簡介：中東呼吸綜合征冠狀病毒實驗室檢測,王文玲中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所應(yīng)急技術(shù)中心2015年6月9日,參考標準,中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERSCOV）實驗室檢測技術(shù)指南WHOLABORATORYTESTINGFORMIDDLEEASTRESPIRATORYSYNDROMECORONAVIRUSINTERIMRECOMMENDATIONSREVISEDSEPTEMBER2014）USCDCINTERIMGUIDELINESFORCOLLECTING,HANDLING,ANDTESTINGCLINICALSPECIMENSFROMPATIENTSUNDERINVESTIGATIONPUISFORMIDDLEEASTRESPIRATORYSYNDROMECORONAVIRUSMERSCOVVERSION2,MERSCOV感染標本采集對象,中東呼吸綜合征冠狀病毒感染疑似病例、臨床診斷病例及需要進一步研究的確診病例；其它需要進行MERSCOV感染診斷或鑒別診斷者。,標本采集要求,從事MERSCOV檢測標本采集的技術(shù)人員應(yīng)經(jīng)過生物安全培訓，培訓合格且具備相應(yīng)的實驗技能。在標本采集過程中，采樣人員進行安全防護。住院病例的標本由所在醫(yī)院醫(yī)護人員在當?shù)丶部貦C構(gòu)專業(yè)人員指導下采集。密切接觸者標本由當?shù)丶部貦C構(gòu)負責采集。根據(jù)實驗室檢測工作的需要，結(jié)合病程再次采樣。,采集標本種類和要求,呼吸道（上、下呼吸道）和其他樣品（血清、尿液和糞便）、尸檢標本。每個病例應(yīng)盡可能同時采集上、下呼吸道標本，下呼吸道標本最佳，建議同時采集糞便和尿液標本。應(yīng)盡可能采取發(fā)病初期和恢復期雙份血清標本以確定是否感染，雙份血清樣品間隔1421天采集比較理想，第一份血清應(yīng)在發(fā)病第一周內(nèi)采集。但單份樣品的檢測對于確定疑似病例也有價值，如果只能采集一份樣品，應(yīng)該在出現(xiàn)癥狀后至少14天采集。,標本的保存,樣品采集后應(yīng)盡快送至實驗室，運輸過程需合理。若呼吸道樣品72小時以上才能到達實驗室，強烈推薦將樣品儲存在80℃并使用干冰進行運輸，應(yīng)避免樣品反復凍融。從全血分離的血清應(yīng)4℃儲存并運輸，或用干冰、液氮冷凍并運輸。由于無霜冰柜溫度波動較大，應(yīng)避免使用無霜冰柜儲存呼吸道和血清樣品。,院內(nèi)轉(zhuǎn)運時，標本應(yīng)該放置在耐用、防滲透的二級容器中進行轉(zhuǎn)運。為減少任何標本破、漏的風險，不要使用任何氣動傳輸系統(tǒng)來轉(zhuǎn)運任何可能疑似患者標本。轉(zhuǎn)運至CDC的MERSCOV標本應(yīng)該充分包裹，轉(zhuǎn)運時不能開蓋或分裝標本。標本轉(zhuǎn)運應(yīng)該符合三重包裝系統(tǒng)要求內(nèi)層是主要的容器（一個可密封的標本袋纏繞以可吸收材料），第二層是防水、防滲漏的容器，外層是用于轉(zhuǎn)運的包裝。,MERSCOV感染標本包裝和運輸,,MERSCOV感染實驗室檢測方法,核酸檢測為目前早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)MERSCOV感染病例的主要檢測方法，采用REALTIMEPCR進行病毒核酸檢測和診斷，患者呼吸道樣本中擴增到特異性核酸，可確診MERSCOV感染。傳統(tǒng)RTPCR因易出現(xiàn)污染使用受限，但可以獲得病毒基因序列?？乖贵w檢測IGM捕獲法ELISA檢測血清特異性IGM抗體間接法ELISA或免疫熒光方法檢測IGG抗體利用假病毒進行中和抗體檢測,MERSCOV的實驗室檢測靶標,目前病毒核酸的檢測方法主要有檢測E蛋白上游基因（UPE）、ORF1B、ORF1A、N2基因四種。這些方法均高度敏感，推薦UPE檢測用于初篩檢測ORF1B基因的方法不如針對ORF1A的方法敏感，但比其更加特異N2基因檢測具有較高的靈敏性。另外，已確定了中東呼吸綜合征冠狀病毒基因組中位于RNA依賴的RNA聚合酶（RDRP）和衣殼蛋白（N）基因的幾個適合測序驗證的靶序列。,,巢式PCR,普通PCR,PCR產(chǎn)物電泳或測序,逆轉(zhuǎn)錄，獲得CDNA,核酸提取,標本采集,,PCR檢測,,,,,,,,,,熒光定量PCR,實驗方案,待檢樣品,UPE特異性RTPCR檢測,陽性,陰性,ORF1ARTPCR檢測,陽性,陰性,確診,RDRP測序或N測序,陰性,抗原檢測抗體檢測病毒分離,陽性,實驗流程,,UPEUPEFWD5GCAACGCGCGATTCAGTT3UPEREV5GCCTCTACACGGGACCCATA3UPEPRB5FAMCTCTTCACATAATCGCCCCGAGCTCGTAMRA3ORF1BORF1BFWD5TTCGATGTTGAGGGTGCTCAT3ORF1BREV5TCACACCAGTTGAAAATCCTAATTG3ORF1BPRB5FAMCCCGTAATGCATGTGGCACCAATGTTAMRA3ORF1AORF1AFWD5CCACTACTCCCATTTCGTCAG3ORF1AREV5CAGTATGTGTAGTGCGCATATAAGCA3ORF1APRB5FAMTTGCAAATTGGCTTGCCCCCACTTAMRA3N2N2FWD5GGGTGTACCTCTTAATGCCAATTC3N2REV5TCTGTCCTGTCTCCGCCAAT3N2PRB5FAMACCCCTGCGCAAAATGCTGGGBHQ3,分子檢測引物與探針,Y356X3919R20988,1E61E41E31E2,熒光定量RTPCR檢測結(jié)果判斷,陰性無CT值或CT為40。陽性CT值37,可報告為陽性。CT值在3740之間的樣本建議重做,若重做結(jié)果CT值37，該樣本判斷為陽性,否則為陰性。,MERSCOV核酸檢測結(jié)果報告,在實驗室要確認一個樣本為陽性，需要滿足以下兩個條件的其中一個至少兩種MERSCOV特異性PCR結(jié)果陽性；一種PCR結(jié)果為陽性，另外一種PCR產(chǎn)物序列測序，與MERSCOV序列相符。當針對MERSCOV的兩種不同的檢測方法結(jié)果不一致的時候，應(yīng)當采用反轉(zhuǎn)錄PCR擴增，對擴增產(chǎn)物進行測序以確認檢測結(jié)果。,檢測結(jié)果判讀,陰性結(jié)果也不能排除臨床病人的感染，一些因素可能產(chǎn)生假陰性，包括樣本質(zhì)量差，比如口咽等部位的呼吸道樣本；樣本收集的過早或過晚；沒有正確的保存、運輸和處理樣本；技術(shù)本身存在的原因，如病毒變異，PCR抑制等。當PCR檢測結(jié)果為陰性，但臨床表現(xiàn)和流行病學特點提示是MERSCOV感染時，可采用血清學方法進行檢測。雙份血清標本能夠滿足血清學檢測的要求。,我國首例輸入性中東呼吸綜合征病例的實驗室快速確診,2015年5月27日晚10時世界衛(wèi)生組織向中國衛(wèi)生計生委通報，韓國1例確診中東呼吸綜合征（MERS）病例的密切接觸者經(jīng)香港入境廣東省惠州市。5月28日下午，經(jīng)廣東省疾控中心對病例標本進行核酸檢測，初篩結(jié)果為陽性。樣本接收時間2015529日凌晨1點40分（中國疾控中心病毒病所）實驗室確診結(jié)果上報2015529日凌晨5點40分,疑似MERSCOV感染的實驗室快速確診,樣本來源KIMMYEONGSHIK韓國）廣東省惠州市樣本類型鼻咽拭子3份）血清1份）采樣日期2015528實驗室復核檢測流程BSL3實驗室分裝滅活BSL2實驗室核酸提取熒光定量RTPCR三個靶標UPE、ORF1B和N2結(jié)果判定與報告,廣東省CDC疑似MERSCOV感染的復核檢測,UPE檢測擴增曲線,ORF1B檢測擴增曲線,N2檢測擴增曲線,疑似MERSCOV感染的送檢樣本復核檢測,熒光定量RTPCR檢測結(jié)果（CT值）,結(jié)論,采用UPE/ORF1B/N2三個靶標，進行三種熒光定量RTPCR擴增，在對照成立的基礎(chǔ)上，三管咽拭子樣本檢測結(jié)果皆為陽性。基于N2靶標的熒光定量RTPCR擴增，血清標本呈弱陽性。結(jié)論廣東疑似MERSCOV病人實驗室檢測確定為MERSCOV感染陽性。,上海輝瑞合作研發(fā)試劑盒（單管雙靶標）應(yīng)用驗證,MERSCOVRNA雙色檢測試劑盒ORF1B/UPE（FAM/VIC）,基于濁度儀和羥基萘酚藍顏色變化的簡單快速和靈敏的環(huán)介導逆轉(zhuǎn)錄等溫擴增技術(shù),RTLAMP檢測方法的特異性濁度圖和顯色圖,特異性高，檢測下限分別為每管反應(yīng)500與1000拷貝，有望應(yīng)用于MERSCOV感染的快速篩選，具有在基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)和現(xiàn)場推廣和應(yīng)用的潛力,RTPCR擴增RDRP或N基因后測序檢測MERSCOV,RDRPSEQASSAYEMCSEQRDRPREVGCATWGCNCWGTCACACTTAGGEMCSEQRDRPFWDTGCTATWAGTGCTAAGAATAGRGCEMCSEQRDRPRNESTCACTTAGGRTARTCCCAWCCCAWA/T,NA/C/T/G,RA/GFRAGMENTSIZEFIRSTROUND242BPINCLUDINGPRIMERS,SECONDROUND228BPINCLUDINGPRIMERSNSEQASSAYEMCSEQNFWDCCTTCGGTACAGTGGAGCCAEMCSEQNREVGATGGGGTTGCCAAACACAAACEMCSEQNFNESTTGACCCAAAGAATCCCAACTACFRAGMENTSIZEFIRSTROUND306312BPINCLUDINGPRIMERS,SECONDROUND279285BPINCLUDINGPRIMERSREFERENCECORMAN/MüLLERETALEUROSURVEILLANCE,VOLUME17,ISSUE49,06DECEMBER2012,通用引物檢測冠狀病毒,冠狀病毒通用引物RTPCR擴增產(chǎn)物電泳,ONESTEPRTPCRASSAYSONESTEPRTPCRKIT；QIAGEN反應(yīng)條件1反轉(zhuǎn)錄50℃FOR30MIN2PCR擴增95℃FOR15MIN激活，50CYCLES30SECAT94℃；30SECAT48℃；1MINAT72℃，最后延伸72℃FOR10MIN。,引物對序列CORFW5ACWCARHTVAAYYTNAARTAYGC3CORRV5TCRCAYTTDGGRTARTCCCA3‘,IFA抗原片檢測MERSCOV特異抗體,中和抗體檢測,利用MERSCOV假病毒體系進行中和抗體檢測，實驗操作簡單而不受BSL3實驗室的限制（VIROLOGYJOURNAL2013101266。,中國CDC目前實驗室檢測相關(guān)技術(shù)儲備與培訓,已引進MERSCOV病毒毒株；建立分子檢測技術(shù)，形成SOP，成功完成了廣東MERSCOV疑似病例的實驗室復核工作，完成病毒全基因組的測序；建立MERSCOV假病毒檢測中和抗體的技術(shù)；撰寫并頒布中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERSCOV）實驗室檢測技術(shù)指南；組織召開2期全國中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERSCOV）實驗室檢測技術(shù)培訓班，參與培訓人員來自中國疾控中心與各省市疾控中心及不明原因肺炎網(wǎng)絡(luò)實驗室管理與技術(shù)人員，并發(fā)放檢測試劑盒數(shù)千人份。,謝謝,

簡介：HPV人乳頭瘤病毒,客服中心陳杰,目錄,宮頸癌篩查,宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，也是嚴重影響婦女身心健康，威脅婦女生命的重要原因之一。但它也是唯一病因明確，唯一可以早發(fā)現(xiàn)早治療，唯一可望消滅的疾病。所以我們只要提前篩查和預(yù)防，大可不必過多擔心。而TCT和HPV聯(lián)合檢測能百分之百防止漏診,HPV病毒學基本知識,1小環(huán)狀雙鏈DNA病毒2直徑5055NM3無脂蛋白膜4由核酸和蛋白衣殼組成5癌基因E6E7,HPV分型,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,HPV分型,6、11型與尖銳濕疣關(guān)系最密切HPV2、27、57可引起手足部尋常疣HPV56、5964、67、71均在外陰上皮內(nèi)增生的病損中測到HPV16、18、31、33、35、型與外陰部原位鱗癌、鮑溫樣丘疹病及QUEYRAT增生性紅斑有關(guān)。,HPV感染方式,一種是HPV藏在人的基底細胞內(nèi)，這種情況可能持續(xù)數(shù)十年，而不被臨床所用的方法檢測到，不管高危型HPV或是低危型HPV都有這種形式，可以復制但不引起病變。HPV游離在它感染的上皮細胞里，跟人的DNA沒有整合，同樣高危型HPV和低危型HPV都有這種狀態(tài)。整合型，HPVDNA環(huán)在E2、E1基因處斷開，并與人DNA整合，一般是高危型HPV感染。,生殖道HPV感染,高危型HPV通常沒有癥狀，為一過性并可自愈。90以上的病人兩年內(nèi)可痊愈常見其他亞型繼發(fā)或者合并感染多重HPV亞型合并感染極為常見自然免疫力差感染后只有5060的女性產(chǎn)生HPV抗體，因此對同種基因型的HPV可再度感染,A,細胞學檢查,B,感染組織中HPV蛋白的檢測,C,HPV感染的血清學檢查,D,HPV基因組檢測,HPV的檢測方法,A、細胞學檢查,傳統(tǒng)巴氏涂片CVC液基薄層細胞學技術(shù)TCT自動細胞學檢測系統(tǒng)TESTLCT計算機輔助細胞檢測系統(tǒng)CCT優(yōu)點操作簡單，價格低廉，適宜做初步篩查缺點凹空細胞是HPV感染的主要形態(tài)學改變，但由于其他病毒感染及人為因素都有可能造成細胞內(nèi)出現(xiàn)空泡或凹空樣病變，而且細胞檢查易受取材、染色及細胞病理醫(yī)生的主觀判斷等因素影響。因此存在靈敏度低、特異性差、假陽性和假陰性率高、不能對HPV進行分型等問題,A、細胞學檢查,TCT檢查是采用液基薄層細胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細胞并進行細胞學分類診斷，它是目前國際上較先進的一種宮頸癌細胞學檢查技術(shù)，與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片檢查相比明顯提高了標本的滿意度及宮頸異常細胞檢出率。TCT宮頸防癌細胞學檢查對宮頸癌細胞的檢出率為100，同時還能發(fā)現(xiàn)部分癌前病變，微生物感染如霉菌、滴蟲、病毒、衣原體等。所以TCT技術(shù)是應(yīng)用于婦女宮頸癌篩查的一項先進的技術(shù)。,B、感染組織中HPV蛋白的檢測,針對HPV抗原，主要是衣殼蛋白制備抗體，通過免疫學方法進行檢測，ELISA,免疫沉淀法等。優(yōu)點原理明確，操作簡單缺點由于HPV不能體外培養(yǎng)，且其免疫原性較弱，故免疫學檢測靈敏度較低,C、HPV感染的血清學檢查,通過免疫學方法檢測血清中是否存在針對HPV產(chǎn)生的抗體優(yōu)點原理明確，操作簡單缺點由于人體對HPV產(chǎn)生免疫應(yīng)答有一定的遲滯性，所以血清學檢測對無免疫應(yīng)答或者HPV潛伏期患者會產(chǎn)生漏檢。,D、HPV的DNA檢測技術(shù),①聚合酶鏈反應(yīng)PCR,POLYMERASECHAINREACTION擴增位于兩段已知序列之間的DNA片斷的方法。該法有較高的敏感度,可進行HPV分型,缺點是對實驗室環(huán)境要求較高,容易發(fā)生樣本間的交叉污染,從而導致假陽性率高。②核酸雜交檢測有較好的特異性和敏感度,還可以進行HPVDNA的分型,各種核酸雜交檢測方法有一定的優(yōu)缺點。,D、HPV的DNA檢測技術(shù),核酸印跡原位雜交適用于HPV分型和HPVDNA分子量鑒定,雖然靈敏度高,但因操作復雜,需要新鮮組織標本,不便在臨床上大規(guī)模使用。斑點印跡其敏感度和特異性均低于核酸印跡原位雜交法,雖然經(jīng)濟實用,但實驗過程存在有放射性污染,是環(huán)保所不能輕視的問題。原位雜交（INSITUHYBRIDIZATION）一種核酸雜交技術(shù)，可用來測定基因或特定核苷酸序列在核酸分子的所在部位，檢測重組體DNA）通過非放射性探針對石蠟組織進行檢測,能作定位檢測,假陽性率低,但靈敏度不高,大大降低了臨床使用價值。,D、HPV的DNA檢測技術(shù),D雜交捕獲法HYBRIDCAPTURE雜交捕獲試驗是利用化學發(fā)光對抗體捕獲的信號加以放大。首先使DNA雙鏈釋放并分解成為可以雜交的核苷酸單鏈,DNA單鏈與RNA組合探針結(jié)合為RNADNA雜合體,特異性抗體將RNADNA雜合體捕獲,偶聯(lián)有堿性磷酸酶的第二抗體與RNADNA雜合體結(jié)合,堿性磷酸酶使酶底物發(fā)光,根據(jù)光的強弱可確定堿性磷酸酶的含量,從而確定RNADNA雜合體的含量。能檢測13種高危型HPV,包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。,HPV的DNA檢測技術(shù),高,HPV基因分型檢測,人乳頭瘤病毒基因分型檢測采用PCR反向點雜交法，使用自行設(shè)計的HPV基因組中的特異性引物，對待測樣本中可能存在的HPV基因型進行PCR擴增并進行生物素標記，再將PCR擴增產(chǎn)物與固定在芯片上的23個特異性探針進行特異性的分子雜交，并通過化學顯色方式判讀,THANKS,謝謝大家,客服中心陳杰,

簡介：1,呼吸道感染病毒,流感病毒,2,,包括正粘病毒科流行性感冒病毒副粘病毒科呼吸道合胞病毒、麻疹病毒其他呼吸道病毒腺病毒,主要以呼吸道為侵入門戶,呼吸道感染病毒,對粘蛋白具有特殊親和力的一類RNA病毒,3,（一）流行性感冒病毒INFLUENZAVIRUS,流行性感冒FLU,INFLUENZAISITALIANFOR“INFLUENCE“,LATININFLUENTIAITUSEDTOBETHOUGHTTHATTHEDISEASEWASCAUSEDBYABADINFLUENCEFROMTHEHEAVENS,4,20世紀5次大流行1900、1918、1957、1968、1977,5,19181919第一次世界大戰(zhàn)期間，發(fā)生一次大流行，當時全世界20億人口，10億被感染死亡人數(shù)2000萬，超過一戰(zhàn)中死亡人數(shù)的總和,最嚴重的一次流行,6,流感病毒,生物學特征,預(yù)防與治療,致病性,檢測,7,一、生物學性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)（二）抗原性與分型（三）抗原性變異與流行,8,（一）流感病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)球形或橢圓形,生物學性狀,9,電鏡下的流感病毒,,生物學性狀,10,核心負單股RNA、78個節(jié)段（易變異原因）內(nèi)層核衣殼核蛋白（NP）RNA多聚酶,,中層內(nèi)膜蛋白（M蛋白）外層包膜，雙層脂質(zhì)其上有刺突血凝素HA神經(jīng)氨酸酶NA,2、流感病毒的結(jié)構(gòu)組成,生物學性狀,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,血凝素HA的作用,,雞紅細胞,糖蛋白受體,HA,紅細胞凝集,,,,機體產(chǎn)生中和抗體,現(xiàn)象,生物學性狀,22,23,24,流感病毒的復制過程,25,26,流感病毒的表示方法,A/BANGKOK/1/79H3N2,,最先分離的地區(qū),最先分離的日期,,,抗原,27,流感病毒的變異,變異較快,變異較慢,未見變異,世界性流行,局部流行,散發(fā)流行,28,（三）變異性與流感流行抗原性易變異是流感V最突出的特性,1、抗原漂移ANTIGENDRIFT抗原變異幅度小，屬于量變，中小型流行，每年有發(fā)生。變異機理編碼血凝素基因發(fā)生一系列點突變，（某一核苷酸的堿基發(fā)生改變）導致氨基酸序列改變。,生物學性狀,29,抗原漂移,,30,31,2、抗原性轉(zhuǎn)變ANTIGENSHIFT變異幅度大，質(zhì)變，大流行。每1040年出現(xiàn)一次。變異機理基因重組交換核酸片斷）,生物學性狀,32,33,,,人肺細胞,人流感病毒,雞流感病毒,新病毒株,34,抗原性轉(zhuǎn)變,生物學性狀,35,（一）傳染源、傳播方式、潛伏期,傳染源SOURCE急性感染者傳播方式SPREAD飛沫或污染物潛伏期INCUBATION13DAYS,二、致病性,36,37,（二）致病過程,病毒,飛沫,致病性,38,（二）致病過程,飛沫,致病性,病毒,39,（二）致病過程,,內(nèi)毒素樣物質(zhì),,血,,全身癥狀,柱狀上皮,致病性,病毒,飛沫,40,（二）致病過程,飛沫,,病毒,內(nèi)毒素樣物質(zhì),,血,,全身癥狀,,細胞變性、壞死、脫落,,致病性,（三）常見癥狀,全身癥狀發(fā)熱FEVER、頭痛HEADACHE，肌肉酸痛MYALGIA（重）上炎鼻塞、咽痛、咳嗽（輕）,致病性,42,全身癥狀,局部癥狀,,,43,（四）并發(fā)癥COMPLICATIONS,1肺炎（合并細菌感染，常見的有肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等）2其他病毒的雙重感染,EGADENOVIRUS（腺病毒）,常發(fā)生于老年人、兒童、心肺功能異常者,（五）免疫性感染后獲得對同型V免疫力,44,流感病毒檢測方法,標本種類,45,46,流感病毒檢測方法,47,48,49,50,51,52,三、預(yù)防與治療,1、建立流感檢測站，及時發(fā)現(xiàn)與隔離病人2、預(yù)防接種亞單位疫苗，70PROTECTION3、治療金剛烷胺（AMANTADINE）對預(yù)防病毒的穿入和脫殼有一定幫助,53,QUESTION,為什么預(yù)防流感的疫苗必須每年接種才有效WHYDOWEHAVETOGETVACCINATEDYEARLYWHICHAGAINSTINFLUENZA,

簡介：第三十二章抗病毒藥物的臨床應(yīng)用,安徽醫(yī)科大學藥學院,本章節(jié)學習大綱,教學目的與要求了解抗病毒藥物發(fā)展歷史掌握常用抗病毒藥的抗病毒譜及臨床應(yīng)用掌握抗艾滋病病毒藥物分類及代表藥物,第一節(jié)抗病毒藥物概述,一、概述,病毒感染，特別是“非典”的肆虐,已成為現(xiàn)代社會人們關(guān)注的一個沉重話題。有數(shù)據(jù)顯示，約60的流行性傳染病是由病毒感染引起的?？共《舅幬锏难芯颗c開發(fā),自然成了醫(yī)藥界投資的熱點。乙肝免疫球蛋白、齊多夫定、拉米夫定、單克隆抗體、干擾素等一系列抗病毒藥品已成新寵。,迄今，全世界已發(fā)現(xiàn)的病毒超過3000種,而且新的病毒還在不斷被發(fā)現(xiàn)。2002年8月在巴黎召開的世界病毒學大會上,由國際病毒分類委員會提出的第7份報告收錄了3600多種病毒,其中使人類致病的病毒有1200多種，分為29個科，7個亞科，53個屬。,上世紀80年代醫(yī)學家發(fā)現(xiàn)的人免疫缺陷病毒HIV所致艾滋病是危害性極大、死亡率很高的傳染病。1991年至今新發(fā)現(xiàn)的人類傳染性病毒有庚型肝炎病毒，人皰疹7、8型病毒，引起成人呼吸窘迫綜合征的SINNOMBRE病毒，巴西出血熱SABIA病毒和委內(nèi)瑞拉出血熱GUANARITO病毒等。,常見病毒種類形態(tài)模式圖,對病毒性疾病的治療至今仍缺乏專屬性強的藥物,二、常用抗病毒藥物－國內(nèi)外研究方向和熱點,（１）利用病毒復制過程中病毒基因組所需的關(guān)鍵性酶，如ＨＩＶ逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白合成酶和整合酶作為靶點篩選新藥。（2）開發(fā)反義寡核苷酸藥物，對病毒基因組某一片段進行核苷酸測序，然后合成其對應(yīng)的反義寡核苷酸，可用于抑制病毒的復制。,二、常用抗病毒藥物－國內(nèi)外研究方向和熱點,（3）尋找和發(fā)現(xiàn)病毒新受體，合成其抑制劑，可干擾病毒顆粒與受體細胞的融合及穿透細胞膜侵入宿主細胞。（4）以病毒顆粒的表面抗原為靶點，合成新的抑制劑。（5）采用構(gòu)效分析設(shè)計新化合物，再用組合化學制備一系列衍生物，最后選定特異性酶進行高通量的篩選。,二、常用抗病毒藥物－作用機理,抗病毒藥物的作用機理就是通過阻斷病毒復制過程中的某個環(huán)節(jié)，達到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的發(fā)生和發(fā)展之目的。,二、常用抗病毒藥物－類型,臨床上常用的藥物主要有如下幾類抑制病毒復制的抗病毒藥增強機體免疫功能的免疫調(diào)節(jié)劑針對臨床癥狀的止咳、鎮(zhèn)痛、解熱和消炎等治療藥防止繼發(fā)感染的抗感染藥預(yù)防病毒感染的疫苗及阻斷病毒傳播的消毒藥等。,二、常用抗病毒藥物－作用靶點,【藥理作用】本品能特異性地抑制甲型流感病毒，干擾病毒進入細胞，阻止病毒核酸的釋放和抑制病毒裝配，從而影響病毒的復制?！九R床應(yīng)用】本品主要用于甲型流感的防治，對乙型流感無效?！静涣挤磻?yīng)及防治】視網(wǎng)膜炎、周圍水腫、直立性低血壓、充血性心力衰竭和尿潴留等。停藥后上述癥狀可迅速消失。嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)用毒扁豆素可暫時逆轉(zhuǎn)。,金剛烷胺（AMANTADINE）,碘苷（IDOXURIDINE,IDUR,皰疹凈）,【藥理作用】IDUR可同時作用于病毒和宿主細胞的DNA，通過競爭性地抑制DNA合成酶，從而抑制病毒特別是皰疹病毒和水痘病毒的復制?！九R床應(yīng)用】本品僅適用于單純皰疹病毒HSV的局部感染，如HSV角膜炎、結(jié)膜炎等?！静涣挤磻?yīng)】局部用藥可致眼部刺痛、眼瞼水腫，偶有過敏、畏光，皮膚輕度燒灼感，偶有皮疹。,【藥理作用】人工合成的嘌呤類抗病毒藥，抑制HSV的DNAP，對細胞的ΑDNAP也有輕度抑制作用。【臨床應(yīng)用】HSVⅠ、HSVⅡ、VZV、EBV、CMV治療，對HBV也有作用。主要用于單純皰疹病毒感染和免疫缺陷患者的水痘帶狀皰疹病毒感染【不良反應(yīng)】一過性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血壓、頭痛、惡心等。不能與青霉素、丙磺舒、頭孢菌素合用，以免增加毒性。,阿昔洛韋（ACICLOVIR，無環(huán)鳥苷，ZIVIRAX）,【藥理作用】為第二代核苷類似藥，口服后迅速吸收轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的潘昔洛韋（PENCICLOVIR），生物利用度達77，有抑制HBVDNAP的活性，但對細胞聚合酶的親和力小?！九R床應(yīng)用】HBV感染，對HSVⅠ和HSVⅡ及VZV均有作用?！静涣挤磻?yīng)】乏力、惡心、頭痛、腹部不適等,泛昔洛韋（FAMCICLOVIR）,【藥理作用】能對抗所有皰疹病毒，尤其對CMV有強烈抑制作用?！九R床應(yīng)用】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【不良反應(yīng)】骨髓抑制，肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，靜脈炎和局部疼痛等。動物實驗有致畸、致癌和致突變。,更昔洛韋（GANCICLOVIR，丙氧鳥苷）,【藥理作用】為焦磷酸鹽衍生物，可與病毒RNA多聚酶的焦磷酸鹽解離部位結(jié)合，因而抑制病毒生長，也可非競爭性地抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒?！具m應(yīng)證】主要用于艾滋病患者細胞肥大性鼻炎，也可用于HSV、EBV、VZV等感染?！静涣挤磻?yīng)】可引起多系統(tǒng)不良反應(yīng)，宜慎用。,膦甲酸鈉（FOSCARNETSODIUM）,【藥理作用】本品為鳥苷類似物。進入細胞后磷酸化為三氮唑核苷單磷酸，能競爭性的抑制多種細胞酶，阻斷鳥苷單磷酸的合成，因而抑制多種RNA、DNA病毒的復制。其抗病毒譜較廣，體外對甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、流行性出血熱病毒等均有抑制作用。,利巴韋林（病毒唑，RIBAVIRIN,VIRAZOLE）,,【臨床應(yīng)用】①作為氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒肺炎，但價貴，操作不便，并不實用，氣霧劑不推薦用于成人；②本品靜滴或口服治療拉沙熱或流行性出血熱具腎病綜合征或肺炎表現(xiàn)者；③本品口服聯(lián)合干擾素A2B可用于治療慢性丙型肝炎的治療?！静涣挤磻?yīng)】長期大量應(yīng)用可引起血管外溶血、骨髓抑制，為可逆性。,有Α、Β、Γ三種類型，分別有人白細胞、成纖維細胞、T淋巴細胞產(chǎn)生；各含有氨基酸165～166個（?。?66個（Β）、143個（Γ）。在同種細胞中具有廣泛抗病毒活性。,干擾素（INTERFERON,IFN）,干擾素【藥理作用】機理,IFN作用于細胞后，可產(chǎn)生鈧病毒蛋白，干擾MRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復制。用基因工程制成的干擾素稱基因重組干擾素（RECOMBINANTINTERFERON,RIFN）在三種INF中，以INFΓ免疫調(diào)節(jié)作用最強，INFΑ次之，INFΒ最弱。常用Α干擾素。,INF?。ɑ颚NF）有20余種亞型，如我國常用的Α1B型（賽若金）、Α2A型（因特芬、羅擾素）、Α2B型（安福隆、安達芬、干擾能）、HUIFN（仙臺病毒誘導的，惠福仁），混合Α亞型（干復津）等。Β和Γ干擾素無亞型。各亞型間抗病毒效果無明顯差別。影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。,Α干擾素,【臨床應(yīng)用】慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波濟肉瘤【不良反應(yīng)】主要有發(fā)熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少數(shù)有高熱、皮疹、白細胞和血小板減少、脫發(fā)等。停藥后一般可恢復。,Α干擾素,第二節(jié)抗艾滋病病毒藥物,THELIFECYCLEOFHIV,抗病毒治療HAART的目標,病毒學目標最大程度地減少病毒載量將其維持在不可檢測水平，且時間越長越好。免疫學目標維持免疫功能獲得免疫功能重建和/或部分免疫重建。終極目標延長生命并提高生活質(zhì)量。,抗病毒治療時機選擇,由于抗病毒藥物的副作用和療效原因，并非在任何情況下感染者都應(yīng)該進行抗病毒治療。急性感染期病人HIV血清陽轉(zhuǎn)6個月之內(nèi)和所有出現(xiàn)艾滋病臨床癥狀的患者應(yīng)給予抗病毒治療。對于無癥狀期感染者，其抗病毒治療時機須參照CD4T細胞計數(shù)及病毒載量綜合判定。一般CD460KG者予4MG口服，2次/D；60KG則劑量減半。副作用溶血、肝功能損害、末梢神經(jīng)炎、胰腺炎,司他夫定（STAVUDINE,3’DEOXY2’,3’DIDEHYDROTHYMIDINE,D4T）,本品亦為核苷類似物，具有抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶作用，因而延緩病毒復制。本品對乙型肝炎病毒亦有良好抑制作用。本品與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究證實患者經(jīng)治療后血中病毒量顯著減少、CD4細胞計數(shù)增加，其療效優(yōu)于任何其他聯(lián)合治療方案，且作用可持續(xù)達2年之久。不良反應(yīng)少見。,拉米夫定（LAMIVUDINE,3TC）,洛布卡韋（LOBUCAVIR）阿地福韋（ADEFOVIR）FIC國外Ⅱ期臨床試驗認為上述藥抗病毒活性強，停藥后HBVDNA持續(xù)陰性率高。,正在研制的核苷類似物,NEVIRAPINE和PYRIDINONE兩者均可直接抑制HIV1逆轉(zhuǎn)錄酶，對AZT耐藥株有效；對HIV2無作用，易產(chǎn)生耐藥性。,非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,RITONAVIR三種藥物與HIV蛋白酶結(jié)合后，均可抑制HIV復制。INDINAVIR口服生物利用度不高，易與血漿蛋白結(jié)合，影響抗病毒活性。SAQUINAVIR,蛋白酶抑制劑,,評價治療效果和調(diào)整用藥依據(jù),在進行治療后，通過病毒水平的檢測才能確定治療是否有效，通常在治療前后病毒水平降低50才被認為臨床有效。成功的抗病毒治療應(yīng)該達到以下效果血漿中HIVRNA的水平4周內(nèi)應(yīng)下降1個LOG以上，6個月內(nèi)病毒降至檢測不到的水平HIVRNA50拷貝/ML，CD4T淋巴細胞計數(shù)應(yīng)逐漸上升。如果達不到相應(yīng)指標，則應(yīng)根據(jù)實驗室檢測結(jié)果調(diào)整治療方案。,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療存在的問題,目前的治療方法尚不能根除體內(nèi)的HIV藥物的毒性耐藥毒株的出現(xiàn)價格昂貴,抗病毒藥物發(fā)展的展望,謝謝,

簡介：認知心理學,,第一章認知心理學概述第二章認知心理學的產(chǎn)生背景第三章認知心理學的基本觀點和具體方法第四章認知心理學的主要研究內(nèi)容第五章認知心理學的應(yīng)用第六章對認知心理學的評價,,,,第一章認知心理學概述,第一節(jié)什么是認知心理學第二節(jié)認知心理學的研究對象第三節(jié)什么是認知第四節(jié)什么是信息加工觀點第五節(jié)認知心理學的實質(zhì)第六節(jié)認知心理學的代表人物第七節(jié)現(xiàn)代認知心理學的誕生,第一節(jié)什么是認知心理學,認知心理學COGNITIVEPSYCHOLOGY是西方現(xiàn)代心理學的一種新的思潮、范式和研究取向。它始于20世紀50年代末期，60年代正式形成，70年代成為美國和整個西方心理學的主流，現(xiàn)在幾乎遍及世界各國心理學研究的一切領(lǐng)域。一般認為，認知心理學產(chǎn)生于二十世紀五十年代。1967年NEISSER出版的專著認知心理學通常被認為是認知心理學產(chǎn)生的標志。,認知心理學有廣義和狹義之分。就廣義而言，凡是以人或動物的認知或認識過程為研究對象者，都統(tǒng)稱為認知心理學。就狹義而言，認知心理學則專指信息加工認知心理學。它是用信息加工的觀點和術(shù)語說明人的認知過程的科學。,作為一種新的心理學思潮，現(xiàn)代認知心理學有時與其他流行的心理學思潮是對立的與行為主義的對立，反對它只研究可觀察的外部行為，強調(diào)研究人的內(nèi)部認知結(jié)構(gòu)；與精神分析的對立，反對它過分關(guān)注潛意識，強調(diào)意識的主導地位；與人本主義心理學的對立，反對它只關(guān)注個人成長和人際關(guān)系，強調(diào)應(yīng)以認知過程為研究對象。,第二節(jié)認知心理學的研究對象,現(xiàn)代認知心理學就是運用信息加工觀點來研究認知活動，其研究范圍主要包括感知覺、注意、表象、學習、記憶、思維和言語等心理過程或認知過程，以及兒童的認知發(fā)展和人工智能計算機模擬。,,,,第三節(jié)什么是認知,現(xiàn)代認知心理學對認知的定義奈塞爾NEISSER,U,1967認為“認知是指感覺輸入受到轉(zhuǎn)換、簡約、加工、存儲、提取和使用的全部過程”。李德REED,SK,1982認為“認知通常被簡單地定義為對知識的獲得，它包括許多心理技能，如模式識別、注意、記憶、視覺表象、言語、問題解決、決策等”。,,格拉斯GLASS,AL,1985在認知一書中指出“我們所有的心理能力知覺、記憶、推理及其它等組成一個復雜的系統(tǒng)，它們的綜合功能就叫認知。研究人類認知的心理學的這個分支，就叫認知心理學。從根本上說，認知心理學研究知識及人怎樣使用知識。由于這個原因，認知心理學也叫信息加工心理學”。,,第四節(jié)什么是信息加工觀點,一、信息加工的一般原理,1、信息加工就是對符號進行操縱（1）符號就是模式，如語言、標記等；（2）符號的功能是代表、標志或者指明外部世界的事物；（3）符號之間通過一定聯(lián)系而形成符號結(jié)構(gòu)。也叫語句。符號和符號結(jié)構(gòu)是外部事物的內(nèi)部表征。（4）符號結(jié)構(gòu)之間可以互相表征。（5）符號不僅可以代表外部事物，還可以標志信息加工的操作（程序）,2、信息加工系統(tǒng)的一般結(jié)構(gòu),（1）加工的對象符號結(jié)構(gòu)（2）加工的構(gòu)成感受器、效應(yīng)器、記憶、加工器（3）關(guān)于加工器的組成A、一組基本信息處理過程。如制作和銷毀符號，復制、改變原有的符號結(jié)構(gòu)B、短時記憶保持基本信息過程所輸入或者輸出的符號結(jié)構(gòu)等；C、解說器將A和B加以整合，決定基本信息過程的系列。程序?qū)拘畔⑦^程系列的規(guī)則的說明，是信息加工系統(tǒng)的行為的機制。這就是解說器的由來。,信息加工系統(tǒng)的一般結(jié)構(gòu)（NEWELLSIMON,1972）,3、信息加工系統(tǒng)的功能,（1）基本功能信息的輸入、輸出、儲存、復制以及建立符號結(jié)構(gòu)和條件性遷移。（2）勒威爾等認為，有智能行為的系統(tǒng)必然具備這些功能，以符號操縱為基礎(chǔ)的信息加工系統(tǒng)就具備對環(huán)境的適應(yīng)能力，表現(xiàn)出目的性行為。這種系統(tǒng)對信息加工的能力是有限的，加工方式是系列的（連續(xù)、邏輯，不會表現(xiàn)出非邏輯、動機、情感等）,第五節(jié)認知心理學的實質(zhì),1、信息加工觀的心理學結(jié)論（1）心理學應(yīng)當研究行為的內(nèi)部機制（內(nèi)部心理活動）；（2）心理過程可以理解為信息的加工過程；（3）能夠建立心理過程的計算機模型,認知心理學的實質(zhì)在于它主張研究認知活動本身的結(jié)構(gòu)和過程，并且把這些心理過程看作信息加工的過程。認知研究與神經(jīng)機制研究的關(guān)系心理的認知過程不僅具有自然性特點，而且包括著復雜的社會性特點。認知研究實際高于生理機制水平的研究。認知心理學與其它心理學的關(guān)系由于認知心理學的核心是提示認知過程的內(nèi)部心理機制，即信息是如何獲得、貯存、加工和使用的，因此，其它心理學的研究更多地表現(xiàn)為對心理現(xiàn)象進行描述性研究，而認知心理學卻力圖以一種解譯性的研究來揭示人腦進行信息加工的特點。,認知心理學研究認知的內(nèi)部心理機制問題，因此，認知心理學是闡述智力的本質(zhì)和過程的，它是關(guān)于智力的理論。由于它強調(diào)意識和心理機制，因此被稱為“心理主義”；又由于它強調(diào)人的行為受其認知過程的制約，也被看作一種理性注意的心理學。,西蒙喬治米勒奈瑟紐厄爾,第六節(jié)認知心理學的代表人物,1西蒙HEBERTALEXANDERSIMON,1916200120世紀美國科學家,認知心理學和人工智能開創(chuàng)者之一,世界上第一位獲諾貝爾經(jīng)濟學獎的心理學家。,2米勒GEORGEAMILLER,192020世紀美國心理學家，是以信息處理為基礎(chǔ)的認知心理學的先驅(qū)，也是因研究短期記憶提出“神秘七加減二”理論而聞名的心理學家。,3奈瑟ULRICNEISSER,192820世紀德國出生的美國心理學家，是以信息處理論為基礎(chǔ)的現(xiàn)代認知心理學的先驅(qū)，也是因開創(chuàng)性著作而被譽為“認知心理學之父”的心理學家。,,4紐厄爾（ALANNEWELL，19271992）美國心理學家、人工智能專家。與HA西蒙首先提出用計算機模擬人的心理活動，成為認知心理學的創(chuàng)始人之一。,第二章認知心理學的產(chǎn)生背景,第一節(jié)社會背景第二節(jié)哲學背景第三節(jié)心理學背景第四節(jié)科學技術(shù)背景第五節(jié)現(xiàn)代認知心理學的誕生,第一節(jié)社會背景,信息加工的認知心理學是現(xiàn)代美國社會發(fā)展需要的產(chǎn)物。第二次世界大戰(zhàn)以前，幾乎所有心理學的研究都局限在實驗室之中。當時研究者大都以行為主義為范式，主要研究動物和人的外部行為，很少涉及內(nèi)在心理歷程。即使少數(shù)有關(guān)人的知覺、思維、情緒等的研究，也深受行為主義觀點的束縛。第二次世界大戰(zhàn)開始改變了這種狀況。戰(zhàn)爭需要心理學的服務(wù)，戰(zhàn)爭又直接推動了心理學的發(fā)展。首先，對人的認知提出了更高的要求。其次，突出了人的操作技能的研究。,第二節(jié)哲學背景一柏拉圖和亞里士多德的研究認知心理學的歷史淵源可追溯到古希臘時代。柏拉圖認為，理念是世界的本原，靈魂來自理念世界，并進而支配身體的活動，人體死亡，靈魂又回到理念世界。人的感覺只不過是喚起對理念世界的回憶。相反，亞里士多德認為，理念世界是虛構(gòu)的，而現(xiàn)實世界才是真實的。他把人的心理功能分成認識功能和欲動功能。主張人的知識來源于人對事物的感覺，感覺產(chǎn)生心象，心象引起概念，因而“靈魂不能無心象而思維”。他還十分重視記憶和聯(lián)想在認識中的作用。可見，亞里士多德是西方古代研究認知最杰出的一位哲學家。,二經(jīng)驗論與唯理論在近代歐洲哲學家中，無論是經(jīng)驗論者還是唯理論者，都詳細討論過認知的問題。笛卡兒認為理性是人的天賦能力，它是衡量真理的尺度。這是從唯理論的視角探討人的認知的問題。與此相反，培根認為經(jīng)驗是一切知識的源泉，霍布斯也認為一切知識經(jīng)驗都是從感覺開始的。感覺產(chǎn)生觀念，想象是感覺的殘余運動。洛克反對笛卡兒的“天賦觀念”說，主張心靈是一塊白板，人的知識是從經(jīng)驗中獲得的。他把經(jīng)驗分為感覺經(jīng)驗和內(nèi)省經(jīng)驗，并認為它們是人的知識的兩個來源。這就是近代認知理論中經(jīng)驗論的開端。,三康德哲學思想的影響18世紀后半期，康德企圖調(diào)和歷史上的經(jīng)驗論和先驗論，把知識的形式和知識的質(zhì)料這兩種認識成分統(tǒng)一起來。他認為，只有知識的質(zhì)料（即感覺要素）是來自經(jīng)驗的，知識的形式則不然，它是先天的?？档聦⒅R的各種形式統(tǒng)稱為知識的先驗要素（TRANSCENDENTALELEMENT），并把它們分為感性的先驗要素（如時間和空間）和邏輯的先驗要素。,而后者又分為知性的先驗要素（如原因和結(jié)果、必然性和偶然性等范疇）和理性的先驗要素（如靈魂、宇宙、上帝等理念）。他認為，在一個完整的認識過程中，感性、知性和理性這三種認識能力及其先驗的知識要素，是逐一加入并起作用的。這種思想不僅成為現(xiàn)代心理學中圖式SCHEMA概念的重要思想根源，而且對現(xiàn)代認知心理學也有深刻的影響。,第三節(jié)心理學背景心理學的發(fā)展也如其它的科學一樣，必然受到政治、經(jīng)濟、社會文化和科學技術(shù)的影響，但即使如此，它也具有自身內(nèi)在的規(guī)律性和歷史一致性。從這個意義上說，認知心理學是現(xiàn)代心理學自身發(fā)展和矛盾運動的自然結(jié)果。,一早期實驗心理學的影響早期實驗心理學把主體的直接經(jīng)驗作為心理學的研究對象，提倡實驗加內(nèi)省的方法。認知心理學在批判和改造的基礎(chǔ)上，繼承了馮特的內(nèi)省法，提出了“口語報告分析法”或“出聲思考法”，即要求被試通過原始性的口頭陳述來報告思考時的內(nèi)部信息加工，特別是短時記憶的內(nèi)容。,二格式塔心理學的影響格式塔心理學強調(diào)經(jīng)驗的整體性，認為整體是不可分析為元素的，整體不等于部分的總和，而是先于部分并決定各部分的性質(zhì)和意義。認知心理學強調(diào)研究的整體性和內(nèi)部心理機制，強調(diào)對信息的破譯、編碼和整合，重視內(nèi)部心理活動之間的相互聯(lián)系，采用模擬的方法進行綜合性研究，這與格式塔心理學的觀點是一脈相承的。認知心理學與格式塔心理學的研究領(lǐng)域比較接近。,三行為主義心理學的影響認知心理學在研究方法上繼承和發(fā)展了行為主義研究的客觀化原則，在新行為主義的刺激中間變量反應(yīng)的研究模式的基礎(chǔ)上提出了輸入內(nèi)部信息加工輸出這樣一個與計算機的操作相似的研究模式，從而盡可能地使心理過程的探討保持操作性，以期體現(xiàn)出客觀性。,四皮亞杰學派的影響皮亞杰的發(fā)生認識論和認知心理學都不贊成行為主義，但又都表現(xiàn)出對行為主義方法論的改良并表現(xiàn)出完全相似的兼容性。皮亞杰用相互作用的S?R公式來代替簡單的S?R單向活動模式，并進一步提出了S?AT?R公式，認為刺激是被納入同化結(jié)構(gòu)而引起反應(yīng)的。認知心理學則提出輸入?內(nèi)部信息加工?輸出的模式。,可見，這兩個學派在許多理論問題上有相似之處。但是，皮亞杰更多地受到生物學機能主義的影響，認知心理學則更受計算機功能類比的啟示，它們是兩種不同的認知心理學發(fā)展模式，在研究領(lǐng)域、實驗操作方法、成果表述方面很少相同之處。,第四節(jié)科學技術(shù)背景認知心理學也是心理學與鄰近學科交叉滲透的產(chǎn)物?？刂普?、信息論、計算機科學和語言學的發(fā)展是現(xiàn)代認知心理學產(chǎn)生的重要的科學基礎(chǔ)。,（一）控制論和信息論的影響控制論是由美國數(shù)學家維納所創(chuàng)立。它是研究各種系統(tǒng)的控制和調(diào)節(jié)的一般規(guī)律的科學。控制論CYBERNETICS認為，機器系統(tǒng)和生命系統(tǒng)從物質(zhì)構(gòu)成上雖各不相同，但在結(jié)構(gòu)和功能上卻有相同的基本要素和類似的調(diào)節(jié)機制，因而均可稱為控制系統(tǒng)。任何控制系統(tǒng)都由操縱機構(gòu)、受控對象、直感通道和反饋通道等四個基本要素所構(gòu)成。其中，操縱機構(gòu)負責加工、選擇和評估信息，根據(jù)接受和貯存的信息對于受控對象發(fā)出指令；受控對象則接受操縱機構(gòu)的指令，執(zhí)行某種特定的任務(wù)；直感通道與反饋通道負責與外界聯(lián)系，搜索當前環(huán)境與自身完成任務(wù)情況的信息。,信息論由美國數(shù)學家申農(nóng)所建立（SHANNON，1948）。信息論INFORMATIONTHEORY是應(yīng)用數(shù)理統(tǒng)計和概率方法研究信息加工的一門通訊理論。目前，信息論主要有三個方面的研究內(nèi)容（1）狹義信息論即以編碼理論為中心的信息論。如研究信息系統(tǒng)模型、信息度量和編碼理論等。2廣義信息論即以計算機為中心的信息加工的基本理論。例如語言、文字、圖像識別、學習理論及其各種應(yīng)用。（3）一般信息論主要研究通訊問題，如噪聲理論、信號濾波及預(yù)測、信息調(diào)制及加工等問題。,（二）計算機科學的影響計算機科學是產(chǎn)生認知心理學最為重要的外部條件。計算機科學后來居上，可以說計算機科學集中體現(xiàn)了控制論和信息論的影響。計算機是物理符號系統(tǒng)，能操作符號，人腦也是物理符號系統(tǒng)。,概念、觀念及腦內(nèi)信息加工過程也是對符號的操作。這樣就可以把原來認為是抽象的、不可捉摸的腦內(nèi)的心理事件置于與物理事件同樣的理論體系中加以探討。任何物理系統(tǒng)的事件、過程或操作，只要能用符號的形式來表示，并能明確每時每刻的狀態(tài)，就能用計算機模擬出來。同樣，人類思維中的各種抽象概念既然是物理符號，它也可以像物理事件一樣加以復制、轉(zhuǎn)換、聯(lián)接和加工。,（三）語言學的影響20世紀50年代末，語言學界發(fā)生了一場重大的變革。這就是美國語言學家喬姆斯基（CHOMSKY，1957）創(chuàng)立了轉(zhuǎn)換生成語法理論（或轉(zhuǎn)換語法）TRANSFORMATIONALGRAMMAR。該理論認為，人的語言行為基本上不是學習的，而是天賦的。就是說，兒童具有一種先天加工語言符號的大腦內(nèi)在機制。隨著兒童腦的成熟，在一定的條件下，這種內(nèi)在機制被激發(fā)，就能自然而然地獲得言語。,第五節(jié)現(xiàn)代認知心理學的誕生,11956年，一大批心理學家發(fā)表了大量有關(guān)注意、記憶、語言、概念形成和問題解決的書和文章，這是認知心理學家著述甚豐的一年。21956年9月1日，許多重要的心理學家參加了在麻省理工學院召開的一次認知心理學研討會，在美國心理學界產(chǎn)生了重大影響。31967年奈瑟發(fā)表認知心理學一書，這是第一本以“認知心理學”命名的書，標志著認知心理學已自成體系并立足于心理學界。41970年認知心理學雜志創(chuàng)刊，1971年認知雜志創(chuàng)刊，1973年記憶與認知雜志創(chuàng)刊。,第三章認知心理學的基本觀點和具體方法,第一節(jié)認知心理學的基本主張第二節(jié)認知心理學的研究方法,第一節(jié)認知心理學的基本主張,（一）人是一種信息加工系統(tǒng)認知心理學的基本隱喻是把人看成類似與計算機的信息加工系統(tǒng)。受信息論和計算機科學的影響，認知心理學家認為，盡管計算機的硬件與人腦的神經(jīng)結(jié)構(gòu)不同，但卻完全可以在計算機程序所表現(xiàn)的功能和人的認知過程之間進行類比，這是因為人腦的工作原理與計算機的工作原理是相同的，即人和計算機都是一種信息加工系統(tǒng)。,這種系統(tǒng)把所處理的信息都看做是符號信息，所有的記號、標志、語言、文字以及他們所描述的事物、現(xiàn)象、規(guī)律、理論等，都看成是符號結(jié)構(gòu)，因而這個系統(tǒng)就是符號信息加工系統(tǒng)。既然人也是一種信息加工系統(tǒng)，因此把人的認知過程和計算機進行功能比較，用計算機程序和語言來模擬人的認知過程就應(yīng)該是比較合理的。,（二）強調(diào)只是對行為和認知活動的決定作用認知心理學的另一種基本觀念是強調(diào)人腦中已有的知識和知識結(jié)構(gòu)對人的行為和當前認知活動的決定作用。它力求通過揭示人們?nèi)绾潍@取和利用知識的機制，一壇酒人類認知活動的規(guī)律。在有關(guān)認知的知覺的研究中，為了說明原有知識在知覺的信息加工過程中的作用，有些認知心理學家提出了一種激活的圖示指導知覺的理論，即以圖式意指一種心理結(jié)構(gòu)，用于表示我們對于外部世界的已經(jīng)內(nèi)化了的知識單元。在知覺過程中，只有當有關(guān)圖式接受了適合于它的外界環(huán)境輸入，它才能被激活，才能使人產(chǎn)生內(nèi)部的知覺期望，以指導感覺器官有目的地搜尋特殊形式的信息。這就說明，只有那些適于知覺圖式的信息才能被加工，那些對知覺圖式不適用的信息則被忽略。,（三）強調(diào)認知過程的整體性認知心理學認為各種認知活動之間是相互作用、有機聯(lián)系在一起的，是一個統(tǒng)一的整體。在研究人的認知過程是，特別強調(diào)各種前后關(guān)系的影響。在研究知覺時，把知覺看成一種不僅需要各種感覺器官的活動而且需要對信息進行中樞加工的高度推理的過程。在研究記憶時，不僅考慮到記憶材料本身對記憶的影響，而且考慮到各種前后關(guān)系對記憶的影響。,（四）人的心理活動是在一定的信息結(jié)構(gòu)中進行加工的認知心理學認為，人的心理活動是一種主動尋找信息、接受信息，進行信息編碼，在一定的信息結(jié)構(gòu)中進行加工的過程。在此過程中特別強調(diào)認知中的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢效應(yīng)，即原有的認知結(jié)構(gòu)對當前認知活動的影響。,第二節(jié)認知心理學的研究方法,在認知心理學的具體研究中，常采用的研究方法有實驗（也稱為信息加工方法）、觀察和計算機模擬等方法。其中，目前最常用也是最重要的研究方法是實驗研究法，計算機模擬法也頗受關(guān)注，但還面臨著許多問題。方法應(yīng)用的條件快速的信息加工，則用反應(yīng)時為指標進行實驗；較慢的加工則用出聲思考形式的觀察法；計算機模擬法兩者皆宜。,（一）減法反應(yīng)時實驗（因素相減法）,由荷蘭生理學家DONDERS唐德斯（1868）提出，目的在于測量包含在復雜反應(yīng)中的辨別、選擇等心理過程所需要的時間。具體為簡單反應(yīng)時（RT1）覺察刺激（燈光）→反應(yīng)復雜反應(yīng)時（RT2）辨別刺激（紅、綠）→反應(yīng)復雜反應(yīng)時（RT3）辨別刺激（紅、綠）→反應(yīng)選擇（左、右手）→反應(yīng)那么RT2RT1＝辨別時間RT3RT2＝選擇時間,減法反應(yīng)時實驗的經(jīng)典實驗舉例1、POSNER波斯納的字母試驗（短時記憶的視覺編碼實驗）。AA或AA，兩字母同時呈現(xiàn)或間時呈現(xiàn)。同時呈現(xiàn)前者的反應(yīng)時明顯少于后者，而隨間隔時間的增加，兩者之間的反應(yīng)時沒有太大的差異。2、CLARKCHASE克拉克和蔡斯的句子和圖形的加工實驗。在這個實驗中，被試的任務(wù)是判斷所呈現(xiàn)句子和圖形在所表達的意義上是否一致。該實驗表明，肯定反應(yīng)加工要比否定反應(yīng)加工所需要的時間少；在命題表征的加工中，非同一關(guān)系的信息加工用時比同一性加工用時要多。兩者之差便是否定加工和非同一加工所需的時間。,減法反應(yīng)時實驗的應(yīng)用（1）用兩種反應(yīng)時的差數(shù)來判定某個心理過程的存在。（2）在研究快速信息加工過程如識別、短時記憶應(yīng)用這種方法。目的是測量包含在復雜反應(yīng)中的辨別、選擇等心理過程所需的時間。,（二）加法反應(yīng)時實驗（相加因素實驗）,該方法是減法反應(yīng)時實驗的延伸，最初由斯騰伯格STERNBERG,19661969。相加因素法實驗的基本思路為如果可以確定一個信息加工過程有某一獨立過程，那么，當加工過程包含該過程時，可以看到信息加工總時間的顯著變化，如果該過程不是一個獨立的加工過程，那么當加工過程包含該過程時，加工總時間不會發(fā)生顯著化變化。,相加反應(yīng)時的經(jīng)典實驗舉例（STERNBERG的短時記憶信息提取實驗）,實驗過程先給被試看16個數(shù)字（識記項目），然后再看一個數(shù)字（測試項目），并同時開始計時，要求被試回答該測試數(shù)字是否剛才識記過，按鍵作出是或否的反應(yīng)，計時也隨即停止。這樣就可以確定被試能否正確提取以及所需要的時間即反應(yīng)時。從反應(yīng)時變化上確定了4個對提取過程有獨立作用的因素測試項目的質(zhì)量、識記項目的數(shù)量、反應(yīng)類型、每個反應(yīng)類型的相對頻率。結(jié)論字母轉(zhuǎn)換的信息加工過程經(jīng)過四個階段刺激編碼階段、順序比較階段、決策階段、反應(yīng)組織階段,不同的階段所進行的信息加工是相互獨立的，如下圖所示,相加反應(yīng)時實驗的應(yīng)用,通過控制某一個假定的獨立的信息另加過程可以看到反時的變化。從而可以證實信息加工過程是否包含一個假定的環(huán)節(jié)。,（三）眼動實驗,眼動實驗是指人們借助某些儀器，對被試在進行操作時的眼睛活動情況進行記錄，借此分析大腦的思維過程。早期人們主要利用照相、電影攝影等方式來記錄眼球運動情況，現(xiàn)在利用眼動儀等先進工具，可以得到更加精確的記錄。眼動實驗的原理主要是在實驗當中，主試利用一小束對人體無害的微弱光束，射向被試的眼睛，這束從眼球表面反射回來的光就記錄了眼球運動的情況。對該光束進行分析，即可對人腦思維活動情況進行推測。在對眼動資料進行分析時，實驗者通常會設(shè)想被試所注視的與他當時所想的之間有著某種關(guān)系。但這種設(shè)想并不總是正確的。因而對眼動實驗的運用，要注意和其它方法如言語報告法結(jié)合起來進行，才可能獲得較好的效果。,（四）“開窗”實驗,通過特定的技術(shù)將被試各信息加工階段所用時間直接進行測量?！伴_窗”實驗的目的是采開“開窗”技術(shù)，將大腦進行信息加工過程及其所使用時間直接地測量出來。使用研究者可以清楚感知該過程。字母轉(zhuǎn)換實驗就是一種比較典型的“開窗”實驗方法。它可以較清晰地反應(yīng)在進行字母轉(zhuǎn)換的信息加工過程中，信息加工所經(jīng)歷的各個階段，而且計算出該過程所需要的時間。,開窗實驗的經(jīng)典實驗舉例,字母轉(zhuǎn)換實驗（HAMILTON，漢米爾頓；HOCKEY霍克基）實驗過程給被試呈現(xiàn)14個英文字母并在字母后面標上一個數(shù)字，如“F3”、“KENC4”等。當呈現(xiàn)“F3”時，要求被試說出英文字母表中F后面第三個位置的字母（I）；而“KENC4”的正確回答則是“OERG”。4個字母相繼呈現(xiàn)，由被試按鍵反應(yīng)。,大腦在進行字母轉(zhuǎn)換加工時，通常經(jīng)歷三個加工階段，即編碼階段、轉(zhuǎn)換階段、貯存階段。如下圖,反應(yīng)時研究的要求與局限,反應(yīng)時研究要求計時的前提是被試進行正確的反應(yīng)，因此，對于錯誤的信息加工而言，反應(yīng)時的測定是沒有意義的。但是，在實驗的進行中，通常需要進行多次的測定才能以平均值的方式求出被試的反應(yīng)時，進而以此作為分析信息加工過程的依據(jù)，由此引發(fā)兩個重要的問題,1、速度正確率權(quán)衡問題被試為了追求速度而犧牲回答的正確性，或者在反應(yīng)過程使用猜測的策略，以提高正確率和速度。2、系列加工與平行加工問題一般認為，反應(yīng)時測驗法有利于測量對信息進行系列加工，分析系統(tǒng)加工各階段的特點。但反應(yīng)時測量難以反應(yīng)信息的平行加工及其特點，而在人的信息加工過程中，平行加工又是經(jīng)常發(fā)生的，尤其是人們在解決復雜問題的信息加工過程中更是經(jīng)常發(fā)生。,（五）出聲思考,出聲思考研究方法最初由德國心理學家，DUNCKER鄧克爾，1945年使用，后經(jīng)NEWELL紐厄爾和SIMON西蒙發(fā)展，形成一種以問題行為圖為分析特色的研究方法。目的就是使用特定的方法使被試的信息加工過程由內(nèi)潛性變?yōu)橥怙@性。一般可用于分析慢速、復雜的信息加工過程。在這類實驗過程中，被試使用外部的言語進行思維。在實驗進行的過程中，被試不能停止說話，進行思考，主試可以通過速記或錄音的方式記憶被試所有的言語，以供分析階段使用。是對傳統(tǒng)內(nèi)省法的批判繼承和發(fā)展。,（六）計算機模擬,基本思路人腦與計算機一樣都是信息處理機構(gòu)，如果我們對人腦的某個心理過程的規(guī)律形成一定的心理學理論，那么，可以根據(jù)該理論編相應(yīng)的計算機程序，然后比較計算機處理結(jié)果與人腦加工結(jié)果的異同來驗證理論，或者進行修改。另一方面，也可以根據(jù)人類解決問題的特點，編制一定的計算機程序來對信息進行加工，以幫助人腦對信息進行處理，典型的例子諸如計算機的決策支持系統(tǒng)。,對于計算機模擬的爭論,1、適用范圍問題是不是可以用計算機模擬人類全部的信息加工2、相似性問題計算機的思維方式主要是條件判斷，它與人類高效的推理、直覺和具有創(chuàng)新特點的思維活動有多大的差異3、替代性問題計算機與人腦進行信息處理的基本過程是一樣的。經(jīng)歷著一個信息輸入、信息保持和信息輸出的過程。但二者在諸過程中又有著明顯的不同。在人腦信息加工的多個過程之中，過去的知識經(jīng)驗一直起著重要的作用。而在計算機模擬中，這種已有知識經(jīng)驗的作用機制很難表現(xiàn)出來，因此，有人主張沒有必要通過計算機模擬的方法分析人腦的信息加工過程。直接以電腦代替人腦進行各種信息加工。然而，這種觀點卻面臨著更大的挑戰(zhàn)。,第四章認知心理學的主要研究內(nèi)容,第一節(jié)關(guān)于知覺的研究第二節(jié)關(guān)于注意的研究第三節(jié)有關(guān)記憶的研究第四節(jié)關(guān)于表象的研究第五節(jié)關(guān)于概念的研究第六章思維和問題解決的研究,第一節(jié)關(guān)于知覺的研究,一、什么是知覺是直接作用于感覺器官的事物的整體在腦中的反映，是人對感覺信息的組織和解釋的過程。二、知覺的特征知覺的特征包括整體性、恒常性、意義性、選擇性。三、知覺的分類空間知覺，時間知覺，運動知覺，錯覺、幻覺,長期以來，心理學常將知覺看作刺激在神經(jīng)系統(tǒng)或腦中留下的烙印，即將知覺當作一種只具有直接性質(zhì)的心理現(xiàn)象。其觀點主要有1知覺是在刺激作用下即刻產(chǎn)生的，而且似乎是自動的；2人常意識不到知覺的各種過程；3某些空間特性的知覺似乎是先天制約的，不依賴過去的經(jīng)驗和學習；4某些幾何錯覺甚至不依賴于人掌握的有關(guān)概念。,以上這些觀點的共同之處是都認為知覺的個體對刺激的消極被動的反應(yīng)，但新的觀點卻認為知覺是將感覺信息組成有意義的對象，即在已儲存的知識經(jīng)驗的參與下，把握刺激的意義的過程。知覺是現(xiàn)實刺激和已有知識經(jīng)驗相互作用的結(jié)果。知覺既具有直接性質(zhì)，也具有間接性質(zhì)。,一、知識經(jīng)驗在知覺中的作用,1WARREN（1970）音素恢復實驗THESTATEGOVERNORSMETWITHTHEIRRESPECTIVELEGILATURESCONVENINGINCAPITALCITY擴充實驗ITWASFOUNDTH

簡介：抗病毒藥ANTIVIRALAGENTS,抗病毒藥與病毒,臨床感染性疾病6065由病毒引起，如流行性感冒、麻疹、腮腺炎、水痘、小兒麻痹癥、病毒性肝炎、脊髓灰質(zhì)炎、狂犬病、流行性出血熱和皰疹病毒引起的各種疾病。,,,,,,,,,,,流感大流行,特點范圍廣、傳播迅速、高發(fā)病率、高病死率、流行23年,西班牙流感19181919H1N1亞型流感病毒感染超過2億；死亡5000萬1億（175350億）青壯年死亡率高免疫應(yīng)答過強孕婦病死率2371,香港流感19681969H3N2亞型流感病毒美國死亡約338萬人,亞洲流感19571958H2N2亞型流感病毒感染約100萬人；美國死亡698萬老年人死亡率高,禽流感H5N1亞型病毒特敏福（TAMIFLU,達菲）,病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)，必須寄生在宿主活細胞內(nèi)，利用宿主的核酸、蛋白質(zhì)、酶等進行自身繁殖。病毒在寄生細胞內(nèi)的增殖稱為復制。因為病毒必須依靠縮主細胞進行復制，理想的抗病毒藥應(yīng)能有效地干擾病毒的復制，又不影響正常細胞的代謝。但至今還沒有發(fā)現(xiàn)一種抗病毒藥可達到此目的。,病毒的特點,1病毒的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)最簡單的微生物DNA病毒RNA病毒2病毒的致病過程吸附?穿入?脫殼?復制?合成蛋白質(zhì)?組裝子病毒?釋放,病毒的感染過程,病毒,,穿入細胞,脫被膜,核酸進入宿主細胞,,宿主酶,復制,病毒蛋白,,整合,病毒顆粒,,釋放胞外,,,,蛋白酶,逆轉(zhuǎn)錄酶,整合酶,,,,,按藥物的作用環(huán)節(jié)分類,1、阻止病毒在細胞上吸附的藥物丙種球蛋白2、阻止病毒穿入的藥物金剛烷胺3、抑制病毒核酸復制的藥物阿昔洛韋4、抑制病毒蛋白質(zhì)合成的藥物沙奎那韋5、免疫調(diào)節(jié)劑干擾素,抑制病毒復制初始時期的藥物,一金剛烷類鹽酸金剛烷胺（AMANTADINEHYDROCHLORIDE）為一種對稱的三環(huán)狀胺，可以抑制病毒穿入宿主細胞，并影響病毒的脫殼，抑制其繁殖，在臨床上能有效地預(yù)防和治療各種A型流感病毒的感染。在流感流行期采用本品作預(yù)防藥，保護率可達5079，對已發(fā)病者，如在48H內(nèi)給藥，能有效地治療由于A型流感病毒引起的呼吸道癥狀。金剛烷胺的抗病毒譜較窄，除用于亞洲A型流感的預(yù)防外，對B型流感病毒，風疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及單純皰疹病毒感染均無效。由于口服吸收后能通過血腦屏障，會引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，如頭痛、失眠、興奮、震顫等。,金剛烷胺，AMANTADINE,金剛烷胺，AMANTADINE,機制阻止亞洲甲型流感病毒穿入宿主細胞，還能抑制病毒脫殼。代謝從尿中排出，T1/216H,金剛烷胺，AMANTADINE,臨床用途預(yù)防亞洲甲型流感病毒感染，使感染癥狀較輕；可增強腦內(nèi)多巴胺作用，治療帕金森病。副作用中樞副作用大，失眠、興奮。,金剛乙胺RIMANTADINE,,1964，T1/22436H,吸收完全，副作用低,二干擾素（INTERFERON，IFN）廣譜的抗病毒及調(diào)節(jié)免疫作用IFN作用于細胞表面的IFN特異受體產(chǎn)生抗病毒蛋白（ANTIVIRUSPROTEIN，AVP）誘導2’,5’寡腺苷合成酶和蛋白激酶降低病毒MRNA轉(zhuǎn)錄阻斷病毒蛋白的合成、翻譯與裝配抑制病毒的復制與繁殖AVP選擇性的抑制宿主細胞的MRNA的傳遞和蛋白質(zhì)的合成，干擾病毒的復制,三神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑,特敏福（磷酸奧塞米韋，達菲）,神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑,2009年上半年達菲（TAMIFLU）銷售額躍升203％至101億瑞士法郎。因豬流感在世界范圍內(nèi)迅速蔓延，來自日本的訂單大幅增長，同比增長超過1500％，而來自歐洲及世界其他地區(qū)的訂單也猛增約870％，但美國銷售額僅增長11％。羅氏計劃從2010年開始，將達菲產(chǎn)量擴大至每年4億包。,達菲合成HTTP//WWWDRUGFUTURECOM/SYNTH/SYNDATAASPXID241104,干擾病毒核酸復制的藥物,正常細胞被感染后，成為病毒繁殖的場所，病毒的基因和蛋白在宿主細胞內(nèi)大量合成，導致全身性疾病。因此，干擾病毒的核酸復制就可以抑制病毒的繁殖，該類藥物主要是通過選擇性地抑制病毒的轉(zhuǎn)錄酶或其他重要酶，如激酶、聚合酶，從而阻斷病毒特有的DNA和RNA的合成干擾病毒核酸復制的藥物，在病毒的基因和蛋白合成過程競爭性的和DNA聚合酶或RNA聚合酶相結(jié)合，從而抑制酶的活性，達到干擾病毒核酸的合成，產(chǎn)生抗病毒作用,（一）核苷類,嘧啶核苷類核苷類抗病毒藥物是基于代謝拮抗原理設(shè)計的藥物，在抗病毒藥物中占有相當重要的地位。碘苷（IDOXURIDINE，皰疹凈）是第一個臨床應(yīng)用的核苷類抗病毒藥物，由于其毒副作用（骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)）較大，僅局部用于治療單純皰疹性病毒所致的角膜炎，現(xiàn)在臨床上少用。,碘苷胸腺嘧啶,碘苷的作用機理碘苷的化學結(jié)構(gòu)和胸腺嘧啶脫氧核苷相似，在尿嘧啶的5位上以碘R215A代替胸腺嘧啶核苷5位上的甲基R200A，因此碘苷和胸腺嘧啶脫氧核苷競爭性地抑制DNA聚合酶，阻礙病毒DNA的合成碘苷本身無活性，在體內(nèi)被細胞和病毒胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化，生成三磷酸酯的活化形式,三氟胸苷（TRIFLURIDINE）的水溶性較大，可配成1滴眼劑，用于眼部皰疹病毒的感染，對碘苷無效的病例有較好的療效阿糖胞苷（CYTARABINE）治療眼帶狀皰疹和單皰疹病毒角膜炎的效果較好，此外，還用作抗腫瘤藥物,,嘌呤核苷類阿糖腺苷VIDARABINE是天然存在的化合物，由鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取得到，也可以合成得到，在體內(nèi)通過轉(zhuǎn)化為三磷酸酯衍生物而干擾DNA合成的早期階段，第一個全身用于治療致死性皰疹腦炎和免疫缺陷病人感染帶狀皰疹的藥物。,（二）開環(huán)核苷類是一類新型結(jié)構(gòu)的非糖甙核苷類似物。阿昔洛韋ACICLOVIR，無環(huán)鳥苷是第一個用于臨床的開環(huán)核苷類抗病毒藥物，為廣譜抗病毒藥，主要用于皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和胞疹性腦炎的治療，為抗皰疹病毒的首選藥物。對皰疹病毒有高度選擇性主要抑制病毒編碼的胸苷激酶和DNA聚合酶，從而顯著抑制感染細胞中DNA的合成，不影響非感染細胞中DNA的合成，只在感染細胞中被病毒的胸苷激酶酸化成單磷酸或二磷酸酯，而后在細胞酶系中轉(zhuǎn)化為三磷酸形式發(fā)揮作用。,PAGE56,衍生物更昔洛韋（GANCICLOVIR，丙氧鳥苷）、泛昔洛韋FAMCICLOVIR、噴昔洛韋PENCICLOVIR、西多福韋（CIDOFOVIR）和阿德福韋（ADEFOVIR）等。阿德福韋酯，有晶型問題,,,PAGE5758,西多福韋阿德福韋,（三）非核苷類,,三氮唑核苷RIBAVIRIN，病毒唑，利巴韋林為廣譜抗病毒藥，體內(nèi)和體外實驗表明對RNA病毒和DNA病毒都有活性，可用于治療麻疹、水痘、腮腺炎及流感病毒A和B引起的流行性感冒等，還可抑制免疫缺陷病毒HIV感染者出現(xiàn)的艾滋病前期癥狀。作用機理被細胞內(nèi)的嘌呤核苷酶一磷酸化，繼之三磷酸化,生物合成從化學結(jié)構(gòu)看，本品可視為磷酸腺苷（AMP）和磷酸鳥苷（GMP）生物合成前體氨基酸咪唑酰胺核苷（AICAR）的類似物X射線衍射晶體學研究本品與鳥苷的的空間結(jié)構(gòu)很相似，若把本品的酰胺基團旋轉(zhuǎn)后和腺苷的空間結(jié)構(gòu)有很大的相似性，易被細胞內(nèi)的嘌呤核苷激酶一磷酸化，繼之三磷酸化,AICAR鳥苷腺苷,PAGE59,磷甲酸（PFA）和磷甲酸鈉可看作是焦磷酸的類似物，直接作用于病毒DNA聚合酶上的焦磷酸結(jié)合位點上，抑制病毒DNA聚合酶，抑制皰疹病毒的復制，還可以抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，用于治療艾滋病的綜合癥。磷乙酸（PAA）同上,抗艾滋病藥,12月1日1982,首個病例在美國發(fā)現(xiàn)1985，我國發(fā)現(xiàn)艾滋病例2001，報告感染者20,000多例，艾滋病人，死亡600多例2008，衛(wèi)生部稱中國現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和病人約70萬；,艾滋病,2000年183萬非洲人，99萬美洲人死于該病毒。在非洲，約1/4的人患艾滋病。2001,患者為6200萬，死亡2200萬；聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織２４日聯(lián)合發(fā)布的２００９年全球艾滋病流行趨勢報告顯示，目前全球有大約３３４０萬艾滋病感染者，其中去年新增感染者２７０萬人，２００萬人死于與艾滋病相關(guān)的疾病。,THENUMBEROFHIVINFECTEDPEOPLEWORLDWIDE,,AIDSACQUIREDIMMUNEDEFICIENCYSYNDROME獲得性免疫缺陷綜合癥,疾病機理,一但受到感染，該病毒便攻擊CD4白細胞，而白細胞是構(gòu)成人體免疫系統(tǒng)的一部分。病毒感染這些細胞并利用它們復制自己。一但免疫系統(tǒng)遭到破壞，它便不能再擊退相關(guān)的疾病。如肺炎、流感等。,藥物的研制,吸附逆轉(zhuǎn)錄酶RTRNADNAHIV蛋白酶裂解成熟蛋白病毒整合酶,,,,,逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑/齊多夫定AZT,,,,,,脫氧胸腺嘧啶核苷,AZT的臨床用途,在共用針頭或性接觸后防止HIV感染感染HIV的妊娠婦女在妊娠后的1434周單用齊多夫定能使病毒傳遞給后代的幾率從26降至8貧血、粒細胞減少、惡心、嘔吐和疲勞等,司他夫啶STAVUDINE,,2’,3’去氫3’脫氧胸嘧啶核苷,臨床用途,適用于對AZT、DDC（扎西他賓）不能耐受的或治療無效的艾滋病人；肝毒性、貧血、惡心、頭暈等；,逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,,齊多夫定,拉米夫定,減緩艾滋病進程延長存活期。格蘭素公司COMBIVIR,副作用多，貧血、惡心、疲勞、肝病等。,蛋白酶抑制劑,沙喹那韋SAQUINAVIR,生物利用度較差軟明膠膠囊有所改善用于耐齊多夫定的病毒株通常耐受性良好，腹瀉、惡心、腹痛,蛋白酶抑制劑,能抑制HIV成熟、感染新細胞；降低患者的病毒荷載，晚期患者能獲得顯著的臨床改善和生存期延長；出現(xiàn)耐藥性，引起血友病患者出血增加，糖尿病患者出現(xiàn)高血糖；沙喹那韋SAQUINAVIR利托那韋RITONAVIR英地那韋INDINAVIR奈非那韋NELFINAVIR,PAGE66－67,多藥連用雞尾酒療法,例如2種核苷類藥物1種蛋白酶抑制劑齊多夫定拉米夫定沙喹那韋1997，美國藥師按批發(fā)價治療30天所需藥費，287722304157348美元從前用外國雞尾酒療法，費用非常昂貴，達到1萬元/月，到了2002年，通過艾滋病醫(yī)學專家們的不斷改進，把費用降到了3000元/月，到了2009年，中國生產(chǎn)出國產(chǎn)藥，費用大為降低，大約每月只需480多元。這使得更多的艾滋病人有能力承擔起這個醫(yī)療費用。,

簡介：數(shù)學認知結(jié)構(gòu),內(nèi)容綱要一、什么是數(shù)學認知結(jié)構(gòu)二、數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的基本形態(tài)三、數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的元素四、數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的作用五、數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的優(yōu)化,一、什么是數(shù)學認知結(jié)構(gòu)2,1數(shù)學知識結(jié)構(gòu)指的是由數(shù)學的概念、公式、法則、定理和性質(zhì)等知識內(nèi)容構(gòu)成的結(jié)構(gòu)系統(tǒng)，它反映了現(xiàn)實世界中事物在數(shù)量關(guān)系和空間形式以及在此基礎(chǔ)之上形成的結(jié)構(gòu)等方面的內(nèi)部聯(lián)系和規(guī)律，是客觀存在的東西，不以我們的意志為轉(zhuǎn)移,2數(shù)學認知結(jié)構(gòu)數(shù)學認知結(jié)構(gòu)，是學習者頭腦里的數(shù)學知識結(jié)構(gòu)，它是學習者在學習的過程中逐步積累起來的在數(shù)學方面的主觀經(jīng)驗系統(tǒng)，它反映了學習者對數(shù)學的理解和看法,認知結(jié)構(gòu)的另一名稱圖式JOHNBEST圖式（SCHEMA）是指貯存于長時記憶中的那些組織良好的（關(guān)于自然界、事件、人物和行動的）知識組快。它標明類別成員的實質(zhì)并隱含著可用于接收或組織新刺激的計劃或預(yù)期的一個術(shù)語,認知結(jié)構(gòu)的另一名稱圖式PIAGET圖式指相對穩(wěn)定的以動作為主的認知結(jié)構(gòu)組織（物理動作、思想動作）圖式是指個體對世界的知覺、理解和思考的方式可以把圖式看作是心理活動的框架或組織結(jié)構(gòu)圖式是認知結(jié)構(gòu)的起點和核心，或者說是人類認識事物的基礎(chǔ)。圖式的形成和變化是認知發(fā)展的實質(zhì)。,認知結(jié)構(gòu)的另一名稱圖式ROBERTMGAGNE圖式是以適當方式組織起來的言語信息，以便于學習者能表征問題實際上，圖式是一些觀念及其關(guān)系的集合，并形成學習者“可用來理解”的類別。圖式有簡單和復雜、抽象和具體、高級和低級之分。簡單的圖式可以只是一個字符,復雜的圖式可以由幾個子圖式構(gòu)成。,3數(shù)學認知結(jié)構(gòu)與數(shù)學知識結(jié)構(gòu)的區(qū)別1表達形式不同數(shù)學知識結(jié)構(gòu)是以數(shù)學符號語言為載體來表達和記載的；數(shù)學認知結(jié)構(gòu)則是數(shù)學知識結(jié)構(gòu)在學習者腦中的反映，它以概念言語信息和與之相對應(yīng)的數(shù)學表象信息兩種方式貯存于長時記憶中,2形成的過程不同數(shù)學知識結(jié)構(gòu)是人類數(shù)學歷史發(fā)展的產(chǎn)物，是數(shù)學成果的積累、概括與總結(jié)，其過程往往需要數(shù)百年甚至更長的時間；數(shù)學認知結(jié)構(gòu)則主要是學習者在學習數(shù)學知識結(jié)構(gòu)的過程中逐步積累起來的,可以在較短的時間內(nèi)完成,（3）數(shù)學知識結(jié)構(gòu)是對客觀世界在數(shù)學方面的反映，具有準確的科學性、嚴謹?shù)倪壿嬓院屯陚涞南到y(tǒng)性,它是客觀的,不以個人的意志為轉(zhuǎn)移；數(shù)學認知結(jié)構(gòu)則是學習者對數(shù)學知識結(jié)構(gòu)的主觀反映，有鮮明的個人特色,二、數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的基本形態(tài)1概念圖式2原理圖式3認知策略圖式,1概念圖式概念圖式由一些反映概念屬性的觀念組成概念圖式中觀念的多少、觀念的準確與否、觀念的深刻程度是反映概念理解水平的重要因素。,1概念圖式概念的層次結(jié)構(gòu)按抽象程度和類別將概念劃分為一級一級的層次。概念的語義網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)以語義聯(lián)系或語義相似性將概念組織起來。,良好的概念圖式是由一系列反映概念本質(zhì)屬性的觀念組成。比如，的教學本質(zhì)是幫助學生建構(gòu)起認知圖式“是一個數(shù)；它不會是負的；它的平方等于；在數(shù)軸上它可能是原點也可能在原點的右邊；和都是表示一個數(shù)的符號，他們沒有什么不同；”“是一個數(shù)；它可正可負；”字母的圖式是,,,,,,,2原理圖式原理圖式由一些反映原理屬性的觀念組成。原理圖式中觀念的多少、觀念的準確與否、觀念的深刻程度是反映原理理解水平的重要因素。勾股定理的各種圖式,勾股定理的各種圖式低級的圖式言語圖式符號圖式圖形圖式高級的圖式產(chǎn)生式結(jié)構(gòu)圖式,3認知策略圖式（1）一般認知策略（2）元認知策略,3認知策略圖式（1）一般認知策略①復述策略②精加工策略給學習內(nèi)容賦予意義，構(gòu)建聯(lián)系如人為聯(lián)想、做摘錄、劃線、列提綱與標題、提問、記筆記③組織策略如形成概念圖、分類、類推、敘事、概括,④解決問題的策略如表征問題的策略、波利亞的策略、奧加涅相的策略、舍費爾德的策略、化陌生為熟悉的觀念、化繁為簡的觀念、特殊與一般的互化的觀念、正難則反的觀念、順推與逆推之結(jié)合的觀念、動靜之轉(zhuǎn)化的觀念心理學家將人們頭腦中對外界事物的描述稱為表征1，1約翰安德森．認知心理學及其啟示M．秦裕林等譯．人民郵電出版社，145．,3認知策略圖式（2）元認知策略①制定認知計劃②實際控制認知過程③及時檢查認知結(jié)果④及時調(diào)整認知計劃⑤在認知活動偏離目標時采取補救措施，對自己的注意力或行為進行自我管理,什么是元認知元認知（METACOGNITION關(guān)于認知的認知是主體對自身認知活動的認知。它包括1元認知知識有關(guān)認知的知識，即個體關(guān)于自己的認知能力、認知策略的知識2元認知體驗伴隨著認知活動的認知體驗或情感體驗。包括意識到的、能表達的和模糊的、表達不清的體驗,3元認知監(jiān)控個體對自身學習過程的有效監(jiān)視、控制和調(diào)節(jié),元認知和認知的區(qū)別1認知活動的內(nèi)容是對認知對象進行某種智力操作；元認知活動的內(nèi)容是對認知活動進行監(jiān)控與調(diào)節(jié)2認知活動的對象較具體；元認知活動的對象是抽象的認知過程3認知的目的是取得認知活動的進展；而元認知是監(jiān)控認知活動的進展并間接地促進這種進展（檢查一遍，驗算）,三、數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的元素,數(shù)學認知結(jié)構(gòu)中的基本元素稱為節(jié)點，它可能是言語信息，也可能是表象信息。我們把主體在數(shù)學活動中的心象叫做數(shù)學表象（MATHEMATICALIMAGE）。數(shù)學表象是人腦對數(shù)學物象進行形式結(jié)構(gòu)的特征概括而得到的觀念性形象。它是通過邏輯思維的滲透和數(shù)學語言作物質(zhì)外殼，運用典型化的手段概括了的理想化形象。,數(shù)學表象與數(shù)學的外部表征密切相關(guān)1數(shù)學的外部表征數(shù)學的外部表征是指傳遞知識、思想而使用的外部交流工具。例如，在教師講解時，使用了口頭語言，并寫下文字、符號，畫出圖形、圖象，還可能展示實物或數(shù)學模型。這些東西對于學生來說，就是數(shù)學的外部表征。,BRUNER認為，數(shù)學對象的表征有三類動作表征、映像表征、符號表征，并且它們是按這樣的前后順序出現(xiàn)和發(fā)展的。（1）動作表征是通過適當?shù)幕顒臃磻?yīng)，表示過去的事件的表征方式，它具有具體性、物質(zhì)性的特點。動作表征是通過動作操作來認識事物。,（2）映象表征，是指通過心理表象來認知事物,即使用心理表象作為某些客體的替代物它是比動作表征高一級的認知方式映象表征是在動作表征的基礎(chǔ)之上經(jīng)過內(nèi)化、記憶的作用而發(fā)展形成的映象表征是比動作表征更復雜的認知形式在動作表征中，一個刺激只產(chǎn)生一個反應(yīng)（認識）但在映象表征中，對一個刺激可以對它所具有的兩個側(cè)面同時作出反應(yīng),（三）符號表征是依靠語言符號來表現(xiàn)的認知客觀對象經(jīng)過人知覺后就形成心理映象（知覺形象或表象），通過刺激反應(yīng)學習，就在表象和語言符號之間建立聯(lián)結(jié)，也即是說將表象同主體相分離，物化為語言符號，于是就在客觀對象和語言符號之間建立了刺激反應(yīng)聯(lián)結(jié)它具有抽象性、概括性、間接性和任意性的特點布魯納將其視為認知發(fā)展的第三階段或知識掌握的最高水平,LESH在BRUNER的理論基礎(chǔ)上將表征方法發(fā)展為五種，分別是書面符號、口頭語言、操作性模型、圖形和實物。,他認為，這5種表征方法之間不一定存在先后的發(fā)展次序，主要應(yīng)重視它們之間的轉(zhuǎn)換和相互影響，因為這種轉(zhuǎn)換和影響對于學生的概念形成和理解有重要的意義（如圖2－9）知識的這些外部表征及其轉(zhuǎn)換和聯(lián)系，將共同參與學生的思考活動，被他們選取、改造和適應(yīng)，轉(zhuǎn)變?yōu)樾睦砩系谋碚鳌?2數(shù)學思維的媒介心理表象,現(xiàn)代認知理論認為，長期記憶中的信息形態(tài)是一種“語義象征”。對應(yīng)于“輸入信息一長期記憶一輸出信息”的過程，在大多數(shù)情況下，它的內(nèi)容經(jīng)歷了“輸入詞語一語義象征一輸出詞語”的過程。當學習發(fā)生的時候，學生實際上是在對書本和教師傳達的信息進行各自的加工和編碼，形成自己的有關(guān)該概念的語義象征，并且利用它進行記憶和思考，也就是說，描述概念時要用語言，但想象時使用的是語義象征。,DAVIS認為，記憶中存貯的信息的形式有三種既不排斥、也不包含的可能性（1）信息以語言文字、命題的方式存貯；（2）信息以圖畫的方式存貯；（3）信息的存貯既不是詞句形式，也不是圖畫形式。POINCARE（1988）認為存在兩種思維類型“邏輯主義者”的思維方式和“直覺主義者”的思維方式。在學生中也有類似的差別，一種人偏愛用“解析學”方式處理問題，另一類人偏愛用“幾何學”方式來處理。,KRUTESKII（1984）在研究中也曾提到人的兩種不同的思維方式或習慣語言－邏輯方式和視覺－圖形方式。他把傾向于語言－邏輯思考方式的學生稱為“分析型”，把傾向于視覺－圖形思考方式的學生稱為“幾何型”。還有一些學生并不偏愛某一種方式，他稱之為“協(xié)調(diào)型”。分析型的學生的言語系統(tǒng)比較發(fā)達幾何型的學生的表象系統(tǒng)比較發(fā)達,數(shù)學家反省報告表明數(shù)學思維是借助于言語符號激活表象而進行的。言語符號圖形是外部表征，而表象則是內(nèi)部表征。表象是數(shù)學思維的核心元素。HADAMARD的調(diào)查表明幾乎所有的人不僅在思維過程中避免使用語言，甚至還避免使用代數(shù)符號或任何其它的固定符號?？偸沁\用模糊的表象進行思考,學生學習時是如何表征的,英國數(shù)學家GRIFFITHS在討論數(shù)學中的直覺和領(lǐng)悟時曾提出，數(shù)學中最常用的思維媒介是數(shù)學結(jié)構(gòu)的模型和實例。他認為，對初學者來說，幾何圖形比代數(shù)符號更容易掌握接受。他的結(jié)論是“領(lǐng)悟數(shù)學理論看來涉及認識該理論在物理、幾何及數(shù)學的一些更熟悉、更容易理解的那些部分中的一個模型。例如，利用數(shù)軸來認識不等式的解。,學生學習時是如何表征的,1993年BROWN等（PME17）對學生進行數(shù)學推理時所利用的意象問題報告了研究結(jié)果，歸納出學生常用的五種意象具體意象記憶意象動覺意象動態(tài)意象模型意象,具體意象是指思維中的圖像（視覺形象）記憶意象就是靜態(tài)視覺意象。學生利用強記能力，在思維中以視覺再現(xiàn)公式、框圖、算法等。動覺意象表現(xiàn)為一種肌肉活動。動作操作動態(tài)意象是在心理上出現(xiàn)移動的視覺意象。如圖形的平移，旋轉(zhuǎn)等。,模式意象則是抽象的意象，不需利用具體工具A,BC,DADBC,BD形式運算表象（外積內(nèi)積，尾積）ABCDACBDBCAD的三種記憶方式6示意編碼（先用A去乘，再用B去乘）圖形編碼（大小矩形的面積關(guān)系）標簽編碼（前前后后里里外外）,從數(shù)學的立場上看，思維表象與數(shù)學對象本身存在著一定的差距，但是，表象并不像某些人認為的是“表面現(xiàn)象”。心理學方面的深入研究認為，表象并不只是思考時借用的“思維圖象”，或只是從記憶恢復出來的直觀東西，它還具有更深刻的意義。,PIAGET曾將表象劃分為不同層次的三種類型第一種是由內(nèi)化的模仿活動形成的表象。第二種是通過基本的思想實驗來建立的表象，這時它不僅起代表對象的作用，而且表示了心理上操作活動的發(fā)展的階段或結(jié)果。第三種是思維運算的動態(tài)的符號，利用它能夠支持和推進思想實驗和推理。,數(shù)學表象主體在數(shù)學活動中的心象。它是數(shù)學形象思維的心理元素。2對數(shù)學表象的分類有以下幾種（1）按材料內(nèi)容的不同來分圖形表象人腦對幾何圖形感知而形成的表象圖式表象對數(shù)學式子，結(jié)構(gòu)，關(guān)系，模型感知而形成的表象。,（2）從創(chuàng)造的角度來看，分成記憶表象對客體的一種主觀經(jīng)驗（視覺的，聽覺的等等）這個客體對于經(jīng)歷過這種經(jīng)驗的人來說，曾經(jīng)作為一種刺激存在過，但現(xiàn)在并不存在于知覺的領(lǐng)域中。（如“父親”）創(chuàng)造表象對一個客體的主觀經(jīng)驗，而這個客體對于經(jīng)歷過這種經(jīng)驗的人來說，從來沒作為一種刺激存在過，它是一種想象出來的客體。如“美人魚”。,（3）從數(shù)學表象的構(gòu)成來分單象單個的表象，它也是最簡單的表象。例如，點，線，面在人腦中反映出的表象就是單象復合象兩個或兩個以上的單象的組合。單象和復合象的劃分是相對而言的。從整體上看，復合象也可以被視為單象，而單象有時還可以看成是由另外的單象組合而成的。（4）依照數(shù)學表象的層次結(jié)構(gòu)分,數(shù)學表象可以相對地分為低級表象和高級表象。如變換的思想，化歸的觀念等就屬于高層次的數(shù)學表象,22心理表象的特點,（1）表象是相對形象的、具體的（2）表象具有綜合性和整體性（3）表象常常有不全面、不精確、不深刻的弱點（）（4）表象有一個發(fā)展過程（5）表象因人而異、因事而異,3表象與定義的關(guān)系,31表象是最活躍的心理因素概念表象描述的是與概念有關(guān)的認知結(jié)構(gòu)，它包括了所有的心理圖形和有關(guān)的性質(zhì)和過程。VINNER和HERSHKOWITZ，1980）,概念表象在心理上有著概念定義無法替代的獨特的功效，學習中概念名稱的出現(xiàn)是對我們記憶的一個外部動因，它喚起了記憶中的某些東西。在通常情況下，這些東西不是概念的定義，而是概念表象，是人們頭腦中與概念名稱有關(guān)的非語言的東西，它可以是視覺表象，思維圖形，或是一個印象或經(jīng)驗。例如一個模型，一條曲線，一個符號，一組變化的動作這類表象可以轉(zhuǎn)換成文字的形式，但是，這些文字形式不是我們記憶中最早喚起的東西，它們只是在稍后的階段出現(xiàn)。,記憶中的信息通常不是逐字逐句的形式，而是“語義象征”，它將幫助人們提取和捕獲信息的意義。在思想中無法出現(xiàn)詞語，或是詞語不正確的情況下，語義象征卻能不被混淆地顯現(xiàn)出來，發(fā)揮作用。,數(shù)學學習中的情況是類似的。例如，在提到“中位線”時，腦子中出現(xiàn)的不是逐字逐句的定義，而是三角形或梯形中的那么一條線段。得益于表象的具體、形象的特點，我們的思維將可以運轉(zhuǎn)得迅速靈活，表象是我們心理上的最活躍的因素。無論是普通人還是數(shù)學家都會利用表象；不論是好學生還是差學生都適宜利用表象。,32定義是概念建構(gòu)的腳手架,VINNER認為“獲得概念就是形成概念表象，用心學習定義不保證理解?！倍x會幫助形成概念的表象，但在表象形成的時候，定義就不是必要的了。因而可將定義稱為概念形成的腳手架，概念大廈建成以后，腳手架就沒有保留的必要了。定義與概念是不同的，學生要掌握的是概念，定義則是概念的一種外部表達方式，是認識概念實體的工具之一,32定義是概念建構(gòu)的腳手架,著名的數(shù)學教育學家FREUDENTHAL于1987年在華東師范大學講學時，指出實際生活中，許多概念并不是通過定義學到的，而是接觸了大量實例，經(jīng)反復觀察、對比體會后歸納出來的。但是，在“學術(shù)”場合中，一些概念如果缺少了明白、準確的定義，就有被混淆的可能。如空間、函數(shù)、群的概念，是在數(shù)學研究中構(gòu)造出來的思維對象，不是現(xiàn)實對象，學生缺乏感受，就要利用定義來表達。所以，學校中數(shù)學教學仍然不能脫離定義。,32定義是概念建構(gòu)的腳手架,定義在邏輯上是正確的，然而它并未因此顯示出對象真正的實在性，為了掌握和評價概念，必定需要實在的直覺。數(shù)學教師不同于數(shù)學家的一個方面在于，我們不是要創(chuàng)造新的概念，而是要創(chuàng)造理解。善于將數(shù)學概念的抽象定義的含意轉(zhuǎn)換成易于學生理解和運用的適當?shù)男睦肀硐螅瑤椭鷮W生靈活地掌握概念。,四、數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的作用,SHEMP1971提出，在數(shù)學學習中，圖式的基本認知作用有兩個（1）使已學的知識得到完整的組織；（2）學習新知識的智力工具。DRISCOLLMP指出5，圖式的作用有三個（1）理解文本（言語陳述）；（2）理解事件并指導行動；（3）解決問題,而PIAGET（1979）則從哲學的高度對一般性的結(jié)構(gòu)作了較完整的分析。他認為，結(jié)構(gòu)是由多種轉(zhuǎn)換關(guān)系構(gòu)成的整體，整體綜合了全體元素的特性，并在轉(zhuǎn)換關(guān)系的支配下獲得自我調(diào)節(jié)，成為內(nèi)部協(xié)調(diào)的、具有一定整體意義的系統(tǒng)，所以，結(jié)構(gòu)的特征是整體性、轉(zhuǎn)換性和自我調(diào)節(jié)性。,五、數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的優(yōu)化2,1評價數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的標準數(shù)學教育的目的是提高學生的數(shù)學問題解決能力而數(shù)學問題解決能力的高低則取決于數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的優(yōu)劣。良好的數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的特征包括（1）足夠多的觀念；（2）具備穩(wěn)定而又靈活的產(chǎn)生式；（3）層次分明的觀念網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；（4）一定的問題解決策略的觀念,2建構(gòu)良好數(shù)學認知結(jié)構(gòu)的教學策略,（1）熟悉學生原有的數(shù)學認知結(jié)構(gòu)（2）創(chuàng)設(shè)良好的問題情境（讓學生明白自己將要學到什么或?qū)⒁邆涫裁茨芰?；能造成認知沖突；問題情境是學生熟悉的；提出問題的方式和問題的難度是適宜的）（3）突出數(shù)學思想方法的教學（4）注意整體性教學（注意知識組塊的教學；實施由整體到部分，再由部分到整體的教學）,思考研討問題1分析1中P37的作三角形的高的錯誤原因2您對1中P4445的絕對值教學案例有什么看法3您對數(shù)學概念的測評有何高見,本科課程復習問題,1感覺與知覺有什么區(qū)別和聯(lián)系2分別舉例說明知覺的四個特性。3一般人都認為“眼見為實”，您的觀點是什么，為什么4試研究數(shù)學學習中的錯覺現(xiàn)象及其教學對策。5從知覺的理解性看數(shù)學學習中的理解。6舉例說明什么叫做表象。7短時記憶有什么局限性，如何克服8什么是長時記憶的雙重編碼說1中沒有,,,參考文獻,1李士锜，PME數(shù)學教育心理M．上海華東師范大學出版，2001．P22632何小亞，數(shù)學學與教的心理學M．廣州華南理工大學出版社，2011．3曹才翰，章建躍，數(shù)學教育心理學M．北京北京師范大學出版社，2006．4莫雷，教育心理學M．廣州廣東高等教育出版社，20055DRISCOLLMP著，王曉明譯學習心理學面向教學的取向M上海華東師范大學出版社，2008P1111146吳躍忠等不同認知水平的解答編碼對數(shù)學公式學習的影響研究J數(shù)學教育學報，2011,3,,THANKSAMILLION,

簡介：病毒學研究方法簡介,生物安全實驗室,P1實驗室研究的病毒危險性較低，試驗人員連口罩都不用帶，穿上白大褂就可以了，試驗人員在這里很放松；P2實驗室研究的是中度危險的病原，像肝炎、流行性感冒等等，要求戴防護性較好的口罩；P3實驗室研究的是高度危險的病毒，傳染性很強，而且沒有疫苗，試驗人員的保護措施要比P1/P2實驗室嚴密得多；P4實驗室全球級別最高的生物安全實驗室，研究的是極度危險的病毒，如令人談之色變的埃博拉病毒、馬爾堡病毒，進入這種實驗室的工作人員，處于防護服的嚴密保護之下，連空氣都不能在實驗室內(nèi)呼吸，紅色螺旋狀管子，是專門用來向室內(nèi)輸送新鮮空氣的，試驗人員一進入實驗室，要先屏住呼吸，馬上接上這種管子，然后才能呼吸。,,根據(jù)微生物及其毒素的危害程度不同，分為４級，一級最低，四級最高。,病毒學研究的主要方法,生物學特性測定在宿主上的反應(yīng)癥狀、傳播等病毒分離與培養(yǎng)提純與純化、二元培養(yǎng)法光鏡與電鏡觀察病毒粒子和病毒與相應(yīng)抗血清的特異免疫吸附情況免疫學技術(shù)以血清學和組織免疫化學方法檢測帶毒情況、多克隆抗體、單克隆抗體分子生物學技術(shù)核酸分子雜交、PCR等,一、生物學特性測定,在宿主上的反應(yīng)宿主范圍、癥狀表現(xiàn)、傳播方式等病毒的理化性質(zhì)病毒粒子的形態(tài)、大小、對理化因子的耐受性、體外存活期等病毒接種方法注射接種、病毒組織培養(yǎng)技術(shù)植物病毒汁液摩擦接種、昆蟲介體接種、嫁接接種、菟絲子接種法等,巨細胞病毒感染細胞的典型“貓頭鷹眼”樣核內(nèi)包涵體,冠狀病毒感染“非典”X線胸部檢查可見肺部不同程度的片狀陰影，少數(shù)病人進展迅速，呈大片狀陰影，大多數(shù)為雙側(cè)改變，陰影吸收消散較慢。,TMVTRANSMISSIONBYANAPISSP,ASEVEREMOSAICSYMPTOMONTOMATOLEAFTMV,腿色斑CHLOROTICSPOTING,黃化YELLOWING,病毒檢測,二、病毒的分離與鑒定,,提純EXTRACTION/純化PURIFICATION,病毒的分離與鑒定,病毒的提純是將宿主中的病毒粒子與宿主細胞組分區(qū)分開來的過程。原理是利用病毒的蛋白質(zhì)和大分子粒體的特性，及其與宿主細胞組分在理化特性上的差異將病毒粒子區(qū)分出來，并盡可能保持侵染力。目的是確切地研究病毒理化、生物學特性、化學組分、組成、增殖過程及機制，還可用于制備高效價的抗血清。,1953年，斯坦利第一次提取并結(jié)晶了TMV，這是病毒學史上一個重要的里程碑。,（一）病毒的純化與提純,,一般純化方法動物病毒的純化從空斑、病斑分離，用終點稀釋法植物病毒的純化如確定是一種病毒，且可機械摩擦接種，則接種到適當寄主上；如可能有多種病毒，則要嫁接傳染，先將病毒保存，然后試用蟲媒或其他方法分離。,二、病毒的分離與培養(yǎng),,,1、差速離心和密度梯度離心差速離心交替使用高速和低速離心高速離心（4000080000G）使病毒沉淀，取沉淀低速離心（約4000G）僅去除大的細胞碎片等雜質(zhì)，取上清密度梯度離心部分或完全根據(jù)顆粒在一個無對流介質(zhì)中的密度而獲得分離蔗糖1040CSCL等,（三）病毒提純的技術(shù),二、病毒的分離與培養(yǎng),,,2、沉淀法簡便快速但粗糙易變性鹽析法硫酸銨濃度達3050飽和度時多數(shù)病毒沉淀等電點沉淀加醋酸或鹽酸丙酮沉淀濃度達4070聚乙二醇沉淀濃度達48乙醇沉淀濃度達20沉淀植物蛋白，上清夜用硫酸銨沉淀3、吸附法磷酸鈣、離子交換樹脂、羧甲基纖維素4、酶處理許多病毒抗蛋白酶和核酸酶,（三）病毒提純的技術(shù),二、病毒的分離與培養(yǎng),,,5、有機溶劑萃取有機溶劑可溶掉脂肪、有色雜質(zhì)或非病毒的變性蛋白，如脊髓灰質(zhì)炎病毒提純中用正丁醇要考慮病毒對有機溶劑的耐受性,（三）病毒提純的技術(shù),,,,脂肪,變性非病毒蛋白,病毒,水,醇,,,,,,二、病毒的分離與培養(yǎng),,,6、電泳法普通電泳、密度梯度電泳、等電聚焦電泳等7、柱層析法吸附用離子交換或吸附法分子篩瓊脂糖或葡聚糖制成凝膠柱8、抗血清處理針對宿主蛋白的血清來沉淀雜蛋白加病毒的抗血清形成病毒抗體復合物,（三）病毒提純的技術(shù),二、病毒的分離與培養(yǎng),要證明某種疾病是某一感染因子所引起．則必須滿足RIVERS法則①從患病者體內(nèi)分離出病毒；②在實驗動物或寄主細胞中可以培養(yǎng)；③證明這種培養(yǎng)物具有濾過性；④在原始宿主或相關(guān)種內(nèi)能產(chǎn)生同樣的病癥；⑤能重新分離出病毒。病毒的分離與鑒定組成了病毒學診斷技術(shù)的主體。病毒分離VIRUSISOLATION是診斷病毒感染的“金標準”GOLDSTANDARD。,二、病毒的分離,病毒的分離,組織培養(yǎng)雞胚培養(yǎng)動物接種,,組織培養(yǎng)原代細胞新鮮組織胰蛋白酶消化，分散培養(yǎng)液成單層細胞二倍體細胞株原代細胞傳代（為二倍體細胞）傳代細胞系腫瘤組織或二倍體細胞自發(fā)轉(zhuǎn)化（非整倍體）,二、病毒的分離與培養(yǎng),,卵黃囊接種用58D雞胚，以細長針由氣室端刺入卵黃囊，孵育后收集卵黃囊膜檢查。常用于一些嗜神經(jīng)病毒羊膜腔用1214D雞胚，將檢材注入羊膜腔，孵育后取羊水檢查。常用于流感病毒的初次分離尿囊腔用912D雞胚，將標本接種于尿囊腔，孵育后取尿囊液檢查。常用于培養(yǎng)流感病毒和腮腺炎病毒等絨毛尿囊膜用1012D雞胚，無菌下開一小窗，將材料滴在絨毛尿囊膜上，孵育后觀察膜上有無斑點病變。常用于培養(yǎng)單純皰疹病毒，天花病毒和痘病毒,雞胚接種,絨毛尿囊膜痘病毒特異性損傷,3動物接種,常用動物小鼠、大白鼠、豚鼠、家兔、猴等。不同病毒對動物的敏感性不同，根據(jù)病毒種類加以選擇。接種途徑按病毒侵襲部位選擇相應(yīng)的接種途徑乙型腦炎病毒及狂犬病毒小鼠腦內(nèi)接種柯薩奇病毒乳鼠腹腔接種乙肝病毒黑猩猩靜脈注射流感病毒鼻腔滴種用途分離鑒定病毒，制備疫苗，制備抗血清,標本制備濃縮標本有以下幾種方法①超速離心離心的時間和速度取決于病毒顆粒的大小和離心機轉(zhuǎn)頭的半徑，一般是30MIN到3H．沉淀的樣本用滅菌蒸餾水洗后再放到銅網(wǎng)上；②超過濾法用于分子篩的蛋白質(zhì)相對分子質(zhì)量為10000；③接種細胞接種細胞增殖病毒，然后快速包埋、切片；④免疫凝集如有特異抗血清，且病毒已知，也可用該法濃縮病毒,三、病毒的光鏡與電鏡觀察法,光鏡宿主組織切片、包涵體,三、病毒的電鏡觀察法,1、正染法（超薄切片法、病組織）將細胞用戊二醛固定，然后脫水、包埋、切片、染色、觀察病毒顆粒，通常12D完成。操作復雜、費時，但樣品可長期保存，可觀察病毒粒子形態(tài)與發(fā)生過程。2、負染法直接將病毒懸液也可用細胞滴在銅網(wǎng)上，用重金屬通常用磷鎢酸進行染色，觀察病毒顆粒，1020MIN可出結(jié)果。原理負性染料不滲入病毒顆粒，而是將病毒顆粒包繞，由于負性染料含重金屬使電子束不能穿透，病毒顆粒具有亮度，在周圍暗背景上顯示亮區(qū)較正染法顯示的圖像清晰，可顯示病毒的結(jié)構(gòu)。缺點敏感性低，要求病毒量在107／ML以上，同科病毒難于鑒別。3、投影技術(shù)4、膠體金標記技術(shù)、與免疫學技術(shù)結(jié)合等,采用幾種電鏡技術(shù)觀察病毒粒子的形態(tài),ORFVIRUS口瘡病毒接觸性膿皰皮炎,EBOLAVIRUS埃博拉病毒（正染技術(shù)）,VACCINIAVIRUS痘苗病毒（投影技術(shù)）,負染技術(shù),美國疾病控制和預(yù)防中心公布的一張未標明日期的彩色電子顯微照片。它顯示出H5N1型禽流感病毒（金黃色）在MDCK細胞（綠色）培養(yǎng)液中的活動狀態(tài),電鏡技術(shù)的應(yīng)用,研究病毒形態(tài)、鑒定觀察病毒的形態(tài)及形態(tài)發(fā)生學過程；亞顯微結(jié)構(gòu)；病毒與宿主細胞的關(guān)系；病毒感染細胞的超微結(jié)構(gòu)改變；病毒的分類等。診斷病毒病檢測不能在體外培養(yǎng)的病毒，如輪狀病毒、星狀病毒、嵌杯病毒、HAV等都是用電鏡最先發(fā)現(xiàn)的能進一步發(fā)現(xiàn)新的病毒和病毒病。,四、免疫學技術(shù),1、病毒抗原2、病毒抗體3、免疫學診斷方法免疫熒光法IF免疫酶法（ELISA）單克隆抗體技術(shù),血凝抑制（HI）試驗,血凝試驗HA,瓊脂擴散試驗,五、病毒抗原檢查,可檢測細胞內(nèi)、外的游離病毒抗原。敏感、特異，簡便、快速。適用于多種病毒性疾病的早期快速診斷。,INFLUENZAVIRUSA培養(yǎng)物DFA染色陽性,生殖道HSV2涂片DFA染色陽性,五、分子生物學技術(shù),,聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）核酸分子雜交SOUTHERNBLOT、NOUTHERNBLOT和WESTHERNBLOT蛋白質(zhì)組學基因組學核酸序列測定及基因功能基因工程抗病毒疫苗或抗病毒的大分子多肽、病毒載體,

簡介：病毒,3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥POLIOVIRUS,人類認識病毒的歷史人類認識病毒從認識病毒性疾病開始的人類研究病毒從研究植物煙草花葉病病毒開始的病毒的發(fā)現(xiàn)1892年俄國科學家發(fā)現(xiàn)煙草花葉病病原體可通過除菌濾器；1898年荷蘭細菌學家證實了煙草花葉病是由濾過性病原體引起的；德國病毒學家發(fā)現(xiàn)了口蹄疫病原體有相同的特性。,FIGLEAFOFTOBACCOANDEMOFTOBACCOMOSAICVIRUS,病毒的概念病毒是一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡單，只含一種類型核酸RNA或DNA），必須在活的易感細胞內(nèi)以復制的方式進行增殖的非細胞型微生物。,體積微小，電子顯微鏡觀察；可通過濾菌器結(jié)構(gòu)簡單非細胞結(jié)構(gòu)基因組只有一種核酸（RNA或DNA）嚴格活細胞內(nèi)寄生以復制方式繁殖對抗生素不敏感，耐冷不耐熱,病毒的特點,病毒引起疾病的特點,涉及面廣75由病毒引起；傳染性強、傳播迅速如流感病毒；病死率高如狂犬病病毒；后遺癥嚴重如脊灰病毒；持續(xù)感染如乙肝病毒；引起腫瘤如艾滋病毒；致畸性如風疹病毒；特效藥少，對抗生素不敏感；預(yù)防是重點。,一、病毒的大小與形態(tài),病毒的大小以NM計量大病毒200300NM中病毒100NM小病毒＜50NM測量方法電鏡/超濾法/超速離心法X射線衍射,第一節(jié)病毒的基本性狀,微生物的大小比較,,,,,,,,,,,,,,,葡萄球菌1000NM）,,,,,,,,,牛痘病毒300250NM,A,B,C,D,E,F,G,立克次體450NM,,,衣原體390NM,A、大腸桿菌噬菌體6595NM,B、腺病毒70NM,C、脊髓灰質(zhì)炎病毒30NM,D、乙腦病毒40NM,E、蛋白分子10NM,F、流感病毒100NM,G、煙草花葉病毒,病毒的形態(tài)多數(shù)病毒呈球形或近似球形，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀,植物病毒多數(shù)為桿狀,A痘病毒（磚塊狀）B輪狀病毒CHBVD噬菌體E流感病毒F狂犬病毒（子彈狀）,HBV,HIV,二、病毒的結(jié)構(gòu)與化學組成1、病毒的核心由DNA或RNA組成。是決定病毒遺傳、變異、增殖、傳染等生命活動的基礎(chǔ)物質(zhì)。2、病毒的衣殼是由許多蛋白質(zhì)亞單位，即多肽鏈構(gòu)成的殼粒組成。作用保護病毒核酸免受核酸酶的破壞；能吸附于易感細胞表面，協(xié)助病毒侵入細胞引起感染；具有抗原性。3、病毒的包膜由類脂、蛋白質(zhì)和糖類構(gòu)成。作用保護病毒衣殼；并與病毒吸附宿主細胞有關(guān)；具有抗原性。,病毒體結(jié)構(gòu)模式,病毒的結(jié)構(gòu),核心核酸衣殼由殼粒（多肽）組成包膜由宿主細胞膜或核膜組成鑲嵌有包膜子粒（刺突）,,,殼粒組成衣殼時，可形成三種對稱方式,①20面體立體對稱,二十面體對稱型EG,ADENOVIRUS,②螺旋對稱,TOBACCOMOSAICVIRUS,,NUCLEICACID,,PROTEIN,③復合對稱,BACTERIOPHAGEPOXVIRUS,三、病毒的增殖,1、病毒的復制病毒的增殖方式稱為復制。其過程可分為吸附、穿入、脫殼、生物合成及成熟釋放等五個步驟。2、包涵體某些病毒在宿主細胞內(nèi)增殖后，能在胞核或胞質(zhì)內(nèi)形成圓形或橢圓形、嗜酸性或嗜堿性的斑塊，成為包涵體。,,病毒的增殖過程,四、病毒的干擾現(xiàn)象1、干擾現(xiàn)象兩種病毒同時或短期內(nèi)先后感染同一動物或組織、細胞時，一種病毒抑制另一種病毒復制增殖的現(xiàn)象，稱為病毒的干擾現(xiàn)象。該現(xiàn)象在異種病毒、同種病毒之間均可發(fā)生。在預(yù)防接種時，為避免預(yù)苗接種無效，應(yīng)注意干擾現(xiàn)象的發(fā)生。。,五、病毒的抵抗力與變異性,病毒的滅活病毒受理化因素作用后失去感染性，稱為滅活。滅活的病毒仍保留抗原性、紅細胞吸附、血凝、紅細胞融合等活性。,物理因素,１．耐冷不耐熱，56℃30分鐘可使其滅活，貯藏在–70℃以下保存數(shù)月或數(shù)年。,２．對電離輻射和紫外線敏感。,3．PH68穩(wěn)定，9病毒會迅速滅活。,2有包膜病毒對脂溶劑敏感。,3對甘油抵抗力強,用于送檢材料的保存。,化學因素,1對氧化劑、鹵素、醇類敏感。,病毒的抵抗力,一、耐冷怕熱二、紫外線敏感三、氧化劑敏感四、包膜病毒對脂溶劑敏感五、耐甘油,第二節(jié)病毒的的致病性與免疫性,一、病毒的感染方式與類型病毒的感染病毒侵入機體并在易感細胞內(nèi)復制增殖，與機體發(fā)生相互作用的過程,病毒的感染和傳播方式,一、水平傳播,病毒在人群不同個體間的傳播,,,水平傳播,1、經(jīng)皮膚傳播昆蟲叮咬乙腦病毒2、經(jīng)呼吸道傳播流感病毒3、經(jīng)消化道傳播甲肝病毒4、性傳播HIV5、血液傳播HIV，HBV6、多途徑傳播,,垂直傳播,通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式,胎盤風疹病毒、HIV、HBV,產(chǎn)道HIV,2病毒感染的類型,病毒感染,隱性感染,顯性感染,持續(xù)性感染,慢性感染,潛伏感染,慢發(fā)病毒感染（遲發(fā)感染）,,,急性感染,,持續(xù)性感染,病毒感染的類型,病毒數(shù)量少，毒力弱，機體免疫力強隱性感染病毒數(shù)量多，毒力強，機體免疫力弱顯性感染,病毒感染的類型,不發(fā)病，但機體可獲得特異性免疫向外播散病毒，成為重要傳染源,急性感染病愈后體內(nèi)無病毒持續(xù)性感染,隱性感染,顯性感染,,,,,,,,慢性感染感染后病毒未清除,病程長，病毒可檢出如HBV,潛伏感染在組織器官內(nèi)不復制，無癥狀,可反復激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如單純胞疹病毒,慢發(fā)病毒感染,潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡,HIV,,,,,,,,,持續(xù)性感染,二、病毒的致病性,直接損害宿主細胞1、溶解細胞作用2、細胞膜改變3、細胞轉(zhuǎn)化4、細胞凋亡,病毒在細胞內(nèi)增殖引起細胞裂解死亡多見于無包膜病毒脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,1、影響細胞的生命活力,（1）溶細胞效應(yīng)（殺細胞性感染）,,,,,,CPECYTOPATHICEFFECT,溶細胞感染,（2）細胞膜改變非溶細胞性病毒在細胞內(nèi)增殖后雖不引起細胞溶解死亡，但能引起宿主細胞改變。①引起感染細胞與未感染細胞融合，病毒從感染細胞進入臨近正常細胞，形成多核巨細胞。②細胞膜出現(xiàn)新抗原。③細胞膜通透性異常。,穩(wěn)定狀態(tài)感染,,,,,,新抗原,,,,細胞核,原因病毒基因的整合,,,,細胞核,,,3、細胞轉(zhuǎn)化細胞癌變,4、細胞凋亡,,2、抗病毒免疫反應(yīng)導致宿主的免疫損傷（1）體液免疫的損害作用（2）細胞免疫的損害作用（3）免疫系統(tǒng)的功能被抑制,三、抗病毒免疫（一）天然免疫1、屏障作用2、巨噬細胞的作用3、干擾素獲得性非特異性免疫（二）抗病毒的體液免疫1、中和作用2、調(diào)理作用；（三）抗病毒的細胞免疫,,（四）、干擾素定義由病毒或其他干擾素生劑刺激機體細胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白。種類?干擾素人白細胞；?干擾素人成纖維細胞；?干擾素T細胞抗病毒特點種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機理細胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白抗病毒意義早期中斷病毒復制，阻止病毒擴散,第三節(jié)病毒感染的檢查和防止原則,一、病毒感染的檢查（一）標本的采取首先應(yīng)注意標本采集與送檢的特殊性，其主要原則是（1）用于分離病毒或檢測病毒及其核酸的標本，在采集和送檢時，應(yīng)根據(jù)病毒的嗜組織性，采集不同部位的標本。（2）用于分離培養(yǎng)的標本，應(yīng)加抗生素抗菌處理，并做到無菌操作。（3）標本應(yīng)冷藏或置于50甘油鹽水中立即送檢，或置于70CO低溫保存。（4）欲檢查病毒抗體，則應(yīng)分別取早期和恢復期雙份血清，以檢查抗體效價的變化。,（二）形態(tài)學檢查1、普通光學顯微鏡檢查2、電子顯微鏡檢查,（三）病毒的分離培養(yǎng)動物接種動物模型雞胚接種細胞培養(yǎng),器官培養(yǎng),移植培養(yǎng),細胞培養(yǎng),原代細胞培養(yǎng),二倍體細胞培養(yǎng),傳代細胞培養(yǎng),,,組織培養(yǎng),,,（四）免疫學檢查,中和試驗,酶聯(lián)免疫吸附試驗,血凝抑制試驗,免疫熒光技術(shù),,,,,二、病毒感染的防治原則（一）免疫學預(yù)防和治療1、人工主動免疫,滅活疫苗,乙腦疫苗,狂犬疫苗,流感滅活疫苗,HAV等,減毒活疫苗,脊髓灰質(zhì)炎疫苗,麻疹疫苗,腮腺炎疫苗,風疹疫苗,HAV疫苗,其他疫苗基因工程疫苗，核酸疫苗，亞單位疫苗等,,,,,2、人工被動免疫常用的生物制劑有胎盤球蛋白、丙種球蛋白、轉(zhuǎn)移因子等。注射丙種球蛋白對甲型肝炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等有緊急預(yù)防作用，可使接觸者不出項癥狀或出項癥狀輕微。,病毒,穿入,,,脫殼,,核酸復制、轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成,,裝配,,吸附,釋放,,（二）藥物和生物制劑防治,金剛烷胺抑制病毒脫殼預(yù)防感冒核苷類藥物皰疹凈，阿昔洛韋，AZT病毒蛋白酶的抑制物INDINAVIR其他干擾素及干擾素誘生劑，中草藥抗病毒基因治療ASODN，ASON，核酶,抗病毒藥物,特異性抗體治療性疫苗,免疫制劑,,,

簡介：黃瓜病毒病的發(fā)生與防治,,黃瓜病毒病,是當前對黃瓜生產(chǎn)危害比較大的一種病害。黃瓜病毒病是由病毒侵染引起的系統(tǒng)性病害，病原菌的寄主范圍廣泛，可寄生在多種瓜類、茄類植物上。黃瓜病毒病不同年份之間發(fā)生程度有所差異，春季保護地栽培和秋季露地栽培黃瓜均可發(fā)生。近年來，黃瓜病毒病的為害又呈上升趨勢，已引起各國學者的關(guān)注，也是國內(nèi)外病毒病害研究的重要領(lǐng)域之一。,一、癥狀特點,黃瓜病毒病多為全株發(fā)病，它的癥狀比較復雜,有成株感染,也有幼苗感染。苗期染病子葉變黃枯萎，幼葉現(xiàn)濃綠與淡綠相間花葉狀。成株染病新葉呈黃綠相嵌狀花葉，病葉小略皺縮，嚴重的葉反卷，病株下部葉片逐漸黃枯。瓜條染病，表現(xiàn)深綠與淺綠相間疣狀斑塊，果面凹凸不平或畸形，發(fā)病重的節(jié)間短縮，簇生小葉，不結(jié)瓜，致萎縮枯死?？煞譃橐韵聨追N類型,黃瓜病毒病花葉型,花葉型葉片出現(xiàn)淡黃不明顯的斑紋，后呈淡淡不勻的小型花葉斑駁。果實接近果柄處出現(xiàn)花斑。,黃瓜病毒病皺葉型,皺縮型癥狀比花葉型明顯，新長出的葉片沿葉脈出現(xiàn)濃綠色隆起皺縮或出現(xiàn)葉片變小。有時沿葉脈出現(xiàn)組織壞死斑。果面出現(xiàn)花斑，產(chǎn)生凸凹不平的瘤狀物,果實多畸形，嚴重時植株枯死。,黃瓜皺葉型病毒病植株,黃瓜病毒病綠斑型,綠斑型新葉產(chǎn)生黃色小斑點,逐漸變?yōu)榈S色斑紋,綠部分呈隆起瘤狀,嚴重時植株新葉白天萎蔫。果實產(chǎn)生濃綠色花斑和瘤狀物,多有畸形瓜。,黃瓜病毒病黃化型,黃化型葉色變黃綠色至黃色,葉脈保持綠色,也有發(fā)病初期葉脈間產(chǎn)生水漬狀小斑點。病葉硬化,向葉背卷曲。定植后棚室內(nèi)溫濕度條件適宜該病發(fā)生及蔓延,葉片外觀典型癥狀開始表現(xiàn)。以后染病面積逐漸擴大,似缺素狀,顯現(xiàn)黃化,最后形成黃色干枯壞死斑,從而導致葉片失去光合作用功能,同時瓜秧有矮化、瘦弱、葉片小、花打頂?shù)戎T多現(xiàn)象。采收期瓜條生長緩慢,畸形果率增加。該病具有傳染性,傳染速度較快,嚴重影響黃瓜生產(chǎn)。,二、病原,黃瓜病毒病主要由三種病毒引起黃瓜花葉病毒甜瓜花葉病毒煙草花葉病毒。,黃瓜花葉病毒CUCUMBERMOSAICVIRUS（CMV）能侵染葫蘆科、茄科、十字花科、藜科以及雜草等40多科的117種植物。世界各地普遍存在,以溫帶地區(qū)嚴重。病毒粒體為正20面球狀體,直徑2830NM,核酸含量18,蛋白質(zhì)含量82,粒體分散在細胞質(zhì)及細胞核中。鈍化溫度為6075℃,10MIN。稀釋限點為104,體外保毒期為37D。主要通過蚜蟲以非持久性傳毒,在指示植物普通煙、心葉煙及曼陀羅上呈系統(tǒng)花葉,在黃瓜上也出現(xiàn)系統(tǒng)花葉。,甜瓜花葉病毒MUSKMELONMOSAICVIRUS（WMV）寄主范圍較窄，只侵染葫蘆科植物，不侵染茄科植物。鈍化溫度為6062℃，稀釋限點為251033103。煙草花葉病毒TOBACCOMOSAICVIRUS（TMV）病毒粒體直桿狀，增殖適溫為2830℃，37℃以上級停止增殖。鈍化溫度為9093℃，稀釋限點104107。20℃時體外保毒期達30D以上，干病葉在120℃經(jīng)30MIN仍不失致病力。,病原鑒定,通常采用生物學、血清學、病毒粒體觀察等研究對病原進行鑒定。1．鑒別寄主反應(yīng)。選擇常用的心葉煙、莧色藜、番茄、豇豆、辣椒、黃瓜等常用鑒別寄主，采用常規(guī)汁液摩擦接種。接種后置2028℃溫室培養(yǎng),觀察癥狀。2．血清學試驗。采用瓊脂免疫雙擴散法測定病毒分離物的血清學關(guān)系。配制1瓊脂糖凝膠平板梅花孔中分別加入提純病毒和相應(yīng)抗血清，在室溫條件下保濕放置過夜，觀察沉淀線產(chǎn)生。3．電鏡觀察。提純病毒，并染色，于透射電鏡下觀察。,三、病害循環(huán),黃瓜花葉病毒CMV在田間的傳播以介體傳播為主,瓜類傳毒的介體有蚜蟲、葉蟬、白粉虱、線蟲和真菌。有1/3的黃瓜花葉病毒CMV是多種蚜蟲非持久性傳播的。蚜蟲傳毒的有效性決定于有翅蚜數(shù)量,特別是帶毒率高的有效介體的數(shù)量。有效毒源是指離栽培瓜地較近,且病毒濃度較高的野生或栽培寄主如野生瓜類寄主等。苗期寄主感病同有效介體遷飛高峰的重合程度與病毒病害流行關(guān)系密切。一般每年蚜蟲遷飛高峰總量和有效介體數(shù)與病毒病是否流行呈正相關(guān)。有翅蚜的高峰期同瓜類苗期相吻合的時期越長,發(fā)病越重。室內(nèi)傳毒試驗結(jié)果有時與田間傳播規(guī)律不完全一致。白粉虱和葉蟬是熱帶亞熱帶傳播瓜類黃化病的重要介體。還有一些病毒是由甲蟲及潛葉蠅傳播。,四、發(fā)病條件,一般高溫、干旱年份有利于瓜蚜繁殖和有翅蚜遷飛、傳毒以及病毒的增殖，發(fā)病重；管理粗放,雜草叢生等發(fā)病重；蚜蟲防治不及時發(fā)病重；土壤營養(yǎng)缺乏,植株生長弱,抗病力下降,病害也會加重。氣溫高低影響發(fā)病癥狀。在有效溫度范圍內(nèi),溫度高癥狀重,鄰作有共毒寄主植物的亦易發(fā)病。發(fā)病適溫為20℃，氣溫高于25℃表現(xiàn)隱癥。,不同病毒引起的病毒病，其發(fā)病條件也不同,黃瓜花葉病毒（CMV）種子不帶毒，主要在多年生宿根雜草和冬茬菠菜、芹菜、油菜上越冬，成為下年初侵染源。當春季雜草發(fā)芽后，蚜蟲開始活動或遷飛，成為主要傳播媒介。發(fā)病適溫20℃，氣溫高于25℃多表現(xiàn)隱癥。甜瓜花葉病毒（WMV）種子可帶毒，傳播途徑與黃瓜花葉病毒相同。一般高溫干旱、日照強，或缺水、缺肥、管理粗放的田塊發(fā)病重。煙草花葉病毒（TMV）種子帶毒，可在多種植物上越冬。主要通過接觸汁液摩擦傳染，只要寄主有傷口即可侵入。附在種子上的瓜屑也能帶毒。土壤中的病殘體和越冬寄主殘體均可成為該病的初侵染源。一般春末夏初發(fā)病率較高。,五、防治措施,不同的病毒應(yīng)根據(jù)其病毒初侵染來源和傳播媒介,在防治方法上有所差異,一般應(yīng)以預(yù)防為主?？煞譃椋ㄒ唬┺r(nóng)業(yè)防治（二）藥物防治,選用抗病品種。在無病區(qū)或無病植株上留種播種前用55℃溫湯浸種40分鐘；或把種子在70℃恒溫下處理72小時。加強管理（1）培育壯苗，及時追肥，施足有機肥，增施磷、鉀肥。適當多澆水，增加田間濕度，防止植株早衰。及時防治蚜蟲，及時清潔田園。（2）在整枝、綁蔓，摘瓜時要先“健”后“病”，分批作業(yè)。接觸過病株的手和工具，要用肥皂水洗凈或藥液處理。清除田間雜草，消滅毒源，切斷傳播途徑。（3）育苗時用遮陽網(wǎng)降溫、遮光，遠離帶病作物。防治蚜蟲等刺吸式害蟲（1）物理防蚜覆蓋銀灰色避蚜紗網(wǎng)或掛銀灰色尼龍膜條避蚜，或進行黃板誘蚜（在棚室內(nèi)懸掛黃色木板或紙板，其上涂抹機油，吸收蚜蟲并將其黏?。?。（2）化學防蚜在蚜蟲、粉虱、薊馬發(fā)生初期，及時用藥防治，防止傳播病毒。,,目前尚無防治病毒病的理想藥劑，可試用以下3類阻止劑。一是病毒鈍化物質(zhì)，如生豆?jié){、牛奶等高蛋白物質(zhì)，清水稀釋100200倍液噴于黃瓜植株上，可減弱病毒的侵染能力，鈍化病毒。二是保護物質(zhì)，例如褐藻酸鈉海帶膠、高脂膜棕櫚醇、月桂醇等噴于植株上形成一層保護膜，阻止和減弱病毒的侵入，通氣透光，不會影響蔬菜的生長，且不會產(chǎn)生抗藥性。三是增抗物質(zhì)，被植株吸收后能阻抗病毒在植株體內(nèi)的運轉(zhuǎn)和增殖?？蓢娛㎞S83增抗劑混合脂肪酸100倍液，共噴3次，定植前5天1次，定植前2天1次，定植后再噴1次，可鈍化TMV病毒。,

簡介：,嬰幼兒輪狀病毒感染性腹瀉與輪狀病毒疫苗研究進展,,1嬰幼兒腹瀉的原因及危害2輪狀病毒及其流行病學進展3輪狀病毒感染性腹瀉的研究進展4輪狀病毒疫苗的發(fā)展進程5蘭生口服輪狀病毒活疫苗,一輪狀病毒感染性腹瀉,新生兒37％,HIV/AIDS3％,腹瀉17％,瘧疾8％,肺炎19％,創(chuàng)傷3％,全球5歲以下兒童死亡主要原因,麻疹4％,其他10％,據(jù)WHO統(tǒng)計,腹瀉病是發(fā)展中國家5歲以下兒童死亡的首位或第二位病因,新生人口135億/年5歲以下人口662億/年5歲以下死亡率1220萬/年腹瀉病死亡率280萬/年輪狀病毒病死亡率45200/年,全球腹瀉病與輪狀病毒疾病狀況,每年5歲以下兒童總死亡人數(shù)的5％死于輪狀病毒疾病。輪狀病毒感染導致全球平均每小時52個兒童死亡。來自WHO2005年7月北京第二屆國際輪狀病毒疫苗研討會,全球輪狀病毒疾病導致死亡病例分布,1000例／點,,85死亡發(fā)生在發(fā)展中國家,我國輪狀病毒毒株監(jiān)測網(wǎng)（19982004）,,中國5歲以下兒童腹瀉的主要原因,輪狀病毒是5歲以下嬰幼兒腹瀉的主要病原,輪狀病毒51,中國輪狀病毒腹瀉狀況,新生人口2100萬/年5歲以下兒童人口9230萬/年5歲以下兒童腹瀉發(fā)病數(shù)185億/年5歲以下輪狀病毒腹瀉數(shù)1780萬/年5歲以下兒童死亡數(shù)32萬/年輪狀病毒腹瀉死亡數(shù)38405/年（5個/小時）,中國輪狀病毒腹瀉死亡數(shù)占全球8％，占中國5歲以下兒童總死亡人數(shù)的12％。中國CDC2005年7月北京第二屆國際輪狀病毒疫苗研討會,中國輪狀病毒腹瀉疾病負擔估計,5歲以下輪狀病毒腹瀉門診64248元／次則全國門診平均費用100元／次住院治療728－2156元／次平均住院費用839元／次僅２００４年用于治療５歲以下輪狀病毒腹瀉患兒的醫(yī)療費近８億元．嬰幼兒輪狀病毒腹瀉所致的經(jīng)濟負擔不容忽視,輪狀病毒的威脅,SARS,ROTAVIRUS,＜1000,452,000,二輪狀病毒及其流行病學進展,輪狀病毒概述,1973年由澳大利亞科學家BISHOP首次發(fā)現(xiàn)，人輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉最重要的病毒病原。電鏡下輪狀病毒呈二十面對稱球形顆粒,,雙層衣殼,外型似車輪,故命名為“輪狀病毒”（ＲOTAVIRUS。輪狀病毒感染是一種人畜共患性傳染病。,輪狀病毒概述,人輪狀病毒屬呼腸孤病毒科,病毒基因組為含11片段的雙鏈RNA主要結(jié)構(gòu)蛋白VP4、VP6和VP7VP6為群和亞群的特異性抗原輪狀病毒群特異性抗原內(nèi)殼蛋白VP6分為ABCDEFG七個群A,B,C群既感染人類也感染動物,DEFG群只在動物中發(fā)現(xiàn)B群主要感染成人,C群主要引起散發(fā)病例A群輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉最重要的病毒,輪狀病毒的分子結(jié)構(gòu)ROTAVIRUSSTRUCTURE,A組輪狀病毒又依據(jù)外殼中和抗原VP7和VP4抗原性的不同分為14個G血清型，即G1G14型和19個P血清型引起嬰幼兒腹瀉的主要是G1、G2、G3、G4型輪狀病毒。,輪狀病毒的流行病學特點,輪狀病毒對理化因子有較強的抵抗力。（56℃1小時不能滅活，PH310環(huán)境保持穩(wěn)定耐酸,不宜被胃酸破壞,20℃可長期保存）在自然界及物體表面可存活較長時間。（室溫下可保持感染率7個月）,發(fā)達國家與發(fā)展中國家的分布情況,A群輪狀病毒民主病毒流行病學證實表明完善的衛(wèi)生設(shè)施及良好的衛(wèi)生條件并不能阻止輪狀病毒的傳播。,,,發(fā)達國家,發(fā)展中國家,不同地區(qū)輪狀病毒腹瀉住院率比較,發(fā)達國家發(fā)展中國家美國39％印度25％英國40％中國38％日本50％巴西32％澳大利亞40％墨西哥25％瑞典45％印度尼西亞38％,,衛(wèi)生狀況的改善不能降低輪狀病毒腹瀉的發(fā)病率,中國城、鄉(xiāng)輪狀病毒腹瀉分布,城市農(nóng)村5歲以下人口3,324萬365,904萬64腹瀉門診病例8214萬2478935萬152輪狀病毒腹瀉門診病例230萬28277萬31輪狀病毒腹瀉住院病例36,60038478,200398輪狀病毒腹瀉死亡病例5,8811632,5247城、鄉(xiāng)輪狀病毒腹瀉發(fā)病率無顯著差異。,,,輪狀病毒的流行病學特點,輪狀病毒有很高的傳染性。5歲以下的兒童幾乎人人都遭受過輪狀病毒的侵染。,我國5歲以下兒童輪狀病毒腹瀉年齡分布19982004,年齡（月）RV陽性率累計RV陽性率02253323528511668424306911522526121752884418234659424353349883647159997485974100,,輪狀病毒的流行病學特點,輪狀病毒的流行病學特點,輪狀病毒腹瀉大多發(fā)生在6－23月齡的嬰幼兒高危人群主要為6個月3歲的嬰幼兒。,發(fā)病率,輪狀病毒腹瀉發(fā)病率季節(jié)分布,輪狀病毒感染全年均有發(fā)病，以秋冬季多見,月份,輪狀病毒的流行病學特點,我國輪狀病毒G血清型分布1998420053,輪狀病毒的流行病學特點,我國以G1和G3血清型輪狀病毒腹瀉為主我國各省、市都有過輪狀病毒爆發(fā)流行的記載。,,輪狀病毒的流行病學特點,我國輪狀病毒G血清型變化趨勢1998420053,G1型輪狀病毒感染呈下降趨勢，G3型輪狀病毒感染逐年上升。G9型輪狀病毒感染引起關(guān)注。,輪狀病毒的流行病學特點,傳染源患者、無癥狀者及帶病毒者。42的RV感染是無癥狀的。傳播途徑被輪狀病毒污染的水、土壤、食物、日用品、空氣飛沫及人與人密切接觸等進行傳播輪狀病毒在自然界及嬰幼兒中廣泛傳播，防不勝防,三、輪狀病毒感染性腹瀉的研究進展,輪狀病毒腸道外感染,近年來發(fā)現(xiàn)輪狀病毒（RV）不僅可在腸道內(nèi)感染導致嬰幼兒輪狀病毒感染性腹瀉。也可發(fā)生病毒血癥，導致腸道外多器官感染，主要見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)及血液系統(tǒng)、其它消化器官。輪狀病毒腸道外感染已成為是導致嬰幼兒輪狀病毒感染死亡的主要原因。,輪狀病毒感染性疾病,輪狀病毒感染性腹瀉中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害腦炎、腦膜炎良性驚厥（無熱驚厥）。呼吸道損害40伴有呼吸道癥狀。血液、循環(huán)系統(tǒng)損害心肌炎、血小板減少性紫癜等。腸道外的消化器官損害肝炎及肝膿腫、急性胰腺炎、兒童I型糖尿病其它臟器功能損害腎臟,初步調(diào)查顯示免疫低下、腸道混合感染可能是誘發(fā)和加重RV腸道外擴散和感染的重要原因之一。,輪狀病毒感染的實驗室診斷,1、電鏡技術(shù)2、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）3、PAGE4、核酸雜交5、RTPCR6、實時定量PCR,四、輪狀病毒疫苗發(fā)展進程,全球發(fā)展輪狀病毒疫苗計劃,1985年WHO建議輪狀病毒疫苗研究，美國醫(yī)學研究所將輪狀病毒疫苗列為優(yōu)先發(fā)展計劃。1999年WHO、CVPGATESFOUNDATION將輪狀病毒疫苗列入兒童免疫程序2001年輪狀病毒疫苗列入GAVI免疫發(fā)展規(guī)劃，計劃在10年內(nèi)使全世界兒童接種輪狀病毒疫苗率達到60－80％。,WHO對輪狀病毒口服活疫苗推薦,能防護嬰幼兒對輪狀病毒的感染。有效預(yù)防重癥輪狀病毒感染。對缺乏母體抗體的嬰幼兒具有更高的免疫保護效果。在服用疫苗前或同時服用緩沖劑，有助于增強疫苗的免疫效果。,輪狀病毒活疫苗研究策略琴納氏種痘法原理,人和動物輪狀病毒的VP6具有相同的抗原性，且動物毒株比人RV毒株易于在組織培養(yǎng)中生長,且對人天然減毒這是研究輪狀病毒減毒活疫苗的理論基礎(chǔ)利用動物輪狀病毒對人無致病性并有良好免疫原性（與HRV有共同抗原預(yù)防人類A群輪狀病毒腹瀉,同一群內(nèi)輪狀病毒可發(fā)生基因重配,不同群之間則不可能發(fā)生基因重配是研究動物人輪狀病毒減毒基因重配多價疫苗的理論基礎(chǔ),輪狀病毒活疫苗研究策略,輪狀病毒疫苗研究歷史與現(xiàn)狀,,,已注冊LLR羊輪狀病毒疫苗（蘭州生物制品研究所,中國）減毒人輪狀病毒株疫苗（GSK）基因重配5價牛株輪狀病毒疫苗（MERK臨床試驗UK基因重配4價牛輪狀病毒株疫苗（NIH,USA）RV3新生兒人輪狀病毒株疫苗（TBD，AUSTRALIAN新生兒人輪狀病毒株疫苗（BHARAT,USA/INDIAN放棄RIT－4237牛輪狀病毒株疫苗（SMITHNINE,BELGIUMWC3牛輪狀病毒株疫苗（WISTAR/MERENX,USA/FRANCEMMV18006猴輪狀病毒株疫苗（NIH,USAROTASHIELD基因重配猴輪狀病毒疫苗（WYETHLEDERLE,USA）,五、口服輪狀病毒活疫苗,國家一類新藥我國唯一獲準上市的輪狀病毒疫苗我國唯一的液體口服疫苗,一、口服輪狀病毒活疫苗簡述,口服輪狀病毒活疫苗,商品名羅特威用途預(yù)防嬰幼兒A群輪狀病毒感染性腹瀉,口服輪狀病毒活疫苗,規(guī)格3ML/瓶/每人份病毒滴度550CCID50/ML接種對象2個月3歲的嬰幼兒有效期1年儲存溫度28℃,口服輪狀病毒活疫苗,毒株LLR株（LANZHOULAMBROTAVIRUS）1985從腹瀉羔羊腸內(nèi)容物和糞便中用新生小牛腎原代細胞培養(yǎng)分離和適應(yīng)傳代獲得,羊輪狀病毒LLR85株,口服輪狀病毒活疫苗,LLR株的特點（1）病毒由原代細胞分離新生小牛腎原代細胞（2）傳代歷史清楚，疫苗生產(chǎn)代數(shù)37代；（3）細胞培養(yǎng)病毒滴度高（1050～1075）；（4）病毒抗原式清楚經(jīng)測序鑒定為A群，亞群I，血清型G10和P12型，電泳型為長型；（5）毒種遺傳性狀穩(wěn)定；,口服輪狀病毒活疫苗,1982年蘭州生物制品研究所開始研制。1998年獲得中國SFDA國家一類新藥證書，試生產(chǎn)生產(chǎn)文號。2000年獲得中國SFDAGMP認證。2000年獲得中國SFDA正式生產(chǎn)文號。2001年獲得國家科技進步二等獎；2001年DUPONDAWARD。,二、口服輪狀病毒活疫苗的安全性和免疫效果,口服輪狀病毒活疫苗安全性,輪狀病毒口服活疫苗已免疫接種5歲以下嬰幼兒800萬人。服苗后未見嚴重不良反應(yīng)及異常反應(yīng)。疫苗安全。,PHASEⅡ____________________________________________________FEVERREACTIONS_____________________________________GROUPNOMILDMEDIUMSEVERE____________________________________________________VACCINE3402059206000PLACEBO3002067310000____________________________________________________,REACTOGENICITYOFLLRROTAVIRUSVACCINECLINICALSTUDY,PHASEⅡ____________________________________________________SYSTEMICREACTIONS_____________________________________GROUPNOVOMITINGDIARRHEAOTHERS____________________________________________________VACCINE340000000000PLACEBO300000000000_________________________________________________,REACTOGENICITYOFLLRROTAVIRUSVACCINECLINICALSTUDY,PHASEⅢ____________________________________________________FEVERREACTIONS_____________________________________GROUPNOMILDMEDIUMSEVERE____________________________________________________VACCINE15068556417113000PLACEBO158368430120761006____________________________________________________,REACTOGENICITYOFLLRROTAVIRUSVACCINECLINICALSTUDY,PHASEⅢ_____________________________________________________DIARRHEATIMES/DAY_________________________GROUPNOVOMITING345_____________________________________________________VACCINE150630205033000000PLACEBO1583201350320013000_____________________________________________________,REACTOGENICITYOFLLRROTAVIRUSVACCINECLINICALSTUDY,REACTOGENICITYOFLLRROTAVIRUSVACCINEEXTENSIVECLINICALSTUDY,2002,BEIJING____________________________________________________FEVERREACTIONS_____________________________________GROUPNOMILDMEDIUMSEVERE____________________________________________________VACCINE2000063018032____________________________________________________,REACTOGENICITYOFLLRROTAVIRUSVACCINEEXTENSIVECLINICALSTUDY,2000,ZHEJIANG_____________________________________________________DIARRHEATIMES/DAY_________________________GROUPNOVOMITING345_____________________________________________________VACCINE9400110600000PLACEBO931107110700000___________________________________________________,REACTOGENICITYOFLLRROTAVIRUSVACCINEEXTENSIVECLINICALSTUDY,2000,ZEJIANG____________________________________________________FEVERREACTIONS_____________________________________GROUPNOMILDMEDIUMSEVERE____________________________________________________VACCINE948851001106PLACEBO93443010751107____________________________________________________,口服輪狀病毒活疫苗的免疫效果,SEROCONVERSIONRATELLRROTAVIRUSVACCINESHANDONGPROVINCE,1992PHASEⅠYUNNANPROVINCE,1993、1995PHASEⅡ,1996PHASEⅢDALIANCITYCDCS,1993、1995PHASEⅡ,1996PHASEⅢ,抗體陽轉(zhuǎn)率,；,輪狀病毒抗體陽轉(zhuǎn)率達4570,2000廣西組別例數(shù)發(fā)病例數(shù)發(fā)病率服苗組192105安慰劑組178471NOIMMUNE247130459,,,,,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果流行季節(jié)的回顧性調(diào)查,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果,2002,（成都中心醫(yī)院）組別例數(shù)發(fā)病例數(shù)發(fā)病率服苗組2072097安慰劑組44526584,,,,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果,20032004,（山東）組別例數(shù)發(fā)病例數(shù)發(fā)病率病程服苗組682294病程短（510天）安慰劑組76172237病程不一5天,,,,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果,2004,（河南）組別例數(shù)SIGA腹瀉天數(shù)住院天數(shù)服苗組260613±013153±1032±09未服苗組200430±0125102±2170±15T值081328142712P值＜005＜005＜005,,,,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果對輪狀病毒性胃腸炎住院保護效果,20022004年選擇廣州市兒童醫(yī)院確診的輪狀病毒性胃腸炎住院兒童按11配對對照，共有838對納入了解口服輪狀病毒疫苗對重癥輪狀病毒性胃腸炎的保護效果。結(jié)果口服輪狀病毒活疫苗對輪狀病毒性胃腸炎住院病例的保護效果為75口服一劑輪狀病毒活疫苗的保護效果為86口服兩劑輪狀病毒活疫苗的保護效果為985口服一劑輪狀病毒活疫苗一年的保護效果未見明顯下降口服一劑輪狀病毒活疫苗對1223月齡兒童的保護作用高于211月齡結(jié)論1劑口服輪狀病毒活疫苗可有效預(yù)防住院兒童輪狀病毒性胃腸炎。摘自VACCINE2007,2587568761,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果,十年的臨床觀察和市場應(yīng)用表明口服輪狀病毒活疫苗具有良好的免疫原性口服一次輪狀病毒抗體陽轉(zhuǎn)率達70；明顯降低RV腹瀉的發(fā)病率、住院率、死亡數(shù)?？诜淮沃匕Y輪狀病毒性胃腸炎兒童的保護效果為75口服兩次對重癥輪狀病毒性胃腸炎兒童的保護力達985口服三次對重癥輪狀病毒性胃腸炎兒童的保護力達100未見嚴重不良反應(yīng)，疫苗安全有效，值得推廣應(yīng)用。疫苗穩(wěn)定性良好,4℃效期1年是預(yù)防輪狀病毒感染性腹瀉最經(jīng)濟有效的方法。,口服輪狀病毒活疫苗的穩(wěn)定性,疫苗28℃放置不同時間后效價檢測,批號0月6月9月12月15月200306055505505505505502003060655055055055055020030607550550550550550200406035505505505505502004060457557557557557520040605550550550550550結(jié)果表明口服輪狀病毒活疫苗28℃放置1年內(nèi),疫苗穩(wěn)定性良好,效期過后3個月疫苗滴度55LOGCCID50/10ML。,疫苗37℃放置不同時間后效價檢測,批號0天7天14天21天28天200306055504504002502752003060655047540025025020030607550450350250250200406035504504002502502004060457550042525025020040605550450400250250結(jié)果表明口服輪狀病毒活疫苗37℃放置1周內(nèi),疫苗滴度45LOGCCID50/10ML。符合國家規(guī)程要求。37℃放置1周以上,疫苗滴度下降超過1個對數(shù)值。則在疫苗運輸和使用過程中，一定要注意冷鏈,RATEOFLLRVACCINE38THPASSAGEWITHSEROCONVERSIONDIFFERENTTITERS,抗體陽轉(zhuǎn)率,SEROCONVERSIONRATEOFLLRVACCINELG50CCID50WITHSTRAINDIFFERENTPASSAGES,抗體陽轉(zhuǎn)率,口服輪狀病毒活疫苗的使用及注意事項,口服輪狀病毒活疫苗,規(guī)格3ML/瓶/每人份病毒滴度550CCID50/ML接種對象2個月3歲的嬰幼兒有效期1年儲存溫度28℃,口服輪狀病毒活疫苗,用法用量啟開瓶蓋，用吸管吸取疫苗，直接喂于嬰幼兒。用量為每人一次口服3ML。每年應(yīng)服一次。（3歲之前每年服一次，為有效建立免疫屏障，防止爆發(fā)流行建議35歲服一次）。服苗時間市場應(yīng)用表明全年接種比流行高峰前接種效果更好。,,,,,,,口服輪狀病毒活疫苗的禁忌癥,身體不適，發(fā)熱，腋溫37℃以上者。服苗前12天有腹瀉者有免疫缺陷性疾病和接受免疫抑制治療者急性傳染病或其它嚴重疾病患者。,口服輪狀病毒活疫苗服苗注意事項,本疫苗為口服疫苗,嚴禁注射飯前、飯后服用均可；疫苗從冰箱取出后應(yīng)在室溫預(yù)放10分鐘再口服；可摻入510ML牛奶中牛奶溫度37℃）；勿用開水服用，以免影響疫苗效果疫苗最低有效量不少于20ML喂服嬰幼兒時,注意不要擠壓過猛,以防嗆入氣管,引起刺激性嘔吐,口服輪狀病毒活疫苗服苗注意事項,使用此疫苗應(yīng)和其它疫苗或免疫球蛋白間隔2周以上；開啟小瓶時勿使用消毒劑；開啟疫苗后，應(yīng)在1小時內(nèi)服完；（一般分3次服完）小瓶有裂紋、標簽不清或液體混濁、變色者均不可使用。,口服輪狀病毒活疫苗服苗注意事項,貯藏28℃避光保存和運輸；有效期自成品病毒滴定合格之日起為1年。,口服輪狀病毒活疫苗反應(yīng),口服后一般無不良反應(yīng)；偶有低燒、嘔吐、腹瀉等輕微反應(yīng)，多為一過性反應(yīng)，一般無須特殊處理。必要時給予對癥治療。不良反應(yīng)咨詢電話831624913919219111楊大夫,口服輪狀病毒活疫苗后出現(xiàn)的腹瀉原因,它是減毒活疫苗，因個體差異，一些人會出現(xiàn)腹瀉（一般出現(xiàn)在48小時之后）。因疫苗保存不當，而失效及無效。偶合現(xiàn)象服苗時已在ROTA感然初期；其它感染性腹瀉；生理性腹瀉；抗體產(chǎn)生需1430天，40天達高峰。,

簡介：,,,日本,2017年2月15日，廣州一所小學學生紛紛身體不適，出現(xiàn)肚子痛、頭痛、發(fā)燒等癥狀，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)實為食入一種“貝類”，諾如病毒交叉感染所致。,廣州,2017年2月22日江蘇省無錫市一小學因55名學生染諾如病毒，該學校停課7天。,江蘇,2017年2月16日，東京都7所小學上千人出現(xiàn)集體暴發(fā)“諾如病毒”，元兇竟是“海苔”,,諾如病毒是怎樣一種病毒其疾病流行的“三間分布”為何偏偏喜歡“襲擊”小學生與海類生物有什么關(guān)聯(lián),,,諾如病毒（NOROVIRUS）,簡稱NV，是一組杯狀病毒屬病毒，其原型株諾瓦克病毒于1968年在美國諾瓦克市被分離發(fā)現(xiàn)，由于該組病毒極易變異，此后在其他地區(qū)又相繼發(fā)現(xiàn)并命名了多種類似病毒，統(tǒng)稱為諾如病毒。,,三間分布,年齡流行于各個年齡段（成年人以腹瀉為主，兒童以嘔吐較多見）（兒童、年長者、體質(zhì)虛弱者易感）性別無明顯差異職業(yè)教師、食堂職工、工廠職工等,人群分布,兒童、老人體質(zhì)相對較弱或不注意個人衛(wèi)生,地區(qū)分布,流行于全國各個地區(qū)，南方比較多見。,好發(fā)于幼兒園、學校、工廠、醫(yī)院、軍隊、社區(qū)等人群集中、密閉的場所。,人口密集疾病容易通過空氣、接觸等傳播或食物被污染,時間分布,周期性每年的10月次年3月季節(jié)性全年均可發(fā)病，不過主要以冬季為主,南方多為陰雨天，溫暖，病菌易滋生,經(jīng)查閱文獻，某工廠一起感染性腹瀉暴發(fā)疫情的流行特點和危險因素,搜索到病例76例，持續(xù)時間5天，通過開展病例搜索,采用描述性流行病學方法分析疾病的流行特征并提供病因線索,采集患者和廚師肛拭子以及食品和外環(huán)境樣本,提示該天中餐和晚餐第1批員工餐的青菜暴露可能是危險因素。采集患者肛拭子、嘔吐物、糞便、廚師肛拭子、手拭子以及食物、調(diào)料、廚具、水樣本共64份,其中致病菌檢測56份,均為陰性，所以該起疫情可能是一起食物污染引起的新型諾如病毒感染性腹瀉暴發(fā)疫情。,案例分析,,病因推斷,飲用被污染的水源,1,3,接觸病毒攜帶者的糞便和嘔吐物,2,食入被污染的食物,,,,,,A,傳染源病人、隱性感染者,B,傳染途徑糞口傳播為主，可通過“氣溶膠傳播”,C,易感人群兒童、年長者、體質(zhì)虛弱者易感,諾如病毒流行結(jié)論,謝謝大家,

簡介：視覺大師艾舍爾,視覺大師艾舍爾,感覺剝奪實驗,1954年，心理學家貝克斯頓等在加拿大的麥克吉爾大學進行了首例感覺剝奪試驗研究。他們在付給大學生每天20美元的報酬后，讓他們在缺乏刺激的環(huán)境中逗留。具體的說，就是在沒有圖形試圖視覺（被試須戴上特制的半透明的塑料眼睛）、限制觸覺（手和臂上都套有紙板做的手套和袖子）和聽覺（實驗在隔音室里進行，用空氣調(diào)節(jié)器的單調(diào)嗡嗡聲代替其聽覺）的環(huán)境中，靜靜地躺在舒適的帆布床上。,感覺剝奪實驗,感到無聊和焦躁不安是最起碼的反應(yīng)。在實驗過后的幾天里，被試者注意力渙散，不能進行明晰的思考，智力測驗的成績不理想等。通過對腦電波的分析，證明被試的全部活動嚴重失調(diào)，有的被試者甚至出現(xiàn)了幻覺（白日做夢）的現(xiàn)象。,實驗結(jié)果,1、感知覺的含義2、感知覺種類,（一）感知覺的含義及種類,1、感知覺的含義,（1）感覺是人腦對直接作用于感覺器官的事物的個別屬性的反映。（2）知覺是人腦對直接作用于感覺器官的事物的各種不同屬性、各個不同部分及其相互關(guān)系（整體）的綜合的反映。（3）感知覺的聯(lián)系與區(qū)別,感、知覺同屬認識的初級階段，都是人腦對客觀事物的直接反映；感覺是知覺的基礎(chǔ)，是知覺的有機組成部分，知覺在感覺的基礎(chǔ)上產(chǎn)生，是感覺的有機綜合。,聯(lián)系,2、感知覺種類,（1）感覺種類,外部感覺內(nèi)部感覺,視覺聽覺味覺嗅覺皮膚覺,動覺平衡覺內(nèi)臟覺,,,,,視覺可見光波作用于視覺感受器產(chǎn)生的感覺。聽覺聲波作用于聽覺感受器產(chǎn)生的感覺。嗅覺由有氣味的揮發(fā)性化學氣體作用于嗅覺感受器產(chǎn)生的感覺。味覺能溶于水、唾液和脂肪的化學物質(zhì)作用于味覺感受器產(chǎn)生的感覺?；疚队X是酸、甜、苦、咸。膚覺由外界物體的各種物理特性，如機械特性、溫度特性、電的特性等作用于相應(yīng)的膚覺感受器產(chǎn)生的感覺。,,內(nèi)部感覺的種類,運動覺是人的運動器官（肌肉運動、關(guān)節(jié)運動）作用于運動感受器產(chǎn)生的身體相應(yīng)部分運動（如頭部、四肢、言語器官和眼球運動）的感覺。平衡覺是由頭部位置的改變和運動速度作用于平衡感受器產(chǎn)生的有關(guān)身體位置、運動狀態(tài)、超重、失重等感覺。內(nèi)臟覺是由有機體內(nèi)部器官、各系統(tǒng)的活動和變化作用于機體感受器產(chǎn)生的某一器官的牽拉、疼痛、饑渴、嘔吐、麻木、惡心便意等感覺。,,,,,,,味蕾分布,,,（2）知覺種類,根據(jù)知覺對象是否符合客觀實際,根據(jù)知覺對象的不同,根據(jù)哪種感覺起主導作用,錯覺幻覺正確的知覺,物體知覺社會知覺,視知覺聽知覺味知覺嗅知覺皮膚知覺,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,社會錯覺,第一印象暈輪效應(yīng)近因效應(yīng)刻板效應(yīng),第一印象,也叫首因效應(yīng)，是指素不相識的人在首次交往時形成的始初印象。,暈輪效應(yīng),也叫泛化印象、光環(huán)效應(yīng)、以點概面效應(yīng)，是指人際交往中常根據(jù)認知對象的某個特點較為突出而擴散性的得出整體的印象。,,愛屋及烏情人眼里出西施一俊遮百丑厭惡和尚，恨及袈裟,,,俄國著名的大文豪普希金曾因暈輪效應(yīng)的作用吃了大苦頭。他狂熱地愛上了被稱為“莫斯科第一美人“的娜坦麗，并且和她結(jié)了婚。娜坦麗容貌驚人，但與普希金志不同道不合。當普希金每次把寫好的詩讀給她聽時，她總是捂著耳朵說“不要聽不要聽“相反，她總是要普希金陪她游樂，出席一些豪華的晚會、舞會，普希金為此丟下創(chuàng)作，弄得債臺高筑，最后還為她決斗而死，使一顆文學巨星過早地隕落。在普希金看來，一個漂亮的女人也必然有非凡的智慧和高貴的品格，然而事實并非如此。,,,,,實驗有一項實驗讓人看一張卡片，上面寫著一個人的五種品質(zhì)聰明、靈巧、勤奮、堅定、熱情?？春笞屓讼胂笠幌逻@是一個什麼樣的人，結(jié)果普遍想象成一個有善的好人。然后把卡片上的“熱情”一詞換成“冷酷”，順序變成聰明、勤奮、堅定、冷酷、靈巧。再讓大家想象一下這是一個什麼樣的人，結(jié)果是人們普遍推翻了原來的結(jié)論，變成了一個可怕的壞人。結(jié)果這說明“熱情”和“冷酷這兩個品質(zhì)產(chǎn)生了掩蓋其他品質(zhì)的暈輪效應(yīng)。在認識結(jié)交朋友時，孤立地以貌取人、以才取人、以德取人、以某一言行取人，以某一長處或短處取人，都屬暈輪效應(yīng)，是不正確的知覺。,近因效應(yīng),是指根據(jù)最新獲得的認知對象的信息所形成的印象。,刻板效應(yīng),是指社會上對某類事物或人物產(chǎn)生的一種比較固定的共同的籠統(tǒng)的看法和印象。,,一位公安局長在路邊同一位老人談話，這時跑過來一位小孩，急促地對公安局長說“你爸爸和我爸爸吵起來了”老人問“這孩子是你什么人”公安局長說“是我兒子。”請問這兩個吵架的人和公安局長是什么關(guān)系請快速回答,,青年人往往認為老年人墨守成規(guī)，而老年人則認為年輕人舉止輕浮；教授總是白發(fā)蒼蒼、文質(zhì)彬彬，工人則是身強力壯，長得難看的人心地不好等。法國人浪漫、美國人現(xiàn)實、中國人踏實；老人弱不禁風、山東人直爽而且能夠吃苦、湖南人能夠吃辣、東北人能夠喝酒等等。,,美國大學生中存在的刻板印象英國人有紳士風度、聰明、因循守舊、愛傳統(tǒng)、保守；黑人愛好音樂、無憂無慮、迷信無知、懶惰；日本人聰明聰明、勤勞、有進取心、機靈、狡猾。（KATZ,1933）,,臺灣大學生存在的刻板印象美國人民主、天真、樂觀、友善、熱情；日本人善于模仿、進取、尚武、有野心；法國人愛好藝術(shù)、輕率、熱情、開朗；前蘇聯(lián)人唯物、勤勞、狡猾、有野心和殘酷。（李本華，1970）,,亡斧疑鄰效應(yīng)列子說符,投射效應(yīng),宋代著名學者蘇東坡和佛印和尚是好朋友，一天，蘇東坡去拜訪佛印，與佛印相對而坐，蘇東坡對佛印開玩笑說“我看見你是一堆狗屎?！倍鹩t微笑著說“我看你是一尊金佛?！碧K東坡覺得自己占了便宜，很是得意?；丶乙院?，蘇東坡得意的向妹妹提起這件事，蘇小妹說“哥哥你錯了。佛家說‘佛心自現(xiàn)”，你看別人是什么，就表示你看自己是什么?！?（二）感知覺的規(guī)律,1、感覺的規(guī)律2、知覺的規(guī)律,1、感覺的規(guī)律,（1）感受性與感覺閾限（2）感覺適應(yīng)（3）感覺對比（4）感覺的相互作用（5）感受性與練習（6）聯(lián)覺（7）感覺后像,,,,（1）感受性與感覺閾限,什么是感受性什么是感覺閾限感受性與感覺閾限的關(guān)系種類,,感受閾限是指引起某種感覺的、持續(xù)一定時間的最小刺激量。,感受性是指感官對適宜刺激的感覺能力。,表31人類各種感覺的絕對感覺閾限,視覺30英里以外的一燭光聽覺安靜環(huán)境中20英尺以外的手表滴答聲味覺兩加侖水中的一匙白糖嗅覺彌散于6個房間中的一滴香水觸覺從一厘米距離落到你臉上一個蒼蠅的翅膀,絕對感受性與絕對閾限差別感受性與差別閾限,,（2）感覺適應(yīng),指同一感受器受同一刺激的持續(xù)作用而使感受性發(fā)生變化的現(xiàn)象。在視覺和嗅覺中最為明顯。,,視覺適應(yīng)暗適應(yīng)明適應(yīng),,嗅覺適應(yīng)“入芝蘭之室，久而不聞其香；入鮑魚之肆，久而不聞其臭?！?（3）感覺對比,含義指同一感受器在不同刺激作用下而使感受性發(fā)生變化的現(xiàn)象。同時對比種類繼時對比,,,圖1灰色方塊放在黑色背景上比放在白色背景上，顯得更加明亮一些。圖2如果把一個灰色的小方塊放在綠色的背景上，看起來小方塊顯得帶紅色，放在紅色的背景上則顯得帶綠色。,,,請注意兩個灰色方塊具有均勻的亮度。,圖1,,,,,,,圖2,,（4）感覺的相互作用,感覺的相互作用指幾種不同的感覺發(fā)生相互作用而使感受性發(fā)生變化的現(xiàn)象。感覺相互作用的一般規(guī)律是弱刺激能提高另一種感覺的感受性，強刺激則會使另一種感覺的感受性降低。,（5）感覺性與練習,感覺補償是指當某種感覺受損或缺失后，其它感覺的感受性提高以進行補償?shù)默F(xiàn)象。例如盲人的聽、觸覺特別靈敏以補償缺失的視覺能力。從事特殊職業(yè)的人,（6）聯(lián)覺,是指一種感覺引起另一種感覺的現(xiàn)象。聯(lián)覺的形式很多，其中以顏色感覺的聯(lián)覺最為突出。,◆彩色容易引起聯(lián)覺。如紅、橙、黃引起人溫暖的感覺，稱為暖色；藍、青、綠引起寒冷、涼快的感覺，稱為冷色。（視覺溫度覺）◆用刀子沿著玻璃邊擦出來的吱吱聲引起皮膚寒冷感覺。（聽覺溫度覺）,,“塘中的月色并不均勻；但光與影有著和諧的旋律，如梵婀玲上奏著的名曲。”“微風過處，送來縷縷的清香，仿佛遠處高樓上渺茫的歌聲似的?！敝熳郧搴商猎律鹈鄣纳ひ簟⒊林氐臉非?、明快的曲調(diào),（7）感覺后象,定義當刺激對感官的作用停止以后，感覺并不立即消失，而是繼續(xù)維持一段很短的時間。這種在刺激作用停止后暫時保留的感覺印象，叫感覺后象。,心理學實驗示例,請注視如下的圖形30秒鐘，不要眨眼。開始,,,,結(jié)果,感覺后象刺激作用停止后暫時保留的感覺印象，叫感覺后象。黑色圖形的后像是白色,,,,結(jié)果,黃色圖形的后像是藍色,,,,結(jié)果,紅色圖形的后像是綠色,,2、知覺的特性（規(guī)律）,知覺的整體性知覺的選擇性知覺的理解性知覺的恒常性,,,,,SUBJECTIVECONTOUR,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,知覺的四個特點是一體的,在對一個具體的例子的分析中是不能分割的。,（三）感知規(guī)律在教學中的應(yīng)用,1、師生間的第一印象及對待2、運用感知規(guī)律進行直觀教學3、運用感知規(guī)律，培養(yǎng)學生的觀察力,1、師生間的第一印象及對待,不能只憑第一印象看待學生要充分注重自己給學生留下良好的第一印象,,,,思考怎樣給學生留下良好的第一印象,學生形成對教師的第一印象的途徑,直接信息,間接信息,外貌、穿著、打扮等,語言,,,實踐題,假如你是初中一年級的新到的班主任老師，今天是你第一次面對你的學生。請設(shè)想你將如何講話并盡量爭取留給學生一個良好的第一印象。,,親愛的孩子們你們好歡迎你們來到一年三班。我是你們的新朋友張老師，真高興能看到你們可愛的臉龐。從今天開始，你們就是一名光榮的小學生了。挺起胸，站直了，你們都是最棒的當你們的小腳丫一踏進學校的大門的時候，我告訴你們你們將會開始一次不平凡的旅程。就像丑小鴨一樣，你們會經(jīng)歷風雨，將來變成一只美麗的白天鵝；也會像白雪公主一樣，會經(jīng)歷考驗，明白什么是善良，什么是邪惡?？墒?，更讓你們陶醉的是你們在這片天空下，將學會愛。知道什么是愛嗎愛就像陽光一樣，暖暖的，它的力量可以把冰山融化；也會像魔術(shù)棒一樣，可以點石成金；更像是春天里的小雨，輕輕地、柔柔的，讓睡在土地里的小草發(fā)芽。,,孩子們，快伸出你們的小手與身邊的新同學握握手，再張開雙臂，抱抱他，讓他感受到你的愛好，就讓我們一年四班所有小學生從這個簡單的愛的舉動開始，跟隨老師一起開啟愛的旅程，記住今天放學回家，你們一定要抱抱你們的爸爸媽媽，在他們的臉上甜甜的親上一口，告訴他們你很愛他們。明天早上，我會在班級門口等你們，你們也別忘了給我，你們的新朋友一個擁抱，然后在我的耳旁輕輕地說一聲張老師，我愛你,,從今以后,我將陪著你們一起學習,一起成長,做你們學習上的良師,生活中的益友。我會當好一位“介紹人”，介紹你們與學習相依相伴；我會做一只“打火機”，將你們學習的熱情和智慧的火把點燃；我會當好一只“領(lǐng)頭羊”，引著你們走進知識的茫茫草原；我會化作一袋“味精”，將你們的學習變成色香味俱全的美味大餐。同學們有什么困難,有什么要求,都可以向老師訴說。老師一定會走進你們的心靈深處,幫你們排憂解難。,最美的歌給新生的第一次講話演講稿,,在這里,你們將結(jié)識更多的小朋友,認識更多的老師,學習更多的知識,懂得更多的道理；在這里,你們將放飛自己的理想,去尋找廣闊的藍天。,,我相信在座的每個孩子的心靈都是一顆純凈的種子，都會在老師愛的沐浴下長成參天大樹，每一雙稚嫩的腳步,都會在老師愛的牽引下變成我們民族巨龍的鱗爪。在我心中，你們都是一張白紙，我要在上面用愛心描繪，要收獲愛的喜悅。,,新的學期已經(jīng)開始，做為教師，我早已做好準備，我愿傾盡我所有，全力以赴。你們幸福，我才是快樂的，你們進步，我才是欣慰的，你們成功，我就是優(yōu)秀的。同學們，讓我們跟著秋天，拿起小畫筆，把生活描繪得更美麗。讓我們放飛心靈，展開歌喉，共唱一首最美的歌。,,注意自己的衣著打扮要先明確自己的性格類型明確自己的定位要真誠要簡練且言之有物要調(diào)動大家的熱情,2、運用感知規(guī)律進行直觀教學,直觀教學的形式,,,,3、運用感知規(guī)律，培養(yǎng)學生的觀察力,培養(yǎng)學生觀察的興趣教給學生觀察的方法進行觀察力的訓練,要有目的,注意細節(jié),要思考,要從不同角度進行觀察,要進行觀察總結(jié),,,,名詞解釋,感覺知覺觀察明適應(yīng)、暗適應(yīng)感覺對比聯(lián)覺感受性與感覺閾限,選擇題,1、“人貴有自知之明”屬于（）A、對他人知覺B、自我知覺C、人際知覺D、角色知覺2、在與熟人多次交往中，（）起的作用大些Ａ、近因效應(yīng)Ｂ、第一印象Ｃ、刻板印象Ｄ、光環(huán)效應(yīng)3、與陌生人交往時起的作用大些A、近因效應(yīng)B、第一印象C、刻板印象D、光環(huán)效應(yīng)4、“入芝蘭之室，久而不聞其香”描述的是。A、嗅覺適應(yīng)B、聽覺適應(yīng)C、嗅覺對比D、味覺刺激5、喝完苦藥后，立即喝白開水，會覺得水是甜的，這是（）。A、感覺適應(yīng)B、感覺對比C、錯覺D、聯(lián)覺現(xiàn)象,,6、在“萬綠叢中一點紅”中，紅色更易被發(fā)現(xiàn)，這是知覺的（）。A、整體性B、選擇性C、理解性D、恒常性7、無論在哪個角度看教室的門，我們都把它知覺為長方形。這是因為知覺具有（）。A、選擇性B、整體性C、理解性D、恒常性8、白天進入電影院，開始看不見座位情況，經(jīng)過一段時間后才逐漸能加以分辨，這個過程是（）。A、漂白過程B、明適應(yīng)C、暗適應(yīng)D、感覺后效9、“商人一般都是很奸詐的”這種主觀傾向是用來形容（）A、第一印象B、光環(huán)效應(yīng)C、刻板印象D、近因效應(yīng)10、“一俊遮百丑”，“一壞百壞”的主觀傾向是用來形容（）。A、第一印象B、光環(huán)效應(yīng)C、刻板印象D、近因效應(yīng),,11、放在水中的筷子，看上去是彎的，但我們認為它是直的，這是知覺的（）。A、選擇性B、理解性C、整體性D、恒常性12、如果在不熟悉的地方乘火車旅行，火車出發(fā)的時間向南行駛，過了一段時間后，即使火車向北行駛，我們也仍然感覺火車在向南行駛。這種現(xiàn)象屬于（）。A、幻覺B、感覺C、錯覺D、對比。13、電扇轉(zhuǎn)動時，幾個葉片看上去像個圓盤。這種現(xiàn)象屬于（）。A、后像B、對比C、聯(lián)覺D、適應(yīng)14、當你中途離開電影院，強光下什么也看不清，過一會兒才能重新看清，這是因為感覺有（）的特性。A感覺對比B明適應(yīng)C暗適應(yīng)D感覺疲勞15、有目的、有計劃主動的知覺是A．直觀B、觀察C、記憶D、思維,,24、同一感受器受不同刺激物的作用時，感受性會發(fā)生變化，這一現(xiàn)象稱為（）A．感覺對比B．感覺融合C．感覺適應(yīng)D．感覺掩蔽25、看到紅、橙、黃色使人產(chǎn)生溫暖的感覺的現(xiàn)象叫（）A．感覺對比B．感覺后象C．感覺適應(yīng)D．聯(lián)覺26、覺察刺激之間微弱差別的能力稱為A絕對感覺閾限B絕對感受性C差別感覺閾限D(zhuǎn)差別感受性27、在知覺中，對象和背景是可以（）。A相互作用的B相互轉(zhuǎn)換的C彼此無關(guān)的D固定不變的28、“國際歌”不管用什么樂器演奏，人們都能辨別它，這是由于知覺的（）。A理解性B恒常性C選擇性D整體性29、知覺所反映的是客觀事物的（）。A外部屬性B個別屬性C整體屬性D本質(zhì)屬性,

簡介：合肥工業(yè)大學計算機與信息學院張仁斌,,計算機病毒與反病毒技術(shù),主要內(nèi)容,計算機病毒的防范措施計算機病毒的檢測技術(shù)與原理啟發(fā)式查毒技術(shù)虛擬機查毒技術(shù)實時監(jiān)控技術(shù)引導型病毒的清除文件型病毒的清除計算機病毒的免疫方法,第9章計算機病毒的檢測、清除與免疫,911反病毒技術(shù)的產(chǎn)生與發(fā)展簡介,反病毒技術(shù)應(yīng)運而生，并在與病毒對抗的過程中不斷發(fā)展從“消毒軟件”到“防毒卡”“查殺防三合一”實時反病毒軟件的誕生反病毒技術(shù)的發(fā)展歷程第一代反病毒技術(shù)采用單純的病毒特征代碼分析，清除染毒文件中的病毒第二代反病毒技術(shù)采用靜態(tài)廣譜特征掃描技術(shù)檢測病毒，可以檢測變形病毒，但是誤報率高第三代反病毒技術(shù)將靜態(tài)掃描技術(shù)和動態(tài)仿真跟蹤技術(shù)結(jié)合起來，將查找病毒和清除病毒合二為一第四代反病毒技術(shù),91反病毒技術(shù)綜述,911反病毒技術(shù)的產(chǎn)生與發(fā)展簡介,基于病毒家族體系的命名規(guī)則、基于多位CRC校驗和掃描機理、啟發(fā)式智能代碼分析模塊、動態(tài)數(shù)據(jù)還原模塊能查出隱蔽性極強的壓縮加密文件中的病毒、內(nèi)存解毒模塊、自身免疫模塊等先進的解毒技術(shù)，較好的解決了以前防毒技術(shù)顧此失彼、此消彼長的狀態(tài)，能夠較好地完成查毒、解毒的任務(wù),91反病毒技術(shù)綜述,912計算機病毒防治技術(shù)的劃分,計算機病毒的防治技術(shù)分成四個方面病毒預(yù)防技術(shù)病毒檢測技術(shù)病毒消除技術(shù)病毒免疫技術(shù)除了免疫技術(shù)因目前找不到通用的免疫方法而進展不大之外，其他三項技術(shù)都有相當?shù)倪M展,91反病毒技術(shù)綜述,921計算機病毒防范的概念,計算機病毒防范，是指通過建立合理的計算機病毒防范體系和制度，及時發(fā)現(xiàn)計算機病毒侵入，并采取有效的手段阻止計算機病毒的傳播和破壞，恢復受影響的計算機系統(tǒng)和數(shù)據(jù)計算機病毒能利用讀寫文件進行感染，利用駐留內(nèi)存、截取中斷向量等方式能進行傳染和破壞。預(yù)防計算機病毒就是要監(jiān)視、跟蹤系統(tǒng)內(nèi)類似的操作，提供對系統(tǒng)的保護，最大限度地避免各種計算機病毒的傳染破壞,92計算機病毒的防范策略,922必須具有的安全意識,對計算機病毒應(yīng)持有如下態(tài)度承認計算機病毒的客觀存在應(yīng)該具有安全意識，積極采取預(yù)防措施，堵塞計算機病毒的傳染途徑不懼怕病毒，樹立必勝的信念；發(fā)現(xiàn)病毒，冷靜處理,92計算機病毒的防范策略,923預(yù)防計算機病毒的一般措施,計算機病毒的預(yù)防措施可概括為兩點勤備份嚴防守,92計算機病毒的防范策略,931病毒檢測方法綜述,檢測計算機病毒的方法有兩種手工檢測利用DEBUG、PCTOOLS、SYSINFO、WINHEX等工具軟件進行病毒的檢測這種方法比較復雜，費時費力可以剖析病毒、可以檢測一些自動檢測工具不能識別的新病毒自動檢測利用一些專業(yè)診斷軟件來判斷引導扇區(qū)、磁盤文件是否有毒的方法自動檢測比較簡單，一般用戶都可以進行，但需要較好的診斷軟件可方便地檢測大量的病毒，自動檢測工具的發(fā)展總是滯后于病毒的發(fā)展,93計算機病毒的診斷方法及其原理,932比較法診斷的原理,比較法是用原始的正常備份與被檢測的內(nèi)容引導扇區(qū)或被檢測的文件進行比較長度比較法內(nèi)容比較法內(nèi)存比較法中斷比較法,93計算機病毒的診斷方法及其原理,933校驗和法診斷的原理,根據(jù)正常文件的信息包括文件名稱、大小、時間、日期及內(nèi)容，計算其校驗和，將該校驗和寫入文件中或?qū)懭肫渌募Y料庫中保存在文件使用過程中，定期地或每次使用文件前，檢查文件現(xiàn)有信息算出的校驗和與原來保存的校驗和是否一致，因而可以發(fā)現(xiàn)文件是否已被感染運用校驗和法查病毒一般采用三種方式在檢測病毒工具中納入校驗和法，對被查的對象文件計算其正常狀態(tài)的校驗和，將校驗和值寫入被查文件中或檢測工具中，而后進行比較在應(yīng)用程序中，放入校驗和法自我檢查功能，將文件正常狀態(tài)的校驗和寫入文件本身中，每當應(yīng)用程序啟動時，比較現(xiàn)行校驗和與原校驗和值，實現(xiàn)應(yīng)用程序的自檢測將校驗和檢查程序常駐內(nèi)存，每當應(yīng)用程序開始運行時，自動比較檢查應(yīng)用程序內(nèi)部或其他文件中預(yù)先保存的校驗和,93計算機病毒的診斷方法及其原理,934掃描法診斷的原理,掃描法是用每一種病毒體含有的特定病毒碼VIRUSPATTERN對被檢測的對象進行掃描。如果在被檢測對象內(nèi)部發(fā)現(xiàn)了某一種特定病毒碼，就表明發(fā)現(xiàn)了該病毒碼所代表的病毒特征代碼掃描法特征代碼模糊掃描法,93計算機病毒的診斷方法及其原理,935行為監(jiān)測法診斷的原理,利用病毒的特有行為特性監(jiān)測病毒的方法，稱為行為監(jiān)測法，也稱為人工智能陷阱法通過對病毒多年的觀察、研究，人們發(fā)現(xiàn)病毒有一些行為，是病毒的共同行為，而且比較特殊，在正常程序中，這些行為比較罕見。當程序運行時，監(jiān)視其行為，如果發(fā)現(xiàn)了病毒行為，立即報警盜用截流系統(tǒng)中斷修改內(nèi)存總量和內(nèi)存控制塊MCB對可執(zhí)行文件做寫入動作病毒程序與宿主程序的切換搜索API函數(shù)地址,93計算機病毒的診斷方法及其原理,936感染實驗法診斷的原理,這種方法的原理是利用了病毒的最重要的基本特征感染特性檢測未知引導型病毒的感染實驗法檢測未知文件型病毒的感染實驗法,93計算機病毒的診斷方法及其原理,937軟件模擬法診斷的原理,軟件模擬SOFTWAREEMULATION法即后文中將詳細介紹的虛擬機對抗病毒技術(shù)，是一種軟件分析器，用軟件方法來模擬和分析程序的運行模擬CPU執(zhí)行，在其設(shè)計的虛擬機器VIRTUALMACHINE下假執(zhí)行病毒的變體引擎解碼程序，安全并確實地將多態(tài)病毒解開，使其顯露真實面目，再加以掃描主要用于檢測多態(tài)型病毒,93計算機病毒的診斷方法及其原理,938分析法診斷的原理,使用分析法的人一般不是普通用戶，而是反病毒技術(shù)人員使用分析法的目的在于確認被觀察的引導扇區(qū)和程序中是否含有病毒確認病毒的類型和種類，判定其是否是一種新病毒搞清楚病毒體的大致結(jié)構(gòu)，提取特征識別用的字符串或特征字，并增添到病毒代碼庫供病毒掃描和識別程序使用詳細分析病毒代碼，為制定相應(yīng)的反病毒措施制定方案上述四個目的按順序排列起來，正好大致是使用分析法的工作順序使用分析法要求具有比較全面的計算機體系結(jié)構(gòu)、操作系統(tǒng)以及有關(guān)病毒技術(shù)的各種知識,93計算機病毒的診斷方法及其原理,簡介,啟發(fā)式代碼掃描技術(shù)源于人工智能技術(shù)，是基于給定的判斷規(guī)則和定義的掃描技術(shù)，若發(fā)現(xiàn)被掃描程序中存在可疑的程序功能指令，則作出存在病毒的預(yù)警或判斷啟發(fā)式代碼分析掃描技術(shù)是對傳統(tǒng)的特征代碼掃描法查毒技術(shù)的改進在特征代碼掃描技術(shù)的基礎(chǔ)上，利用對病毒代碼的分析，獲得一些統(tǒng)計的、靜態(tài)的啟發(fā)式知識，形成一種靜態(tài)的啟發(fā)式代碼掃描分析技術(shù),94啟發(fā)式代碼掃描技術(shù),941啟發(fā)式代碼掃描的基本原理,病毒和正常程序的區(qū)別可以體現(xiàn)在許多方面，比較常見的如通常一個應(yīng)用程序在最初的指令是檢查命令行輸入有無參數(shù)項、清屏和保存原來屏幕顯示等，而病毒程序則從來不會這樣做，它通常最初的指令是直接寫盤操作、解碼指令，或搜索某路徑下的可執(zhí)行程序等相關(guān)操作指令序列這些顯著的不同之處，一個熟練的程序員在調(diào)試狀態(tài)下只需一瞥便可一目了然啟發(fā)式代碼掃描技術(shù)實際上就是把人類的這種經(jīng)驗和知識移植到一個查病毒軟件中的具體程序體現(xiàn),94啟發(fā)式代碼掃描技術(shù),942可疑程序功能及其權(quán)值與相應(yīng)標志,可疑程序功能的權(quán)值與報警標準對以下可疑的程序代碼指令序列按照安全和可疑的等級進行排序，根據(jù)病毒可能使用和具備的特點而授以不同的加權(quán)值格式化磁盤操作搜索和定位各種可執(zhí)行程序的操作實現(xiàn)駐留內(nèi)存的操作調(diào)用非常的或未公開的系統(tǒng)功能子程序調(diào)用中只執(zhí)行入棧操作如果一個程序的加權(quán)值的總和超過一個事先定義的閥值，那么，病毒檢測程序就可以聲稱“發(fā)現(xiàn)病毒”；僅僅一項可疑的功能操作遠不足以觸發(fā)“病毒報警”的裝置為了避免“狼來了”的謊報和虛報，病毒檢測程序常把多種可疑功能操作同時并發(fā)的情況定為發(fā)現(xiàn)病毒的報警標準,94啟發(fā)式代碼掃描技術(shù),943關(guān)于虛警謊報,啟發(fā)式掃描技術(shù)有時也會把一個本無病毒的程序判斷為染毒程序，這就是所謂的查毒程序虛警或謊報現(xiàn)象減少和避免誤報謊報，必須努力做好以下幾點準確把握病毒行為，精確定義可疑功能調(diào)用集合，除非滿足兩個以上的病毒重要特征，否則不予報警增強對常規(guī)正常程序的識別能力增強對特定程序的識別能力類似“無罪假定”的功能，首先假定程序和計算機是不含病毒的。許多啟發(fā)式代碼分析檢毒軟件具有自學習功能，能夠記憶那些并非病毒的文件并在以后的檢測過程中避免再報警,94啟發(fā)式代碼掃描技術(shù),944傳統(tǒng)掃描技術(shù)與啟發(fā)式掃描技術(shù)的結(jié)合,傳統(tǒng)的掃描技術(shù)基于對已知病毒的分析和研究，在檢測時能夠更準確、減少誤報；但如果是對待此前根本沒有出現(xiàn)過的新病毒，由于其知識庫并不存在該類種病毒的特征數(shù)據(jù)，則有可能產(chǎn)生漏報的嚴重后果基于規(guī)則和定義的啟發(fā)式代碼分析技術(shù)則可以使新病毒不至于成為漏網(wǎng)之魚傳統(tǒng)掃描技術(shù)與啟發(fā)式掃描技術(shù)的結(jié)合，可以使病毒檢測軟件的檢出率提高到前所未有的水平，而另一方面，又大大降低了總的誤報率,94啟發(fā)式代碼掃描技術(shù),945啟發(fā)式檢測技術(shù)與反病毒技術(shù)發(fā)展趨勢,任何改良的努力都會有不同程度的質(zhì)量提高，但是不能企望在沒有虛報為代價的前提下使檢出率達到100，或者反過來說，在相當長的時間里虛報和漏報的概率不可能達到0，因為病毒在本質(zhì)上也是程序，某些正常程序可能使用具有病毒特征的功能可疑功能調(diào)用反毒技術(shù)的進步也會從另一方面激發(fā)和促使病毒制作者不斷研制出更新的病毒，具有某種反啟發(fā)式掃描技術(shù)的功能，從而可以逃避這類檢測技術(shù)的檢測結(jié)合特征值檢測技術(shù)、一般啟發(fā)式掃描技術(shù)、行為監(jiān)測技術(shù)、虛擬機技術(shù)，構(gòu)成了新一代啟發(fā)式病毒掃描技術(shù)，該技術(shù)也稱為動態(tài)啟發(fā)式病毒掃描技術(shù)，人工智能領(lǐng)域的研究成果也將被不斷引入其中,94啟發(fā)式代碼掃描技術(shù),951虛擬機簡介,查毒的虛擬機是一個軟件模擬的CPU，它可以象真正CPU一樣取指令、譯碼、執(zhí)行，可以模擬一段代碼在真正CPU上運行得到的結(jié)果虛擬機的基本工作原理和簡單流程給定一組機器碼序列，虛擬機會自動從中取出第一條指令操作碼部分，判斷操作碼類型和尋址方式以確定該指令長度，然后在相應(yīng)的函數(shù)中執(zhí)行該指令，并根據(jù)執(zhí)行后的結(jié)果確定下條指令的位置，如此循環(huán)反復直到某個特定情況發(fā)生以結(jié)束工作設(shè)計虛擬機查毒的目的是為了對抗加密變形病毒虛擬執(zhí)行技術(shù)使用范圍遠不止自動脫殼虛擬機查毒實際上是自動跟蹤病毒入口的解密子將加密的病毒體按其解密算法進行解密，它還可以應(yīng)用在跨平臺高級語言解釋器、惡意代碼分析、調(diào)試器,95虛擬機查毒技術(shù),952單步斷點跟蹤與虛擬執(zhí)行,目前有兩種方法可以跟蹤控制病毒的每一步執(zhí)行，并能夠在病毒循環(huán)解密結(jié)束后從內(nèi)存中讀出病毒體明文單步和斷點跟蹤法，和目前一些程序調(diào)試器相類似當CPU在執(zhí)行一條指令之前會先檢查標志寄存器，如果發(fā)現(xiàn)其中的陷阱標志被設(shè)置則在指令執(zhí)行結(jié)束后引發(fā)一個單步陷阱INT1H虛擬執(zhí)行法,95虛擬機查毒技術(shù),952單步斷點跟蹤與虛擬執(zhí)行,單步斷點跟蹤的優(yōu)缺點用單步和斷點跟蹤法的唯一好處就在于它不用處理每條指令的執(zhí)行，這意味著它無需編寫大量的特定指令處理函數(shù)，因為所有的解密代碼都交由CPU執(zhí)行，調(diào)試器不過是在代碼被單步中斷的間隙得到控制權(quán)而已這種方法的缺點也是相當明顯的容易被病毒覺察到，病毒只須進行簡單的堆棧檢查，或直接調(diào)用ISDEBUGERPRESENT就可確定自己正處于被調(diào)試狀態(tài)由于沒有相應(yīng)的機器碼分析模塊，指令的譯碼、執(zhí)行完全依賴于CPU，所以將導致無法準確地獲取指令執(zhí)行細節(jié)并對其進行有效的控制單步和斷點跟蹤法要求待查可執(zhí)行文件真實執(zhí)行，即其將做為系統(tǒng)中一個真實的進程在自己的地址空間中運行，這當然是病毒掃描所不能允許的單步和斷點跟蹤法可以應(yīng)用在調(diào)試器、自動脫殼等方面，但不合適于查毒,95虛擬機查毒技術(shù),952單步斷點跟蹤與虛擬執(zhí)行,虛擬執(zhí)行的缺點與優(yōu)點使用虛擬執(zhí)行法的唯一缺點就在于它必須在內(nèi)部處理所有指令的執(zhí)行，這意味著它需要編寫大量的特定指令處理函數(shù)來模擬每種指令的執(zhí)行效果，這里根本不存在何時得到控制權(quán)的問題，因為控制權(quán)將永遠掌握在虛擬機手中虛擬執(zhí)行的優(yōu)點也是很明顯的，同時它正好填補了單步和斷點跟蹤法所力不能及的方面不可能被病毒覺察到，因為虛擬機將在其內(nèi)部緩沖區(qū)中為被虛擬執(zhí)行代碼設(shè)立專用的堆棧，所以堆棧檢查結(jié)果與實際執(zhí)行無差別不會向堆棧中壓入單步和斷點中斷時的返回地址由于虛擬機自身完成指令的解碼和地址的計算，所以能夠獲取每條指令的執(zhí)行細節(jié)并加以控制最為關(guān)鍵的一條在于虛擬執(zhí)行確實做到了“虛擬”執(zhí)行，系統(tǒng)中不會產(chǎn)生代表被執(zhí)行者的進程，因為被執(zhí)行者的寄存器組和堆棧等執(zhí)行要素均在虛擬機內(nèi)部實現(xiàn)，因而可以認為它在虛擬機地址空間中執(zhí)行,95虛擬機查毒技術(shù),952單步斷點跟蹤與虛擬執(zhí)行,虛擬機的設(shè)計方案自含代碼虛擬機SCCE自含代碼虛擬機工作起來象一個真正的CPU。一條指令取自內(nèi)存，由SCCE解碼，并被傳送到相應(yīng)的模擬這條指令的例程，下一條指令則繼續(xù)這個循環(huán)緩沖代碼虛擬機BCE緩沖代碼虛擬機是SCCE的一個縮略版一條指令是從內(nèi)存中取得的，并和一個特殊指令表相比較。如果不是特殊指令，則它被進行簡單的解碼以求得指令的長度，隨后所有這樣的指令會被導入到一個可以通用地模擬所有非特殊指令的小過程中。而特殊指令，只占整個指令集的一小部分，則在特定的小處理程序中進行模擬有限代碼虛擬機LCE有點象用于通用解密的虛擬系統(tǒng)LCE實際上并非一個虛擬機，因為它并不真正的模擬指令，它只簡單地跟蹤一段代碼的寄存器內(nèi)容，提供一個小的被改動的內(nèi)存地址表，或是調(diào)用過的中斷之類的東西,95虛擬機查毒技術(shù),953虛擬機代碼剖析,不依賴標志寄存器指令模擬函數(shù)的分析依賴標志寄存器指令模擬函數(shù)的分析,95虛擬機查毒技術(shù),954反虛擬機技術(shù),任何一個事物都不是盡善盡美、無懈可擊的，虛擬機也不例外由于反虛擬執(zhí)行技術(shù)的出現(xiàn)，使得虛擬機查毒受到了一定的挑戰(zhàn)插入特殊指令技術(shù)結(jié)構(gòu)化異常處理技術(shù)入口點模糊EPO技術(shù)多線程技術(shù)元多形技術(shù),95虛擬機查毒技術(shù),961實時監(jiān)控技術(shù)背景,實時監(jiān)控技術(shù)其實并非什么新技術(shù)，早在DOS編程時代就有之在WINDOWS下要實現(xiàn)實時監(jiān)控決非易事,96病毒實時監(jiān)控技術(shù),962病毒實時監(jiān)控實現(xiàn)技術(shù)簡介,病毒實時監(jiān)控會在文件打開、關(guān)閉、清除、寫入等操作時檢查文件是否是病毒攜帶者，如果是則根據(jù)用戶的決定選擇不同的處理方案，如清除病毒、禁止訪問該文件、刪除該文件或簡單地忽略，從而有效地避免病毒在本地計算機上的感染傳播可執(zhí)行文件裝入器在裝入一個文件執(zhí)行時首先會要求打開該文件，而這個請求又一定會被實時監(jiān)控在第一時間截獲到，它確保了每次執(zhí)行的都是干凈的不帶毒的文件從而不給病毒以任何執(zhí)行和發(fā)作的機會病毒實時監(jiān)控的設(shè)計主要存在以下幾個難點驅(qū)動程序的編寫不同于普通用戶態(tài)程序的編寫，其難度很大驅(qū)動程序與RING3下客戶程序的通信問題驅(qū)動程序所占用資源問題,96病毒實時監(jiān)控技術(shù),963WINDOWS9X下的病毒實時監(jiān)控,WINDOWS9X下病毒實時監(jiān)控的實現(xiàn)主要依賴于以下三項技術(shù)虛擬設(shè)備驅(qū)動VXD編程可安裝文件系統(tǒng)鉤子IFSHOOKVXD與RING3下客戶程序的通信APC/EVENT只有工作于系統(tǒng)核心態(tài)的驅(qū)動程序才具有有效地完成攔截系統(tǒng)范圍文件操作的能力，VXD就是適用于WINDOWS9X下的虛擬設(shè)備驅(qū)動程序，可以擔當此重任VXD的功能遠不止由IFSMGRVXD提供的攔截文件操作這一項，系統(tǒng)的VXDS幾乎提供了所有的底層操作的接口可以把VXD看成RING0下的DLL虛擬機管理器本身就是一個VXD，它導出的底層操作接口一般稱為VMM服務(wù)，而其他VXD的調(diào)用接口則稱為VXD服務(wù),96病毒實時監(jiān)控技術(shù),964WINDOWSNT/2000下的病毒實時監(jiān)控,WINDOWSNT/2000下病毒實時監(jiān)控的實現(xiàn)主要依賴于以下三項技術(shù)NT內(nèi)核模式驅(qū)動編程WINDOWSNT/2000下不再支持VXD攔截IRP驅(qū)動與RING3下客戶程序的通信命名的事件與信號量對象,96病毒實時監(jiān)控技術(shù),971清除病毒的一般方法,發(fā)現(xiàn)病毒后，清除病毒的一般步驟是先升級殺毒軟件病毒庫至最新，進入安全模式下全盤查殺刪除注冊表中的有關(guān)可以自動啟動可疑程序的鍵值可以重命名，以防誤刪，若刪除/重命名后按F5刷新，發(fā)現(xiàn)無法刪除/重命名，則可肯定其是病毒啟動鍵值若系統(tǒng)配置文件被更改，需先刪除注冊表中鍵值，再更改系統(tǒng)配置文件斷開網(wǎng)絡(luò)連接，重啟系統(tǒng)，進入安全模式全盤殺毒若WINDOWSME/XP系統(tǒng)查殺病毒在系統(tǒng)還原區(qū)，請關(guān)閉系統(tǒng)還原再查殺若查殺病毒在臨時文件夾中，請清空臨時文件夾再查殺系統(tǒng)安全模式查殺無效，建議到DOS下查殺。,97計算機病毒的清除,972引導型病毒的清除,引導型病毒感染時常攻擊計算機的如下部位硬盤主引導扇區(qū)硬盤或軟盤的BOOT扇區(qū)為保存原主引導扇區(qū)、BOOT扇區(qū)，病毒可能隨意地將它們寫入其他扇區(qū)，而徹底毀壞這些扇區(qū)中的信息引導型病毒發(fā)作時，執(zhí)行破壞行為造成種種損失由于引導型病毒一般是常駐內(nèi)存的，因此，清除病毒之前必須先清除內(nèi)存中的病毒或采用修復中斷向量表等方法將其滅活，否則難以清除干凈,97計算機病毒的清除,972引導型病毒的清除,硬盤主引導扇區(qū)染毒時的修復方法1用無毒軟盤啟動系統(tǒng)2尋找一臺同類型、硬盤分區(qū)相同的無毒計算機，將其硬盤主引導扇區(qū)寫入一張軟盤中3將此軟盤插入染毒計算機，將其中采集的主引導扇區(qū)數(shù)據(jù)寫入染毒硬盤0柱面0磁頭1扇區(qū)，即可修復修復硬盤主引導扇區(qū)時，也可利用先前備份的本扇區(qū)尚未感染時的數(shù)據(jù)，替代2中采集的數(shù)據(jù)。修復主引導扇區(qū)時，一般不用FDISK/MBR命令，以免丟失硬盤信息,97計算機病毒的清除,972引導型病毒的清除,硬盤、軟盤BOOT扇區(qū)染毒時的修復方法修復硬盤BOOT扇區(qū)最簡單方便的殺毒方法是使用系統(tǒng)命令SYS，即用與染毒盤相同版本的無毒系統(tǒng)軟盤啟動計算機，然后執(zhí)行命令“SYSC”，用正常的引導程序覆蓋硬盤的BOOT扇區(qū)修復軟盤BOOT扇區(qū)也可采用類似的覆蓋方法引導型病毒如果將原主引導扇區(qū)或BOOT扇區(qū)覆蓋式寫入根目錄區(qū)，被覆蓋的根目錄區(qū)完全損壞，不可能修復。如果引導型病毒將原主引導扇區(qū)或BOOT扇區(qū)覆蓋式寫入第一FAT表時，第二FAT表未破壞，則可以修復，可將第FAT表復制到第一FAT表中一般而言，引導型病毒占用的其他部分存儲空間，只有采用“壞簇”技術(shù)和“文件結(jié)束簇”技術(shù)占用的空間需要收回，修改文件分配表即可,97計算機病毒的清除,973文件型病毒的清除,基于隱蔽病毒自身的目的，病毒一般都要保證原文件代碼還能正常地執(zhí)行。這就意味著原文件能被妥善保存，從而為清除病毒、恢復原文件提供了可能除了覆蓋型的文件型病毒之外，其他文件型病毒都可以被清除干凈用解毒軟件來解毒不保證能夠完全復原，有可能會越解越糟，殺完毒之后文件反而不能執(zhí)行。利用手工消毒也是如此。因此，用戶必須勤備份自己的資料手工清除病毒之前，應(yīng)備份被感染文件，同時應(yīng)注意防護措施。任何清除病毒的動作，都是危險操作,97計算機病毒的清除,973文件型病毒的清除,清除COM文件中的計算機病毒的方法以使用DEBUG為例，清除計算機病毒的方法和步驟如下⑴用DEBUG調(diào)入需清除病毒的文件程序，通過計算機病毒程序查找合法程序的程序頭對加密或經(jīng)過轉(zhuǎn)換的文件頭進行還原，還原的方法也在計算機病毒程序中⑵對于鏈接于文件頭部的計算機病毒，可用合法文件移到文件偏移0100H處后存盤的方法清除。若文件的長度小于計算機病毒的長度，則通過設(shè)置CX寄存器并存盤來清除⑶對于鏈接于文件尾部的計算機病毒，可以將正常的文件頭通過分析病毒程序可得到寫入染毒的文件頭，并通過設(shè)置CX寄存器并存盤的方法去掉程序中的病毒部分⑷對內(nèi)存中的病毒進行清除。病毒程序常駐內(nèi)存后，一般修改中斷向量，使系統(tǒng)調(diào)用中斷向量時激活病毒。所以清除內(nèi)存中的病毒可以將備份或同版本的中斷向量表取代內(nèi)存中的中斷向量表，或直接關(guān)掉機器，用干凈系統(tǒng)重啟對于交叉感染或重復感染的COM文件，一定要找出病毒感染的先后順序，按從后向前或從內(nèi)向外的順序逐個清除病毒，否則會損壞原文件,97計算機病毒的清除,973文件型病毒的清除,清除EXE文件中的計算機病毒的方法清除EXE文件病毒的方法與清除COM文件中病毒的方法類似，只不過更繁瑣的是恢復原文件頭參數(shù)清除工作仍然要通過仔細分析病毒代碼，找到原文件頭參數(shù)，寫回并丟掉病毒程序代碼對于交叉感染或重復感染的EXE文件，只要找到最先感染的病毒代碼，從中找出原始文件頭參數(shù)，可直接取出恢復，而不必逐層解毒，恢復方法與單個病毒感染時的方法是一致的注由于DEBUG程序拒絕寫EXE文件，所以在清除EXE文件中的病毒時應(yīng)首先將EXE文件改名，然后再清除對于感染PE文件的病毒，可以用PEDITOR、LORDPE等工具軟件刪除病毒體、恢復程序入口點正常程序的入口一般是PE文件中的第一個節(jié)TEXT，從而達到清除病毒的目的。若病毒采用了EPO等技術(shù)，清除工作將變得異常繁雜,97計算機病毒的清除,981重入檢測和病毒免疫,大部分駐留內(nèi)存的病毒會在加載病毒代碼之前，檢查系統(tǒng)的內(nèi)存狀態(tài)，判斷內(nèi)存中是否有病毒，若存在自身已被加載，則不再加載病毒代碼，否則，加載感染文件之前，查看文件的狀態(tài)一般是查看感染標志，檢查該文件是否已被感染，如果被感染了則不再重復感染病毒的這種重入檢測機制導致了一種反病毒技術(shù)的出現(xiàn)，也就是形形色色的免疫程序利用免疫程序設(shè)置內(nèi)存的狀態(tài)、設(shè)置CPU的狀態(tài)或者設(shè)置文件的一些特征，從而防止某種特定的病毒進入系統(tǒng),98計算機病毒的免疫技術(shù),982計算機病毒免疫的方法及其缺點,從實現(xiàn)計算機病毒免疫的角度看病毒的傳染，可以將病毒的傳染分成兩種在傳染前先檢查待傳染的扇區(qū)或程序內(nèi)是否含有病毒代碼，如果沒有找到則進行傳染，如果找到了則不再進行傳染如小球病毒、CIH病毒在傳染時不判斷是否存在感染標志免疫標志，病毒只要找到一個可傳染對象就進行一次傳染例如黑色星期五病毒注黑色星期五病毒的程序中具有判別傳染標志的代碼，由于程序設(shè)計錯誤，使判斷失敗，導致感染標志形同虛設(shè),98計算機病毒的免疫技術(shù),982計算機病毒免疫的方法及其缺點,目前常用的免疫方法有兩種針對某一種病毒進行的計算機病毒免疫一個免疫程序只能預(yù)防一種計算機病毒例如對小球病毒，在DOS引導扇區(qū)的1FCH處填上1357H，小球病毒檢查到該標志就不再對它進行感染優(yōu)點是可以有效地防止某一種特定病毒的傳染，但缺點很嚴重，主要有以下幾點對于不設(shè)置感染標識或設(shè)置后不能有效判斷的病毒，不能達到免疫的目的當該病毒的變種不再使用這個免疫標志、或出現(xiàn)新病毒時，免疫標志失去作用某些病毒的免疫標志不容易仿制，若必須加上這種標志，則需對原文件做大的改動，例如大麻病毒由于病毒的種類較多，再加上技術(shù)上的原因，不可能對一個對象加上各種病毒的免疫標識能阻止傳染，卻不能阻止病毒的破壞行為，仍然放任病毒駐留在內(nèi)存中,98計算機病毒的免疫技術(shù),982計算機病毒免疫的方法及其缺點,基于自我完整性檢查的計算機病毒免疫目前這種方法只能用于文件而不能用于引導扇區(qū)原理是，為可執(zhí)行程序增加一個免疫外殼，同時在免疫外殼中記錄有關(guān)用于恢復自身的信息。執(zhí)行具有這種免疫功能的程序時，免疫外殼首先得到運行，檢查自身的程序大小、校驗和、生成日期和時間等情況，沒有發(fā)現(xiàn)異常后，再轉(zhuǎn)去執(zhí)行受保護的程序這種方法不只是針對病毒的，由于其他原因造成的文件變化，在大多數(shù)情況下免疫外殼程序都能使文件自身得到復原，但仍存在一些缺點和不足每個受到保護的文件都要增加額外的存儲空間現(xiàn)在使用中的一些校驗碼算法不能滿足防病毒的需要，被某些種類的病毒感染的文件不能被檢查出來無法對抗覆蓋方式的文件型病毒有些類型的文件不能使用免疫外殼的防護方法，否則將使這些文件不能正常執(zhí)行當已被病毒感染的文件被免疫外殼包在里面時，這將妨礙反病毒軟件的檢測清除,98計算機病毒的免疫技術(shù),983數(shù)字免疫系統(tǒng)簡介,早在20世紀90年代初，IBM公司的懷特和他的同事們就夢想給計算機“接種”一種數(shù)字免疫系統(tǒng)DIGITALIMMUNESYSTEM，DIS為了對抗利用INTERNET進行傳播的病毒，IBM公司開發(fā)了該數(shù)字免疫系統(tǒng)原型,98計算機病毒的免疫技術(shù),IBM數(shù)字免疫系統(tǒng)示意圖,思考題,1熟悉各種殺毒軟件、病毒防火墻的安裝、配置和使用。2本章給出了一些病毒預(yù)防措施，在單機、網(wǎng)絡(luò)等特定環(huán)境下，如何預(yù)防病毒3基于特征碼的靜態(tài)掃描技術(shù)，適合于查殺何種類型的計算機病毒為什么4．簡述啟發(fā)式掃描技術(shù)的基本思想。5．查毒虛擬機與VMWARE等虛擬軟件有何區(qū)別病毒采用什么技術(shù)對抗虛擬機技術(shù)我們又該如何

簡介：認知行為治療基本原理,,基本原理,什么決定了我們的感受事情態(tài)度行為,原理一,決定我們感受的不是事件本身，而是我們賦予事件的意義。人類不是環(huán)境和生物性影響的被動地接收者，我們主動地建構(gòu)現(xiàn)實。要了解一個人對特定事件的情緒反應(yīng)，我們必須了解他/她對該事件的主觀的現(xiàn)實建構(gòu)。對事物的看法永遠都不會只有一種,原理二,當我們體驗情緒痛苦時，我們的信息處理過程可能會出現(xiàn)歪曲。認知歪曲（信息處理歪曲）是狀態(tài)依賴性的；思維變得僵硬、泛化和絕對全或無（非黑即白）貿(mào)然斷定（JUMPINGTOCONCLUSIONS讀心術(shù)貼標簽情緒化推理,原理三,認知治療從三個水平的認知來理解情緒障礙自動想法、潛在的假設(shè)和規(guī)則以及核心信念。負性自動想法是個體對一個特定的情景或事件的評價。生活規(guī)則是個體行為的指導原則，決定或影響我們?nèi)绾涡袆踊蚧?，進一步建立和發(fā)展我們的自我感接納、能力和控制核心信念代表著我們最基本的自我感，是我們?nèi)绾慰创约?、他人和我們生活的世界的關(guān)鍵，與強烈的情緒聯(lián)系在一起,原理四,想法、情緒、生理、行為和環(huán)境是相互聯(lián)系的。知是行之始，行是知之成；,,行為,情緒,想法,生理反應(yīng),事件,,,,,,,五因素模式,注意模式,信念,原理五,情緒障礙都有特定的主題；個人領(lǐng)域個人認為什么對他/她是重要的；人格類型社會依賴性的和獨立自主性的；認知的脆弱性,原理六,情緒障礙的獲得是多因素作用的結(jié)果；遺傳、生物學、環(huán)境、家庭、生理、文化、人格等；認知障礙是精神病理的一部分，而不是病因；是維持和加重情緒障礙的主要原因；患者的行為應(yīng)對也是維持和加重患者情緒障礙的主要原因。,原理七,協(xié)同檢驗；來訪者是自己的科學家；合作的治療關(guān)系。,問題,