簡(jiǎn)介：1,HIV,第四節(jié)人類免疫缺陷病毒,2,人類免疫缺陷病毒（HIV）,獲得性免疫缺陷綜合征AIDS，簡(jiǎn)稱艾滋病的病原。,3,我國(guó)第一例愛滋病發(fā)現(xiàn)與1985年，目前保守估計(jì)愛滋病感染者100萬(wàn)，每年以30的速度遞增。1985年至1988年為傳入期1989年至1995年為增長(zhǎng)期1996年至今為擴(kuò)散期,云南80000四川60000廣東40000河南25036廣西10758江西10000,5,HLV主要有兩型HIV1、HIV2兩型病毒的核苷酸序列相差超過(guò)40。世界上的艾滋病大多由HIVL所致；HIV2只在西非地區(qū)性流行。,6,聯(lián)合國(guó)秘書長(zhǎng)安南告誡說(shuō),中國(guó)正處在艾滋病大面積暴發(fā)前夜，必須趕緊行動(dòng)，才能在整個(gè)國(guó)家遭受致命性打擊之前，遏制艾滋病的蔓延。,7,12月1日世界艾滋病,希望人類在與艾滋病斗爭(zhēng)的同時(shí)，消除無(wú)知和歧視，更好的關(guān)懷艾滋病感染者及病人，共享生命之美。歧視、偏見，是我們對(duì)抗艾滋病的最大障礙。,8,概述,最早報(bào)道在1979年，1981年由美國(guó)疾病控制中心確認(rèn)為一種全新的綜合癥，1982年被正式定名。目前全球已有五千萬(wàn)人受到感染，并有一千八百多萬(wàn)人死于此病其中三百八十萬(wàn)為兒童，七百七十萬(wàn)為婦女）。該病從病發(fā)開始，數(shù)年之內(nèi)就會(huì)死亡，目前已成為死亡絕癥。,9,獲得性免疫缺陷綜合征,簡(jiǎn)稱艾滋?。ˋIDS）。是由HIV通過(guò)性接觸、血液及母嬰傳播的一種傳染病。病毒侵入人體后破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，以細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷為特征，表現(xiàn)為細(xì)胞免疫及體液免疫功能全面的衰竭，引起一系列嚴(yán)重的疾病。導(dǎo)致發(fā)生各種機(jī)會(huì)性致死性感染和罕見的腫瘤，最終導(dǎo)致死亡。病后無(wú)特效療法，病死率高。艾滋病是當(dāng)前人類最嚴(yán)重的疾病之一，我國(guó)面臨外來(lái)侵入性的危險(xiǎn)。,10,（一）生物學(xué)特性,11,HIV的形態(tài)與結(jié)構(gòu),HIV為直徑100120NM大小的球形顆粒。核心是由兩條相同單股RNA構(gòu)成的雙體結(jié)構(gòu)、帶有依賴MG2的逆轉(zhuǎn)錄酶、核心蛋白（P24）及包裹其外的衣殼蛋白（P18）組成，構(gòu)成病毒核衣殼。病毒核衣殼外側(cè)是脂質(zhì)雙層包膜，包膜表面有刺突并含有GP120和GP41包膜糖蛋白。,12,GP120的作用,HIV感染宿主范圍和細(xì)胞范圍比較狹窄，僅感染表面有CD4分子的細(xì)胞。HIVGP120與CD4分子高親和力地結(jié)合，與病毒的特異性吸附、穿入以及致病作用有關(guān)。CD4細(xì)胞是HIV攻擊的主要靶細(xì)胞。如TH細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。,13,,14,15,16,HIV正從感染的淋巴細(xì)胞釋放出來(lái),17,抵抗力,HIV對(duì)理化因素抵抗力較弱。56℃加熱30MIN可被滅活。經(jīng)化學(xué)消毒劑05次氯酸鈉、01漂白粉、50乙醇、35異丙醇、03過(guò)氧化氫、5來(lái)蘇兒處理10MIN可完全被滅活。對(duì)紫外線有較強(qiáng)抵抗力。但在室溫下可存活數(shù)天。,18,變異性,HIV有高度的變異性，能頻繁地改變其抗原性。在宿主體內(nèi)易發(fā)生基因突變和抗原變異。,19,（二）致病性及免疫性,20,傳染源,HIV感染者和艾滋病患者從其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)組織等標(biāo)本中，均可分離到病毒。,21,傳播途徑,性接觸傳播是本病的重要傳播途徑，多數(shù)為同性戀者，異性間性關(guān)系混亂者傳播機(jī)會(huì)多。血液傳播主要是帶HIV病原的各種血液制品，如血液、血漿、凝血因子等輸入體內(nèi)感染發(fā)病，另外，HIV攜帶者或病人微量血液污染的注射器、針頭、針灸針等也可傳播此病。母嬰傳播是帶有HIV的母親，通過(guò)胎盤、產(chǎn)道或其他體液，以及母乳傳染給嬰兒。,22,艾滋病的真相,只有帶病毒的血液、精液或陰道分泌物成功進(jìn)入人體內(nèi)血管中，才能構(gòu)成HIV的傳播。與艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接觸（如握手、擁抱、共同進(jìn)餐、共用工具、辦公用具等）不會(huì)感染艾滋病。艾滋病不會(huì)經(jīng)馬桶圈、電話機(jī)、餐飲局、臥具、游泳池或公共浴室等公共設(shè)施傳播，也不會(huì)經(jīng)咳嗽、打噴嚏、蚊蟲叮咬等途徑傳播。,23,HIV的致病機(jī)制,HIV通過(guò)造成人體免疫系統(tǒng)的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)防護(hù)功能的減低甚至喪失。絕大多數(shù)染上HIV的患者要經(jīng)過(guò)5到10年的潛伏期才發(fā)展成為病人，一般會(huì)在發(fā)病后的2－3年內(nèi)死亡。,24,25,HIV感染的后果,HIV進(jìn)入細(xì)胞后。將基因介入淋巴細(xì)胞核中，變成細(xì)胞遺傳基因的一部份。在這情況下，有兩種可能的情形發(fā)生1病毒處于靜止睡眠狀態(tài)中，不影響正常細(xì)胞的功能，但感染仍然存在，病毒可傳播及感染他人，并無(wú)任何癥狀HIV感染者。2病毒變得活躍，在細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增生并感染及破壞其它淋巴細(xì)胞。通過(guò)血液，散布全身。T4淋巴細(xì)胞之?dāng)?shù)目大量減少，使整體免疫力減低。由于患者的免疫力下降，導(dǎo)致發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤，最終導(dǎo)致死亡艾滋病患者。,26,免疫性,抗GPL20是主要中和抗體，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。CTL和NK細(xì)胞，在殺傷病毒感染細(xì)胞和阻止病毒經(jīng)細(xì)胞接觸而擴(kuò)散等方面起重要作用。感染早期產(chǎn)生的特異性免疫不能完全清除體內(nèi)的病毒，一經(jīng)感染便終生攜帶病毒，最終因致死性感染或發(fā)生惡性腫瘤而死亡。,27,免疫性,一般HIV感染后經(jīng)23周（或更長(zhǎng)）后均可產(chǎn)生HIV抗體，但對(duì)機(jī)體無(wú)保護(hù)作用。檢測(cè)抗體對(duì)篩查（如供血者）和確認(rèn)HIV感染非常重要。,28,HIV感染臨床表現(xiàn),包括四個(gè)階段原發(fā)感染急性期、無(wú)癥狀潛伏期、AIDS相關(guān)綜合癥典型AIDS,29,原發(fā)感染急性期,病毒感染機(jī)體后開始大量復(fù)制，引起病毒血癥，此時(shí)期從血液、腦脊液及骨髓細(xì)胞可分離到病毒，從血清中可查到HIV抗原。臨床上可出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大、皮膚斑丘疹和粘膜潰瘍等癥狀。持續(xù)12周后HIV感染進(jìn)入無(wú)癥狀潛伏期。,30,無(wú)癥狀潛伏期,此期持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)10年。臨床無(wú)癥狀，也有些患者出現(xiàn)無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大。此期患者外周血中一般不能或很少檢測(cè)到HIV抗原，這表明長(zhǎng)期無(wú)癥狀的臨床過(guò)程與病毒持續(xù)在體內(nèi)進(jìn)行低水平的復(fù)制有關(guān)。,31,ADIS相關(guān)綜合征,隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，當(dāng)HIV大量在體內(nèi)復(fù)制并造成機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)行性損傷時(shí)，臨床上則出現(xiàn)發(fā)燒、盜汗、全身倦怠、慢性腹瀉及持續(xù)性淋巴腫大等癥狀。,32,典型AIDS,主要表現(xiàn)免疫缺陷癥的合并感染和惡性腫瘤的發(fā)生。一些對(duì)正常機(jī)體無(wú)致病作用的生物常可造成ADIS患者的致死性感染，如真菌（白色念珠菌）、細(xì)菌（分枝桿菌）、病毒（巨細(xì)胞病毒、人類皰疹病毒8型、EB病毒）、原蟲（卡氏肺孢子蟲）等感染癥?？刹l(fā)腫瘤，如KAPOSI肉瘤、惡性淋巴瘤、肛門癌、宮頸癌等。也有許多患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾患，如ADIS癡呆綜合征等。,33,艾滋病病人與卡波氏肉瘤,34,,35,,36,37,,38,,39,微生物學(xué)檢查原則,40,病毒分離與鑒定,分離培養(yǎng)病毒應(yīng)用核酸雜交法檢測(cè)細(xì)胞中前病毒DNA，可確定細(xì)胞中HIV潛伏感染情況；應(yīng)用PCR法檢測(cè)HIV前病毒DNA，或用RTPCR法定量檢測(cè)血漿等標(biāo)本中病毒RNA；定量檢測(cè)方法常用于監(jiān)測(cè)HIV感染者病情發(fā)展及評(píng)價(jià)藥效的指標(biāo)。,41,HIV抗體檢測(cè),結(jié)果感染者HIV抗體測(cè)試的結(jié)果會(huì)呈陽(yáng)性反應(yīng)。未感染者呈陰性。從病毒入侵開始經(jīng)12周，抗體測(cè)試的正確性達(dá)99以上，但對(duì)于是否引起艾滋病，何時(shí)會(huì)發(fā)病等，至今仍無(wú)定論。感染者在受HIV感染后產(chǎn)生足夠抗體需時(shí)可長(zhǎng)至三個(gè)月，期間可能因抗體不足，未能準(zhǔn)確地檢驗(yàn)出來(lái)。而實(shí)際上檢查者已受病毒感染，并具傳染性。所以，HIV抗體測(cè)試是需反復(fù)進(jìn)行。,42,（三）防治原則,43,AIDS的預(yù)防,無(wú)特異預(yù)防辦法，HIV疫苗正處于研制及試用階段。應(yīng)開展廣泛的宣傳教育，管理傳染源、切斷傳播途徑及保護(hù)易感人群。,44,管理傳染源,①加強(qiáng)國(guó)境衛(wèi)生檢疫，查驗(yàn)入境人員健康卡，禁止艾滋病患者入境②防疫部門對(duì)國(guó)內(nèi)高危人群進(jìn)行普查，發(fā)現(xiàn)HIV抗體陽(yáng)性者，進(jìn)行衛(wèi)生管理。,45,切斷傳播途徑,安全性行為勿濫交，限制性伴侶的數(shù)目及正確和經(jīng)常使用安全套。倡導(dǎo)科學(xué)生活習(xí)慣遠(yuǎn)離毒品，不與別人共用注射器和針頭。不與他人共用剃須刀、牙刷等生活用具。避免血液感染避免不必要的輸血和注射。避免皮膚、眼睛或口腔接觸到別人的血液。替別人護(hù)理傷口時(shí)，使用用完即棄的膠手套。預(yù)防母嬰傳播在女方懷孕前接受HIV抗體測(cè)試。受染婦女如欲懷孕或已懷孕，應(yīng)盡早征詢醫(yī)生意見，應(yīng)在懷孕與分娩期間服用藥物，并在分娩后避免母乳喂養(yǎng)，使傳給嬰兒的機(jī)率減低三分之二。加強(qiáng)易感人群監(jiān)測(cè)注意對(duì)下列人員進(jìn)行HIV抗體檢測(cè)有性亂史及賣淫嫖娼者、靜脈吸毒者、境內(nèi)外國(guó)留學(xué)生、各國(guó)駐華人員及其與境外人員有性行為者、去過(guò)HIV高發(fā)的地區(qū)的境內(nèi)人員、用過(guò)可疑血液制品人員。,46,保護(hù)易感人群,目前疫苗尚在積極研究中。應(yīng)避免與患者、疑似病人、HIV抗體陽(yáng)性者發(fā)生性接觸。HIV抗體陽(yáng)性的孕婦應(yīng)勸其終止妊娠。已娩出的嬰兒應(yīng)進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)。,47,AIDS的治療,免疫治療抗病毒藥物治療,48,免疫治療,①IFN?用于治療卡波氏肉瘤。②IL2、IL12、IFN免疫治療基礎(chǔ)上增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)IL的反應(yīng)性。③胸腺素調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，與抗病毒藥聯(lián)用可有效果，單用不好。④生長(zhǎng)因子GCSF、GMCSF、1L3等治療AIDS伴發(fā)的血細(xì)胞減少。,49,抗病毒藥物治療,用于臨床的藥物有三類1核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑2非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑3蛋白酶抑制劑聯(lián)合治療方法（俗稱雞尾療法）即使用兩種以上逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑，比使用單藥治療效果好。治療效果在未產(chǎn)生耐藥性時(shí)藥物控制可達(dá)到血液中檢不到病毒核酸。產(chǎn)生耐藥性后，藥物并不能將整合于人體染色體的病毒清除，因此，停藥后病毒迅速恢復(fù)到用藥前水平。,50,,艾滋病的傳染源是什么傳播途徑有哪幾種如何防治,簡(jiǎn)答題,

簡(jiǎn)介：,乙肝病毒X蛋白與原發(fā)性肝癌,1,一、乙型肝炎病毒（HEPATITISBVIRUS,HBV）,2,1、形態(tài)結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu)病人血清中存在3種形態(tài)的病毒粒,3,1大球形顆粒又稱DANE顆粒,2小球形顆粒,3管形顆粒,4,2、基因組結(jié)構(gòu),嗜肝DNA病毒科，基因組約32KB。由長(zhǎng)鏈L和短鏈S組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA，長(zhǎng)鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼。4個(gè)ORFPRES/S,POLYMERASE,CORE,X。CCCDNA是HBV復(fù)制的模版。大部分抗病毒的藥物對(duì)CCCDNA基本沒(méi)有作用。X蛋白與肝癌的發(fā)生有關(guān)。,5,HBV基因組結(jié)構(gòu),PRES1,PRES2,S,P,C,PREC,X,HBVDNA32KB,PRES1PRES1蛋白PRES2PRES2蛋白SHBSAGPRECHBEAGCHBCAGPDNAPXHBXAG,,,,,,,,編碼,,,,,,,HBSAG,PRES2,PRES1,,,,6,3、HBV的抗原組成,表面抗原HBSAG核心抗原HBCAGE抗原HBEAG,,,,,HBCAG,HBSAG,HBEAG,,,,DANE顆粒,,,,,,,7,4、病毒的復(fù)制,HBV的復(fù)制方式⑴吸附、穿入、脫殼，DNA進(jìn)入肝細(xì)胞核⑵以DNA為模板，修復(fù)DNA的裂隙區(qū)⑶DNA→21KBRNA→外衣殼蛋白35KBRNA→內(nèi)衣殼蛋白及HBVDNA,8,,HBV的復(fù)制,9,5、HBV的致病機(jī)制,1免疫低下HBSAG無(wú)癥狀攜帶者2病毒變異逃逸免疫3細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷CTL①細(xì)胞免疫功能正常急性肝炎②細(xì)胞免疫功能低下慢性肝炎,③細(xì)胞免疫反應(yīng)過(guò)強(qiáng)暴發(fā)性肝炎④免疫耐受HBSAG無(wú)癥狀攜帶者,4免疫復(fù)合物性的免疫損傷肝外及肝臟損傷,5自身免疫反應(yīng)的免疫損傷肝特異性脂蛋白抗原,10,二、HBV與原發(fā)性肝癌,原發(fā)性肝癌HCC是目前世界上十大惡性腫瘤之一,而慢性乙型肝炎病毒HBV感染是其主要原因。由HBVX基因編碼的X蛋白HBX是一種重要的調(diào)節(jié)蛋白,在HBV誘發(fā)HCC過(guò)程中扮演重要角色。HBX是一種多功能蛋白,對(duì)基因轉(zhuǎn)錄、信號(hào)傳遞、細(xì)胞周期和細(xì)胞增生凋亡等均具有調(diào)節(jié)作用,HBX可能通過(guò)這些作用直接或間接地導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變。,11,1、HBX的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),1HBX由HBVORF中最小的X基因編碼,154個(gè)氨基酸組成,分子量165KDA。2全長(zhǎng)的HBX由N端1/3負(fù)調(diào)節(jié)區(qū)和C端2/3反式激活或共激活區(qū)兩個(gè)功能區(qū)構(gòu)成。,12,2、HBX的功能,HBX本身不能直接與雙鏈DNA結(jié)合,但可通過(guò)蛋白蛋白相互作用與TATA結(jié)合蛋白及RNA聚合酶Ⅱ亞單位RPB5等反式作用因子結(jié)合,增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄因子NFΚB、APL和SPL等的活性,反式激活啟動(dòng)子如HBV的C啟動(dòng)子,調(diào)節(jié)NRAS、CMYC、CJUN等癌基因及P53、P21和P19等抑癌基因的表達(dá)。HBX還可激活PI3K、JNKS、MAPK等信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)而參與HCC的發(fā)生和發(fā)展。,13,3、HBX基因的整合與突變,整合在表達(dá)HBX的HCC和癌旁組織中,可見多個(gè)癌基因表達(dá)增加的現(xiàn)象。X基因整合的肝癌細(xì)胞中P16MRNA和蛋白水平均受影響,X基因可能通過(guò)整合使P16基因序列變異,引起P16表達(dá)缺陷,導(dǎo)致其G1S期滯留和抗增生效應(yīng)喪失。X基因可能通過(guò)整合直接激活原癌基因、抑制抑癌基因的表達(dá)而參與肝細(xì)胞癌變的發(fā)生。,14,突變游離的HBVDNA多含全序列X基因,而整合的X基因常出現(xiàn)缺失和點(diǎn)突變，其中以X基因3‘端核苷酸的缺失最常見。3’端核苷酸的缺失導(dǎo)致HBX出現(xiàn)C端的缺失。全序列的HBX抑制RAS和MYC轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力,而C端缺失的HBX使RAS和MYC轉(zhuǎn)化鼠胚胎纖維母細(xì)胞的活性增強(qiáng)。C端缺失的HBX能加速HUH7細(xì)胞G0/G1S期的進(jìn)程,并使生長(zhǎng)抑制效應(yīng)結(jié)構(gòu)域丟失。C端缺失的HBX失去對(duì)細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化的抑制作用,并促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程，在肝癌形成中起重要作用。,15,4、HBX對(duì)肝細(xì)胞增生的影響,HBX可通過(guò)受體酪氨酸蛋白激酶途徑等多種信號(hào)傳導(dǎo)通路參與肝細(xì)胞增生的調(diào)節(jié)1促胰島素樣生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體和表皮生長(zhǎng)因子受體高表達(dá)，激活SRC家族激酶，活化JAK1STAT或與P53結(jié)合使P53下游靶基因PTEN表達(dá)下調(diào)，激活PI3K/AKT/BAD信號(hào)通路。HBX也可直接與PI3K的催化亞基P110結(jié)合激活PI3K，或使AKT/BAD磷酸化激活PI3K信號(hào)通路。2通過(guò)促IGF、IGFR的高表達(dá)進(jìn)而活化受體酪氨酸激酶，或通過(guò)觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子的釋放激活RAS/RAF/MAPK信號(hào)通路。3促進(jìn)JAKS/STATS的酪氨酸磷酸化，活化JAKSSTATS信號(hào)通路，促進(jìn)STAT依賴性基因轉(zhuǎn)錄。4與MEKK1,SEK1,SAPK和1433蛋白形成胞質(zhì)復(fù)合物,上調(diào)SAPK/JNK通路。HBX通過(guò)激活以上各信號(hào)傳導(dǎo)通路參與肝細(xì)胞生長(zhǎng)、增生和轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)。,16,HBX調(diào)節(jié)端粒酶活性端粒酶的激活被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生的重要事件，人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶HTERT是端粒酶的一個(gè)亞單位，調(diào)節(jié)端粒酶限速的決定因素，HTERT的表達(dá)與端粒酶的活性密切相關(guān)。HBX陽(yáng)性肝癌細(xì)胞HTERTMRNA水平明顯高于HBX陰性細(xì)胞。其啟動(dòng)子序列上含有AP2和SP1結(jié)合位點(diǎn)，HBX有可能通過(guò)AP2和SPL調(diào)節(jié)HTERT的轉(zhuǎn)錄，激活端粒酶的表達(dá)。,,,17,HBX影響蛋白酶體功能蛋白酶體是一類與多數(shù)真核細(xì)胞非溶酶體蛋白降解有關(guān)的復(fù)合物。在細(xì)胞分化、細(xì)胞周期調(diào)控、DNA修復(fù)及凋亡等過(guò)程中具有重要的作用。蛋白酶體功能上的改變可以導(dǎo)致細(xì)胞的高度增生和惡性轉(zhuǎn)化,在細(xì)胞的癌變過(guò)程中具有不可忽視的作用。HBX可通過(guò)與26S蛋白酶體的19S及20S的亞單位相互作用導(dǎo)致蛋白酶體功能改變,從而逆轉(zhuǎn)蛋白酶體對(duì)一些轉(zhuǎn)錄因子的降解,使這些因子半衰期延長(zhǎng),增強(qiáng)基因的轉(zhuǎn)錄。,18,5、HBX對(duì)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的影響,HBX通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞之間的分離、細(xì)胞外基質(zhì)的降解和腫瘤細(xì)胞入侵血管或淋巴管等步驟而參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。,19,HBX表達(dá)細(xì)胞中CD44呈極性分布并誘導(dǎo)細(xì)胞骨架重排、偽足的伸出及Β整合素亞單位被重新分布到細(xì)胞的偽足尖上,增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力。HBX也可通過(guò)降低E纖連素的表達(dá)或激活SRC激酶磷酸化Β整合素使細(xì)胞間肌動(dòng)蛋白骨架和鈣黏蛋白復(fù)合物間的連接斷裂,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分離、擴(kuò)散。多種腫瘤組織中均可檢測(cè)到環(huán)氧化酶2的表達(dá),COX2與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。HBX上調(diào)COX2的表達(dá),進(jìn)而促其靶基因MMP1的表達(dá),并激活MMP2。HBX還可經(jīng)MAPK等信號(hào)傳導(dǎo)通路提高細(xì)胞中MMP9和MMP3的水平。MMPS通過(guò)降解ECM及血管基底膜,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。,20,6、HBX對(duì)細(xì)胞周期的影響,細(xì)胞周期的控制主要由一種蛋白激酶CDK及其抑制劑CDKI形成一個(gè)級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)控制。這一網(wǎng)絡(luò)中某一環(huán)節(jié)失調(diào),將導(dǎo)致細(xì)胞的生長(zhǎng)失控及腫瘤的形成。HBX可通過(guò)對(duì)CDK和CDKI的活性及細(xì)胞周期校驗(yàn)點(diǎn)的調(diào)節(jié)而影響細(xì)胞周期進(jìn)程,參與對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)，促進(jìn)細(xì)胞分裂增生。,21,7、HBX對(duì)肝細(xì)胞凋亡的影響,HBX有可能通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)而起到控制HCC發(fā)生的作用。HBX對(duì)凋亡既有抑制作用又有激活作用,可能抑制凋亡利于肝細(xì)胞的無(wú)限增生,而激活凋亡則利于HBV的復(fù)制和擴(kuò)散。HBX通過(guò)抑制線粒體膜上死亡配體BID表達(dá)而抑制細(xì)胞色素C從線粒體釋放或者直接阻止CTYC從線粒體釋放,降低CASPASE8和CASPASE3的活性而抑制凋亡。相反,HBX也可結(jié)合于線粒體電壓依賴性陰離子通道3降低跨膜電壓,使CTYC從線粒體釋放,或結(jié)合于線粒體滲透性轉(zhuǎn)換通道,而不改變CTYC和凋亡相關(guān)因子的重新分布,誘導(dǎo)凋亡。,22,8、HBX對(duì)肝細(xì)胞的其他影響,HBX可影響肝細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)的完整性、抑制損傷DNA修復(fù),使HBV感染細(xì)胞出現(xiàn)遺傳信息的不穩(wěn)定,細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。,23,瞬時(shí)表達(dá)HBX能上調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1基因，進(jìn)而激活DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)，最終造成抑癌基因上皮性鈣黏蛋白和P16INK4A的啟動(dòng)子發(fā)生甲基化而失活。,24,總結(jié),HBV的X蛋白HBX在原發(fā)性肝癌HCC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所起的作用是多方面的。HBX通過(guò)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和多種信號(hào)途徑影響細(xì)胞增生和凋亡、抑制損傷DNA的修復(fù)、影響細(xì)胞周期進(jìn)程并促腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等。雖然HBX許多功能的作用機(jī)制尚不明確,甚至還存在一些相反的研究報(bào)道,但其生物學(xué)功能在HBV相關(guān)性HCC發(fā)生發(fā)展中具有重要作用是毋庸置疑的,其確切作用機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。,25,

簡(jiǎn)介：1,逆轉(zhuǎn)錄病毒RETRAVIRIDAE,逆轉(zhuǎn)錄病毒為一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶（REVERSETRANSCRIPTASE的RNA病毒。,2,RNA腫瘤病毒亞科（HTLVⅠHTLVⅡ?qū)僦┞《緛喛疲℉IV屬之）泡沫病毒亞科,分類,,3,共同特性1、有包膜，球形，80120NM；2、基因組為單正股RNA二聚體；3、核心有逆轉(zhuǎn)錄酶；4、復(fù)制通過(guò)DNA中間體；5、可整合于宿主細(xì)胞染色體中；6、病毒以出芽的方式釋放。,共同特性①球形，直徑為80120NM,包膜表面有刺突。②基因組有兩條相同的單正鏈RNA，病毒體含反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。③復(fù)制有獨(dú)特的反轉(zhuǎn)錄過(guò)程，病毒DNA整合到細(xì)胞DNA中，構(gòu)成前病毒。④具有GAG、POL和ENV3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)節(jié)基因。⑤宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。,,5,人類免疫缺陷病毒HIV,HUMANIMMUNODEFICIENCYVIRUS，,是一種生存于人的血液中并能夠破壞人體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而使人體失去對(duì)其他疾病的抵抗能力，引發(fā)不可治愈的感染和腫瘤，最終導(dǎo)致被感染者死亡的病毒。,6,學(xué)習(xí)目的與要求,掌握人類免疫缺陷病毒致病性（傳染源、傳染途徑、致病特點(diǎn)、臨床特征）免疫性，HIV抗體的檢測(cè)了解人類免疫缺陷病毒抵抗力、對(duì)人類的危害，形態(tài)與結(jié)構(gòu)，微生物學(xué)檢查（檢測(cè)病毒及其成分），防治原則。,7,逆轉(zhuǎn)錄病毒人類免疫缺陷病毒（HIV，分為HIV－1，HIV2）引起疾病獲得性免疫缺陷綜合征AIDS艾滋病。有三個(gè)特性獲得性艾滋病并非先天具有，而是后天獲得。免疫缺陷AIDS的發(fā)病機(jī)理在于，HIV通過(guò)造成人體免疫系統(tǒng)的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)防護(hù)功能的減低甚至喪失。對(duì)感染的易感性明顯增加；易發(fā)生惡性腫瘤；綜合征在臨床癥狀方面，由于免疫缺陷導(dǎo)致的各個(gè)系統(tǒng)的機(jī)會(huì)性感染、腫瘤而出現(xiàn)復(fù)雜的伴隨癥狀群。,8,HIV主要有兩型HIV1型大多AIDS由此型引起HIV2型只在西非呈地區(qū)性流行,9,HIV1為主要流行病毒,10,HIV2僅發(fā)生在少數(shù)地區(qū),11,HIV1于1983年從一例淋巴腺綜合癥患者的淋巴結(jié)中分離出。分類反轉(zhuǎn)錄病毒科（RETRAVIRIDAE）慢病毒屬（LENTIVIRUS）,型別有兩型HIV1大多數(shù)AIDS由HIV1引起。HIV2主要在西非和西歐流行。,12,AIDS全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題,,自美國(guó)1981年診斷出首例艾滋病患者以來(lái)，HIV在全球的傳播速度驚人。根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織2006年11月21日共同發(fā)布的2006年世界艾滋病報(bào)告，艾滋病病毒感染者總數(shù)已達(dá)3950萬(wàn)。我國(guó)處于艾滋病快速增長(zhǎng)期，艾滋病群體已由高危人群向普通人群擴(kuò)散。,,13,HIV在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人,14,2006年全球新增HIV感染者430萬(wàn)，HIV感染者總數(shù)達(dá)3950萬(wàn)。,15,2006年根據(jù)最新評(píng)估結(jié)果，中國(guó)現(xiàn)有HIV感染者約65萬(wàn)，其中艾滋病病人約75萬(wàn)。,,16,2006年12月1日，是第19個(gè)世界艾滋病日主題遏制艾滋，履行承諾,12月1日世界艾滋病日,17,AIDS是HIV病毒持續(xù)性感染的結(jié)果根據(jù)目前HIV在發(fā)展中國(guó)家的流行狀況,可以認(rèn)為HIV和它的并發(fā)癥將會(huì)伴隨我們一代人,18,生物學(xué)特性致病機(jī)制、臨床表現(xiàn)流行病學(xué)診斷防治,19,生物學(xué)性狀,1、形態(tài)球形100120NM包膜糖蛋白刺突GP120（刺突）GP41（跨膜）結(jié)構(gòu)兩條相同單股正鏈RNA核心核酸內(nèi)切酶逆轉(zhuǎn)錄酶,,,20,21,22,,,23,GP120病毒的表面糖蛋白，與病毒吸附有關(guān)，有中和抗原位位點(diǎn)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利于病毒逃避免疫清除。GP41為跨膜蛋白，介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜的融合。,24,基因組單正鏈RNA，有3個(gè)結(jié)構(gòu)基因以及6個(gè)調(diào)節(jié)基因；兩端有LTR。,,,25,HIV基因及其編碼蛋白,26,病毒的復(fù)制,吸附,病毒的GP120與細(xì)胞上特異受體（CD4受體）結(jié)合,27,病毒的復(fù)制,28,,穿入,脫殼,逆轉(zhuǎn)錄DNA,整合,生物合成,成熟釋放,細(xì)胞膜與病毒包膜融合后穿入,核衣殼在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脫殼，RNA被釋放,核衣殼以出芽釋放并獲得包膜,,逆轉(zhuǎn)錄酶,,RNA酶H,,,整合酶,RNA多聚酶Ⅱ,,,,,,,核衣殼,生物合成,RNA,RNADNA雜交體,單負(fù)股DNA,雙股DNA（兩端形成LTR序列移至核內(nèi)）,整合入宿主染色體中,RNA,MRNA,結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白,加帽加尾,子代RNA,30,31,32,33,34,穿入,,35,反轉(zhuǎn)錄從病毒RNA→DNA,36,整合、翻譯A病毒DNA整合入宿主DNA,37,B復(fù)制出病毒RNAMAKINGMULTIPLEVIRALRNAS,38,翻譯TRANSLATION合成病毒蛋白PRODUCINGVIRALPROTEIN,39,病毒核酸內(nèi)切酶VIRALPROTEASECLEAVINGVIRALPROTEIN,40,裝配與釋放ASSEMBLYANDBUDDINGGETTINGOUT,41,變異性,HIV的顯著特點(diǎn)之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無(wú)校正功能、錯(cuò)配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。,,42,抵抗力,?對(duì)理化因素抵抗力弱?不耐熱，56。C30MIN被滅活?室溫保存活力7天?02次氯酸鈉01漂白粉70乙醇50乙醚03H2O2/05來(lái)蘇爾,,處理5MIN，均有滅活作用,返回,致病機(jī)制,1傳染源AIDS病患者、HIV感染者血液、精液、陰道分泌物、唾液、乳汁和腦脊液中2傳播途徑1）性傳播同性/異性2）血源性輸血、意外受傷、靜脈吸毒3）母嬰傳播HIV抗體（）母親胎兒感染率3060％,44,致病機(jī)制,,主要感染細(xì)胞CD4＋T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷。,45,致病機(jī)制,細(xì)胞受體CD4分子輔助受體CCR5與CXCR4,,CD4＋T細(xì)胞表達(dá)大量CD4分子和CXCR4,46,致病機(jī)制,HIV借助于GP120與上述細(xì)胞受體結(jié)合，GP41融合肽暴露，介導(dǎo)膜融合，使病毒侵入細(xì)胞。受感染的CD4T細(xì)胞被溶解破壞，T細(xì)胞數(shù)量的進(jìn)行性減少和功能喪失，導(dǎo)致免疫功能缺陷。,,47,HIV損傷CD4T細(xì)胞的機(jī)制（CD4T細(xì)胞表達(dá)大量CD4分子和CXCR4）①導(dǎo)致CD4T細(xì)胞融合，最終導(dǎo)致細(xì)胞的溶解；②CTL對(duì)CD4T細(xì)胞的直接殺傷作用，抗體介導(dǎo)的ADCC作用，NK細(xì)胞的殺傷作用；③誘導(dǎo)CD4T細(xì)胞細(xì)胞凋亡；④HIV復(fù)制產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA，抑制細(xì)胞正常的生物合成；⑤HIV可作為超抗原激活大量CD4T細(xì)胞。,48,單核巨噬細(xì)胞（表達(dá)少量CD4分子，其輔助受體為CCR5趨化因子）單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞感染后不被溶解，長(zhǎng)期攜帶HIV，使病毒向其他組織播散。,49,臨床特點(diǎn),潛伏期長(zhǎng)，大約10年左右。臨床感染過(guò)程分為4個(gè)時(shí)期1急性感染期約2～3周2無(wú)癥狀潛伏期10年左右3AIDS相關(guān)綜合征開始出現(xiàn)癥狀4免疫缺陷期典型AIDS期合并機(jī)會(huì)致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。,,50,AIDS的高危人群,男性同性戀者濫用靜脈注射者接受血液制品的患者接受（血制品）治療的血友病患者上述危險(xiǎn)人群的異性戀成員AIDS母親生的孩子,不會(huì)引起感染的行為,只有帶病毒的血液、精液或陰道分泌物進(jìn)入人體血管中，才能構(gòu)成HIV的傳播。而與艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接觸（如握手、擁抱、共同進(jìn)餐、共用工具、辦公用具等）不會(huì)感染艾滋??；艾滋病不會(huì)經(jīng)馬桶圈、電話機(jī)、餐飲局、臥具、游泳池或公共浴室等公共設(shè)施傳播，也不會(huì)經(jīng)咳嗽、打噴嚏、蚊蟲叮咬等途徑傳播。,52,免疫損傷機(jī)制,病毒破壞T（CD4T）細(xì)胞，大量T細(xì)胞死亡CD4細(xì)胞缺損和功能障礙,,當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細(xì)胞數(shù)量的降低CD8細(xì)胞毒性殺傷細(xì)胞,疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4細(xì)胞的數(shù)量降低,53,,54,55,HIV人體（病毒血癥）病毒GP120與CD4細(xì)胞（CD4分子）結(jié)合HIVRNA進(jìn)入細(xì)胞（轉(zhuǎn)為DNA）1、HIVDNA與宿主細(xì)胞DNA整合長(zhǎng)期潛伏2、隨細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄，緩慢釋放病毒3、大量病毒同時(shí)產(chǎn)生CD4細(xì)胞破裂,,,致病過(guò)程,56,自然病程,,57,感染特點(diǎn),潛伏期長(zhǎng)6個(gè)月20年,平均10年典型病程急性期潛伏期AIDS相關(guān)綜合征期典型AIDS期,58,感染初期病毒大量復(fù)制，約23個(gè)月出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、皮疹等，持續(xù)12周,大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細(xì)胞染色體上潛伏下來(lái)，此期可長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月10年,潛伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫損傷，出現(xiàn)臨床癥狀，即AIDS相關(guān)綜合征期,,,急性期,潛伏期,AIDS相關(guān)綜合征期,,CD4T細(xì)胞明顯下降，伴有機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤,典型AIDS,59,AIDS相關(guān)癥候群持續(xù)發(fā)熱、盜汗、體重減輕、慢性腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大、口腔和皮膚真菌感染舌上白斑或其他免疫缺陷表現(xiàn)。,60,,消瘦,61,頸淋巴結(jié)腫大,62,嚴(yán)重免疫缺陷→典型AIDS機(jī)會(huì)感染病人死亡的重要原因之一；常見有巨細(xì)胞病毒、白色念珠菌、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲感染惡性腫瘤病人死亡重要原因之一，30KAPOSI肉瘤、惡性淋巴瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常腦是HIV感染的重要部位，60AIDS癡呆癥，記憶衰退、偏癱、顫抖、癡呆等5年死亡率90，多在發(fā)生臨床癥狀2年內(nèi)死亡。,63,HIVANDAIDSANINFECTIOUSAGENT–卡波氏肉瘤,19815名同性戀者患有卡氏肺囊蟲肺炎，被報(bào)告到美國(guó)的疾病控制中心1981同年的數(shù)月后，26例罕見的卡波濟(jì)氏肉瘤又在同性戀人群中發(fā)現(xiàn)年輕人舊金山和紐約均為同性戀者,64,艾滋病淋巴瘤,65,在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎,HIVANDAIDS,,66,全世界每天大約有16,000名新的HIV感染者其中90以上出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家約2000名是15歲以下的兒童在成人感染者中,40是女性，15年齡在1525歲,流行病學(xué)調(diào)查,67,AIDS統(tǒng)計(jì),非洲撒哈那地區(qū)每年大約有1百萬(wàn)新的AIDS患者出現(xiàn)兩千四百萬(wàn)人感染HIV病毒幾個(gè)非洲撒哈那地區(qū)國(guó)家報(bào)告的HIV感染率達(dá)到2025,以城市區(qū)域?yàn)樯踬澅葋?名20歲左右的城市女孩就有一位HIV感染者,68,,肯尼亞的一個(gè)不幸家庭，全家都是艾滋病病毒攜帶者，其中一個(gè)已病發(fā)而死。,69,河南艾滋日歷●上世紀(jì)90年代初，在“血漿經(jīng)濟(jì)”的致富口號(hào)下，河南村民紛紛加入賣血隊(duì)伍，艾滋在賣血者中得以傳播?！?994年開始，賣血者中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)HIV感染者，并開始出現(xiàn)死亡?！?001年左右，部分地區(qū)開始對(duì)艾滋病人實(shí)施限定的免費(fèi)治療，這可以說(shuō)是河南艾滋救治體制的雛形。●2004年2月，開始建設(shè)省、市、縣、鄉(xiāng)、村五級(jí)艾滋防治體系。,70,6歲的吳素敏是上蔡縣郭屯村最嚴(yán)重的艾滋病人,71,,72,,,,村民手里是HIV抗體陽(yáng)性的化驗(yàn)單,微生物學(xué)診斷,1、HIV抗體檢測(cè)感染三個(gè)月后可測(cè)出HIV抗體（＋）感染HIV標(biāo)志ELISA等先初篩試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者再做－確證試驗(yàn)（）肯定感染HIV、患者、有傳染性2、HIV的AG3、HIV的核酸,,74,特異性預(yù)防,目前尚無(wú)理想疫苗疫苗在研制中,75,疫苗研究,1、基因工程亞單位疫苗使HIV包膜糖蛋白GP160、GP120和GP41在細(xì)菌等細(xì)胞系統(tǒng)表達(dá)以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液及細(xì)胞免疫。,2、合成寡肽疫苗根據(jù)GP120分子的主要中和決定簇（V3區(qū)）、與CD4受體結(jié)合區(qū)（C4區(qū)）和部分T細(xì)胞決定簇（C1、C4）的AA序列，合成各種HIV的寡肽疫苗。,76,3、重組病毒載體活疫苗以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作載體，將HIV的基因插入而構(gòu)建重組病毒載體活疫苗以激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)HIV的體液及細(xì)胞免疫。,問(wèn)題HIV包膜糖蛋白具有高度變異性。,77,治療,藥物治療1、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑如AZT2、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制物3、蛋白酶的抑制劑,78,AZT,79,藥物作用,80,WHO建議采取預(yù)防HIV感染的綜合措施,開展廣泛宣傳教育，普及預(yù)防知識(shí)，認(rèn)識(shí)愛滋病的傳染方式及其嚴(yán)重性，杜絕吸毒和性濫交建立HIV感染的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，掌握流行動(dòng)態(tài)加強(qiáng)國(guó)境檢疫，嚴(yán)防傳入對(duì)供血者進(jìn)行HIV抗體檢查，確保輸血和血液制品的安全,81,預(yù)防1、已感染HIV的女性應(yīng)避免懷孕、妊娠及哺乳，以免將病毒傳染給胎兒或嬰兒2、輸血或器官組織的移植應(yīng)作好術(shù)前的檢驗(yàn)（無(wú)論供應(yīng)者或受用者）3、使用徹底消毒的注射器4、皮膚或粘膜的破損傷口應(yīng)避免接觸感染者體液5、采取安全的性生活方式,82,狂犬病病毒狂犬病,狂犬病是人和動(dòng)物共患疾病，一旦發(fā)病，病死率極高?！翱袢?，八天命”我國(guó)是世界上狂犬病發(fā)病較多的國(guó)家。也是記載本病最早的國(guó)家。,83,生物學(xué)性狀,病毒形態(tài)似子彈狀，是嗜神經(jīng)病毒可在神經(jīng)細(xì)胞中增殖，并在胞漿中形成卵園形的嗜酸性包涵體（內(nèi)基小體）,84,抵抗力,56。C30MIN滅活100。C2MIN全部死亡常溫腦組織存活710D1甲醛、3來(lái)蘇水滅活,85,致病性,傳染源狂犬（主）唾液帶病毒的家貓血蝙蝠尿感染途徑乳汁帶病毒的動(dòng)物咬傷,,86,致病性,潛伏期數(shù)天數(shù)年（10D，20年或更長(zhǎng)）通常2060D與多種因素有關(guān)咬傷部位感染年齡接觸病毒的數(shù)量,87,致病過(guò)程,病毒局部肌纖維細(xì)胞增殖神經(jīng)末梢中樞神經(jīng)細(xì)胞中增殖沿神經(jīng)纖維擴(kuò)散唾液腺及其他組織腦和脊髓廣泛損傷腦組織含病毒最高，其次唾液,,,,,,傷口,88,狂犬病常見癥狀,早期癥狀發(fā)熱、乏力、頭痛、傷口四周及傳入神經(jīng)通路相應(yīng)皮膚麻木、發(fā)癢、疼痛或蟻爬感中樞神經(jīng)癥狀煩躁不安、焦慮、郁抑吞咽或飲水時(shí)咽部肌肉痙攣（又名恐水癥）驚厥、發(fā)作性全身肌肉痛性抽搐，精神異常、嚎叫、咬人、麻痹、昏迷、呼吸衰竭而死亡,89,診斷,臨床特點(diǎn)被動(dòng)物咬傷病理檢查海馬部神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)內(nèi)基小體有助診斷,90,防治原則,控制或消滅傳染源（178是健康帶毒犬咬傷所致）被動(dòng)物咬傷局部處理1徹底沖洗立即20肥皂水或01新潔爾滅和清水沖洗（傷口不包扎與縫合）2必要時(shí)狂犬免疫血清傷口局部注射3接種疫苗狂犬病疫苗五針（1、3、7、14、28天）4確定狂犬咬傷者狂犬免疫血清＋疫苗,91,學(xué)習(xí)要求,1、掌握狂犬病病毒內(nèi)基小體，傳染源，傳染途徑，發(fā)病機(jī)理。2、熟悉免疫性，防治原則（傷口處理原則，狂犬病毒滅活疫苗，特異性免疫球蛋白）。3、了解形態(tài)結(jié)構(gòu)，抗原性，微生物學(xué)檢查。,

簡(jiǎn)介：EB病毒檢測(cè)技術(shù)及臨床應(yīng)用,1,概述,EPSTEINBARR病毒（EBV）皰疹病毒科，Γ亞科，嗜淋巴細(xì)胞病毒屬，1964年由EPSTEIN、BARR等人首次在非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)。EBV是是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，也是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，被列為致癌性病毒之一。,2,概述,傳播途徑EBV感染主要通過(guò)唾液接觸傳播，也可通過(guò)血液傳播；人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過(guò)90。16歲兒童、1420歲青少年及年輕成年人高度易感，發(fā)展中國(guó)家EBV感染多發(fā)生在兒童早期。,3,病原學(xué),皰疹病毒科，Γ皰疹病毒亞科，淋巴隱病毒屬，人皰疹病毒4型球形雙鏈DNA病毒，基因組平均大小約為172KB,4,,5,,6,EBV致病機(jī)制,原發(fā)EBV感染時(shí)，EBV先是在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染附近的B淋巴細(xì)胞，受到感染的B淋巴細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數(shù)無(wú)臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為IM。,7,EBV致病機(jī)制,EBV在人體B細(xì)胞建立潛伏感染，EBV只表達(dá)潛伏抗原（包括EBNA1、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B、EBNA3C、EBNALP、LMP1、LMP2及EBER），受感染者將成為終身帶毒者。在機(jī)體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復(fù)制及臨床疾病。,8,EBV常見相關(guān)疾病,傳染性單核細(xì)胞增多癥（INFECTIOUSMONONUCLEOSIS,IM慢性活動(dòng)性EB病毒感染（CHRONICACTIVEEBVINFECTION，CAEBV）EB病毒相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征（EBVASSOCIATEDHEMOPHAGOCYTICSYNDROME,EBVAHSBURKITTS淋巴瘤何奇金淋巴瘤,9,EBV感染的抗原表達(dá),EBV溶解性感染期，可表達(dá)早期抗原（EA）EA/R和EA/D（具DNA多聚酶活性）；EA出現(xiàn)表明EBV活躍增殖，EA抗體出現(xiàn)在感染早期；衣殼蛋白（VCA）晚期表達(dá)的結(jié)構(gòu)蛋白VCAIGM出現(xiàn)在急性感染早期，VCAIGG出現(xiàn)在急性感染期并持續(xù)存在膜抗原（MA）細(xì)胞表面包膜糖蛋白（MAGP350/220,GP85，是EBV的中和性抗原抗MAIGM可用于早期診斷,10,EBV潛伏感染期，選擇性表達(dá)早期抗原以及核抗原（EBNA1,2,LP,3A,3B,3C）為DNA結(jié)合蛋白，在感染的B細(xì)胞核內(nèi)；EBNA1與感染有關(guān)，EBNA2與細(xì)胞轉(zhuǎn)化和永生化有關(guān)；EBNA抗體出現(xiàn)在感染晚期。潛伏膜蛋白（LMP1,2A,2B）在感染B細(xì)胞表面，與細(xì)胞惡化有關(guān)，未翻譯的轉(zhuǎn)錄物BARF0和EBEREBNA3、EBNA2、LMP1是EBVCTLCD8的主要目標(biāo),EBV感染的抗原表達(dá),11,原發(fā)性EBV感染過(guò)程中首先產(chǎn)生針對(duì)衣殼抗原（CAPSIDANTIGEN,VCA）IGG和IGM，在急性感染的晚期，抗早期抗原（EARLYANTIGEN,EA）抗體出現(xiàn)在恢復(fù)期晚期，抗核抗原（NUCLEARANTIGEN,NA）抗體產(chǎn)生，抗VCAIGG和抗NAIGG可持續(xù)終身,12,EBV感染的血清學(xué)診斷,,13,傳統(tǒng)檢測(cè)策略的問(wèn)題,,14,EBV感染的血清學(xué)診斷,抗VCAIGM和IGG可以同時(shí)出現(xiàn)，通常IGG出現(xiàn)較IGM晚，但偶爾較IGM出現(xiàn)早12周，抗VCAIGM幾周后檢測(cè)不到抗EAIGG在發(fā)病后34周后升高，34月后檢測(cè)不到抗EBNA1IGG在發(fā)病后34周被檢測(cè)到，持續(xù)終身，部分慢性EBV感染者檢測(cè)不到抗VCAIGG和抗EBNA1IGG終生持續(xù)陽(yáng)性,15,EBV常見相關(guān)疾病,16,傳染性單核細(xì)胞增多癥IMINFECTIOUSMONONUCLEOSIS,特指由EBV感染引起的發(fā)熱、咽炎和淋巴結(jié)腫大的綜合征1889年被首次描述為“GLANDULARFEVER”1920年正式定義為IM1932年發(fā)現(xiàn)嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)1968年實(shí)驗(yàn)室工作人員感染EBV，出現(xiàn)IM臨床癥狀和嗜異性凝集抗體，明確EBV是IM的病原,17,IM臨床表現(xiàn),2530的青少年和1025COPIES/ΜG原位雜交檢測(cè)出EBER1陽(yáng)性細(xì)胞SOUTHERN雜交受累組織或外周血中檢測(cè)出EBVDNA免疫熒光檢測(cè)到抗原（EBNA、LMP）感染的B、T、NK細(xì)胞、單核/巨噬/組織細(xì)胞檢測(cè)到EBNA、EBER、EBVDNA,25,EBV相關(guān)的噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥EBVASSOCIATEDHEMOPHAGOCYTICLYMPHOHISTOCYTOSISEBVHLH,是一種與EBV感染有關(guān)的淋巴增殖伴隨吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象的一類疾病EBV感染所致CD8T細(xì)胞的異常增殖及其激活巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子大量釋放產(chǎn)生高細(xì)胞因子血癥（細(xì)胞因子風(fēng)暴）是EBVHLH的主要病例生理特征臨床表現(xiàn)發(fā)熱、肝脾腫大、黃疸、全血細(xì)胞減少、DIC，骨髓和其他組織見嗜血細(xì)胞、LDH、鐵蛋白、Β微球蛋白EBVHLH常見于兒童和青少年,26,抗EBV病毒藥物,無(wú)環(huán)核苷擬似劑ACYCLOVIR（阿昔洛韋），ED5003ΜΜGANCICLOVIR（更昔洛韋），ED50005ΜΜVALACICLOVIR（纈昔洛韋）無(wú)環(huán)核苷酸CIDOFOVIR，ADEFOVIR焦磷酸鹽擬似劑FOSCARNET（磷甲酸鈉）作用機(jī)制作用病毒DNA多聚酶，抑制病毒復(fù)制,27,EBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷,外周血分類淋巴細(xì)胞≥50WBC不典型淋巴細(xì)胞≥10WBC（系激活的CD8CTL）血清學(xué)檢查嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)（HETEROPHILETEST/SPOTTEST）VCAIGM、IGG，EAIGG，EBNAIGG病毒學(xué)標(biāo)志在PBMC、血清、全血或感染組織檢測(cè)EBVDNA、EBER、EBNA、LMP,28,EBV感染疾病的血清學(xué)診斷,,29,臨床需要回答的問(wèn)題,是否感染EBVEBV感染的時(shí)相是否EBV活動(dòng)性感染疾病是否與EBV感染相關(guān),30,EBV實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法,病毒培養(yǎng)免疫學(xué)技術(shù)（免疫熒光法，免疫組化技術(shù)）血清學(xué)方法（ELISA法，化學(xué)發(fā)光法）基因診斷技術(shù),31,EBV實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法,嗜異凝集抗體試驗(yàn)也稱“MONOSPOT”試驗(yàn)。在EBV還未確定為IM的病因之前，1932年引入臨床實(shí)踐診斷IM。當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)IM患者的血清或血漿可以凝集馬或綿羊的紅細(xì)胞。該抗體在病程第1～2周出現(xiàn)，持續(xù)約6個(gè)月。在青少年原發(fā)性EBV感染中其陽(yáng)性率可達(dá)80％90％，約10％的青少年缺乏對(duì)嗜異性抗體的陽(yáng)性反應(yīng)。,32,EBV感染的血清學(xué)診斷評(píng)價(jià),嗜異性抗體（HETEROPHILEANTIBODY，HA）凝集實(shí)驗(yàn)（“SPOT”TEST）嗜異性抗體（IGM）在發(fā)病后7天內(nèi)出現(xiàn)，25周達(dá)高峰，可以持續(xù)612個(gè)月，偶有12個(gè)月后以低水平存在HA陽(yáng)性提示原發(fā)急性感染，EBV再激活感染幾乎陰性陽(yáng)性率青少年和成年人7190，25歲兒童50假陰性發(fā)病第1周內(nèi)假陰性率25，10成人始終陰性假陽(yáng)性23自身免疫性疾病、HIV感染、心內(nèi)膜炎、HAV肝炎,33,缺點(diǎn)需要硬件設(shè)備成本昂貴,優(yōu)點(diǎn)敏感性高特異性強(qiáng)操作簡(jiǎn)便,化學(xué)發(fā)光技術(shù),34,膠體金是氯金酸HAUCL4的水溶膠，氯金酸在還原劑的作用下，聚合成特定大小的金顆粒，并由于靜電作用成為一種穩(wěn)定的膠體狀態(tài),簡(jiǎn)便，快捷，敏感度和特異度較差,35,EBERS原位雜交試驗(yàn)EBV潛伏感染的細(xì)胞含有大量的EBERL／EBER2（EBERS）轉(zhuǎn)錄子，其主要功能是抑制干擾素介導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)和凋亡。該轉(zhuǎn)錄子不翻譯成蛋白質(zhì)，每個(gè)EBV潛伏感染的細(xì)胞含有大約106拷貝EBERS，被認(rèn)為EBV潛伏感染的最好標(biāo)志物，因此原位雜交檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中EBERS是診斷腫瘤是否EBV相關(guān)的金標(biāo)準(zhǔn),EBV實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法,36,EBV病毒核酸檢測(cè),實(shí)時(shí)熒光定量PCR是目前最主要的監(jiān)測(cè)EBV載量的方法鑒別EBV健康攜帶者的低水平復(fù)制與EBV相關(guān)疾病患者高水平活動(dòng)性感染。,37,EBV載量檢測(cè)有多種方法，REALTIMEPCR是目前最主要的監(jiān)測(cè)EBV載量的方法，有較強(qiáng)的敏感性和特異性。不同的EBV疾病進(jìn)行REALTIMEPCR檢測(cè)時(shí)，需要的標(biāo)本不同。,EBV病毒核酸檢測(cè),38,EBV相關(guān)性疾病的病毒DNA定量檢測(cè),血清游離的EBVDNA提示原發(fā)感染或者再激活健康攜帶者血清EBVDNA通常檢測(cè)不到,39,40,41,42,傳單的EBV感染實(shí)驗(yàn)室診斷,血清學(xué)檢測(cè)同時(shí)滿足下列2條者可以診斷為EBVIM1下列臨床癥狀中的3項(xiàng)發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)腫大、肝腫大、脾腫大；2原發(fā)性EBV感染的血清學(xué)證據(jù)，滿足下列2條中任一項(xiàng)（1）抗EBVCAIGM和抗EBVCAIGG陽(yáng)性，且抗EBVNAIGG陰性（2）抗EBVCAIGM陰性，但抗EBVCAIGG陽(yáng)性，且為低親和力抗體,43,傳單的EBV感染實(shí)驗(yàn)室診斷,DNA檢測(cè)IM患者外周血中EB病毒載體在2周內(nèi)達(dá)到峰值，隨后很快下降。至病程14天，多數(shù)EBVIM患者血清中已檢測(cè)不到病毒核酸，病程22天后，所有EBVIM患者血清中均檢測(cè)不到病毒核酸。IM患者不推薦進(jìn)行EB病毒載量檢測(cè),44,慢性活動(dòng)性EBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷,EBV抗體檢測(cè),45,慢性活動(dòng)性EBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷,DNA檢測(cè)絕大多數(shù)CAEBV患者PBMC中EBVDNA水平高于1025拷貝/UGDNA部分CAEBV患者血漿/血清中EBVDNA陰性CAEBV患者血漿/血清中EBVDNA水平與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān),46,EB病毒相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥,EBVHLH可以發(fā)生在原發(fā)性EBV感染時(shí)期，既往EBV感染再激活時(shí)期EBVHLH患者血清中EBV抗體反應(yīng)呈多種反應(yīng)類型，單純血清EBV抗體檢測(cè)對(duì)EBVHLH的診斷意義不大。,47,EB病毒相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥,DNA檢測(cè)EBVHLH患者外周血單個(gè)核細(xì)胞和血漿/血清均含有很高的EBVDNA載量，結(jié)合血清學(xué)抗體檢測(cè)，有助于EBVHLH的診斷。監(jiān)測(cè)EBVHLH患者血清中EBVDNA載量有助于評(píng)估治療效果。,48,小結(jié),EB病毒感染率高,傳播范圍廣,且多為隱性感染,臨床癥狀多種多樣,臨床診斷和治療較為復(fù)雜，EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)在臨床診斷中具有重要意義，根據(jù)臨床需要進(jìn)行合理分析，選擇方便、實(shí)用、高效的檢測(cè)方法，為臨床治療提供依據(jù)。,49,THANKYOU,謝謝,50,

簡(jiǎn)介：EB病毒感染EPSTEINBARRVIRUSINFECTION,一、EBV概述,EB病毒是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過(guò)90。35歲時(shí)，807100兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化；在10歲時(shí)，100的兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化。EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達(dá)到1。,一、病毒結(jié)構(gòu),,二、傳播途徑,1、經(jīng)口密切傳播2、飛沫傳播3、輸血傳播,三、感染機(jī)制,目前還未完全闡明主要感染B細(xì)胞一般認(rèn)為EBV通過(guò)相關(guān)病毒蛋白吸附于B細(xì)胞表面，從而感染并轉(zhuǎn)化B細(xì)胞。轉(zhuǎn)化后的B細(xì)胞引起CTL的免疫應(yīng)答。CTL的過(guò)度免疫應(yīng)是臨床發(fā)病的主要原因。,EB病毒僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長(zhǎng)期傳代。被病毒感染的細(xì)胞具有EBV的基因組，并可產(chǎn)生各種抗原，已確定的有EBV核抗原（EBNA）早期抗原（EA），膜抗原（MA）衣殼抗原（VCA），淋巴細(xì)胞識(shí)別膜抗原LYDMA）人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體，抗EA抗體，抗VCA抗體及抗MA抗體?？筂A抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。細(xì)胞免疫如T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)對(duì)病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。,四、免疫性,五、EBV所致疾病譜,一急性EB病毒感染唯一由病毒直接引起的疾病。兒童多見，重癥預(yù)后不佳，急性起病，病程1月內(nèi)，主要包括1傳染性單核細(xì)胞增多癥（INFECTIOUSMONONUCLEOSIS,IM）IM噬血淋巴細(xì)胞增生癥EBVHLH，重癥IM,爆發(fā)性IM,致死性IM2急性重型EB感染噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（HLH）二）慢性活動(dòng)性EBV感染（CHRONICACTIVEEPSTEINBARRVIRUSINFECTION,CAEBV）發(fā)病1月以上,,三）EBV相關(guān)淋巴組織細(xì)胞增殖性癥（EPSTEINBARRVIURSASSOCIATEDLYMPHOPROLIFERATIVEDISORDERS,EBVLPD）發(fā)病3月以上系統(tǒng)性表現(xiàn)，多器官受損并漸加重包括1）EBVB細(xì)胞LPD淋巴瘤樣肉芽腫，EBV免疫缺陷相關(guān)LPD,CAEBVB細(xì)胞型，老年性EBVLPD2EBVT/NK細(xì)胞LPDCAEBVT/NK細(xì)胞型，種痘樣水皰病，蚊叮超敏反應(yīng)等；按發(fā)展進(jìn)程分三級(jí)1級(jí)增生性疾病2級(jí)交界性疾病3級(jí)腫瘤性疾病四）明確命名的EB相關(guān)腫瘤局部發(fā)病漸波及全身結(jié)外NK/T淋巴細(xì)胞瘤，侵襲性NK細(xì)胞白血病，霍奇金淋巴瘤，BURKITT淋巴瘤，胃腺癌，肺癌，乳癌，大腸癌，胸腺瘤，膽管癌，平滑肌瘤，肝肉瘤等,五其它疾病惡性組織細(xì)胞增生癥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎川崎病腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血多發(fā)性硬化癥、病毒性腦炎、格林巴利綜合征、呼吸系統(tǒng)感染等疾病。,慢性活動(dòng)性EB病毒感染CAEBV,慢性活動(dòng)性EB病毒感染是一種少見的發(fā)生在無(wú)明確免疫缺陷個(gè)體的綜合征，臨床表現(xiàn)多種多樣，其病理改變幾乎可涉及到各個(gè)器官。主要表現(xiàn)EBV感染后出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性傳單樣癥狀，伴隨EBV抗體的異常改變或病毒載量的升高。病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重的或致死的并發(fā)癥。在亞洲國(guó)家日本多見重型，西方國(guó)家少見（輕/中）。,CAEBV發(fā)病機(jī)制,尚不清楚。異常的病毒復(fù)制和受EBV感染細(xì)胞的偏離正常軌跡的增生可能是該病的雙重病因。病毒本身機(jī)體免疫CAEBV患者EBV特異性CTL的功能是下降的EBV感染淋巴細(xì)胞的克隆性EBV感染的細(xì)胞類型CAEBV的發(fā)病關(guān)鍵是EBV感染T／NK細(xì)胞，且感染細(xì)胞克隆增生。,CAEBV臨床表現(xiàn),發(fā)熱927％可呈現(xiàn)低熱、中等度熱及高熱，合并HLH時(shí)常常高熱不退肝臟腫大793％，脾臟腫大732％；肝功能異常671％，血小板減少癥451％；貧血439％；淋巴結(jié)病402％；蚊蟲過(guò)敏329％主要表現(xiàn)為蚊蟲叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成，并且伴有高熱；皮疹256％，皮膚牛痘樣水皰98％；腹瀉61％及視網(wǎng)膜炎49％。其中42％的患者曾有過(guò)IM或類似IM癥狀,合并癥,噬血淋巴細(xì)胞增生癥HLH244％表現(xiàn)為高熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功能異常、血細(xì)胞減少及凝血病，骨髓及淋巴結(jié)中可發(fā)現(xiàn)吞噬紅細(xì)胞及有核血細(xì)胞的現(xiàn)象。心肌炎、冠脈瘤21％，肝臟衰竭18％，惡性淋巴瘤16％，間質(zhì)肺炎12％，CNS浸潤(rùn)7％，還可并發(fā)腎功能不全,唾液腺炎，葡萄膜炎等。另有主要表現(xiàn)為激素依賴的炎癥性腸病的報(bào)道。,五、實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查,1外周血象外周血一系或多系減少，其中以HB711和PLT50以上減少多見。2肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高90％以上。其他較常見的有高膽紅素血癥主要是間接膽紅素升高為主、白蛋白降低、高甘油三酯血癥。3凝血功能有凝血功能障礙時(shí)表現(xiàn)為PT延長(zhǎng)、APTT延長(zhǎng)、纖維蛋白原下降、D二聚體升高等。4骨髓檢查多數(shù)骨髓象正常。如并發(fā)HLH，有明顯組織細(xì)胞增多伴噬血現(xiàn)象。,五、實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查,5影像學(xué)檢查X線胸片檢查可見間質(zhì)性改變、胸腔積液。腹部B超可發(fā)現(xiàn)腹腔積液、膽囊壁增厚和腎臟增大。頭顱CT、磁共振表現(xiàn)為陳舊性或活動(dòng)性感染灶，有腦實(shí)質(zhì)出血、萎縮、水腫，白質(zhì)和灰質(zhì)有局灶性損害，髓鞘形成障礙和腦實(shí)質(zhì)鈣化等表現(xiàn)。6組織病理學(xué)檢查針對(duì)受累器官尤其是淋巴結(jié)和肝臟進(jìn)行組織病理學(xué)檢查非常重要，可除外惡性腫瘤，還可以找到病原體感染的證據(jù)。,五、實(shí)驗(yàn)室檢查病毒學(xué)檢查,EBV血清學(xué)抗體檢測(cè),五、實(shí)驗(yàn)室檢查病毒學(xué)檢查,五、實(shí)驗(yàn)室檢查病毒學(xué)檢查,EBVDNA、RNA檢測(cè)1PCR測(cè)定外周血血漿中EBV游離DNA拷貝數(shù)即病毒載量較EBV抗體滴度對(duì)臨床診斷及病情監(jiān)測(cè)更有意義。該指標(biāo)1025拷貝數(shù)／UGDNA作CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病毒載量還與疾病的嚴(yán)重度及死亡率呈正相關(guān)。2在活檢組織中肝臟、淋巴結(jié)和腦等原位雜交檢測(cè)含EBV編碼小RNA的細(xì)胞EBERS，即EBERL陽(yáng)性細(xì)胞3SOUTHERN雜交在組織或外周血中檢測(cè)出EBVDNA。4用免疫組化和或免疫印跡法在受累組織中可檢測(cè)到潛伏蛋白Ⅱ或Ⅲ的產(chǎn)物。,六、診斷標(biāo)準(zhǔn),OKANO等2005年提出了CAEBV的診斷建議指南（日本）1持續(xù)或間斷IM樣癥狀2異常的EBV抗體滴度，抗VCA和抗EA的抗體滴度升高和或受累組織和外周血中檢測(cè)到EBV基因組的升高3慢性疾病無(wú)法用其他疾病解釋的。診斷CAEBV必須滿足上述所有指標(biāo)，并且在疾病過(guò)程中可以出現(xiàn)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥、T／NK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤，某些患者表現(xiàn)為皮膚損害。指南中不再?gòu)?qiáng)調(diào)病程大于6個(gè)月。指出抗EBV抗體抗VCA和抗EA增高，但VCAIGG≥L640和EAIGG1160即可，同時(shí)推薦了檢測(cè)組織、外周血中EBVDNA、RNA和組織病理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)室方法,七、治療,應(yīng)用阻礙DNA多聚酶合成的藥物如阿昔洛韋、阿糖腺苷、更昔洛韋、類固醇等以抑制病毒復(fù)制。細(xì)胞因子具有抗病毒作用及抗腫瘤活性；增強(qiáng)殺傷細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，有助于恢復(fù)患兒的免疫功能，清除EBV及EBV感染細(xì)胞，對(duì)免疫缺陷者可選用腎上腺皮質(zhì)激素或丙種球蛋白抗腫瘤藥物早期積極治療并發(fā)癥,七、治療,6免疫重建骨髓移植為徹底治療本病的根本方法，但治療相關(guān)毒性大，對(duì)化療失敗者有效。7單克隆抗體治療輸注自體EBV特異性CTL細(xì)胞取得了一定效果，被認(rèn)為是安全、有效的治療輕／中度CAEBV的治療方法。8肝脾明顯腫大時(shí)，治療將有一定難度。對(duì)脾功能亢進(jìn)引起全血細(xì)胞減少或肝功能障礙不斷進(jìn)展時(shí)，脾切除術(shù)可望改善全身狀態(tài)。目前尚無(wú)令人滿意的治療措施，最好的治療是控制疾病進(jìn)展,尚未形成規(guī)律性的治療策略。,八、預(yù)后,無(wú)論成人或兒童，CAEBV預(yù)后均不好，尤其是出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥特別是血小板減少者及發(fā)病年齡在8歲以上者預(yù)后更差，半數(shù)以上從首發(fā)癥狀出現(xiàn)后5年內(nèi)因嚴(yán)重并發(fā)癥死亡。,病例,謝謝,

簡(jiǎn)介：第六章第六章社會(huì)認(rèn)知社會(huì)認(rèn)知第一節(jié)第一節(jié)社會(huì)認(rèn)知概述社會(huì)認(rèn)知概述一一社會(huì)認(rèn)知的定義社會(huì)認(rèn)知的定義社會(huì)認(rèn)知是個(gè)體與他人的交往過(guò)程中，觀察、了解他人社會(huì)認(rèn)知是個(gè)體與他人的交往過(guò)程中，觀察、了解他人并形成判斷的一種心理活動(dòng)；是個(gè)體通過(guò)人際交往根據(jù)認(rèn)并形成判斷的一種心理活動(dòng)；是個(gè)體通過(guò)人際交往根據(jù)認(rèn)知對(duì)象的外在特征來(lái)推測(cè)、判斷其內(nèi)在屬性的過(guò)程。知對(duì)象的外在特征來(lái)推測(cè)、判斷其內(nèi)在屬性的過(guò)程。從社會(huì)心理學(xué)的研究角度，又可將社會(huì)認(rèn)知稱為從社會(huì)心理學(xué)的研究角度，又可將社會(huì)認(rèn)知稱為社會(huì)知社會(huì)知覺(jué)或人際知覺(jué)人際知覺(jué)。社會(huì)認(rèn)知。社會(huì)認(rèn)知包括包括對(duì)別人的了解認(rèn)識(shí)、對(duì)別人的了解認(rèn)識(shí)、對(duì)自己對(duì)自己和別人關(guān)系的認(rèn)知和別人關(guān)系的認(rèn)知、對(duì)別人和別人之間關(guān)系的認(rèn)知對(duì)別人和別人之間關(guān)系的認(rèn)知，還可還可以包括自我認(rèn)知。以包括自我認(rèn)知。二二社會(huì)認(rèn)知的特征社會(huì)認(rèn)知的特征作為一種特殊的社會(huì)心理過(guò)程，社會(huì)認(rèn)知具有如下幾個(gè)基作為一種特殊的社會(huì)心理過(guò)程，社會(huì)認(rèn)知具有如下幾個(gè)基本特性，如本特性，如選擇性、互動(dòng)性、防御性、完形性選擇性、互動(dòng)性、防御性、完形性。（一）選擇性（一）選擇性選擇某一部分的刺激信息，忽略或逃避其他信息。大致選擇某一部分的刺激信息，忽略或逃避其他信息。大致說(shuō)來(lái)，人們的認(rèn)知選擇說(shuō)來(lái)，人們的認(rèn)知選擇決定于決定于兩種因素第一，以往對(duì)報(bào)兩種因素第一，以往對(duì)報(bào)償和懲罰原則的體驗(yàn)。第二，刺激物的作用強(qiáng)度。選擇的償和懲罰原則的體驗(yàn)。第二，刺激物的作用強(qiáng)度。選擇的依據(jù)依據(jù)可以有很多，如依據(jù)當(dāng)前的任務(wù)、愛好、你和認(rèn)知對(duì)可以有很多，如依據(jù)當(dāng)前的任務(wù)、愛好、你和認(rèn)知對(duì)象的關(guān)系等等。象的關(guān)系等等。（二）互動(dòng)性（二）互動(dòng)性在認(rèn)知時(shí)，通常是一個(gè)認(rèn)知者、一個(gè)認(rèn)知對(duì)象，二者是在認(rèn)知時(shí)，通常是一個(gè)認(rèn)知者、一個(gè)認(rèn)知對(duì)象，二者是互相影響的、互動(dòng)的?；ハ嘤绊懙?、互動(dòng)的。對(duì)這種關(guān)系的判斷。對(duì)這種關(guān)系的判斷。依照上述分析，社會(huì)認(rèn)知基本上包容了如下幾個(gè)方面依照上述分析，社會(huì)認(rèn)知基本上包容了如下幾個(gè)方面一對(duì)他人一對(duì)他人外部特征外部特征的認(rèn)知的認(rèn)知外部特征包括一個(gè)人的儀表，表情等肉眼可見的特性。其外部特征包括一個(gè)人的儀表，表情等肉眼可見的特性。其中表情一般可以分為面部表情、身段表情、眼神（合稱非中表情一般可以分為面部表情、身段表情、眼神（合稱非言語(yǔ)表情）和言語(yǔ)表情。言語(yǔ)表情）和言語(yǔ)表情。二。對(duì)他人二。對(duì)他人性格性格的認(rèn)知的認(rèn)知性格除了包括情緒反應(yīng)的特征，還包括意志反應(yīng)的特征，性格除了包括情緒反應(yīng)的特征，還包括意志反應(yīng)的特征，人們對(duì)他人性格的認(rèn)知，更多的是通過(guò)與他人的實(shí)際交往人們對(duì)他人性格的認(rèn)知，更多的是通過(guò)與他人的實(shí)際交往實(shí)現(xiàn)的，因此長(zhǎng)期、認(rèn)真的交往是實(shí)現(xiàn)性格認(rèn)知的基本條實(shí)現(xiàn)的，因此長(zhǎng)期、認(rèn)真的交往是實(shí)現(xiàn)性格認(rèn)知的基本條件。件。三三對(duì)人際關(guān)系人際關(guān)系的認(rèn)知的認(rèn)知包括認(rèn)知者對(duì)自己與他人關(guān)系的認(rèn)知和他人與他人關(guān)系包括認(rèn)知者對(duì)自己與他人關(guān)系的認(rèn)知和他人與他人關(guān)系的認(rèn)知。的認(rèn)知。（“人際距離”（“人際距離”）第三節(jié)第三節(jié)影響社會(huì)認(rèn)知的因素影響社會(huì)認(rèn)知的因素影響社會(huì)認(rèn)知的因素有三方面影響社會(huì)認(rèn)知的因素有三方面認(rèn)知者因素、認(rèn)知對(duì)象因認(rèn)知者因素、認(rèn)知對(duì)象因素、認(rèn)知情境因素。素、認(rèn)知情境因素。一認(rèn)知者因素一認(rèn)知者因素（一）過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)（一）過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)一定會(huì)影響當(dāng)前的社會(huì)認(rèn)知，沒(méi)有過(guò)去的經(jīng)過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)一定會(huì)影響當(dāng)前的社會(huì)認(rèn)知，沒(méi)有過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)，是不可能有現(xiàn)在的認(rèn)知結(jié)果的。但是經(jīng)驗(yàn)的作用是有驗(yàn)，是不可能有現(xiàn)在的認(rèn)知結(jié)果的。但是經(jīng)驗(yàn)的作用是有范圍限定的，你現(xiàn)在認(rèn)知的對(duì)象是和過(guò)去認(rèn)知的對(duì)象情景范圍限定的，你現(xiàn)在認(rèn)知的對(duì)象是和過(guò)去認(rèn)知的對(duì)象情景

簡(jiǎn)介：病毒性肝炎,VIRALHEPATITIS,第二十四章,具有明確致病性的肝炎病毒HAV、HEV（糞口傳播為主）HBV、HCV、HDV（血液傳播為主）尚未明確致病性的肝炎病毒HGV、TTV、SENV等,引言,第一節(jié)甲型肝炎第二節(jié)乙型肝炎第三節(jié)丙型肝炎第四節(jié)丁型肝炎第五節(jié)戊型肝炎第六節(jié)經(jīng)腸道傳播的病毒性肝炎的預(yù)防第七節(jié)經(jīng)腸道外傳播的病毒性肝炎的預(yù)防,目錄,HAV小RNA病毒科肝病毒屬病毒核酸具有傳染性病毒顆粒具有抗原性對(duì)紫外線敏感14000甲醛37℃72H滅活7個(gè)基因型人源HAV株,多為ⅠA和ⅠB型,第一節(jié)甲型肝炎,病原學(xué),傳染源急性期病人和亞臨床型感染者為主感染的動(dòng)物（工作密切接觸）急性期病人急性黃疸型病人傳染性強(qiáng)，潛伏期末到黃疸出現(xiàn)后1～2天，病人糞便中病毒數(shù)最多急性無(wú)黃疸型病人臨床病例更多，癥狀不典型，易被誤診，傳播機(jī)會(huì)多重型肝炎病人病例少，易被早期診斷和早期隔離治療,流行過(guò)程,傳播途徑食物、水、日常生活接觸傳播常見，輸血、注射、昆蟲機(jī)械攜帶所致傳播較少人群易感性普遍易感，嬰幼兒期易感性最高甲肝再次發(fā)病極為罕見，但仍有感染其他型肝炎的可能接種甲肝疫苗是降低人群易感性、提高群體免疫水平的重要措施,地區(qū)分布全球性，與社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生因素有關(guān)時(shí)間分布周期性，我國(guó)春季高發(fā)，發(fā)病逐年下降人群分布低年齡人群（高度流行區(qū)）、成人（低度流行區(qū)）,流行特征,圖241世界各地HAV流行情況（WASLEYETAL，2006）,圖24219902006年中國(guó)甲肝發(fā)病率、人均GDP和甲肝疫苗產(chǎn)量（XUZYETAL，2008）,嗜肝DNA病毒科正肝DNA病毒屬DANE顆粒含病毒核酸負(fù)鏈DNA有4個(gè)開放讀框區(qū)（S、C、P、X基因區(qū)）HBV對(duì)外界環(huán)境抵抗力強(qiáng)對(duì)低溫、干燥、紫外線有耐受性HBV三大抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè),第二節(jié)乙型肝炎,病原學(xué),表241HBV三大抗原抗體系統(tǒng)及陽(yáng)性意義,表242HBV血清學(xué)標(biāo)志的常見模式及意義,傳染源急性、慢性乙肝病人和病毒攜帶者為主傳播途徑經(jīng)血傳播、母嬰傳播、性接觸傳播、日常生活接觸為常見傳播途徑人群易感性普遍易感，一般隨年齡增大而降低,流行過(guò)程,地區(qū)分布全球性，分高、中、低流行區(qū)；我國(guó)已降至中度流行，但各地不一時(shí)間分布全年均有病例報(bào)告，多呈散發(fā)或地方性流行人群分布成人、男性、醫(yī)務(wù)人員、壯族藏族、家庭聚集,流行特征,圖243慢性乙型肝炎世界分布情況（MASTEEETAL，2004）,圖2441992年和2006年中國(guó)人群HBSAG陽(yáng)性率對(duì)比（LIANGXFETAL，2009）,HCV黃病毒科丙型肝炎病毒屬核衣殼成分為丙肝抗原病毒核心含病毒核酸抵抗力較強(qiáng)，耐熱，但對(duì)化學(xué)消毒劑敏感,第三節(jié)丙型肝炎,病原學(xué),傳染源急性、慢性丙肝病人為主常見潛伏期69周傳播途徑血、性接觸為主，母嬰、日常生活接觸傳播較少人群易感性普遍易感，常發(fā)生HCV與HBV雙重感染，丙肝高危人群多次輸血、靜脈吸毒、性濫交等,流行過(guò)程,地區(qū)分布全球性，我國(guó)中度流行HCV基因型分布有地理差異，我國(guó)主要以1B、2A為主時(shí)間分布散發(fā)，我國(guó)報(bào)告病例數(shù)逐年增加人群分布青壯年高發(fā),流行特征,WHO2010,圖245HCV感染率世界分布情況（BALDOVETAL，2008）,HDV沙粒病毒科Δ病毒屬缺陷病毒（須HBV等嗜肝病毒輔助）單股負(fù)鏈環(huán)狀RNA,第四節(jié)丁型肝炎,病原學(xué),傳染源急性、慢性丁肝病人（潛伏期37周）和HBV/HDV攜帶者為主傳播途徑血、血制品傳播為主，日常生活接觸、性接觸人群易感性普遍易感，多次輸血、靜脈吸毒、同性戀等人群高危,流行過(guò)程,,HBV/HDV,聯(lián)合感染重疊感染,地區(qū)分布全球性，我國(guó)感染率較低時(shí)間分布近年流行趨勢(shì)變化我國(guó)一些地區(qū)HDV感染率增高人群分布不發(fā)達(dá)地區(qū)，如南美北部亞馬遜河流域發(fā)生過(guò)多次暴發(fā)流行,流行特征,HEV戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒屬無(wú)囊膜單股正鏈RNA病毒不穩(wěn)定，易降解破壞最常用的動(dòng)物模型為非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物,第五節(jié)戊型肝炎,病原學(xué),傳染源戊肝患者為主（潛伏期1060天），動(dòng)物（可能為人畜共患性傳染?。﹤鞑ネ緩郊S口途徑傳播，飲水污染居多食物被污染、日常生活接觸傳播人群易感性普遍易感，抗體免疫12年,流行過(guò)程,地區(qū)分布全球性，我國(guó)高發(fā)，HEV基因主要分為4型，我國(guó)I、IV基因型為主時(shí)間分布季節(jié)性，雨季、夏季高發(fā)人群分布青少年、男性多發(fā)，孕婦戊肝發(fā)病率和病死率高,流行特征,PURCELLETAL，2008,圖246戊型病毒性肝炎流行、散發(fā)感染的世界分布情況（PANDASKETAL，2007）,疫情報(bào)告早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報(bào)告、早隔離、早治療隔離住院或留家隔離，發(fā)病日起3周；密切接觸者醫(yī)學(xué)觀察45天消毒終末消毒甲肝和戊肝患者不得從事直接為顧客服務(wù)的工作每年一次健康體檢，痊愈后半年正常方可恢復(fù)工作,第六節(jié)經(jīng)腸道傳播的病毒性肝炎的預(yù)防,管理傳染源,健康促進(jìn)飲食行業(yè)、飲水環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)督肝炎專科門診,切斷傳播途徑,主動(dòng)免疫甲肝疫苗預(yù)防和控制甲肝的有效手段適齡兒童常規(guī)免疫重組戊肝疫苗III期臨床試驗(yàn)被動(dòng)免疫人免疫球蛋白緊急預(yù)防,保護(hù)易感人群,疫情登記和報(bào)告乙肝、丙肝隔離急性患者隔離后觀察1個(gè)月，接觸者醫(yī)學(xué)觀察60天消毒終末消毒嚴(yán)格篩檢供血員的HBV、HCV感染標(biāo)志,第七節(jié)經(jīng)腸道外傳播的病毒性肝炎的預(yù)防,管理傳染源,減少輸血與血制品的傳播預(yù)防其他醫(yī)源性傳播預(yù)防與阻斷母嬰傳播預(yù)防與控制性接觸傳播及家庭內(nèi)傳播,切斷傳播途徑,主動(dòng)免疫酵母重組和中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞基因工程乙肝疫苗計(jì)劃免疫被動(dòng)免疫乙肝免疫球蛋白緊急預(yù)防,保護(hù)易感人群,推薦閱讀,劉克洲,陳智主編人類病毒性疾病第2版北京人民衛(wèi)生出版社,2010,思考題,為什么說(shuō)病毒性肝炎是我國(guó)目前重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一試述病毒性肝炎的傳染源、傳播途徑和人群易感性。比較各型病毒性肝炎的流行特征。比較我國(guó)病毒性肝炎流行病學(xué)特點(diǎn)。試述經(jīng)腸道傳播的病毒性肝炎的預(yù)防。試述經(jīng)腸道外傳播的病毒性肝炎的預(yù)防。,

簡(jiǎn)介：黨政材料黨建專題小論文本頁(yè)腳可刪除1黨建工作征文黨性的提升認(rèn)知的深化“動(dòng)人以言者，其感不深；動(dòng)人以行者，其應(yīng)必速”，榜樣3的學(xué)習(xí)讓我深深震撼，經(jīng)歷了一次又一次靈魂的洗禮。榜樣中的黨員同志們，用樸實(shí)而偉大的行為，堅(jiān)定初心、斬釘截鐵地詮釋了與解讀了新時(shí)期黨員的崇高黨性覺(jué)悟、堅(jiān)定的政治立場(chǎng)與馬克思主義價(jià)值觀，也不斷深化了作為一名教育與文藝工作者對(duì)于文藝意識(shí)形態(tài)領(lǐng)域的幾個(gè)重要關(guān)鍵理論問(wèn)題的思想認(rèn)識(shí)。其一，個(gè)人與集體的價(jià)值觀問(wèn)題現(xiàn)代西方資本社會(huì)以人立法，對(duì)價(jià)值與道德的判斷也多以人之有用與合目的性為標(biāo)準(zhǔn)，但是這里的人由于過(guò)度強(qiáng)調(diào)個(gè)體的“人”，往往造成極度的個(gè)體主義與功利主義傾向。馬克思主義將善惡判斷主體與價(jià)值目的主體立足于“人”。同時(shí)，從社會(huì)學(xué)角度外延人的范疇為“集體與國(guó)家”。一方面，摒棄了以個(gè)體快樂(lè)為善的狹隘的邊沁功利主義學(xué)說(shuō)。另一方面，將社會(huì)、階層、國(guó)家觀念引入對(duì)倫理與價(jià)值的解讀。以“關(guān)系”理解概念，將西方倫理價(jià)值黨政材料黨建專題小論文本頁(yè)腳可刪除3從道德人民美學(xué)角度而言，榜樣3給我們?cè)忈屃诵聲r(shí)期我們優(yōu)秀黨員的“崇高”精神向度。這對(duì)我們基層文藝工作者的文藝創(chuàng)作提供了精神導(dǎo)向。眾所周知，自上世紀(jì)80年代以后，由于西方后現(xiàn)代思潮的影響，我們?cè)诘赖骂I(lǐng)域存在著美學(xué)層面的“躲避崇高”現(xiàn)象。解構(gòu)“崇高”的后現(xiàn)代理論主要聚焦于三個(gè)角度日常美學(xué)、個(gè)體美學(xué)以及語(yǔ)言對(duì)意義的所指不確定。但是這三點(diǎn)的理論虛無(wú)與審美幻象，再次呼喚新時(shí)期文藝的崇高回歸。西方后現(xiàn)代思潮無(wú)限度消解崇高，以“日?！比〈鷮?duì)整體、歷史與宏大。庸俗化、日常碎片寫作使人向自然文學(xué)逆流而行，一次又一次消解尊嚴(yán)與精神獨(dú)立品格，走向人的意義的消解與文明的反動(dòng)。放棄了“莊嚴(yán)偉大的思想，強(qiáng)烈動(dòng)人的激情”朗吉弩斯的日常碎片與價(jià)值意義的消解，將使人作為人的本質(zhì)被淡化。將個(gè)體美學(xué)從整體美學(xué)中凸顯，是基于歷史審美經(jīng)驗(yàn)與審美本體論的多樣性的辯證考慮。但是并不代表要以個(gè)體美學(xué)反人民整體美學(xué)。人民整體美學(xué)域下，對(duì)象的廣泛性、聚焦問(wèn)題的時(shí)代性以及反映事物的廣闊性，是個(gè)體美學(xué)的個(gè)人化私人化美

簡(jiǎn)介：1我國(guó)成功分離首個(gè)非洲豬瘟病毒毒株我國(guó)成功分離首個(gè)非洲豬瘟病毒毒株近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所科研人員在國(guó)際期刊發(fā)表文章，稱成功分離出了我國(guó)第一個(gè)非洲豬瘟病毒毒株。這篇發(fā)表在自然出版集團(tuán)旗下在線期刊新發(fā)病原體與感染的文章說(shuō)，哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家非洲豬瘟專業(yè)實(shí)驗(yàn)室的科研人員對(duì)分離出的毒株的感染性、致病力和傳播能力等生物學(xué)特性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，并建立了動(dòng)物感染模型。這項(xiàng)研究初步闡明了我國(guó)非洲豬瘟病毒流行毒株的基因組特點(diǎn)和進(jìn)化關(guān)系，為我國(guó)ASF（非洲豬瘟）疫情的有效防控提供了重要科學(xué)依據(jù)，為檢測(cè)技術(shù)和防治疫苗研發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。據(jù)報(bào)道，去年12月16日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部部長(zhǎng)韓長(zhǎng)賦曾到中國(guó)農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所調(diào)研非洲豬瘟防控科研工作。韓長(zhǎng)賦指出，抓好非洲豬瘟疫情防控是當(dāng)前重中之重的工作，哈獸研作為專業(yè)領(lǐng)域的科研機(jī)構(gòu)，要發(fā)揮科技人才優(yōu)勢(shì)，把疫苗研發(fā)作為戰(zhàn)略性科技攻關(guān)項(xiàng)目來(lái)推動(dòng)，力爭(zhēng)盡早取得突破。焦點(diǎn)1非洲豬瘟病毒有何特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜耐低溫記者近日采訪了哈獸研參與非洲豬瘟病毒毒株分離工作的科研人員，他表示，豬瘟病毒是一種DNA病毒，擁有雙鏈DNA結(jié)構(gòu)，“是非常大的DNA病毒，基因組很大、基因數(shù)量多且復(fù)雜，不像流感病毒只有十幾個(gè)蛋白，豬瘟病毒擁有近百個(gè)蛋白。蛋白多，增加了研究難度?！惫F研科研人員研究顯示，非洲豬瘟病毒對(duì)熱稍微敏感一些，但是對(duì)低溫比較耐受。哈獸研科研人員認(rèn)為，非洲豬瘟病毒現(xiàn)在研究缺失的主要原因是沒(méi)有一個(gè)好的繁殖的系統(tǒng)。正常的病毒都有很好的細(xì)胞系進(jìn)行擴(kuò)增，非洲豬瘟病毒卻沒(méi)有，需要一個(gè)原代細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。他表示，國(guó)際上研究的也不深入，國(guó)內(nèi)以前沒(méi)有病原，沒(méi)有研究的基礎(chǔ)，很多領(lǐng)域都是未知。非洲豬瘟為何傳播力這么強(qiáng)，尚未有定論。焦點(diǎn)23其實(shí)毒株分離工作早已完成。去年，疫情發(fā)生后，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部授權(quán)哈獸研可以開展活病毒研究，并且是唯一一家能夠進(jìn)行豬瘟病毒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。之后，哈獸研抓緊開展病原學(xué)研究和動(dòng)物病例研究，前后一兩個(gè)月就取得突破。雖然論文剛剛發(fā)出，其實(shí)投稿時(shí)間是在去年12月初，當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成。焦點(diǎn)4我國(guó)非洲豬瘟病毒源自何處可能是同一個(gè)病毒毒株雖然非洲豬瘟如何傳入我國(guó)尚不清楚，但現(xiàn)在國(guó)內(nèi)傳播的疫情很可能源自一株病毒。哈獸研科研人員利用去年9月3日黑龍江省佳木斯疫情發(fā)病豬樣品，接種豬原代肺泡巨噬細(xì)胞，成功分離出我國(guó)第一個(gè)非洲豬瘟病毒毒株?！拔覀冄芯堪l(fā)現(xiàn)，去年8月份到9月份流行的非洲豬瘟只有一株病毒。當(dāng)時(shí)從沈陽(yáng)分離的非洲豬瘟病毒和我們從黑龍江疫區(qū)分離的病毒，DNA是一模一樣的?！惫F研科研人員認(rèn)為，國(guó)內(nèi)的非洲豬瘟病毒很大可能是一株病毒。去年，遼寧省某飼料加工企業(yè)豬血粉樣品被發(fā)現(xiàn)污染非洲豬瘟病毒。哈獸研科研人員的研究同時(shí)提示，規(guī)范的豬血粉生產(chǎn)工藝流程可以殺滅污染的非洲豬瘟病毒，但豬血粉作為飼料成分存在傳播非洲豬瘟病毒的巨大風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)予以高度重視。焦點(diǎn)5國(guó)外為何沒(méi)有研發(fā)出疫苗防治疫情以撲殺為主非洲豬瘟在國(guó)外發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有100多年時(shí)間了，為何沒(méi)有有效的疫苗研制出來(lái)呢哈獸研科研人員表示，很多文獻(xiàn)顯示，國(guó)外也有很多疫苗候選株，免疫完后有保護(hù)效果，一些專家覺(jué)得保護(hù)得很好。可能有一些保護(hù)很好的候選株沒(méi)有發(fā)表文章，已經(jīng)發(fā)表的也保護(hù)得很好，只是有一些副作用。但是國(guó)外發(fā)生非洲豬瘟疫情后，主要采取撲殺的方式

簡(jiǎn)介：認(rèn)知訓(xùn)練中國(guó)專家共識(shí)發(fā)布癡呆與認(rèn)知障礙疾病是一種以獲得性、持續(xù)性認(rèn)知功能損害為核心，并導(dǎo)致患者日常生活和工作能力減退、行為改變的綜合征。認(rèn)知干預(yù)COGNITIVEINTERVENTION主要是指采用非藥物干預(yù)手段對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行直接或間接治療。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會(huì)組織相關(guān)專家共同制定了認(rèn)知訓(xùn)練中國(guó)專家共識(shí)。認(rèn)知訓(xùn)練的適宜對(duì)象認(rèn)知訓(xùn)練的適宜對(duì)象認(rèn)知訓(xùn)練可改善健康老年人和輕度認(rèn)知障礙患者的整體認(rèn)知功能和多個(gè)認(rèn)知域功能A級(jí)推薦。認(rèn)知訓(xùn)練用于臨床前階段的干預(yù)療效有待進(jìn)一步臨床評(píng)價(jià)A級(jí)推薦。針對(duì)癡呆期AD患者認(rèn)知訓(xùn)練可以作為藥物治療的補(bǔ)充C級(jí)推薦。認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)于其他類型癡呆，包括血管性癡呆、路易體癡呆和額顳葉癡呆等的療效目前仍缺乏相應(yīng)臨床研究。認(rèn)知訓(xùn)練的實(shí)施方法認(rèn)知訓(xùn)練的實(shí)施方法建議采用涵蓋多認(rèn)知領(lǐng)域的綜合性認(rèn)知訓(xùn)練A級(jí)推薦；認(rèn)知訓(xùn)練可以與生活方式干預(yù)、有氧鍛煉和神經(jīng)調(diào)控技術(shù)等其他非藥物治療相結(jié)合A級(jí)推薦。認(rèn)知訓(xùn)練方案應(yīng)個(gè)體化，給予適合的訓(xùn)練強(qiáng)度和充足的訓(xùn)練量以保證訓(xùn)練效果A級(jí)推薦。認(rèn)知訓(xùn)練的評(píng)估與監(jiān)測(cè)認(rèn)知訓(xùn)練的評(píng)估與監(jiān)測(cè)閱讀原文

簡(jiǎn)介：NEUROPSYCHOLOGYOFPTSDNEUROPSYCHOLOGYOFPTSDBIOLOGICALCOGNITIVECLINICALPERSPECTIVESJENNIFERJVASTERLINGCHRISRBREWINTHEGUILFDPRESSNEWYKLONDON

簡(jiǎn)介：КЛИНИЧЕСКИЙПОДХОДКЛЕЧЕНИЮВИЧИНФЕКЦИИ2003ГДЖОНБАРТЛЕТТДЖОЭЛГАЛЛАНТМЕДИЦИНСКАЯШКОЛАУНИВЕРСИТЕТАДЖОНСАХОПКИНСАIКЛИНИЧЕСКИЙПОДХОДКЛЕЧЕНИЮВИЧИНФЕКЦИИ2003ГДЖОНБАРТЛЕТТДОКТОРМЕДИЦИНЫПРОФЕССОРЗАВЕДУЮЩИЙКАФЕДРОЙИНФЕКЦИОННЫХБОЛЕЗНЕЙУНИВЕРСИТЕТАДЖОНСАХОПКИНСАДИРЕКТОРИНФОРМАЦИОННОЙСЛУЖБЫПОВОПРОСАМВИЧИНФЕКЦИИИСПИДАДЖОНСАХОПКИНСАДЖОЭЛГАЛЛАНТДОКТОРМЕДИЦИНЫАДЪЮНКТПРОФЕССОРКАФЕДРЫИНФЕКЦИОННЫХБОЛЕЗНЕЙУНИВЕРСИТЕТАДЖОНСАХОПКИНСАПОМОЩНИКДИРЕКТОРАИНФОРМАЦИОННОЙСЛУЖБЫПОВОПРОСАМВИЧИНФЕКЦИИИСПИДАДЖОНСАХОПКИНСАИЗДАНОКАФЕДРОЙИНФЕКЦИОННЫХБОЛЕЗНЕЙУНИВЕРСИТЕТАДЖОНСАХОПКИНСАИИНФОРМАЦИОННОЙСЛУЖБОЙПОВОПРОСАМВИЧИНФЕКЦИИИСПИДАДЖОНСАХОПКИНСАБАЛТИМОРМЭРИЛЕНДСОЕДИНЕННЫЕШТАТЫАМЕРИКИ

簡(jiǎn)介：WHOLIBRARYCATALOGUINGINPUBLICATIONDATA–2TBHIVACLINICALMANUALWRITINGTEAMANTHONYDHARRIESDERMOTMAHERSTEPHENGRAHAM–2NDED“WHOHTMTB2004329“1TUBERCULOSISPULMONARY2TUBERCULOSIS3HIVINFECTIONS4AIDSRELATEDOPPTUNISTICINFECTIONS5ANTITUBERCULARAGENTS6ANTIRETROVIRALAGENTS7DELIVERYOFHEALTHCAREINTEGRATED8MANUALSIHARRIESANTHONYDIIMAHERDERMOTIIIGRAHAMSTEPHENISBN9244546345NLMCLASSIFICATIONWF200ISBN9789244546345200620AVENUEAPPIA1211GENEVA27SWITZERL4122791326441227914857––41227914806

簡(jiǎn)介：MAKINGCOGNITIVEBEHAVIALTHERAPYWKMAKINGCOGNITIVEBEHAVIALTHERAPYWKCLINICALPROCESSFNEWPRACTITIONERSDEBAHROTHLEDLEYBRIANPMARXRIDGHEIMBERGTHEGUILFDPRESSNEWYKLONDON

簡(jiǎn)介：232PCMAGAZINECHINESEEDITIONNOVEMBER2003SOLUTIONS防病毒軟件不是計(jì)算機(jī)唯一防線前一段時(shí)間由于工作關(guān)系，我換了一臺(tái)新電腦使用，拿過(guò)來(lái)的第一件事情就是把系統(tǒng)全部重裝了，但由于當(dāng)時(shí)工作比較緊張，用了一段時(shí)間才發(fā)現(xiàn)竟然忘記安裝防病毒軟件了，雖然沒(méi)有出現(xiàn)什么問(wèn)題，但聯(lián)想到最近沖擊波等高危病毒的破壞性，現(xiàn)在想起來(lái)很有些后怕。這讓我思考一個(gè)問(wèn)題，在沒(méi)有安裝防病毒軟件的情況下，應(yīng)該怎樣更安全地使用計(jì)算機(jī)呢目前的確有許多用戶因?yàn)楦鞣N原因沒(méi)有安裝或者忘記安裝防病毒軟件，他們?cè)谑褂糜?jì)算中也應(yīng)該得到安全保障。下面我們就來(lái)探討一下如何在無(wú)防毒軟件的環(huán)境中安播就是一個(gè)很好的例子，其實(shí)只要注意下面的習(xí)慣，你完全可以從中找到防范的答案。一句話防毒不能只靠軟件一、注意毒從“口”入病毒的入侵需要有一個(gè)通道才能進(jìn)入計(jì)算機(jī)，把好入口關(guān)就等于做好了防病毒工作的最重要一步。傳統(tǒng)病毒入侵傳播的主要途徑是軟磁盤、光盤以及目前日益流行的移動(dòng)存儲(chǔ)設(shè)備，當(dāng)年CIH病毒的傳播主要就是通過(guò)光盤進(jìn)行的，由于光盤存儲(chǔ)量大、文件多、速度慢，使得光盤文件查毒變成了一個(gè)比較麻煩的事情，而且光盤中的病毒是無(wú)法進(jìn)行清除的，所以重復(fù)感染的機(jī)率大大增采取防護(hù)措施時(shí)，就已經(jīng)造成了巨大的損失。例如“愛蟲”病毒就曾在一、兩天內(nèi)迅速傳播到全世界的主要計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)，造成了巨大損失。網(wǎng)絡(luò)病毒的傳播主要有四個(gè)途徑電子郵件、網(wǎng)頁(yè)瀏覽、下載和共享，這里我們給你三個(gè)建議1不要隨意打開電子郵件。電子郵件是網(wǎng)絡(luò)上人們互相交流的最重要工具，同時(shí)也是網(wǎng)絡(luò)病毒傳播的最主要途徑，防范電子郵件病毒的一個(gè)重要的部分就是操作習(xí)慣。一些人習(xí)慣于使用雙擊操作，然而當(dāng)雙擊了病毒郵件中的附件時(shí)，就會(huì)立刻感染病毒。正確的操作是使用另存為功能將附件中的文ANTIVIRUSSOLUTION加。而最近隨著閃存盤等移動(dòng)存儲(chǔ)設(shè)備的流行，閃存盤已經(jīng)取代傳統(tǒng)軟盤成為交換數(shù)據(jù)的最重要工具，同樣應(yīng)引起高度注意。因此，對(duì)于需要從軟盤、光盤、閃存盤等設(shè)備復(fù)制程序時(shí)，一定要經(jīng)過(guò)確認(rèn)無(wú)毒后方可復(fù)制或運(yùn)行。二、網(wǎng)絡(luò)防毒更重要網(wǎng)絡(luò)時(shí)代的到來(lái)，更使得病毒傳播如虎添翼，從近年流行的計(jì)算機(jī)病毒來(lái)看，大部分都是可以利用郵件系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行傳播的，這些病毒具有傳播速度快、入口途徑多、破壞性大等特點(diǎn)，極難控制，往往在你件保存在硬盤上，待經(jīng)過(guò)無(wú)毒確認(rèn)后再進(jìn)行操作。而對(duì)于那些來(lái)自于陌生地址的郵件附件，特別是帶有COM、EXE或VBS等文件后綴的附件則建議刪除此郵件，當(dāng)然這并不代表打開顯示為TXT后綴的郵件附件就是安全的，許多采用雙擴(kuò)展名的可執(zhí)行附件，在系統(tǒng)默認(rèn)情況下是看不出來(lái)的。在電子郵件中還有一個(gè)嚴(yán)重的安全隱患，那就是HTML格式的電子郵件，許多蠕蟲病毒就是通過(guò)這種方式傳播的，而且它的傳播極為隱蔽，往往在閱讀郵件時(shí)就已經(jīng)被感染，即使你沒(méi)有打開任何附件，對(duì)于這種郵件的防范方法我們防病毒軟件不是計(jì)算機(jī)唯一防線文自由風(fēng)全使用計(jì)算機(jī)。從好的習(xí)慣做起很多時(shí)候，病毒的入侵都來(lái)源于人們?cè)S多帶有安全隱患的操作習(xí)慣，因此對(duì)于防病毒來(lái)講，養(yǎng)成良好的操作習(xí)慣是非常重要的。即使在你已經(jīng)安裝了防病毒軟件的情況下，以下內(nèi)容也是有用的，因?yàn)槟壳斑€沒(méi)有任何一款防病毒軟件能夠做到百毒不侵，在對(duì)未知病毒的防范能力上，防病毒軟件幾乎是一片空白?！皼_擊波”病毒能夠大面積傳234PCMAGAZINECHINESEEDITIONNOVEMBER2003SOLUTIONS45678比較好的設(shè)計(jì)，系統(tǒng)內(nèi)置INTERNET防火墻功能，能夠?yàn)槟闾峁┗镜谋Ｗo(hù)，不過(guò)系統(tǒng)默認(rèn)并沒(méi)有啟用該功能，我們?cè)谧烂妗熬W(wǎng)上鄰居”圖標(biāo)上單擊右鍵選擇“屬性”打開“網(wǎng)絡(luò)連接”窗口，右鍵單擊要保護(hù)的本地連接選擇“屬性”，在打開的對(duì)話框中單擊“高級(jí)”選項(xiàng)卡，選擇“通過(guò)限制或阻止來(lái)自INTERNET的對(duì)此計(jì)算機(jī)的訪問(wèn)來(lái)保護(hù)我的計(jì)算機(jī)和網(wǎng)絡(luò)”選項(xiàng)（圖6）即可。單擊“設(shè)置”按鈕可以對(duì)防火墻進(jìn)行配置，在“服務(wù)”選項(xiàng)卡中系統(tǒng)已經(jīng)內(nèi)置常用的網(wǎng)絡(luò)服務(wù)設(shè)置，選擇允許使用的服務(wù)選項(xiàng)即可，除此之外的其它網(wǎng)絡(luò)連接都會(huì)被禁止使用，但是可能你要使用的部分服務(wù)沒(méi)有存在于列表中，例如QQ聊天，這時(shí)可以單擊“添加”按鈕，在“服務(wù)描述”中輸入“QQ聊天”，在下面文本欄中輸入本機(jī)名稱，并在最下面的兩個(gè)端口號(hào)欄中輸入QQ使用的端口“4000”，選擇協(xié)議為“UDP”后確定保存即可，注意最后一定要選擇添加這個(gè)項(xiàng)目才會(huì)有效。單擊“ICMP”選項(xiàng)卡，這里的設(shè)置通常用于PING、TRACERT程序以及路由的動(dòng)態(tài)實(shí)現(xiàn)，對(duì)于普通用戶來(lái)說(shuō)，我的建議是禁止所有的ICMP響應(yīng)，除非有特別的需要。三、WORD設(shè)置說(shuō)到WORD，大家自然會(huì)想到宏病毒，雖然這種病毒目前并不活躍，但防范一下還是有必要的，通過(guò)簡(jiǎn)單的設(shè)置就能很好的防范宏病毒入侵。首先單擊菜單“工具”→“選項(xiàng)”→“保存”，選中“提示保存NORMAL模板”選項(xiàng)，然后單擊“工具”菜單→“模板和加載項(xiàng)”，取消“共用模板和加載項(xiàng)”列表中的所有項(xiàng)目，并取消“自動(dòng)更新文檔樣式”選項(xiàng)，再選擇“工具”菜單→“宏”→“安全性”，在打開的對(duì)話框中選擇“高”選項(xiàng)，保存后退出WORD，系統(tǒng)會(huì)提示保存NORMALDOT模板，選擇“是”按鈕即可。以后一旦WORD文檔感染了宏病毒，WORD就會(huì)提示“更改的內(nèi)容會(huì)影響到公用模板NORMAL，是否保存這些修改內(nèi)容”，這說(shuō)明WORD已感染宏病毒，選擇“否”退出后再采用其它方法殺毒處理。四、電子郵件程序設(shè)置前面我們已經(jīng)提到，HTML方式閱讀郵件是許多蠕蟲病毒傳播的最主要途徑，然而我們平時(shí)使用的郵件客戶端軟件的默認(rèn)設(shè)置就是使用HTML方式閱讀，我們必須對(duì)其進(jìn)行重新設(shè)置。在FOXMAIL中右鍵單擊帳戶名稱，選擇“屬性”命令打開“帳戶屬性”窗口，單擊“字體與顯示”項(xiàng)，取消“使用嵌入式IE瀏覽器顯示HTML郵件”選項(xiàng)即可（圖7）。對(duì)于OE來(lái)說(shuō)可能會(huì)麻煩一點(diǎn)，必須是打過(guò)SERVICEPACK1補(bǔ)丁的OE6才允許取消HTML顯示功能，如果軟件版本低于此要求，請(qǐng)從HTTPDOWNLOADMICROSOFTCOMDOWNLOADIE6SP1FINREL6_SP1W98NT42KMEXPCNIE6SETUPEXE下載IE60SP1升級(jí)，然后單擊菜單“工具”→“選項(xiàng)”，在“閱讀”選項(xiàng)卡中選擇“用純文本格式閱讀所有信息”選項(xiàng)后保存即可（圖8）。如果軟MICROSOFTCOMDOWNLOADWINSCRIPT56INSTALL56W982KMECNSCRIPCHSEXE；WINDOWS9XNT系統(tǒng)HTTPDOWNLOADMICROSOFTCOMDOWNLOADWINSCRIPT56INSTALL56W982KMECNSCR56CHSEXE。4啟用系統(tǒng)自動(dòng)更新。如果覺(jué)得手工更新系統(tǒng)補(bǔ)丁比較麻煩，那么可以打開系統(tǒng)的自動(dòng)更新功能。在桌面上“我的電腦”圖標(biāo)上單擊鼠標(biāo)右鍵選擇“屬性”打開“系統(tǒng)屬性”對(duì)話框，在“自動(dòng)更新”選項(xiàng)卡中選中“保持我的計(jì)算機(jī)最新”選項(xiàng)（圖4），并在下面的設(shè)置中選擇“自動(dòng)下載更新，并按照我指定的計(jì)劃安裝它們”，在下面選擇為“每天”更新，時(shí)間設(shè)置可以根據(jù)自己的情況設(shè)置一個(gè)電腦處于網(wǎng)絡(luò)連接狀態(tài)的時(shí)間段即可。如果在使用計(jì)算機(jī)時(shí)看到如（圖5）所示的通知?dú)馇?，則表明有新的更新可供安裝，單擊通知?dú)馇驈?fù)查下載程序并安裝它們即可。5IE的安全設(shè)置。IE是我們上網(wǎng)沖浪的主要工具，它的安全設(shè)置非常重要，為了保證上網(wǎng)瀏覽的安全，在IE中提供了一種簡(jiǎn)便的措施來(lái)進(jìn)行保護(hù)，那就是“INTERNET選項(xiàng)”中的“安全”選項(xiàng)卡，在這里可以像使用防火墻一樣調(diào)整安全級(jí)別來(lái)達(dá)到不同的保護(hù)效果，在沒(méi)有防病毒軟件的情況下，我們的建議是將“INTERNET”區(qū)域設(shè)置為最高安全級(jí)別。二、INTERNET防火墻設(shè)置在WINDOWSXP中對(duì)于安全的考慮有了