ)者，護(hù)理重點(diǎn)訓(xùn)練口語(yǔ)命名、文字稱呼◆失讀、失寫者可指導(dǎo)家屬將日常用語(yǔ)、短語(yǔ)、短句或詞寫在卡片上，讓其反復(fù)朗讀、背誦或抄寫◆根據(jù)病人的情況，還可以選擇實(shí)用性的非語(yǔ)言交流如手勢(shì)的運(yùn)用,■失語(yǔ)癥的康復(fù)訓(xùn)練方法,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,◆刺激的內(nèi)容應(yīng)有意義且為病人熟悉、常用、語(yǔ)速、語(yǔ)調(diào)和詞匯長(zhǎng)度要合適◆刺激后要誘導(dǎo)而不是強(qiáng)迫病人產(chǎn)生應(yīng)答如出示一把梳子，要求病人說(shuō)出是什么，若不能說(shuō)出，可做梳頭的動(dòng)作，再不行，要求病人復(fù)述“我用梳子梳頭”然后再問(wèn)這是什么，病人往往能夠說(shuō)出“梳子”這一詞,◆要多刺激以引起更多的回答，而不宜過(guò)早糾正其錯(cuò)誤，如看一段錄像片后提出使病人感興趣的問(wèn)題，鼓勵(lì)回答，若回答不正確，可反復(fù)放映反復(fù)提問(wèn)◆用各種不同的語(yǔ)言表達(dá)方式來(lái)促進(jìn)說(shuō)話或言語(yǔ)能力的恢復(fù)，如用手寫、手勢(shì)、動(dòng)作來(lái)表達(dá)語(yǔ)言的內(nèi)容◆利用相關(guān)刺激，如出示手并告訴這是指、掌、背，要求病人說(shuō)出“手”這一關(guān)鍵詞，讓病人告訴你每日起床后要做的事,■失語(yǔ)癥的康復(fù)訓(xùn)練方法,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■失語(yǔ)癥的康復(fù)訓(xùn)練方法,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,◆發(fā)音訓(xùn)練先做各種發(fā)音器官的基本訓(xùn)練◆言語(yǔ)或動(dòng)作學(xué)習(xí)訓(xùn)練出示與需要復(fù)誦內(nèi)容相一致的圖片，再單獨(dú)出示圖片，讓病人指出并發(fā)音，反復(fù)練習(xí)◆命名要求指出相應(yīng)物品的名稱及人物的姓名等◆應(yīng)用唱歌的形式誘導(dǎo)發(fā)音和正確的言語(yǔ)◆對(duì)毫無(wú)語(yǔ)言能力者，則訓(xùn)練非音調(diào)的記號(hào),認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,阿爾茨海默病是老年人最常見的腦變性疾病，以老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)為特征性病理改變。,■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,,,■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,,■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,一般護(hù)理鼓勵(lì)和引導(dǎo)病人參加朋友聚會(huì)等社交活動(dòng)，適當(dāng)進(jìn)行散步等體育鍛煉有意識(shí)的下棋、游戲等文娛活動(dòng)以及盡可能的日常生活活動(dòng)；晚期精神智能障礙明顯時(shí)，應(yīng)專人看護(hù)，照顧其生活起居，盡量避免單獨(dú)外出,■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,飲食護(hù)理給予易消化、營(yíng)養(yǎng)豐富且病人喜歡的食品。進(jìn)食時(shí)盡量保持環(huán)境安靜，以免病人分心造成嗆咳；病人不能自行進(jìn)食時(shí)，注意喂飯速度不宜過(guò)快，應(yīng)給予病人足夠的咀嚼時(shí)間，必要時(shí)可給予鼻飼流質(zhì),■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,心理護(hù)理愛護(hù)關(guān)心病人，使病人避免焦慮、抑郁、絕望等不良心理，保持平和安靜心態(tài)，減少情緒變化，樹立信心積極配合治療，爭(zhēng)取達(dá)到最佳康復(fù)水平,■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,■阿爾茨海默病的相關(guān)護(hù)理,認(rèn)知障礙的康復(fù)護(hù)理,人的本性在于腦的功能，失去了腦的功能便失去了人的本性，只有恢復(fù)腦的功能才能恢復(fù)人的本性。,

簡(jiǎn)介：登革病毒實(shí)驗(yàn)室診斷,,登革病毒的概述,黃病毒科黃病毒屬單股正鏈RNA登革病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4個(gè)血清型形態(tài)結(jié)構(gòu)球形，直徑37NM～50NM含單股正鏈RNA，長(zhǎng)度約11KB編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白，7種非結(jié)構(gòu)蛋白5’CPRMMENS1NS2ANS2BNS3NS4ANS4BNS53’3’端非編碼區(qū)含高度保守的核苷酸序列宿主范圍3種自然宿主伊蚊、人、低等靈長(zhǎng)動(dòng)物,,,登革病毒成熟顆粒模擬圖,普通登革熱登革熱DENGUEFEVER是由登革熱病毒所引起，由伊蚊傳播的急性傳染病。其臨床特征為突起發(fā)熱，頭痛，全身肌肉、骨骼和關(guān)節(jié)痛，極度疲乏，皮疹，淋巴結(jié)腫大及白細(xì)胞減少，部分病人有出血傾向，病情較輕，通常可自行恢復(fù)。登革出血熱病情較重，致死率高。通常發(fā)生于過(guò)去已感染過(guò)登革病毒而再次感染其他型別的人，發(fā)病的嚴(yán)重程度與病人血清原來(lái)存在的登革病毒抗體密切關(guān)系。登革休克綜合癥,全球形勢(shì),DF廣泛分布于有媒介伊蚊存在的熱帶、亞熱帶地域。在東南亞、西太平洋和加勒比海地區(qū)呈現(xiàn)地方性流行。世界衛(wèi)生組織警告登革熱病例正在迅猛增加已威脅到全球三分之一人口的健康安全WHO估計(jì)，全球約25億的人群處于DF的威脅中。全球每年有5000萬(wàn)人感染登革熱病毒，其中50萬(wàn)為DHF病例（其中大部份為兒童）。目前全世界還沒有有效的疫苗預(yù)防登革熱。,埃及伊蚊,白紋伊蚊,在東南亞及海南省，埃及伊蚊是本病的主要媒介。在廣東、廣西，白紋伊蚊是主要媒介。白紋伊蚊孳生于房屋內(nèi)外的淺水及積水中。成蚊白天吸血，嗜人血。,傳播媒介,流行病學(xué),患者和隱性感染者是主要傳染源。在流行期間，隱性感染者的數(shù)量可達(dá)全體人群的1/3，可能是最重要的傳染源。主要發(fā)生于市鎮(zhèn)人口集中地區(qū)，發(fā)病與布雷指數(shù)有關(guān)。雨季為發(fā)病高峰季節(jié)。廣東省510月流行。其中8、9月份為高峰。有一定的周期性（4－5年）。人與人之間不會(huì)直接經(jīng)過(guò)呼吸道、消化道或接觸等傳播。人群易感性和免疫力人對(duì)登革病毒普遍易感，但感染后并非人人發(fā)病。由于對(duì)不同型別毒株感染無(wú)交叉免疫力，因此可以發(fā)生二次感染。感染一種病毒型產(chǎn)生的免疫對(duì)同型病毒免疫力可持續(xù)1～4年，而對(duì)異型病毒的免疫則短。,登革熱流行與預(yù)防,有利于DF流行的因素登革病毒（帶毒蚊、人、獸）輸入輸入地自然氣候輸入地伊蚊密度、屋內(nèi)處積水容器、居民養(yǎng)花、養(yǎng)蓮、建筑工地積水、水缸積水預(yù)防登革熱健康提醒1到登革熱流行區(qū)旅游或生活，應(yīng)穿著長(zhǎng)袖衣服及長(zhǎng)褲，并在外露的皮膚及衣服上涂蚊蟲驅(qū)避藥物；2如果房間沒有空調(diào)設(shè)備，應(yīng)裝置蚊帳或防蚊網(wǎng)；3使用家用殺蟲劑殺滅成蚊，并遵照包裝指示使用適當(dāng)?shù)姆至浚?避免在“花斑蚊”出沒頻繁時(shí)段在樹蔭、草叢、涼亭等戶外陰暗處逗留；5防止積水，清除伊蚊孳生地；6盡量避免用清水養(yǎng)植植物；7對(duì)于花瓶等容器，每星期至少清洗、換水一次，勿讓花盆底盤留有積水。把所有用過(guò)的罐子及瓶子放進(jìn)有蓋的垃圾桶內(nèi)。,實(shí)驗(yàn)室確診病例,普通登革熱登革病毒血清特異性IGM抗體陽(yáng)性，結(jié)合臨床癥狀恢復(fù)期血清特異性IGG抗體比急性期有4倍以上增長(zhǎng)從急性病人血清、腦脊液或尸解臟器中分離到病毒或檢測(cè)到病毒序列或檢測(cè)到病毒抗原登革出血熱多器官大量出血肝腫大血容比增加20％以上登革休克綜合癥伴休克,登革熱實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)常規(guī)方法,C6/36細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)登革病毒的分離和鑒定血凝抑制試驗(yàn)（HI）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CF）中和試驗(yàn)（NT）間接免疫熒光試驗(yàn)（IFA）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）膠體金免疫層析快速診斷試驗(yàn)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)DIBARTPCR熒光PCR,標(biāo)本的采集與保存,采集對(duì)象主要為登革熱疑似病例、臨床診斷病例等，必要時(shí)采集疑似病例的密切接觸者標(biāo)本。根據(jù)采樣時(shí)間確定檢測(cè)目的病原學(xué)檢測(cè)初次感染出現(xiàn)登革熱癥狀的前1～2和發(fā)病后的3～5天再次感染出現(xiàn)登革熱癥狀的前后1～2天血清學(xué)檢測(cè)初次感染出現(xiàn)登革熱癥狀1周后可檢測(cè)到IGM2周后可檢測(cè)到IGG再次感染出現(xiàn)登革熱癥狀后1～2天可檢測(cè)到IGM和IGG,,,標(biāo)本的采集與保存,蚊媒標(biāo)本主要為埃及伊蚊、白紋伊蚊或其它可疑蚊種，檢測(cè)抗原，常用于登革病毒監(jiān)測(cè)。采集回來(lái)的蚊子置－20℃凍死后，按蚊種及捕獲地點(diǎn)分組，以每組20～50只分裝于螺口凍存管，－70oC冰箱或液氮保存。蚊媒標(biāo)本的檢測(cè)目的是登革病毒分離或登革病毒核酸檢測(cè)，因此標(biāo)本采集后應(yīng)確保存于超低溫條件下。,蚊蟲標(biāo)本研磨程序,一組標(biāo)本（50只蚊子）轉(zhuǎn)入15ML的EPPENDORF離心管加入100ΜL標(biāo)本處理液用小型電動(dòng)研磨器將蚊子磨勻補(bǔ)加900ΜL標(biāo)本處理液4oC，10000RPM，離心10MIN,,,,,,標(biāo)本處理液MEM90ML小牛血清2ML慶大霉素（50ΜG/ML100ΜL兩性霉素B（1000ΜG/ML）1ML青鏈霉素（1000U/ML）1ML用75碳酸氫鈉溶液調(diào)至PH72。用于登革病毒分離登革病毒核酸檢測(cè)剩余的研磨液需保存在70oC冰箱中以備復(fù)查。,注意研磨過(guò)程最好在冰上操作；低溫離心機(jī)4℃,標(biāo)本的采集與保存,血液標(biāo)本是登革病毒檢測(cè)的主要標(biāo)本，采集5ML為宜，血清、血漿都可，可檢測(cè)抗原或抗體。用于抗體檢測(cè)的血清標(biāo)本最多可在2～8℃保存一周，長(zhǎng)期保存應(yīng)在－20℃以下。用于抗原檢測(cè)的血清標(biāo)本應(yīng)保存于－70℃。全血冰凍溶解后會(huì)產(chǎn)生溶血，未分離血清的標(biāo)本應(yīng)避免冰凍保存。,感染登革病毒后的免疫反應(yīng),采集第二份血的重要性,1～7天，70～80％核酸陽(yáng)性，晚恢復(fù)期血清（14－30天）抗體檢測(cè)可進(jìn)一步確認(rèn)可分辨初次和二次感染對(duì)于初次感染，晚恢復(fù)期血清可用以型別鑒定,檢測(cè)方法的選擇,≤5天急性期，3種方法8～13天早恢復(fù)期14～30天晚恢復(fù)期病毒分離7天抗體檢測(cè)3小時(shí)病毒核酸檢驗(yàn)23小時(shí),,血清抗體檢測(cè),登革病毒的分離和鑒定,所用樣本急性期血清、血漿、淋巴細(xì)胞尸體組織尤其是肝、脾、淋巴結(jié)、胸腺蚊子樣本的保存48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行病毒分離，可放于4－8℃存放時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)把血清分離出來(lái)，－70℃保存，避免凍融淋巴細(xì)胞，抗凝血應(yīng)在幾小時(shí)內(nèi)送實(shí)驗(yàn)室分離方法敏感細(xì)胞分離、乳鼠接種分離、蚊蟲接種分離。常用C6/36細(xì)胞進(jìn)行登革病毒分離。鑒定方法中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)、單克隆抗體免疫熒光技術(shù)、PCR技術(shù)。,病毒分離,1接種到蚊頭最敏感2接種敏感細(xì)胞C6/36，BHK21（成本效益最高）3接種乳鼠鑒定方法中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)、單克隆抗體免疫熒光技術(shù)、PCR技術(shù)。,C6/36細(xì)胞分離登革病毒,單層C6/36細(xì)胞的準(zhǔn)備（C6/36細(xì)胞通常28℃培養(yǎng)2～3天后可長(zhǎng)成單層，7～10天傳下一代。C6/36細(xì)胞形態(tài)為類圓形，易于貼壁生長(zhǎng)，但貼壁不牢。C6/36細(xì)胞是傳代細(xì)胞，理論上可以無(wú)限傳代。）細(xì)胞管法、細(xì)胞板法標(biāo)本的處理血清標(biāo)本、蚊蟲標(biāo)本和組織標(biāo)本標(biāo)本接種接種、吸附、細(xì)胞毒性的處理結(jié)果觀察每天觀察細(xì)胞生長(zhǎng)情況,正常C6/36細(xì)胞（100X）,C6/36細(xì)胞接種病人血清第二天時(shí)出現(xiàn)的血清毒性現(xiàn)象（100X）,細(xì)胞培養(yǎng)分離登革病毒,登革1型病毒在C6/36細(xì)胞上病變情況（100X）,登革2型病毒在C6/36細(xì)胞上病變情況（100X）,登革3型病毒在C6/36細(xì)胞上病變情況（100X）,登革4型病毒在C6/36細(xì)胞上病變情況（100X）,血凝抑制試驗(yàn),血凝試驗(yàn),血凝抑制試驗(yàn),有血凝素（HA）的病毒能凝集人或動(dòng)物紅細(xì)胞，稱為血凝現(xiàn)象，血凝現(xiàn)象能被相應(yīng)抗體抑制稱為血凝抑制試驗(yàn)，原理是相應(yīng)抗體與病毒結(jié)合后，阻止病毒表面HA與紅細(xì)胞結(jié)合，使原有的血凝反應(yīng)被抑制。過(guò)去最常規(guī)的方法，優(yōu)點(diǎn)敏感容易操作，需要的儀器少，結(jié)果可靠，HI抗體可存在30～45年；缺點(diǎn)樣本要預(yù)處理，必須雙份血，難以區(qū)分登革病毒感染和其他黃病毒感染（如乙腦病毒、西尼羅病毒等）。,補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn),抗體與抗原反應(yīng)形成復(fù)合物，通過(guò)激活補(bǔ)體而介導(dǎo)溶血反應(yīng)，可作為反應(yīng)強(qiáng)度的指示系統(tǒng)。沒有廣泛應(yīng)用，操作較難，可用于檢測(cè)現(xiàn)感染，不適用于血清流行病學(xué)研究。,中和試驗(yàn)（NT）,優(yōu)點(diǎn)最特異和敏感的方法缺點(diǎn)昂貴，耗時(shí)長(zhǎng)，技術(shù)復(fù)雜，不常用,間接免疫熒光試驗(yàn),,,,,,,,,,,,,,,,抗原,抗體,熒光標(biāo)記抗抗體,原理,缺點(diǎn)需要熒光顯微鏡，和富有經(jīng)驗(yàn)的試驗(yàn)人員,快速檢測(cè)試劑,全血、血清、血漿含所有檢測(cè)所需物品儲(chǔ)存溫度230°C90敏感性和特異性15分鐘出結(jié)果可鑒別初次和二次感染25TESTS,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),,,酶標(biāo)記登革病毒單抗與登革病毒復(fù)合物,人IGM抗體,抗人IGM單克隆抗體,捕捉法（檢測(cè)登革病毒抗體IGM）,IGM抗體出現(xiàn)的比IGG早一點(diǎn),約5天后可以查到。初次感染的IGM比二次感染高的多，IGM可持續(xù)2～3個(gè)月診斷意義IGM陽(yáng)性不表明現(xiàn)感染，有可能是2～3個(gè)月前感染，在登革尚未地方性流行地區(qū)，可用于臨床檢測(cè)和人群監(jiān)測(cè),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)間接法檢測(cè)登革病毒抗體IGM或IGG,1酶標(biāo)板孔上包被登革病毒抗原,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2每孔中加血清標(biāo)本稀釋液（如果含登革病毒抗體IGM或IGG即可結(jié)合）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,3加HRP標(biāo)記的二抗（抗人IGM或抗人IGG），在適當(dāng)?shù)牡孜镒饔孟鲁尸F(xiàn)顏色反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,4肉眼判斷顏色深淺或加終止液后用酶標(biāo)儀讀取每孔不同的吸光值，初步判斷標(biāo)本中抗體的含量,IGG非特異，與其它黃病毒有交叉反應(yīng)，不能用于分型，敏感性比HI好，正取代HI,登革病毒的核酸檢測(cè)PCR檢測(cè)與鑒定登革病毒處理流程,血清（細(xì)胞上清或組織研磨液）,病毒RNA提取,CDNA的合成,登革病毒型特異引物PCR擴(kuò)增,凝膠電泳，結(jié)果判斷,,,,,用QIAAMPVIRALRNAKIT或者ROCHEVIRALRNAKIT提取病毒RNA,根據(jù)PCR特異性產(chǎn)物片段大小進(jìn)行判斷,RTPCR檢測(cè)登革病毒基因與分型登革熱診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS2162008）,500BP,,,500BP,通用引物PCR結(jié)果,分型引物PCR結(jié)果,MIⅡⅢⅣ,MIⅡⅢⅣ,通用產(chǎn)物511BP分型產(chǎn)物Ⅰ482BP，Ⅱ119BP，Ⅲ290BP，Ⅳ392BP,REALTIMEPCR檢測(cè)登革病毒處理流程,血清（細(xì)胞上清或組織研磨液）,病毒RNA提取,CDNA的合成,REALTIMEPCR,結(jié)果判斷,,,,,用QIAAMPVIRALRNAKIT或ROCHEVIRALRNAKIT提取病毒RNA,登革病毒是RNA病毒，PCR前先進(jìn)行RT,根據(jù)REALTIMEPCR后軟件分析得到的擴(kuò)增曲線進(jìn)行判斷,引物與探針的特異性是反應(yīng)成功與否的關(guān)鍵因素,登革病毒檢測(cè)用引物與探針登革熱診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS2162008）,登革病毒通用引物DENFP5’GCATATTGACGCTGGGAGAGA3’DENRP5’GGCGTTCTGTGCCTGGAAT3’登革病毒通用探針DENPROBE5’FAMCAGAGATCCTGCTGTCTCMGB3’引物和探針均由上?；瞪锛夹g(shù)有限公司合成及標(biāo)記，并用聚丙烯酰胺凝膠電泳純化。也可用商業(yè)化試劑盒（上海之江生產(chǎn)的登革熱通用性熒光PCR核酸檢測(cè)試劑盒）。也可用熒光PCR方法對(duì)登革病毒進(jìn)行基因分型（WS2162008）。,登革病毒基因組序列測(cè)定與分析,DNA序列測(cè)定是分析某特定基因的結(jié)構(gòu)和功能的基礎(chǔ)。登革病毒基因組的序列分析可反映登革病毒基因變異的遺傳信息。通過(guò)測(cè)定來(lái)源于不同時(shí)期不同地理區(qū)域不同動(dòng)物宿主登革病毒株的核苷酸序列，可對(duì)登革病毒的分子進(jìn)化史進(jìn)行系統(tǒng)分析。,E基因中和抗原表位，型特異表位，在登革病毒的致病和免疫中起著至關(guān)重要的作用,歷年深圳市登革熱病例病毒型別,2005年D2，D42007年D32008年D1，D22009年D2，D32010年D1（首次本地爆發(fā)疫情）深圳市歷年發(fā)生的登革熱疫情，病毒流行株的E基因序列均可追溯到國(guó)外的毒株，提示深圳市的登革熱仍有可能為輸入性的，輸入地主要為東南亞各國(guó)。,深圳市登革病毒E基因進(jìn)化分析,登革2型病毒分離株SZ0521的系統(tǒng)進(jìn)化樹,登革4型病毒分離株SZ0524的系統(tǒng)進(jìn)化樹,,疑似登革熱病人發(fā)病內(nèi)血清,接種C6/36細(xì)胞,IGM、IGGELISA,REALTIMERTPCR快速測(cè)登革病毒（可選）,IGM和IGGELISA陰性,IGM或IGGELISA陽(yáng)性,REALTIMERTPCR或RTPCR鑒定,陰性盲傳3代仍為陰性,判定登革病毒型別,登革病毒培養(yǎng)陰性,判定為陰性,IGG陽(yáng)性，IGM很低或陰性,IGM很高，IGG很低或陰性,IGM和IGG陽(yáng)性，但較低,二次感染,初次感染,IGM和IGG仍保持較低水平甚至降低,IGM升高或IGG4倍升高,采集第二份血,判為陰性,判為陽(yáng)性,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,建議,1盡可能采集早期樣本，標(biāo)明病人的發(fā)熱時(shí)間，采樣時(shí)間，關(guān)系到檢測(cè)方法的選擇2血清學(xué)檢測(cè)同時(shí)檢測(cè)IGM和IGG抗體，以免漏檢3采集雙份血4留意其它蟲媒病毒病（例如基孔肯雅熱）,THANKYOU,

簡(jiǎn)介：普通病毒學(xué),曾勇EMAILZY110CNYAHOOCOMCNCELLPHONE15053532606,教學(xué)參考書基礎(chǔ)病毒學(xué)莽克強(qiáng)，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年，第一版普通病毒學(xué)謝天恩、胡志紅，科學(xué)出版社、2002年，第一版獸醫(yī)微生物學(xué)陸承平，中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，2007年，第四版病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)傅繼華，山東科技出版社，2001年，第一版分子病毒學(xué)吳柏春，華中師范大學(xué)出版社，1999年病毒學(xué)概覽姜莉等譯，化學(xué)工業(yè)出版社，2006年HOWPATHOGENICVIRUSESWORKBASICVIROLOGYEDWARDKWAGNERMARTINEZJHEWLETT，BLACKWELLPUBLISHING,2004,SECONDEDITIONPRINCIPLESOFVIROLOGYFLINTSJ,ETAL2004,ASMPRESSSECONDEDITIONPRINCIPLESOFMOLECULARVIROLOGYCANNAJELSEVIERACADEMICPRESSFOURTHEDITION2005,課件下載煙臺(tái)大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)用戶名2009ZENGYONG密碼123,主要章節(jié),第一章導(dǎo)論病毒學(xué)概述第二章病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第三章病毒的分類與命名第四章病毒的侵染與復(fù)制第五章病毒的遺傳與變異第六章病毒與寄主的相互作用第七章病毒基因工程第八章幾種重要病毒的簡(jiǎn)介第九章病毒與腫瘤第十章病毒學(xué)技術(shù)第十一章病毒病的防治,國(guó)家規(guī)定強(qiáng)免（強(qiáng)制免疫）的疫苗是必須打的，即強(qiáng)制免疫的，也是免費(fèi)的，小孩日后入托、入學(xué)甚至出國(guó)都要憑打過(guò)的接種證辦理的。以下是規(guī)定強(qiáng)免的疫苗（2006年3月1日?qǐng)?zhí)行）出生時(shí)乙肝疫苗（第一次）、卡介苗1月齡乙肝疫苗（第二次）2月齡脊髓灰質(zhì)炎疫苗（第一次）3月齡脊髓灰質(zhì)炎疫苗（第二次）、百白破（第一次）4月齡脊髓灰質(zhì)炎疫苗（第三次）、百白破（第二次）5月齡百白破（第三次）6月齡乙肝疫苗（第三次）、A群流腦疫苗（第一次）8月齡麻疹疫苗（第一次）、乙腦疫苗（非活第一、二次）、（減活第一次）9月齡A群流腦疫苗（第二次）,18月齡百白破（第四次）、麻疹疫苗（第二次）2歲乙腦疫苗（非活第三次）、（減活第二次）3歲A群流腦疫苗（第三次）4歲脊髓灰質(zhì)炎疫苗（第四次）6歲乙腦疫苗（非活第四次）、（減活第三次）、A群流腦疫苗（第四次）、精白破（第一次）16歲精白破（第二次）還有一些疫苗不屬于強(qiáng)免范圍，如麻腮風(fēng)、風(fēng)疹、腮腺炎、肺炎、水痘等，都要收費(fèi)的，可自愿選擇打或不打。記住一點(diǎn),凡是收費(fèi)的疫苗都需要家長(zhǎng)簽名認(rèn)可,方可接種。,接種疫苗可以有效預(yù)防傳染病，但是在疫苗的接種過(guò)程中，由于多種原因，可能會(huì)發(fā)生極少數(shù)接種疫苗人出現(xiàn)不良反應(yīng)，在學(xué)術(shù)上叫做疫苗的相關(guān)病例。對(duì)于疫苗相關(guān)病例，國(guó)家將給予一定的補(bǔ)償。,由于中國(guó)使用的脊灰疫苗是減毒活疫苗，加上受種者個(gè)體差異等，兒童服用后有可能發(fā)生疫苗相關(guān)麻痹病例，但發(fā)生率極低，每250萬(wàn)至1000萬(wàn)孩子接種后，可能有1人出現(xiàn)接種后的麻痹甚至下身癱瘓等副反應(yīng)，這種副反應(yīng)主要發(fā)生在首次接種的兒童中。1994年，我國(guó)報(bào)告了最后1例本土脊髓灰質(zhì)炎病例，以后再無(wú)病例發(fā)生。2008年，衛(wèi)生部等部門聯(lián)合發(fā)布關(guān)于做好脊髓灰質(zhì)炎疫苗相關(guān)病例鑒定及善后處理工作的指導(dǎo)意見，承諾對(duì)因接種脊灰疫苗后出現(xiàn)相關(guān)小兒麻痹副反應(yīng)的兒童，由地方和衛(wèi)生部門相助，開展醫(yī)療鑒定、賠償。同年，北京市衛(wèi)生局等相關(guān)部門印發(fā)北京市疫苗預(yù)防接種異常反應(yīng)相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎病例補(bǔ)償辦法試行，其中提出，當(dāng)事人應(yīng)在出現(xiàn)癥狀滿2年后的1年內(nèi)，向北京市醫(yī)學(xué)會(huì)提出傷殘等級(jí)鑒定申請(qǐng)，補(bǔ)償費(fèi)用實(shí)行一次性結(jié)算，由市財(cái)政部門在預(yù)防接種工作經(jīng)費(fèi)中安排，最高可達(dá)24萬(wàn)元。,第一章導(dǎo)論病毒學(xué)概述,第一節(jié)病毒學(xué)知識(shí)的起源及發(fā)展第二節(jié)病毒和病毒學(xué)第三節(jié)病毒的起源,本章重點(diǎn),1、了解病毒學(xué)發(fā)展歷程中的主要事件。2、病毒的基本特點(diǎn)。3、幾種亞病毒的定義。4、病毒性病原確定的標(biāo)準(zhǔn)。5、病毒的起源。,第一節(jié)病毒學(xué)知識(shí)的起源及發(fā)展,一、病毒學(xué)發(fā)展的動(dòng)力1、防治病毒性疾病2、分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的重要模式生物,二、病毒學(xué)發(fā)展的歷史,1、經(jīng)驗(yàn)時(shí)期公元前1400年，古埃及象形文字就描述了一位司祭人員的病狀是典型的脊髓灰質(zhì)炎。,公元前1000年，中國(guó)已有天花發(fā)生，到公元1000年，宋真宗時(shí)代已有吸入病痂接種人痘預(yù)防天花的辦法，1796年英國(guó)人EDWARDJENNER提出接種牛痘預(yù)防天花。1966年世界衛(wèi)生組織提出對(duì)對(duì)接觸天花患者的人進(jìn)行計(jì)劃免疫；1977年10月索馬里最后一位患者治愈，宣布全世界消滅了天花病。,天花的種痘預(yù)防,1979年10月26日聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織在肯尼亞首都內(nèi)羅畢宣布，全世界已經(jīng)消滅了天花病，并且為此舉行了慶祝儀式?，F(xiàn)在美國(guó)和俄羅斯的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室（美國(guó)亞特蘭大的疾病控制中心、俄羅斯新西伯利亞的維克托實(shí)驗(yàn)室）還暫時(shí)保存有天花病毒。,在家畜的病毒病中，狂犬病的相關(guān)記載可能最早。巴斯德18221895法國(guó)著名科學(xué)家發(fā)明巴氏消毒法、1884年研制成功狂犬疫苗。,家蠶“高節(jié)”、“腳腫”郁金香碎色花病,2、病毒的發(fā)現(xiàn)時(shí)期,煙草花葉病1886年麥爾MAYER證明其有傳染性，但認(rèn)為是細(xì)菌。1892年伊萬(wàn)諾夫斯基IVANOVSKI證明通過(guò)細(xì)菌濾器的汁液仍有致病性，但認(rèn)為是細(xì)菌毒素。,CHAMBERLAND氏濾器,1898年貝杰林克BEIJERINCK荷蘭著名科學(xué)家（麥爾的助手）A能通過(guò)細(xì)菌濾器B僅能在感染的細(xì)胞內(nèi)繁殖，在體外非生命的物質(zhì)中不能生長(zhǎng)C“有感染性的、活的物質(zhì)”，并將其命名為VIRUS,第一個(gè)動(dòng)物病毒的病例?？谔阋撸?898）德國(guó)細(xì)菌學(xué)家勒夫勒（LOEFFLER）和費(fèi)羅施（FROSH）發(fā)現(xiàn)引起牛口蹄疫的病原也可以通過(guò)細(xì)菌濾器，從而再次證明伊萬(wàn)諾夫斯基和貝杰林克的重大發(fā)現(xiàn)。證明高度稀釋的濾液可以再現(xiàn)疾病，否定了毒素說(shuō)。第一個(gè)有關(guān)噬菌體的報(bào)道葡萄球菌噬菌體PHAGE來(lái)自希臘文，意指”吃”。,認(rèn)為病毒是一種與細(xì)菌類似的病原體，不同僅在于病毒必須在活細(xì)胞內(nèi)才能繁殖，體積很小，能通過(guò)細(xì)菌濾器，被稱為“超顯微的濾過(guò)性病毒”。,3、病毒本質(zhì)的研究時(shí)期,早期的工作證實(shí)病毒的活性與蛋白有關(guān)。1935年美國(guó)生物化學(xué)家斯坦利得到了TMV的蛋白晶體，晶體溶解后保持致病性。病毒是由蛋白質(zhì)和核酸組成，核酸可分為RNA和DNA兩種，核酸是感染、致病、復(fù)制的主體。,20世紀(jì)30年代的后期，電子顯微鏡的發(fā)展，進(jìn)一步促進(jìn)了病毒學(xué)的發(fā)展，證明病毒顆粒的內(nèi)部是核酸，外面包裹著蛋白質(zhì)。ELECTRONMICROGRAPHSOFHIGHLYPURIFIEDPREPARATIONSOFSOMEVIRUSESAADENOVIRUSBROTAVIRUSCINFLUENZAVIRUSCOURTESYOFGEORGELESERDVESICULARSTOMATITISVIRUSETOBACCOMOSAICVIRUSFALFALFAMOSAICVIRUSGT4BACTERIOPHAGEHM13BACTERIOPHAGE,4、病毒學(xué)發(fā)展中的主要成就,斯坦利（19041971）美國(guó)著名化學(xué)家，1935年提純了煙草花葉病毒，1946年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),蒂勒（THEILERM）美國(guó)著名病毒學(xué)家，確證了黃熱病毒，成功地開發(fā)了減毒疫苗而榮獲1951年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,美國(guó)科學(xué)家恩德斯ENDERSJF、韋勒WELLERTH、羅賓斯ROBBINSFC因?qū)⒓顾杌屹|(zhì)炎病毒成功地在培養(yǎng)細(xì)胞中培養(yǎng)而榮獲1954年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),法國(guó)科學(xué)家雅各布JACOBF、利沃夫LWOFFAM、莫諾MONODJL因提出“操縱子”概念，預(yù)言了MRNA的存在，導(dǎo)致MRNA的證實(shí)，從而使遺傳密碼的實(shí)驗(yàn)研究得以開始，因而使分子遺傳學(xué)的整個(gè)體系得以建立，其意義十分深遠(yuǎn)。發(fā)現(xiàn)酶和病毒合成的遺傳控制機(jī)制獲1965年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,勞斯（PEYTONROUS18791970）美國(guó)著名病毒學(xué)家，證明病毒可引起動(dòng)物的癌癥，獲1966年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),德爾布呂克（DELBRUCKM）德國(guó)、赫爾希（HERSHEYA）美國(guó)、盧里亞（LURIAS）（意大利）因提出病毒的“一步生長(zhǎng)曲線”，發(fā)現(xiàn)病毒的復(fù)制機(jī)理與噬菌體的基因重組現(xiàn)象，證明遺傳物質(zhì)是DNA而不是蛋白質(zhì)，獲1969年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,巴爾的摩（BALTIMORED）（美國(guó)）、杜爾貝科（DULBECCOR）（意大利）、特明（TEMINHM）（美國(guó)）巴爾的摩和特明發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶，證明遺傳信息不僅由DNA到RNA，也可由RNA到DNA；杜爾貝科發(fā)現(xiàn)了腫瘤病毒和細(xì)胞遺傳之間的相互作用，他倡導(dǎo)了向細(xì)胞內(nèi)注入已知功能的單個(gè)病毒基因而不注入完整病毒的技術(shù)。獲1975年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,畢曉普（美國(guó)）JMICHAELBISHOP,瓦爾姆斯（美國(guó)）HAROLDEVARMUS,發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶病毒致癌基因的細(xì)胞起源，否定以前的看法癌基因必然源自病毒。獲1989年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,普魯西納（美國(guó)）（SBPRUSINER１９９７年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)、發(fā)現(xiàn)感染性蛋白子（PRION）,德國(guó)科學(xué)家哈拉爾德楚爾豪森（HARALDZURHAUSEN）,法國(guó)科學(xué)家弗朗索瓦絲巴爾－西諾西（FRAN?OISEBARRéSINOUSSI）,法國(guó)科學(xué)家呂克蒙塔尼（LUCMONTAGNIER）,德國(guó)科學(xué)家哈拉爾德楚爾豪森（HARALDZURHAUSEN）因發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒引發(fā)子宮頸癌獲此殊榮，兩名法國(guó)科學(xué)家弗朗索瓦絲巴爾－西諾西（FRAN?OISEBARRéSINOUSSI）和呂克蒙塔尼（LUCMONTAGNIER）因發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒獲此殊榮。,2008年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),美國(guó)12/21法國(guó)5/21德國(guó)2/21意大利2/21女科學(xué)家1/21,第二節(jié)病毒和病毒學(xué),一、病毒與其他微生物的區(qū)別要點(diǎn),二、病毒的特點(diǎn),①結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，不具細(xì)胞結(jié)構(gòu)，僅含一種核酸，DNA或RNA。②嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生，沒有新陳代謝機(jī)能，利用宿主細(xì)胞的酶、能量合成系統(tǒng)、核糖體、細(xì)胞因子、大分子以及病毒自身組分進(jìn)行自身繁殖。③在宿主細(xì)胞內(nèi)，子代病毒粒子由新合成的結(jié)構(gòu)組分進(jìn)行裝配而增殖。④純化的病毒可被結(jié)晶。⑤感染周期中組裝的子代病毒粒子在它們感染另外的宿主細(xì)胞時(shí)將病毒基因轉(zhuǎn)染給新的宿主細(xì)胞。⑥對(duì)一般抗生素和作用于微生物代謝途徑的藥物均不敏感。⑦絕大多數(shù)病毒在不同程度上對(duì)干擾素敏感。⑧有些病毒的核酸能整合到宿主細(xì)胞的DNA中，從而誘發(fā)潛伏性感染。,病毒的定義是一類比較原始的、有生命特征的、能夠自我復(fù)制和嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的非細(xì)胞生物。,三、病毒學(xué),病毒學(xué)作為一獨(dú)立的學(xué)科出現(xiàn)在20世紀(jì)50年代。它是一門在充分了解病毒的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征基礎(chǔ)上，研究病毒基因組的結(jié)構(gòu)與功能，探尋病毒基因組復(fù)制、基因表達(dá)及其調(diào)控機(jī)制，從而揭示病毒感染、致病的分子本質(zhì)，為病毒基因工程疫苗和抗病毒藥物的研制以及病毒病的診斷、預(yù)防和治療提供理論基礎(chǔ)及其依據(jù)的科學(xué)。,研究病毒學(xué)的主要目的A預(yù)防疾病B利用病毒C作為模式生物，研究分子間的相互作用以及基因的復(fù)制、突變等D認(rèn)識(shí)生命的起源,四、病毒類型,根據(jù)寄主的不同植物病毒動(dòng)物病毒噬菌體,根據(jù)核酸的不同,單鏈DNA病毒雙鏈DNA病毒DNA與RNA反轉(zhuǎn)錄病毒雙鏈RNA病毒負(fù)鏈單鏈RNA病毒正鏈單鏈RNA病毒,根據(jù)病毒組成成分與復(fù)制方式的不同,（真）病毒EUVIRUS至少含有蛋白質(zhì)和核酸兩類物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)病毒與缺損病毒病毒在增殖過(guò)程中，由于病毒基因組因某種環(huán)境因素的影響或轉(zhuǎn)錄過(guò)程的錯(cuò)誤而發(fā)生的突變，以致有裝配不全的病毒顆粒產(chǎn)生，成為缺損病毒（DEFECTIVEVIRUSPARTICLE），又稱干擾缺損顆粒（DEFECTIVEINTERFERINGPARTICLESDI）（DI顆粒），必須依賴于其同源的完全病毒才能復(fù)制。許多病毒都有標(biāo)準(zhǔn)病毒與缺損病毒的兩重性，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。假病毒與真病毒假型病毒（PSEUDOTYPEVIRUS）一種病毒的核酸被以另一種病毒編碼的外殼。假病毒或假病毒顆粒（PESUDOVIRION）由細(xì)胞的DNA片段被病毒的外殼包被形成。雜種病毒與純種病毒雜種病毒一種病毒顆粒中含有兩種病毒的遺傳物質(zhì)。,衛(wèi)星病毒SATELLITEVIRUS和衛(wèi)星核酸它們?nèi)鄙侏?dú)立復(fù)制的能力，需要輔助病毒HELPERVIRUS才能復(fù)制，或由輔助病毒提供外殼蛋白來(lái)包被核酸。其核酸序列大部分與輔助病毒不同，僅末端小段為同源。其中核酸編碼自己外殼蛋白的稱為衛(wèi)星病毒，否則稱為衛(wèi)星核酸SSDNA,SSRNA,DSRNA。類病毒VIROID它是最小的（240375BP）單鏈、環(huán)狀RNA；有獨(dú)力侵染、自主復(fù)制能力，無(wú)需輔助病毒；沒有外殼蛋白；其核酸不編碼任何蛋白。目前僅知類病毒侵染植物。朊病毒或朊粒PRION是一種不含有核酸的傳染性蛋白質(zhì)顆粒，能通過(guò)分子自身的構(gòu)想變化，并傳到其他分子引起同樣的變化而致病。,亞病毒SUBVIRUS,五、病毒性病害的確立,科赫法則（病毒不能用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)增殖）1937年RIVERS法則A必須發(fā)現(xiàn)某種特異病毒以一定程度的規(guī)律與某種疾病有聯(lián)系，并從患病寄主中分離病毒。B在實(shí)驗(yàn)寄主或寄主細(xì)胞中培養(yǎng)。C證明培養(yǎng)物的濾過(guò)性。D在原始寄主或有關(guān)的種內(nèi)產(chǎn)生類似病害。E能重新分離出同一種病毒。,1973年EVANS提出免疫學(xué)證據(jù)A病毒必須存在于病人的組織、血液，并在該處反復(fù)出現(xiàn)。B能在實(shí)驗(yàn)室中很好地經(jīng)動(dòng)物或組織傳代。C在患病前期有規(guī)律地缺乏病毒特異抗體。D在疾病期間抗體有規(guī)律地出現(xiàn)。1暫時(shí)的病毒特異IGM抗體2持續(xù)的IGG抗體3局部抗體IGA在原發(fā)增殖部位E抗體的產(chǎn)生伴隨在相應(yīng)組織中存在病毒。F無(wú)類似有關(guān)的其他病毒或抗體。G能用特異性疫苗預(yù)防。,六、病毒生命形式的兩重性,病毒存在的兩重性細(xì)胞內(nèi)（核酸分子形式）細(xì)胞外（不顯示復(fù)制活性，保持感染活性，病毒體或病毒顆粒形式）病毒的結(jié)晶性與非結(jié)晶性結(jié)晶是很多無(wú)機(jī)化合物存在的一種形式,七、病毒研究的發(fā)展趨勢(shì),1988年，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出2000年底全球消滅脊髓灰質(zhì)炎，計(jì)劃修訂到2008年。病毒功能基因組學(xué)和功能蛋白質(zhì)組學(xué)的研究朊病毒的研究DNA疫苗的研究病毒與宿主的相互作用及致病機(jī)制,第三節(jié)病毒的起源,病毒的起源有三類學(xué)說(shuō)1）退化性起源學(xué)說(shuō)退化性起源學(xué)說(shuō)認(rèn)為病毒是細(xì)胞內(nèi)寄生物的退化形式。這種細(xì)胞內(nèi)寄生的產(chǎn)生原因可能是由于微生物對(duì)某種不能穿過(guò)細(xì)胞膜的代謝發(fā)生了嚴(yán)重依賴。退化性起源學(xué)說(shuō)可以把病毒的起源解釋為兩個(gè)階段首先，寄生物在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生獨(dú)立復(fù)制的DNA質(zhì)粒，然后，編碼寄生物亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)單位的基因發(fā)生突變，形成病毒的衣殼蛋白。隨著進(jìn)化的發(fā)生，新獲得的可在細(xì)胞間轉(zhuǎn)移的特性被進(jìn)一步選擇下來(lái)。,2）病毒起源于宿主細(xì)胞中的RNA和（或）DNA成分的學(xué)說(shuō)這種學(xué)說(shuō)認(rèn)為，病毒是正常的細(xì)胞組分在進(jìn)化過(guò)程中獲得了自主復(fù)制的能力獨(dú)立進(jìn)化而來(lái)的。該學(xué)說(shuō)能解釋所有病毒的起源DNA病毒起源于質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)移因子；反轉(zhuǎn)錄病毒起源于反轉(zhuǎn)座子；RNA病毒起源于自主復(fù)制的MRNA。,3）病毒起源于具有自主復(fù)制功能的原始大分子的學(xué)說(shuō)病毒起源于自主復(fù)制的RNA分子。核糖核酸多聚體具有自主復(fù)制的信息和能力。由于發(fā)現(xiàn)RNA分子具有催化化學(xué)反應(yīng)的能力使得RNA為生命和病毒的起源的學(xué)說(shuō)變得更具有吸引力。小而簡(jiǎn)單的RNA分子具有至少下列三種化學(xué)功能①核糖核酸酶的活性；②能自我拼接去掉內(nèi)部的核酸序列；③有實(shí)驗(yàn)表明，以RNA作引物可以合成依賴于模板的多聚胞嘧啶核酸。RNA分子可以進(jìn)行復(fù)制和進(jìn)化相關(guān)的三個(gè)基本反應(yīng)。,這些觀察都有利于RNA是現(xiàn)今生物的進(jìn)化起源的學(xué)說(shuō)。首先是RNA的形成和復(fù)制，然后演變出RNA蛋白介導(dǎo)的一系列反應(yīng)，第三步產(chǎn)生了DNA。DNA由于比RNA穩(wěn)定而最終成為遺傳信息。RNA的反應(yīng)性有利于它作為催化物而不利于它成為遺傳物質(zhì)。有些分子被包裝在細(xì)胞和組織中，形成宿主細(xì)胞，另一些分子則自我復(fù)制或寄生在宿主細(xì)胞中，進(jìn)化成為病毒。這一理論認(rèn)為病毒與宿主是共進(jìn)化的。現(xiàn)今的類病毒和衛(wèi)星RNA，仍保留有部分的RNA催化性能，因而被一些學(xué)者認(rèn)為是生命形式出現(xiàn)以前的RNA世界的化石。,研究病毒的進(jìn)化有多種方法，可以通過(guò)序列同源性、基因組排列順序、基因組的基因組成等方面構(gòu)建病毒的進(jìn)化樹。研究基因組成的演化對(duì)揭示基因的起源及病毒與宿主之間的關(guān)系具有重要意義。DNA病毒和RNA病毒相比相對(duì)穩(wěn)定。一方面，DNA復(fù)制時(shí)，其酶具有校正功能；另一方面，DNA病毒容易在宿主體內(nèi)形成持續(xù)性或慢性感染，它們可以在宿主體內(nèi)存在多年而后爆發(fā)，其間可能幾乎不發(fā)生變異，因此，這類病毒的變異速率可能表現(xiàn)得比裂解型病毒慢一些。一般來(lái)講，DNA病毒不會(huì)像RNA病毒那樣引起人類世界范圍的流行性疾病。RNA病毒引起的疾病流行和變異成為研究RNA病毒進(jìn)化，特別是進(jìn)化時(shí)間的良好素材。,相關(guān)病毒學(xué)研究單位,中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所武漢大學(xué)，病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中國(guó)疾病預(yù)防控制中心軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院,習(xí)題,1列舉5例病毒學(xué)發(fā)展史上的突出成就2列舉5本有影響的病毒學(xué)雜志3病毒的特點(diǎn)4病毒基因組的特點(diǎn)5病毒性病原確立的標(biāo)準(zhǔn),

簡(jiǎn)介：諾如病毒感染性腹瀉的防治,一一班韓頂婷,疾病概述,諾如病毒,成人病毒性腹瀉及胃腸炎的首要病因兒童病毒性腹瀉中僅次于輪狀病毒的第二位病原體美國(guó)90以上既往感染原因不明的急性胃腸炎暴發(fā)均可歸因于諾如病毒感染亞洲日本橫濱地區(qū)77的急性非細(xì)菌性胃腸炎暴發(fā)與諾如病毒有關(guān),3,0816,諾如病毒,具有高度感染性大約18個(gè)病毒顆粒就能引起感染,4,0816,諾如病毒,耐低溫、耐酸，不易滅活經(jīng)室溫（25℃）、低酸（PH27）環(huán)境暴露3小時(shí)，或者低溫（4℃）、20乙醚處理18小時(shí)后，諾如病毒仍具傳染性用于飲用水消毒的氯（05MG10MG/L）水溶液也難以將其滅活在10MG/L的高濃度氯離子（處理污水采用的氯離子濃度），諾如病毒可滅活,諾如病毒感染急性胃腸炎,潛伏期一般為12～48小時(shí)臨床特點(diǎn)嘔吐（以兒童為主），腹瀉（成人較多）發(fā)熱病人比例偏少,以低熱為主病程3～5天，自限性排毒高峰在發(fā)病后25天，持續(xù)約23周，最長(zhǎng)排毒期有報(bào)道超過(guò)56天免疫保護(hù)力可持續(xù)624個(gè)月即使先前感染過(guò)諾如病毒，仍可重復(fù)感染同一毒株或不同毒株的諾如病毒,6,0816,諾如病毒感染急性胃腸炎,重癥病例主要包括住院病例和死亡病例通常發(fā)生于高齡老人和低齡兒童20012006年，在英格蘭和威爾士≥65歲人群中，諾如病毒感染占感染性腸道疾病所致死亡的20（95CI133268）新生兒感染諾如病毒后，除出現(xiàn)與其他年齡組兒童同樣的癥狀和體征外，還可能發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎等嚴(yán)重并發(fā)癥健康人感染諾如病毒后偶爾也會(huì)發(fā)展為重癥2002年5月13日至19日，駐阿富汗英國(guó)軍人中諾如病毒暴發(fā)29人患病，最先發(fā)病的3名患者不僅出現(xiàn)胃腸道癥狀及發(fā)熱，同時(shí)還伴有頭痛、頸強(qiáng)直、畏光以及反應(yīng)遲鈍，其中一名患者出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血，另兩名患者需要呼吸機(jī)輔助支持,諾如病毒感染急性胃腸炎,傳染源病人和隱形感染者病人攜帶病毒并出現(xiàn)癥狀的患者隱形感染者攜帶病毒但并未出現(xiàn)癥狀的人群,諾如病毒感染急性胃腸炎,易感人群普遍易感部分人即使大劑量暴露于諾如病毒仍不會(huì)感染，可能與先天宿主因素和后天獲得性免疫有關(guān)組織血型抗原（HBGAS）包括H型、ABO血型和LEWIS抗原被認(rèn)為是諾如病毒的可能受體1,2巖藻糖轉(zhuǎn)移酶基因突變導(dǎo)致組織血型抗原缺乏表達(dá)者，可能不容易感染諾如病毒,諾如病毒感染急性胃腸炎,傳播途徑食物、水、接觸食物多見于貝類、蔬菜、水果、面點(diǎn)等食物污染環(huán)節(jié)原料生產(chǎn)受諾如病毒污染的水灌溉、清洗生鮮蔬菜及瓜果可使病毒附著于表面；貝類在受污染的水中養(yǎng)殖可通過(guò)濾食方式逐漸蓄積諾如病毒食物加工攜帶諾如病毒的食品加工制備人員裸手接觸食物，可造成食物污染,10,0816,諾如病毒感染急性胃腸炎,水諾如病毒可通過(guò)未經(jīng)處理的糞便污水排放或者污水溢流等途徑進(jìn)入游泳池水、飲用水等水體人群接觸或飲用未經(jīng)徹底消毒的水接觸通過(guò)糞口途徑、吸入或攝入混有病毒顆粒的氣溶膠引起,11,0816,個(gè)人預(yù)防措施,勤洗手進(jìn)食前、如廁后、處理食物前食物煮熟海產(chǎn)品）和洗凈（水果及蔬菜）勿飲用未加熱的自來(lái)水嘔吐物及糞便管理帶手套、洗手；消毒患病居家隔離保持居室空氣流通,流行特征,諾如病毒流行于秋冬季，每年9月到次年4月為高發(fā)時(shí)期近年諾如病毒食源性暴發(fā)比例逐漸增高加工食品的廚工存在發(fā)病或隱性感染,0816,13,校園病例管理,校園病例及疫情調(diào)查處置中發(fā)現(xiàn)的隱性感染者均應(yīng)暫停上課原則上隔離期為癥狀完全消失后72小時(shí)（停止嘔吐腹瀉）輕癥患者需在家隔離治療，癥狀消失72小時(shí)后需到本地醫(yī)院開具返校證明方可復(fù)課癥狀重者需送醫(yī)院按腸道傳染病進(jìn)行隔離治療必要時(shí)配備醫(yī)生每日巡診，同時(shí)做好隔離區(qū)清潔消毒工作,消毒,病例嘔吐物/糞便須由專門人員立即清理消毒無(wú)關(guān)人員須遠(yuǎn)離、不得圍觀消毒人員要做好個(gè)人防護(hù)如戴口罩和手套，工作后要及時(shí)洗手等,食品安全管理,加強(qiáng)對(duì)廚工等食品從業(yè)人員健康管理嘔吐、腹瀉患者或隱性感染者須向本單位食品安全管理人員報(bào)告，立即調(diào)離崗位并隔離治療對(duì)食堂餐用具、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)加工場(chǎng)所環(huán)境進(jìn)行徹底清潔消毒加強(qiáng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)食品的烹調(diào)加工控制，保證食物徹底煮熟和避免交叉污染，對(duì)已被污染或可疑污染的食品、食品原材料做銷毀或無(wú)害化處理諾如病毒感染流行期取消高風(fēng)險(xiǎn)菜式供應(yīng)必要時(shí)可采取暫停食堂供餐服務(wù)的臨時(shí)控制措施,水安全管理,控制措施暫停使用被污染的水源充分排放污染的飲用水，通過(guò)適當(dāng)增加投氯量等方式進(jìn)行消毒桶裝水、直飲水出現(xiàn)污染的，暫停使用，并立即對(duì)桶裝水機(jī)、直飲水機(jī)進(jìn)行消毒處理經(jīng)衛(wèi)生學(xué)評(píng)價(jià)合格后方可啟用相關(guān)飲用水,預(yù)防措施加強(qiáng)二次供水監(jiān)管和衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測(cè)，禁止私自使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的井水、河水等作為生活用水購(gòu)買商品化飲用水須查驗(yàn)供水廠家的資質(zhì)和產(chǎn)品合格證書農(nóng)村地區(qū)加強(qiáng)人畜糞便、病例吐瀉物管理，避免污染水源,水安全管理,

簡(jiǎn)介：母嬰護(hù)理員（月嫂）培訓(xùn)班,官小鳳三明市創(chuàng)業(yè)職業(yè)培訓(xùn)學(xué)校講師,母嬰護(hù)理員（月嫂）崗位要求,一、崗位認(rèn)知二、任職要求,一、母嬰護(hù)理員（月嫂）的崗位認(rèn)知,（一）定義專業(yè)護(hù)理產(chǎn)婦和新生兒的專業(yè)化的家庭服務(wù)人員。,（二）、母嬰護(hù)理員（月嫂）的級(jí)別初級(jí)母嬰護(hù)理員,新生兒護(hù)理1、指導(dǎo)哺乳、喂養(yǎng)2、為新生兒洗澡、穿衣、換洗尿布3、新生兒衣物、奶具、用具有清洗及消毒4、在發(fā)現(xiàn)新生兒異常情況時(shí)及時(shí)報(bào)告，能處理輕微外傷和燙傷。,初級(jí)母嬰護(hù)理員,產(chǎn)婦的護(hù)理指導(dǎo)乳房護(hù)理根據(jù)產(chǎn)褥期營(yíng)養(yǎng)需求，安排膳食計(jì)劃，指導(dǎo)產(chǎn)婦飲食，促進(jìn)早下奶做好產(chǎn)婦產(chǎn)后心理疏導(dǎo)，協(xié)助度過(guò)母嬰磨合期，預(yù)防產(chǎn)后抑郁幫助產(chǎn)婦清潔傷口，給產(chǎn)婦擦身、換洗衣物,中級(jí)母嬰護(hù)理員,1、新生兒撫觸，測(cè)量體溫和體重，觀察大小便、口腔、黃疸，臍部的護(hù)理。2、紅臀、尿布疹、發(fā)熱、腹瀉、便秘、啼哭等疾病的觀察及護(hù)理,高級(jí)母嬰護(hù)理員,1、進(jìn)行新生兒的早期智力開發(fā)和啟蒙訓(xùn)練2、為新生兒做被動(dòng)操其中，高級(jí)別的母嬰護(hù)理員必須掌握低級(jí)別人員的技能,二、母嬰護(hù)理員的任職要求,（一）母嬰護(hù)理員的工作內(nèi)容產(chǎn)婦的生活護(hù)理、心理護(hù)理新生兒護(hù)理科學(xué)月子餐,母嬰護(hù)理員的工作職責(zé),母嬰護(hù)理員的服務(wù)對(duì)象主要是寶寶和產(chǎn)婦，寶寶的護(hù)理占80，產(chǎn)婦的護(hù)理占20，服務(wù)的內(nèi)容以月子護(hù)理為主。轉(zhuǎn)變舊的傳統(tǒng)觀念，宣傳和實(shí)施科學(xué)坐月子的理念，使產(chǎn)婦和新生兒能夠享受到科學(xué)坐月子的服務(wù)。,母嬰護(hù)理員的基本素質(zhì),母嬰護(hù)理員不僅要有專業(yè)的護(hù)理技術(shù)，并且要做到心地善良，性情溫和，更要有責(zé)任心。用你的愛心幫助剛出生的寶寶走好人生的第一步，幫助產(chǎn)婦安全度過(guò)最重要的一關(guān)。1、有責(zé)任心和愛心2、健康的身體和平和的心態(tài)3、良好的溝通能力4、良好的生活習(xí)慣5、過(guò)硬的業(yè)務(wù)能力,母嬰護(hù)理員的職業(yè)道德,愛崗敬業(yè)、精益求精尊重產(chǎn)婦、關(guān)愛母嬰自尊、自愛、自信、自立、自強(qiáng)遵紀(jì)守法、講文明、講禮貌熱情服務(wù)、忠誠(chéng)本分、寬宏謙讓不參內(nèi)政、尊重隱私,母嬰護(hù)理員入戶前準(zhǔn)備,1、準(zhǔn)備好相關(guān)證件2、著裝準(zhǔn)備3、個(gè)人衛(wèi)生,母嬰護(hù)理員入戶后的注意事項(xiàng),1、使用規(guī)范的服務(wù)用語(yǔ)2、自帶物品存放3、使用客戶物品時(shí)的注意事項(xiàng)4、在客戶家就餐的注意事項(xiàng)5、在客戶家的個(gè)人衛(wèi)生6、要杜絕不良習(xí)慣的嗜好,注意事項(xiàng),1、按預(yù)產(chǎn)期時(shí)間，要提前主動(dòng)與用戶聯(lián)系并詢問(wèn)產(chǎn)婦產(chǎn)前的準(zhǔn)備情況，了解分娩醫(yī)院的地址，做好進(jìn)家工作的準(zhǔn)備。2、服務(wù)期間，要注意個(gè)人衛(wèi)生，經(jīng)常剪指甲，不戴任何首飾，以免劃傷嬰兒。3、要自備水杯、拖鞋、毛巾、餐具等生活用品及膠皮手套、圍裙、帽子等工作用品。4、盡量不為用戶買菜、購(gòu)物，不動(dòng)現(xiàn)金。,母嬰護(hù)理員的基本禮儀,態(tài)度誠(chéng)懇、自然大方與人談話要積極響應(yīng)說(shuō)話時(shí)要清楚自己的身份,常用的禮貌用語(yǔ),問(wèn)候語(yǔ)你好、早上好、歡迎你等告別語(yǔ)再見、歡迎再來(lái)、明天見、一路平安等答謝語(yǔ)非常感謝、勞你費(fèi)心、不必客氣等請(qǐng)托語(yǔ)請(qǐng)、麻煩你幫個(gè)忙、請(qǐng)讓一下等道歉語(yǔ)對(duì)不起、非常抱歉、請(qǐng)?jiān)?、失禮了等征詢語(yǔ)需要幫忙嗎、你需要什么嗎等慰問(wèn)語(yǔ)辛苦了、受累了、快歇會(huì)吧等祝賀語(yǔ)恭喜你等,母嬰護(hù)理員儀表禮儀,儀表是指人的外表，包括儀容、服飾、姿態(tài)及個(gè)人衛(wèi)生。儀態(tài)是指人在行為上的姿勢(shì)、氣質(zhì)和風(fēng)度，在人際交往中要求站有站相，坐有坐相，舉止端莊，落落大方。,,感謝您的聆聽，下節(jié)課再見,

簡(jiǎn)介：抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái),哈爾濱嵩山肝病醫(yī)院,蔡亮,,,,阻斷HBV復(fù)制減輕肝臟炎癥，壞死性病變改變患者的長(zhǎng)期臨床預(yù)后（阻斷慢性纖化，預(yù)防PLC的發(fā)生，延長(zhǎng)生存期，提高生命質(zhì)量）,慢性乙肝的治療目標(biāo),治療慢性乙肝的誤區(qū),使HBSAG、抗HBC、抗HBE轉(zhuǎn)陰。基因療法的定義、內(nèi)涵和應(yīng)用的認(rèn)識(shí)。“全能”藥物/制劑的研發(fā)。,抗乙肝病毒治療現(xiàn)狀的點(diǎn)評(píng),基礎(chǔ)/臨床均有進(jìn)展，但尚未突破。目前尚無(wú)任何特效的抗乙肝病毒藥物。對(duì)現(xiàn)有和即將進(jìn)入臨床應(yīng)用的新藥要嚴(yán)格觀察、客觀平價(jià)、合理使用。中醫(yī)中藥具備抗病毒作用，但并非最強(qiáng)項(xiàng)。聯(lián)合療法（抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝藥）是今后最關(guān)心的治療方案?；蛑委熆赡茏罱K解決慢性乙肝，但尚待時(shí)日。,,70年代－－降酶藥降低ALT，退黃80年代－－?–干擾素20－30％血清轉(zhuǎn)換90年代后期－－拉米呋啶,乙肝治療藥物進(jìn)展,－1年治療血清轉(zhuǎn)換率＝INF－大多數(shù)病人肝組織學(xué)改善－大多數(shù)病人ALT復(fù)常－延長(zhǎng)治療50％病人可達(dá)血清轉(zhuǎn)換－問(wèn)題選擇性壓力使YMDD變異出現(xiàn),?2001年－－拉米呋啶聯(lián)合用藥方案（阿德福韋）,,臨床資料豐富療程短對(duì)HBEAG轉(zhuǎn)陰者，可改善肝組織學(xué),適應(yīng)治療理想病例較少對(duì)HBEAG陰性乙肝療效差禁用于肝硬化失代償患者副作用多，耐受性差需注射給藥,治療慢乙肝的藥物及其評(píng)價(jià),1抗病毒藥干擾素、核苷類（拉米呋啶為代表）、基因治療（反義核苷酸，核酶，缺陷病毒的干擾劑）,2免疫調(diào)節(jié)藥胸腺素（T?1）,3傳統(tǒng)醫(yī)藥,4中西醫(yī)結(jié)合,各種藥物的比較,優(yōu)點(diǎn),不足,干擾素,,抑制HBV復(fù)制作用迅速適用于干擾素禁忌癥或治療失敗病例口服給藥，耐受性好醫(yī)療成本相對(duì)較低可改善病人生活質(zhì)量不受母嬰傳播及種族影響,療程較長(zhǎng)（1－2年）部分病例產(chǎn)生病毒變異不適當(dāng)停藥可導(dǎo)致病情反復(fù)或惡化,優(yōu)點(diǎn),不足,,拉米呋啶,,多方位作用（保肝、抗病毒、免疫調(diào)控、抗纖維化等）安全、不良反應(yīng)少醫(yī)療成本相對(duì)較低,治療方法多變性療效的不確定性（重復(fù)性）推廣應(yīng)用局限性,中醫(yī)中藥,優(yōu)點(diǎn),不足,,品種???（效價(jià)、抗體、副反應(yīng)）劑量300萬(wàn)U～900萬(wàn)U療程6～24M療效35～50％（SR）副反應(yīng)初期/后期流感綜合癥血液系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)精神－神經(jīng)系統(tǒng)等停藥率2?ULN者HBEAG血清轉(zhuǎn)換率達(dá)77％－YMDD變異發(fā)生率高，但仍有38％患者出現(xiàn)HBEAG血清轉(zhuǎn)換率,,根治慢性乙肝的未來(lái)趨向,開發(fā)新的抗病毒藥有效藥物的聯(lián)合應(yīng)用，提高療效，減輕毒副作用，降低病毒變異序貫療法，抑制HBV復(fù)制－選擇性藥物中西醫(yī)結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，有機(jī)組合，提高療效（科研）基因治療，實(shí)驗(yàn)－臨床需要解決的問(wèn)題，（制劑、成本、療效、方法、安全性等）,,,新的核苷類藥物,阿德福韋治療慢性乙型肝炎,核苷類似物，有抗HBV活性口服吸收好、細(xì)胞內(nèi)半壽期長(zhǎng)，每日一次給藥體外研究證實(shí)，對(duì)HBV野生株和YMDD變異株都有抑制作用有抗HIV的廣泛研究基礎(chǔ)大劑量（60MG或120MG）使用20周以上時(shí)，有明顯腎毒性，表現(xiàn)為腎小管性酸中毒、磷酸鹽消耗、輕度腎衰，停藥后腎毒性可恢復(fù)正常,阿德福韋治療慢性乙型肝炎,初步研究證實(shí)阿德福韋治療YMDD變異株有效有待研究最佳劑量、療程、長(zhǎng)期治療的安全性療程1－6月時(shí)，未發(fā)現(xiàn)阿德福韋耐藥株,17例10－30MG，1/D，12月所有患者HBV水平下降大多數(shù)HBV－DNA轉(zhuǎn)陰,阿德福韋治療慢性乙型肝炎,HBEAG陽(yáng)性慢性乙型肝炎63例隨機(jī)分4組5MG、30MG、60MG、安慰劑治療結(jié)束時(shí)HBVDNA下降4－LOG、ALT復(fù)常HBEAG血清轉(zhuǎn)換率20％大劑量組療效更好治療組和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率相似,一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn),ENTECAVIR（環(huán)氧羥碳脫氧鳥苷）,核苷類似物對(duì)HBVDNA聚合酶的抑制，在人體中比在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中強(qiáng)度小，不高于拉米呋啶。對(duì)YMDD變異株的作用不及野生株副作用大尚待研究,FTC治療慢性乙型肝炎,FTC（COVIRACIL、EMTRICITABINE）是一種新的核苷類似物、在拉米呋啶的5’位有一個(gè)氟原子有抗HIV和HBV作用有和其他核苷類似物的協(xié)同作用,FTC治療慢性乙型肝炎,HBEAG陽(yáng)性慢性乙肝49例25、50、100、200、300MG，1/D，8周大劑量組，HBV－DNA水平下降2－3LOG,1項(xiàng)FTC治療慢性乙型肝炎的臨床研究,FTC治療慢性乙型肝炎,HBEAG陽(yáng)性慢性乙肝98例25、100、200MG，1/D，24周大劑量組，HBV－DNA水平下降3LOG25MG，HBV－DNA水平下降2LOG,1項(xiàng)FTC治療慢性乙型肝炎的臨床研究,L－FMAU治療慢性乙型肝炎,L－FMAU（CLEVUDINE）是一種嘧啶類似物體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，有抗HIV和抗HBV作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)D－FMAU（右旋體）有毒性，但L－FMAU安全動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，L－FMAU可降低WHV－DNA水平，停藥后療效可持續(xù)數(shù)月健康志愿者試驗(yàn)證實(shí)，單劑和多劑給藥均耐受好,根治慢性乙肝的未來(lái)趨向,開發(fā)新的抗病毒藥有效藥物的聯(lián)合應(yīng)用，提高療效，減輕毒副作用，降低病毒變異序貫療法，抑制HBV復(fù)制－選擇性藥物中西醫(yī)結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，有機(jī)組合，提高療效（科研）基因治療，實(shí)驗(yàn)－臨床需要解決的問(wèn)題，（制劑、成本、療效、方法、安全性等）,HBVDNA陽(yáng)性患者YMDD基因變異檢測(cè)結(jié)果,,,拉米呋啶聯(lián)合補(bǔ)腎方治療慢乙肝,,,,三組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率比較,,,,,,三組ALT水平比較（IU/L）（??S）,注與HBVDNA（－）組52周時(shí)比較，P?001；與HBVDNA（－）組治療前比較，P?001,根治慢性乙肝的未來(lái)趨向,開發(fā)新的抗病毒藥有效藥物的聯(lián)合應(yīng)用，提高療效，減輕毒副作用，降低病毒變異序貫療法，抑制HBV復(fù)制－選擇性藥物中西醫(yī)結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，有機(jī)組合，提高療效（科研）基因治療，實(shí)驗(yàn)－臨床需要解決的問(wèn)題，（制劑、成本、療效、方法、安全性等）,結(jié)束語(yǔ),慢性肝?。ú《拘愿窝?、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝硬化等）仍是二十一世紀(jì)面臨的重大疾病。阻斷慢性肝炎－肝硬化－原發(fā)性肝癌惡性疾病鏈?zhǔn)欠乐温愿尾〉淖罱K目標(biāo)。西醫(yī)、中醫(yī)對(duì)慢性肝病都有一定療效。聯(lián)合治療可望提高臨床療效。中西醫(yī)結(jié)合是有效的途徑。?最終解決慢性肝病可能寄希望于基因療法?？陀^的評(píng)估國(guó)內(nèi)防治肝病的成績(jī)和問(wèn)題，加深基礎(chǔ)和臨床研究、學(xué)科協(xié)作攻關(guān)，還要做很多工作。?展望今后十年，病毒性肝炎的治療將有重大突破。,謝謝,

簡(jiǎn)介：房顫的認(rèn)知和處理,房顫是一種常見的持續(xù)性心律失常，表現(xiàn)為心房激動(dòng)的紊亂。心電圖特點(diǎn)1）P波消失，代之為大小、形態(tài)、間期極不規(guī)則的F波。2）RR間期極不規(guī)則。,創(chuàng)編P波最好見于V1，F(xiàn)波最好見于2導(dǎo)。,房顫的分類（“三P”法）陣發(fā)性PAROXYSMAL房顫發(fā)作時(shí)間小于7天（大多數(shù)60500據(jù)腎功能，體重和年齡調(diào)4060250整劑量204012520禁用伊布利特靜脈1MG10分鐘以上，必要時(shí)重復(fù)1MGQT延長(zhǎng)，TDP普羅帕酮口服450600MG低血壓靜脈1520MG/KG20分鐘以上房撲時(shí)房室傳導(dǎo)加快奎尼丁口服07515G分次服，612H以上，通QT延長(zhǎng)，TDP、低血壓、常伴有頻率減慢藥物胃腸道功能紊亂,,,,RECOMMENDATIONSFORPHARMACOLOGICALORELECTRICALCARIOVERSIONOFAFCLASSI1IMMEDIATEELECTRICALCARDIOVERSIONINPATIENTSWITHPAROXYSMALAFANDARAPIDVENTRICULARRESPONSEWHOHAVEECGEVIDENCEOFACUTEMIORSYMPTOMATICHYPOTENSION,ANGINA,ORHFTHATDOSENOTRESPONDPROMPTLYTOPHARMACOLOGICALMEASURESLEVELOFEVIDNECEC2CARDIOVERSIONINPATIENTSWITHOUTHAEMODYNAMICINSTABILITYWHENSYMPTOMSOFAFAREUNACCEPTABLELEVELOFEVIDENCEC,CLASSIIA1PHARMACOLOGICALORELECTRICALCARDIOVERSIONTOACCELERATERESTORATIONOFSINUSRHYTHMINPATIENTSWITHAFIRSTDETECTEDEPISODEOFAFLEVELOFEVIDENCECSEETABLES68FORRECOMMENDEDDRUGS2ELECTRICALCARDIOVERSIONINPATIENTSWITHPERSISTENTAFWHENEARLYRECURRENCEISUNLIKELYLEVELOFEVIDENCEC3REPEATEDCARDIOVERSIONFOLLOWEDBYPROPHYLACTICDRUGTHERAPYINPATIENTSWHORELAPSETOAFWITHOUTANTIARRHYTHMICMEDICATIONAFTERSUCCESSFULCARDIOVERSIONLEVELOFEVIDENCEC,CLASSIIB1PHARMACOLOGICALAGENTSFORCARDIOVERSIONTOSINUSRHYTHMINPATIENTSWITHPERSISTENTAFLEVELOFEVIDENCECSEETABLES68FORRECOMMENDEDDRUGS2OUTOFHOSPITALADMINSTRATIONOFPHARMACOLOGICALAGENTSFORCARDIOVERSIONOFFIRSTDETECTED,PAROXYSMAL,ORPERSISTENTAFINPATIENTSWITHOUTHEARTDISEASEORWHENTHESAFETYOFTHEDRUGINTHEPARTICULARPATIENTHASBEENVERIFIEDLEVELOFEVIDENCECSEETABLE8,,,CLASSIII1ELECTRICALCARDIOVERSIONINPATIENTSWHODISPLAYSPONTANEOUSALTERNATIONBETWEENAFANDSINUSRHYTHMOVERSHORTPERIODSOFTIMELEVELOFEVIDENCEC2ADDITIONALCARDIOVERSIONINPATIENTSWITHSHORTPERIODOFSINUSRHYTHMWHORELAPSETOAFDISPLAYMULTIPLECARDIOVERSIONPROCEDURESANDPROPHYLACTICANTIARRHYTHMICDRUGTREATMENTLEVELOFEVIDENCEC,TABLETYPICALDOSESOFDRUGSUSEDTOMAINTAINSINUSRHYTHMINPATIENTSWITHATRIALFIBRILLATIONDRUGDAILYDOSAGEPOTENTIALADVERSEEFFECTSADMIODARONET100400MGPHOTOSENSITIVITY,PULMONARYTOXICITY,POLYNEUROPATHY,GIUPSET,BRADYCARIA,TORSADEDEPOINTESRARE,HEPATICTOXICITY,THYROIDDYSFUNCTIONDISOPYRAMIDE400750MGTORSADEDEPOINTES,HF,GLAUCOMA,URINARYRETENTION,DRYMOUTHDOFETILIDE5001000UGTORSADEDEPOINTESFLECAINIDE200300MGVENTRICULARTACHYCARDIA,CONGESTIVEHF,ENHANCEDAVNODALCONDUCTIONCONVERSIONTOATRIALFLUTTERPROCAINAMIDE10004000MGTORSADEDEPOINTES,LUPUSLIKESYNDROME,GISYMPTOMSPROPAFENONE450900MGVENTRICULARTACHYCARDIA,CONGESTIVEHF,ENHANCEDAVNODALCONDUCTIONCONVERSIONTOATRIALFLUTTERQUINIDINE6001500MGTORSADEDEPOINTES,GIUPSET,ENHANCEDAVNODALCONDUCTIONSOTALOL240320MGTORSADEDEPOINTES,CONGESTIVEHF,BRADYCARDIA,EXACERBATIONOFCHRONICOBSTRUCTIVEOFBRONCHOSPASTICLUNGDISEASE,

簡(jiǎn)介：第31章皰疹病毒HERPESVIRUS,皰疹病毒（HERPESVIRUS）,是一大類感染人體后能夠引起蔓延性皮疹的病毒?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)110種以上。,1、人類皰疹病毒的種類,2、皰疹病毒的特點(diǎn),形態(tài)結(jié)構(gòu)球形有包膜病毒，180～300NM，線性DSDNA有刺突。致病特點(diǎn)被感染宿主細(xì)胞病變明顯，常形成多核巨細(xì)胞。感染類型表現(xiàn)為增殖性感染和潛伏性感染。具有潛在致癌性細(xì)胞轉(zhuǎn)化引起先天性感染通過(guò)胎盤感染胎兒,1、形態(tài)結(jié)構(gòu)基因,一、生物學(xué)性狀,第一節(jié)單純皰疹病毒,HERPESSIMPLEXVIRUS,HSV,,單純皰疹病毒（HSV）電鏡圖,HSV血清型HSV1,HSV2,兩種病毒有50％同源性至少11種包膜糖蛋白，按GG的不同，分為HSV1和HSV2GB、GC、GD和GH與病毒吸附有關(guān)GB具有粘附和融合細(xì)胞培養(yǎng)明顯CPE，出現(xiàn)嗜酸性包涵體,二、致病性與免疫性,傳播途徑密切接觸與性接觸為主（包括垂直傳播）HSV1通過(guò)呼吸道和破損皮膚侵入人體HSV2通過(guò)性接觸傳播，垂直傳播易感人群人群感染率高，多為潛伏感染,流行病學(xué),HSV感染較普遍密切接觸和性接觸經(jīng)粘膜和破損皮膚上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，水皰漿液充滿病毒顆粒，基底部多核巨細(xì)胞；神經(jīng)細(xì)胞則為潛伏感染,,皮膚損傷性水皰,HSV感染類型,原發(fā)感染皮膚與黏膜的局部皰疹、潰瘍HSV1新生兒易感，引起唇皰疹、口腔黏膜皰疹，皰疹性腦膜炎和皰疹性結(jié)膜炎HSV2生殖器皰疹潛伏感染病毒以非復(fù)制狀態(tài)潛伏于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)HSV1頸上和三叉神經(jīng)節(jié)HSV2（骶神經(jīng)節(jié)）3復(fù)發(fā)性感染,唇皰疹HSV1感染,,口咽部皰疹HSV1感染,原發(fā)感染常見于兒童，發(fā)熱、口腔粘膜皰疹潰瘍等復(fù)發(fā)感染口唇皮膚與粘膜交界處，出現(xiàn)水皰一周左右病愈,,皰疹性角膜結(jié)膜炎HSV1感染,表現(xiàn)為樹枝狀角膜炎或角膜潰瘍。嚴(yán)重復(fù)發(fā)可致瘢痕和失明。,生殖器皰疹HSV2感染所致,,原發(fā)感染癥狀較重，感染部位形成疼痛性水皰損傷，伴有發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大復(fù)發(fā)感染癥狀較輕，或無(wú)癥狀性傳播宮頸癌有關(guān),新生兒皰疹HSV2,,HSV1與HSV2所致疾病的比較,皰疹性角膜結(jié)膜炎,唇皰疹,生殖器皰疹,免疫性,中和抗體阻斷病毒擴(kuò)散及潛伏感染細(xì)胞免疫控制和消除HSV感染主要作用,三、微生物學(xué)檢查,1、病毒分離培養(yǎng)采取病人標(biāo)本（水皰液、唾液、腦脊液、眼角膜刮取物等）接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)1～2天細(xì)胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷2、快速診斷抗原/核酸檢測(cè)用IFA、ELISA等方法直接檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)或分泌液中抗原原位核酸雜交和PCR檢測(cè)HSVDNA。,,,四、防治原則,1、預(yù)防避免同患者接觸，防止醫(yī)院內(nèi)感染易感人群注射特異性抗體2、治療無(wú)環(huán)鳥苷（ACV），阿昔洛韋等是對(duì)皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物，但不能清除潛伏病毒。,第二節(jié)水痘帶狀皰疹病毒（VARICELLAZOSTERVIRUS，VZV）,兒童感染引起水痘，成人復(fù)發(fā)表現(xiàn)為帶狀皰疹,一、生物學(xué)特性,有一個(gè)血清型。,與HSV相似①潛伏神經(jīng)細(xì)胞，引起復(fù)發(fā)感染②細(xì)胞免疫限制和防止重癥水痘③皮膚損傷以水皰為特征④受感染細(xì)胞出現(xiàn)嗜酸包涵體和多核巨細(xì)胞與HSV不同①呼吸道感染②通過(guò)病毒血癥播散至皮膚,二、致病性與免疫性,1、致病性傳染源患者冬春好發(fā)，皮疹產(chǎn)生前24～48H感染性強(qiáng)易感人群兒童，人是VZV的唯一自然宿主皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞傳播途徑接觸或呼吸道傳播,2、水痘CHICKENPOX致病機(jī)制,VZV,經(jīng)呼吸道、皮膚等處侵入人體,先在局部黏膜增殖,通過(guò)血液淋巴系統(tǒng)，散布到肝、脾中增殖,再次入血，向全身擴(kuò)散,,,,,皮膚、粘膜廣泛出現(xiàn)水皰疹,,1114D后,成人水痘并發(fā)病毒性肺炎,皰疹病毒,Α亞型HSV1（三叉，頸上N），HSV2（骶N），VZV（脊髓后根N）感染類型（增殖性，潛伏性）潛在致癌HSV1和HSV2的傳播途徑和臨床癥狀VZV易感人群，傳播途徑，播散方式,原發(fā)感染和潛伏感染,復(fù)發(fā)性感染,3、帶狀皰疹（SHINGLES）致病機(jī)制,兒童時(shí)期患過(guò)水痘愈合,潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié),免疫力下降,沿感覺神經(jīng)下行,神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖,串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀,,,,,,病毒激活,診斷臨床癥狀治療①阿昔洛韋，阿糖腺苷②IFN限制疾病、緩解局部癥狀預(yù)防減毒活疫苗,三、微生物學(xué)檢查法與防治,形態(tài)結(jié)構(gòu)與HSV極相似宿主范圍較窄，人其唯一宿主；僅成纖維細(xì)胞中增殖，緩慢嗜酸性包涵體。,一、生物學(xué)性狀,第3節(jié)巨細(xì)胞病毒（CYTOMEGALOVIRUS，CMV）,CMV的包涵體,,二、CMV的致病性,1、流行病學(xué)1感染源患者、攜帶者2傳播途徑傳播接觸，性傳播垂直傳播、血液傳播3易感人群廣泛易感（6090），多為隱性或潛伏感染,先天性感染（孕期3月內(nèi)）通過(guò)胎盤引起胎兒感染死胎或先天性疾病巨細(xì)胞包涵體病肝脾腫大、黃疸、溶血性貧血等；神經(jīng)系統(tǒng)損傷等圍生期感染經(jīng)產(chǎn)道/哺乳感染，多為隱性感染,3、兒童和成人感染,通常隱性感染表現(xiàn)為潛伏感染少數(shù)表現(xiàn)為CMV單核細(xì)胞增多癥類流感樣癥狀，單核細(xì)胞增多，異嗜性抗體4免疫力低下者嚴(yán)重疾病，CMV肺炎肝炎和腦膜炎等,CMV的免疫性,體液免疫AB細(xì)胞免疫NK，CTL,限制CMV播散，激活，限制病毒感染,減輕新生兒癥狀,三、微生物學(xué)檢查,1、病毒分離標(biāo)本接種于人胚肺成纖維細(xì)胞中，培養(yǎng)46W，觀察細(xì)胞病變。2、血清學(xué)檢測(cè)HCMVLGM早期感染診斷3、核酸檢測(cè)PCR法快速敏感,第4節(jié)EB病毒（EPSTEINBARRVIRUS，EBV）,屬于Γ病毒亞科，形態(tài)結(jié)構(gòu)與其它皰疹病毒相似引起傳染性單核細(xì)胞增多癥特點(diǎn)主要侵犯B細(xì)胞,EB病毒,EBV感染類型,1增殖性感染（基因組線性化）病毒增殖，感染細(xì)胞溶解死亡見于初次感染和復(fù)發(fā)感染2潛伏感染（基因組游離環(huán)狀附加子）,病毒基因組處于潛伏狀態(tài)感染的B細(xì)胞的“轉(zhuǎn)化”或“永生化”,1EBV增殖性感染抗原早期抗原（EA）多聚酶活性。EBV增殖活躍，感染病毒進(jìn)入增殖周期衣殼抗原VCA結(jié)構(gòu)蛋白，構(gòu)成核衣殼膜抗原MAGP350/GP220包膜糖蛋白誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和ABMAIGM早期診斷,核抗原（EBNUCLEARANTIGEN，EBNA）EBNA1細(xì)胞核內(nèi)，DNA結(jié)合蛋白，維持V基因組存在于感染細(xì)胞內(nèi)EBNA2與細(xì)胞永生化有關(guān),潛伏膜蛋白（LATENTMEMBRANEPROTEIN,LMP）在B細(xì)胞表面（LMP13）LMP1致癌蛋白,2EBV潛伏期抗原,二、EBV的致病性與免疫性,易感人群人群中廣泛感染（90）多數(shù)無(wú)癥狀，青少年原發(fā)感染傳染性單核細(xì)胞增多癥傳播途徑主要唾液傳播，也可經(jīng)性傳播傳染源隱性感染者或病人,1、流行病學(xué),EBV感染過(guò)程,EB病毒口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖感染局部淋巴結(jié)B淋巴細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)，造成全身性感染病毒可長(zhǎng)期潛伏感染無(wú)癥狀免疫力低下時(shí)，潛伏病毒復(fù)發(fā)增殖感染,,,,EBV感染所致和相關(guān)疾病,傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童惡性淋巴瘤（即BURKITT淋巴瘤）鼻咽癌,（1）傳染性單核細(xì)胞增多癥,急性淋巴組織增生性疾病青春期初次感染三個(gè)典型癥狀發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大其他表現(xiàn)肝、脾腫大外周血單核細(xì)胞增多，出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞,（2）非洲兒童惡性淋巴瘤（BURKITT淋巴瘤）,于中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行多見于6歲兒童顏面、腭部病人血清含EBV抗體效價(jià)高于正常人在腫瘤組織中EBV基因組,（3）鼻咽癌,我國(guó)南方（廣東、廣西）及東南亞高發(fā)多見于40歲以上EBV與鼻咽癌關(guān)系密切①癌組織EBV基因組存在和表達(dá)病毒抗原②病人血清高效價(jià)EBV抗體（抗VCA和EA）,異嗜性抗體IGM型抗體，非特異凝集綿羊紅細(xì)胞；早期診斷意義，效價(jià)1224輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥EBV特異性抗體檢測(cè)VCAIGA和EAIGA效價(jià)持續(xù)升高鼻咽癌診斷病毒抗原和核酸檢測(cè),三、微生物學(xué)檢查法,,四、防治原則,預(yù)防避免接觸疫苗研制中治療95％傳染性單核細(xì)胞增多癥患者能恢復(fù)無(wú)環(huán)鳥苷可降低EBV在組織和體內(nèi)的增殖,