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簡(jiǎn)介:山東大學(xué)博士學(xué)位論文腎上腺皮質(zhì)激素治療病毒性心肌炎的效果研究姓名王述昀申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)兒科學(xué)心血管指導(dǎo)教師馬沛然2001515組、病毒對(duì)照組C組、早期激素治療組D組、早期激素加參麥注射液組E組、中期激素治療組F組、晚期激素治療組G組、病毒唑治療組H組。A、B兩組每只小鼠均腹腔接種01ML不含病毒的EAGLE7S液,CH組每只小鼠均腹腔接種01ML1075TCID50/ML的柯薩奇B3CVB3病毒液,根據(jù)分組分別給予不同的藥物治療。在感染病毒后3、7、10、14、21、30、40、50天時(shí)每組分別處死5只小鼠,摘眼球取血,無(wú)菌取心臟、脾臟、肝臟、胸腺等組織,分別觀察以下指標(biāo)L、心、肝、脾做常規(guī)HE染色病理切片,光鏡下觀察組織形態(tài)學(xué)改變,計(jì)算心肌病理積分,同時(shí)做心臟超薄切片,鉛鈾雙染,電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)變化。2、采用PFU法測(cè)定心肌病毒滴度。3、提取心肌細(xì)胞,采用ANNEXINV/PI雙參數(shù)技術(shù)在流式細(xì)胞儀上定量檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡百分率和壞死百分率。4、提取外周血、胸腺及脾臟的淋巴細(xì)胞,在流式細(xì)胞儀上定量檢測(cè)淋巴細(xì)胞凋亡百分率ANNEXINV/PI法和T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8三標(biāo)法。5、采用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA檢測(cè)血清抗心磷脂抗體IGGACAIGG。
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簡(jiǎn)介:背景肝移植目前是各種終末期肝病惟一有效的治療手段隨著移植技術(shù)的不斷成熟、免疫抑制劑的成功應(yīng)用以及圍手術(shù)期處理的日臻完善肝移植的成功率不斷提高然而隨著移植肝臟功能的良好發(fā)揮、肝移植患者存活時(shí)間的延長(zhǎng)移植后肝外系統(tǒng)并發(fā)癥逐漸成為影響肝移植患者長(zhǎng)期生存的主要因素之一貧血是臨床較常見的實(shí)體器官移植后血液系統(tǒng)并發(fā)癥其類型多病因復(fù)雜診治較困難純紅細(xì)胞再生障礙性貧血PRCA是貧血中較特殊的一種類型是以骨髓紅系造血障礙而粒系、巨核系正常為特征的一類貧血性疾病通常簡(jiǎn)稱純紅再障近年來國(guó)外關(guān)于肝移植術(shù)后純紅再障的報(bào)道逐漸增多已引起臨床移植醫(yī)生的注意但國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)報(bào)道肝移植術(shù)后純紅再障的發(fā)生有眾多病因發(fā)病機(jī)制不甚明確亦無(wú)統(tǒng)一的治療及預(yù)防措施臨床處理比較棘手另一方面器官移植受者由于長(zhǎng)期處于免疫抑制狀態(tài)術(shù)后極易罹患各種病毒感染隨著對(duì)移植后病毒感染譜認(rèn)識(shí)的不斷深入對(duì)于移植后的常見病毒感染臨床已形成一整套規(guī)范的診治及預(yù)防措施然而對(duì)于一些特定條件下才會(huì)出現(xiàn)的稀有病毒感染或特定條件下才致病的病毒感染其臨床處理經(jīng)驗(yàn)往往不足對(duì)于這些病毒感染同樣應(yīng)引起臨床的足夠重視微小病毒B19PVBL9便是其中需要加以注意的病毒之一微小病毒B19感染是實(shí)體器官移植后純紅再障的主要原因之一國(guó)外關(guān)于腎移植術(shù)后微小病毒B19感染致純紅再障的報(bào)道逐漸增多但肝移植患者類似報(bào)道卻較少國(guó)內(nèi)尚無(wú)此類報(bào)道目前已有的報(bào)道表明該疾病發(fā)病機(jī)制尚不清楚治療后極易復(fù)發(fā)而關(guān)于其治療及復(fù)發(fā)后再治療的經(jīng)驗(yàn)卻非常不足對(duì)象與方法本研究基于本院肝移植中心在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的國(guó)內(nèi)首例肝移植術(shù)后微小病毒B19感染所致純紅再障病例對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析的同時(shí)結(jié)合國(guó)外文獻(xiàn)中已報(bào)道的7例肝移植術(shù)后微小病毒B19感染所致純紅再障患者資料通過對(duì)這8位患者資料進(jìn)行分析研究同時(shí)查閱大量相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)而總結(jié)肝移植術(shù)后乃至實(shí)體器官移植術(shù)后微小病毒B19感染所致純紅再障的發(fā)病機(jī)制、診斷方法、治療措施及預(yù)防途徑等結(jié)果8例患者中4例兒童4例成人其中男性5例女性3例出現(xiàn)貧血時(shí)的中位年齡為137歲范圍14歲~43歲發(fā)病時(shí)間中位值為移植后4月范圍11天~34月6位患者使用FK506為主的免疫抑制劑2位患者使用環(huán)孢霉素A為主的免疫抑制劑所有病例均出現(xiàn)伴有網(wǎng)織紅細(xì)胞減少的貧血最低血紅蛋白水平中位值為695GL范圍21~75GL除貧血表現(xiàn)外2例患者同時(shí)伴有發(fā)熱1例兒童伴有傳染性紅斑1例成人伴有關(guān)節(jié)痛4例患者發(fā)病時(shí)行骨髓涂片檢查均發(fā)現(xiàn)紅系增生受抑制同時(shí)可見巨大原紅細(xì)胞的存在4例患者血PVB19IGM和IGG同時(shí)陽(yáng)性2位患者PVBL9IGM陽(yáng)性而IGG陰性1例PVB19IGM陰性而IGG陽(yáng)性本例患者未行該項(xiàng)檢測(cè)4例患者發(fā)病時(shí)進(jìn)行了病毒DNA檢測(cè)均檢測(cè)出病毒DNA的存在所有病例均未能證實(shí)病毒的傳染源及傳播途徑治療上除了1例未提供治療信息外其他7例均采用大劑量靜脈免疫球蛋白療法5例患者對(duì)治療的反應(yīng)良好治療后獲得長(zhǎng)期治愈無(wú)復(fù)發(fā)另外2例出現(xiàn)純紅再障的復(fù)發(fā)其中1例經(jīng)過再次靜脈免疫球蛋白治療后未再?gòu)?fù)發(fā)另1例經(jīng)過反復(fù)多次靜脈免疫球蛋白療法聯(lián)合血漿置換才獲治愈檢測(cè)病毒DNA的4例患者中其中3例在貧血治愈后病毒血癥亦消失病毒DNA未能測(cè)出但本例患者在貧血治愈后低病毒負(fù)荷持續(xù)5個(gè)月后才最終清除結(jié)論實(shí)體器官移植患者是純紅再障的易患人群這種嚴(yán)重的移植術(shù)后骨髓造血障礙應(yīng)引起臨床重視如不能盡快糾正將嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)純紅再障病因眾多移植相關(guān)純紅再障的病因以免疫抑制劑副反應(yīng)和微小病毒B19感染為主純紅再障的診斷基于血象和骨髓象特征不難作出聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測(cè)微小病毒B19DNA則為病毒感染最常用診斷方法微小病毒B19感染所致純紅再障的治療以大劑量靜脈免疫球蛋白為主但劑量和療程尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)并且器官移植患者免疫抑制狀態(tài)下病毒難以徹底清除極易形成反復(fù)感染導(dǎo)致難治性純紅再障進(jìn)一步研究實(shí)體器官移植后純紅再障的發(fā)病機(jī)制探討有效的治療方法并避免復(fù)發(fā)以及做好易患人群的預(yù)防工作是亟待解決的課題
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簡(jiǎn)介:背景和目的人類杯狀病毒HUMANCALICIVIRUSES,HUCVS包括諾如病毒NOVIRUS,NV和札如病毒SAPOVIRUS,SAV,是引起全世界人類非細(xì)菌性急性胃腸炎暴發(fā)的主要病原,也是僅次于輪狀病毒引起嬰幼兒急性腹瀉散發(fā)的常見病原之一。諾如病毒又稱諾瓦克樣病毒NWALKLIKEVIRUS,最初由KAPIKIAN等在1972年通過免疫電鏡的方法從美國(guó)俄亥俄州諾瓦克鎮(zhèn)一起非細(xì)菌性胃腸炎暴發(fā)的患者糞便中分離得到;札如病毒SAPOVIRUS,SAV以前稱札幌樣病毒SAPPOLIKEVIRUS,因最初于1977年在日本札幌市被發(fā)現(xiàn)而命名,是人和豬非細(xì)菌性急性胃腸炎的主要病原體之一。長(zhǎng)期以來,由于對(duì)杯狀病毒缺乏簡(jiǎn)易、敏感的檢測(cè)手段,使其導(dǎo)致人類患病的危害被嚴(yán)重低估。近年來,隨著對(duì)杯狀病毒分子流行病學(xué)研究的深入,其重要性和危害性正逐漸被全面、系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。2005年1月,加拿大和美國(guó)相繼宣布暴發(fā)NV感染,引起了人們的廣泛關(guān)注。2006年11月,日本、新加坡、意大利等地相繼發(fā)生了NV集體感染事件,特別是日本暴發(fā)了25年來最嚴(yán)重的傳染性胃腸炎疫情,不到兩個(gè)月累計(jì)發(fā)生3576萬(wàn)人感染NV,引起了全球的廣泛關(guān)注。同期我國(guó)包括北京、廣東佛山、福建等省市均出現(xiàn)NV疫情,據(jù)全國(guó)病毒性腹瀉監(jiān)測(cè)網(wǎng)對(duì)11個(gè)省份5歲以下腹瀉兒童的監(jiān)測(cè),NV檢出率為15%左右。由于該病毒傳染性很強(qiáng),??蓪?dǎo)致突發(fā)性公共衛(wèi)生事件,美國(guó)已將其列為乙類生物恐怖因子。美國(guó)疾病控制中心CDC最新估計(jì),96%的非細(xì)菌胃腸炎暴發(fā)與NV有關(guān),而SAV則是嬰兒和小齡兒童病毒性腹瀉的主要病原體。我國(guó)對(duì)諾如病毒的研究起步較晚,1995年方肇寅等首次在我國(guó)嬰幼兒腹瀉糞便標(biāo)本中檢測(cè)到諾如病毒。此后,北京、長(zhǎng)春、河北、蘭州、廣州、福州等地均在兒童腹瀉糞便標(biāo)本中檢出NV。最近方肇寅等人在對(duì)1999年至2005年來自我國(guó)13個(gè)地區(qū)的嬰幼兒腹瀉糞便HUCVS研究中其陽(yáng)性率為83%~386%,主要以NV為主,檢出率僅次于RV,表明我國(guó)AGE病例中NV感染也相當(dāng)普遍。札如病毒在世界各地都有報(bào)道,2005年2月,日本某幼兒園中23人包括6名成人感染SAV病毒。我國(guó)上海交大華修國(guó)等于2008年在國(guó)內(nèi)不明原因腹瀉人群與腹瀉仔豬體內(nèi)分離到一種新的杯狀病毒,經(jīng)過鑒定和動(dòng)物回歸實(shí)驗(yàn)證明該病毒為SAV。目前,國(guó)際上SAV的總體研究水平還處于起步階段。雖然杯狀病毒感染在我國(guó)普遍存在,但是浙江地區(qū)杯狀病毒感染的分子流行特征尚缺乏系統(tǒng)研究,因此,研究杯狀病毒在浙江地區(qū)的分子流行病學(xué)規(guī)律、流行毒株特征及進(jìn)化情況,可以為本地區(qū)杯狀病毒引起的急性腹瀉的防治提供科學(xué)依據(jù),對(duì)我國(guó)急性腹瀉的預(yù)防控制工作也具有重要意義。對(duì)象和方法1研究對(duì)象2009年1月至2011年1月來自浙江地區(qū)5個(gè)哨點(diǎn)醫(yī)院腸道門診包括杭州、寧波、紹興、湖州、衢州就診的急性腹瀉患者3153例,包括5歲以下嬰幼兒和成人。每日腹瀉次數(shù)超過3次或大便性狀出現(xiàn)明顯異常水瀉樣、蛋花湯樣、粘液樣或粘糊樣定義為腹瀉病例。2實(shí)驗(yàn)方法20092011年監(jiān)測(cè)期間連續(xù)收集以上3153例急性腹瀉患者的糞便標(biāo)本,并同時(shí)進(jìn)行調(diào)查,填寫調(diào)查表,電話隨訪完善調(diào)查表。對(duì)收集的標(biāo)本采用多重PCR方法進(jìn)行輪狀病毒RV、杯狀病毒NV和SAV等病毒檢測(cè),并選取部分?jǐn)U增后的杯狀病毒陽(yáng)性產(chǎn)物進(jìn)行序列測(cè)定,應(yīng)用DNAMAN5100和MEGA40軟件對(duì)杯狀病毒和相關(guān)參考株進(jìn)行序列的多重比對(duì)和系統(tǒng)進(jìn)化分析。結(jié)果12009年1月至2011年1月,本研究共檢測(cè)浙江地區(qū)3153份急性腹瀉標(biāo)本,杯狀病毒檢出率較高,為1842%,僅次于輪狀病毒的檢出率2010%。2諾如病毒共檢出265份1236%,2652144;52份為NVGⅠ基因型,213份為NVGⅡ基因型;札如病毒檢出率為606%1302144。3隨機(jī)抽取15株諾如病毒和10株SAV進(jìn)行測(cè)序分析,NV基因型別包括GⅠ13株、GⅠ21株、GⅡ42006B變異株7株、GⅡ21株、GⅡ71株和GⅡ42008變異株2株;SAV基因型別包括GⅠ25株、GⅠ14株和GⅡ11株。結(jié)論1杯狀病毒是浙江地區(qū)引起急性腹瀉的一個(gè)重要病原,僅次于輪狀病毒的檢出率,且諾如病毒檢出率高于札如病毒。該病毒主要感染五歲以下嬰幼兒,冬春季節(jié)為感染高發(fā)季節(jié)。2浙江地區(qū)急性腹瀉患者杯狀病毒感染呈現(xiàn)遺傳多樣性特征,諾如病毒在浙江地區(qū)包括GⅠ1、GⅠ2、GⅡ2、GⅡ7、GⅡ4五個(gè)基因型,GⅡ42006B可能是本地區(qū)的流行優(yōu)勢(shì)株;札如病毒包括GⅠ2、GⅠ1和GⅡ1三個(gè)基因型,GⅠ2基因型是流行優(yōu)勢(shì)株。
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簡(jiǎn)介:中南大學(xué)博士學(xué)位論文EBV病毒LMP1通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上調(diào)鼻咽癌細(xì)胞IGKAPPA輕鏈表達(dá)的分子機(jī)制姓名劉海丹申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師曹亞20070401博士學(xué)位論文中文摘要對(duì)TX基因表達(dá)的初步研究表明該基因在鼻咽癌細(xì)胞株低表達(dá),而在EB病毒陽(yáng)性的B958及RAJI細(xì)胞中TX基因表達(dá)強(qiáng)烈。此外,WESTERN印跡分析表明整合了L肝L的鼻咽癌細(xì)胞系CNEILMPI中IGKAPPA輕鏈明顯強(qiáng)于CNEL細(xì)胞的表達(dá)水平。這些現(xiàn)象啟發(fā)我們思考LMPL在上調(diào)鼻咽癌細(xì)胞表達(dá)IGKAPPA輕鏈中所發(fā)揮的作用,并促使我們利用鼻咽癌細(xì)胞系為實(shí)驗(yàn)?zāi)P停瑥男盘?hào)傳導(dǎo)角度對(duì)這一異?,F(xiàn)象發(fā)生的分子機(jī)制進(jìn)行較為系統(tǒng)地探索性研究,旨在為揭示非淋巴細(xì)胞系的其它上皮性腫瘤細(xì)胞表達(dá)免疫球蛋白分子機(jī)制提供有意義的啟示和基礎(chǔ)。1【船L上調(diào)鼻咽癌細(xì)胞IGKAPPA輕鏈表達(dá)首先,以四環(huán)素衍生物強(qiáng)力霉素DOX劑量誘導(dǎo)LMPL表達(dá)的細(xì)胞系TETONLMPLHNE2及穩(wěn)定轉(zhuǎn)染LMPI的鼻咽癌細(xì)胞HNE2LMPI為基本模型,采用不同劑量DOX誘導(dǎo)LMPL表達(dá)后驗(yàn)證鼻咽癌細(xì)胞IGKAPPA輕鏈的表達(dá)。TETONLMPIHNE2細(xì)胞用0,O06,O6,60LLG/ML的DOX誘導(dǎo)LMPL表達(dá)后,PTPCR分析其IGKAPPA輕鏈保守的恒定區(qū)C區(qū)MRNA表達(dá),發(fā)現(xiàn)IGKAPPA輕鏈恒定區(qū)MRNA隨L腳L誘導(dǎo)表達(dá)增加而增加;WESTERNBLOTTING結(jié)果表明,隨著DOX誘導(dǎo)劑量增加,LMPL表達(dá)劑量依賴性增加,同時(shí)IGKAPPA輕鏈蛋白水平也呈相應(yīng)程度地增強(qiáng)。DOX誘導(dǎo)后進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)KAPPA輕鏈蛋白染色,F(xiàn)ACS結(jié)果表明,隨著DOX劑量增加,IGKAPPA輕鏈特異性平均熒光強(qiáng)度也以同樣的趨勢(shì)增加。
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簡(jiǎn)介:ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYL8986L8FORTHEDEGREEOFMASTERTSAINCREASESCOXSACKIEADENOVIRUSRECEPTOREXPRESSIONINTHEESOPHAGEALCANCEREC9706BYXIALIUSUPERVISORPROFZIMINGDONGPATHOLOGYANDPATHOPHYSIOLOGYBASICALMEDICSCHOOLMAY2010原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí),第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期年月日
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簡(jiǎn)介:目的掌握55歲及以上人群輕度認(rèn)知功能障礙現(xiàn)狀及其影響因素明確載脂蛋白E基因多態(tài)性與輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。方法調(diào)查對(duì)象包括城市和農(nóng)村人群共2168人農(nóng)村地區(qū)抽樣采用PPS抽樣設(shè)計(jì)對(duì)抽取的2230個(gè)居民戶中符合研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)的所有55歲及以上人群進(jìn)行面對(duì)面的入戶調(diào)查共調(diào)查939人433%城市居民采用典型抽樣法選取寧夏銀川市和吳忠市老年人口比例較高的5個(gè)城市社區(qū)共1229人567其中資料完整并自愿參與APOE基因多態(tài)性檢測(cè)者共924例。調(diào)查內(nèi)容包括問卷調(diào)查和臨床檢查兩部分。問卷調(diào)查由統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員入戶進(jìn)行一對(duì)一訪談包括一般人口學(xué)資料、吸煙、飲酒史和既往病史、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表、日常生活能力量表、全面衰退量表、生活質(zhì)量量表。臨床檢查包括體格檢查血壓、身高、體重等和血液指標(biāo)檢測(cè)生化、性激素、APOE4基因多態(tài)性等。結(jié)果本研究共調(diào)查55歲及其以上人群2168例年齡6588±727歲男性893人412女性1275人588回族648299漢族1520人701城市1229人567農(nóng)村939人433其中符合輕度認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)者457人輕度認(rèn)知功能障礙患病率為21195CI019022。城鄉(xiāng)之間輕度認(rèn)知功能障礙患病率農(nóng)村243高于城市186無(wú)論在農(nóng)村還是城市輕度認(rèn)知功能障礙患病率女性268高于男性129隨著年齡的增長(zhǎng)輕度認(rèn)知功能障礙的患病率呈增高趨勢(shì)Χ28305P結(jié)論①55歲及以上人群輕度認(rèn)知功能障礙患病率較高要加強(qiáng)對(duì)農(nóng)村、回族、高齡及受教育程度較低等高危人群的一級(jí)預(yù)防逐步降低MCI的發(fā)生促進(jìn)55歲及其以上人群健康快樂安享晚年。②輕度認(rèn)知功能障礙對(duì)55歲及其以上人群生活質(zhì)量的影響是多方面的早期識(shí)別和干預(yù)認(rèn)知功能障礙有助于提高整體55歲及其以上人群認(rèn)知功能水平。③APOE4基因攜帶是55歲及其以上人群輕度認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素要早期識(shí)別并干預(yù)可能會(huì)預(yù)防甚至降低輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展。
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簡(jiǎn)介:華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文35歲兒童情緒調(diào)節(jié)策略及情緒調(diào)節(jié)認(rèn)知的發(fā)展研究姓名肖穎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)發(fā)展與教育心理學(xué)指導(dǎo)教師桑標(biāo)20100401華東師范大學(xué)2010屆碩上學(xué)位論文35歲兒童情緒調(diào)節(jié)策略及情緒調(diào)節(jié)認(rèn)知的發(fā)展研究肖穎ABSTRACTEMOTIONREGILLATIONC0NSISTSOF∞MECCNAINSTRATE百ES鋤DPROCESSESRCSPONSIBLCFORMONITORIN島EVALUATINGANDMODIFYINGEMOTIONRCACTIONS,ESPECIALLYTHEIRINTENSIVE卸DTEMPORAJFEATURES,T0ACCOMPLISH咖E’SGOALS,NLEDEVELOPMENTOFEMOTIONREGILLATION,WHICHDEEPLYINFLUENCCSCHILDREN’SFOLLOWUPDEVELOPMENT,PLAYS觚IⅡLPORT鋤TROLEINTHEEARLYPROCESSESOFSOCIALIZATIONANDEMOTIONDEVELOPMENT,AILDHADANILLLLERENTRELATIONSHIPWITHSELFCONTROL卸DSELFREGULATIONUSINGT、L,ODI骶RENTKINDSOFMETHODS,THISSTUDYEXPLOREDPRESCHOOLCHILDREN’SUSEOFEMOTIONREGULATIONSTRATE西ESINDIF1ERENTCONTEXTS卸DWHENFEELINGDIFL’ERENTEMOTIONS,勰WEUASCHILDREN’SCO印ITIONOFEMOTIONREGULATIONINTHEFIRSTSTUDY93CHILDREN,AGES35,WERC西VEN6HYPOTHETICALSITUATIONSWHICHELICITEDPOSITIVE/NEGATIVEEMOTION7I11EIRRESPONSESTODIFFERENTSITUATIONS,DIFF色RENTEMOTIONS,ASWEUASTHEIFCOGNITIONOFEMOTIONRCGULATIONWERCEXAMINEDINTHESECONDSTUDY,63CHILDREN,AGES35,PARTICIPATEDIILTHEOBSEⅣATIONPROCEDURETHEIRBEHAVIORINC巾EWITHTHE觚STRATIONTASKW硒VIDEOTAPED柚DANALYZEDTHERESULTOFTHETW0STUDIESSHOWEDFIRST,THERE’SAREMARKABLEINCREASEOFCHILDREN’SUSEOFPOSITIVEEMOTIONREGULATIONSTRATE百ES,ANDADECREASEOFNEGATIVEONES,WHICHSHOWSTHEDEVELOPMENT0FCHILDREN’SEMOTIONREGILLATIONDURING35SECOND,PRCSCHOOLERS’CO印ITIONOFEMOTIONREGULATIONSTRATEGYISBETTERTHANTHEIRACTUALPRACTICETHIRD,CHILDIEN’SUSEOFEMOTIONREGUIATIONSTRATEGYISINFLUENCEDBYTHESITUATIONTHEYAREINFBUNH,CHILDREN’SC0印ITIONOFTHEREASON柚DRESULTOFEMOTIONREGULATIONPROCESSESDEVELOPCONTINUOUSLYDURING3TO5KEYWORDEMOTIONREGULATION,EMOTIONREGULATIONSTRATEGY’EMOTIONREGULATIONC0印ITION,LABORATORYOBSEⅣATION
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簡(jiǎn)介:Y1406364中山大學(xué)碩士學(xué)位論文單純皰疹I(lǐng)L型病毒感染及其T細(xì)胞亞群功能的相關(guān)性研究STUDYONTHERELATIONSHIPSOFHERPESSIMPLEXVIRUSTYPEIIINFECTIONANDTHEFUNCTIONSOFTLYMPHOCYTESUBSETS答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員專業(yè)免疫學(xué)研究生林路洋導(dǎo)師曹開源副教授二零零八年十一月單純皰疹I(lǐng)I型病毒感染及其T細(xì)胞亞群功能的相關(guān)性研究中山大學(xué)碩士學(xué)位論文HSV2病毒載量與患者外周血CD3、CD4、CD8、NK、CD4/CD8細(xì)胞呈顯著的負(fù)相關(guān)。3GH組THL、TCL細(xì)胞數(shù)和THL/TH2、TCL/TC2比值均明顯低于對(duì)照組PO01,而TH2細(xì)胞數(shù)顯著高于對(duì)照組PO01。GH患者皮損HSV2病毒載量與患者外周血THL、TEL細(xì)胞數(shù)和THL/TH2、TCL/TC2比值呈顯著的負(fù)相關(guān),與TH2細(xì)胞數(shù)呈顯著正相關(guān)。結(jié)論1熒光定量PCR是一種高靈敏性、高特異性和高精確性的檢測(cè)GH患者標(biāo)本中HSV2的實(shí)驗(yàn)診斷方法。GH患者發(fā)作頻率與皮損HSV2病毒載量呈顯著的正相關(guān)。2GH患者存在明顯的細(xì)胞免疫功能抑制,表現(xiàn)為GH患者外周血中CD3、CD4、NK細(xì)胞比例及CD4/CD8比值低于正常對(duì)照組;皮損部位HSV02病毒載量與外周血CD3、CD4、CD8十、NK細(xì)胞比例及CD4/CD8比值呈顯著的負(fù)相關(guān)。3GH患者有TH及TC細(xì)胞亞群分化失衡,表現(xiàn)為GH患者外周血中THL、TEL比例及THL/TH2、TEL/TC2比值低于正常人,而TH2比例高于對(duì)照組;皮損HSV2病毒載量與外周血THL、TEL比例及THL/TH2、TCL爪2比值呈顯著的負(fù)相關(guān),與TH2比例呈顯著正相關(guān)。4GH患者的細(xì)胞免疫功能抑制可能是由于外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化和NK細(xì)胞減少,以及TH及TC細(xì)胞亞群分化失衡造成,這種狀態(tài)不利于機(jī)體抑制病毒復(fù)制和增殖,造成GH反復(fù)發(fā)作。關(guān)鍵詞生殖器皰疹;病毒載量;T淋巴細(xì)胞亞群熒光定量聚合酶鏈反應(yīng),流式細(xì)胞術(shù)Ⅱ
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簡(jiǎn)介:目錄部分英文縮略語(yǔ)1中文摘要2英文摘要4引言7正文91研究對(duì)象及方法911研究對(duì)象來源912研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)913實(shí)驗(yàn)分組1014研究方法1O15統(tǒng)計(jì)學(xué)方法132結(jié)果1321研究對(duì)象的一般資料比較1322兩組HEY、葉酸、VITBL2水平的比較1423兩組同性別HEY的組內(nèi)比較1624兩組MOCA評(píng)分的比較1725研究組HEY水平與年齡、MOCA評(píng)分分?jǐn)?shù)的相關(guān)性分析1826研究組MOCA評(píng)分與年齡及受教育程度的相關(guān)性分析193討論2131中醫(yī)對(duì)血管性認(rèn)知障礙的認(rèn)識(shí)_2132血管性認(rèn)知障礙神經(jīng)心理學(xué)檢查的研究2233血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生機(jī)制2434高同型半胱氨酸血癥產(chǎn)生的原因2535中醫(yī)對(duì)高同型半胱氨酸血癥的認(rèn)識(shí)2736高同型半胱氨酸血癥對(duì)VCI認(rèn)知功能的影響28部分英文縮略語(yǔ)英文縮寫ADALZHEIMER’SDISEASEVADVASCULARDEMENTIAVCIVC姍阿爾茨海默病血管性癡呆VASCULARCOGNITIVEIMPAIRMENT血管性認(rèn)知障礙VASCULARCOGNITIVEIMPAIRMENTWITHNO血管性認(rèn)知功能障礙非DEMENTIAHCYHOMOCYSTEINEHHCYHYPERHOMOCYSTEINEMIAMOCAMONTREALCOGNITIVEASSESSMENADLACTIVITIESOFDAILYLIVINGHISHACHINSKIISCHEMICSCALEHAND癡呆型同型半胱氨酸高同型半胱氨酸血癥蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表日常生活能力量表HACHINSKI缺血指數(shù)量氧HAMILTONDEPRESSIONRATINGSCALE漢密爾頓抑郁量表SVDSMALLVESSELDISEASE小血管病1
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簡(jiǎn)介:肽抗生素PEPTIDEANTIBIOTICS為生物體基因編碼的小肽通常由12~60個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成分子量小于5KDA。它們?cè)趧?dòng)、植物中的廣泛分布提示其在生物體的生長(zhǎng)及抗感染中發(fā)揮重要作用。雖然發(fā)現(xiàn)了一些陰離子型肽抗生素但絕大多數(shù)肽抗生素為陽(yáng)離子型。如動(dòng)物的防御素DEFENSINS即為一組陽(yáng)離子型肽抗生素它首先從兔的中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)而后發(fā)現(xiàn)在不同動(dòng)物的巨噬細(xì)胞、小腸PAH細(xì)胞、上皮細(xì)胞中也有表達(dá)具有抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌等多種功能。根據(jù)半胱氨酸的分布及形成二硫鍵的方式不同哺乳動(dòng)物的防御素分為ΑΒ和Θ三個(gè)亞家族。人的防御素分子中均含有6個(gè)半胱氨酸可形成3對(duì)二硫鍵。迄今已發(fā)現(xiàn)17種人防御素包括6個(gè)Α防御素HNP1~4HD5和HD6和11個(gè)Β防御素HBD1~6和HBD25~29。它們?cè)谌梭w遭受感染后機(jī)體的特異性免疫建立之前發(fā)揮重要作用。在臨床耐藥菌問題日益嚴(yán)重、病毒感染又缺乏特異性治療手段的今天肽抗生素的發(fā)現(xiàn)及深入研究無(wú)疑給臨床抗感染治療點(diǎn)燃了新的希望。肽抗生素HPABΒ為人HBD2的一種突變體在我們的前期工作中通過刪除HBD2N端三個(gè)氨基酸在C端添加了一個(gè)天冬酰胺獲得具有HBD2相似的抗菌活性。在前期工作中我們利用銅綠假單胞菌噬菌體PAP3基因編碼的PAP330蛋白作為承載分子對(duì)HPABΒ進(jìn)行了融合表達(dá)融合蛋白的表達(dá)率達(dá)到細(xì)菌總蛋白的40%但該融合蛋白的分子量236KDA是目標(biāo)肽HPABΒ43KDA的5倍多故實(shí)際的HPABΒ表達(dá)量不到7%表達(dá)效率不高后來采用串聯(lián)體的方法即將HPABΒ基因頭尾相連構(gòu)建不同拷貝數(shù)的表達(dá)載體但由于一個(gè)HPABΒ中就含有6個(gè)半胱氨酸串聯(lián)的分子越多二硫鍵的形成越復(fù)雜融合蛋白形成的包涵體溶解性越差難以實(shí)現(xiàn)HPABΒ的高效制備最后根據(jù)畢赤酵母系統(tǒng)表達(dá)外源蛋白產(chǎn)量高及可進(jìn)行分泌型表達(dá)的特點(diǎn)我們成功構(gòu)建并實(shí)現(xiàn)了肽抗生素HPABΒ在畢赤酵母中的分泌型表達(dá)目標(biāo)多肽的產(chǎn)量達(dá)到2412±39MGL本論文報(bào)道了酵母高密度發(fā)酵肽抗生素HPABΒ的純化以及在獲得高純度HPABΒ后以單純皰疹病毒為模型探討了HPABΒ對(duì)皰疹病毒的殺滅作用主要實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果如下1肽抗生素HPABΒ在畢赤酵母中的高密度表達(dá)利用畢赤酵母易于高密度發(fā)酵的特性在37L發(fā)酵罐中對(duì)重組了肽抗生素HPABΒ表達(dá)盒的PPIC9KHPABΒGS115酵母優(yōu)5工程菌進(jìn)行高密度發(fā)酵在菌體達(dá)到一定生長(zhǎng)量后用甲醇誘導(dǎo)目標(biāo)基因的表達(dá)并對(duì)菌體生長(zhǎng)曲線、目標(biāo)蛋白的表達(dá)水平進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。從生長(zhǎng)曲線中可見在種子接種后的16H內(nèi)酵母菌生長(zhǎng)迅速加入補(bǔ)料后酵母菌繼續(xù)生長(zhǎng)在生長(zhǎng)32H菌體濕重達(dá)2367±253GL時(shí)停止補(bǔ)料菌體生長(zhǎng)速度下降在甲醇誘導(dǎo)期間菌體生長(zhǎng)緩慢。在誘導(dǎo)過程中間隔8~12H取樣進(jìn)行TRICINESDSPAGE電泳分析結(jié)果可見在剛開始誘導(dǎo)時(shí)上清中未見目標(biāo)肽分泌加入誘導(dǎo)劑12H后隱約見有表達(dá)條帶爾后表達(dá)帶逐漸增強(qiáng)到誘導(dǎo)60H下罐時(shí)達(dá)到最高。用BRFD法測(cè)得3次發(fā)酵液的總蛋白濃度分別為6640MGL7818MGL和7213MGL。用BIORAD公司QUANTITYONE軟件條帶檢測(cè)灰度分析工具對(duì)凝膠電泳后的蛋白條帶進(jìn)行分析目的蛋白約占發(fā)酵上清液總蛋白的334%故可知發(fā)酵上清中目的蛋白的表達(dá)量約為2412±295MGL實(shí)現(xiàn)了重組畢赤酵母高密度發(fā)酵表達(dá)肽抗生素HPABΒ的目標(biāo)。2肽抗生素HPABΒ的純化與鑒定純化的目的不僅僅是要獲得高純度的目標(biāo)產(chǎn)物還要使目標(biāo)產(chǎn)物的生物學(xué)活性在純化過程中不喪失這就要根據(jù)目標(biāo)分子與雜質(zhì)的差異設(shè)計(jì)純化路線經(jīng)過試驗(yàn)摸索加以優(yōu)化。考慮到HPABΒ為一陽(yáng)離子小肽PI9001我們?cè)O(shè)計(jì)了10KDA膜過濾、反相層析、陽(yáng)離子交換、分子篩脫鹽等純化技術(shù)對(duì)目標(biāo)肽進(jìn)行純化最終從每升發(fā)酵液中純化得到749±15MG目標(biāo)蛋白純度達(dá)到98%以上總體純化效率為315%實(shí)現(xiàn)了酵母表達(dá)肽抗生素HPABΒ的分離純化。獲得純化的HPABΒ后我們利用WESTERNBLOT對(duì)目標(biāo)肽進(jìn)行了鑒定目標(biāo)產(chǎn)物能與HPABΒ的特異性抗體反應(yīng)表明純化出的蛋白即為需要的目標(biāo)物。進(jìn)一步利用瓊脂擴(kuò)散法檢測(cè)了純化產(chǎn)物對(duì)革蘭陰、陽(yáng)細(xì)菌的殺滅活性結(jié)果表明純化產(chǎn)物具有生物學(xué)活性為進(jìn)一步開展HPABΒ的功能研究奠定了基礎(chǔ)。3單純皰疹病毒的分離培養(yǎng)與鑒定病毒分離培養(yǎng)和分型是生殖器皰疹實(shí)驗(yàn)室診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”通常需時(shí)2~4天然而不同的標(biāo)本類型對(duì)培養(yǎng)結(jié)果干擾較大。隨著基因組學(xué)的進(jìn)展單純皰疹病毒的基因組全序列均已清楚為分子生物診斷技術(shù)PCR、核酸探針等在單純皰疹病毒感染診斷中的應(yīng)用奠定了良好基礎(chǔ)。為研究肽抗生素HPABΒ的抗病毒活性我們以單純皰疹病毒為模型采集了60例臨床上疑似生殖器皰疹患者病變部位的標(biāo)本進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)并根據(jù)單純皰疹病毒DNA多聚酶基因序列合成了型特異性PCR引物對(duì)臨床標(biāo)本進(jìn)行PCR檢測(cè)并與細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果60份疑為生殖器皰疹患者的標(biāo)本經(jīng)HSV型特異性PCR檢測(cè)有45份可見約390BP的特異性擴(kuò)增產(chǎn)物HSV2陽(yáng)性率75%而HSV1特異性引物檢測(cè)為陰性利用VERO細(xì)胞進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性36例陽(yáng)性率60%和PCR檢測(cè)相比差異非常顯著X22438P<001。從患者皮損的類型來看水皰和膿皰標(biāo)本的病毒培養(yǎng)和PCR檢測(cè)陽(yáng)性率均較高80~933%糜爛、結(jié)痂、斑丘疹標(biāo)本檢測(cè)陽(yáng)性率較低尤以斑丘疹最低提示對(duì)疑為生殖器皰疹病人作病原學(xué)診斷采集水皰、膿皰標(biāo)本進(jìn)行病毒分離或。PCR檢測(cè)較佳。4肽抗生素HPABΒ抗HSV2活性分析利用重組畢赤酵母工程菌PPIC9KHPABΒGS115進(jìn)行高密度發(fā)酵、純化制備肽抗生素HPABΒ。采用稀釋法檢測(cè)了重組HPABΒ對(duì)VERO細(xì)胞的毒性結(jié)果顯示高濃度的肽抗生素HPABΒ1MMOLL以上對(duì)細(xì)胞有毒性其對(duì)VERO細(xì)胞的最大無(wú)毒濃度為400ΜMOLL約172MGML。以臨床標(biāo)本中分離的HSV2為研究對(duì)象將肽抗生素HPABΒ作用于HSV215H后接種細(xì)胞結(jié)果可見各實(shí)驗(yàn)稀釋度400~10ΜMOLL的肽抗生素都有抑制病毒噬斑形成的能力隨著肽抗生素濃度的升高噬斑形成數(shù)減少表明經(jīng)酵母高密度發(fā)酵的肽抗生素HPABΒ對(duì)臨床分離的HSV2有直接殺滅作用。病毒液對(duì)照100TCID50的病毒液02MLPBS02M1在培養(yǎng)20H時(shí)即開始出現(xiàn)細(xì)胞病變培養(yǎng)2D后對(duì)培養(yǎng)孔用1%結(jié)晶紫含10%甲醛染色記數(shù)平均噬斑形成數(shù)目為1017±55個(gè)。在同等實(shí)驗(yàn)條件下阿昔洛韋的高濃度孔才能見其病毒抑制效應(yīng)在濃度降低至100ΜMOLL以下時(shí)病毒噬斑形成數(shù)沒有明顯改變?;诖诉x用濃度為200ΜMOLL肽抗生素HPABΒ和阿昔洛韋的抗病毒活性進(jìn)行對(duì)比分析以病毒對(duì)照組的噬斑形成率為100%則肽抗生素HPABΒ作用組的噬斑形成率為487%200ΜMOLL阿昔洛韋作用組的噬斑形成率為390%與病毒對(duì)照組相比兩個(gè)藥物作用組的病毒噬斑形成都有顯著降低P值分別為002545和00103肽抗生素作用組與阿昔洛韋藥物對(duì)照組相比噬斑形成率略高前者487%后者390%但兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P006927。表明肽抗生素HPABΒ對(duì)HSV12具有良好的殺滅活性。綜上所述利用重組畢赤酵母高密度發(fā)酵肽抗生素HPABΒ的表達(dá)量達(dá)到2412±295MGL經(jīng)10KDA膜過濾、反相層析、離子交換、分子篩層析等處理從酵母發(fā)酵上清中純化得高純度目標(biāo)產(chǎn)物749±15MGL總體純化效率為315%該純化產(chǎn)物具有殺滅革蘭陰、陽(yáng)性細(xì)菌的能力。采用PCR、病毒分離培養(yǎng)對(duì)60例疑似生殖器皰疹患者的標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)與鑒定研究有45份PCR擴(kuò)增產(chǎn)物陽(yáng)性陽(yáng)性率75%均為HSV2而HSV1型特異性引物的檢測(cè)為陰性用VERO細(xì)胞進(jìn)行的病毒分離培養(yǎng)結(jié)果36例陽(yáng)性陽(yáng)性率60%和PCR檢測(cè)相比差異非常顯著。利用病毒噬斑計(jì)數(shù)法對(duì)肽抗生素HPABΒ的抗病毒活性進(jìn)了分析結(jié)果在200ΜMOLLHPABΒ或阿昔洛韋時(shí)的作用下前者的病毒噬斑形成率為487%后者為390%與病毒對(duì)照組相比兩者均顯著下降而肽抗生素HPABΒ與阿昔洛韋組相比對(duì)病毒噬斑形成的抑制無(wú)顯著差異P006927表明經(jīng)酵母表達(dá)純化的肽抗生素HPABΒ具有抗HSV2的活性為深入分析其抗病毒機(jī)制提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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簡(jiǎn)介:分類號(hào)UDC中南大學(xué)密級(jí)編號(hào)CENTRALSOUTHUNIVERSITY碩士學(xué)位論文論文題目學(xué)科、專業(yè)研究生導(dǎo)師姓名及其專業(yè)技術(shù)職稱中南大學(xué)二00九年十一月分類號(hào)碩士學(xué)位論文顳葉癲癇患者認(rèn)知功能及相關(guān)因素的分析RNL’一‘1’LNEANALYSIS0NCOGNITIVELUNCTIONANDRELEVANTFACTORSINPATIENTSWITHTEMPORALLOBEEPILEPSY作者姓名學(xué)科專業(yè)王琴神經(jīng)外科學(xué)院系、所湘雅二醫(yī)院指導(dǎo)教師’蔣宇鋼教授中南大學(xué)二00九年十一月Ⅲ1㈣9M78Ⅲ1Ⅲ7㈨川I刪Y級(jí)密
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簡(jiǎn)介:。擎斫皂茸孤珥毒攔移非娶申鬲G也毒妊暈剮蟛革融珥丟攔◇{}‘羈鋒固群蕈詈專簧黝盟單一§蘚暈勒甲。萃弧珥丟明千遜、千科暈蚶明士群辮鬃出娶磚硌群章裂忿革觀土F◇非裂辮顯罾罌母/7..廠蛩漿習(xí)幺孑妙嘞嘴GIIL¨耳孵掣露}BOO‘M餳④9毋可矽慟爿IB呱丑占乏弘乳JO刪罌印顯沛娶南惻不每倒爨習(xí)鱈/顯/捌口干婆華殺翁創(chuàng)口螄驏醉掣口珂殺環(huán)每千鮑∥懺班組柔口二F斟.路蘗覃礤鉈一奠一掃吒酶目挺囂99?∽魯嘉暈2鏟辮黟輔‘例挈些豐籮游A≥以私裂孳薯測(cè)釔噶Ⅵ目路覃識(shí)茸署暈勘革孤科毒千革搬毒攔掣荔殍,專蓊Y辭群磊暈勘。型禺勘S}二固唑黝雨延掘甲‘輯碰摹一岳蓊S{二砰斟牢。犁面駐丁島甄暈刨Y串。夠目Y卓甲鑿當(dāng)司業(yè)疆幕刨業(yè)囝晦‘疆一站掣明覃識(shí)章毋擄與到士印覃谫珂奔鯽疆暫挺囂茸硯裂覲目箕‘留現(xiàn)陰貊軍勘舊叫晰區(qū)嘉殺妊掣覡吾茸歌珥痞鯽Y章飄攙Y卓。叫Q‘X3PU/100819I’O乙’£II‘乙O馴D11Q驊劁勘糾.圈辮蔓萆群酬士印茸硯。覃硯拄導(dǎo)叫暫硼|】圭疆掰G昂趔‘髟鄱諦群唑蕞群Q彭嗎I業(yè)掣削FFI{_墨齟‘再觀珥殺妊移非。脞砰朝茸識(shí)擎髯漸斜茸艱禺哿Y牢腳劇。影邵目’掣一髟聚恬艇轔幽胖暫裂甄‘彰辮驃茸觀珥殺珂胖Y勁樊捌士印汗疆茸硯料殺明固鞋罩醇’篷群璁硝印丟印輯求肚酶半殺國(guó)書咄鯔蓽妞馮7身輯性圄中叫辮素砰群暈勒萆硯爵殺們?nèi)鬃R(shí)羽,殺明妊影聶謦弭責(zé)舉群燼旦磷叫殺妊掣‘犁群暈堰旦瑤辨誹E影召H舀導(dǎo)繇嚦舞鏨、酉瞰茸弓覃現(xiàn)疆雨群莓、舉硯警目覃硯鞲群丁幽囡珥翠‘罄刨雨螄掣辮希群鯔辮參勘諱國(guó)翠僻灝槧勘覃玨礙殺明土£哥琳相也珥殺‘明目地性瞠?dú)⒘讟犚遗磙p磉茸弓茸識(shí)母殺千進(jìn)斟殺妊單Y嘴萁‘茸硯珥嘉雨延地掣哿靖圭噼酉計(jì)茸疆由黲、由磐茸當(dāng)雨血珥殺‘到士印暫牢0曾由磐獅驊曰覃觀珂殺莓蕾犁群珥彰衍箬臺(tái)}灘珂殺I相‘砰出辮茸識(shí)珥丟明掣圈彈罩酵囂砰勃曼覡阜啡丟妊掣。罩群醢舄明日唑哇群勁茸硯珥殺雨延抱單痞妊掣螂上丐晉Y章。到士審珂醉疆章駕擄茸硯珂殺明Y牢蕈蕾嘉妊掣刨澎解嬖臺(tái)}贛砑嘉千皿、千蕈{朝辮駐‘囂蟛承昌出勝咄鬻勁茸觀珥殺雨革扭士箕殺妊掣群群畢砰群甘辮萃孤珂毒毒妊掣中圖分類號(hào)UDC學(xué)校代碼10055密級(jí)公開蠱蕊犬淫碩士學(xué)位論文認(rèn)知功能量表在輕度認(rèn)知損害診斷中的應(yīng)用APPLICATIONOFNEUROPSYCHOLOGICALTESTSINDIAGNOSINGMILDCOGNITIVEIMPAIRMENT|IS02鼢0南開大學(xué)研究生院二。一O年五月基金資助國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)課題項(xiàng)目編號(hào)60831004
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簡(jiǎn)介:目錄L成都市社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙調(diào)查結(jié)果分析111中文摘要112英文摘要313前言514資料與方法715結(jié)果1016討論1617結(jié)論2518參考文獻(xiàn)2619英漢縮略詞對(duì)照表322致謝333認(rèn)知功能測(cè)定在阿爾茨海默病中的應(yīng)用綜述344早期識(shí)別阿爾茨海默病的研究進(jìn)展綜述465‘附錄一簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表476附錄二蒙特利爾認(rèn)知評(píng)定量表英文原版487附錄三蒙特利爾認(rèn)知評(píng)定量表中文版49成都市社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙調(diào)查結(jié)果分析摘要目的癡呆,是一種獲得性、進(jìn)行性、全面性持續(xù)的認(rèn)知功能障礙,而阿爾茨海默病AD是老年癡呆中最常見的類型。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),2006年全球范圍內(nèi)的AD患者約為兩千六百萬(wàn)人,到2050年,AD患者將是現(xiàn)在的4倍,意味著每85個(gè)人中,就有一個(gè)AD患者,并給社會(huì)和家庭造成極大的負(fù)擔(dān)。而臨床診斷的AD患者基本都處于中晚期,現(xiàn)有的治療均難以取得滿意的療效。輕度認(rèn)知功能障礙MCI是介于正常老化和癡呆之間的一種過渡階段的認(rèn)知功能障礙綜合征。研究顯示,MCI是AD的高危人群。MCI患者以每年10%“15%的速度發(fā)展為AD,是正常老人發(fā)生AD的10倍,一半以上的MCI患者會(huì)在5年內(nèi)進(jìn)展為AD,故對(duì)MCI患者的早期篩查、早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù),能顯著減少AD的危害,減輕社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)。MCI目前患病率較高,且主要集中在老年人中,但由于其早期表現(xiàn)不明顯,病情進(jìn)展緩慢,難以引起重視,就診率較低,故有必要對(duì)高危人群進(jìn)行早期篩查。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表MOCA是新近應(yīng)用于國(guó)內(nèi)的MCI快速篩查工具,研究顯示其信度和效度較高,與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表MMSE比較具有更高的敏感性和特異性,但由于其在國(guó)內(nèi)應(yīng)用時(shí)間較短,各地結(jié)果報(bào)道不一。本研究旨在探討成都市社區(qū)老年人MCI的患病現(xiàn)狀,并分析MOCA在本市進(jìn)行MCI篩查的效果,評(píng)價(jià)其信效度及對(duì)MCI的敏感性和特異性,探討最佳分界值,以協(xié)助提早發(fā)現(xiàn)社區(qū)老年人中MCI患者。方法采用MMSE和MOCA對(duì)成都市社區(qū)老年人進(jìn)行
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簡(jiǎn)介:計(jì)算機(jī)技術(shù)的迅猛發(fā)展,給人們的工作和生活帶來了前所未有的便利和效率,網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的普及又使其如虎添翼,走進(jìn)社會(huì)生活的各個(gè)領(lǐng)域,成為人類社會(huì)不可或缺的一部分。然而,計(jì)算機(jī)病毒的產(chǎn)生和蔓延,給計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安全帶來了巨大的威脅,目前的高速局域網(wǎng)又為病毒傳播搭建了理想的高速通道,使得病毒在局域網(wǎng)范圍內(nèi)容易迅速蔓延。反病毒技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生,并在與病毒對(duì)抗的過程中不斷發(fā)展。但在不斷出現(xiàn)和升級(jí)的各種新型病毒面前,現(xiàn)有殺毒軟件仍顯得被動(dòng)并且行動(dòng)遲緩,只有當(dāng)病毒被掃描或被觸發(fā)時(shí),才會(huì)被殺毒軟件發(fā)現(xiàn),對(duì)計(jì)算機(jī)之間交叉感染病毒的情況束手無(wú)策,另外,傳統(tǒng)的全盤掃描方式效率低下,命中率差。為此,本文將探討一種局域網(wǎng)內(nèi)的新型殺毒軟件架構(gòu)。大多數(shù)情況下,同一種病毒,在不同的主機(jī)上往往有相似的蹤跡或者特征,例如相同的進(jìn)程名,或駐留在特定的系統(tǒng)目錄下,又或者有一些相同或相似的異常行為,利用這些共同點(diǎn),就可以使我們的檢測(cè)更加高效和有針對(duì)性。在這種情況下,只要有一個(gè)客戶端檢測(cè)到這種病毒,就可以獲得它相關(guān)的信息,通過共享這些信息,其他的計(jì)算機(jī)就可以有針對(duì)性地對(duì)本機(jī)進(jìn)行檢測(cè),這樣就能夠使其他計(jì)算機(jī)上正處于潛伏期或者尚未發(fā)現(xiàn)的該種病毒無(wú)處藏身,而且避免了費(fèi)時(shí)低效的全盤掃描。移動(dòng)代理具有自主性、移動(dòng)性、智能性等特點(diǎn),并且不依賴于網(wǎng)絡(luò)連接,可以在很大程度上節(jié)省網(wǎng)絡(luò)資源,減少不必要的重復(fù)數(shù)據(jù)傳輸。因此本文將把移動(dòng)代理技術(shù)融合到殺毒軟件系統(tǒng)中,將移動(dòng)代理作為實(shí)現(xiàn)信息的共享和傳遞的工具,既可以攜帶封裝好的共享信息在主機(jī)之間遷移,又能夠根據(jù)自身當(dāng)前的運(yùn)行狀態(tài),決定下一步的任務(wù)。本系統(tǒng)采用CS結(jié)構(gòu),結(jié)合了分布式和AGENT技術(shù)優(yōu)點(diǎn),具備一定的智能性和主動(dòng)性,并有高度的信息共享能力,系統(tǒng)內(nèi)設(shè)有一服務(wù)器端和若干客戶端,客戶端具備普通單機(jī)殺毒軟件的基本功能,若監(jiān)測(cè)到某種病毒,則將該病毒的相關(guān)信息,通過REPTER_AGENT告知服務(wù)器;再由服務(wù)器根據(jù)這些信息組裝CLEANER_AGENT,派遣至客戶機(jī)進(jìn)行檢查,這樣就實(shí)現(xiàn)了信息的共享,和有針對(duì)性檢測(cè)。
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簡(jiǎn)介:認(rèn)知心理學(xué)自二十世紀(jì)50年代中期興起,作為一種思潮在二十世紀(jì)70年代成為西方心理學(xué)的一個(gè)主要研究方向。傳統(tǒng)的認(rèn)知研究的基本假設(shè)是用計(jì)算機(jī)來類比人的內(nèi)部心理過程,世界可以得到恰當(dāng)?shù)谋碚?,而心智就是操作表征進(jìn)行計(jì)算的程序。但身體和環(huán)境在認(rèn)知中的重要作用卻受到了忽視甚至無(wú)視,心身聯(lián)系被割裂。20世紀(jì)80年代以來,具身EMBODIMENT的概念已經(jīng)受到越來越多的強(qiáng)調(diào),具身認(rèn)知EMBODIEDCOGNITION更是從最初的哲學(xué)思考逐步邁入實(shí)證領(lǐng)域,形成了具身認(rèn)知的思潮。與傳統(tǒng)認(rèn)知科學(xué)相比,具身認(rèn)知反對(duì)將身心割裂孤立的笛卡爾二元論,否認(rèn)人類認(rèn)知活動(dòng)的本質(zhì)等同于計(jì)算具身認(rèn)知將身體與環(huán)境作為認(rèn)知活動(dòng)發(fā)生與活動(dòng)的基礎(chǔ),認(rèn)為生物大腦不僅僅是認(rèn)知和智能活動(dòng)的生理載體,更是作為整體的身體心理環(huán)境認(rèn)知系統(tǒng)的不可割裂的一部分。具身認(rèn)知在哲學(xué)、心理學(xué)、語(yǔ)言學(xué)、人工智能等不同研究領(lǐng)域已經(jīng)廣泛開展,代表人物有澤馬克、克拉克、西倫、瓦雷拉、萊考夫和約翰遜等人。但具身認(rèn)知研究同時(shí)也面臨著許多問題和局限,如指導(dǎo)思想和基本概念的不統(tǒng)一、缺乏自己的研究范式、以及缺乏統(tǒng)一的研究綱領(lǐng)等等。有研究者提出引入新的研究方法如動(dòng)力系統(tǒng)理論DST來研究認(rèn)知系統(tǒng)“心身環(huán)境”之間這種耦合而非線性的因果關(guān)系。但作為一種數(shù)學(xué)方法,動(dòng)力系統(tǒng)理論的應(yīng)用對(duì)研究者要求較高、建立模型與計(jì)算過程也比較復(fù)雜,因此尚未在認(rèn)知領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用。對(duì)具身認(rèn)知進(jìn)行深入反思是理論心理學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)新課題,怎樣從理論角度看待這種轉(zhuǎn)向,又有什么問題亟待解決,都極大地影響著認(rèn)知心理學(xué)發(fā)展。萊考夫和約翰遜依據(jù)研究范式的不同,將認(rèn)知科學(xué)的發(fā)展劃分為“第一代認(rèn)知科學(xué)”(即以表征的計(jì)算為基礎(chǔ)假設(shè)的傳統(tǒng)認(rèn)知科學(xué))和“第二代認(rèn)知科學(xué)”(即具身認(rèn)知科學(xué))。但筆者卻認(rèn)為,具身認(rèn)知研究的種種局限導(dǎo)致它現(xiàn)在還不能被稱為成熟的新的研究范式,而具身認(rèn)知也不會(huì)在短時(shí)間內(nèi)取代非具身認(rèn)知科學(xué)在實(shí)證領(lǐng)域的主導(dǎo)地位,所以具身認(rèn)知更應(yīng)該被視為一種對(duì)以往認(rèn)知科學(xué)研究進(jìn)行反思的思潮。盡管有研究者認(rèn)為具身認(rèn)知與計(jì)算表征范式之間的沖突根本上是不可調(diào)和的,但筆者認(rèn)為具身認(rèn)知帶來的沖擊不足以使得方興未艾的計(jì)算表征范式退出研究視野,未來更大的可能性寄望于認(rèn)知研究者發(fā)展出吸收具身觀思想、賦予表征新的廣義概念、并納入更多因素與計(jì)算方法的改良范式。
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