簡介：分類號VDC碩士學(xué)位論文密級鼻咽癌中EB病毒編碼的MIJF訊AS及其宿主靶基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建和初步驗證CONSTRUCTIONANDPRELIMINAIYVALIDATIONTHEI．EGULATORYNETWORKREPRESENTINGINTERACTIONBETWEENEPSTEINBARRVIRUSENCODEDMICRORNASANDTHEIRPOTENTIALTARGETHOSTGENESINNASOPHARYNGEALCARCINOMA作者姓名黃麗麗學(xué)科專業(yè)遺傳學(xué)學(xué)院系、所中南大學(xué)腫瘤研究所指導(dǎo)老師曾朝陽副研究員中南大學(xué)二0一二年十二月答辯委員會主席』絲量鄉(xiāng)奎本課題受如下基金資助國家自然科學(xué)基金資助項目81272298湖南省自然科學(xué)創(chuàng)新研究群體基金10JJ7003

簡介：I保密等級★保密等級★保密年限保密年限單位代碼單位代碼1041810418碩士學(xué)位論文論文題目論文題目不同歸因風(fēng)格不同歸因風(fēng)格大學(xué)生大學(xué)生認知認知特點特點的比較研究的比較研究作者姓名作者姓名李奕慧李奕慧指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師唐宏學(xué)科學(xué)科專業(yè)專業(yè)發(fā)展與教育心理學(xué)發(fā)展與教育心理學(xué)所在學(xué)院所在學(xué)院教育科學(xué)學(xué)院教育科學(xué)學(xué)院提交日期提交日期201020100404255III摘要歸因風(fēng)格指個體在長期的歸因過程中形成的比較穩(wěn)定的歸因傾向。根據(jù)塞林格曼對歸因風(fēng)格的定義，可將歸因風(fēng)格劃分為樂觀歸因風(fēng)格與悲觀歸因風(fēng)格。大學(xué)生對遇到的事會有意或無意地尋找事情結(jié)果的原因，他們的認知方式會影響到歸因的方式，而不同的歸因方式又會對他們的認知以及身心健康有影響。大學(xué)階段是少年向成年人轉(zhuǎn)變的過渡期和關(guān)鍵期，心理發(fā)展存在各種矛盾沖突，具有不穩(wěn)定性、可塑性大的特點，歸因風(fēng)格會對他們的情緒、心態(tài)、求知欲、心理健康等產(chǎn)生積極或消極的影響，因此，通過研究不同歸因風(fēng)格的大學(xué)生的認知特點，形成良好的歸因風(fēng)格，對大學(xué)生的成長和發(fā)展、人格的完善、學(xué)習(xí)策略的形成以及保持良好的身心狀態(tài)等有重要的意義。本研究主要采用問卷調(diào)查法、實驗法來探討不同歸因風(fēng)格大學(xué)生認知特點的差異，研究中設(shè)計了三個實驗，研究被試的篩選是采用歸因風(fēng)格問卷（ASQ），用分層隨機抽樣法抽取贛南師院大一、大二、大四的學(xué)生作為研究對象。實驗一設(shè)計選擇性注意實驗，讓兩組歸因風(fēng)格大學(xué)生注意選擇不同屬性詞匯以及對中性圖片選擇不同屬性的解釋，考察不同歸因風(fēng)格的大學(xué)生在注意選擇不同屬性詞匯以及選擇中性圖片不同屬性解釋時選擇的概率和平均反應(yīng)時的差異；實驗二采用信號檢測論的評價法設(shè)計再認實驗，考察不同歸因風(fēng)格的大學(xué)生記憶再認不同屬性的詞匯時，對不同屬性詞匯的保持率以及在不同判斷標準下辨別力D’和反應(yīng)偏向Β的差異。實驗三采用眼動實驗室研究，實驗材料為6組圖片，每組圖片包括一張積極圖片和一張消極圖片，將圖片交替呈現(xiàn)，以首視點、注視點數(shù)以及注視時長為考察的眼動指標，建立不同歸因風(fēng)格的大學(xué)生觀看眼動圖片的眼動模式。研究發(fā)現(xiàn)1歸因風(fēng)格具有受情境性影響的特征。大一、大四年級學(xué)生悲觀歸因風(fēng)格的人數(shù)居多，大二年級學(xué)生樂觀歸因風(fēng)格人數(shù)居多。2不論注意選擇不同屬性詞匯還是選擇中性圖片不同屬性的解釋，或者是記憶再認不同屬性新舊詞匯，研究發(fā)現(xiàn)大學(xué)生認知過程會受到歸因風(fēng)格的影響，樂觀歸因風(fēng)格的大學(xué)生更接受、注意積極的信息，悲觀歸因風(fēng)格大學(xué)生更接受、注意消極的信息。3大學(xué)生在對信息的選擇時存在積極的偏好。無論樂觀歸因風(fēng)格的大學(xué)生還是悲觀歸因風(fēng)格的大學(xué)生，選擇積極信息的反應(yīng)時比選擇消極信息的反應(yīng)時更快。4在不同判斷標準下，歸因風(fēng)格對不同屬性詞匯再認的辨別力指標D’沒有影響，對反應(yīng)偏向Β有影響，樂觀歸因風(fēng)格大學(xué)生對積極詞匯的選擇標準比悲觀歸因風(fēng)格大學(xué)生更寬松，對消極詞匯的選擇標準更嚴格。5歸因風(fēng)格對大學(xué)生眼動模式有影響，不同歸因風(fēng)格大學(xué)生在首視點、注視點數(shù)目以及注視時長存在差異。樂觀歸因風(fēng)格的大學(xué)生更多地關(guān)注圖片中積極的信息，而悲觀歸因風(fēng)格的大學(xué)生則更多關(guān)注消極的信息。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞歸因風(fēng)格，樂觀，悲觀，認知差異歸因風(fēng)格，樂觀，悲觀，認知差異，眼動模式，眼動模式

簡介：分類號分類號R77221R77221學(xué)校代碼學(xué)校代碼1039210392學(xué)科專業(yè)代碼學(xué)科專業(yè)代碼105111105111學(xué)號學(xué)號21210031402121003140碩士學(xué)位學(xué)位論文論文2424例病毒性角膜內(nèi)皮炎的臨床觀察例病毒性角膜內(nèi)皮炎的臨床觀察THECLINICALOBSERVATIONOF24CASESOFVIRUSRELATEDCNEAL學(xué)位類型型臨床醫(yī)學(xué)碩士臨床醫(yī)學(xué)碩士所在學(xué)院院第一臨床第一臨床醫(yī)學(xué)院學(xué)院申請人姓名申請人姓名李燕玲李燕玲學(xué)科學(xué)科、專業(yè)專業(yè)眼科學(xué)眼科學(xué)導(dǎo)師師韓曉麗韓曉麗教授教授研究起止日期研究起止日期20142014年0101月至月至20152015年0303月答辯委員會主席答辯委員會主席潘銘東潘銘東教授教授答辯日期期20152015年0505月2626日二○一五○一五年六月目錄中文摘要中文摘要1英文摘要英文摘要2前言前言4材料和方法材料和方法61臨床資料62臨床觀察63藥物治療64療效評定75統(tǒng)計分析方法7結(jié)果結(jié)果81一般情況82視力83體征94治愈率、有效率、無效率115復(fù)發(fā)情況126誤診、漏診情況12討論討論13結(jié)論結(jié)論20參考文獻參考文獻21綜述綜述24致謝致謝38

簡介：上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文老年人老年人腦白質(zhì)疏松與腦白質(zhì)疏松與認知功能的相關(guān)性研究認知功能的相關(guān)性研究作者姓名蔣世峰指導(dǎo)教師劉振國教授學(xué)科專業(yè)神經(jīng)病學(xué)答辯日期2014年10月

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簡介：目的研究丙型肝炎病毒相關(guān)慢性肝病患者血清抵抗素RESISTIN水平、肝組織抵抗素表達情況及其與胰島素抵抗INSULINRESISTANCEIR、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALANINEAMINOTRANSFERASEALT、腫瘤壞死因子ΑTUMNECROSISFACTΑTNFΑ水平及肝組織病理改變脂肪變性、炎癥、纖維化的關(guān)系旨在探討抵抗素在丙型肝炎病毒相關(guān)慢性肝病發(fā)病機制中的作用及地位。方法2008年7月～2009年6月于我院就診的丙型肝炎病毒感染者47例其中男性26例女性21例符合2000年第五次全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議制定的病毒性肝炎診斷標準。分為肝炎組19例及肝炎肝硬化組28例正常對照組20例。用日本OLYMPUSAU2700全自動生化分析儀檢測血清ALT及空腹血糖FASTINGBLOODGLUCOSEFBG水平用放射免疫法測定空腹血清胰島素FASTINGINSULINFINS水平采用穩(wěn)態(tài)模式評估法HOMEOSTASISMODELASSESSMENTHOMA計算胰島素抵抗指數(shù)HOMAIRFINSFBG225取自然對數(shù)后成為正態(tài)分布用酶聯(lián)免疫吸附測定ENZYMELINKEDIMMUNOSBENTASSAYELISA方法測定血清抵抗素、TNFΑ濃度。HE染色觀察肝組織普通病理變化計算脂肪變性肝細胞百分比MASSON染色觀察肝組織纖維化的程度用多功能病理圖象分析儀測定膠原纖維及抵抗素表達面積百分比20倍物鏡下計算平均面密度陽性面積與統(tǒng)計場面積百分比。應(yīng)用SPSS130統(tǒng)計軟件分析實驗數(shù)據(jù)。結(jié)果1生化指標及血清抵抗素濃度肝炎組及肝炎肝硬化組HOMAIR顯著高于對照組P＜001而肝炎組HOMAIR高于肝炎肝硬化組兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜001肝炎組及肝炎肝硬化組血清ALT、TNFΑ水平顯著高于對照組P＜001肝炎組ALT、TNFΑ水平高于肝炎肝硬化組兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜001血清抵抗素濃度在三組各不相同從高到低依次為肝炎組、肝炎肝硬化組、對照組P＜001。2肝組織病理學(xué)變化肝炎組和肝炎肝硬化組患者肝細胞存在不同程度脂肪變性該兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞005但該兩組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜001。3肝組織抵抗素表達肝組織免疫組化染色可見抵抗素主要表達于肝竇周細胞炎性壞死區(qū)域及匯管區(qū)也有表達。肝炎組肝組織抵抗素表達量顯著高于肝炎肝硬化組及對照組P＜001肝炎肝硬化組肝組織抵抗素表達量高于對照組P＜001。4相關(guān)性分析在所有肝炎組患者血清抵抗素濃度與HOMAIR、ALT及INFΑ水平呈顯著正相關(guān)相關(guān)系數(shù)R分別為0472、0481、0852P值均＜001肝組織抵抗素表達量與血清抵抗素濃度、ALT、TNFΑ、HOMAIR、肝組織炎癥活動度呈正相關(guān)相關(guān)系數(shù)R分別為0932、0937、0806、0453、0968P值均＜005與膠原纖維含量呈負相關(guān)P＜005與肝脂變程度不相關(guān)P＞005。結(jié)論1血清抵抗素濃度從高到低依次為肝炎組、肝炎肝硬化組、對照組并且與HOMAIR、ALT及TNFΑ水平呈顯著正相關(guān)。2抵抗素表達于肝組織主要表達于肝竇周細胞炎癥壞死區(qū)域及匯管區(qū)也有表達。抵抗素表達量在肝炎組患者肝組織顯著高于肝炎肝硬化組及對照組與肝組織炎癥活動度呈正相關(guān)與膠原纖維含量呈負相關(guān)與肝脂變程度不相關(guān)。

簡介：中山大學(xué)碩士學(xué)位論文血漿EB病毒DNA與EB病毒抗體指標變化關(guān)系的一致性研究THECONSISTENCYSTUDYOFTHECHANGESOFPLASMAEBVDNAANDEBVANTIBODIES研究生楊德輝導(dǎo)師柳青教授專業(yè)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)答辯委員會主席答辯委員會成員二OO七年五月廣州集。所有對象沒有經(jīng)過放化療處理。每個研究對象前后抽取兩次血樣，中間相隔時間不少于半個月。血樣采集后離心得到血漿和血清，血漿標本送至中山大學(xué)達安基因研究部，使用巢氏PCR法檢測血漿游離EBVDNA；血清標本送至中山大學(xué)腫瘤防治中心，使用免疫酶法檢測VCA／IGA、EA／IGA抗體。同時收集研究對象相關(guān)資料如性別、年齡、疾病分期等。觀察抗體水平波動情況。使用WILCOXON檢驗比較各組主要指標平均水平；使用配對秩和檢驗比較兩次測量各指標水平計算ROC曲線下面積并比較各指標曲線下面積；計算KAPPA指數(shù)描述各指標IJF后兩次測量的一致性；使用混合效應(yīng)模型計算各變量個體內(nèi)相關(guān)和個體間相關(guān)系數(shù)；使用BOOTSTRAP方法估計相關(guān)系數(shù)95％置信區(qū)間。所有計算均使用SAS91完成。結(jié)果收集研究對象74人，其中早期異咽癌病例8人、晚期病例20人、難常人群30人、抗體陽性人群16人。各組FBJ性別和年齡分布差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。初次觀測病例組血漿EBVDNA以及抗體水平顯著高于對照組，晚期期病例組高于早期陽性組。兩次測定VCA／IGA和EBVDNA的ROC曲線下面積都達到09以上，兩者差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，EA／IGA的曲線下面積略低于073，與其他兩個指標的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。病例組和對照組在兩次觀測『日J抗體水平發(fā)生波動，對照組有1739％存在VCA／IGA滴度降低或轉(zhuǎn)陰，87％存在該抗體升高；434％存在EA／IGA滴度降低或轉(zhuǎn)陰，VCA／IGA抗體波動比例大于EA／IGA。病例組抗體波動比例高于對照組，高滴度者抗體波動比例大于低滴度者，但大部分人群抗體波動幅度都小于2個滴度。血漿EBVDNA與抗體存在證相關(guān)，計算簡單SPEARMAN相關(guān)系數(shù)，與VCA／IGA相關(guān)性在06左右，與EA／IGA相關(guān)性大于04。采用混合效應(yīng)模型計算兩次測量各變量之問個體問相關(guān)系數(shù)，VCA／IGA與EBVDNA個體間相關(guān)系數(shù)為0631L，95％CI為05060～0761L，EA／IGA與EBVDNA個體『自J相關(guān)系數(shù)為04047，95％CI為02644～05971?？贵w與EBVDNA的一致性弱，KAPPA值在03～O45之徊J。抗體變化與EBVDNAN

簡介：中圖分類號UDCR749．16610碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼10533密級公開小檗堿對AD大鼠認知功能的改善及其機制的研究THEIMPROVEMENTANDMECHANISMRESEARCHOFBERBERINETOTHECOGNITIVEFUNCTIONOFADRATS作者姓名學(xué)科專業(yè)研究方向?qū)W院系、所指導(dǎo)教師論文答辯日期蘭魚叁塑眇伽蔡吉章臨床醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)湘雅醫(yī)院杜小平教授答辯委員會主翮中南大學(xué)二。一三年五月碩士學(xué)位論文中文摘要摘要小檗堿對AD大鼠認知功能的改善及其機制的研究背景中樞胰島素抵抗與阿爾茨海默病密切相關(guān)。工GFL在胰島素抵抗中扮演重要作用，在AD模型鼠上增加工GFL的表達，可以使郵沉積和TAU蛋白磷酸化減少。研究表明小檗堿可提高IGFI的表達，改善糖尿病鼠的認知功能。但目前小檗堿與AD模型鼠病理生理和認知功能的關(guān)系，國內(nèi)外尚無文獻報道。目的建立具有中樞胰島素抵抗的阿爾茨海默病大鼠模型，初步探討小檗堿對阿爾茨海默病模型大鼠認知功能的改善及其可能的作用機制。方法清潔級成年雄性SD大鼠經(jīng)篩選后隨機分為正常組、假手術(shù)組、模型組和干預(yù)組。采用雙側(cè)側(cè)腦室注射鏈脲佐菌素建立阿爾茨海默病模型。采用MORRIS水迷宮檢測大鼠的記憶認知功能；剛果紅染色觀察海馬部位是否存在B一淀粉樣蛋白沉積；臟染色、NISSL染色觀察海馬組織形態(tài)學(xué)的變化；免疫組織化學(xué)法觀察海馬CA3區(qū)IGF_1及IGFIR表達的影響。結(jié)果I、正常組和假手術(shù)組比較病理組織形態(tài)學(xué)改變不明顯；IGF1和IGFIR的陽性表達細胞數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異PO．05。2、AD模型組與正常組比較剛果紅染色可見橘紅色斑塊狀物質(zhì)，提示為AP蛋白沉積；海馬CA3區(qū)錐體細胞排列稀疏、紊亂，錐體細胞數(shù)目明顯減少P0．05海馬CA3區(qū)IGFL和IGFIR陽性表達細胞數(shù)目減少P0．05；大鼠逃避潛伏期明顯延長PO．05，平均穿越平臺次數(shù)減少P0．05。3、小檗堿干預(yù)組與AD模型組比較剛果紅染色可見橘紅色斑塊狀物質(zhì)明顯減少，海馬CA3區(qū)錐體細胞排列緊湊、紊亂程度減輕，錐體細胞數(shù)目增多PO．05；海馬CA3區(qū)IGFI和IGFIR陽性表達細胞數(shù)目增多P0．05；大鼠逃避潛伏期明顯縮短P0．05，平均穿越平臺次數(shù)增多P0．05。結(jié)論I、經(jīng)側(cè)腦室內(nèi)注射鏈脲佐菌素可成功地建立具有中樞胰島素抵抗的阿爾茨海默病大鼠模型。

簡介：點擊查看更多乙型肝炎病毒基因組的垂直傳遞及其突變與表達.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的輕度認知障礙MILDCOGNITIVEIMPAIRMENT，MCI是指介于正常老化與癡呆之間的一種過渡階段的認知障礙，是進行預(yù)防性干預(yù)的最佳階段，近年來國際醫(yī)學(xué)界研究的熱點。臨床辨證分型中脾腎兩虛型最多見。1本課題制定了健脾補腎，益髓填精的治法，組方加減薯蕷丸。通過對脾腎兩虛型輕度認知障礙的臨床療效觀察，并與腦復(fù)康膠囊吡拉西坦對照，以探討其療效機理，為該藥臨床推廣應(yīng)用打下基礎(chǔ)。方法1臨床資料全部病例系2007年7月～2008年11月湖北省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院病人，隨機分為治療組和對照組，其中治療組30例，對照組30例，分別給予加減薯蕷丸、腦復(fù)康膠囊吡拉西坦治療。療程為2個月。治療過程中禁止服用其他促智藥以及中藥滋補劑、活血劑。治療組和對照組在年齡、性別、病程及治療前精神量表積分、中醫(yī)證侯積分、中醫(yī)主要癥狀評價積分、及血流變比較分布上基本均衡，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無顯著性差異P＞005，具有可比性。2藥物用法治療組服用加味薯蕷丸方由湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診部藥房提供每次8粒，每日3次。對照組用腦復(fù)康膠囊吡拉西坦02G粒，每次4粒，每日3次，三餐后半小時用溫開水送服，連續(xù)服用2個月為1個療程。治療過程中禁止服用其他促智藥以及中藥滋補劑、活血劑。3療效及安全性觀測觀察兩組患者治療前后精神狀態(tài)量表MMSE積分、SF36健康狀況調(diào)查問卷中文版積分、中醫(yī)癥狀積分、中醫(yī)證候療效比較、血液流變學(xué)指標的變化情況，進行療效評定。治療前后進行血尿糞常規(guī)、血糖、肝腎功能ALT、AST、BUN、CR、心電圖檢測。4統(tǒng)計方法記數(shù)資料用X2檢驗，計量治療用T檢驗，等級資料用讓RIDIT檢驗。結(jié)果1MMSE積分比較采用MMSE測試，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組總有效率差別無顯著性意義P＞005說明加減薯蕷丸和腦復(fù)康膠囊兩藥對輕度認知障礙記憶智能改善有明顯促進作用2SF36健康狀況調(diào)查問卷中文版記分比較輕度認知障礙患者生活質(zhì)量的各項指標積分均有改善，與治療前比較差異均有顯著性P＜005P＜0013中醫(yī)證候療效比較治療組基本痊愈10例，顯效12例，有效5例，無效3例，總有效率8876％；對照組基本痊愈9例，顯效13例，有效6例，無效2例，總有效率8396％。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，治療組和對照組總有效率差別無顯著性意義P＞005。說明加減薯蕷丸和腦復(fù)康膠囊兩藥對輕度認知障礙脾腎兩虛證證侯有明顯療效4中醫(yī)主要癥狀療效比較治療后兩組主要癥狀均有不同程度的改善。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組之間無顯著性意義P＞005。說明加減薯蕷丸和腦復(fù)康膠囊兩藥對輕度認知障礙脾腎兩虛證的主要癥狀改善有明顯療效。5血流變變化比較治療后兩組血流變指標均有改善，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析兩組之間差異無顯著性意義P＞005。說明加減薯蕷丸和腦復(fù)康膠囊兩藥對血流變有明顯改善作用。6不良反應(yīng)及毒副作用治療組和對照組在臨床試驗期間，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及毒副作用。兩組實驗室檢查結(jié)果三大常規(guī)、肝腎功能在治療前后均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的異常改變。結(jié)論觀察結(jié)果表明，加減薯蕷丸治療組和腦復(fù)康膠囊對照組在MMSE積分、SF36健康狀況調(diào)查問卷中文版記分，中醫(yī)證候、中醫(yī)主要癥狀及血液流變改變方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析比較無顯著性差異。同時加減薯蕷丸治療輕度認知障礙脾腎兩虛型的臨床療效肯定?？筛纳戚p度認知障礙患者的癥狀，提高MMSE積分，提高生活質(zhì)量，改善血液流變學(xué)，有較好的臨床應(yīng)用前景。

簡介：病毒性心肌炎VIRALMYOCARDITIS，VMC是由各種病毒感染引起的以心肌局灶性或彌漫性壞死為特征，伴隨心肌間質(zhì)的非特異性急、慢性炎癥反應(yīng)、纖維化或心臟擴張等臨床表現(xiàn)的常見疾病。VMC好發(fā)于青壯年，其發(fā)病有逐年升高的趨勢。絕大多數(shù)VMC可以自愈，但是15～25％VMC患者可演變?yōu)閿U張型心肌病DILATEDCARDIOMYOPATHY，DCM，最終導(dǎo)致心力衰竭或惡性心律失常，其預(yù)后不良，病死率較高。ROSE根據(jù)不同類型免疫細胞浸潤將心肌炎分為淋巴細胞性心肌炎、巨細胞性心肌炎、嗜酸粒細胞性心肌炎和DCM等類型，同時國內(nèi)外學(xué)者將VMC分為病毒復(fù)制期、免疫反應(yīng)期和DCM期。因此，免疫損傷機制在VMC中起著重要的作用。既往研究認為，病毒感染機體后，急性期大量病毒在宿主心肌細胞中復(fù)制，直接導(dǎo)致心肌細胞的損傷、壞死及凋亡。而在急性期后若病毒未被機體清除，一方面病毒在心肌細胞中持續(xù)低水平復(fù)制，可以繼續(xù)直接損傷心肌結(jié)構(gòu)及功能；另一方面也可通過激活并維持免疫反應(yīng)而導(dǎo)致心肌進一步損傷。因此本研究主要從VMC發(fā)生、發(fā)展及演變過程中可能存在的免疫機制為線索，探索細胞免疫在VMC發(fā)生、發(fā)展中的作用機制，為VMC的早期臨床診斷及探尋免疫治療的新靶點提供理論依據(jù)。在經(jīng)典的輔助性CD4T淋巴細胞亞群TH1TH2的研究過程中，發(fā)現(xiàn)了一種新型的TH17細胞亞群，其分化發(fā)育和功能特征明顯不同于之前發(fā)現(xiàn)的輔助性T淋巴細胞亞群TH1和TH2。TH17細胞的分化發(fā)育依賴于局部微環(huán)境及特定細胞因子的作用，其主要分泌的效應(yīng)分子為IL17AF、IL22和IL21。最初的研究認為，VMC機體中CD4T細胞向TH1分化增加，分泌IFNΓ以降低病毒的復(fù)制，從而減少心肌免疫細胞的浸潤及炎癥刺激，并導(dǎo)致心肌纖維化的程度減輕，保護心肌細胞避免過度免疫損傷并降低心肌纖維化的程度。此外，有研究表明心肌炎的病理損傷與TH2型細胞免疫反應(yīng)密切相關(guān)。目前研究認為，TH17與機體抗病原體感染及一些自身免疫病密切相關(guān)，即TH17細胞可誘導(dǎo)機體局部組織的炎癥反應(yīng)的發(fā)生、放大和級聯(lián)反應(yīng)，繼而加重其病理類型的發(fā)生與發(fā)展。近年來，TH17細胞在自身免疫性心肌炎中的作用已成為心血管疾病研究的熱點，在實驗性自身免疫性心肌炎中的研究也取得了一定的進展。而VMC與實驗性自身免疫性心肌炎在病理類型、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后上具有相同之處。那么，TH17細胞在機體受到病毒感染后的作用如何當柯薩奇病毒感染后心肌局部炎癥發(fā)生、發(fā)展及演變中的作用機制如何同時TREG細胞亞群具有免疫抑制功能的CD4T細胞亞群，在免疫炎癥性疾病中具有保護作用。TREG和TH17均起源于CD4T細胞亞群，在特定地局部免疫微環(huán)境作用下，二者可以相互轉(zhuǎn)化、相互制衡。TH17TREG細胞亞群失衡在多種自身免疫性疾病中受到了廣泛地關(guān)注，那么，VMC與其它類型的自身免疫性疾病一樣也存在TH17TREG失衡現(xiàn)象國內(nèi)外學(xué)者尚缺乏深入地闡述和研究。在病毒性心肌炎向擴張型心肌病的演變過程中，心肌炎癥是病毒感染導(dǎo)致心肌纖維化、心室重構(gòu)和心力衰竭的共同通路，而心肌炎癥反應(yīng)主要依賴于不同類型的免疫細胞浸潤，形成不同的局部免疫微環(huán)境。目前在不同T淋巴細胞亞群在VMC中的作用及其機制研究甚少，特別是TH17細胞在VMC細胞外基質(zhì)的合成、分解和基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)中作用的研究更少。因此，本研究通過探索TH17細胞在心肌組織局部微環(huán)境對心肌ECM的合成與分解和基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)中的作用機制，有利于尋找VMC的免疫診斷與治療的新途徑?？滤_奇B3病毒感染的小鼠在不同時期的心肌標本中有多種免疫細胞浸潤，其中以大量巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞為主，伴隨少量的B細胞、樹突狀細胞DENDRITICCELLS，DC和自然殺傷細胞。其中DC作為抗原提呈細胞，可以捕獲提呈抗原，并逐漸演變?yōu)槌墒斓腄C，在體內(nèi)遷移，最終激活免疫反應(yīng)。那么，DC在VMC的病因中的作用尚未清楚，但是DC從外周組織沿傳入淋巴管遷移至鄰近的次級淋巴組織后，與抗原特異性的初始T淋巴細胞聚集，誘導(dǎo)其活化并增殖，使其分化為效應(yīng)性T細胞，從而啟動機體的一系列免疫應(yīng)答。隨著新型免疫細胞亞群的發(fā)現(xiàn)及TH17TREG調(diào)節(jié)機制的不斷深入研究，DC在病毒性心臟病的發(fā)病機制也受到廣泛地重視。因此，DC在VMC的發(fā)生、發(fā)展、演變及轉(zhuǎn)歸等方面的作用，特別是在病毒性心臟病中TH17TREG細胞亞群分化的作用機制等方面，值得我們進一步研究與探索。本研究致力于探討TH17細胞在急性病毒性心肌炎中的作用機制，特別是與其它細胞亞群的關(guān)系，如TREG細胞亞群；闡述TH17細胞在病毒性心肌炎向心肌纖維化演變過程中的作用機制，并探索DC在病毒性心臟病中TH17TREG細胞亞群分化中的調(diào)節(jié)作用，以尋求臨床上有效的免疫治療靶點。全文共分為以下四部分第一部分CVB3致小鼠病毒性心肌炎、擴張型心肌病模型的建立目的建立小鼠急、慢性心肌炎和擴張型心肌病動物模型。方法雄性BALBC小鼠210只，體重12～16G，隨機設(shè)立病毒感染后不同時間點，分別為0天組N35、7天組N35、10天組N35、14天組N35、2月組N35和3月組N35。每組隨機抽取10只，腹腔注射不含病毒的EAGELS培養(yǎng)液EMEM，作為正常對照組CONTROLGROUP；其余小鼠腹腔均接種柯薩奇病毒B3CVB3建立小鼠急、慢性心肌炎和擴張型心肌病動物模型；分別于接種病毒后第0、7、10與14天及2月、3月末處死動物并收集外周血、血清、脾臟及心臟組織等標本；于感染后第7天、2月、3月末動物模型組與同期對照組小鼠分別進行心臟超聲檢查、病理學(xué)染色并計算心肌膠原容積積分。結(jié)果小鼠心肌在感染后第7天出現(xiàn)心肌纖維斷裂、心肌細胞變性壞死、間質(zhì)充滿炎性細胞浸潤，伴心肌纖維化增生，主要以局限在心肌壞死灶周邊；計算心肌病理積分結(jié)果顯示，在感染后第7天明顯升高，第10天最高，第14天后開始下降。而CVB3復(fù)制水平在感染后第7天最高。至第2月末感染小鼠出現(xiàn)心肌纖維斷裂，心肌內(nèi)炎性細胞浸潤，心肌間質(zhì)纖維化增加，心腔擴大及心臟收縮及舒張功能均減退；第3月末小鼠心肌間質(zhì)大量膠原異常增生呈彌漫性分布，心肌炎性細胞浸潤減少，左室腔明顯擴大，心臟舒張功能顯著減退；同時心肌膠原容積積分明顯升高。結(jié)論以CVB3單次和增量重復(fù)感染BALBC小鼠成功建立了急、慢性病毒性心肌炎和擴張型心肌病動物模型。在急性病毒性心肌炎中，以感染后第7～10天心肌病理損傷最為明顯，CVB3病毒復(fù)制水平在第7天最高。在慢性病毒性心肌炎及擴張型心肌病中，以感染后第2個月后心臟結(jié)構(gòu)與功能顯著減退，但心肌膠原容積積分以第3個月最為顯著。第二部分TH17細胞在急性病毒性心肌炎中的作用機制及對TREG細胞的影響目的探討TH17細胞白介素17在急性病毒性心肌炎中的作用機制及其對TREG細胞亞群的影響。方法首先采用流式細胞儀技術(shù)分別檢測正常對照組、急性病毒性心肌炎組0、7、10、14天脾臟中TH17細胞的表達，同時使用REALTIMEPCR技術(shù)檢測急性心肌炎心肌組織中CVB3病毒復(fù)制水平與IL17、TGFΒ表達并進行相關(guān)性分析。采用激光共聚焦顯微鏡及酶聯(lián)免疫吸附試驗方法分別觀察TH17、TREG細胞在心肌組織及外周血清中IL17、TGFΒ的表達水平。分別對各組小鼠心肌組織進行HE染色計算心肌損傷的病理積分，使用REALTIMEPCR檢測病毒復(fù)制水平。再將BALBC小鼠70只，隨機分為對照組CONTROLN10、急性心肌炎組AVMCN20、ISOTYPE組N20及ANTIIL17組N20。CONTROL組小鼠腹腔注射等量EMEM；而AVMC、ISOTYPE及ANTIIL17A組小鼠均腹腔接種CVB3；然后ISOTYPE及ANTIIL17組小鼠于病毒感染后隔日分別腹腔注射IGG100ΜG、IL17AB100ΜG。所有小鼠均于病毒感染第7天后處死并取心臟組織、血清及脾臟組織；采用流式細胞儀測定CD4，CD8，CD4CD8T淋巴細胞數(shù)量，并檢測CD4PERFINT淋巴細胞，CD8PERFINT淋巴細胞，CD4CD25FOXP3T淋巴細胞的表達量。使用REALTIMEPCR檢測心肌組織中IL17A及CVB3病毒復(fù)制水平，并使用HE染色計算心肌病理積分觀察各組心肌損傷的程度，最后采用WESTERNBLOT法檢測心肌組織中IFNΓ、TGFΒ1及VP1等蛋白表達水平，CYTOMIX方法檢測血清中T細胞亞群相關(guān)細胞因子的表達譜。結(jié)果急性病毒性心肌炎感染后第7、10及14天脾臟中TH17細胞數(shù)較正常對照組明顯增加，其中以第10天增加最為明顯，REALTIMEPCR實驗結(jié)果顯示心肌組織中IL17AMRNA及CVB3RNA水平表達均升高，二者呈顯著正相關(guān)關(guān)系。而心肌組織中TGFΒMRNA在心肌中的表達也呈明顯升高趨勢，但是與CVB3RNA水平呈顯著負相關(guān)關(guān)系；結(jié)合WESTERNBLOT及CYTOMIX方法檢測心肌組織及血清中TH17相關(guān)細胞因子IL17A，IL6，IL21，IL10，IFNΓ和IL2的表達水平，與正常對照組相比，這些細胞因子的表達均明顯升高。在急性病毒性心肌炎模型中，心肌組織HE染色計算病理積分結(jié)果顯示，感染后第10天心肌損傷最重，而CVB3病毒復(fù)制在第7天最明顯。采用IL17A中和抗體干預(yù)后，結(jié)果顯示IL17A能夠改善急性病毒性心肌炎心肌病理損傷程度，并能夠降低心肌CVB3病毒復(fù)制水平；結(jié)合流式細胞技術(shù)及WESTERNBLOT檢測結(jié)果顯示，IL17A中和抗體干預(yù)能夠顯著降低TREG細胞、提高體內(nèi)CD8T細胞的數(shù)量及穿孔素的表達水平，使TREG細胞導(dǎo)致殺傷性T細胞的抑制功能恢復(fù)；同時上調(diào)心肌組織中IFNΓ的表達。從血清學(xué)的檢測結(jié)果也顯示，IL17A中和抗體干預(yù)使體內(nèi)TH17細胞相關(guān)的細胞因子IL6、IL17A及IL22的表達明顯下降，而IFNΓ的表達卻明顯升高。結(jié)論急性病毒性心肌炎模型中小鼠脾臟TH17細胞及心肌中IL17A表達與正常對照組比較明顯增加。同時在急性心肌炎心肌組織中IL17AMRNA的水平與CVB3病毒復(fù)制水平升高，二者呈正相關(guān)關(guān)系；而TGFΒMRNA在心肌中的表達也呈上升趨勢，但是與CVB3復(fù)制水平呈負相關(guān)關(guān)系。其中在感染后第10天TH17細胞表達最多，而CVB3病毒復(fù)制水平在第7天最高。IL17A中和抗體明顯改善急性病毒性心肌炎的病毒復(fù)制水平及心肌病理損傷程度，這一過程的作用機制可能是通過IL17中和抗體減輕TREG細胞過度抑制殺傷性T細胞效應(yīng)及促進IFNΓ的表達增加有關(guān)。第三部分TH17細胞IL17在心肌炎向心肌纖維化演變中的作用及機制研究目的研究阻斷IL17R干預(yù)IL17后，對急性心肌炎后向心肌纖維化演變過程中的作用及機制研究。方法體內(nèi)試驗將BALBC小鼠50只，隨機分為3組，即慢性病毒性心肌炎組N10，慢性病毒性心肌炎ADIL17RFC組N20，慢性病毒性心肌炎ADNULL組N20。慢性病毒性心肌炎ADIL17RFC組及慢性病毒性心肌炎ADNULL組給予腹腔接種CVB3后，分別給予ADIL17RFC及等量ADFC；觀察各組小鼠死亡率，并在3個月末進行心超檢查后處死小鼠，采用天狼猩紅染色及免疫組織化學(xué)方法檢測心肌內(nèi)膠原含量并運用圖像分析軟件計算CVF和Ⅰ型、Ⅲ型膠原含量；使用ELISA方法測定血清中IL6及TNFΑ的含量，采用WESTERNBLOT檢測小鼠心肌組織中TGFΒ1、IL17A、ADAMTS1及MMP2TIMP1的表達水平，同時采用REALTIMEPCR方法檢測Ⅰ型和Ⅲ型膠原MRNA表達水平。體外試驗使用不同濃度IL17A細胞因子作用于體外培養(yǎng)的心肌成纖維細胞，了解其對細胞增殖及心臟細胞外基質(zhì)中重要的金屬蛋白酶ADAMTS1及MMPSTIMPS表達的影響，同時測定心肌成纖維細胞中Ⅰ型和Ⅲ型膠原MRNA水平變化，最后使用REALTIMEPCR方法觀察IL17A對心肌成纖維細胞中ADAMTS1的作用是否通過ERK、P38、JNKMAPK的磷酸化修飾來實現(xiàn)的。結(jié)果使用流式細胞儀方法檢測病毒感染后第2月、3月不同時間段TH17細胞的表達量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組比較，TH17細胞在第2月上升最為明顯；采用ADIL17RFC干預(yù)后，我們發(fā)現(xiàn)明顯提高了小鼠的生存率44％VS20％，P結(jié)論在慢性病毒性心肌炎及擴張型心肌病中，脾臟TH17細胞及心肌中IL17A表達與正常對照組比較明顯增加，而在感染后第2月TH17細胞數(shù)量較同期對照組明顯上升，而感染后第3月有所下降。同時第2～3月心肌損傷及纖維化程度較同期對照組明顯增加，并且在感染后第3月的增加更為明顯。ADIL17RFC干預(yù)后結(jié)果顯示ADIL17RFC能降低擴張型心肌病小鼠死亡率及減輕心肌纖維化的機制，可能與其抑制TH17細胞及其分泌的IL17A細胞因子后產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。同時ADIL17RFC使心肌組織中ADAMTS1、MMP2TIMP1表達明顯下降，減輕其對心肌細胞外基質(zhì)的降解作用，從而減少心肌細胞外基質(zhì)的破壞及降低心肌纖維化。另外在體外實驗也證明，IL17A在心肌成纖維細胞中對ADAMTS1作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與P38及ERKMAPK磷酸化密切相關(guān)，驗證了體內(nèi)實驗中ADIL17RFC可能導(dǎo)致IL17A的產(chǎn)生，進一步降低細胞外基質(zhì)的破壞，從而產(chǎn)生抗纖維化的保護作用。第四部分DC在急性病毒性心肌炎中的作用機制及其對T細胞分化為TH17、TREG細胞亞群的影響目的探討DC在急性病毒性心肌炎中的作用機制及其對T細胞向TH17、TREG細胞亞群分化的影響。方法通過采集正常對照組N15、急性病毒性心肌炎組N15小鼠骨髓來源的DC進行原代培養(yǎng)，并對成熟的DC進行影像學(xué)及流式細胞儀鑒定DC表面分子標記物的表達。提取正常對照組小鼠外周脾臟組織CD4T細胞，并使用磁珠分選后CD4T細胞，重懸于RPMI1640培養(yǎng)液，待與DC細胞共培養(yǎng)使用。然后采集正常對照組及急性病毒性心肌炎組小鼠骨髓來源的DC，并使用磁珠分選兩組來源的DC后，與分選后CD4T細胞共培養(yǎng)，并將不同組T淋巴細胞進行體外定向TH17及TREG細胞亞群分化。采用流式細胞技術(shù)及ELISA方法檢測TH17、TREG細胞的數(shù)量及上清夜中IL17A和TGFΒ的含量，并使用細胞增殖實驗CCK8了解負載病毒抗原DC對CD4T細胞增殖的影響。結(jié)果首先在小鼠骨髓來源的DC原代培養(yǎng)后觀察，DC早期呈現(xiàn)貼壁生長方式，第2～3天后呈現(xiàn)多處集落生長，并且可見出芽狀的突起，5～7天后集落漸漸減少，突起變長，呈懸浮生長方式，即從未成熟狀態(tài)轉(zhuǎn)化為成熟狀態(tài)的DC。采用流式細胞技術(shù)對急性病毒性心肌炎骨髓來源的DC表面分子標志物檢測，結(jié)果顯示CD40、CD80和MHCⅡ的表達比正常對照組明顯增加，而CD86表面分子在二者之間未見顯著性差異。在小鼠外周脾臟組織提取CD4T細胞，使用磁珠分選的后CD4T、DC細胞的純度分別達到92％和95％，然后將來源于不同組別提取的DC向TH17和TREG細胞定向分化培養(yǎng)，結(jié)果顯示負載病毒抗原的DC能夠刺激CD4T淋巴細胞的增殖增加；同時促進CD4T細胞向TH17細胞亞群分化增加，與對照組相比，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義；而二者在向TREG細胞亞群分化中，無顯著統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論急性病毒性心肌炎模型中骨髓來源的DC的成熟度與正常對照組比較明顯增加。同時采用體外共培養(yǎng)及定向分化實驗，結(jié)果表明柯薩奇病毒感染機體后，能促進CD4T細胞的增殖，并且促使初始T淋巴細胞向TH17細胞分化增加，而向TREG細胞亞群分化不明顯。因此，在急性病毒性心肌炎模型中，TH17細胞亞群的增加可能與負載病毒抗原DC的遞呈作用有關(guān)，而這種作用可能是促使CD4T細胞向TH17分化增加的原因之所在。

簡介：大連醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文實驗性癲癇大鼠認知行為的研究姓名金欣俐申請學(xué)位級別碩士專業(yè)兒科學(xué)指導(dǎo)教師王鸞升19990501癰發(fā)作癲痛發(fā)作后行為觀察發(fā)現(xiàn)，實驗組名遍表現(xiàn)為易激惹、難抓取、呆滯、懶動、不愿進食其中P60組表現(xiàn)明顯，抓取時明顯激惹、撕咬，且多數(shù)行為持續(xù)56天，而攻擊行為則在致痛后觀察期間均存在，但程度逐漸減弱P20組則有73表現(xiàn)為淡漠、驚跳，攻擊行為少，持續(xù)時間23天P30組異常行為介于上述兩組之間開場實驗觀察探索行為越格數(shù)、直立次數(shù)、探索物體時間及恐懼行為排便粒數(shù)P6。組實驗組在模型建立后第2天的越格數(shù)略多于對照組P005，但平均直立次數(shù)及排便粒數(shù)08次，01粒均明顯少于對照組23次A59P005P20組實驗組在模型建立后第2天測試時平均越格數(shù)及平均直立次數(shù)506格，,46次均明顯多于對照組322格，,21次P005P30組實驗組在模型建立前后的4次側(cè)試中開場實驗的各項指標與對照組相比均無顯著性差異P005水迷宮實驗測試視空間學(xué)習(xí)指標包括逃避潛伏期及泳距，記憶能力則通過空間傾向性實驗測定，以目標象限泳距占其它象限泳距之比評價。P60組實驗組在模型建立后第3天、第15天及第30天的平均逃避潛伏期及泳距177秒，31米76秒，18米99秒，18米均較對照組60秒，10米50秒，14米39秒，1。米明顯延長P005在對應(yīng)的三次空間傾向性測試中，實驗組平均目標象限泳距與其它象限泳距的比值07,05,06均低于對照組17,08,09P005P3。組實驗組在建立模型后第3天的平均泳距31米長于對照組

簡介：中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤與人類皰疹病毒8的相關(guān)性研究姓名于錦香申請學(xué)位級別博士專業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師翟明200241檢標本中的DNA。3提取的DNA用紫外分光光度計測定260NM和280NM的光密度OD，并根據(jù)此OD值計算DNA的濃度和純度，然后用TE緩沖液調(diào)濃度至1ITG／ML。3．引物設(shè)計采用以HHV8特異性KS330BARN片段為模板的引物對KSL／KS2。4．PCR擴增用KSL／KS2引物對做PCR擴增以檢測獻血員PBMCS，以及淋巴瘤、自血病、多發(fā)性骨髓瘤患者PBMCS、BMMCS、淋巴瘤病理標本及骨髓活檢標本中的HHV8KS330片段。5．PCR產(chǎn)物的回收用DNA片段回收試劑盒回收以KSL／KS2擴增的233BP產(chǎn)物，用于限制性內(nèi)切酶分析。6．PCR產(chǎn)物的酶切鑒定KSL／KS2擴增出的233BP產(chǎn)物用限制性內(nèi)切酶PSTI作酶切分析鑒定。7．流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群應(yīng)用CD3．PE、CD4一FITC、CD8．FITC鼠抗人單克隆抗體和流式細胞儀檢測獻血員、淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T淋巴細胞亞群。8．ELISA法檢測血清IL．6水平用人IL．6定量ELA試劑盒檢測獻血員及多發(fā)性骨髓瘤患者血清IL一6含量。9．檢測結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)分析1不同性別、民族、血型和不同年齡段獻血員的HHV8DNA檢出率差異以及淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤患者HHV8DNA檢出率與正常對照的差異用≯檢驗進行比較分析。2淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T淋巴細胞亞群檢測結(jié)果與正常對照的差異以及多發(fā)性骨髓瘤患者血清IL6含T與IE常對照的差異用STUDENTF檢驗比較分析。

簡介：該研究應(yīng)用分子克隆技術(shù)構(gòu)建了將具自剪切作用的順式核酶序列引入IRNA序列兩端可保持IRNA一級和二級結(jié)構(gòu)完整性的原核及真核表達體并以此為基礎(chǔ)對IRNA在體外無細胞翻譯體系中對HCVIRES介導(dǎo)非帽結(jié)構(gòu)依賴性蛋白翻譯的抑制作用進行了研究此外應(yīng)用脂質(zhì)體細胞轉(zhuǎn)染方法及新霉素抗性篩選建立了表達IRNA及MIRNA的HHCC細胞并應(yīng)用相同方法建立了含HCVIRES的HCV復(fù)制子在此基礎(chǔ)上探討了IRNA在細胞內(nèi)瞬時表達及長期表達對HCVIRES介導(dǎo)蛋白表達的抑制作用最后我們應(yīng)用PV疫苗株感染IRNA表達細胞并對其病毒致細胞病變效應(yīng)及病毒滴度進行了滴定此外我們還初步探討了IRNA抑制HCVIRES介導(dǎo)蛋白翻譯作用機理結(jié)果如下1構(gòu)建了IRNA及MIRNA原核表達載體PGRZIRNAPGRZMIRNA及真核表達載體PCRZIRNAPCRZMIRNA于目標序列兩端引入具自剪切作用的順式核酶序列2將PGRZIRNA及PGRZMRNA體外轉(zhuǎn)錄體與含HCVIRES完整結(jié)構(gòu)的雙順反子NT7DC1341和單順反子PCMVNCRLUC體外轉(zhuǎn)錄體在兔網(wǎng)狀紅細胞無細胞翻譯體系中進行體外蛋白翻譯證實IRNACIRNA在體外對HCVIRES介導(dǎo)蛋白翻譯具抑制作用3PCRZIRNA與含HCVIRES的PCMVNCRLUC共轉(zhuǎn)染HHCC細胞后表現(xiàn)出明顯的抑制熒光素酶表達作用PCRZIRNA轉(zhuǎn)染含HCVIRES的HCV復(fù)制子也表現(xiàn)出一定的細胞內(nèi)抑制HCVIRES介導(dǎo)蛋白翻譯的作用HCVIRES介導(dǎo)蛋白翻譯作用在IRNA表達細胞中也受到明顯抑制4脊髓灰質(zhì)炎病毒在IRNA表達細胞內(nèi)的增殖受到明顯抑制5IRNA對HCV5UTR與細胞性蛋白多肽的結(jié)合作用具有明顯的競爭抑制作用

簡介：青島大學(xué)碩士學(xué)位論文EB病毒相關(guān)胃癌細胞凋亡與BCL2表達的研究姓名姜曉華申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病原生物學(xué)指導(dǎo)教師羅兵20030910英文摘要一、_WW_MH_H_WWMⅢⅢ__H_“’__HⅢW_●_HM_MWM●H__HMMⅢMⅧW●W__～APOPTOSISANDEXPRESSIONOFBCL一2INEP～STEIN一8ARRV王RUSASSOC王ATEDGASTRLCCARCINOMAABS鬻裂ACTOBJECTIVEEBVHASBEENFOUNDINMOSTCASESOFRAREGASTRICLYMPHOEPITHELIOMALIKECARCINOMAANDASMALLBUTSIGNIFICANTPROPORTIONOFCOMMONGASTRICADENOCAREINOMAEBVDNACOULDBEDETECTEDINABOUT7～10％GASTRICADENOCARCLNOMASHOWEVER，THEPATHOGENETICROLEOFEBVINGASTRICCARCINOMAISUNCERTAININORDERTOEXPLORETHEPOTENTIALPATHOGENIEROLEOFEBVENCODEDPROTEINSANDBCL一2PROTEININTHEONCOGENICPATHWAY，WEDETEETEDTHEEXPRESSIONOFSOMEEBVENCODEDPROTEINSINEBVASSOCIATEDGASTRICCARCINOMA琶BVAGE，COMPAREDTHERATEOFAPOPTOTICCELLSANDTHEEXPRESSIONOFBCL2PROTEININEVAGCANDCLINIEOPATHOLOGICALDATAMATCHEDEBVNEGATIVEGASTRICCARCINOMAEBVNGCMETHODSTHEAPOPTOTICINDEXAIANDTHEEXPRESSIONOFBCL一2PROTEINWERETESTEDBYTERMINALDEOXYNUCLEOTDYLTRANSFERASETDT一MEDIATEDDUTPBIOTINNICKENDLABELLING蕈UNELANDIMMUNOHISTOCHEMISTRYRESPECTIVELYIN13E轉(zhuǎn)VAGESAND45EBVNGCSTHEEXPRESSIONOFRELATEDGENESOFEBVWASTESTEDBYRTPCRANDSOUTHERNBLOTTINGRESULTS①AIOFEBVAGCS，EBVNGCSANDTHECORRESPONDINGADJACENTTISSUESOFEBNVAGCSWERE0969204131，20333士0，6000AND3。25380。4594RESPECTIVELY。AIOF囂BVAGCWASSIGNIFICANTLYLOWERTHANTHATOFEBVNGC￡9795，P一0ANDCORRESPONDINGADJACENTTISSUESOFEBVAGCT132229，P一0②THENUMBEROFAPOPTOTICCELLSWASSIGNIFICANTLYLOWERINBEL一2一POSTIVE15793士06946TURNOUTSTHANBCL’2一NEGATIVETUMOURS2，0103圭06842，P0。05③THEEXPRESSIONOFBCB2PROTEINXⅣASDETEETDEDIN29OF585000懿GASTRICCARCINOMASANDIN172931％OF58ADJACENTTISSUESTHEREWASSIGNIF～LEANTDIFFERENCEBETWEENTHETWOGROUPS％243214，PO0376THEEXPRESSIONOFBCL2PROTEINWASDETECTDEDIN7OF135385％EBVAGCSANDIN22OF454889％EB～VNGCS。THEDIHERENCEBETWEENTHETWOGROUPSWASNOTSIGNIFICANT釅一00991，P207529④EBNALMRNAWASDETECTEDINALLOF13EBVAGCS，WHILEBOTHEBNA2ANDLMPLMRNAWERENOTDETECTEDIN13CASESOFTHE13EBVPOSITIVESAMPLES，6EXHIBITEDBARFLTRANSCRIPTSAND2EXHIBITEDBHRFLTRANSCRIPTSCONCLUSIONS④HCL一2EXPRESSIONDIDNOTCORRELATEWITHTHEPRESENCEOFEBVINEBVAGC②SIGNIFICANTLOWRATEOFAPOPTOSISINEBVAGCSUGGESTEDTHATEBVINFECTIONCOULDINHIBITCELLAPOPTOSISHOWEVER，THEMECHANISMBYWHICHEBVINHIBITCELLAPOPTOSISDIDNOTINDUCEBET一2EXPRESSION③NOEXPRESSIONOFEBNA2ANDLMPLPROTEINSINEBVAGC