簡介：隨著科技水平的不斷發(fā)展，現(xiàn)代生物技術研制出的各種有效的疫苗，對各種傳染病的預防和控制已經(jīng)達到了顯著效果。免疫佐劑IMMUNOADJUVANT作為疫苗的添加劑，對疫苗的免疫預防作用有效地發(fā)揮起著至關重要的作用。免疫佐劑是指先于抗原或與抗原同時應用，能非特異地改變或增強機體對抗原的特異性免疫應答，以及能增強相應抗原的免疫原性或改變免疫反應類型的物質(zhì)。佐劑對疫苗免疫效應的增強作用主要表現(xiàn)在能在機體內(nèi)緩慢釋放抗原物質(zhì)以延長疫苗與免疫細胞的作用時間能通過增加抗原物質(zhì)的表面積使之易于被巨噬細胞識別和吞噬刺激淋巴細胞的分裂和漿細胞產(chǎn)生抗體提高機體抗體滴度能夠改變抗體的類型以及增強遲發(fā)型變態(tài)反應。傳統(tǒng)的免疫佐劑種類繁多，按免疫原性可分為具備免疫原性的佐劑和不具備免疫原性的佐劑，按化學性質(zhì)可分為無機佐劑、有機佐劑、合成佐劑、油劑四種。隨著新型疫苗的不斷發(fā)展，對免疫佐劑的各方面的要求也提高了，傳統(tǒng)的免疫佐劑因其安全性、免疫刺激效果等問題逐漸受到質(zhì)疑和淘汰，新的免疫佐劑的研究越來越受到廣泛關注。殼聚糖CHITOSAN，CS是由自然界中的甲殼素經(jīng)脫乙酰作用得到的，是天然多糖中帶正電的高分子物質(zhì)，具有化學穩(wěn)定性良好、無毒無害、生物相容性優(yōu)良和代謝產(chǎn)物無毒并能被生物體完全吸收等優(yōu)點。但CS在水中的溶解度非常低，廣泛應用受到了一定限制。水溶性殼聚糖衍生物的制備解決了CS溶解性問題，具有更廣泛的研究和應用前景。本實驗室按照文獻以3氯2羥丙基三甲基氯化銨（3CHLO2HYDROXYPROPYLTRIMETHYLAMMONIUMCHLIDE，CTA）為化學改性劑對CS進行接枝改性制備的殼聚糖季銨鹽3氯2羥丙基三甲基殼聚糖（3CHLINE2HYDROXYPROPYLTRIMETHYLCHITOSAN，HTCC）接枝度高達714％，溶解性高達701MGML。本實驗以HTCC作為免疫佐劑，表達的戊型肝炎病毒HEPATITISEVIRUS，HEV重組蛋白作為多肽疫苗，免疫接種小鼠，檢測免疫指標以評價HTCC作為免疫佐劑的潛質(zhì)。本研究主要內(nèi)容包括以下幾方面1HEV重組蛋白的表達、純化、復性和鑒定將包含HEVF2基因片段（394AA660AA）和HEVF3全基因的表達質(zhì)粒PET28AF23在大腸桿菌中進行異丙基硫代半乳糖苷IPTG誘導表達37℃，200RPM條件下誘導培養(yǎng)4H后，分別取培養(yǎng)液、超聲上清和沉淀樣品進行聚丙烯酰胺凝膠電泳SDSPAGE分析，結果顯示HEV重組蛋白在大腸桿菌中以包涵體形式表達。超聲沉淀經(jīng)低濃度尿素溶液洗滌、高濃度尿素溶解、NINTAHISBINDRESINS純化、梯度濃度的尿素復性液透析復性、聚乙二醇濃縮獲得純化的重組蛋白。分別取蛋白粗純化樣品、NINTAHISBINDRESINS純化樣品以及復性濃縮后的樣品進行SDSPAGE分析得出低濃度尿素洗滌效果良好，去除了包涵體中大量的雜蛋白NINTAHISBINDRESINS純化效果顯著，得到了高純度的目的蛋白純化蛋白復性和濃縮后蛋白條帶清晰度高、條帶單一表明獲得了一定純度和濃度的HEV重組蛋白。復性濃縮的蛋白經(jīng)WESTERNBLOT分析表明其免疫原性良好。復性濃縮后的HEV重組蛋白作為多肽疫苗免疫小鼠。2免疫效果的研究50只BALBC雌性小鼠隨機分為5組①加HTCC佐劑組15MGMLHTCC02MGMLHEV重組蛋白②陽性組（弗氏佐劑02MGMLHEV重組蛋白）③不加佐劑組（02MGMLHEV重組蛋白）④HTCC15MGML組⑤PBS組。各組小鼠后腿肌肉注射200ΜL只次，間隔3周加強免疫一次，共免疫2次。在初次免疫2周、加強免疫2周和5周三個免疫階段，5組小鼠尾部靜脈取血分離血清，采用ELISA檢測抗HEVIGG抗體水平。末次免疫5周后，四色流式細胞術檢測免疫小鼠全血中CD4、CD8、IFNΓ和IL4細胞的百分率MTS法檢測小鼠脾臟T淋巴細胞的增殖反應。加HTCC佐劑組在三個免疫階段中血清中的抗HEVIGG抗體均極顯著高于不加佐劑組P＜001，其小鼠脾臟T淋巴細胞的蛋白刺激指數(shù)也顯著高于不加佐劑組（P＜005）。流式細胞術結果表明各組間的CD4細胞百分率無顯著差異，加HTCC佐劑組的IFNΓ細胞百分率顯著高于不加佐劑組和兩個陰性組P＜005，其IL4細胞百分率顯著低于不加佐劑組和兩個陰性組（P＜005）。綜上所述，，HTCC作為HEV重組多肽疫苗的佐劑接種免疫小鼠，在一定程度上增強了多肽疫苗的免疫效果。

簡介：分類號R2031密級學位類別科學學位囤專業(yè)學位口學校代碼10062學號20093034學科門類醫(yī)學又肄眚科鼻號碩士學位論文M俊STER’SDISSER姍ON論文題目內(nèi)觀認知療法合并藥物治療驚恐障礙的臨床對照研究TITLETHECLINICALSTUDYBETWEENNAIKANCOGNITIVEWITHMEDICINETHERAPYANDMEDICINETHERAPYONPATIENTSWITHPANICDISORDER一級學科臨床醫(yī)學二級學科精神病與精神衛(wèi)生學論文作者黃敬指導教師毛富強教授天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要目的驚恐障礙是一種常見的急性焦慮障礙，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和社會功能。本文探討了內(nèi)觀認知療法NAIKANCOGNITIVETHERAPY，NCT合并藥物對于改善驚恐障礙患者臨床癥狀、社會功能和生活質(zhì)量的療效，為驚恐障礙的116I床治療提供新干預措施提供理論依據(jù)。方法將2010年11月10日至2011年5月LO日華北石油精神康復醫(yī)院住院病人符合國際疾病分類第十版INTERNATIONALCLASSIFICATIONOFDISEASES10，ICD10診斷標準的驚恐障礙患者70例，收集患者一般情況信息后，應用隨機數(shù)字表法，將患者隨機分為干預組和對照組，干預組N35在服用帕羅西汀的基礎上，合并給予連續(xù)每天3小時療程四周的NCT對照組N35在服用帕羅西汀的基礎上合并給予常規(guī)支持性心理治療SUPPORTIVEPSYCHOTHERAPY，SP，觀察病情變化?；颊咴谌虢M、治療后分別進行漢米爾頓焦慮量表HAMA17、臨床總體印象量表CGI、焦慮自評量表SAS、生活質(zhì)量量表SF36的評估。結果共有4例患者脫落，研究組32人對照組34人完成本研究。干預前兩組患者一般情況以及各評估指標間比較均無明顯差異。①研究組患者治療后臨床總體印象量表CGIS評分較治療前明顯下降，經(jīng)配對樣本T檢驗后，有顯著性統(tǒng)計學差異T13392，P0000。對照組治療后臨床總體印象量表CGIS評分較治療前下降，有顯著性統(tǒng)計學差異T14670，PO000。治療后研究組CGIS評分低于對照組患者，經(jīng)獨立樣本T檢驗后，有統(tǒng)計學差異T2127，P0037。治療后兩組患者疾病改善程度評分經(jīng)獨立樣本T檢驗后有統(tǒng)計學差異T2260，P0027。②研究組患者治療后HAMA焦慮評分軀體化焦慮因子、精神性焦慮因子評分均較治療前明顯下降，經(jīng)配對樣本T檢驗后，有顯著性統(tǒng)計學差異固2200，P0000；T19320，P0000；T16275，P0000。對照組治療后HAMA焦慮評分較治療前下降，有顯著性統(tǒng)計學差異T23762，P0000；T25489，P0000；T17084，P0000。治療后研究組HAMA焦慮評分低于對照組患者，經(jīng)獨立樣本T檢驗后，差異有統(tǒng)計學意義T3285，P0002；戶3158，P0003；戶2544，P0013。③研究組治療前后HAMA減分率為745341364％，對照組治療前后減分率661341030％，研究組減分率高于對照組，經(jīng)獨立樣本T檢驗有差異有統(tǒng)計學意義戶2835，P0006。④研究組

簡介：目的研究KI67啟動子調(diào)控的荷載雙基因RNA干擾的條件增殖腺病晦KI67ZD55DOUBLESIRNA對人腎癌細胞裸鼠皮下移植瘤生長的影響，為臨床腎癌的病毒基因聯(lián)合治療提供依據(jù)。方法將培養(yǎng)至對數(shù)生長期的KETR3人腎透明細胞癌細胞注射裸鼠皮下，構建裸鼠皮下移植瘤模型，建模成功后將裸鼠隨機分為5組，每組10只，分別用KI67ZD55病毒、KI67ZD55KI67SIRNA病毒、KI67ZD55HTERTSIRNA病毒、KI67ZD55DOUBLESIRNA病毒及PBS進行治療，病毒每次注射02ML7108PFU，PBS注射02ML，隔天注射一次，共三次。在治療結束的第7天，每組隨機脫頸處死4只動物，取下瘤體組織，免疫組化法檢測瘤體內(nèi)KI67蛋白、HTERT蛋白及E1A蛋白的表達，WESTERN檢測E1A蛋白的表達，HE染色檢測腫瘤組織情況，TUNEL法檢測腫瘤組織細胞凋亡，其余動物繼續(xù)飼養(yǎng)，定期測量腫瘤體積，繪制腫瘤時間體積生長抑制曲線，在治療的第35天處死全部動物，測量最終體積，取下肝臟組織，HE染色觀察病毒治療的毒性作用。結果1成功構建人腎透明細胞癌裸鼠皮下移植瘤模型。2免疫組化顯示KI67ZD55DOUBLESIRNA組KI67蛋白的表達明顯低于其余各組，抑制KI67表達作用由強到弱依次為KI67ZD55DOUBLESIRNAKI67ZD55KI67SIRNAKI67ZD55HTERTSIRNAKI67ZD55PBS，KI67ZD55DOUBLESIRNA組與其余各組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義PKI67ZD55HTERTSIRNAKI67ZD55KI67SIRNAKI67ZD55PBS，KI67ZD55DOUBLESIRNA組與其余各組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義P3免疫組化法及WESTERN顯示，病毒復制蛋白E1A在PBS組無表達，而KI67ZD55組、KI67ZD55KI67SIRNA組、KI67ZD55HTERTSIRNA組、KI67ZD55DOUBLESIRNA組可見蛋白表達陽性信號，提示病毒在這四組腫瘤的瘤體內(nèi)復制。4瘤組織HE染色中PBS組細胞漿染色松散色淺，可見胞核呈雙葉或多葉分裂像，提示細胞增殖活躍，而KI67ZD55組、KI67ZD55KI67SIRNA組、KI67ZD55HTERTSIRNA組、KI67ZD55DOUBLESIRNA組可見到不同程度的細胞核深染，很少有核分裂像，顯示腫瘤組織生長抑制。5TUNEL檢測各治療組凋亡率分別為PBS組416±183％，KI67ZD55組2384±316％，KI67ZD55HTERTSIRNA組4523±362％，KI67ZD55KI67SIRNA組3619±482％，KI67ZD55DOUBLESIRNA組6272±593％，KI67ZD55DOUBLESIRNA組與其余四組之間比較差異有統(tǒng)計學意義P6腫瘤生長抑制曲線顯示KI67ZD55DOUBLESIRNA組與其余組比較，抑制腫瘤生長效果最強。7各處理組肝臟病理HE染色未見明顯差異。結論溶瘤腺病毒KI67ZD55DOUBLESIRNA能抑制腫瘤組織增殖、促進其凋亡，可有效同時抑制人腎癌裸鼠移植瘤KI67蛋白及HTERT蛋白表達，其抑制腫瘤生長的作用明顯強于其他兩種單干擾腺病毒，為腎癌的病毒基因聯(lián)合治療的提供實驗依據(jù)。

簡介：人乳頭瘤病毒HPV感染屬于嚴重的性傳播疾病，給人類健康帶來很大的影響，臨床學、分子生物學和流行病學調(diào)查已經(jīng)證明人乳頭瘤病毒是宮頸癌的主要病因，并且隨著科學技術的快速發(fā)展，分子生物學和基因工程技術的應用不斷進步，預防和治療宮頸癌的疫苗倍受許多科學家的重視。因此，此項疫苗的研究具有非常重要的社會效益和經(jīng)濟效益。目前大多數(shù)關于HPV疫苗的研究都是以其晚期蛋白L1或L1L2所形成的病毒樣顆粒VLPS為基礎進行的，在本實驗中，我們應用畢赤酵母表達系統(tǒng)開展了基因工程HPV16L1預防性疫苗的研究工作，取得了一些進展，為該疫苗的進一步發(fā)展奠定了基礎。實驗期間主要得到了以下幾個方面的結果1搜索GENEBANK中有關HPV16L1的基因序列，共搜索到30條較完整的序列，用軟件ALIGNX進行序列比對，確定同源性最大的氨基酸序列，再根據(jù)畢赤酵母密碼子進行優(yōu)化，送上海生工合成，但三個月后送來兩個片段，兩片段間有一段重復序列其中都含有BGLⅡ的酶切位點，將兩個片段分別酶切后通過BGLⅡ進行連接，將連接產(chǎn)物作為模板，進行PCR反應，將其產(chǎn)物進行鑒定，合成了全長為1536BP的HPV16L1基因。2構建了酵母重組質(zhì)粒PAO81916L1，經(jīng)酶切鑒定正確后通過電擊轉(zhuǎn)化到酵母菌株GS115中，經(jīng)G418抗性篩選獲高拷貝工程菌并用甲醇1％誘導進行表達，每隔24H補加甲醇1％，在誘導后48H、72H和96H收菌，用WESTERNBLOT鑒定現(xiàn)在55KD處出現(xiàn)特異性的條帶，而陰性對照中未出現(xiàn)目的條帶，發(fā)現(xiàn)誘導后72H表達量最高。3構建原核重組質(zhì)粒PET431A16L1，經(jīng)酶切鑒定正確后轉(zhuǎn)化至BL21CODONPLUSDE3和BL21CEDONPLUSDE3RILP菌株中進行表達，目的蛋白以包涵體的形式存在，通過8M尿素變性處理后過離子交換樹脂，分階段進行洗脫，01MNACL可洗脫雜蛋白，05MNACL可洗脫目的蛋白，純度可達80％以上，以便對酵母表達的目的蛋白進行陽性對照。4構建了真核重組質(zhì)粒PDRVI1016L1，經(jīng)酶切和測序鑒定正確后，用試劑盒大提質(zhì)粒免疫小鼠，共免疫四針，每次免疫后通過電穿孔加強免疫效果，制備了抗HPV16L1的抗血清，通過WB鑒定后發(fā)現(xiàn)該抗體能產(chǎn)生特異性的條帶，滴度較高，但特異性不強。

簡介：研究背景高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HIGHLYACTIVEANTIRETROVIRALTHERAPY，HAART）被認為是現(xiàn)今治療HIVAIDS行之有效的方法。奈韋拉平NEVIRAPINE，NVP是非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的一種，目前我國使用HAART方案治療的患者中大部分仍以NVP作為初始治療的首選藥物。因此，優(yōu)化NVP臨床用藥方案，觀察NVP血藥濃度與病毒學應答的關系，探討NVP藥物相關肝毒性和皮疹發(fā)生的影響因素及發(fā)生機制等具有重要的臨床意義和價值。洛匹那韋LOPINAVIR，LPV和利托那韋RITONAVIR，RTV均是蛋白酶抑制劑，替諾福韋TENOFOVIR，TNF是核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的一種，目前在我國主要應用于初治治療失敗的HIVAIDS患者，研究這兩種藥物在中國HIVAIDS患者體內(nèi)的藥代動力學特征對促進其臨床安全有效應用具有重要價值。研究目的探討NVP在中國HIVAIDS人群中的臨床藥效學和藥動學特點；建立高效液相色譜法測定人血漿中TNF濃度，觀察TNF在中國HIVAIDS人群中臨床藥代動力學特征；建立高效液相色譜法同時測定人血漿中LPV和RTV濃度，觀察LPV在中國HIVAIDS人群中的臨床藥動學特征。研究對象與方法篩選2005～2011年期間接受包含NVP治療方案、規(guī)律隨診、自愿簽署知情同意書的828例HIVAIDS患者，于服藥前或服藥后2～4小時采集靜脈血2ML并分離血漿，應用高效液相色譜紫外檢測法HPLCUV測定人血漿中藥物濃度，并詳細記錄治療前及每次隨診時患者的一般情況、血尿常規(guī)、肝腎功能、淋巴細胞亞群計數(shù)及病毒載量等結果，進行NVP相關臨床藥動學和藥效學分析。招募接受包含TNF和／或LPV抗病毒治療方案的16位患者住院治療，于服藥前以及服藥后05，1，15，2，2534，6，8，10，12，16，24小時，采集靜脈血并分離凍存血漿，應用本研究建立的HPLCUV法分別測定人血漿中TNF和LPV藥物濃度，采用WINONLIN軟件計算TNF和LPV臨床藥動學參數(shù)。研究結果導入期末NVP血漿谷濃度（CTROUGH）為426ΜGMLIQR305561，峰濃度CMAX為507ΜGMLIQR392644，均已達到國際公認有效治療濃度下限30ΜGML，但是顯著低于穩(wěn)態(tài)NVPCTROUGH（615ΜGML，IQR463820，P0000）和NVPCMAX（651ΜGML，IQR522841，P0000）。分層分析發(fā)現(xiàn)，基線ALT≥15ULN患者的導入期末NVPCTROUGH顯著高于ALT＜15ULN患者（486VS425ΜGML，P0045）；隨著用藥時間的延長，HIV合并HCV感染患者NVPCTROUGH逐漸升高，至隨訪第48周CTROUGH顯著高于未合并HCV感染患者816VS615ΜGML，P0004。發(fā)生病毒學失敗VIRALOGOCALFAILURE，VF的患者NVPCTROUGH均值顯著低于完全病毒學抑制和部分病毒學抑制患者組323ΜGMLVS673和660ΜGML，P0000。當NVPCTROUGH＜39ΜGML時，發(fā)生VF的風險是NVPCTROUGH≥39ΜGML患者的615倍，預測VF發(fā)生的靈敏度和特異度分別為879％和90。單因素分析提示合并HCV感染、ALT和AST≥125ULN、CD4計數(shù)≥250MM3與肝損發(fā)生相關，女性、體重＜55KG與CD4計數(shù)≥250MM3與重度肝損發(fā)生相關，進一步分層分析發(fā)現(xiàn)男性合并HCV感染會增加肝損發(fā)生風險，女性合并HCV感染則未觀察到這一現(xiàn)象；多因素LOGISTIC回歸分析發(fā)現(xiàn)ALT和AST水平升高以及高CD4計數(shù)與肝損發(fā)生密切相關，低體重和高CD4計數(shù)與重度肝損發(fā)生密切相關。男性患者肝損當次NVPCTROUGH≥10ΜGML時發(fā)生重度肝損的比例是NVPCTROUGH＜10ΜGML患者的377倍，女性患者則未觀察到這一現(xiàn)象。當肝損前次NVPCTROUGH≥5ΜGML時，發(fā)生肝損的風險是NVPCTROUGH＜5ΜGML患者的236倍，預測肝損發(fā)生的靈敏度和特異度分別為6L9和593。當導入期NVPCTROUG≥6ΜGML時，發(fā)生肝損的風險是NVPCTROUGH＜6ΜGML患者的221倍，預測肝損發(fā)生的靈敏度和特異度分別為600和595。女性NVP相關皮疹發(fā)生風險是男性患者的173倍，合并HBVHCV感染或高CD4計數(shù)不會增加服藥患者皮疹發(fā)生風險；皮疹患者皮疹發(fā)生前次、當次和后次MIG、IP10和IFNΓ因子水平均顯著高于正常健康人群，皮疹患者其當次MIG和IP10因子水平均顯著高于皮疹發(fā)生前次和后次。建立同時測定人血漿中LPV和RTV濃度的高效液相色譜方法，LPV在05～20ΜGML范圍內(nèi)，RTV在005～5ΜGML范圍內(nèi)線性良好（R09995和09997）；建立測定人血漿中TNF濃度的高效液相色譜方法，TNF在20～2000NGML范圍內(nèi)線性良好R09997。兩種高效液相色譜檢測方法靈敏度高，操作簡便，精密度、準確度及穩(wěn)定性結果考察良好。WINNONLIN軟件計算顯示，替諾福韋符合二室模型，計算的藥動參數(shù)分別為TMAX（120±047H）、CMAX36151±21904NGML、AUC407750±155488NGHML、T122953±1412H和CLF8089±2149LH統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)未合并LPV的患者其TNF血漿T12顯著大于合并LPV的患者（3804VS2209H，P0023）。TNF的非房室模型藥動參數(shù)分別為T122184±764H、TMAX133±045H、CMAX44709±21739NGML、CTROUGH9866±3666NGM、AUC（40747±155186NGHML）和CLF4577±1305LH。LPV在中國服藥人群具有達峰時間晚、個體差異大等特點結論NVP200MG一天一次的給藥方式在中國HIVAIDS人群中可能具有可行性；基線肝臟功能異常和合并HCV感染會對NVP藥物代謝產(chǎn)生影響，臨床應予以重視；NVPCTROUGH降低與病毒學失敗的發(fā)生相關，與國際通用的NVPCTRUGH30ΜGML閾值相比，在中國人群中以39ΜGML作為預測病毒學失敗發(fā)生的治療濃度閾值具有較高靈敏度；NVPCTROUGH升高與肝毒性發(fā)生相關特別是在男性患者中，肝損前次NVPCTROUG≥5ΜGML及導入期NVPCTROUGH≥6ΜGML預測肝損發(fā)生有一定的臨床意義；女性患者易出現(xiàn)NVP相關皮疹，IP10和MIG等炎癥性趨化因子可能通過介導TH1型免疫應答反應促進組織損傷從而參與了NVP相關皮疹的發(fā)生發(fā)展；中國HIVAIDS患者服用TNF的穩(wěn)態(tài)血漿T12、CMAX、CTROUGH及AUC均顯著高于國外研究水平，TMAX與國外研究報道類似，合并LPV用藥可能會對TNF的藥物消除產(chǎn)生影響，臨床應予以重視；LPV在中國服藥人群具有達峰時間晚、個體差異大等特點。

簡介：社會比較中的認知偏差是指個體在社會比較中表現(xiàn)出的過度自信與不自信現(xiàn)象。研究者通常將這種現(xiàn)象稱之為“優(yōu)于常人”效應和“差于常人”效應。本研究旨在探討造成社會比較中認知偏差的原因，并以此為基礎，探究社會比較中的認知偏差對決策過程和決策結果的作用機理以及內(nèi)在心理機制。在以往的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)并證明了社會比較中認知偏差現(xiàn)象的存在，并提出了對這種現(xiàn)象的解釋。從上世紀80年代至今研究者們一直對其產(chǎn)生的原因進行探索，相繼提出了自我提升理論、權重差異理論和信息差異理論。本研究在前人研究的基礎之上，以在校大學生為被試，采用三個系列實驗，探討了社會比較中認知偏差現(xiàn)象的原因以及對判斷和決策的影響實驗一通過操縱生活事件的類型以及事件的可觀測性來考察不同的任務類型與信息清晰度對社會比較中認知偏差的影響。實驗二在實驗一的基礎上，考察社會比較的一個重要領域一競爭中的比較偏差，通過操縱競爭雙方的實力以及競爭對手的信息清晰度來考察不同的任務類型與信息清晰度對競爭中認知偏差的影響，以及探討認知偏差對決策者決策意圖的影響。實驗三在實驗一和實驗二的基礎之上，通過操縱常識問題測驗的難度以及個體判斷的時間來進一步探究社會比較中認知偏差的內(nèi)在心理機制，以及認知偏差對決策者決策行為的影響。研究結果如下1在社會比較中，面對不同類型的問題，會出現(xiàn)不同的認知偏差；2在社會比較中，不同類型的問題和信息清晰度共同影響認知偏差，且二者之間存在交互作用；3社會比較中的認知偏差會影響個體的決策意圖和決策行為；4當任務的難度低于個體的預期時，大多數(shù)人傾向于認為自己要優(yōu)于其他人；5當任務的難度高于個體的預期時，大多數(shù)人傾向于認為自己要差于其他人。

簡介：隨著智能控制技術、計算機和網(wǎng)絡技術以及仿生學、人工智能等學科的飛速發(fā)展，智能移動機器人技術的研究越來越受到國內(nèi)外學者的重視。移動機器人自主定位是智能導航和環(huán)境探索研究的基礎，是機器人實現(xiàn)真正智能化和完全自主的關鍵技術。移動機器人的工作環(huán)境可分為室外環(huán)境和室內(nèi)環(huán)境兩種，本文主要針對非完整移動機器人在室內(nèi)環(huán)境中的自主定位和環(huán)境認知兩個核心問題進行研究。本文主要研究自主移動機器人基于前向視覺傳感器在室內(nèi)走廊環(huán)境中的自定位問題。首先介紹了國內(nèi)外機器人自定位研究現(xiàn)狀，闡述了定位研究的主要方法、關鍵問題以及技術發(fā)展趨勢。然后建立了一個有效的環(huán)境地圖描述移動機器人的工作空間。在大型室內(nèi)結構化環(huán)境的移動機器人視覺定位任務中，機器人要以有效的方式理解，解釋以及表達工作環(huán)境的相關信息，才利于機器人對場景的有效分析。本文討論了基于單向視覺的室內(nèi)走廊環(huán)境的自定位，開發(fā)了基于PIONEER3D的人機交互式可視化自定位系統(tǒng)，提出幾何拓撲混合三維地圖的環(huán)境地圖，給出了單向傳感器成像模型以及基于反饋分層估計融合的自定位算法。實驗分析了給定初始位姿和觀測信息下定位系統(tǒng)的精度和位姿估計的收斂情況，在考慮動態(tài)障礙物的遮擋情況下，機器人在復雜的走廊區(qū)域中完成了在線環(huán)境感知和運動自定位任務。未知環(huán)境中的移動機器人只具有較少的先驗知識，因此對環(huán)境的認知是實現(xiàn)環(huán)境建模、定位、規(guī)劃、行動等自主導航控制的基本前提。移動機器人的認知理論與方法研究涉及計算機科學、人工智能、認知心理學、神經(jīng)學、仿生學等領域，是新興的交叉學科認知科學的一項重要前沿研究項目。本文討論了環(huán)境認知理論，并通過實驗證明了SIFT算法在環(huán)境認知理論中的實用性。

簡介：心肌炎是威脅人類健康的常見疾病，是指心肌中有局限性或彌漫性的急性、亞急性或慢性的炎性病變可原發(fā)于心肌，也可是全身性疾病的一部分。病因有感染、理化因素、藥物等，最常見的是病毒性心肌炎VMC，其中又以腸道病毒，尤其是柯薩奇B病毒感染最多見。許多實驗和臨床資料提示病毒性心肌炎、擴張型心肌病DCM是一種疾病的兩個階段，VMC最終可轉(zhuǎn)化為DCM。目的本實驗通過建立慢性病毒性心肌炎CVMC小鼠的動物實驗模型，觀察實驗小鼠心臟結構、心功能的變化及觀察慢性病毒性心肌炎小鼠外周血TH17和CD4CD25TREG細胞及其分泌的細胞因子的檢測分析，以及探討拮抗RAAS系統(tǒng)藥物改變TH17TREG平衡在慢性病毒性心肌炎的發(fā)生發(fā)展中的關系，以期為慢性病毒性心肌炎的心肌保護尋求更多更好的選擇。方法選42只4周齡BALBC健康雄性小鼠隨機分為正常對照組N6、CVMC模型組N36。CVMC模型組分別于0、14、28D腹腔接種02、025、03MLCVB3TCID5010401ML共3次，正常對照組小鼠同期腹腔注射等體積生理鹽水。42D時小鼠應用彩色多普勒超聲顯像儀，行心臟超聲檢查；包括心率HR、左室舒張末期內(nèi)徑LVDD、左室收縮末期內(nèi)徑LVSD、射血分數(shù)EF。自42D起，纈沙坦干預組均按100MGKGD灌胃給藥，每日1次，共28D；CVMC對照組及正常對照組同予等體積生理鹽水灌胃。70D時將所有小鼠使用無創(chuàng)血壓測量儀測定心率、收縮壓、舒張壓。稱重后摘眼球取血，ELISA法檢測其血清AMA的表達。摘取小鼠心臟及脾臟，脾臟中提取TREG和TH17淋巴細胞，采用流式細胞術檢測。心臟沿左室長軸分為兩部分，一半置入10％中性甲醛固定后行HE、MASSON染色，另一半采用REALTIMEPCR技術，檢測TREG及TH17在小鼠心臟中MRNA的表達。采用SPSS170軟件進行處理，數(shù)據(jù)均用Χ±S表示，多組均數(shù)間比較采用單因素方差分析方法；兩組均數(shù)間比較采用LSD檢驗方法；P結果各組小鼠血壓水平無顯著性差異P005。慢性VMC組小鼠心臟質(zhì)量體質(zhì)量比HWBW大于纈沙坦干預組和對照組P結論病毒性心肌炎小鼠外周血中存在TH17TREG失衡，且與心肌病變有相關性，纈沙坦可通過調(diào)節(jié)TH17TREG平衡，減輕慢性VMC自身免疫損傷，避免向擴張型心肌病進展。

簡介：目的1、檢測狼瘡性胸膜肺損害患者及SLE無胸膜肺損害患者EB病毒（EBV）、人巨細胞病毒HCMV抗體及DNA，以明確狼瘡性胸膜肺損害患者EBV及HCMV感染情況；2、分析17例狼瘡性急性彌漫滲出性肺病變患者EBV及HCMV感染情況，評價聯(lián)合抗病毒治療急性彌漫滲出性肺病變的臨床療效。方法本研究分為兩部分。研究病毒感染與狼瘡性胸膜肺損害相關性時，將SLE患者分為胸膜肺損害組及無胸膜肺損害組；研究狼瘡性急性彌漫滲出性肺病變患者的轉(zhuǎn)歸時，分為抗病毒治療組及未抗病毒治療組。應用ELISA法檢測97例狼瘡性胸膜肺損害患者及106例SLE無胸膜肺損害患者血清EB病毒（EBV）IGA、IGM、IGG抗體，間接化學發(fā)光免疫檢測法（CLIA）測97例狼瘡性胸膜肺損害患者及106例SLE無胸膜肺損害患者血清人巨細胞病毒HCMV特異性IGM、IGG抗體；另實時熒光定量PCR法檢測71例狼瘡性胸膜肺損害患者及70例SLE無胸膜肺損害患者外周血淋巴細胞EB病毒及人巨細胞病毒DNA復制情況。結果1、胸膜肺損害組血清HCMVIGM抗體陽性率為206％，顯著高于無胸膜肺損害組（106），C2411，P0043。2、PCR測胸膜肺損害組外周血淋巴細胞EBVDNA為535、顯著高于無胸膜肺損害組（357），C2452，P0033。3、近期EBV或HCMV感染的狼瘡性胸膜肺損害患者，其皮膚損害率顯著升高（C241，P0043）；補體C4顯著降低（T276，P0007）；血沉顯著升高（T299，P0004）；CRP升高例數(shù)顯著增多（C2537，P0002）；SLEDAI評分顯著升高（T424，P4、胸膜肺損害組17例急性彌漫性滲出性肺病變患者HCMVDNA陽性率顯著高于其他胸膜肺損害患者（417VS68，C2C853，P0004）。5、至觀察終點，17例SLE急性彌漫滲出性肺病變患者中，抗病毒治療組818（911）病情好轉(zhuǎn)其中5例滲出基本吸收，4例肺部影像學表現(xiàn)呈慢性間質(zhì)性改變，182（211）死亡；未抗病毒治療組僅333（26）病情好轉(zhuǎn)，肺部影像學表現(xiàn)均呈慢性間質(zhì)性改變。結論1、EB病毒、人巨細胞病毒感染與狼瘡性胸膜肺損害發(fā)生相關其中人巨細胞病毒感染與狼瘡性急性急性彌漫滲出性肺病變關系密切。2、初步認為抗病毒治療對狼瘡性急性彌漫滲出性肺病變有效。

簡介：山西大學2009屆碩士學位論文語言、認知與知識的生成一一喬姆斯基認知思想研究作者姓名指導教師學科專業(yè)研究方向培養(yǎng)單位堵喬旱伍學習年限王艷菊魏屹東教授外國哲學認知哲學哲學社會學院2006年9月_2009年6月二OO九年六月目錄IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIY2682741引言1一喬姆斯基的認知思想來源311語言是受規(guī)則支配的體系312語言是社會的產(chǎn)物4121柏拉圖的語言思想4122以社會為參照點闡述語言5二喬姆斯基的內(nèi)在論821對外在主義者普特南的批判822語言習得機制9221LAD理論1O222語言的深層結構和表層結構10223語言內(nèi)在論1123語言知識的先天性13231認識論的一個重要問題14232先天性與唯理論的關系14233西方唯理哲學中辨證法的繼承17三喬姆斯基的自然主義語言觀L931自然主義語言觀19311對二元論的批判19312“統(tǒng)一”與“簡化”21313身一心問題的處理2232形而上學自然主義和認知自然主義23321丹尼特的觀點23322奎因的自然化認識論24四喬姆斯基的語言認知方法2641自然科學研究方法26411語言學的學科性質(zhì)26412語言學的自然科學研究方法2742語言研究的其他方法29

簡介：軸型復合組織瓣是整形外科醫(yī)生的常用工具，在難愈性創(chuàng)面及體表腫瘤切除后的修復重建過程中發(fā)揮重要作用。通過對復合組織瓣進行基因修飾等手段從而達到基因治療的目的，是目前整形外科的研究熱點之一。有穩(wěn)定血管供應的軸型復合組織瓣是良好靶組織，其微血管床是基因經(jīng)動脈灌注轉(zhuǎn)染的理想模型。動脈內(nèi)灌注目的基因高效轉(zhuǎn)染修飾局部組織，使其表達治療蛋白，在移植醫(yī)學及介入醫(yī)學領域已有報道，但在整形外科領域研究剛剛起步，相關文獻報道較少。本課題在研究改良大鼠帶蒂腹壁淺動脈皮瓣SUPERFICIALINFERIEPIGASTRICARTERYFLAP，SIEAFLAP模型的基礎上，深入探討腺病毒載體介導外源基因AD5EGFP經(jīng)動脈介入灌注轉(zhuǎn)染復合組織瓣的可行性、安全性并對其轉(zhuǎn)染條件作出評價。本課題由以下四個部分組成1、大鼠帶蒂SIEA皮瓣經(jīng)動脈灌注模型的制備。采用乳膠血管鑄型和墨汁灌注方法對大鼠SIEA皮瓣血供系統(tǒng)進行研究。并在此基礎上設計手術操作步驟，形成大鼠帶蒂SIEA皮瓣的暫時與體循環(huán)分離的封閉回路，經(jīng)SIEA灌注PBS觀察對實驗大鼠及皮瓣存活的影響。結果顯示，應用微血管夾分步夾閉股動脈、肌支及腘動脈，在隱動、靜脈插管與注射泵相連，可形成由腹壁淺動、靜脈和帶蒂SIEA皮瓣微血管網(wǎng)共同構成的灌注封閉回路。設計微血管夾的夾閉步驟，使皮瓣缺血時間控制在5～10MIN以內(nèi)，即對隱動、靜脈的插管固定時間。經(jīng)此操作灌注PBS術后SIEA皮瓣愈合正常，光鏡下檢測中性粒細胞計數(shù)與對照組相比無顯著差異P005。2、AD5EGFP擴增純化及對大鼠微血管內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)染效率的影響。應用293細胞體外擴增、純化得到滴度為9109PFUMLAD5EGFP，應用于后續(xù)細胞及動物實驗。以MOI25、50、100、200、400、800轉(zhuǎn)染MVECS，轉(zhuǎn)染后1、3、7、14、21D應用熒光顯微鏡、流式細胞儀觀察檢測表達EGFP細胞陽性率。MTT法檢測轉(zhuǎn)染對MVECS增殖的影響，觀察安全MOI值范圍，并在此MOI值條件下調(diào)整AD5EGFP轉(zhuǎn)染MVECS的時間30MIN、60MIN、90MIN、120MIN，應用流式細胞儀檢測轉(zhuǎn)染效率。結果顯示，AD5EGFP轉(zhuǎn)染MVECS后7D可見EGFP高表達，可延續(xù)到14D。在MOI≦400，AD5EGFP對MVECS轉(zhuǎn)染效率與MOI值呈正相關，且對轉(zhuǎn)染MVECS增殖無明顯影響，在此條件下AD5EGFP轉(zhuǎn)染MVECS60MIN即可達到785±19％轉(zhuǎn)染效率。3、腺病毒介導EGFP經(jīng)動脈灌注轉(zhuǎn)染大鼠帶蒂SIEA皮瓣的研究。實驗大鼠依據(jù)不同灌注液AD5EGFP30106、30107、30108、30109PFUML、PBS、腺病毒空載體AD5NULL，隨機分為6組。通過微血管夾暫時夾閉股動脈、肌支及胭動脈，在隱動、靜脈插管與注射泵相連，形成大鼠帶蒂SIEA皮瓣局部封閉回路，經(jīng)動脈灌注轉(zhuǎn)染大鼠帶蒂SIEA60MIN。術后7天應用活體成像系統(tǒng)觀察皮瓣的EGFP熒光強度，應用共聚焦顯微鏡、RTPCR檢測皮瓣組織中EGFP的表達和分布情況，通過組織學分析對皮瓣的安全性影響。結果顯示術后7天301079PFUML組活體觀察皮瓣可見體表綠色熒光信號。共聚焦顯微鏡觀察結果與活體觀察結果一致，其中30109PFUMLEGFP在皮瓣內(nèi)血管內(nèi)、外膜均可見表達，血管周圍組織包括脂肪、毛囊可見EGFP表達。PBS組、AD5NULL組未見EGFP表達。逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應RTPCR檢測顯示EGFPMRNA與AD5EGFP滴度值301079PFUML呈劑量依賴關系。對皮瓣組織學觀察未見明顯特異性炎癥反應。4、不同轉(zhuǎn)染方式對大鼠SIEA皮瓣外源基因轉(zhuǎn)染及表達差異的研究。分別經(jīng)尾靜脈注射，經(jīng)動脈灌注和皮瓣局部注射05ML30109PFUMLAD5EGFP，術后1、3、7、14、21D活體成像系統(tǒng)檢測SIEA皮瓣EGFP表達的分布。另取三組同樣方法處理的大鼠，于術后7D取材用于從組織形態(tài)學及分子生物學兩方面評價不同轉(zhuǎn)染方法對皮瓣局部EGFP表達的影響及不同轉(zhuǎn)染方法對全身重要臟器的影響。結果顯示，AD5EGFP在30109PFUML滴度條件下，經(jīng)動脈灌注可以有效轉(zhuǎn)染大鼠帶蒂SIEA皮瓣，且對于大鼠重要臟器無明顯影響。經(jīng)尾靜脈注射不能夠有效轉(zhuǎn)染皮瓣，且在大鼠肝臟中可見EGFP表達。皮瓣局部注射可以有效轉(zhuǎn)染大鼠SIEA皮瓣，但與經(jīng)動脈灌注轉(zhuǎn)染相比，目的蛋白表達分布欠均勻?；铙w成像系統(tǒng)可以直觀檢測大鼠帶蒂SIEA皮瓣EGFP表達的強度及陽性表達區(qū)域的分布。綜上所述，本實驗建立了操作簡便、穩(wěn)定的大鼠帶蒂SIEA皮瓣經(jīng)動脈灌注研究模型。腺病毒載體可以將外源基因EGFP經(jīng)動脈灌注轉(zhuǎn)染大鼠帶蒂SIEA皮瓣的微血管床，使大鼠帶蒂SIEA皮瓣作為目的基因表達載體并最終產(chǎn)生目的蛋白。與局部注射和全身轉(zhuǎn)染的方法相比，經(jīng)動脈灌注基因修飾復合組織瓣的方法局部靶向性更強并且對全身無明顯毒副作用。實驗中采用活體成像技術直接觀察術后皮瓣EGFP表達情況，使目的蛋白的檢測更加直觀，為進一步深入研究經(jīng)動脈灌注基因修飾復合組織瓣，使其發(fā)揮治療性修復創(chuàng)面作用提供理論依據(jù)。

簡介：目的2型糖尿病TYPE2DIABETESMELLITUST2DM作為一種代謝性疾病可以引起全身多種組織器官的結構和功能改變。近年來T2DM對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響逐漸引起人們的關注相關研究也越來越多。T2DM引起認知功能障礙的機制尚不十分明確目前認為氧化應激與炎癥反應在其中起了重要作用。維生素C是水溶性維生素具有較強的抗氧化與抗炎作用。本研究將觀察維生素C對老年T2DM患者認知功能的影響為其治療提供方向。方法將符合WHO診斷標準、年齡＞65歲、病史＞5年、HBA1C7％10％、具有輕度認知功能障礙的T2DM患者隨機分為對照組30例和實驗組30例。對照組給予常規(guī)治療包括調(diào)整飲食、適當運動、合理選擇雙胍類和或磺脲類降糖藥實驗組在常規(guī)治療基礎上加用維生素C023日療程1年。調(diào)整治療方案使兩組血糖水平控制于FBG＜10MMOLLPBG＜12MMOLL以內(nèi)。治療前后分別行MMSE量表檢測、蒙特利爾認知功能檢測并量化打分。所得數(shù)據(jù)采用SPSS115統(tǒng)計軟件處理計量資料組間比較采用兩獨立樣本T檢驗計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗以P＜005為差異有顯著性。結果1治療前后實驗組與對照組之間MMSE及MOCA比較治療前兩組患者無顯著性差異P＞005治療后實驗組明顯高于對照組P＜001。2實驗組與對照組MMSE及MOCA治療前后自身比較對照組治療前后無顯著差異P＞005實驗組治療后顯著高于治療前P＜001。結論維生素C作為一種抗氧化劑能明顯改善老年T2DM患者的認知功能障礙。

簡介：點擊查看更多人支氣管上皮細胞在呼吸道合胞病毒感染后CFTR功能及上皮修復功能研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的構建并擴增攜帶紅色熒光蛋白的抗菌肽PR39的重組腺病毒載體ADPR39及攜帶綠色熒光蛋白的骨形態(tài)發(fā)生蛋白9BMP9的重組腺病毒載體ADBMP9，ADPR39與ADBMP9共轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細胞C3H10T12，檢測PR39及BMP9在C3H10T12細胞中的表達及生物活性。方法PCR擴增PR39片段，亞克隆至PADTRACKTO4質(zhì)粒，構建重組穿梭質(zhì)粒PADTRACKTO4PR39，經(jīng)雙酶切及測序鑒定。PADTRACKTO4PR39經(jīng)PMEⅠ酶切，轉(zhuǎn)化感受態(tài)ADEASIER細胞，構建重組腺病毒質(zhì)粒PADPR39。PADPR39經(jīng)PACⅠ酶切后轉(zhuǎn)染至HEK293獲得重組腺病毒ADPR39并進行擴增。擴增重組腺病毒ADBMP9。將重組腺病毒ADPR39及ADBMP9感染間充質(zhì)干細胞C3H10T12，通過熒光顯微鏡觀察、RTPCR及WESTERNBLOT鑒定目的蛋白的表達，同時檢測PR39的抗菌活性。結果PADTRACKTO4PR39及PADPR39構建成功ADPR39包裝成功，ADPR39及ADBMP9成功擴增。ADPR39及ADBMP9成功感染C3H10T12細胞，且表達了PR39及BMP9蛋白。轉(zhuǎn)染含PR39的細胞的上清液能有效抑制金黃色葡萄球菌的生長，計算其抑菌率為961％。結論成功構建攜帶紅色熒光蛋白的PR39重組腺病毒載體。通過重組腺病毒載體介導的PR39及BMP9基因能在C3H10T12細胞中高效表達，同時在C3H10T12細胞中表達的PR39具有較強的抗菌活性。

簡介：分類號學號M201275991學校代碼10487密級碩士學位論文碩士學位論文1常溫大氣壓等離子體在VERO細胞中對HSVI病毒的滅活作用研究2典型病例報告學位申請人周素云學科專業(yè)口腔臨床醫(yī)學指導教師曹穎光教授答辯日期2015年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人聲明，這里呈交的學位論文是我個人在導師的指導下進行的研究工作及取得的研究成果。除文中已標明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律效用，一切后果由本人承擔。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學位論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月日