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簡介:第二篇病毒學(xué),VIRUS,P107,3000BC,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。,,,,1體積微小,2結(jié)構(gòu)簡單,核酸(DNA/RNA)蛋白質(zhì)3嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生,4復(fù)制方式進(jìn)行增殖,5對抗生素不敏感,對干擾素敏感。,特點(diǎn),第10章病毒的基本性狀,重點(diǎn)1病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及功能。2病毒的增殖過程。3細(xì)菌與病毒的主要區(qū)別。,一病毒的大小和形態(tài),1大小測量單位為納米/NM(1/1000ΜM),須用電鏡放大觀察。,微生物的大小比較,,,,,,,,,,,,,,,葡萄球菌1000NM,,,,,,,,,牛痘病毒300250NM,A,B,C,D,E,F,G,立克次體450NM,,,衣原體390NM,A大腸桿菌噬菌體6595NM,B腺病毒70NM,C脊髓灰質(zhì)炎病毒30NM,D乙腦病40NM,E蛋白分子10NM,F流感病毒100NM,G煙草花葉病毒,2形態(tài)多數(shù)球狀或近球狀。少數(shù)桿狀、絲狀、子彈狀、磚形、蝌蚪狀等。,,,乳頭瘤病毒,正粘病毒,輪狀病毒,(1)球狀病毒,煙草花葉病毒,噬菌體,(2)桿狀病毒,(3)蝌蚪狀病毒,痘病毒,狂犬病毒,(4)磚形病毒,(5)彈頭狀病毒,(6)絲狀病毒,輔助結(jié)構(gòu)包膜(ENVELOPE)刺突(SPIKE),二病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成與功能,1核衣殼(NUCLEOCAPSID),核心(CORE)DNA/RNA衣殼(CAPSID)蛋白質(zhì),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,病毒體結(jié)構(gòu)模式圖,,,,,衣殼,,,核心(DNA/RNA),,,,,核衣殼,,包膜,,包膜病毒,,,,,刺突,裸露病毒,核心核酸(DNA/RNA)、酶,病毒基因組,,,雙鏈RNA,,SSRNA,+SSRNA,,±DSRNA,,單鏈DNA,雙鏈DNA,,±DSDNA,+SSDNA,,病毒核酸的類型,單鏈RNA,RNA病毒,DNA病毒,決定病毒遺傳、變異和復(fù)制,逆轉(zhuǎn)錄病毒,單鏈RNA,,,+SSRNA,病毒衣殼對稱類型,衣殼,(1)化學(xué)組成蛋白質(zhì)衣殼由亞單位殼粒組成,螺旋對稱20面體立體對稱復(fù)合對稱,,,復(fù)合對稱,螺旋對稱,20面體立體對稱,,,,(2)衣殼功能,1保護(hù)核酸,2參與病毒吸附易感細(xì)胞,與病毒的感染有關(guān),3具有抗原性。,某些病毒胞膜表面有釘狀突起刺突SPIKE。,包膜,(1)化學(xué)組成脂蛋白,(2)功能構(gòu)成病毒的表面抗原與病毒吸附、侵入宿主細(xì)胞有關(guān)。,增殖方式復(fù)制復(fù)制周期吸附穿入脫殼生物合成組裝與釋放。,,,,,三病毒的增殖,吸附病毒表面蛋白質(zhì)和易感細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合。,1吸附與穿入,例HIVGP120CD4R流感病毒血凝素唾液酸受體,穿入,(1)裸露病毒胞飲(2)包膜病毒膜融合,,2脫殼,,在宿主細(xì)胞溶酶體酶作用下降解病毒衣殼,核酸游離進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。,3生物合成,(1)合成病毒蛋白質(zhì)A早期復(fù)制酶,抑制蛋白B晚期衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白,(2)復(fù)制子代病毒核酸,,病毒DNA為模板轉(zhuǎn)錄早期MRNA復(fù)制翻譯早期蛋白子代DNA晚期MRNA晚期蛋白(衣殼蛋白等)裝配,,,,,,,,,例DNA病毒的生物合成,4組成與釋放(1)組裝衣殼蛋白聚合衣殼子代病毒核酸組裝子代病毒,,,,,B包膜病毒芽生釋放以出芽方式多次少量釋放。,A裸露病毒破胞釋放病毒一次性大量釋放,細(xì)胞溶解。,(2)釋放,病毒的復(fù)制過程,3對抗生素不敏感。,四理化因素對病毒的影響,1耐冷不耐熱(56oC30分鐘滅活)。,2對紫外線、化學(xué)消毒劑敏感。包膜病毒對脂溶劑敏感。,病毒與細(xì)菌的生物學(xué)特性比較,,大小UM,光鏡觀察NM,電鏡觀察結(jié)構(gòu)原核細(xì)胞非細(xì)胞結(jié)構(gòu)核酸DNARNADNA/RNA生存方式人工培養(yǎng)基嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生增殖方式二分裂復(fù)制抗生素敏感不敏感干擾素不敏感敏感,,特性細(xì)菌病毒,復(fù)習(xí)題,1敘述病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及功能。2簡述病毒的增殖過程。3分析細(xì)菌與病毒的主要區(qū)別。,
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簡介:第七章,病毒,第一節(jié)概述,病毒的發(fā)現(xiàn)病毒的特點(diǎn)和定義,病毒的發(fā)現(xiàn),18代埃及王朝時(shí)代(1500年BC),浮雕刻有一條萎縮腿的祭司脊髓灰質(zhì)炎。古希臘哲學(xué)家亞里斯多德早在公元前四世紀(jì)描述狂犬病癥狀。公元前23世紀(jì),我國和印度都記載過天花。17世紀(jì)西歐的郁金香熱花葉病毒使花瓣呈美麗的雜色。,病毒的發(fā)現(xiàn),此后,許多學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了各種植物病毒、動(dòng)物病毒和細(xì)菌病毒(噬菌體)。,病毒的發(fā)現(xiàn)人類初步認(rèn)識病毒的存在,是在19世紀(jì)末期。1886年,德國的AMAYER在荷蘭發(fā)現(xiàn)煙草上出現(xiàn)深淺相間的綠色區(qū)域煙草花葉病毒。隨后證實(shí)其具有傳染性。1898年,荷蘭學(xué)者M(jìn)WBEIJERINCK獨(dú)立進(jìn)行了煙草花葉病病原體的研究,首次提出其病原是一種“傳染性的活性液體”或稱“病毒”,從此病毒學(xué)的歷史被揭開。,病毒的發(fā)現(xiàn),1935年美國的STANLEY首次提純并結(jié)晶了煙草花葉病毒TOBACCOMOSAICVIRUSTMV,認(rèn)識有了大突破。接著,BAWDEN等進(jìn)一步揭示了TMV的化學(xué)本質(zhì)并不是純蛋白,而是核蛋白。1940年德國的KAUSCHE等首次在電鏡下觀察到TMV的桿狀外形。,一、病毒的特點(diǎn)和定義,病毒的特點(diǎn)病毒的定義,病毒的特點(diǎn)形體極其微小,電鏡下才能觀察。沒有細(xì)胞構(gòu)造。其主要成分是核酸和蛋白質(zhì)。每一種病毒只含有一種核酸DNA或RNA。既無產(chǎn)能酶系,也無蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)。在宿主細(xì)胞協(xié)助下,通過核酸的復(fù)制和核酸蛋白質(zhì)裝配的形式進(jìn)行增殖。在宿主的細(xì)胞內(nèi)營專性寄生。在離體的條件下,能以無生命的化學(xué)大分子狀態(tài)存在,并可形成結(jié)晶。對一般抗生素不敏感,但對干擾素敏感。,病毒的定義,病毒是一種生物實(shí)體,其基因組是能利用細(xì)胞的合成系統(tǒng)在活細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,并合成能將病毒基因組轉(zhuǎn)移到其他細(xì)胞中去的特殊顆粒的核酸分子(DNA或RNA)。,第二節(jié)病毒學(xué)研究的基本方法,病毒的分離與純化病毒的測定,一、病毒的分離與純化,標(biāo)本的采集與處理標(biāo)本接種與感染表現(xiàn),標(biāo)本的采集與處理足夠量的活病毒采集標(biāo)本的種類確定最適采集時(shí)間標(biāo)本處理的方法加抗菌素除菌等方法。標(biāo)本處理后應(yīng)立即接種,數(shù)小時(shí)內(nèi)可置50中性甘油內(nèi)4℃保存,較長時(shí)間凍存標(biāo)本最好置20℃以下或干冰保存。,標(biāo)本接種與感染表現(xiàn)標(biāo)本接種于何種實(shí)驗(yàn)宿主以及選擇何種接種途徑主要取決于病毒的宿主范圍和組織嗜性,同時(shí)應(yīng)考慮操作簡單、易于培養(yǎng)、所產(chǎn)生的感染結(jié)果容易判定等要求。,噬菌斑,將噬菌體標(biāo)本經(jīng)過適當(dāng)稀釋再接種細(xì)菌平板,經(jīng)過一定時(shí)間培養(yǎng),在細(xì)菌菌苔上可形成圓形局部透明區(qū)域,即為噬菌斑。,,噬菌斑PLAQUE,下層培養(yǎng)基,雙層培養(yǎng)基,敏感菌上層培養(yǎng)基,噬菌體稀釋液,培養(yǎng),噬菌斑,噬菌斑,敏感菌菌苔,噬菌斑PLAQUE,,概念噬菌斑是指在宿主細(xì)菌的菌苔上,噬菌體使菌體裂解而形成的空斑。,LOCALIZEDAREASOFCELLULARDESTRUCTIONANDLYSISCAUSEDBYVIRUSINFECTIONARECALLEDPLAQUES,應(yīng)用1、噬菌體定量計(jì)數(shù)2、噬菌體的鑒定,空斑和蝕斑,在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)物上的與噬菌斑類似的空斑,稱為蝕斑。因?yàn)槭苣[瘤病毒感染。,蝕斑(空斑),若動(dòng)物病毒標(biāo)本經(jīng)過適當(dāng)稀釋進(jìn)行接種并輔以染色處理,病毒可在培養(yǎng)的細(xì)胞單層上形成肉眼可見的局部病損區(qū),即蝕斑(空斑)。,枯斑,植物病毒接種敏感植物葉片可產(chǎn)生壞死斑,稱為枯斑。,枯斑,包涵體(INCLUSIONBODY),在病毒感染寄主細(xì)胞時(shí),對被感染細(xì)胞進(jìn)行染色,則可觀察到細(xì)胞內(nèi)有明顯區(qū)別的大小不等的顆粒狀結(jié)構(gòu)體,這些結(jié)構(gòu)體總稱為包涵體。,包涵體,包涵體可分為兩類。一類是在細(xì)胞內(nèi)增殖的病毒顆粒及集落,如腹股溝淋巴肉芽病毒和天花病毒的包涵體。另一類是由于病毒感染后,在細(xì)胞產(chǎn)生的一種反應(yīng)生成物,例如由狂犬病病毒而引起狗腦神經(jīng)細(xì)胞中的包涵體。,包涵體,包涵體有的在細(xì)胞質(zhì)中,腹股溝淋巴肉芽瘤、天花、狂犬病等。有的在細(xì)胞核內(nèi),特稱為核包涵體。,包涵體,是病毒的聚集體,是病毒的合成部位,是病毒蛋白和病毒感染有關(guān)的蛋白質(zhì),病毒純化,病毒純化的標(biāo)準(zhǔn)病毒純化的方法,病毒純化的標(biāo)準(zhǔn),病毒純化有二個(gè)標(biāo)準(zhǔn)由于病毒是有感染性的生物體,所以純化的病毒制備物應(yīng)保持其感染性。由于病毒具有化學(xué)大分子的屬性,病毒毒粒具有均一的理化性質(zhì),所以純化的病毒制備物的毒粒大小、形態(tài)、密度、化學(xué)組成及抗原性質(zhì)應(yīng)具有均一性表現(xiàn)。,病毒純化的方法,根據(jù)病毒的基本理化性質(zhì)建立純化的方法毒粒的主要化學(xué)組成是蛋白質(zhì),鑒于病毒的高蛋白含量,故可利用蛋白質(zhì)提純方法來純化病毒,如鹽析、等電點(diǎn)沉淀、離子交換等。,毒粒是由許多大分子組成,離心時(shí)它們比細(xì)胞蛋白沉降更快,而且許多病毒都有較高的浮密度,所以超速離心技術(shù)廣泛地用于病毒純化。一般可在10000100000G的離心場中12H沉降。,病毒純化的方法,病毒的測定,病毒的物理顆粒計(jì)數(shù)(電鏡下直接計(jì)數(shù))病毒的感染性測定,病毒的感染性測定,病毒的感染單位能夠引起宿主或宿主細(xì)胞一定特異性反應(yīng)的病毒最小劑量IU。病毒的效價(jià)待測樣品中所含病毒的數(shù)量,通常以單位體積ML病毒懸液的感染單位數(shù)目來表示IU/ML。,,,噬菌斑數(shù)試樣中噬菌體數(shù),第三節(jié)毒粒的性質(zhì),毒粒的形態(tài)結(jié)構(gòu)毒粒的化學(xué)組成,一、毒粒的形態(tài)結(jié)構(gòu),病毒的大小和形狀毒粒的殼狀結(jié)構(gòu),病毒的大小和形狀,大小病毒的大小常用納米(NM、10-9)來度量,病毒大小從10300NM之間,通常大小在100NM左右。絕大多數(shù)病毒是能通過細(xì)菌濾器。須用電鏡才能觀察到其具體形態(tài)和大小。,球狀球狀病毒(或多面體病毒)。動(dòng)物病毒多為球狀。桿狀桿狀病毒(包括棒狀或線狀)。植物病毒多呈桿狀。蝌蚪狀蝌蚪狀病毒。細(xì)菌病毒也即噬菌體多呈蝌蚪狀。,病毒的大小和形狀,FIG1BSIZESANDSHAPESOFVIRUSESANIMALDNAVIRUSES,,,,,,,,TOBACCOMOSAICVIRUSTMV,形狀,病毒大小,牛痘苗病毒,傳染性濃泡皮炎病毒,腮腺炎病毒,T偶數(shù)病毒,皰疹病毒,大蚊病毒,流感病毒,,煙草花葉病毒,腺病毒,多瘤病毒,脊髓灰質(zhì)炎病毒,,,,1微米,,,,,,典型病毒粒子的構(gòu)造,衣殼CAPSID,核心GENOME,,,衣殼粒CAPSOMERE,,,衣殼,核酸,,,包膜(ENVELOPE),,糖蛋白,,,,,,核衣殼NUCLEOCAPSID,,,,,,,,,,毒粒的殼狀結(jié)構(gòu),病毒粒子的基本結(jié)構(gòu),,CAPSID,CORE,ENVELOPE,,,SPIKE,,NUCLEOCAPSID,,,病毒粒子VIRION成熟的(結(jié)構(gòu)完整)、具有侵染力的單個(gè)病毒,又稱病毒顆粒VIRUSPARTICLE。,,CAPSOMEREORCAPSOMER,,三類典型形態(tài)的病毒,螺旋對稱的代表煙草花葉病毒TMV二十面體對稱的代表腺病毒復(fù)合對稱的代表T偶數(shù)噬菌體,病毒的對稱性,三類典型形態(tài)的病毒廿面體對稱的結(jié)構(gòu)球狀螺旋對稱的結(jié)構(gòu)桿狀復(fù)合對稱的結(jié)構(gòu)蝌蚪狀大腸桿菌的T偶數(shù)噬菌體是由橢圓形的二十面體頭部和螺旋對稱的尾部組合而成,是病毒中復(fù)合對稱的代表。,病毒粒子的對稱體系,螺旋對稱,二十面體對稱,復(fù)合對稱,AFILAMENTOUSBCOMPLEXCEICOSAHEDRALDENVELOPED,,RNAORDNA,,PROTEINCOATCAPSOMERS,,LIPIDENVELOPE,,螺旋對稱的病毒粒子,TOBACCOMOSAICVIRUS,二十面體對稱病毒粒子,ADENOVIRUS,,二十面體對稱,,,,刺突TAILPINS,,PHAGA,BACTERIOOHAGA,95NM,95NM,HEAD,NECK,TAIL(24環(huán)),尾絲TAILFIBERS,,,,65NM,,,,有囊膜的病毒粒子,FIG4VIRUSOBTAININGITSENVELOPEFROMHOSTCELLMEMBRANEBYBUDDING,,TRANSMISSIONELECTRONMICROGRAPHOFHIV1BUDDINGFROMAHOSTCELL,二、毒粒的化學(xué)組成,病毒的核酸病毒的蛋白質(zhì)其它化學(xué)成分(脂質(zhì)、糖類等),◆一種病毒只含有一種核酸(DNA或RNA)。植物病毒絕大多數(shù)含DNA;少數(shù)含RNA;動(dòng)物病毒一部分含DNA,一部分含RNA;細(xì)菌病毒普遍含DNA,含RNA的極少?!舨《镜暮怂犷愋蜆O為多樣化▼▼病毒的DNA與RNA均有單鏈和雙鏈DSDNASSDNADSRNASSRNA,病毒的核酸,▼病毒DNA分子有線狀和環(huán)狀之分。▼病毒核酸有正鏈(+)和負(fù)鏈()的區(qū)分規(guī)定將堿基序列與MRNA一致的核酸單鏈定位正鏈,將堿基序列與MRNA互補(bǔ)的核酸單鏈定位負(fù)鏈。因此,就病毒核酸鏈的單與雙以及正和負(fù)有以下6種類型±DNA大部分DNA病毒±RNA動(dòng)物呼腸孤病毒(+)DNA大腸桿菌?X174噬菌體(+)RNA所有單鏈RNA病毒\大部分植物病毒()DNA腺病毒()RNA流感病毒,病毒的核酸,DNA,RAN之分,單、雙鏈(SINGLESTRAND,SS/DOUBLESTRAND,DS)之分,環(huán)狀,線狀之分閉合,開放,正負(fù)鏈之分,病毒的蛋白質(zhì),構(gòu)成病毒外殼,保護(hù)病毒核酸免受核酸酶及其他理化因子的破壞,病毒蛋白還構(gòu)成了病毒組成的酶,決定病毒感染的特異性,與易感細(xì)胞表面存在的受體具特異親合力,促使病毒粒子的吸附,決定病毒的抗原性,并能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,其它化學(xué)成分,脂類糖類,原核生物病毒噬菌體,植物病毒,人類和脊椎動(dòng)物病毒,昆蟲病毒,第四節(jié)病毒的復(fù)制,一、病毒的復(fù)制周期,一步生長曲線以適量的病毒接種于標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)的高濃度的敏感細(xì)胞,待病毒吸附后,或高倍稀釋病毒細(xì)胞培養(yǎng)物,或以抗病毒抗血清處理病毒細(xì)胞培養(yǎng)物以建立同步感染,然后繼續(xù)培養(yǎng),定時(shí)取樣測定培養(yǎng)物中的病毒效價(jià),并以感染時(shí)間為橫坐標(biāo),病毒的感染效價(jià)為縱坐標(biāo),繪制出病毒特征性的繁殖曲線,即一步生長曲線。,一步生長曲線,從一步生長曲線中,可以獲得病毒增殖的兩個(gè)特征性數(shù)據(jù)潛伏期和裂解量。,,潛伏期和裂解量,潛伏期是毒粒吸附于細(xì)胞到受染細(xì)胞釋放出子代毒粒所需的最短時(shí)間。裂解量是每個(gè)受染細(xì)胞所產(chǎn)生的子代病毒的平均數(shù)目,即等于穩(wěn)定期病毒效價(jià)與潛伏期效價(jià)之比。,二、病毒的增殖過程,病毒無生長過程,也不以二分裂方式繁殖,只由病毒核酸指令宿主細(xì)胞復(fù)制大量病毒核酸,繼而合成大量病毒蛋白質(zhì),最后裝配成大量子病毒,并自宿主細(xì)胞中釋放出來。,病毒的增殖過程,病毒的種類繁多,增殖時(shí)不同的病毒在細(xì)節(jié)上有所不同,現(xiàn)以研究最清楚的噬菌體為例作重點(diǎn)說明,噬菌體的增殖一般可以分為五個(gè)階段吸附、侵入、增殖、裝配和釋放。原核生物病毒噬菌體,◆THELYTICLIFECYCLECONSISTSOFTHEFOLLOWINGSTEPSADSORPTION→PENETRATION→REPLICATION→MATURATION→RELEASE。,THELYTICLIFECYCLEOFLYTICBACTERIOPHAGES,由于絕大多數(shù)噬菌體為蝌蚪形,現(xiàn)以ECOLIT4為例,介紹蝌蚪形噬菌體的結(jié)構(gòu),大腸桿菌T4噬菌體構(gòu)造,偶數(shù)噬菌體的形態(tài)構(gòu)造,噬菌體BACTERIOPHAGE,PHAGE,吸附,指病毒以其特殊結(jié)構(gòu)與宿主細(xì)胞表面的特異受體發(fā)生特異性結(jié)合的步驟。兩者發(fā)生偶然碰撞后,尾絲的尖端與宿主細(xì)胞表面的特異受體接觸(尾絲的氨基酸與受體上的羧基形成化學(xué)鍵),就可觸發(fā)頸須把卷緊的尾絲散開,附著在受體上,從而使刺突、尾板固著于細(xì)胞表面。,吸附ADSORPTION,吸附的機(jī)理尾絲尖端與受體發(fā)生共價(jià)結(jié)合。,吸附ADSORPTION,影響因素噬菌體數(shù)量;陽離子;溫度。,侵入,病毒或其一部分進(jìn)入宿主細(xì)胞的過程。吸附后,基板從尾絲中獲得一個(gè)構(gòu)型刺激,促使尾鞘中的144個(gè)亞基發(fā)生復(fù)雜的移位,并縮成原長的一半,由它把尾管推出并插入到細(xì)胞壁和膜中。在這一過程中,尾管端所攜帶的少量溶菌酶有助于局部細(xì)胞壁中肽聚糖的溶解。核酸進(jìn)入,衣殼留在細(xì)胞壁外。從吸附到侵入時(shí)間很短。,侵入PENETRATION,,,收縮的尾鞘(1/2環(huán)),,THEBACTERIOPHAGEBINDSTORECEPTORSONTHEBACTERIALCELLWALL,,,THEBACTERIOPHAGEINJECTSITSGENOMEINTOTHEBACTERIUMSCYTOPLASM,FIG2PENETRATION,FIG1ADSORPTION,,雙鏈DNA的復(fù)制±DNA→±DNA單鏈DNA的復(fù)制DNA→±DNA→DNA雙鏈RNA的復(fù)制±RNA→RNA→±RNARNA復(fù)制RNA→RNA→RNARNA復(fù)制RNA→RNA→RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒單鏈RNA的復(fù)制RNA→DNA→±DNA→RNA腫瘤病毒,病毒核酸的復(fù)制,左圖病毒核酸鏈接入寄主核酸鏈右圖病毒核酸復(fù)制,病毒核酸的復(fù)制,病毒核酸的轉(zhuǎn)錄,含±DNA的病毒±DNA→MRNADNA病毒DNA→±DNA→MRNA含±RNA病毒±RNA→MRNA含RNA病毒RNA→RNA→MRNA含RNA病毒RNA→MRNA,,,,裝配,DNA分子的縮合;通過衣殼包裹DNA而形成頭部;尾部和尾絲的其他部件獨(dú)立裝配完成;頭、頸、尾部相結(jié)合;最后裝上尾絲。,釋放,當(dāng)宿主細(xì)胞內(nèi)大量子代噬菌體已成熟后,由于水解細(xì)胞膜的脂肪酶和水解細(xì)胞壁的溶菌酶的作用,從細(xì)胞內(nèi)部促進(jìn)了細(xì)胞的裂解,從而實(shí)現(xiàn)了噬菌體的釋放。,最后大腸桿菌死亡并破裂,釋放出里面的病毒,新一代病毒開始新的生命旅程,,THEBACTERIOPHAGEGENOMEREPLICATESANDBACTERIOPHAGECOMPONENTSBEGINTOBEPRODUCEDBYWAYOFTHEHOSTBACTERIUMSMETABOLICMACHINERY,,THEPRODUCTIONOFBACTERIOPHAGECOMPONENTSANDENZYMESPROGRESSES,FIG4LATEREPLICATION,FIG3EARLYREPLICATION,,,,THEBACTERIOPHAGECOMPONENTSASSEMBLE,,ABACTERIOPHAGECODEDENZYMEBREAKSDOWNTHEPEPTIDOGLYCANINTHEBACTERIALCELLWALLCAUSINGOSMOTICLYSIS,FIG6RELEASE,FIG5MATURATION,,,,PHAGET4INFECTINGITSHOSTECOLICELL,第五節(jié)病毒的非增殖性感染,病毒對敏感細(xì)胞的感染可分為兩類一類是增殖性感染,這類感染發(fā)生在病毒能在其內(nèi)完成復(fù)制循環(huán)的允許細(xì)胞內(nèi),并以有感染性病毒子代產(chǎn)生為特征。,病毒的非增殖性感染,另一類是非增殖性感染,這類感染由于病毒或是細(xì)胞的原因,致使病毒的復(fù)制在病毒進(jìn)入敏感細(xì)胞后某一階段受阻,結(jié)果導(dǎo)致病毒感染的不完全循環(huán)。在此過程中,由于病毒與細(xì)胞的相互作用,雖然也可能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生某些變化,甚至產(chǎn)生細(xì)胞病變,但在受染細(xì)胞內(nèi),不產(chǎn)生有感染性的病毒子代。,一、非增殖性感染的類型,病毒的非增殖性感染有三種類型流產(chǎn)感染、限制性感染和潛伏感染。流產(chǎn)感染限制性感染潛伏感染,二、缺損病毒,有生物活性的缺損病毒包括四類干擾缺損病毒或稱干擾缺損顆粒、衛(wèi)星病毒、條件缺損病毒和整合的病毒基因組。干擾缺損病毒衛(wèi)星病毒條件缺損病毒整合的病毒基因組,衛(wèi)星病毒,指不單獨(dú)存在,常伴隨著其他病毒一起出現(xiàn)的病毒。衛(wèi)星病毒因缺少作為必需的一部分病毒基因,因此它必需借助其他病毒才能增殖。典型的例子是伴隨著煙草壞死病毒而出現(xiàn)的衛(wèi)星病毒。,★TWOPRIMARYTYPESOFBACTERIOPHAGES,,溫和噬菌體(TEMPERATEPHRAGE)噬菌體感染細(xì)胞后,將其核酸整合(插入)到宿主的核DNA上,并且可以隨宿主DNA的復(fù)制而進(jìn)行同步復(fù)制,在一般情況下,不引起寄主細(xì)胞裂解的噬菌體。,烈性噬菌體(VIRULENTPHAGE)感染細(xì)胞后,能在寄主細(xì)胞內(nèi)增殖,產(chǎn)生大量子代噬菌體并引起細(xì)菌裂解的噬菌體。,溶源性,溫和噬菌體特點(diǎn),游離態(tài)溫和噬菌體存在形式整合態(tài)營養(yǎng)態(tài),具有整合能力;,具有同步復(fù)制能力;,都是DSDNA,原噬菌體,整合于細(xì)菌染色體或以質(zhì)粒形式存在的溫和噬菌體基因組稱作原噬菌體。在原噬菌體階段,宿主細(xì)胞正常地生長繁殖,而噬菌體基因組與宿主細(xì)胞染色體同步復(fù)制,并隨細(xì)胞分裂傳遞給子代細(xì)胞。,溶源性細(xì)菌,細(xì)胞中含有以原噬菌體狀態(tài)存在的溫和噬菌體基因組的細(xì)菌稱做溶源性細(xì)菌。處于溶源性細(xì)菌細(xì)胞中的噬菌體DNA在一定條件下也可啟動(dòng)裂解循環(huán),產(chǎn)生成熟的病毒顆粒。有自發(fā)裂解和誘發(fā)裂解。,溶源性細(xì)菌,溶源性反應(yīng)是一種比裂解反應(yīng)更有利于病毒持續(xù)和傳播的病毒生存方式。,溶源菌,細(xì)菌的溶源性具有遺傳性,溶源菌對同源噬菌體具有免疫性,溶源性細(xì)菌在培養(yǎng)中不易被查覺,非溶源細(xì)胞,溶源性細(xì)胞可獲得一些新的生理特性,復(fù)愈溶源菌,白喉?xiàng)U菌,白喉毒素,,,,,,植物感染病毒后的主要癥狀,植物病毒增殖過程,植物病毒病的控制,黃豆黃萎病毒,花葉、黃化或紅化等癥狀,植株發(fā)生矮化,叢枝或畸形等,形成枯斑或壞死等癥狀,植物感染病毒后的主要癥狀,植物黃萎病,,,,借昆蟲刺吸式口器進(jìn)入,“侵入”方式,通過傷口進(jìn)入,再通過胞間連絲或輸導(dǎo)組織迅速向其它部位擴(kuò)散引起普遍感染。,嫁接,煙草花葉病毒,植物病毒侵入宿主細(xì)胞后才能發(fā)生脫殼,植物病毒病的控制,轉(zhuǎn)基因植物抗病毒番茄,選用天然抗性品種,改變耕作制度,使用剎蟲劑消滅昆蟲介體,化學(xué)藥物,轉(zhuǎn)基因抗病毒植物的開發(fā),T淋巴細(xì)胞中的愛滋病毒,人類脊椎動(dòng)物病毒,病毒感染對真核細(xì)胞的影響,病毒與癌癥關(guān)系,病毒感染的防治,病毒感染對宿主大分子合成的影響,宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的抑制,宿主細(xì)胞翻譯的抑制,宿主細(xì)胞DNA復(fù)制的抑制,血液淋巴中的單泡病毒,被病毒感染的T淋巴細(xì)胞,病毒對細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響,病毒對宿主細(xì)胞膜的影響,病毒對細(xì)胞骨架的影響,包涵體,細(xì)胞凋亡,電鏡下的流感病毒,細(xì)胞無任何明顯變化,細(xì)胞病變(損傷、死亡),細(xì)胞增生(惡性腫瘤),病毒感染對真核細(xì)胞的影響結(jié)果,細(xì)胞遇病毒襲擊而瀕臨死亡(圖中藍(lán)點(diǎn)是病毒),隱性感染,疾病綜合癥,死亡,瘤形成,攜帶者,潛伏狀態(tài),,埃博拉病毒,病毒與癌癥的關(guān)系,原癌基因(人類基因組中的正常基因),癌基因,逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌機(jī)理,RNA→DNA→±DNA→RNA腫瘤病毒,病毒感染的防治,接種疫苗,生物制劑,中藥預(yù)防,干擾素等,,流感病毒,流感病毒,昆蟲病毒,核型多角體病毒NUCLEARPOLYHEDROSISVIRUS,NPV,質(zhì)型多角體病毒CYTOPLASMICPOLYHEDROSISVIRUS,CPY,顆粒體病毒GRANULOSISVIRUS,GV,昆蟲病毒做為生物農(nóng)藥優(yōu)點(diǎn),專一性高,毒力大,后效長,使用方便,對人畜安全,無公害,缺點(diǎn)危害經(jīng)濟(jì)動(dòng)物,第七節(jié)亞病毒因子,衛(wèi)星病毒衛(wèi)星RNA類病毒朊病毒,衛(wèi)星RNA,是指一些必須依賴輔助病毒進(jìn)行復(fù)制的小分子單鏈RNA片段,它們被包裝在輔助病毒的殼體中,本身對于輔助病毒的復(fù)制不是必需的,且它們與輔助病毒的基因無明顯的同源性。,類病毒VIROID,馬鈴薯紡錘塊莖病的病原體,長50NM棒狀RNA分子,179核苷酸半體180核苷酸半體,RNA由,組成,兩半體間有7成堿基以氫鍵方V式結(jié)合共形成122個(gè)堿基對,VIRUSANDVIROIDDISEASESOFPOTATO,朊病毒PRION,VIRINO,瘋牛病海綿狀腦病,一種感染性蛋白粒子致病因子稱朊病毒,PRPC已被克隆,空間結(jié)構(gòu)由A__螺旋構(gòu)成,朊病毒可由A_螺旋PRPC變成B__折疊PRPSC,PRPSC為致病型蛋白粒子,PRPSC在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)沉積,朊病毒的三維結(jié)構(gòu),朊病毒PRION,VIRINO,PRPSC,,克病最初病例養(yǎng)殖場主,克病潛伏期可達(dá)數(shù)十年,克病可通過血液傳染,PRPC,病毒與實(shí)踐,,,,發(fā)酵周期明顯延長,碳源消耗緩慢,發(fā)酵液清淡,發(fā)酵產(chǎn)物形成緩慢或根本不形成,噬菌體檢測會(huì)發(fā)現(xiàn)大量噬菌斑,電鏡可看到噬菌體,后果①減產(chǎn),②例罐,噬菌體與實(shí)踐,發(fā)酵生產(chǎn)時(shí)防錯(cuò)施,,決不使用可疑菌種,嚴(yán)格環(huán)境衛(wèi)生,活菌液嚴(yán)禁排放,通氣加料嚴(yán)控,嚴(yán)格執(zhí)行會(huì)客制度,設(shè)備滅菌,使用抗噬菌體菌珠,補(bǔ)救方法①盡快提取產(chǎn)品,②加藥抑制,③及時(shí)更換菌種,,
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簡介:自考本科認(rèn)知心理學(xué)試題及答案自考本科認(rèn)知心理學(xué)試題及答案120102010年4月高等教育自學(xué)考試北京市命題考試月高等教育自學(xué)考試北京市命題考試認(rèn)知心理學(xué)認(rèn)知心理學(xué)試卷試卷課程代碼課程代碼1007110071一、單項(xiàng)選擇題一、單項(xiàng)選擇題本大題共本大題共1010小題,每小題小題,每小題1分,共分,共1010分1大部分早期的有關(guān)問題解決的研究是BP7A由行為主義心理學(xué)家完成的B由格式塔心理學(xué)家完成的C由艾賓浩斯完成的D由人本主義心理學(xué)家完成的2當(dāng)我們說知識和期望能夠幫助我們識別客體時(shí),我們所強(qiáng)調(diào)的主要是AP32A自下而上加工B自上而下加工C自動(dòng)加工D控制加工3按照特征整合理論,AP58A特征登記不需要注意,但特征整合需要注意B特征登記需要注意,但特征整合不需要注意C特征登記與特征整合均需要注意D特征登記與特征整合均不需要注意4一般認(rèn)為,與空間定向有關(guān)的主要腦區(qū)是CP84A枕葉B顳葉C頂葉D額葉5下面四種記憶中,與語音信息關(guān)系最為密切的是AP99、101A短時(shí)記憶B長時(shí)記憶C內(nèi)隱記憶D外顯記憶6從發(fā)展的角度看,下面說法中正確的是CP108A語義知識在嬰兒期最先發(fā)展,接著是程序性知識,最后才是情節(jié)記憶B情節(jié)記憶在嬰兒期最先發(fā)展,接著是程序性知識,最后才是語義知識C程序性知識在嬰兒期最先發(fā)展,接著是語義知識,最后才是情節(jié)記憶D程序性知識在嬰兒期最先發(fā)展,接著是情節(jié)記憶,最后才是語義知識7在絕大多數(shù)發(fā)表的語義記憶損傷個(gè)案中,患者選擇性受損的通常是AP158A有生命物體的識別B人造物體的識別C具體詞的理解D抽象詞的理解8把“公共汽車”說成“HONGLHONG4QI4HEL”數(shù)字代表聲調(diào),這樣的錯(cuò)誤更可能是AWERNICKE失語病人產(chǎn)生的BBROCA失語病人產(chǎn)生的C注意性失讀病人產(chǎn)生的D深層誦讀困難病人產(chǎn)生的9能用來研究人類閱讀,并可提供多種指標(biāo)的行為實(shí)驗(yàn)技術(shù)是APET掃描技術(shù)B跨通道啟動(dòng)技術(shù)C眼動(dòng)記錄技術(shù)D雙耳分聽技術(shù)10下面四種認(rèn)知模型中,性質(zhì)上屬于相互作用理論的是DP192A花園路徑模型B多重通達(dá)模型C整合模型D重排序通達(dá)模型二、多項(xiàng)選擇題二、多項(xiàng)選擇題本大題共本大題共5小題,每小題小題,每小題2分,共分,共1010分11支持區(qū)別性特征模型的證據(jù)有BCP28-29A當(dāng)要求判斷每個(gè)圖形是否真地存在于三維空間時(shí),對于不可能圖形來說,新圖形和舊圖形判斷的潛伏期沒有差異B同判斷字母G和M是否相同相比,人們判斷字母P和R是否相同,所需要的潛伏期更長C每個(gè)神經(jīng)元都只對特定方向的光柵反應(yīng)得特別強(qiáng)烈D同移動(dòng)把柄相比,當(dāng)把柄并不出現(xiàn)時(shí),猴子反應(yīng)的皮層細(xì)胞相同12在選擇性注意任務(wù)中,當(dāng)任務(wù)容易時(shí),人傾向于使用ACP55A平行加工B系列加工C自動(dòng)加工D控制加工13多重存儲(chǔ)模型BDP99A特別強(qiáng)調(diào)感覺記憶和短時(shí)記憶分開存儲(chǔ)B特別強(qiáng)調(diào)短時(shí)記憶和長時(shí)記憶分開存儲(chǔ)自考本科認(rèn)知心理學(xué)試題及答案自考本科認(rèn)知心理學(xué)試題及答案3匯加工器的輸出起作用,進(jìn)而選擇合適的意義。它預(yù)期,在一致和不一致的語境中都應(yīng)該觀察到啟動(dòng)效應(yīng)。2929花園路徑模型提出了哪些句法分析原則花園路徑模型提出了哪些句法分析原則各自的含義是什么各自的含義是什么P204P204-205205答花園路徑理論框架中,兩個(gè)主要的句法分析原則1)最小附加原則其含義是,句子加工過程中,句法分析器并不假定任何潛在的不必要的節(jié)點(diǎn)。按照這一原則,當(dāng)遇到歧義結(jié)構(gòu)時(shí),第一遍的句法分析過程中,句法分析器將建構(gòu)最簡單的可能的結(jié)構(gòu)。2)遲關(guān)閉原則其含義是,只要語法上允許,讀者總是傾向于把每個(gè)新的語言材料附加到當(dāng)前剛剛假定的從句或短語上,該原則能夠保證新的成分即時(shí)地附加到先前的材料上,因而使得超出讀者工作記憶限度的可能性降到最低。P208六、論述題六、論述題本大題共本大題共2小題,每小題小題,每小題1010分,共分,共2020分3030范疇特異性損傷現(xiàn)象有哪些不同的理論解釋范疇特異性損傷現(xiàn)象有哪些不同的理論解釋P143P143、145145-147147答WARRINGTON和SHALLICE(1984)研究了四名曾經(jīng)患單純皰疹性腦炎的病人。結(jié)果發(fā)現(xiàn),同無生命物體相比,這些病人在產(chǎn)生和理解有生命物體的名稱時(shí),表現(xiàn)出更大的困難。例如,病人JBR,只能識別或命名48個(gè)有生命物體中的2個(gè),但正確地描述和命名了48個(gè)無生命物體中的45個(gè)。總的來看,相對于無生命物體來說,這些病人的有生命物體方面的知識損傷更為嚴(yán)重。將這種現(xiàn)象稱作范疇特異性損傷。P143范疇特異性損傷現(xiàn)象的理論意義第一種觀點(diǎn)認(rèn)為,語義知識按分類學(xué)意義上的范疇來組織。這種觀點(diǎn)假設(shè),生物的進(jìn)化,使得人類發(fā)展了從知覺和概念兩方面,區(qū)分有生命物種與無生命物種的特殊的機(jī)制,從而導(dǎo)致大腦中這些知識按照范疇來組織。因?yàn)椴煌懂牭闹R存儲(chǔ)在大腦的不同區(qū)域,所以,特定腦區(qū)的損傷,將會(huì)造成存儲(chǔ)在該腦區(qū)的特定范疇的知識,出現(xiàn)選擇性的缺陷。第二種觀點(diǎn)不是用有無生命這樣的二分法來解釋范疇特異性損傷,而是強(qiáng)調(diào)視覺信息與有生命物體的識別之間的關(guān)系。換句話說,有生命和無生命之間,在把范疇的一個(gè)成員同另一個(gè)成員區(qū)分開,所要求的視覺加工的程度和細(xì)節(jié)上,有重要的區(qū)別。同人造物體相比,動(dòng)物、水果和蔬菜,有著更驚人的范疇內(nèi)的結(jié)構(gòu)相似性。因此,這些物體的識別,對前語義的結(jié)構(gòu)描述系統(tǒng)要求較高。這樣,對于有生命物體來說,較高的范疇內(nèi)的結(jié)構(gòu)相似性,容易造成“視覺擁擠”使得成員和成員之間難以區(qū)分。按照這種觀點(diǎn),腦損傷病人身上所表現(xiàn)出來的有生命物體范疇的特異性損傷現(xiàn)象,可以用結(jié)構(gòu)描述系統(tǒng)障礙來解釋。這種觀點(diǎn)實(shí)際上隱含地認(rèn)為,沒有必要假設(shè)兩個(gè)分開的語義記憶系統(tǒng),單一的語義記憶系統(tǒng),完全能夠解釋腦損傷病人身上所出現(xiàn)的范疇特異性損傷。第三種觀點(diǎn)可以稱之為特征途徑。最簡單的特征途徑認(rèn)為,語義知識按照不同的感覺運(yùn)動(dòng)通道來組織。按照這種途徑,特定語義特征對知識獲得和描述來說,具有不同的權(quán)重。對有生命物體知識獲得或有生命物體識別來說,同功能特征相比,知覺特征有更大的權(quán)重。因此,在有生命物體范疇內(nèi),概念的區(qū)分和加工更多地依賴于它們的知覺特征。然而,對人造物體來說,情況剛好相反。換句話說,同知覺特征相比,功能特征有更大的權(quán)重。因此,在人造物體范疇內(nèi),概念的區(qū)分和加工更多地依賴于它們的功能特征。(簡單通道特異性,相互作用通道特異性以及知覺和功能通道之間關(guān)系差異)。3131空間框架模型的主要觀點(diǎn)是什么空間框架模型的主要觀點(diǎn)是什么它是在什么樣的實(shí)驗(yàn)證據(jù)的基礎(chǔ)上提出來的它是在什么樣的實(shí)驗(yàn)證據(jù)的基礎(chǔ)上提出來的P175P175-176176答FRANKLIN和TVERSKY提出了空間框架模型。該模型強(qiáng)調(diào),在我們的思維過程中,某些空間方向如上下特別突出。上下維度特別突出有兩個(gè)原因。其中,一個(gè)原因是,上下維度與地心引力相關(guān),而地心引力對我們所知覺的世界,有著不對稱的影響。而前后、左右兩個(gè)維度都不具備這種性質(zhì)。另一個(gè)原因是,上和下非常容易區(qū)分開。這兩個(gè)原因加在一起,使得我們能夠?qū)ι舷戮S
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簡介:判斷判斷題1、為了考察和了考察和評估抑郁,將個(gè)體體估抑郁,將個(gè)體體驗(yàn)到焦到焦慮的主要特征的主要特征進(jìn)行分行分類是重要的。是重要的。這些焦些焦慮中一部分可能被體中一部分可能被體驗(yàn)為驗(yàn)為想法(聽想法(聽覺的),如的),如“我擔(dān)心我會(huì)孤獨(dú)我擔(dān)心我會(huì)孤獨(dú)一生一生”,而其他可能從,而其他可能從視覺視覺上被體上被體驗(yàn),就如,就如圖像一像一樣,如,如“我看我看見自己在空自己在空蕩蕩蕩蕩的公寓里哭泣的公寓里哭泣”。A√B2、多數(shù)患者能容易并正確地命名他、多數(shù)患者能容易并正確地命名他們的情的情緒,而有些患者相,而有些患者相對來說就表迷不清(另一些患者就表迷不清(另一些患者對情緒命名命名說起來起來頭頭頭頭是道,一旦要他是道,一旦要他們命名自己的命名自己的特定情特定情緒就困就困難了這后兩者之中無后兩者之中無論是哪一種情況,有用的做法就是是哪一種情況,有用的做法就是讓患者把患者把對特定特定處境的情境的情緒反應(yīng)與命名與命名聯(lián)系起來。系起來。設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)一張情情緒圖緒圖表,表,可幫助患者更有效地學(xué)會(huì)命名情可幫助患者更有效地學(xué)會(huì)命名情緒。A√B3、識別識別中間信念的方法一通信念的方法一通過情境在患者的自情境在患者的自動(dòng)思維中尋找共同的主找共同的主題,治,治療師療師可詢問詢問某個(gè)具有洞察力的患者,她是否能某個(gè)具有洞察力的患者,她是否能夠確認(rèn)出某個(gè)循出某個(gè)循環(huán)的主題,或者治,或者治療師療師假設(shè)一個(gè)信念,然后一個(gè)信念,然后請患者思考它的正確性?;颊咚伎妓恼_性。(A√B4、日程、日程設(shè)置不明確置不明確經(jīng)常導(dǎo)致一些不必要的會(huì)致一些不必要的會(huì)談,因,因?yàn)樗恋K治它妨礙治療師療師和患者聚焦于患者最重要的和患者聚焦于患者最重要的問題問題。A√B5、患者的核心信念可以、患者的核心信念可以歸類歸類,例如,當(dāng)莎,例如,當(dāng)莎麗表達(dá)有關(guān)她學(xué)表達(dá)有關(guān)她學(xué)習(xí)刻苦,不能集中精力以及害怕失刻苦,不能集中精力以及害怕失敗的思的思維時(shí)維時(shí),她的治,她的治療師療師假設(shè)無能無能類的核心信念正在的核心信念正在工作。(另一個(gè)患者一致地表達(dá)了其他人不關(guān)心她和害怕她與工作。(另一個(gè)患者一致地表達(dá)了其他人不關(guān)心她和害怕她與別人太不相同而不能人太不相同而不能維持今后關(guān)系的思持今后關(guān)系的思維,這個(gè)患者具有不可個(gè)患者具有不可愛類愛類的核心信念。)的核心信念。)A√B6、一個(gè)、一個(gè)認(rèn)知治知治療會(huì)談的基本要素當(dāng)前概要(包括心境的基本要素當(dāng)前概要(包括心境評定和醫(yī)定和醫(yī)藥依賴性檢查檢查););連接前面的會(huì)接前面的會(huì)談;日程;日程設(shè)置;家庭作置;家庭作業(yè)復(fù)習(xí);問題討論問題討論;布置新的;布置新的家庭制定作家庭制定作業(yè);概括和反;概括和反饋。A√B7、患者每天、患者每天產(chǎn)生的思生的思維成千上萬,有些是成千上萬,有些是錯(cuò)誤錯(cuò)誤的,有些的,有些則不是。不是。為有效地治有效地治療,在一次會(huì),在一次會(huì)談中治中治療師療師只選擇選擇一個(gè)或幾個(gè)關(guān)一個(gè)或幾個(gè)關(guān)鍵的思的思維來加以來加以評價(jià)。價(jià)。本章本章講述的是如何述的是如何選擇選擇最有用的自最有用的自動(dòng)思維加以加以評價(jià),如何教會(huì)患者一套價(jià),如何教會(huì)患者一套評價(jià)自身思價(jià)自身思維的方法。的方法。A√B8、治、治療師療師通過對過對不同情境反不同情境反應(yīng),能,能夠幫助患者使之幫助患者使之遠(yuǎn)離核心信念。離核心信念。A√B情緒反應(yīng),但稍加,但稍加訓(xùn)練訓(xùn)練后他后他們就可以就可以對自己的思自己的思維有所有所認(rèn)識認(rèn)識。A√B18、認(rèn)知行知行為矯為矯正法(正法(簡稱CBM),由唐),由唐納德沒欽鮑欽鮑姆(姆(DONALDMEICHENBAUM又譯梅琴梅琴鮑姆)所姆)所創(chuàng)。沒。沒欽鮑欽鮑姆致力于整合姆致力于整合凱利、艾里斯、利、艾里斯、貝克以及克以及辛格等人的治辛格等人的治療理論的臨床技床技術(shù)與現(xiàn)行行行行為治療技術(shù)之間的橫溝。的橫溝。CBM基本上是基本上是認(rèn)知重建的一種形式。知重建的一種形式。A√B19、患者的核心信念可以、患者的核心信念可以歸類為歸類為無能無能類,不可,不可愛類愛類,或兩,或兩類都有。無都有。無論患者何患者何時(shí)展示展示資料,治料,治療師應(yīng)療師應(yīng)“留神”似乎被激活的核心信念的種類?!傲羯瘛彼坪醣患せ畹暮诵男拍畹姆N類。A√B20、ATAT貝克等在貝克等在19791979年提出認(rèn)知行為治療(年提出認(rèn)知行為治療(CBTCBT),主張矯正行為應(yīng)與矯正認(rèn)知相結(jié)合。),主張矯正行為應(yīng)與矯正認(rèn)知相結(jié)合。JJ貝克(貝克(JUDITHJUDITHBECKBECK)是)是ATAT貝克的女兒,她繼貝克的女兒,她繼承并發(fā)展了其父倡用的認(rèn)知治療。承并發(fā)展了其父倡用的認(rèn)知治療。A√B21、當(dāng)孩子與其他重要的人之、當(dāng)孩子與其他重要的人之間互相影響以及遭遇一系列情境互相影響以及遭遇一系列情境時(shí),這些信念在童年些信念在童年時(shí)期就逐期就逐漸產(chǎn)漸產(chǎn)生了,生了,對于他于他們生命的大多數(shù)生命的大多數(shù)時(shí)間時(shí)間來說,絕大多大多數(shù)患者保持著相數(shù)患者保持著相對正面的核心信念(例如,正面的核心信念(例如,“我大致上能控制住自己我大致上能控制住自己”,“我能我能夠勝夠勝任地做任地做絕大多數(shù)事情大多數(shù)事情”,“我是一個(gè)起作用的人我是一個(gè)起作用的人”,“我是一個(gè)可我是一個(gè)可愛的人的人”,“我有價(jià)我有價(jià)值”)。)。A√B22、關(guān)于如何克服自我的不健康的中、關(guān)于如何克服自我的不健康的中間信念首先,要在日常生活中,信念首先,要在日常生活中,應(yīng)用學(xué)到的用學(xué)到的認(rèn)知療法的法的觀點(diǎn),多看到自己的不恰當(dāng)?shù)闹悬c(diǎn),多看到自己的不恰當(dāng)?shù)闹虚g信念,確信念,確認(rèn)自己自己的態(tài)度、度、規(guī)則規(guī)則、假、假設(shè)。之后,重新找到自己的情。之后,重新找到自己的情緒的源的源頭,審視審視自己的中自己的中間信念的工作信念的工作過程。最后,改程。最后,改變、克服自己的不恰當(dāng)?shù)闹行男拍?。、克服自己的不恰?dāng)?shù)闹行男拍睢√B23、盡管自、盡管自動(dòng)思維看上去是自看上去是自發(fā)地涌地涌現(xiàn)的,然而其背后的,然而其背后隱含的患者的信念一旦被確含的患者的信念一旦被確認(rèn),自,自動(dòng)思維就變得可得可預(yù)測預(yù)測了,了,認(rèn)知治知治療師療師所要做的就是確所要做的就是確認(rèn)那些那些錯(cuò)誤錯(cuò)誤的思想,也就是的思想,也就是說那些歪曲了那些歪曲了現(xiàn)實(shí)現(xiàn)實(shí)、造成精神痛苦,或妨礙患者、造成精神痛苦,或妨礙患者實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的思的思維。A√B24、在早期會(huì)、在早期會(huì)談中治中治療師應(yīng)對療師應(yīng)對日程日程設(shè)置負(fù)更多的更多的責(zé)任,然后逐任,然后逐漸將責(zé)任轉(zhuǎn)交給患者,患者,對患者來患者來說,學(xué),學(xué)習(xí)日程日程設(shè)置技能是很重要的,置技能是很重要的,這樣這樣她在治她在治療結(jié)束后能不斷地束后能不斷地應(yīng)用自我用自我療法。法。結(jié)合一下咨合一下咨詢工作的本工作的本質(zhì),是幫助患者成,是幫助患者成長,使其掌握相,使其掌握相應(yīng)的應(yīng)對應(yīng)對策略。策略。A√B25、心境、心境檢查檢查通常通常簡短易行,可短易行,可結(jié)合本周的目前狀況合本周的目前狀況獲得。治得。治療師誘發(fā)療師誘發(fā)患者一個(gè)主患者一個(gè)主觀描述,再用客描述,再用客觀測試觀測試量表量表進(jìn)行評估就可以了。估就可以了。
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簡介:職業(yè)意識訓(xùn)練-認(rèn)知職場職業(yè)意識訓(xùn)練-認(rèn)知職場節(jié)選節(jié)選★課程提綱第一講選擇正確的職業(yè)道路前言第一節(jié)對事業(yè)目標(biāo)的看法第二節(jié)如何設(shè)定事業(yè)目標(biāo)第三節(jié)讓目標(biāo)產(chǎn)生績效第二講用正確的態(tài)度對待工作第一節(jié)幾種不同的態(tài)度第二節(jié)工作態(tài)度對事業(yè)的影響第三節(jié)用成熟的情感對待工作第四節(jié)成熟度測試第三講有責(zé)任的工作第一節(jié)利潤中心和成本中心第二節(jié)崗位責(zé)任第三節(jié)全局責(zé)任第四講個(gè)人和組織的關(guān)系第一節(jié)組織結(jié)構(gòu)第二節(jié)在結(jié)構(gòu)不同層面的定位第三節(jié)每位員工都能導(dǎo)致企業(yè)的成敗第1講選擇正確的職業(yè)道路“龜兔賽跑”的故事與職業(yè)生涯的關(guān)系制訂職業(yè)生涯的目標(biāo)讓目標(biāo)產(chǎn)生績效“龜兔賽跑”的故事與職業(yè)生涯的關(guān)系人們都聽說過“龜兔賽跑”的故事,一只烏龜和一只兔子賽跑,人們開始都以為兔子跑得快,認(rèn)為兔子肯定可以贏,但到最后烏龜卻出人意料地贏了,因?yàn)橥米釉谥型驹允雅艿每於p敵地停下休息了一會(huì)兒。11沿著既定的目標(biāo)勇往直前就可能會(huì)成功沿著既定的目標(biāo)勇往直前就可能會(huì)成功【自檢】請你想象沒有終點(diǎn)的“龜兔賽跑”的結(jié)果將會(huì)怎樣呢___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________制訂職業(yè)生涯的目標(biāo)在“龜兔賽跑”的故事中,如果只有起點(diǎn)而沒有終點(diǎn),就必然不知道誰跑得快,這個(gè)終點(diǎn)實(shí)際上就是目標(biāo)。比賽開始后,烏龜并沒有馬上盲目地開始跑,它在尋找目標(biāo),只有找準(zhǔn)了目標(biāo)才能朝著目標(biāo),沿著捷徑一往直前,所以說沒有目標(biāo)的“龜兔賽跑”是有問題的。每個(gè)人可以有不同的目標(biāo),比方有生活和事業(yè)的目標(biāo)等。11生活目標(biāo)生活目標(biāo)【案例】“三十畝地一頭牛,老婆孩子熱炕頭”“三十畝地一頭牛,老婆孩子熱炕頭”張大伯說30歲左右時(shí)就實(shí)現(xiàn)了他的生活目標(biāo),他實(shí)現(xiàn)了什么目標(biāo)呢在河北農(nóng)村“三十畝地一頭牛,老婆孩子熱炕頭”就是當(dāng)時(shí)人們的目標(biāo)。他24歲時(shí)在農(nóng)村結(jié)婚,26歲生子,28歲時(shí)有了30畝地,有了他的資產(chǎn),到30歲時(shí)有了一頭可以耕地的牛,他認(rèn)為目標(biāo)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了。接下來的目標(biāo)就是想辦法讓他的兒子在30歲時(shí)也能實(shí)現(xiàn)這種目標(biāo),這就是他的第二個(gè)目標(biāo)。22事業(yè)目標(biāo)事業(yè)目標(biāo)【案例】每個(gè)人小時(shí)候被很多人問過一個(gè)相同的問題,即你長大了想干什么呀在上小學(xué)剛剛學(xué)會(huì)寫作文時(shí),老師給學(xué)生出的題目就是我的理想,老師是在問學(xué)生的目標(biāo),人們從小就被問這個(gè)目標(biāo),直到今天,當(dāng)時(shí)
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簡介:,感知覺的發(fā)展,一、幼兒感覺的發(fā)展,(一)視覺(二)聽覺(三)觸覺(四)味覺和嗅覺(五)感覺統(tǒng)合簡介,(一)視覺,1視敏度指眼睛精確辨別細(xì)小物體或遠(yuǎn)距離物體的能力(視力)視力主要靠眼睛內(nèi)晶狀體的變化來調(diào)節(jié)3歲后,兒童用眼睛看近距離和細(xì)小客體的機(jī)會(huì)越來越多,保護(hù)視力,預(yù)防幼兒近視十分必要,,2顏色視覺指區(qū)分顏色細(xì)微差別的能力5~6歲,不僅能認(rèn)識顏色,而且在畫圖時(shí),能運(yùn)用各種顏色調(diào)出需要用的顏色,并能正確地說出黑、白、紅、藍(lán)、綠、黃、棕、灰、粉紅、紫等顏色的名稱,(二)聽覺,1兒童聽覺的敏感性(聽力)隨年齡增長而不斷提高(至1213歲)56歲的兒童在5565厘米距離處能聽到鐘表的走動(dòng)聲,68歲的兒童在100110厘米處就可以聽到,,2兒童的聽力存在個(gè)體差異3聽力可通過訓(xùn)練得以提高通過音樂或語言做一些訓(xùn)練聽力的游戲4注意半聾或半聽見的孩子耳朵的衛(wèi)生保健環(huán)境的噪音,(三)觸覺,1觸覺探索有兩種基本形式口腔探索手的探索21歲之前,口腔觸覺是嬰兒探索活動(dòng)的主要形式1歲后,手的觸覺探索活動(dòng)逐漸成為幼兒主要的探索活動(dòng),口腔探索作為有力補(bǔ)充,(四)味覺和嗅覺,1味覺讓幼兒適應(yīng)各種味道的食物,以免養(yǎng)成偏食的習(xí)慣味覺的探索2嗅覺嗅覺對人類有一種自我保護(hù)功能,(五)感覺統(tǒng)合簡介,感覺統(tǒng)合理論由美國南加州大學(xué)臨床心理學(xué)博士愛爾絲(JEANARYES)于1969年首先系統(tǒng)提出感覺統(tǒng)合人腦將各種感覺器官傳來的信息進(jìn)行多次分析綜合處理后,對內(nèi)外刺激做出合理應(yīng)答的過程感覺統(tǒng)合失調(diào)大腦不能順利地把從各種感覺器官傳來的信息進(jìn)行正確有效地分析和綜合處理,以致使個(gè)體與外界環(huán)境的接觸發(fā)生障礙,使兒童大腦對身體各器官功能失去了控制和組合能力,導(dǎo)致行為失調(diào),,感覺統(tǒng)合失調(diào)的表現(xiàn)L視覺統(tǒng)合失調(diào)2聽覺統(tǒng)合失調(diào)3觸覺統(tǒng)合失調(diào)4身體運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)5語言發(fā)展遲緩,,感覺統(tǒng)合失調(diào)的原因1遺傳因素2腦損傷和腦功能障礙3母孕期因素4育兒方式不當(dāng),,感覺統(tǒng)合訓(xùn)練根據(jù)測查和評估孩子感覺統(tǒng)合失調(diào)的程度、智力發(fā)展的水平,制定相應(yīng)的訓(xùn)練課程。孩子通過某些特殊的器械,以游戲的形式參與訓(xùn)練孩子經(jīng)過13個(gè)月的訓(xùn)練會(huì)取得較好的效果兒童感覺統(tǒng)合訓(xùn)練適用于313歲的感覺統(tǒng)合失調(diào)的孩子,二、幼兒知覺的發(fā)展,(一)空間知覺1方位知覺3歲兒童已經(jīng)能夠正確辨別上下方位4歲兒童能正確辨別前后方位5歲部分兒童開始能以自身為中心辨別左右2距離知覺幼兒可以分清他們所熟悉的物體或場所的遠(yuǎn)近,對于比較廣闊的空間距離,他們還不能正確認(rèn)識,,(二)物體知覺1形狀知覺開始認(rèn)識基本的幾何圖形,并逐步掌握幾何圖形的名稱(5歲)將所掌握的幾何圖形概念運(yùn)用于知覺過程,使形狀知覺概括化2大小知覺253歲是兒童大小知覺發(fā)展的敏感期,,(三)時(shí)間知覺幼兒對時(shí)間單元的知覺和理解有一個(gè)“由中間向兩端”,“由近及遠(yuǎn)”的發(fā)展趨勢理解和利用時(shí)間標(biāo)尺(如,計(jì)時(shí)工具)的能力與其年齡呈正相關(guān),,(四)幼兒觀察能力的發(fā)展幼兒期觀察力開始形成并迅速發(fā)展觀察力是構(gòu)成智力的主要成分之一,是智力發(fā)展的基礎(chǔ),,幼兒觀察力發(fā)展的特點(diǎn)1、觀察的目的性不強(qiáng)2、觀察持續(xù)的時(shí)間短3、觀察的系統(tǒng)性較差4、觀察的概括性從非本質(zhì)本質(zhì),,學(xué)前兒童觀察能力的培養(yǎng)1、幫助幼兒確定觀察的目的任務(wù)2、培養(yǎng)幼兒觀察的興趣3、教給幼兒觀察的方法,,言語的發(fā)展,,一、語音的發(fā)展一般認(rèn)為4歲兒童已能掌握本民族或本地區(qū)語言的全部語音34歲是培養(yǎng)兒童正確發(fā)音的最佳時(shí)期,,二、詞匯的發(fā)展一詞匯數(shù)量的增加幼兒期是一生中詞匯數(shù)量增加最快的時(shí)期。3~4歲詞匯量的年增長率最高,增加率約為70二詞匯內(nèi)容的豐富和深化,,三詞類范圍的擴(kuò)大先實(shí)詞名詞動(dòng)詞形容詞數(shù)量詞后虛詞連詞、介詞、助詞、語氣詞等四積極詞匯的增長積極詞匯指兒童既能理解又能正確使用的詞匯,,三、語法的掌握1句子的長度2歲兒童的平均句長為291個(gè)詞,6歲兒童的平均句長為839個(gè)詞2句子結(jié)構(gòu)的完整性、復(fù)雜性從簡單句到復(fù)合句從陳述句到多種形式的句子從無修飾句到修飾句,,四、口語表達(dá)能力的發(fā)展1從對話言語逐漸過渡到獨(dú)白言語2從情境性言語過渡到連貫性言語,,思維的發(fā)展,(一)皮亞杰的觀點(diǎn)感知運(yùn)動(dòng)階段(02歲)前運(yùn)算階段(27歲)具體運(yùn)算階段(712歲)形式運(yùn)算階段(1215歲),前運(yùn)算階段(27歲)的思維特點(diǎn),幼兒期主要認(rèn)知成就是出現(xiàn)了符號功能或象征性功能(用符號代表或表征客體的能力)符號是事物的代表而不是事物的本身語言、心理表象、動(dòng)作姿勢角色扮演、繪畫、相片、模型、地圖等,局限,自我中心主義泛靈論無守恒概念轉(zhuǎn)導(dǎo)推理不能解決分類任務(wù),,,20世紀(jì)80年代以來,不少研究者對皮亞杰關(guān)于前運(yùn)算的理論主張?zhí)岢隽颂魬?zhàn)。他們認(rèn)為皮亞杰實(shí)驗(yàn)任務(wù)中向兒童提的問題太難,超出了兒童的知識經(jīng)驗(yàn),同時(shí),任務(wù)中向兒童提供的信息量過大,因此往往不能反映幼兒真正的認(rèn)知能力。,,皮亞杰也忽視了在日常生活情景中幼兒經(jīng)常能作出各種有效的推理。研究人員通過簡化實(shí)驗(yàn)要求,降低任務(wù)難度,減少任務(wù)變量,緊密聯(lián)系幼兒熟悉的經(jīng)驗(yàn),使任務(wù)生動(dòng)有趣等方法,發(fā)現(xiàn)幼兒已開始表現(xiàn)出邏輯思維能力,(二)幼兒思維的發(fā)展,幼兒思維的主要特征是具體形象思維為主,抽象邏輯思維獲得初步發(fā)展1具體形象思維的特點(diǎn)具體形象性不清晰性和易變性具有符號功能有一定的計(jì)劃性和預(yù)見性,,2抽象邏輯思維獲得初步發(fā)展(1)提問類型的變化是什么→為什么(指向事物的內(nèi)部、本質(zhì)、聯(lián)系)(2)幼兒概括能力的發(fā)展幼兒的概括水平屬于形象概括水平,從幼兒末期開始出現(xiàn)本質(zhì)抽象水平的概括,,記憶的發(fā)展,一、記憶容量的發(fā)展幼兒36歲各年齡階段的短時(shí)記憶廣度均數(shù)分別為391、514、569、610二、記憶的發(fā)展趨勢無意識記為主→有意識記機(jī)械記憶為主→意義記憶形象記憶為主→語詞記憶,,三、記憶策略形成1記憶策略是人們?yōu)橛行У赝瓿捎洃浫蝿?wù)而采用的方法或手段2記憶策略的發(fā)展階段(弗拉維爾等)沒有策略(5歲以前)過渡階段不能主動(dòng)應(yīng)用策略,但經(jīng)過誘導(dǎo),可以使用策略(5~7歲)能主動(dòng)自覺地采用策略(10歲以后),,3幼兒能運(yùn)用的記憶策略有視覺復(fù)述策略,即不斷地注視目標(biāo)刺激,以加強(qiáng)記憶;特征定位策略,即“捕捉”突出特征,以便于記憶;復(fù)述策略,,四、自傳式記憶的發(fā)展自傳式記憶是指對個(gè)人特別重要的經(jīng)歷的回憶兒童對新異事件的自傳式記憶常常是相當(dāng)好的但是嬰幼兒對事件的記憶非常容易被誤導(dǎo),他們會(huì)以為一些強(qiáng)加在自己身上的事件和原先虛構(gòu)的事件真的發(fā)生在自己身上了,,想象的發(fā)展,,一、無意想象和有意想象的發(fā)展無意想象沒有預(yù)定目的、不自覺地產(chǎn)生的想象有意想象有預(yù)定目的、自覺進(jìn)行的想象幼兒以無意想象為主,有意想象剛開始發(fā)展,,1幼兒的無意想象的特點(diǎn)想象的主題不穩(wěn)定想象無預(yù)定目的,由外界刺激直接引起以想象過程為滿足2幼兒有意想象的萌芽有意想象在幼兒期開始萌芽幼兒晚期(大班)有了比較明顯的表現(xiàn)但6歲前兒童有意想象的水平還很低,,二、幼兒再造想象和創(chuàng)造想象的發(fā)展再造想象根據(jù)圖形、圖表、符號,尤其是語言文字的描述說明,在頭腦中形成相應(yīng)的形象的過程創(chuàng)造想象根據(jù)一定的目的和任務(wù),在頭腦中獨(dú)立地創(chuàng)造新形象的過程根本特征新穎、獨(dú)特幼兒以再造想象為主,創(chuàng)造想象剛開始發(fā)展,,1幼兒再造想象的發(fā)展幼兒的想象常常依賴于成人的言語描述或根據(jù)外界情境的變化而變化幼兒的想象是對記憶表象的簡單加工,缺乏新異性,,2幼兒創(chuàng)造想象的發(fā)展總的來說,幼兒想象中創(chuàng)造性的成分還很小,還只是創(chuàng)造想象的初級形式采用有效方法來激發(fā)創(chuàng)造想象鼓勵(lì)兒童的自由聯(lián)想和發(fā)散思維,三、幼兒的想象與現(xiàn)實(shí),(一)想象脫離現(xiàn)實(shí)(二)想象與現(xiàn)實(shí)相混淆,,注意的發(fā)展,,(一)無意注意的發(fā)展幼兒無意注意占優(yōu)勢小班幼兒,對自己喜愛的游戲和感興趣的活動(dòng)可以集中注意力,但易受干擾中班幼兒,注意范圍更加擴(kuò)大,對自己感興趣的活動(dòng)能較長時(shí)間保持注意,不易受干擾大班幼兒,無意注意進(jìn)一步發(fā)展,對自己感興趣的活動(dòng)能更長時(shí)間保持注意,受到干擾會(huì)引起不滿和反抗注意開始指向事物的內(nèi)在聯(lián)系和因果關(guān)系,,(二)有意注意的發(fā)展幼兒有意注意尚處在初步形成時(shí)期其發(fā)展水平大大低于無意注意小班幼兒一般只能集中注意35分鐘中班10分鐘左右大班15分鐘左右,,(三)注意品質(zhì)的變化1、注意的穩(wěn)定性幼兒注意的穩(wěn)定性還比較差2、注意的轉(zhuǎn)移不善于根據(jù)任務(wù)的需要靈活轉(zhuǎn)移注意3、注意的廣度幼兒注意的廣度還比較小4、注意的分配幼兒注意的分配比較困難,,四、引起幼兒分心的主要原因1無關(guān)刺激的干擾2疲勞3缺乏興趣和必要的情感支持,五、防止幼兒注意分散1排除無關(guān)刺激的干擾2根據(jù)幼兒的興趣和需要組織教育活動(dòng)3靈活地交互運(yùn)用有意注意和無意注意,,
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上傳時(shí)間:2024-01-06
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簡介:病毒性心肌炎,廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院王云飛,,目的要求【掌握】本病的診斷及鑒別診斷【熟悉】本病的中醫(yī)病因病機(jī)和治療及本病的西醫(yī)病因和病理【了解】本病的防治原則,概述,病毒性心肌炎(VIRALMYOCARDITIS)是指病毒感染過程中引起的以心肌非特異性炎癥為主要改變的心肌疾病,常常為各種病毒全身性感染的一部分表現(xiàn),是常見的心肌炎之一,,病毒感染的人群中5的病人發(fā)生心肌炎潛伏期1~4周可見于各年齡組,小兒尤易罹患成人發(fā)病年齡以20~30歲居多男性較女性多見夏、秋兩季多見,病因病理,病因腸道病毒和呼吸道病毒感染柯薩奇B組病毒(50)柯薩奇A組病毒(23)埃可病毒、流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒此外風(fēng)疹、腮腺炎、水痘、天花、皰疹副流感、肝炎、帶狀皰疹、艾滋病等病毒,,柯薩奇病毒心肌病模型一般認(rèn)為該病過程有兩個(gè)階段第1階段為病毒復(fù)制期該階段是病毒經(jīng)血液直接侵犯心臟,損害心肌,使心肌細(xì)胞溶解破壞急性暴發(fā)性心肌炎在病毒感染1~2周內(nèi)猝死者,,第2階段為免疫變態(tài)反應(yīng)期大多數(shù)病毒性心肌炎慢性期病毒性心肌炎患者病毒在該時(shí)期內(nèi)可能已不存在,但心肌仍持續(xù)受損免疫變態(tài)反應(yīng)主要是T細(xì)胞免疫損傷,,局限性的心肌炎癥心律失常,如早搏、房室傳導(dǎo)阻滯重癥彌漫性的心肌炎急性心力衰竭,心臟顯著擴(kuò)大,心源性休克,乃至突然死亡,較少見,,中醫(yī)病因病機(jī)病因1稟賦不足、正氣虛弱正虛2感受外邪,內(nèi)舍于心邪實(shí),,病機(jī)1先天稟賦不足,或后天失養(yǎng),或久病體虛不能抵御外邪,溫?zé)岫拘坝杀茄驶蛐l(wèi)表而入,肺衛(wèi)不宣惡寒發(fā)熱、頭痛身疼、咽痛咳嗽2熱毒不解逆?zhèn)餍陌貝灐⑿耐?熱毒犯心,損傷心氣,燒灼心陰而致心氣虛弱、心陰不足心悸氣短、頭暈乏力、脈律不整4病久不愈,陰損及陽,陰陽兩虛尿少水腫、心悸喘促等癥,,病位心與肺、脾、腎有關(guān)發(fā)病正氣不足,邪毒侵心病性本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜1正虛為本2熱毒、濕毒、痰濁、瘀血為標(biāo),臨床表現(xiàn),臨床分為急性、亞急性、慢性發(fā)病3個(gè)月以內(nèi)稱為急性病毒性心肌炎3~6個(gè)月為亞急性病毒性心肌炎半年以上為慢性病毒性心肌炎,,癥狀1原發(fā)病癥狀發(fā)病前有發(fā)熱、全身酸痛、咽痛、腹瀉等癥狀,反映全身性病毒感染有部分患者原發(fā)病癥狀輕而不顯著,需仔細(xì)追問方被注意到2心肌炎癥狀胸悶、心前區(qū)隱痛、心悸、乏力、惡心、頭暈,體征,1輕者心臟不擴(kuò)大心臟擴(kuò)大顯著反映心肌炎廣泛而嚴(yán)重2心率心律心率增速與體溫不相稱心率異常緩慢心律失常極常見3心音心尖區(qū)第一心音可減低或分裂,可呈胎心音樣,,常見并發(fā)癥(一)心律失常(CARDIACARRHYTHMIA)早搏50房性與室性早搏房室傳導(dǎo)阻滯(AVB)心房顫動(dòng)、病態(tài)竇房結(jié)綜合征猝死的原因之一,,4心包摩擦音心包炎5心臟雜音雜音響度不超過三級,心肌炎好轉(zhuǎn)后即消失心尖區(qū)收縮期吹風(fēng)樣雜音發(fā)熱、貧血、心腔擴(kuò)大心尖區(qū)舒張期雜音左室擴(kuò)大造成的相對性二尖瓣狹窄6心力衰竭體征重癥彌漫性心肌炎,,(二)心力衰竭(CARDIACFAILURE)慢性充血性心力衰竭部分慢性期患者,心臟進(jìn)行性擴(kuò)大,心功能減退急性左心衰竭急性肺水腫少數(shù)重癥患者在急性期,可突然出現(xiàn),救治不及時(shí)可致死亡,,(三)心源性休克(CARDIOGENICSHOCK)心臟泵功能衰竭心源性休克重癥患者使心排血量急驟降低,而導(dǎo)致全身臟器組織血流灌注不足,周圍循環(huán)衰竭,救治不及時(shí)可迅速致死,輔助檢查,一、血液檢查1血沉增快急性期2血清轉(zhuǎn)氨酶、肌酸磷酸激酶增高心肌壞死3抗核抗體、抗心肌抗體陽性免疫功能異常4自然殺傷細(xì)胞的活力Α干擾素降低Γ干擾素升高免疫功能失控,,心電圖檢查心電圖改變敏感性高,特異性低1心律失常1早搏66室性早搏,房性、室性、房室交界性早搏2心臟傳導(dǎo)阻滯多數(shù)經(jīng)13周后消失,少數(shù)可長期存在一度AVB束支傳導(dǎo)阻滯表明病變廣泛2ST-–T改變30,,三、X線檢查1無異常變化局灶性心肌炎2心影擴(kuò)大,心搏減弱彌漫性心肌炎合并心包炎3肺淤血或肺水腫征象左心功能不全的嚴(yán)重病例,,四、超聲心動(dòng)圖檢查改變無特異性取決于病毒累及心室損傷的程度和范圍1左室收縮或舒張功能異常2節(jié)段性及區(qū)域性室壁運(yùn)動(dòng)異常3室壁厚度增加4心肌回聲反射增強(qiáng)和不均勻5右室擴(kuò)張及運(yùn)動(dòng)異常6心臟擴(kuò)大、心室壁運(yùn)動(dòng)減弱,,五、同位素心肌顯像鎵和111銦單克隆抗肌凝蛋白抗體顯像敏感性高100特異性低50,,七、心內(nèi)膜心肌活檢1確診金標(biāo)準(zhǔn)2癥狀發(fā)生的前幾周內(nèi)行心肌活檢陽性率較高3適應(yīng)證ACC/AHA在心衰治療指南上把心內(nèi)膜活檢作為IIB類適應(yīng)證1病人發(fā)生迅速的進(jìn)行性心肌病2對常規(guī)的治療無效或不能解釋的伴有進(jìn)行性地傳導(dǎo)系統(tǒng)病變3危及生命的室性心律失常的心肌病,診斷,參照1999年全國心肌炎心肌病專題座談會(huì)提出的成人急性病毒性心肌炎診斷參考標(biāo)準(zhǔn)(一)病史與體征在上呼吸道感染、腹瀉等病毒感染后3周內(nèi)出現(xiàn)心臟表現(xiàn)重度乏力、胸悶、頭昏心尖第一心音明顯減弱、舒張期奔馬律、心包摩擦音心臟擴(kuò)大充血性心力衰竭或阿斯綜合征,,(二)感染后3周內(nèi)出現(xiàn)下列心律失?;蛐碾妶D改變1竇性心動(dòng)過速、房室傳導(dǎo)阻滯、竇房阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯2多源、成對室性早搏、自主性房性或交界性心動(dòng)過速、陣發(fā)或非陣發(fā)性室性心動(dòng)過速、心房或心室撲動(dòng)或顫動(dòng)32個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)ST段呈水平或下斜型下移≥001MV,或ST段抬高或出現(xiàn)異常Q波,,(三)心肌損害的參考指標(biāo)1血清心肌肌鈣蛋白I或T、CKMB明顯增高2超聲心動(dòng)圖示心腔擴(kuò)大或室壁活動(dòng)異常3核素心功能檢查證實(shí)左室收縮或舒張功能減弱。,,(四)病原學(xué)依據(jù)1在急性期從心內(nèi)膜、心肌、心包或心包穿刺液檢測出病毒、病毒基因片段或病毒蛋白抗原,,2病毒抗體1(如柯薩奇B組病毒中和抗體或流行性感冒病毒血凝抑制抗體等)(2份血清應(yīng)相隔2周以上)第2份血清中同型病毒抗體滴度較第1份血清升高4倍2一次抗體效價(jià)≥640者為陽性,320者為可疑陽性(如以1∶32為基礎(chǔ)者,則宜以≥256為陽性,128為可疑陽性),,3病毒特異性IGM≥1∶320者為陽性如同時(shí)有血中腸道病毒核酸陽性者更支持有近期病毒感染,,鑒別診斷(一)鏈球菌感染后綜合征扁桃體心臟綜合征(POSTSTREPTOCOCCALINFECTIONSYNDROME)1相同青少年患者有慢性扁桃體炎或咽峽炎等鏈球菌反復(fù)感染鏈球菌毒素引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)關(guān)節(jié)炎、心悸、氣短心電圖ST–T變化,Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯2不同本病預(yù)后良好癥狀可時(shí)輕時(shí)重青霉素治療或摘除扁桃體后可治愈,,(二)風(fēng)濕性心肌炎(RHEUMATICMYOCARDITIS)1相同抗溶血性鏈球菌溶血素“O”增高血沉增快心肌酶增高心電圖改變2不同大關(guān)節(jié)炎、皮下小結(jié)節(jié)、環(huán)形紅斑心臟雜音病毒學(xué)檢查陰性抗風(fēng)濕治療有效,,(三)原發(fā)性心肌病起病慢無前驅(qū)感染史無病毒感染證據(jù)活檢以心肌肥大或心肌變性壞死為主超聲心動(dòng)圖示心室腔明顯擴(kuò)大等可資鑒別但與心肌炎晚期則鑒別較難,,(四)冠心?。–ORONARYHEARTDISEASE)1相同心前區(qū)疼痛及ST–T改變2不同冠心病年齡多較大常伴有冠心病易患因素心前區(qū)悶痛持續(xù)時(shí)間短,硝酸甘油可緩解。短期內(nèi)出現(xiàn)心律失常且演變不迅速如Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯很快演變成Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯,則要多考慮心肌炎冠狀動(dòng)脈造影可鑒別,,五Β受體亢進(jìn)綜合征(HYPERΒRECEPTERSYNDROME)1相同年輕患者多見心電圖ST–T改變及竇性心動(dòng)過速2不同常有一定的精神因素主訴多變普萘洛爾心得安試驗(yàn)可在用藥后片刻內(nèi)使ST–T改變恢復(fù)正常,治療,目標(biāo)1控制病毒感染2調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能3消除心肌炎癥4防治心律失常5糾正心功能不全6減少心肌炎后遺癥7降低擴(kuò)張性心肌病的發(fā)生率8提高生存質(zhì)量,減少病死率,,一、中醫(yī)治療中醫(yī)治療原則扶正祛邪六種基本證型進(jìn)行辨證治療熱毒侵心、濕毒犯心、陰虛內(nèi)熱氣陰兩虛、陰陽兩虛、陽虛欲脫,,(一)辨證論治1熱毒侵心(ATTACKOFTHEHEARTBYNOXIOUSHEAT)證候惡寒發(fā)熱,頭痛身痛,心悸胸痛,氣短乏力,咽痛咳嗽,口干口苦,小便黃赤舌質(zhì)紅,舌苔黃,脈浮數(shù)或促結(jié)代治法清熱解毒,養(yǎng)心復(fù)脈方藥銀翹散合清營湯加減,,2濕毒犯心(AFFECTIONOFTHEHEARTBYNOXIOUSDAMPNESS)證候惡寒發(fā)熱,腹痛腹瀉,腹脹納呆惡心嘔吐,困倦乏力,心悸胸悶舌苔黃膩,脈濡滑數(shù)或促或結(jié)代治法清熱化濕,寧心復(fù)脈方藥香蓮?fù)瑁┖细事断镜ぜ訙p,,3陰虛內(nèi)熱(ENDOGENOUSHEATDUETODEFICIENCYOFYIN)證候心悸不寧,心煩不安,失眠多夢口干咽燥,手足心熱,潮熱盜汗或低熱不退,小便短少,大便秘結(jié)舌紅少津,脈細(xì)數(shù)或促、結(jié)代治法滋陰清熱,益心復(fù)脈方藥天王補(bǔ)心丹加減,,4氣陰兩虛(DEFICIENCYOFBOTHQIANDYIN)證候心悸怔忡,氣短乏力,自汗盜汗舌紅苔白,脈虛數(shù)或促、澀、結(jié)代治法補(bǔ)氣養(yǎng)陰,益心復(fù)脈方藥生脈散合五味子散加減,,5陰陽兩虛(DEFICIENCYOFBOTHYINANDYANG)證候心悸氣短,動(dòng)則喘憋,甚或倚息不得臥胸悶痛,畏寒肢冷,乏力,自汗不止水腫,面色晦暗或發(fā)紺舌暗淡苔白,脈虛數(shù)或促、結(jié)代治法溫陽益氣,養(yǎng)陰通脈方藥炙甘草湯加減,,6陽虛欲脫(EXHAUSTIONOFYANG)證候起病急驟,心悸氣短,不能平臥煩躁不安,自汗不止,四肢厥冷舌淡苔白,脈微欲絕治法回陽固脫方藥參附龍牡湯加減,,二、西醫(yī)治療(一)一般療法1急性期患者應(yīng)充分休息臥床休息602飲食以富有營養(yǎng)、容易消化為原則3居住環(huán)境的空氣應(yīng)保持流通、新鮮4及時(shí)退熱、止痛、解除焦慮等對癥處理,以減輕心臟負(fù)荷5有嚴(yán)重心律失常者,應(yīng)進(jìn)行連續(xù)心電監(jiān)護(hù),防止因嚴(yán)重心律失常而猝死6必要時(shí)吸氧,,(二)保護(hù)心肌療法心肌炎時(shí),自由基產(chǎn)生增多,而超氧化物歧化酶活性下降,自由基加重心肌細(xì)胞損傷1臨床可使用大劑量的維生素C加入5葡萄糖注射液中靜脈滴注2輔酶A、肌苷肌內(nèi)注射或靜脈注射3三磷腺苷(ATP)或三磷酸胞苷(CTP)肌內(nèi)注射;4輔酶Q10口服,肌內(nèi)注射或靜脈注射,,(三)免疫抑制劑治療1感染早期最好不要用激素,以免抑制干擾素合成而加速病毒繁殖,加重心肌損害,,2在重癥心肌炎早期使用激素治療1強(qiáng)的松每日30~40MG地塞米松1日5~10MG,分3~4次口服2周后逐漸減量2先用醋酸地塞米松10~20MG或醋酸氫化可的松100~300MG/日分次靜脈滴注,連用3~7天,待病情穩(wěn)定后改口服,并迅速減量至停用3同時(shí)應(yīng)注意停用激素后病情復(fù)發(fā),后期應(yīng)用硫唑嘌呤100MG/日,分次口服,3抗病毒治療1急性期有人主張應(yīng)用抗病毒藥物常使用阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的金剛烷胺,抑制病毒硫酸復(fù)制的阿糖胞苷、嗎啉呱、干擾素,抑制病毒蛋白合成的縮氨酸脲、異喹啉等其中干擾素還有明顯的調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的功能,許多研究均提示其作為免疫調(diào)節(jié)劑對病毒性心肌炎有防治作用,5、抗生素的應(yīng)用病毒性心肌炎常合并鏈球菌感染此時(shí)可給以常規(guī)劑量的青霉素1周,6心力衰竭時(shí)可常規(guī)使用利尿劑及血管擴(kuò)張劑,因心肌本身有壞死應(yīng)慎用洋地黃類藥物7心律失常則用抗心律失常藥物或電除顫治療如系偶發(fā)早搏,可先觀察而不一定給予抗心律失常藥物如為完全房室傳導(dǎo)阻滯時(shí),應(yīng)使用臨時(shí)體外起搏器,因?yàn)楸静“l(fā)生完全房室傳導(dǎo)阻滯,可在短期內(nèi)恢復(fù),預(yù)防與調(diào)護(hù),一、預(yù)防平時(shí)注意加強(qiáng)體育鍛煉,提高抗病能力。積極預(yù)防感冒,注意飲食衛(wèi)生,遇有感冒及腹瀉要及早治療。患病期間避免劇烈運(yùn)動(dòng)及重體力勞動(dòng),急性期應(yīng)充分休息,一般要完全恢復(fù)正常至少半年以上,有心力衰竭時(shí)則時(shí)間宜長。二、調(diào)理(-)生活調(diào)理(二)飲食調(diào)理(三)精神調(diào)理,思考題,1、簡述心肌疾病的分類2、簡述擴(kuò)張型心肌病的臨床特點(diǎn),如何與缺血性心肌病鑒別3、肥厚型心肌病的超聲心動(dòng)圖有何特點(diǎn)4、擴(kuò)張型心肌病和肥厚型心肌病的治療有何不同5、病毒性心肌炎的中西醫(yī)治療思路如何,,,謝謝,
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上傳時(shí)間:2024-01-06
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簡介:1,2024/3/28,防火墻及防病毒技術(shù),2,2024/3/28,第一部分防火墻技術(shù),3,2024/3/28,防火墻的定義,傳統(tǒng)的防火墻概念概念防火墻被設(shè)計(jì)用來防止火從大廈的一部分傳播到另一部分,4,2024/3/28,IT領(lǐng)域使用的防火墻概念,,,兩個(gè)安全域之間通信流的唯一通道,,,根據(jù)訪問控制規(guī)則決定進(jìn)出網(wǎng)絡(luò)的行為,,一種高級訪問控制設(shè)備,置于不同網(wǎng)絡(luò)安全域之間的一系列部件的組合,它是不同網(wǎng)絡(luò)安全域間通信流的唯一通道,能根據(jù)企業(yè)有關(guān)的安全政策控制(允許、拒絕、監(jiān)視、記錄)進(jìn)出網(wǎng)絡(luò)的訪問行為。,5,2024/3/28,防火墻發(fā)展,6,2024/3/28,防火墻分類,包過濾防火墻應(yīng)用代理防火墻狀態(tài)檢測防火墻,7,2024/3/28,防火墻在網(wǎng)絡(luò)中的位置,防火墻放置于不同網(wǎng)絡(luò)安全域之間,8,2024/3/28,第一代防火墻和最基本形式防火墻檢查每一個(gè)通過的網(wǎng)絡(luò)包,或者丟棄,或者放行,取決于所建立的一套規(guī)則。所以稱為包過濾防火墻。,包過濾防火墻的特點(diǎn),9,2024/3/28,包過濾防火墻,,10,2024/3/28,包過濾防火墻,缺點(diǎn)配置困難,因?yàn)榘^濾防火墻的配置很復(fù)雜,人們經(jīng)常會(huì)忽略建立一些必要的規(guī)則,或者錯(cuò)誤配置了已有的規(guī)則,在防火墻上留下漏洞。為特定服務(wù)開放的端口存在著危險(xiǎn),可能會(huì)被用于其他傳輸??赡苓€有其他方法繞過防火墻進(jìn)入網(wǎng)絡(luò),例如撥入連接。,優(yōu)點(diǎn)防火墻對每條傳入和傳出網(wǎng)絡(luò)的包實(shí)行低水平控制。防火墻可以識別和丟棄帶欺騙性源IP地址的包。,11,2024/3/28,,,,,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,查找對應(yīng)的控制策略,拆開數(shù)據(jù)包,根據(jù)策略決定如何處理該數(shù)據(jù)包,控制策略,數(shù)據(jù)包,過濾依據(jù)主要是TCP/IP報(bào)頭里面的信息,不能對應(yīng)用層數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,,分組過濾判斷信息,包過濾防火墻工作原理圖,12,2024/3/28,應(yīng)用代理防火墻,應(yīng)用程序代理防火墻接受來自內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)特定用戶應(yīng)用程序的通信,然后建立于公共網(wǎng)絡(luò)服務(wù)器單獨(dú)的連接。網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部的用戶不直接與外部的服務(wù)器通信,所以服務(wù)器不能直接訪問內(nèi)部網(wǎng)的任何一部分。,13,2024/3/28,,應(yīng)用代理防火墻,14,2024/3/28,優(yōu)點(diǎn)指定對連接的控制,例如允許或拒絕基于服務(wù)器IP地址的訪問,或者是允許或拒絕基于用戶所請求連接的IP地址的訪問。通過限制某些協(xié)議的傳出請求,來減少網(wǎng)絡(luò)中不必要的服務(wù)。大多數(shù)代理防火墻能夠記錄所有的連接,包括地址和持續(xù)時(shí)間。這些信息對追蹤攻擊和發(fā)生的未授權(quán)訪問的事件事很有用的。缺點(diǎn)必須在一定范圍內(nèi)定制用戶的系統(tǒng),這取決于所用的應(yīng)用程序。一些應(yīng)用程序可能根本不支持代理連接。,應(yīng)用代理防火墻,15,2024/3/28,,,,,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,查找對應(yīng)的控制策略,拆開數(shù)據(jù)包,根據(jù)策略決定如何處理該數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,應(yīng)用代理可以對數(shù)據(jù)包的數(shù)據(jù)區(qū)進(jìn)行分析,并以此判斷數(shù)據(jù)是否允許通過,控制策略,,,,分組過濾判斷信息,應(yīng)用代理判斷信息,應(yīng)用代理防火墻原理圖,16,2024/3/28,狀態(tài)/動(dòng)態(tài)檢測防火墻,狀態(tài)檢測技術(shù)在包過濾的同時(shí),檢察數(shù)據(jù)包之間的關(guān)聯(lián)性,數(shù)據(jù)包中動(dòng)態(tài)變化的狀態(tài)碼。跟蹤通過防火墻的網(wǎng)絡(luò)連接和包,使用一組附加的標(biāo)準(zhǔn),以確定是否允許和拒絕通信。監(jiān)測引擎技術(shù)采用一個(gè)或若干個(gè)在網(wǎng)關(guān)上執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)安全策略的軟件模塊,抽取有關(guān)數(shù)據(jù)的方法對網(wǎng)絡(luò)通信的各層實(shí)施監(jiān)測,獲得狀態(tài)信息,并動(dòng)態(tài)地保存起來作為以后執(zhí)行安全策略的參考。當(dāng)用戶訪問請求到達(dá)網(wǎng)關(guān)的操作系統(tǒng)前,狀態(tài)監(jiān)視器要抽取有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,結(jié)合網(wǎng)絡(luò)配置和安全規(guī)定作出接納、拒絕、身份認(rèn)證、報(bào)警或給該通信加密等處理動(dòng)作。可以實(shí)現(xiàn)拒絕攜帶某些數(shù)據(jù)的網(wǎng)絡(luò)通信,如帶有附加可執(zhí)行程序的傳入電子消息,或包含ACTIVEX程序的WEB頁面。,17,2024/3/28,,,,,,,,,,,,,,,監(jiān)測引擎,,,狀態(tài)檢測示意圖,18,2024/3/28,優(yōu)點(diǎn)檢查IP包的每個(gè)字段的能力,并遵從基于包中信息的過濾規(guī)則。識別帶有欺騙性源IP地址包的能力。包過濾防火墻是兩個(gè)網(wǎng)絡(luò)之間訪問的唯一來源。因?yàn)樗械耐ㄐ疟仨毻ㄟ^防火墻,繞過是困難的。基于應(yīng)用程序信息驗(yàn)證一個(gè)包的狀態(tài)的能力,例如基于一個(gè)已經(jīng)建立的FTP連接,允許返回的FTP包通過?;趹?yīng)用程序信息驗(yàn)證一個(gè)包狀態(tài)的能力,例如允許一個(gè)先前認(rèn)證過的連接繼續(xù)與被授予的服務(wù)通信。記錄有關(guān)通過的每個(gè)包的詳細(xì)信息的能力?;旧?,防火墻用來確定包狀態(tài)的所有信息都可以被記錄,包括應(yīng)用程序?qū)Π恼埱?,連接的持續(xù)時(shí)間,內(nèi)部和外部系統(tǒng)所做的連接請求等。,狀態(tài)/動(dòng)態(tài)檢測防火墻,19,2024/3/28,狀態(tài)/動(dòng)態(tài)檢測防火墻的缺點(diǎn),狀態(tài)/動(dòng)態(tài)檢測防火墻唯一的缺點(diǎn)就是所有這些記錄、測試和分析工作可能會(huì)造成網(wǎng)絡(luò)連接的某種遲滯,特別是在同時(shí)有許多連接激活的時(shí)候,或者是有大量的過濾網(wǎng)絡(luò)通信的規(guī)則存在時(shí)。解決辦法就是將特定信息通過硬件進(jìn)行處理,硬件速度越快,這個(gè)問題就越不易察覺,而且防火墻的制造商一直致力于提高他們產(chǎn)品的速度。,20,2024/3/28,狀態(tài)檢測防火墻原理圖,,,,,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,查找對應(yīng)的控制策略,拆開數(shù)據(jù)包,根據(jù)策略決定如何處理該數(shù)據(jù)包,數(shù)據(jù)包,狀態(tài)檢測可以結(jié)合前后數(shù)據(jù)包里的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行綜合分析決定是否允許該包通過,控制策略,,21,2024/3/28,市場發(fā)展需要的新技術(shù),,,,軟件防火墻,,專用硬件防火墻,軟件VPN,,專用VPN網(wǎng)關(guān),加密處理芯片,軟件內(nèi)容掃描,,安全內(nèi)容處理網(wǎng)關(guān),內(nèi)容處理芯片,狀態(tài)檢測處理芯片,22,2024/3/28,基于狀態(tài)檢測的硬件防火墻采用ASIC芯片硬件設(shè)計(jì)體系具有內(nèi)容處理芯片和內(nèi)容處理加速單元可以實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)分析和數(shù)據(jù)包協(xié)調(diào)處理具有優(yōu)化內(nèi)容搜索、模式識別和數(shù)據(jù)分析功能同時(shí)具有病毒掃描、VPN、內(nèi)容過濾和基于網(wǎng)絡(luò)的入侵檢測功能。,主流防火墻發(fā)展趨勢,23,2024/3/28,底層內(nèi)容過濾原理圖,,,,,,,,,,,,物理接口10/100,GIGE,ETC,,,,,,OS操作系統(tǒng),系統(tǒng)總線,中心CPUS會(huì)話調(diào)度,ASIC內(nèi)容處理器,特征存儲(chǔ)器,內(nèi)容重組和掃描存儲(chǔ)器,系統(tǒng)管理CLI,WEB,SNMP,AUTOUPDATE,,,,加密引擎DES,3DES,MD5,SHA1,AES,包過濾引擎,特征掃描引擎,,,流量管理引擎,,,,24,2024/3/28,防火墻的性能指標(biāo),延時(shí),并發(fā)連接數(shù),平均無故障時(shí)間,吞吐量,防火墻在不丟包的情況下能夠達(dá)到的最大包轉(zhuǎn)發(fā)速率,數(shù)據(jù)包通過防火墻所用的時(shí)間,防火墻能夠同時(shí)處理的點(diǎn)對點(diǎn)連接的最大數(shù)目,系統(tǒng)平均能夠正常運(yùn)行多長時(shí)間,才發(fā)生一次故障,25,2024/3/28,防火墻產(chǎn)品功能特性組,業(yè)界標(biāo)準(zhǔn)符合工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的防火墻工作模式網(wǎng)絡(luò)地址轉(zhuǎn)換,透明模式,路由模式。用戶認(rèn)證內(nèi)建用戶認(rèn)證數(shù)據(jù)庫,支持RADIUS認(rèn)證數(shù)據(jù)庫。服務(wù)支持標(biāo)準(zhǔn)服務(wù)(例如FTP、HTTP),用戶自定義服務(wù),還支持用戶定義服務(wù)組。時(shí)間表根據(jù)小時(shí)、日、周和月建立一次性或循環(huán)時(shí)間表,防火墻根據(jù)不同的時(shí)間表定義安全策略。虛擬映射外部地址映射到內(nèi)部或DMZ網(wǎng)絡(luò)上的地址IP/MAC綁定阻止來自IP地址欺騙的攻擊,26,2024/3/28,操作模式NAT/ROUTE/TRANSPARENT,NAT–網(wǎng)絡(luò)地址翻譯,每個(gè)接口有一個(gè)IP地址,向外的包IP地址翻譯成對外端口的IP地址ROUTE–每個(gè)接口有IP地址,IP包從一個(gè)端口路由到另一端口,沒有地址翻譯TRANSPARENT–網(wǎng)絡(luò)接口沒有IP地址,類似于二層交換機(jī),27,2024/3/28,雙向NAT,,,2029411,外部的端口8080,,,INTERNET,端口80,端口21,19216810/24,外部的端口2121,,EXTERNAL,28,2024/3/28,透明模式的支持,,受保護(hù)網(wǎng)絡(luò),如果防火墻支持透明模式則內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)主機(jī)的配置不用調(diào)整,,,,,,,19916818,,同一網(wǎng)段,透明模式下,這里不用配置IP地址,透明模式下,這里不用配置IP地址,,,,,,DEFAULTGATEWAY19916818,防火墻相當(dāng)于網(wǎng)橋,原網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)沒有改變,,,,29,2024/3/28,基于時(shí)間的策略控制,管理員設(shè)置員工上網(wǎng)時(shí)間限制,,,,,在防火墻上制定基于時(shí)間的訪問控制策略,,上班時(shí)間不允許訪問INTERNET,下班時(shí)間可以自由訪問公司的網(wǎng)絡(luò),,,INTERNET,,,,30,2024/3/28,IP/MAC綁定,,,INTERNAL1111,EXTERNAL2222,11120020EDA88160,IP//MACTABLE11130020EFA88261,11140020EDA88164,1113甲),1112,1114(丙),,嚴(yán)格限制內(nèi)部用戶的網(wǎng)絡(luò)地址增加網(wǎng)絡(luò)安全,抵御網(wǎng)絡(luò)攻擊,沒有在表中的配置項(xiàng)不能通過,,,,31,2024/3/28,HA功能,高可用性HA提高可靠性和負(fù)載分配。負(fù)載分配增強(qiáng)性能,在失敗恢復(fù)的時(shí)候不會(huì)發(fā)生服務(wù)中斷。,32,2024/3/28,病毒檢測,EXE/DOC/ZIP,,病毒庫,病毒檢測掃描郵件附件(SMTP,POP3,IMAP)、WEB內(nèi)容和插件(HTTP)的病毒特征碼和宏病毒,33,2024/3/28,蠕蟲保護(hù),蠕蟲保護(hù)掃描所有進(jìn)出的電子郵件及附件(SMTP,POP3,IMAP)檢測網(wǎng)頁里的插件和下載的內(nèi)容(HTTP),34,2024/3/28,內(nèi)容安全控制,內(nèi)容安全控制網(wǎng)絡(luò)訪問的內(nèi)容控制,支持WEB內(nèi)容的關(guān)鍵字過濾,屏蔽具有激越或敏感的網(wǎng)頁內(nèi)容,提供了內(nèi)容級可控制手段。阻塞有害的WEB語言攻擊,包括JAVAAPPLET、ACTIVEX、COOKIE等,URL管理與控制REJECTWWWXXXCOM/XXXASP返回結(jié)果所訪問網(wǎng)頁包含管理員禁止內(nèi)容,以被屏蔽,35,2024/3/28,入侵檢測,INTERNET,,,,,,,,,,,,,,,,DMZEMAILHTTP,財(cái)務(wù)部,市場部,研發(fā)部,ROUTER,,,,,,,,36,2024/3/28,抵抗DOS/DDOS攻擊防止入侵者的掃描防止源路由攻擊防止IP碎片攻擊防止ICMP/IGMP攻擊防止IP欺騙攻擊,入侵檢測內(nèi)容,37,2024/3/28,虛擬專用網(wǎng)(VPN),虛擬專用網(wǎng)(VPN)在網(wǎng)絡(luò)之間或網(wǎng)絡(luò)與客戶端之間進(jìn)行安全通訊,支持IPSEC、PPTP、L2TP等標(biāo)準(zhǔn)。硬件加速加密支持DES,3DES加密算法密鑰交換算法支持自動(dòng)IKE和手工密鑰交換。VPN客戶端通過沒有專門的配置需求,支持PPTP、L2TP,38,2024/3/28,VPN解決方案,,,,遠(yuǎn)程訪問,INTERNET,虛擬私有網(wǎng),,,,,虛擬私有網(wǎng),虛擬私有網(wǎng),39,2024/3/28,企業(yè)VPN解決方案一,40,2024/3/28,企業(yè)VPN解決方案二,41,2024/3/28,基于PPTP/L2TP的撥號VPN,,在INTERNAL端網(wǎng)絡(luò)定義遠(yuǎn)程地址池每個(gè)客戶端動(dòng)態(tài)地在地址池中為VPN會(huì)話獲取地址客戶端先得撥號(163/169)得到一個(gè)公網(wǎng)地址,然后和公司的防火墻設(shè)備利用PPTP/L2TP協(xié)議進(jìn)行VPN的建立建立VPN的用戶可以訪問公司內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)的所有資源,就象在內(nèi)部網(wǎng)中一樣客戶端不需要附加軟件的安裝,簡單方便,DIALUPNATPOOL10110/2410111101110,42,2024/3/28,基于IPSEC的撥號VPN,利用IPSEC協(xié)議的通道模式進(jìn)行VPN的建立無需為客戶分配IPPOOL用戶端要安裝IPSECCLIENT軟件建立VPN的用戶可以訪問公司內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)的所有資源,就象在內(nèi)部網(wǎng)中一樣,43,2024/3/28,基于瀏覽器界面配置管理,使用HTTPS遠(yuǎn)程登錄管理,44,2024/3/28,基于字符和命令行界面配置管理,提供CONSOLE口或SSH遠(yuǎn)程連接通過使用SNMP遠(yuǎn)程管理,45,2024/3/28,防火墻不足之處,無法防護(hù)內(nèi)部用戶之間的攻擊無法防護(hù)基于操作系統(tǒng)漏洞的攻擊無法防護(hù)內(nèi)部用戶的其他行為無法防護(hù)端口反彈木馬的攻擊多數(shù)防火墻無法防護(hù)病毒的侵襲無法防護(hù)非法通道出現(xiàn),46,2024/3/28,企業(yè)部署防火墻的誤區(qū),最全的就是最好的,最貴的就是最好的軟件防火墻部署后不對操作系統(tǒng)加固一次配置,永遠(yuǎn)運(yùn)行測試不夠完全審計(jì)是可有可無的,47,2024/3/28,如何選擇防火墻,選擇防火墻的標(biāo)準(zhǔn)有很多,但最重要的是以下幾條1、總擁有成本2、防火墻本身是安全的3、是硬件還是軟件4、可擴(kuò)充性5、升級能力,48,2024/3/28,第二部分計(jì)算機(jī)病毒技術(shù),49,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒定義,計(jì)算機(jī)病毒,是指編制或者在計(jì)算機(jī)程序中插入的破壞計(jì)算機(jī)功能或者毀壞數(shù)據(jù),影響計(jì)算機(jī)使用,并能自我復(fù)制的一組計(jì)算機(jī)指令或者程序代碼。,摘自中華人民共和國計(jì)算機(jī)信息系統(tǒng)安全保護(hù)條例,50,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒的基本特性之一,1寄生性(依附性),計(jì)算機(jī)病毒是一種特殊的計(jì)算機(jī)程序,它不是以獨(dú)立的文件的形式存在的,它寄生在合法的程序中病毒所寄生的合法程序被稱做病毒的載體,也稱為病毒的宿主程序。病毒程序嵌入到宿主程序中,依賴于宿主程序的執(zhí)行而生存,這就是計(jì)算機(jī)病毒的寄生性。,51,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒的基本特性之二,2傳染性,計(jì)算機(jī)病毒的傳染性是指計(jì)算機(jī)病毒會(huì)通過各種渠道從已被感染的計(jì)算機(jī)擴(kuò)散到未被感染的計(jì)算機(jī)。是否具有傳染性是判別一個(gè)程序是否為計(jì)算機(jī)病毒的最重要條件。,52,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒的基本特性之三,計(jì)算機(jī)病毒在發(fā)作之前,必須能夠?qū)⒆陨砗芎玫碾[蔽起來,不被用戶發(fā)覺,這樣才能實(shí)現(xiàn)進(jìn)入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、進(jìn)行廣泛傳播的目的。計(jì)算機(jī)病毒的隱蔽性表現(xiàn)為傳染的隱蔽性與存在的隱蔽性。,3.隱蔽性,53,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒的潛伏性是指病毒程序?yàn)榱诉_(dá)到不斷傳播并破壞系統(tǒng)的目的,一般不會(huì)在傳染某一程序后立即發(fā)作,否則就暴露了自身。潛伏性愈好,其在系統(tǒng)中的存在時(shí)間就會(huì)愈長,病毒的傳染范圍就會(huì)愈大。,4.潛伏性,計(jì)算機(jī)病毒的基本特性之四,54,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒的基本特性之五,共同的危害,即降低計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的工作效率,占用系統(tǒng)資源,其具體情況取決于入侵系統(tǒng)的病毒程序。計(jì)算機(jī)病毒的破壞性主要取決于計(jì)算機(jī)病毒設(shè)計(jì)者的目的。有時(shí)幾種本來沒有多大破壞作用的病毒交叉感染,也會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)崩潰等重大惡果。,5.破壞性,55,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒的基本特性之六,6可觸發(fā)性,因某個(gè)特征或數(shù)值的出現(xiàn),誘使病毒實(shí)施感染或進(jìn)行攻擊的特性稱為可觸發(fā)性。,56,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒的基本特性之七,計(jì)算機(jī)病毒存在的理論依據(jù)來自于馮諾依曼結(jié)構(gòu)及信息共享,從理論上講如果要徹底消滅病毒,只有摒棄馮諾依曼結(jié)構(gòu)及信息共享,顯然,此二者都是無法摒棄的。,7.產(chǎn)生的必然性,57,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒的基本特性之八,從本質(zhì)上說,計(jì)算機(jī)病毒是非授權(quán)的對程序體的字符型信息加工過程。病毒具有正常程序的一切特性,它隱藏在正常程序中,當(dāng)用戶調(diào)用正常程序時(shí)竊取到系統(tǒng)的控制權(quán),先于正常程序執(zhí)行,病毒的動(dòng)作、目的對用戶是未知的,是未經(jīng)用戶允許的。,8.非授權(quán)性,58,2024/3/28,1、磁盤在使用中的傳遞2、軟件共享使用3、盜版軟件4、OFFICE文檔流行5、盜版光盤的泛濫6、網(wǎng)絡(luò)連接和INTERNET、局域網(wǎng)內(nèi)的目錄共享7、EMAIL的傳播,是網(wǎng)絡(luò)蠕蟲病毒傳播的主要途徑,病毒傳播途徑,病毒傳播途徑,59,2024/3/28,病毒的危害,影響系統(tǒng)效率進(jìn)行反動(dòng)宣傳,占用系統(tǒng)資源,刪除、破壞數(shù)據(jù),干擾正常操作,阻塞網(wǎng)絡(luò),60,2024/3/28,1DOS病毒2WINDOWS病毒3UNIX病毒4)攻擊OS/2系統(tǒng)的病毒。5)攻擊嵌入式操作系統(tǒng)的病毒。,1按照病毒依賴的操作系統(tǒng)來分,一般說來,特定的病毒只能在特定的操作系統(tǒng)下運(yùn)行。,病毒分類之一,61,2024/3/28,病毒分類之二,2按照計(jì)算機(jī)病毒的鏈結(jié)方式分為,源碼型病毒,入侵型病毒,操作系統(tǒng)型病毒,外殼型病毒,62,2024/3/28,病毒分類之二,源碼型病毒較為少見,亦難以編寫。因?yàn)樗舾呒壵Z言編寫的源程序,在源程序編譯之前插入其中,并隨源程序一起編譯、連接成可執(zhí)行文件。此時(shí)剛剛生成的可執(zhí)行文件便已經(jīng)帶毒了。,入侵型病毒可用自身代替正常程序中的部分模塊或堆棧區(qū)。因此這類病毒只攻擊某些特定程序,針對性強(qiáng)。一般情況下也難以被發(fā)現(xiàn),清除起來也較困難。,63,2024/3/28,病毒分類之二,外殼型病毒將自身附在正常程序的開頭或結(jié)尾,相當(dāng)于給正常程序加了個(gè)外殼。大部份的文件型病毒都屬于這一類。,操作系統(tǒng)型病毒可用其自身部分加入或替代操作系統(tǒng)的部分功能。因其直接感染操作系統(tǒng),這類病毒的危害性也較大。,64,2024/3/28,病毒分類之三,良性病毒小球病毒、三維球病毒、WM/CONCEPT病毒,3按照病毒危害程度來分為,惡性病毒沖擊波病毒、蠕蟲王病毒、CIH病毒、愛蟲病毒,病毒演示之一女鬼病毒,病毒演示之二千年老妖,其他病毒演示白雪公主,68,2024/3/28,手機(jī)病毒,2004年,針對使用SYMBIAN的藍(lán)牙手機(jī)的病毒出現(xiàn)針對使用POCKETPC的驗(yàn)證性攻擊程序也被發(fā)現(xiàn)手機(jī)功能和操作系統(tǒng)通用性不斷增強(qiáng),會(huì)有越來越多針對手機(jī)的攻擊,69,2024/3/28,病毒分類之四,4.按寄生方式分為,,引導(dǎo)型病毒,文件型病毒,混合型病毒,70,2024/3/28,引導(dǎo)型病毒,引導(dǎo)型病毒是藏匿在磁盤片或硬盤的第一個(gè)扇區(qū)。因?yàn)镈OS的架構(gòu)設(shè)計(jì),使得病毒可以在每次開機(jī)時(shí),在操作系統(tǒng)還沒被加載之前就被加載到內(nèi)存中,這個(gè)特性使得病毒可以針對DOS的各類中斷INTERRUPT得到完全的控制,并且擁有更大的能力進(jìn)行傳染與破壞。,典型病毒MICHELANGELO米開朗基羅病毒潛伏期一年發(fā)病日3月6日產(chǎn)地瑞典(也有一說為臺灣)癥狀病毒發(fā)作后,使用者一開機(jī)若出現(xiàn)黑畫面,那表示硬盤資料全部丟失。,引導(dǎo)型病毒,71,2024/3/28,一般只傳染磁盤上的可執(zhí)行文件(COM,EXE)。在用戶調(diào)用染毒的可執(zhí)行文件時(shí),病毒首先被運(yùn)行,然后病毒駐留內(nèi)存伺機(jī)傳染其他文件或直接傳染其他文件。其特點(diǎn)是附著于正常程序文件,成為程序文件的一個(gè)外殼或部件。這是較為常見的傳染方式。根據(jù)文件型的病毒依傳染方式的不同,又分成非常駐型以及常駐型兩種。,文件型病毒,文件型病毒,72,2024/3/28,非常駐型病毒將自己寄生在COM,EXE或是SYS的文件中。當(dāng)這些中毒的程序被執(zhí)行時(shí),就會(huì)嘗試去傳染給另一個(gè)或多個(gè)文件。,1非常駐型病毒NONMEMORYRESIDENTVIRUS,典型病毒DATACRIMEII資料殺手發(fā)病日10月12日起至12月31日發(fā)現(xiàn)日19893產(chǎn)地荷蘭癥狀低級階格式化硬盤,高度破壞數(shù)據(jù)資料,非常駐型病毒,73,2024/3/28,常駐型病毒躲在內(nèi)存中,其行為就好象是寄生在各類的低階功能一般如INTERRUPTS,由于這個(gè)原因,常駐型病毒往往對磁盤造成更大的傷害。一旦常駐型病毒進(jìn)入了內(nèi)存中,只要執(zhí)行文件被執(zhí)行,它就對其進(jìn)行感染的動(dòng)作,其效果非常顯著。,發(fā)病日每逢13號星期五產(chǎn)地南非癥狀將任何你想執(zhí)行的中毒文件刪除,該病毒感染速度相當(dāng)快,其發(fā)病的唯一征兆是軟驅(qū)的燈會(huì)一直亮著。,2常駐型病毒MEMORYRESIDENTVIRUS,典型病毒FRIDAY13TH黑色(13號)星期五,常駐型病毒,74,2024/3/28,復(fù)合型病毒MULTIPARTITEVIRUS,復(fù)合型病毒兼具開機(jī)型病毒以及文件型病毒的特性。它們可以傳染COM,EXE文件,也可以傳染磁盤的開機(jī)系統(tǒng)區(qū)BOOTSECTOR。由于這個(gè)特性,使得這種病毒具有相當(dāng)程度的傳染力。一旦發(fā)病,其破壞的程度將會(huì)非??捎^。,復(fù)合型病毒,典型病毒FLIP翻轉(zhuǎn),發(fā)病日每月2日產(chǎn)地瑞士也有一說為西德癥狀每個(gè)月2號,如果使用被寄生的磁盤或硬盤開機(jī)時(shí),則在16時(shí)至16時(shí)59分之間,屏幕會(huì)呈水平翻動(dòng)。,75,2024/3/28,病毒分類之五,宏病毒美麗莎,系統(tǒng)病毒CIH病毒,蠕蟲病毒紅色代碼,尼姆達(dá),木馬病毒QQ尾巴,黑客病毒007,破壞性程序、網(wǎng)頁腳本病毒萬花谷病毒,6.按照病毒的感染特性來分,76,2024/3/28,病毒概念擴(kuò)展,對病毒概念的擴(kuò)展,77,2024/3/28,蠕蟲病毒(一),蠕蟲病毒與一般病毒的差異比較,78,2024/3/28,蠕蟲病毒(二),蠕蟲的破壞和發(fā)展趨勢,79,2024/3/28,蠕蟲發(fā)作的一些特點(diǎn)和發(fā)展趨勢,病毒制作技術(shù)新,潛在的威脅和損失更大,與黑客技術(shù)相結(jié)合,利用操作系統(tǒng)和應(yīng)用程序的漏洞主動(dòng)進(jìn)行攻擊,傳播方式多樣,80,2024/3/28,SQL蠕蟲,SQL蠕蟲,攻擊的是微軟數(shù)據(jù)庫系MICROSOFTSQLSERVER2000。利用了MSSQL2000服務(wù)遠(yuǎn)程堆棧緩沖區(qū)溢出漏洞。此蠕蟲病毒本身除了對網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生拒絕服務(wù)攻擊外,并沒有別的破壞措施。但如果病毒編寫者在編寫病毒的時(shí)候加入破壞代碼,后果將不堪設(shè)想。,81,2024/3/28,紅色代碼CODERED病毒,紅色代碼CODERED病毒,該蠕蟲感染運(yùn)行MICROSOFTINDEXSERVER20的系統(tǒng),或是在WINDOWS2000、IIS中啟用了INDEXINGSERVICE索引服務(wù)的系統(tǒng)。該蠕蟲利用了一個(gè)緩沖區(qū)溢出漏洞進(jìn)行傳播(未加限制的INDEXSERVERISAPIEXTENSION緩沖區(qū)使WEB服務(wù)器變的不安全)。該蠕蟲只存在于內(nèi)存中,并不向硬盤中拷文件。,82,2024/3/28,該病毒影響運(yùn)行WINDOWS95,98,ME,NT和2000的客戶端和服務(wù)器通過EMAIL傳播通過網(wǎng)絡(luò)共享傳播通過瀏覽器傳播通過主動(dòng)掃描未打補(bǔ)丁的IIS服務(wù)器進(jìn)行傳播攜帶該病毒的郵件的包含兩部分,NIMDA病毒,83,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒命名之一,84,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒命名之二,85,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒命名之三,86,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒命名之四,87,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒命名之五,88,2024/3/28,計(jì)算機(jī)病毒邏輯結(jié)構(gòu)分析,89,2024/3/28,常見病毒類型流程分析一,90,2024/3/28,常見病毒類型流程分析二,91,2024/3/28,常見病毒類型流程分析三,92,2024/3/28,如何發(fā)現(xiàn)病毒之一,計(jì)算機(jī)病毒發(fā)作時(shí),通常會(huì)出現(xiàn)以下幾種情況,這樣我們就能盡早地發(fā)現(xiàn)和清除它們。(1)電腦運(yùn)行比平常遲鈍。(2)程序載入時(shí)間比平常久。(3)對一個(gè)簡單的工作,磁盤似乎花了比預(yù)期長的時(shí)間。(4)不尋常的錯(cuò)誤信息出現(xiàn)。(5)由于病毒程序的異?;顒?dòng),造成對磁盤的異常訪問。當(dāng)你沒有存取磁盤,但磁盤指示燈卻亮了,表示電腦這時(shí)已經(jīng)受到病毒感染了。(6)系統(tǒng)內(nèi)存容量忽然大量減少。(7)磁盤可利用的空間突然減少。(8)可執(zhí)行程序的大小改變,93,2024/3/28,如何發(fā)現(xiàn)病毒之二,(9)由于病毒可能通過將磁盤扇區(qū)標(biāo)記為壞簇的方式把自己隱藏起來,磁盤壞簇會(huì)莫名其妙地增多。(10)程序同時(shí)存取多部磁盤。(11)內(nèi)存內(nèi)增加來路不明的常駐程序。(12)文件、數(shù)據(jù)奇怪的消失。(13)文件的內(nèi)容被加上一些奇怪的資料。(14)文件名稱,擴(kuò)展名,日期,屬性被更改過。(15)打印機(jī)出現(xiàn)異常。(16)死機(jī)現(xiàn)象增多。(17)出現(xiàn)一些異常的畫面或聲音。,異?,F(xiàn)象的出現(xiàn)并不表明系統(tǒng)內(nèi)肯定有病毒,仍需進(jìn)一步的檢查。,94,2024/3/28,什么是病毒代碼VIRUSPATTERN,所謂的病毒代碼其實(shí)可以想像成是犯人的指紋,當(dāng)防毒軟件公司收集到一只新的病毒時(shí),他們就會(huì)從這個(gè)病毒程序中截取一小段獨(dú)一無二而且足以表示這只病毒的二進(jìn)位程序碼BINARYCODE,來當(dāng)做殺毒程序辨認(rèn)此病毒的依據(jù),而這段獨(dú)一無二的二進(jìn)位程序碼就是所謂的病毒代碼。,病毒代碼,95,2024/3/28,殺毒引擎的定義,當(dāng)殺毒軟件去掃描某一個(gè)磁盤驅(qū)動(dòng)器或目錄時(shí),它其實(shí)是把這個(gè)磁盤驅(qū)動(dòng)器或目錄下的檔案一一送進(jìn)掃描引擎來進(jìn)行掃描,也就是說看到的漂亮畫面其實(shí)只是一個(gè)使用者接口UI,USERINTERFACE,真正影響掃描速度及偵測率的因素就是查毒引擎。查毒引擎是一個(gè)沒有畫面,沒有包裝的核心程序,它被放在殺毒軟件所安裝的目錄之下,就好象汽車引擎平常是無法直接
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簡介:,,什么是禽流感禽流感為何感染人何為H7N9H5N1H7N9為何致死率高,2013年3月安徽、上海等地出現(xiàn)人感染H7N9禽流感疫情。截至2013年4月22日20時(shí)全國已確診104人,21人死亡,13人痊愈,如何防治H7N9H7N9從哪里來H7N9會(huì)否人際傳播,,,需掌握的內(nèi)容,病毒與細(xì)菌的區(qū)別病毒的定義、分類病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)病毒的感染與復(fù)制病毒致病機(jī)制病毒的檢測病毒的預(yù)防與治療,病毒的概念,病毒是一類比細(xì)菌更低等,體積更小、結(jié)構(gòu)更簡單的,超級寄生的,具感染性的非細(xì)胞型微生物。它能侵犯植物、動(dòng)物和細(xì)菌、真菌等微生物。,病毒與人類的關(guān)系,所致疾病占感染性疾病的75傳播力強(qiáng)病死率高與致畸、腫瘤和某些免疫性疾病有關(guān)其它(分子生物學(xué)、遺傳學(xué)意義,經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域關(guān)系),病毒的特點(diǎn),體積小,能通過細(xì)菌濾器無細(xì)胞結(jié)構(gòu),只含有一種核酸嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生,以復(fù)制方式繁殖有機(jī)體水平和細(xì)胞水平兩種致病方式耐冷不耐熱,對抗生素不敏感,病毒的形態(tài),球狀體(皰疹病毒、腺病毒)絲狀體(煙草花葉病毒、流感病毒)磚形體(天花病毒)彈狀體(水泡性口炎病毒、狂犬病毒)蝌蚪狀體(噬菌體),球狀,腺病毒,SARSCOV,絲狀,新分離的流感病毒,煙草花葉病毒,磚形,痘病毒,子彈形,狂犬病毒,蝌蚪狀,噬菌體,病毒的大小,測量單位為NM(NANOMETER),,,,,,,,,,,,,,,葡萄球菌1000NM),,,,,,,,,牛痘病毒300250NM,A,B,C,D,E,F,G,立克次體450NM,,,衣原體390NM,A、大腸桿菌噬菌體6595NM,B、腺病毒70NM,C、脊髓灰質(zhì)炎病毒30NM,D、乙腦病毒40NM,E、蛋白分子10NM,F、流感病毒100NM,G、煙草花葉病毒200NM,病毒體的大小,病毒體,病毒體VIRION成熟的、具有感染性的病毒個(gè)體。,SARSCOV,病毒的結(jié)構(gòu)與功能,基本結(jié)構(gòu)基因組蛋白衣殼特殊結(jié)構(gòu)包膜觸須,,,,,,基因組GENOME,遺傳物質(zhì),DNAORRNA病毒遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ),編碼蛋白,控制病毒性狀,決定病毒復(fù)制及增殖。,SARSCOV基因組(單股正鏈RNA),圖片來源MARRA,MA,ETALTHEGENOMICSEQUENCEOFTHESARSASSOCIATEDCORONAVIRUSSCIENCE2003MAY3030013991404,HIV1基因組(單正鏈RNA)HBV基因組(不完全雙鏈環(huán)狀DNA),,蛋白衣殼CAPSID,包裹或鑲嵌在病毒核酸外面,由病毒基因組編碼的蛋白質(zhì)。保護(hù)核酸免受外界環(huán)境因素影響,同時(shí)有其特定的病毒生物學(xué)特性。如細(xì)胞親嗜性,致病性,抗原性,毒性等。,病毒衣殼的對稱性,病毒衣殼的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),就是其排列的對稱性。立體對稱螺旋對稱復(fù)合對稱,立體對稱,二十面體,五鄰體,六鄰體,,,螺旋對稱,復(fù)合對稱,,包膜ENVELOP,包裹在病毒核殼外的膜狀結(jié)構(gòu),由脂質(zhì)和糖蛋白組成。脂質(zhì)細(xì)胞親嗜性,決定病毒的特定侵害部位。糖蛋白吸附,結(jié)合細(xì)胞受體,介導(dǎo)細(xì)胞融合,特殊功能,如流感病毒的HA,NA。,有包膜病毒,CALIFORNIAENCEPHALITISVIRUSCORONAVIRUSCYTOMEGALOVIRUSCMVEASTERNEQUINEENCEPHALITISVIRUSEEEVEPSTEINBARRVIRUSEBVHANTAVIRUSHEPATITISBVIRUSHBVHEPATITISCVIRUSHCVHEPATITISDELTAVIRUSHDVHERPESSIMPLEXVIRUS1HHV1ROTAVIRUSRUBELLAVIRUSSAINTLOUISENCEPHALITISVIRUSSMALLPOXVIRUSVARIOLAVACCINIAVIRUS,HERPESSIMPLEXVIRUS2HHV2HUMANIMMUNODEFICIENCYVIRUSHIVHUMANTLYMPHOTROPHICVIRUSHTLVINFLUENZAVIRUSFLUVIRUSMOLLUSCUMCONTAGIOSUMPAPILLOMAVIRUSHPVPOLIOVIRUSRHINOVIRUSVARICELLAZOSTERVIRUSHHV3VENEZUELANEQUINEENCEPHALVIRVEEVWESTERNEQUINEENCEPHALITISVIRUSWEEVYELLOWFEVERVIRUS,無包膜病毒,ADENOASSOCIATEDVIRUSAAVADENOVIRUSPARVOVIRUSB19COXSACKIEVIRUS–ACOXSACKIEVIRUS–BECHOVIRUSHEPATITISAVIRUSHAVHEPATITISEVIRUSHEVNORWALKVIRUS,,觸須ANTENNA,,腺病毒的觸須可凝聚和毒害宿主細(xì)胞。,病毒的化學(xué)組成,核酸DNA或RNA,決定病毒的感染性,復(fù)制特性,遺傳性蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白,保護(hù)病毒核酸,參與病毒感染過程,抗原性,構(gòu)成病毒的酶,毒素作用糖類,脂類包膜成分,抗原性,毒性,信號傳導(dǎo),病毒的分類,核酸類型DNA病毒RNA病毒結(jié)構(gòu)特點(diǎn)雙鏈單鏈正鏈負(fù)鏈有包膜無包膜,病毒的分類,傳播方式和感染部位蟲媒病毒腸道病毒呼吸道病毒肝炎病毒性傳播病毒,亞病毒,亞病毒比病毒更小,更簡單的病毒治病因子。衛(wèi)星病毒單鏈RNA(擬病毒)亞病毒類病毒單鏈環(huán)狀RNA分子朊病毒蛋白質(zhì),,病毒與細(xì)菌的比較,課堂作業(yè)疾病與病原體,1關(guān)于熱原質(zhì),錯(cuò)誤的描述有A本質(zhì)是脂多糖B通過高壓蒸汽滅菌(121℃20MIN)可以破壞C主要由革蘭陰性菌產(chǎn)生D是細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物E采用高溫干烤可以破壞2細(xì)菌缺乏下列哪一種結(jié)構(gòu)仍可存活A(yù)細(xì)胞壁B細(xì)胞膜C細(xì)胞質(zhì)D核質(zhì)E以上均可3名詞解釋HOSPITALACQUIREDINFECTION4名詞解釋PHAGE5簡答正常菌群什么情況下會(huì)變成條件致病菌6問答細(xì)菌的毒力包括哪些,第二章,病毒的復(fù)制與變異病毒的培養(yǎng),病毒的復(fù)制,病毒借助宿主細(xì)胞提供原料和能量,完成自我復(fù)制,產(chǎn)生子代病毒。即病毒的增殖。病毒的復(fù)制步驟(復(fù)制周期)可大致分為吸附ADSORPTION穿入PENETRATION脫殼UNCOATING生物合成BIOSYNTHESIS裝配ASSEMBLY釋放RELEASE,1吸附病毒表面蛋白與宿主細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合。,包膜糖蛋白或衣殼蛋白與細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合,決定了病毒嗜組織特異性。,2穿入包膜融合,病毒胞飲,,3脫殼,宿主細(xì)胞溶酶體酶破壞病毒衣殼,釋放病毒核酸,4生物合成,復(fù)制病毒核酸,轉(zhuǎn)錄MRNA,翻譯病毒蛋白質(zhì)。此過程不存在病毒體,只有病毒元件,稱為隱蔽期。DNA病毒DNA復(fù)制,合成蛋白質(zhì)RNA病毒/鏈雙鏈復(fù)制中間體逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄為DNA,整合至宿主染色體,逆轉(zhuǎn)錄,逆轉(zhuǎn)錄REVERSETRANSCRIPTION以RNA為模板合成DNA的過程,即RNA指導(dǎo)下的DNA合成。,HIV逆轉(zhuǎn)錄過程,HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性RNA依賴的DNA聚合酶活性RNASEH活性DNA依賴的DNA聚合酶活性但沒有3’?5’外切酶活性(無糾錯(cuò)功能,突變率高),病毒基因組整合至宿主細(xì)胞染色體,HIV整合酶活性DNA外切酶活性雙鏈內(nèi)切酶活性連接酶活性,,裝配病毒核殼蛋白與核酸包裹,形成病毒體釋放無包膜病毒裂解細(xì)胞,子代病毒釋放有包膜病毒通過出芽方式,釋放子代病毒。帶走細(xì)胞核膜或細(xì)胞質(zhì)膜,作為自身包膜成分。,病毒生長曲線,,,請觀看HIV1病毒復(fù)制周期FLASH,注意尋找病毒復(fù)制步驟。,,,病毒的異常增殖,頓挫感染ABORTIVEINFECTION缺損病毒DEFECTIVEVIRUS病毒干擾VIRALINTERFERENCE,病毒的變異,病毒變異類型突變基因重組表型重組,,,,,突變,突變的本質(zhì)突變類型條件致死性突變株(溫敏突變株)缺陷型干擾突變株宿主范圍突變株耐藥突變株突變株與變異株概念,,基因重組,兩個(gè)病毒基因組之間發(fā)生核酸水平上的互換和重新組合,形成兼有兩親代病毒特性的子代病毒。此過程為基因重組。重組時(shí)核酸分子斷裂,交叉連接,引起核酸分子內(nèi)部重新排列。分節(jié)段的RNA病毒基因組之間,兩個(gè)病毒株交換基因片段,稱為重配。,,表型重組,兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí),各自產(chǎn)生不同的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白,在子代病毒裝配時(shí),出現(xiàn)互換衣殼和包膜蛋白時(shí),表型會(huì)發(fā)生混合和交換。,,人工定向變異,改變宿主親嗜性冷適應(yīng)株或溫度敏感株基因重組基因改造突變,病毒的抵抗力,物理因素化學(xué)因素,病毒的培養(yǎng),易感動(dòng)物、雞胚或易感細(xì)胞,CPE(CYTOPATHICEFFECT),D0,D15,D8,D5,D4,D3,D2,D1,D16,,,,,,,,,思考題,什么是病毒病毒有那些特點(diǎn)簡述病毒的基本結(jié)構(gòu)。以HBV病毒為例,試述病毒的復(fù)制周期。解釋病毒的干擾現(xiàn)象、缺陷病毒、頓挫感染、亞病毒、朊粒。,THEEND,
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簡介:病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類,課程內(nèi)容,病毒概念CONCEPT病毒大小SIZE病毒結(jié)構(gòu)STRUCTURE病毒形態(tài)MORPHOLOGY病毒命名NOMENCLATURE病毒分類CLASSIFICATION參考資料與思考題目,病毒VIRUS,沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu),專性寄生在活的敏感宿主體內(nèi),可通過細(xì)菌濾器,一般在02ΜM以下的超微小微生物,須在電鏡下觀察。,病毒與其他微生物的比較,病毒大小以NM計(jì),動(dòng)物病毒以痘病毒最大,為100200300NM。口蹄疫病毒最小,直徑為10NM。植物病毒以馬鈴薯Y病毒最大,為75012NM,南瓜花葉病毒最小,為22NM。,1病毒的大小,SCIENCE2010AUG27329599510715CRYSTALSTRUCTUREOFHUMANADENOVIRUSAT35ARESOLUTION,150NM大型病毒,納米NANOMETER109M,103?M埃米ANGSTROM1010M,,,,,,,,,,,,,,,葡萄球菌1000NM),,,,,,,,,牛痘病毒300250NM,A,B,C,D,E,F,G,立克次體450NM,,,衣原體390NM,A、大腸桿菌噬菌體6595NM,B、腺病毒70NM,C、脊髓灰質(zhì)炎病毒30NM,D、乙腦病毒40NM,E、蛋白分子10NM,F、流感病毒100NM,G、煙草花葉病毒,THESIZEOFVIRUSES,2病毒的結(jié)構(gòu),CAPSIDPROTEIN,NUCLEOCAPSID,NAKEDCAPSIDVIRUS,,,,NUCLEOCAPSID,LIPIDMEMBRANE,GLYCOPROTEINS,ENVELOPEDVIRUS,,,VIRION,NUCLEOCAPSID,ENVELOPESPIKE,NUCLEICACIDDNAORRNA,CAPSID,,,VIRIONTHECOMPLETEVIRUSPARTICLECAPSIDTHEPROTEINCOATTHATSURROUNDSNUCLEICACIDNUCLEOCAPSIDTHENUCLEICACIDPLUSTHECAPSID,,衣殼,,,核酸,,,包膜,,刺突,核衣殼,完整病毒分兩部分蛋白質(zhì)衣殼和核酸內(nèi)芯,兩者構(gòu)成核衣殼。完整的具有感染力的病毒體叫病毒粒子。一種是不具被膜的裸露病毒粒子;另一種是在核衣殼外面有包膜囊膜包圍所構(gòu)成的復(fù)雜病毒粒子。,1蛋白質(zhì)衣殼由一定數(shù)量的衣殼粒(由一種或幾種多肽鏈折疊而成的蛋白質(zhì)亞單位)按一定的排列組合構(gòu)成的病毒外殼,稱蛋白質(zhì)衣殼。由于衣殼粒的不同排列組合,使病毒有三種對稱性構(gòu)型。1立體對稱型外觀為球狀,實(shí)際為20面體,呈立體多面體,如腺病毒等;2螺旋對稱型衣殼粒一個(gè)接一個(gè)地呈螺旋對稱排列而成,核酸存在于螺旋狀溝中,如煙草花葉病毒;3復(fù)合對稱型頭部為立體對稱,尾部為螺旋對稱,如大腸桿菌T系噬菌體。蛋白質(zhì)的功能保護(hù)病毒使其免受環(huán)境因素的影響;決定病毒感染的特異性;病毒蛋白質(zhì)還有致病性、毒力和抗原性。,2核酸核糖核酸RNA和脫氧核糖核酸DNA兩種類型,每種病毒只含一種類型。噬菌體大多含DNA,植物病毒大多數(shù)含RNA。核酸的功能是決定病毒遺傳、變異和對敏感宿主細(xì)胞的感染力。3包膜如痘病毒、冠狀病毒具有包膜,除含有蛋白質(zhì)和核酸外,還含類脂質(zhì)和多糖。,3病毒的形態(tài),病毒的形態(tài)多樣,依種類不同而異。動(dòng)物病毒的形態(tài)有球形、卵圓形、磚形等,植物病毒的形態(tài)有桿狀、絲狀、球狀等,噬菌體的形態(tài)有蝌蚪狀、絲狀。,球形顆粒桿狀顆粒復(fù)雜形狀顆粒,電鏡,,人、動(dòng)物和真菌病毒多呈球狀,少數(shù)為彈狀或磚狀植物病毒和昆蟲病毒多線狀和桿狀,少數(shù)為球狀,細(xì)菌病毒即噬菌體,部分為蝌蚪狀,部分為線狀或球狀,磚形(痘病毒),子彈形(狂犬病病毒),蝌蚪形(噬菌體),桿狀(煙草花葉病毒),DNA病毒,正鏈RNA病毒,負(fù)鏈RNA病毒,CAPSIDSYMMETRY,ICOSAHEDRAL,HELICAL,NAKEDCAPSID,ENVELOPED,ICOSAHEDRALNAKEDCAPSIDVIRUSES,HELICALNAKEDCAPSIDVIRUSES,TOBACCOMOSAICVIRUSELECTRONMICROGRAPH,TOBACCOMOSAICVIRUSMODEL,RNA,PROTEIN,,,ICOSAHEDRALENVELOPEDVIRUSES,HERPESSIMPLEXVIRUSELECTRONMICROGRAPH,HERPESSIMPLEXVIRUSNUCLEOCAPSIDCRYOEMMODEL,HELICALENVELOPEDVIRUSES,INFLUNEZAAVIRUSELECTRONMICROGRAPH,PARAMYXOVIRUSELECTRONMICROGRAPH,典型病毒粒子核衣殼形態(tài),廿面體對稱結(jié)構(gòu)球狀螺旋對稱結(jié)構(gòu)桿狀復(fù)合對稱結(jié)構(gòu)蝌蚪狀,1廿面體對稱的結(jié)構(gòu)特征,1球或近球形;2高倍電鏡下為多面體,具20個(gè)等邊三角形和12個(gè)頂點(diǎn);3多面多角多棱,是多顆粒按一定方式對稱排列形成,在角上為五鄰體PENTON,面上為六鄰體HEXON。,,,廿面體對稱結(jié)構(gòu)的形成原因,廿面體對稱結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定、更合理1從拓補(bǔ)學(xué)看,廿面體容積最大;2最小單位面所需亞基少,利于遺傳節(jié)約;3亞基易于對稱排列,等價(jià)或準(zhǔn)等價(jià)成鍵結(jié)合。,2螺旋對稱的結(jié)構(gòu)特征,形狀多為桿狀、纖維狀、彎曲桿狀,螺旋對稱的主要特點(diǎn),1)長形的衣殼粒螺旋狀排列,形成中空的圓柱體,衣殼粒間為準(zhǔn)等價(jià)結(jié)合,直徑取決于蛋白亞基的特征,長度取決于核酸分子長度;2)核酸埋嵌在衣殼粒之間的壁內(nèi),以多個(gè)弱鍵與蛋白質(zhì)亞基相連。此方式可控制螺旋排列,增加殼體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性;3)此形狀多為RNA病毒,具螺旋對稱的動(dòng)物病毒多有包膜。,3復(fù)合對稱的結(jié)構(gòu)特征,大腸桿菌T4噬菌體是復(fù)合對稱代表,由橢圓形的二十面體頭部和螺旋對稱的尾部組合而成。,4病毒的特殊形態(tài),包涵體INCLUSIONBODY,噬菌斑PLAQUE,空斑PLAQUE,枯斑LESION,,(1)包涵體(INCLUSIONBODY),概念感染病毒的細(xì)胞中,完整病毒和未裝配的病毒亞基的聚合體,少數(shù)為宿主細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物,在細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)的異常染色區(qū)域稱為包涵體。在細(xì)胞質(zhì)中為嗜酸性,在細(xì)胞核中為嗜堿性。,(2)包涵體的特點(diǎn),1包涵體內(nèi)含或不含病毒粒子;2包涵體具有感染性;3不同病毒包涵體大小、形狀、組成、染色性不同。,(3)檢測病毒包涵體的意義,1)作為病毒性疾病的輔助診斷依據(jù)顧氏小體GUANRNIERIBODY天花病毒包涵體內(nèi)基氏小體NEGRIBODY狂犬病毒包涵體X體XBODY煙草花葉病毒包涵體2)用于生物防治。,2噬菌斑PLAQUE),概念將少量噬菌體與大量敏感菌混合培養(yǎng)在營養(yǎng)瓊脂中,由于噬菌體不斷裂解細(xì)菌,在平板上形成一個(gè)個(gè)透明圓斑,稱為噬菌斑。每個(gè)噬菌斑一般是由一個(gè)噬菌體粒子形成應(yīng)用噬菌斑可用于檢出、分離、純化噬菌體和進(jìn)行噬菌體的計(jì)數(shù)。,,,3空斑或病斑,概念空斑或病斑是動(dòng)物病毒感染細(xì)胞而產(chǎn)生的特殊形態(tài);在覆蓋薄層瓊脂的單層細(xì)胞上,病毒感染細(xì)胞增殖后的病毒粒子擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞,最終形成與噬菌斑類似的空斑。若單層細(xì)胞被腫瘤病毒感染,則細(xì)胞劇增產(chǎn)生與菌落類似的病灶稱病斑。應(yīng)用檢測空斑或病斑可用于有活性的病毒粒子記數(shù),染色可區(qū)分死活細(xì)胞。,4枯斑,概念枯斑是植物病毒感染植物細(xì)胞形成的;枯斑在葉片上可見。應(yīng)用通過測定枯斑數(shù)目可測定植物病毒的數(shù)目。,國際病毒分類委員會(huì)(ICTV)INTERNATIONALCOMMITTEEONTAXONOMYOFVIRUSES,分類單元目(ORDER)套式病毒目(NIDOVIRALES)科(FAMILY)冠狀病毒科(CORONAVIRIDAE)屬(GENUS)冠狀病毒屬(CORONAVIRUS)種(SPECIES)SARSCORONAVIRUS,4病毒的命名,病毒名稱書寫規(guī)則,不采用拉丁文雙名法,而是英文或英語化的拉丁文,只用單名目、科、屬分別用拉丁文后綴“VIRALES”、“VIRIDAE”、“VIRUS”如CIRCOVIRIDAE環(huán)狀病毒科CIRCOVIRUS環(huán)狀病毒屬,病毒名稱依據(jù),THEDISEASETHEYCAUSEPOLIOVIRUS,RABIESVIRUSTHETYPEOFDISEASEMURINELEUKEMIAVIRUSGEOGRAPHICLOCATIONSSENDAIVIRUS,COXSACKIEVIRUSTHEIRDISCOVERSEPSTEINBARRVIRUSHOWTHEYWEREORIGINALLYTHOUGHTTOBECONTRACTEDDENGUEVIRUS“EVILSPIRIT”,INFLUENZAVIRUSTHE“INFLUENCE”O(jiān)FBADAIRCOMBINATIONSOFTHEABOVEROUSSARCOMAVIRUS,5病毒的分類,HTTP//WWWICTVONLINEORG/,20119THREPORT2284SPECIES,349GENERA,19SUBFAMILIES,87FAMILIES,6ORDERS,病毒分類系統(tǒng),分類系統(tǒng)目、科(亞科)、屬和種分類階元構(gòu)成??坪蛯偈遣《痉诸愊到y(tǒng)的最主要單位。目病毒目是一群具有某些共同特征的科組成,目名的詞尾為“VIRALES”??撇《究剖且蝗壕哂心承┕餐卣鞯膶俳M成??泼脑~尾為“VIRIDAE”,“科”下面可以設(shè)立或不設(shè)立亞科。亞科名的詞尾為“VIRINAE”。,屬病毒屬是一群具有某些共同特征的種組成。其屬名的詞尾為“VIRUS”,但在設(shè)立一個(gè)新的病毒屬時(shí)必需有一個(gè)同時(shí)被承認(rèn)的代表種TYPESPECIES。種病毒種的命名不是單純由某一個(gè)分類特征、而是由多原則分類特征決定的,包括病毒的基因組組成、病毒顆粒形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理生化特性和血清學(xué)性質(zhì)等。,病毒的分類依據(jù),核酸的性質(zhì)與結(jié)構(gòu)病毒粒子的大小、形狀衣殼對稱性和殼粒數(shù)目有無包膜對理化因素的敏感性抗原性生物學(xué)特性,病毒的分類方法1,根據(jù)宿主不同分類動(dòng)物病毒、植物病毒、昆蟲病毒、細(xì)菌病毒(噬菌體)、放線菌病毒(噬放線菌體)、藻類病毒(噬藻體)、真菌病毒(噬真菌體)根據(jù)核酸類型分類DNA病毒、RNA病毒根據(jù)有無包膜分類有包膜病毒、無包膜病毒臨床分類呼吸道病毒、消化道病毒、肝炎病毒、蟲媒病毒、出血熱病毒、腫瘤病毒,DSDNA病毒SSDNA病毒DSRNA病毒SSRNA病毒SSRNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒亞病毒因子,,2011年第9次報(bào)告6目,87科、19亞科、349屬、2284種,病毒的分類方法2,TAXONOMYOFTHEORDERMONONEGAVIRALES,AV,VERTEBRATEI,INSECTP,PLANT,CLASSIFICATIONOFHUMANVIRUSES,,MAJORDISEASESCAUSEDBYHUMANVIRUSES,DNA病毒,類型分類特點(diǎn)病毒科名DNA病毒雙鏈DNA、有包膜痘病毒科皰疹病毒科雙鏈DNA、無包膜腺病毒科乳多空病毒科單鏈DNA、無包膜細(xì)小病毒科,,,,類型分類特點(diǎn)病毒科名RNA病毒雙鏈RNA、分節(jié)、無包膜呼腸病毒科雙RNA病毒科負(fù)單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜副粘病毒科彈狀病毒科負(fù)單鏈RNA、分節(jié)、有包膜正粘病毒科布尼亞病毒科沙粒病毒科正單鏈RNA、不分節(jié)、無包膜小RNA病毒科杯狀病毒科星狀病毒科正單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜冠狀病毒科黃病毒科披膜病毒科,RNA病毒,,,,類型分類特點(diǎn)病毒科名逆轉(zhuǎn)錄病毒雙鏈DNA、不分節(jié)、有包膜嗜肝DNA病毒科單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜逆轉(zhuǎn)錄病毒科,逆轉(zhuǎn)錄病毒,,,,DNA病毒科重要病毒,RNA病毒科重要病毒,,,,THEBALTIMORECLASSIFICATIONSYSTEM,BASEDONTHEMETHODOFVIRALMRNASYNTHESIS,,DSDNASSDNASSRNASSRNADSRNARNARETRODNARETRO,THESEVEN“BALTIMORE”REPLICATIONCLASSES,RNAVIRUSES,,DNAVIRUSES,亞病毒(SUBVIRUSES),概念不具有完整的病毒結(jié)構(gòu)的一類病毒稱之為亞病毒,包括類病毒、擬病毒、朊病毒等。,亞病毒,類病毒(VIROID),朊病毒(PRION),,擬病毒(VIRUSOID)/衛(wèi)星病毒,1類病毒VIROID,裸露的單鏈RNA,專性細(xì)胞內(nèi)寄生的最小分子生物RNA為閉合環(huán)狀,形似棒狀核酸分子量約為100000道爾頓,350個(gè)核苷酸。借宿主細(xì)胞內(nèi)依賴DNA的RNA聚合酶Ⅱ以非對稱的模型復(fù)制較耐熱,90℃下仍存活主要感染植物,可通過種子傳播例如番茄簇頂病、柑橘裂皮病、菊花矮化病、菊花褪綠斑駁病、黃瓜白果病、椰子死亡病和酒花矮化病等,2擬病毒VIRUSOID,一類包裹在真病毒粒體中的有缺陷的類病毒,又被稱為“類類病毒”(VIROIDLIKE)、殼內(nèi)病毒或病毒衛(wèi)星(SATELLITE),被寄生的病毒稱為輔助病毒單鏈環(huán)狀RNA分子依賴于輔助病毒復(fù)制,干擾輔助病毒的復(fù)制,與輔助病毒序列無同源性,二者單獨(dú)接種都不能感染和復(fù)制,合在一起才可以感染和復(fù)制借助宿主細(xì)胞內(nèi)依賴于RNA的RNA聚合酶以滾環(huán)方式進(jìn)行復(fù)制如絨毛煙斑駁病毒(VTMOV)、苜蓿暫時(shí)性條斑病毒LTSV、莨菪斑駁病毒SNMV、地下三葉草斑駁病毒SCMOV,3朊病毒PRION,一類能侵染動(dòng)物并在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的小分子無免疫性的疏水蛋白質(zhì),亦稱蛋白質(zhì)感染因子電鏡下呈桿狀顆粒,直徑25NM,長100~200NM。桿狀顆粒不單獨(dú)存在,總是呈叢狀排列可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性紊亂疾病,如克雅氏綜合癥,庫魯病,羊瘙癢癥,致死性家族失眠癥,瘋牛病等,參考書目,1VIRUSTAXONOMYNINTHREPORTOFTHEINTERNATIONALCOMMITTEEONTAXONOMYOFVIRUSES2011,AMSTERDAMELSEVIER/ACADEMICPRESS2FIELDSVIROLOGY6ED2013,LIPPINCOTTWILLIAMSWILKINS,思考題,簡述病毒殼體結(jié)構(gòu)對稱形式。簡述病毒分類并列舉主要病毒。名詞解釋擬病毒、類病毒、朊病毒。,
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簡介:NATURALHISTORYOFHCVINFECTION,EXPOSURE,,SELFRESOLUTION,15,,CHRONICINFECTION,,LIVERCIRRHOSIS,,ENDSTAGELIVERDISEASELIVERTRANSPLANTHEPATOCELLULARCARCINOMADEATH,85,,STABLE,8068,2017,254,,SLOWLYPROGRESSIVE,7513,,2030YR,,ALCOHOLHIVHBVIMMUNOSUPPRESSIONOLDERAGE,BCELL,CD8CTL,HEPATOCYTE,CD4THCELL,,,,,,IMMUNERESPONSETOHCVINFECTION,BIOLOGICALACTIVITIESOFIFN,,,,,,,,SIGNAL,ISG,,IFNINDUCEDPROTEIN,,,,,INHIBITIONOFVIRALREPLICATION,INHIBITIONOFCELLGROWTH,REGULATIONOFCELLDIFFERENTIATION,ACTIVATIONOFIMMUNESYSTEM,IFN非特異型抗病毒功能,,,,,IFN,,RECEPTOR,2‘5’OAS,,RNA,,,,RNASEL,SINGLESTRANDRNAS,,降解,,MXPROTEIN,VIRUS,,多聚酶,,抑制,,PKR,,,PROTEINSYNTHESISI,抑制,IFNIMMUNOMODULATORYEFFECTS,增加MHCI激活MNKCTLCELLS誘導(dǎo)TH1CELLS減少TH2CELLS抑制IL1、8、10和TNF→抗炎,REDUCEDCAPACITYOFMATUREDCFROMHCVPATIENTSTOINDUCEALLOGENEICTCELLPROLIFERATION,BAINETALGASTROENTEROLOGY12051524,2001,ANTAGONISMOFIFNBYHCVPROTEINS,影響IFN抗HCV治療的因素,?性別?年齡?種族?體重?感染HCV時(shí)間?細(xì)胞免疫狀態(tài)、?肝臟纖維化程度、脂肪變程度、胰島素抵抗?HCV基因型、準(zhǔn)種、病毒含量?ISDR變異、E2胞膜蛋白與EIF2A的同源性?病毒下降的速度?以前是否治療?治療藥物、劑量、給藥方法、聯(lián)合用藥,PP人群197例臨床特征臨床特征和病毒學(xué)指標(biāo)數(shù)值男/女134/63年齡≥50/05,REBOUNDRB,,ETR,,PARTIAL,RESPONSESPR,,,SUSTAINED,,RESPONSE,,0,,,12,DAYS,,,,312,MONTHS,FLATPARTIALRESPONSEFPR,SLOW,,,,,,,,,,,,,RAPIDVIRALRESPONSE,RELAPSERSRR,,,,CLASSIFICATIONOFNONRESPONDERSACCORDINGTOVIRALKINETICSPATTERN,?抗病毒T細(xì)胞反應(yīng)?需要快速病毒清除,而不是單靠刺激?病毒下降越快,SVR陽性預(yù)測值越高1WEEK,RNA-/<2000IU/ML?100大劑量IFN+RIB1WEEK1WEEK,2LOG?9212WEEK,<2LOG?陰性預(yù)測值92?非基因1型和RNA?2LOG,SVR1WEEK89,SVR4/12WEEK79?RNA定量陰性預(yù)測4WEEK-105IU/ML,8/12WEEK-104IU/ML95?24WEEKPCR,無SVR,以前是否治療,,48周病毒學(xué)應(yīng)答例數(shù)N(),,8105IU/ML1340631155002166700619≥8105IU/ML82857533333230806860合計(jì)2135001645715200000555,NPEGIFNΑ2AROFERONA,,P值,非基因Ⅰ型75385555562500010000基因Ⅰ型1330951145832111100208合計(jì)2036361648484181801890,,,
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簡介:3/28/2024,麻疹,1,第十章感染性疾病病毒感染麻疹,MEASLES,蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科董淮富,3/28/2024,麻疹,2,目的要求,熟悉麻疹的病因、流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制掌握麻疹早期診斷要點(diǎn)及典型臨床經(jīng)過熟悉其它類型麻疹的臨床表現(xiàn)熟悉麻疹常見并發(fā)癥掌握麻疹與其它發(fā)疹性傳染病的鑒別要點(diǎn)掌握麻疹的防治原則及方法,3/28/2024,麻疹,3,概述OVERVIEW,麻疹是一種由麻疹病毒引起的急性呼吸道傳染病MEASLESISANACUTERESPIRATORYCONTAGIOUSDISEASECAUSEDBYMEASLESVIRUS,3/28/2024,麻疹,4,概述OVERVIEW,臨床特征為發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)合膜炎、KOPLIK斑及全身性斑丘疹CLINICALFEATURESFEVER,UPPERRESPIRATORYINFLAMMATION,CONJUNCTIVITIS,KOPLIK’SSPOTSANDGENERALIZEDMACULOPAPULARRASH,3/28/2024,麻疹,5,病原ETIOLOGY,麻疹病毒MEASLESVIRUS屬副粘液病毒,無亞型,僅一種抗原型RNACONTAININGVIRUSOFTHEPARAMYXOVIRUSFAMILY,ONLYONESEROTYPE,3/28/2024,麻疹,6,病原ETIOLOGY,麻疹病毒MEASLESVIRUS麻疹病毒不耐熱,對日光和消毒劑均敏感,但在低溫中能長期保存MEASLESVIRUSARERAPIDLYINACTIVATEDBYHEAT,LIGHT,ANDALLKINDSOFDESINFECTANT,BUTCANBESTOREDINDEFINITELYATLOWTEMPERATURE。,3/28/2024,麻疹,7,病原ETIOLOGY,麻疹病毒MEASLESVIRUS存在于患者前驅(qū)期和出疹期的眼結(jié)膜、鼻、咽、氣管等分泌物中DURINGTHEPRODROMALPERIODANDERUPTIONPERIOD,ITISFOUNDINSECTIONSOFCONJUNCTIVA,NOSE,PHARYNX,TRACHEAANDSOON。,3/28/2024,麻疹,8,麻疹的發(fā)病機(jī)制,鼻、咽短期繁殖病毒局部粘膜血流遠(yuǎn)處器官單核眼結(jié)膜(第一次)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)潛伏期大量繁殖局部癥狀血流(第二次)前驅(qū)期全身癥狀,,,,,,,,,3/28/2024,麻疹,9,病理PATHOGEY,全身淋巴組織增生,有多核巨細(xì)胞形成HYPERPLASIAOFALLLYMPHOIDTISSUEUSUALLYOCCURS,MULTINUCLEATEDGIANTCELLSMAYBEFOUND,3/28/2024,麻疹,10,病理PATHOGEY,多核巨細(xì)胞MULTINUCLEATEDGIANTCELLS多個(gè)巨噬細(xì)胞融合形成的具有核內(nèi)外包涵體的巨細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮巨細(xì)胞也稱華佛細(xì)胞(RETICULOENDOTHELIALGIANTCELLSORWARTHINFINKELDEYCELLS存在于全身淋巴組織和肝、脾等臟器中上皮巨細(xì)胞(EPITHELIALGIANTCELLS)主要位于皮膚、眼結(jié)合膜、呼吸道和消化道粘膜等處,3/28/2024,麻疹,11,病理PATHOGEY,皮膚、眼結(jié)合膜、鼻咽部、支氣管、腸道粘膜等處可見單核細(xì)胞增生及圍繞在毛細(xì)血管周圍的多核巨細(xì)胞,淋巴樣組織肥大PROLIFIERATIONOFMONONUCLEARCELLSISFOUNDINTHESKIN,INTHECONJUNCTIVAEANDINTHEMUCOUSMEMBRANESOFTHENASOPHARYNX,BRONCHI,ANDINTESTINALTRACT,MULTINUCLEATEDGIANTCELLSOCCURAROUNDTHECAPILLARIESHYPERPLASIAOFLYMPHOIDTISSUEOCCURS,3/28/2024,麻疹,12,病理PATHOGEY,頰粘膜下層的微小分泌腺發(fā)炎,其病變內(nèi)有漿液滲出及內(nèi)皮細(xì)胞增殖形成KOPLIK斑ANINFLAMMATORYREACTIONOCCURSINTHEFINESECRETOROFTHEBUCCALMUCOSA,WHERESEROUSEXUDATEANDPROLIFERATIONOFENDOTHELIALCELLSRESULTINKOPLIK’SSPOTS,3/28/2024,麻疹,13,病理PATHOGEY,麻疹引起的間質(zhì)性肺炎為HECHT巨細(xì)胞肺炎INTERSTITIALPNEUMONITISRESULTINGFROMMEASLESVIRUSTAKESTHEFORMOFHECHTGIANTCELLPNEUMONIA,3/28/2024,麻疹,14,病理PATHOGEY,麻疹皮疹的病理改變真皮毛細(xì)血管內(nèi)皮增生、血漿滲出、紅細(xì)胞相對增多形成淡紅色斑丘疹MACULOPAPULARRASHCONSISTSOFPROLIFERATIONOFCAPILLARYENDOTHELIALCELLSINSKIN,SEROUSEXUDATEANDRELATIVEINCREASEOFREDCELLS疹退后,表皮細(xì)胞壞死、角化形成脫屑。皮疹處紅細(xì)胞裂解,疹退后形成棕色色素沉著。,3/28/2024,麻疹,15,典型麻疹TYPICALMEASLES,潛伏期INCUBATIONSTAGE一般為1014天亦可短至1周,此期可有輕度體溫上升ITLASTSUSUALLY1014DAYSAFTERCONTACT,MAYBEASSHORTAS1WEEKTHETEMPERATUREMAYINCREASEDSLIGHTLY。,臨床表現(xiàn),3/28/2024,麻疹,16,典型麻疹,前驅(qū)期PRODROMALSTAGE指從發(fā)熱至出疹,一般為34天FROMFEVERTORASHAPPEARANCE,USUALLYLASTS34DAYS,臨床表現(xiàn),3/28/2024,麻疹,17,典型麻疹,主要表現(xiàn)發(fā)熱、上呼吸道炎癥、眼結(jié)合膜炎、STIMSON線FEVER,UPPERRESPIRATORYINFLAMMATION,CONJUNCTIVITIS麻疹粘膜斑KOPLIK’SSPOTS,前驅(qū)期PRODROMALSTAGE,臨床表現(xiàn),3/28/2024,麻疹,18,KOPLIK’SSPOTS麻疹粘膜斑,時(shí)間發(fā)疹前2448小時(shí)出現(xiàn)2448HOURSBEFORETHEAPPEARANCEOFTHERASH;位置開始對著下臼齒的頰粘膜上;以后累及整個(gè)頰部并蔓延至唇部粘膜INITIALLYOPPOSITETHELOWERMOLARSBUTMAYSPREADTHERESTOFTHEBUCCALANDLIPMUCOSA。,臨床表現(xiàn),3/28/2024,麻疹,19,KOPLIK’SSPOTS麻疹粘膜斑,形態(tài)直徑約1㎜的灰白色小點(diǎn),外有紅暈GRAYISHWHITEDOTSWITH1MMINDIAMETER,USUALLYASSMALLASGRAINSOFSAND,THATREDDISHAREOLAE;發(fā)展1天內(nèi)很快增多,皮疹出現(xiàn)后逐漸消失THEYSPREADRAPIDLYWITHINONEDAYANDDISAPPEARGRADUALLYAFTERTHEAPPEARANCEOFTHERASH。,臨床表現(xiàn),3/28/2024,麻疹,20,3/28/2024,麻疹,21,典型麻疹,出疹期ERUPTIONSTAGE在發(fā)熱35天后出現(xiàn),持續(xù)35天出疹順序耳后、發(fā)際→額、面部→頸→軀干→四肢,達(dá)手掌、足底INITIALLYOCCURRINGBEHINDTHEEARSANDHAIRLINEANDSPREADINGDOWNFROMTHEFOREHEADANDFACETONECK,THETRUNKANDTHEEXTREMITIES,,臨床表現(xiàn),3/28/2024,麻疹,22,典型麻疹,出疹期ERUPTIONSTAGE皮疹性質(zhì)紅色斑丘疹,疹間皮膚正常REDMACULUPAPULARRASH,THEREISNORMALSKINAMONGRASHES,臨床表現(xiàn),3/28/2024,麻疹,23,,3/28/2024,麻疹,24,典型麻疹,恢復(fù)期CONVALESCENTPERIOD皮疹按出疹先后順序消退,伴有糠麩樣脫屑及棕色色素沉著,經(jīng)710天消失THERASHFADESDOWNWARDINTHESAMESEQUENCEINWHICHITAPPEAREDASTHERASHFADES,BRANNYDESQUAMATIONANDBROWNISHDISCOLORATIONOCCURANDTHENDISAPPEARWITHIN710DAYS,臨床表現(xiàn),,3/28/2024,麻疹,25,并發(fā)癥COMPLICATIONS,肺炎PNEUMONIA是麻疹常見的并發(fā)癥,多見于出疹期,繼發(fā)細(xì)菌或其它病毒感染喉、氣管、支氣管炎LARYNGITIS,TRACHITIS,BRONCHITIS心肌炎MYOCARDITIS,,,3/28/2024,麻疹,26,并發(fā)癥COMPLICATIONS,麻疹腦炎及亞急性硬化性全腦炎(MEASLESENCEPHALITISANDSUBACUTESCLEROSINGPANENCEPHALITIS簡稱SSPE結(jié)核病惡化TUBERCULOSISEXACERBATING營養(yǎng)障礙與維生素A缺乏癥MALNUTRITIONANDVITAMINADEFICIENCY,3/28/2024,麻疹,27,診斷DIAGNOSIS,麻疹接觸史EXPOSURETOMEASLESPREVIOUSLY典型臨床表現(xiàn)TYPICALCLINICALMANIFESTATIONS,3/28/2024,麻疹,28,診斷DIAGNOSIS,前驅(qū)期鼻咽部找多核巨細(xì)胞及尿中檢測包涵體細(xì)胞DURINGTHEPRODROMALSTAGE,MULTINUCLEATEDGIANTCELLSAREFOUNDINNASOPHARYNX,INTRANCUCLEARANDINTRACYTOPLASMICINCLUSIONBODIESCELLSAREFOUNDINURINE,3/28/2024,麻疹,29,診斷DIAGNOSIS,ELISA法檢測麻疹抗體MEASLESVIRUSANTIBODIESBECOMEDETECTABLEBYELISAWHENTHERASHPPEARSTESTINGOFACUTEANDCONVALESCENTSERASHOWSTHEDIAGNOSTICSEROCONVERSIONORFOURFOLDINCREASEINTITER,3/28/2024,麻疹,30,鑒別診斷,3/28/2024,麻疹,31,麻疹的流行病學(xué)及預(yù)防,,,3/28/2024,麻疹,32,麻疹的流行病學(xué)及預(yù)防,流行病學(xué)傳播途徑主要是呼吸道飛沫傳播。,預(yù)防切斷傳播途徑實(shí)行“三門”,病人住所、衣物按規(guī)定消毒。,,,3/28/2024,麻疹,33,麻疹的流行病學(xué)及預(yù)防,流行病學(xué),預(yù)防保護(hù)易感人群主動(dòng)免疫ACTIVEIMMUNIZATION,被動(dòng)免疫PASSIVEIMMUNIZATION。,易感性人類對麻疹病毒普遍易感。易感者未曾患過麻疹或未接種過麻疹疫苗者。,,,3/28/2024,麻疹,34,治療TREATMENT,無特異抗病毒治療,只有支持治療和對癥治療。THEREISNOSPECIFICANTIVIRALTHERAPYTREATMENTISENTIRELYSUPPORTIVEANDSYMPTOMATICTREATMENT,3/28/2024,麻疹,35,治療,一般治療給予易消化的富有營養(yǎng)的食物,補(bǔ)充充足水分;保持皮膚、粘膜清潔,3/28/2024,麻疹,36,治療,一般治療臥床休息,房內(nèi)保持適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸?,有畏光癥狀時(shí)房內(nèi)光線要柔和BEDREST,KEEPINGCOMFORTABLYHUMIDIFICATIONANDWARMOFTHEROOMPATIENTSWITHPHOTOPHOBIASHOULDBEPROTECTEDFROMEXPOSURETOSTRONGLIGHT。,3/28/2024,麻疹,37,治療,對癥治療高熱時(shí)可用小量退熱劑。慎用退熱藥,煩躁者鎮(zhèn)靜。劇咳時(shí)鎮(zhèn)咳祛痰。繼發(fā)細(xì)菌感染可給抗生素,補(bǔ)充維生素A。,3/28/2024,麻疹,38,麻疹的新進(jìn)展,麻疹的發(fā)病年齡呈兩極分化趨勢嬰兒麻疹增多,主要發(fā)生在8個(gè)月以前,多為非典型病例;大年齡患者增多。麻疹的不典型病例增多。發(fā)病高峰季節(jié)后移至35月份,3/28/2024,麻疹,39,麻疹的并發(fā)癥的變化心肌炎明顯增多,且年齡越小,發(fā)病率越高。二次麻疹發(fā)生率在1左右,其中60發(fā)生在第一次麻疹二年以內(nèi)。雖然麻疹病例增多,但病死率卻很低。,麻疹的新進(jìn)展,,3/28/2024,麻疹,40,麻疹前驅(qū)期最有診斷價(jià)值的表現(xiàn)A發(fā)熱35天B有卡他癥狀CKOPLIK’SSPOTSD可見少數(shù)斑丘疹E有麻疹接觸史,,麻疹提問1,3/28/2024,麻疹,41,麻疹提問2,麻疹最常見的并發(fā)癥是A支氣管肺炎B心肌炎C喉炎D腦炎和亞急性硬發(fā)性全腦炎E結(jié)核病惡化,3/28/2024,麻疹,42,麻疹提問3,6個(gè)月嬰兒,突然體溫升高達(dá)395°以上已2天,一般情況良好,除輕微咽充血及頸、枕后淋巴結(jié)腫大外,未見其它異常下列各項(xiàng)中最有可能的是A如果繼續(xù)發(fā)熱48小時(shí)后出皮疹,考慮麻疹;B這是風(fēng)疹的前驅(qū)癥狀;C如果繼續(xù)發(fā)熱2天,熱退時(shí)全身出現(xiàn)皮疹,可考慮是幼兒急疹;D要考慮猩紅熱,因本病多發(fā)生于618月小兒;E以上都不是。,,3/28/2024,麻疹,43,THANKYOU,
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簡介:,第三章病毒和亞病毒,第三章病毒與亞病毒,第一節(jié)病毒第二節(jié)亞病毒第三節(jié)病毒與實(shí)踐,第一節(jié)病毒,概述病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)病毒的復(fù)制病毒的溶原性病毒對理化因素抵抗力,一、病毒的特點(diǎn)和定義,第一節(jié)概述,1、特點(diǎn),1)不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu),具有一般化學(xué)大分子的特征。,2)一種病毒的毒粒內(nèi)只含有一種核酸,DNA或者RNA。,3)大部分病毒沒有酶或酶系極不完全,不含催化能量代謝的酶,不能進(jìn)行獨(dú)立的代謝作用。,4)嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生,沒有自身的核糖體,沒有個(gè)體生長,也不進(jìn)行二均分裂,必須依賴宿主細(xì)胞進(jìn)行自身的核酸復(fù)制,形成子代。,5)個(gè)體微小,在電子顯微鏡下才能看見。,6)對大多數(shù)抗生素不敏感,對干擾素敏感。,例如一些簡單的病毒僅由核酸和蛋白質(zhì)外殼(COAT)構(gòu)成,故可把它們視為核蛋白分子。,朊病毒甚至僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成,病毒感染敏感宿主細(xì)胞后,病毒核酸進(jìn)入細(xì)胞,通過其復(fù)制與表達(dá)產(chǎn)生子代病毒基因組和新的蛋白質(zhì),然后由這些新合成的病毒組分裝配(ASSEMBLY)成子代毒粒,并以一定方式釋放到細(xì)胞外。病毒的這種特殊繁殖方式稱做復(fù)制(REPLICATION)。,第一節(jié)概述,1、特點(diǎn),一、病毒的特點(diǎn)和定義,病毒是一類既具有化學(xué)大分子屬性,又具有生物體基本特征;既具有細(xì)胞外的感染性顆粒形式,又具有細(xì)胞內(nèi)的繁殖性基因形式的獨(dú)特生物類群。,,超顯微的、沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的、專性活細(xì)胞內(nèi)寄生的實(shí)體,第一節(jié)概述,1、特點(diǎn),一、病毒的特點(diǎn)和定義,單細(xì)胞微生物與病毒性質(zhì)的比較,ADNA病毒和RNA病毒中的一部分B利福平可抑制痘病毒復(fù)制,第一節(jié)概述,2、定義,一、病毒的特點(diǎn)和定義,迄今仍無一個(gè)科學(xué)而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩x,病毒為具有獨(dú)立于其宿主的進(jìn)化史的絕對細(xì)胞內(nèi)寄生物,它的DNA或RNA基因組被其所編碼的蛋白質(zhì)殼體化(ENCAPSIDATION)。(FIELDS等,1990年),非細(xì)胞生物,,(真)病毒至少含核酸和蛋白質(zhì)二種組分,亞病毒SUBVIRUS,,類病毒(VIROID只含具侵染性的RNA組分?jǐn)M病毒(VIRUSOID只含有不具侵染性的RNA組分朊病毒(PRION只含蛋白質(zhì),,二病毒的宿主范圍,第一節(jié)概述,病毒幾乎可以感染所有的細(xì)胞生物,并具有宿主特異性,,,噬菌體(PHAGE)、植物病毒(PLANTVIRUSES)動(dòng)物病毒(ANIMALVIRUSES),三、病毒的培養(yǎng)和純化,第一節(jié)概述,同微生物學(xué)其他學(xué)科分支一樣,病毒學(xué)的進(jìn)步完全得益于研究方法和技術(shù)手段的發(fā)展。,通過病毒的分離與純化獲得純化的、有感染性的病毒制備物是病毒學(xué)研究和實(shí)踐的基本技術(shù)。,1、病毒的培養(yǎng),病毒的培養(yǎng)二元培養(yǎng)物法,四、病毒的培養(yǎng)和純化,1、病毒的培養(yǎng),噬菌體,,細(xì)菌培養(yǎng)物,,培養(yǎng)液,營養(yǎng)瓊脂平板,,細(xì)菌培養(yǎng)液變清亮,細(xì)菌平板成為殘跡平板,,若是噬菌體標(biāo)本經(jīng)過適當(dāng)稀釋再接種細(xì)菌平板,經(jīng)過一定時(shí)間培養(yǎng),在細(xì)菌菌苔上可形成圓形局部透明區(qū)域,即噬斑(PLAGUE)。,MICROBIOLOGY,雙層平板法,優(yōu)點(diǎn)①彌補(bǔ)玻璃皿底面不平的缺陷②所形成全部噬菌體斑都接近處于同一平面上③形成的噬菌斑較大,更有利于計(jì)數(shù),MICROBIOLOGY,噬菌斑,四、病毒的培養(yǎng)和純化,1、病毒的培養(yǎng),動(dòng)物病毒,,,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,雞胚,多種細(xì)胞培養(yǎng),四、病毒的培養(yǎng)和純化,1、病毒的培養(yǎng),植物病毒,,敏感植物葉片,,產(chǎn)生壞死斑,或稱枯斑,蛋白質(zhì)提純方法(鹽析、等電點(diǎn)沉淀、有機(jī)溶劑沉淀、凝膠層析、離子交換等),四、病毒的培養(yǎng)和純化,2、病毒純化,標(biāo)準(zhǔn),,純化的病毒制備物應(yīng)保持其感染性,病毒是有感染性的生物體,,病毒具有化學(xué)大分子的屬性,,純化的病毒制備物的理化性質(zhì)應(yīng)具有均一性,方法,,主要化學(xué)組成為蛋白質(zhì),,具有一定的大小、形狀和密度,,,差速離心,梯度離心(超速離心),第二節(jié)毒粒的性質(zhì),病毒是一類既具有化學(xué)大分子屬性,又具有生物體基本特征;既具有細(xì)胞外的感染性顆粒形式,又具有細(xì)胞內(nèi)的繁殖性基因形式的獨(dú)特生物類群。,毒粒(病毒顆粒)病毒的細(xì)胞外顆粒形式,也是病毒的感染性形式。,一團(tuán)能夠自主復(fù)制的遺傳物質(zhì),保護(hù)遺傳物質(zhì)免遭環(huán)境破壞,并作為將遺傳物質(zhì)從一個(gè)宿主細(xì)胞傳遞給另一個(gè)宿主細(xì)胞的載體。,蛋白質(zhì)外殼,包膜,,,,第二節(jié)毒粒的性質(zhì),一、毒粒的形態(tài)結(jié)構(gòu),1、病毒的大小和形狀,個(gè)體小,必需在電鏡下觀察;,不同病毒的毒粒大小差別很大;,毒粒的形狀動(dòng)物病毒有球狀、卵圓狀、磚形植物病毒有桿狀、絲狀、球狀噬菌體有蝌蚪狀和絲狀,,,,采用各種電鏡技術(shù)觀察毒粒的形態(tài)結(jié)構(gòu),ORFVIRUS口瘡病毒接觸性膿皰皮炎病毒(負(fù)染技術(shù)),EBOLAVIRUS埃博拉病毒(正染技術(shù)),VACCINIAVIRUS痘苗病毒(投影技術(shù)),甲型H1N1型流感病毒,SARS病毒,第二節(jié)毒粒的性質(zhì),毒粒的化學(xué)組成,毒粒(化學(xué)組成),,核酸;蛋白質(zhì);脂類;碳水化合物;,,基本化學(xué)組成,,病毒顆粒在化學(xué)上表現(xiàn)為核蛋白,二、毒粒的化學(xué)組成,1、病毒的核酸,核酸是病毒的遺傳物質(zhì);一種病毒的毒粒只含有一種核酸DNA或是RNA;,病毒核酸,,單鏈DNA(SSDNA,SINGLESTRANDEDDNA);雙鏈DNA(DSDNA);單鏈RNA(SSRNA);雙鏈RNA(DSRNA);,二、毒粒的化學(xué)組成,2、病毒的蛋白質(zhì),病毒蛋白質(zhì),,結(jié)構(gòu)蛋白,非結(jié)構(gòu)蛋白,病毒基因組編碼的,在病毒復(fù)制過程中產(chǎn)生并具有一定功能,但并不結(jié)合于毒粒中的蛋白質(zhì)。,構(gòu)成一個(gè)形態(tài)成熟的有感染性的病毒顆粒所必需的蛋白質(zhì),,,殼體蛋白;包膜蛋白;存在于毒粒中的酶;,二、毒粒的化學(xué)組成,2、病毒的蛋白質(zhì),病毒結(jié)構(gòu)蛋白的主要生理功能,1)構(gòu)成蛋白質(zhì)外殼,保護(hù)病毒核酸免受核酸酶及其它理化因子的破壞;,2)決定病毒感染的特異性,與易感細(xì)胞表面存在的受體具特異性親和力,促使病毒粒子的吸附和入侵;,3)決定病毒的抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體;,4)構(gòu)成毒粒酶,或參與病毒對宿主細(xì)胞的入侵(如T4噬菌體的溶菌酶等),或參與病毒復(fù)制過程中所需要病毒大分子的合成(如逆轉(zhuǎn)錄酶等);,一般來說,病毒是不具酶或酶系極不完全的,所以一旦離開宿主就不能獨(dú)立進(jìn)行代謝和繁殖。,第二節(jié)病毒的性質(zhì),2、病毒的殼體結(jié)構(gòu),殼體或衣殼(CAPSID),包圍著病毒核酸的蛋白質(zhì)外殼,由蛋白質(zhì)亞基按對稱的形式、有規(guī)律地排列而成,是病毒毒粒的基本結(jié)構(gòu)。,殼體結(jié)構(gòu)類型,,螺旋對稱殼體二十面體對稱殼體復(fù)合對稱結(jié)構(gòu),螺旋對稱殼體亞基有規(guī)律地沿著中心軸(核酸)呈螺旋排列,進(jìn)而形成高度有序、對稱的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。,二十面體對稱殼體構(gòu)成對稱結(jié)構(gòu)殼體的第二種方式是蛋白質(zhì)亞基圍繞具立方對稱的正多面體的角或邊排列,進(jìn)而形成一個(gè)封閉的蛋白質(zhì)的鞘。,具有復(fù)合對稱結(jié)構(gòu)的典型例子是有尾噬菌體(TAILEDPHAGE),其殼體由頭部和尾部組成。包裝有病毒核酸的頭部通常呈二十面體對稱,尾部呈螺旋對稱。,一、病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu),3、病毒的包膜結(jié)構(gòu),病毒包膜的基本結(jié)構(gòu)與生物膜相似,是脂雙層膜。在包膜形成時(shí),細(xì)胞膜蛋白被病毒的包糖蛋白取代。刺突(SPIKE)包膜或核衣殼上的突起。,第二節(jié)病毒的性質(zhì),一、病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu),3、病毒的包膜結(jié)構(gòu),病毒的蛋白質(zhì)殼體和病毒核酸(核心)構(gòu)成的復(fù)合物,又稱核衣殼。,核殼(NUCLEOCAPSID),僅由核衣殼構(gòu)成的病毒顆粒,裸露毒粒(NAKEDVIRION),如煙草花葉病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒(POLIOVIRUS)等一些簡單的病毒的毒粒。,包膜(ENVELOPE),有些病毒核衣殼包裹著的一層脂蛋白膜,它是病毒以出芽(BUDDING)方式成熟時(shí),由細(xì)胞膜衍生而來的。有維系毒粒結(jié)構(gòu),保護(hù)病毒核殼的作用。特別是病毒的包膜糖蛋白,具有多種生物學(xué)活性,是啟動(dòng)病毒感染所必需的。,有包膜的病毒,,第二節(jié)病毒的性質(zhì),一、病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu),4、病毒的結(jié)構(gòu)類型,四種主要結(jié)構(gòu)類型,,裸露的二十面體;裸露的螺旋;有包膜的二十面體;有包膜的螺旋;,有些病毒,如有尾噬菌體、痘病毒等結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜,不能包括在這些結(jié)構(gòu)類型之內(nèi)。,不同病毒的毒粒結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度有很大的區(qū)別,3、三類典型形態(tài)的病毒及其代表,二十面體對稱的代表腺病毒,復(fù)合對稱的代表T偶數(shù)噬菌體,螺旋對稱的代表煙草花葉病毒TMV,(1)螺旋對稱的代表煙草花葉病毒TOBACOMOSAICVIRUS,TMV,,,有三種類型纖維狀、直桿狀和彎曲桿狀。衣殼形似一中空柱,內(nèi)包核酸,衣殼粒和核酸呈螺旋對稱形排列。由95%衣殼PR和5%SSRNA組成。蛋白質(zhì)衣殼由衣殼粒(2130個(gè))一個(gè)緊挨一個(gè)地呈螺旋排列而成,SSRNA位于衣殼內(nèi)側(cè)螺旋狀溝中。,(2)二十面體對稱的代表-腺病毒ADENOVIRUS,具有20個(gè)面,30條邊和12個(gè)頂角。核衣殼由不同數(shù)量的衣殼粒按一定方式排列成對稱體。腺病毒粒子共由252個(gè)球形的衣殼粒排列成一個(gè)具有廿面的對稱體,線狀DSDNA。噬菌體X174只有12個(gè)衣殼粒,最大的廿面體是由1,472個(gè)衣殼粒組成的昆蟲病毒粒子。,絕大多數(shù)噬菌體為蝌蚪形,現(xiàn)以ECOLIT4為例,介紹蝌蚪形噬菌體的結(jié)構(gòu),大腸桿菌T4噬菌體構(gòu)造,(3)復(fù)合對稱的代表-T偶數(shù)噬菌體,,,95NM,95NM,,65NM,,24環(huán),頸環(huán),,3、病毒的群體形態(tài),包涵體INCLUSIONBODY,噬菌斑PLAQUE,空斑PLAQUE,枯斑LESION,,,病毒的群體形態(tài)有,(1)包涵體(INCLUSIONBODY),概念感染病毒的宿主細(xì)胞內(nèi),出現(xiàn)在光學(xué)顯微鏡下可見的大小、形態(tài)、數(shù)量不等的小體,稱為包涵體。在宿主細(xì)胞內(nèi)形成包涵體是病毒的特征,不同的病毒其形成的包涵體具有不同的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、和特性。,包涵體在細(xì)胞中的形成部位位于細(xì)胞核內(nèi)如包疹病毒位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)如狂犬病毒等胞核內(nèi)胞質(zhì)都有麻疹病毒,包涵體(INCLUSIONBODY),是病毒的聚集體,是病毒的合成部位,是病毒蛋白和與病毒感染有關(guān)的蛋白質(zhì),非病毒性包涵體,由化學(xué)因子或細(xì)菌感染形成,包涵體的實(shí)踐意義病毒鑒定、臨床診斷依據(jù)。,2噬菌斑PLAQUE,,噬菌斑是指在宿主細(xì)菌的菌苔上,噬菌體使菌體裂解而形成的空斑。,應(yīng)用1、噬菌體定量計(jì)數(shù)2、噬菌體的鑒定,空斑和病斑,在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)物上的與噬菌斑類似的空斑,稱為病斑因?yàn)槭苣[瘤病毒感染??瞻吆筒“哂糜趧?dòng)物病毒粒子的計(jì)數(shù)也可以采用噬菌斑法類似的技術(shù)。,枯斑植物病毒在植物葉片上形成的群體稱為枯斑。,第三節(jié)病毒的復(fù)制,病毒的特點(diǎn),嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生物,只能在活細(xì)胞內(nèi)繁殖。,毒粒,,宿主細(xì)胞,,有繁殖性的病毒基因組,,具有感染性的毒粒消失,病毒基因組復(fù)制、表達(dá),,病毒核酸和蛋白質(zhì),裝配形成具有感染性的毒粒,,釋放至細(xì)胞外,,,,,原料;能量;生物合成場所;,,第三節(jié)病毒的復(fù)制,病毒的復(fù)制,病毒感染敏感宿主細(xì)胞后,病毒核酸進(jìn)入細(xì)胞,通過其復(fù)制與表達(dá)產(chǎn)生子代病毒基因組和新的蛋白質(zhì),然后由這些新合成的病毒組分裝配(ASSEMBLY)成子代毒粒,并以一定方式釋放到細(xì)胞外。病毒的這種特殊繁殖方式稱做復(fù)制(REPLICATION)。,第三節(jié)病毒的復(fù)制,一、病毒的復(fù)制周期,1、一步生長曲線(ONESTEPGROWTHCURVE),1939年,MAXDELBRUCKEMORYELLIS,ECOLI/BACTERIOPAGE,1、用噬菌體的稀釋液感染高濃度的宿主細(xì)胞;2、數(shù)分鐘后,加入抗噬菌體的抗血清(中和未吸附的噬菌體);3、將上述混合物大量稀釋,終止抗血清的作用和防止新釋放的噬菌體感染其它細(xì)胞;4、保溫培養(yǎng)并定期檢測培養(yǎng)物中的噬菌體效價(jià)(對噬菌體含量進(jìn)行計(jì)數(shù));5、以感染時(shí)間為橫坐標(biāo),病毒的感染效價(jià)為縱坐標(biāo),繪制出病毒特征性的繁殖曲線;,該實(shí)驗(yàn)標(biāo)志著分子病毒學(xué)、分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的建立MAXDELBRUCK因此榮獲1969年NOBELPRIZE,一、病毒的復(fù)制周期,1、一步生長曲線(ONESTEPGROWTHCURVE),噬菌體復(fù)制(繁殖)的三個(gè)階段(吸附期);游離的噬菌體吸附到宿主細(xì)胞1、潛伏期;從噬菌體吸附到細(xì)胞到釋放出新噬菌體的最短時(shí)期2、裂解期;隨著菌體不斷破裂,新噬菌體數(shù)目增加,直到最高值3、平穩(wěn)期;,一、病毒的復(fù)制周期,1、一步生長曲線(ONESTEPGROWTHCURVE),,,取培養(yǎng)物直接測定病毒數(shù)量,將培養(yǎng)物過濾去細(xì)胞后測定病毒數(shù)量,將細(xì)胞裂解后測定病毒的數(shù)量。前期可將培養(yǎng)物先離心去上清以消除未吸附病毒的影響,,裂解量每個(gè)受染細(xì)胞所產(chǎn)生的子代病毒顆粒的平均數(shù)目。其值等于潛伏期受染細(xì)胞的數(shù)目除以穩(wěn)定期受染細(xì)胞所釋放的全部子代病毒數(shù)目,即等于穩(wěn)定期病毒效價(jià)與潛伏期病毒效價(jià)之比。,一、病毒的復(fù)制周期,2、隱蔽期(ECLIPSEPERIOD),,在潛伏期的前一段,受染細(xì)胞內(nèi)檢測不到感染性病毒,后一階段,感染性病毒在受染細(xì)胞內(nèi)的數(shù)量急劇增加。自病毒在受染細(xì)胞內(nèi)消失到細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)新的感染性病毒的時(shí)間為為隱蔽期。,隱蔽期病毒在細(xì)胞內(nèi)存在的動(dòng)力學(xué)曲線呈線性函數(shù),而非指數(shù)關(guān)系,從而證明子代病毒顆粒是由新合成的病毒基因組與蛋白質(zhì)經(jīng)裝配成熟,而不是通過雙分裂方式產(chǎn)生的。,不同病毒的隱蔽期長短不同,例如,DNA動(dòng)物病毒的隱蔽期為5~20小時(shí),RNA動(dòng)物病毒為2~10小時(shí)。,,一、病毒的復(fù)制周期,1、一步生長曲線(ONESTEPGROWTHCURVE),一步生長曲線是研究病毒復(fù)制的一個(gè)經(jīng)典試驗(yàn),最初是為研究噬菌體的復(fù)制而建立,以后推廣到動(dòng)物病毒和植物病毒的復(fù)制研究中。,以適量的病毒接種于標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)的高濃度的敏感細(xì)胞,待病毒吸附后,離心除去未吸附的病毒,或以抗病毒抗血清處理病毒細(xì)胞培養(yǎng)物以建立同步感染,然后繼續(xù)培養(yǎng)并定時(shí)取樣測定培養(yǎng)物中的病毒效價(jià),并以感染時(shí)間為橫坐標(biāo),病毒的感染效價(jià)為縱坐標(biāo),繪制出病毒特征性的繁殖曲線,即一步生長曲線。,不同病毒的潛伏期長短不同,噬菌體以分鐘計(jì),動(dòng)物病毒和植物病毒以小時(shí)或天計(jì)。,潛伏期,噬菌體的裂解量一般為幾十到上百個(gè),植物病毒和動(dòng)物病毒可達(dá)數(shù)百乃至上萬個(gè)。,裂解量,一、病毒的復(fù)制周期,3、病毒的復(fù)制周期,復(fù)制周期(REPLICATIVECIRCLE)或稱復(fù)制循環(huán),自病毒吸附于細(xì)胞開始,到子代病毒從感染細(xì)胞釋放到細(xì)胞外的病毒復(fù)制過程。,①吸附;②侵入;③增殖;(包括病毒基因組的表達(dá)與復(fù)制)④裝配(成熟)⑤釋放(裂解);,第三節(jié)病毒的復(fù)制,二、病毒感染的起始,1、吸附,毒粒,敏感細(xì)胞,隨機(jī)碰撞而接觸(靜電引力或氫鍵),可逆吸附,無特異性(非細(xì)胞顆粒也可吸附),,,病毒表面蛋白與細(xì)胞受體的結(jié)合,特異性,不可逆吸附,啟動(dòng)病毒感染的第一階段,二、病毒感染的起始,1、吸附,病毒吸附蛋白與細(xì)胞受體間的結(jié)合力來源于空間結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性,相互間的電荷、氫鍵、疏水性相互作用及范得華力。,不同種系的細(xì)胞具有不同病毒的細(xì)胞受體,病毒受體的細(xì)胞種系特異性決定了病毒的宿主范圍。,二、病毒感染的起始,2、侵入,侵入又稱病毒內(nèi)化,它是一個(gè)病毒吸附后幾乎立即發(fā)生,依賴于能量的感染步驟。不同的病毒宿主系統(tǒng)的病毒侵入機(jī)制不同,二、病毒感染的起始,2、侵入,有尾噬菌體,注射方式將噬菌體核酸注入細(xì)胞,通過尾部刺突固著于細(xì)胞;尾部的酶水解細(xì)胞壁的肽聚糖,是細(xì)胞壁產(chǎn)生小孔;尾鞘收縮,核酸通過中空的尾管壓入胞內(nèi),蛋白質(zhì)外殼留在胞外;,吸附,尾釘固著,尾鞘收縮,尾管穿入,DNA注入,如果大量噬菌體在短時(shí)間內(nèi)吸附于同一細(xì)胞上,使細(xì)胞壁產(chǎn)生許多小孔,也可引起細(xì)胞立即裂解,但并未進(jìn)行噬菌體的增殖,這種現(xiàn)象稱為自外裂解(LYSISFROMWITHOUT)。,二、病毒感染的起始,2、侵入,植物病毒,通過因人為地或自然的機(jī)械損傷所形成的微傷口進(jìn)入細(xì)胞;或者靠攜帶有病毒的媒介,主要靠是有吮吸式口器的昆蟲取食將病毒帶入細(xì)胞。,植物病毒一旦進(jìn)入細(xì)胞后,增殖產(chǎn)生的子代病毒或病毒核酸可通過病毒編碼的運(yùn)動(dòng)蛋白(MOVEMENTPROTEIN)與胞間連絲的相互作用從受染細(xì)胞進(jìn)入鄰近細(xì)胞。,二、病毒感染的起始,脫殼,脫殼是病毒侵入后,病毒的包膜和/或殼體除去而釋放出病毒核酸的過程。脫殼是病毒基因組進(jìn)行功能表達(dá)所必需的感染事件。,T偶數(shù)噬菌體脫殼與侵入是一起發(fā)生的,動(dòng)物病毒存在不同的結(jié)構(gòu)類型和不同的侵入方式,其脫殼過程也較復(fù)雜。,第三節(jié)病毒的復(fù)制,三、增殖,病毒基因組進(jìn)入胞內(nèi),,宿主細(xì)胞的代謝發(fā)生改變,,病毒利用宿主的生物合成機(jī)構(gòu)和場所,使病毒核酸表達(dá)和復(fù)制,產(chǎn)生大量的病毒蛋白質(zhì)和核酸。,④成熟(裝配),已合成的各部件進(jìn)行自行裝配成新的噬菌體的過程。,T偶數(shù)噬菌體裝配過程模式圖,被感染細(xì)胞裂解,成熟的子代噬菌體轉(zhuǎn)移到外界。開始新的生活史。,,,⑤裂解(釋放),,裂解量平均每一宿主細(xì)胞裂解后所產(chǎn)生的子代噬菌體數(shù)。,,有囊膜病毒以“出芽”方式釋放,吸附,侵入,早期病毒特異性酶的合成,病毒核酸復(fù)制,病毒結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)合成,裝配,釋放,,病毒大分子合成,2、噬菌體效價(jià)的測定,效價(jià)(噬菌斑形成單位數(shù)、感染中心數(shù))每ML樣品中所含有的具侵染性的噬菌體粒子數(shù)。,測定方法斑點(diǎn)試驗(yàn)法、液體稀釋管法、單層平板法、雙層平板法、快速玻片法,,,,,,噬菌斑數(shù)試樣中噬菌體數(shù),雙層平板法,噬菌體與宿主關(guān)系,1、烈性噬菌體凡能引起宿主細(xì)胞迅速裂解的噬菌體。2、溫和性噬菌體噬菌體侵染宿主后,并不增殖,裂解,而與宿主DNA結(jié)合,隨宿主DNA復(fù)制而復(fù)制,此時(shí)細(xì)胞中找不到形態(tài)上可見的噬菌體,這種噬菌體稱為溫和性噬菌體。含有溫和性噬菌體的細(xì)菌稱為溶源性細(xì)菌LYSOGENICBACTERIA,第四節(jié)病毒的非增殖性感染,溫和噬菌體的溶源性反應(yīng),烈性噬菌體(VIRULENTPHAGE),感染宿主細(xì)胞后能在細(xì)胞內(nèi)正常復(fù)制并最終殺死細(xì)胞,形成裂解循環(huán)(LYTICCYCLE)。,溫和噬菌體或稱溶源性噬菌體(LYSOGENICPHAGE),感染宿主細(xì)胞后不能完成復(fù)制循環(huán),噬菌體基因組長期存在于宿主細(xì)胞內(nèi),沒有成熟噬菌體產(chǎn)生。,這一現(xiàn)象稱做溶源性(LYSOGENY)現(xiàn)象,在大多數(shù)情況下,溫和噬菌體的基因組都整合于宿主染色體中(如Λ噬菌體),亦有少數(shù)是以質(zhì)粒形成存在(如P1噬菌體)。,溫和性噬菌體存在狀態(tài),1)游離具感染性的VIRION;2)前噬菌體(PROPHAGE)附著或整合在宿主染色體上,一道復(fù)制;3)營養(yǎng)期噬菌體指導(dǎo)合成。,溫和噬菌體的溶源性反應(yīng),整合于細(xì)菌染色體或以質(zhì)粒形成存在的溫和噬菌體基因組稱做原噬菌體(PROPHAGE),在原噬菌體階段,噬菌體的復(fù)制被抑制,宿主細(xì)胞正常地生長繁殖,而噬菌體基因組與宿主細(xì)菌染色體同步復(fù)制,并隨細(xì)胞分裂而傳遞給子代細(xì)胞。,細(xì)胞中含有以原噬菌體狀態(tài)存在的溫和噬菌體基因組的細(xì)菌稱做溶源性細(xì)菌(LYSOGENICBACTERIA),溶源性細(xì)菌經(jīng)自發(fā)裂解或誘發(fā)裂解,進(jìn)入裂解循環(huán),噬菌體的應(yīng)用,噬菌體會(huì)給人類造成損失,利用微生物進(jìn)行發(fā)酵的工業(yè)常深受其害。但是,由于噬菌體的某些生物學(xué)特性,使其在人類的生產(chǎn)實(shí)踐和生物學(xué)基礎(chǔ)理論研究中都有一定價(jià)值??筛爬橐韵聨追矫妗?1用于鑒定未知細(xì)菌在醫(yī)學(xué)上,有些難鑒別的病原菌,利用噬菌體對宿主細(xì)胞的高度?;缘拿舾行裕粌H可鑒定到菌種,而且可鑒定到菌型。2用于臨床治療某些傳染性疾病。如果將噬菌體制劑與抗生素或者磺胺藥物配合應(yīng)用,則效果更好。3檢驗(yàn)植物病原菌利用噬菌體可以檢驗(yàn)由種子攜帶的植物病原菌。4測定輻射劑量某些噬菌體如T2對輻射劑量的反應(yīng)敏感而精確。5噬菌體在分子生物學(xué)研究中的作用噬菌體現(xiàn)已成為進(jìn)行分子生物學(xué)研究的較為理想的重要材料。,,,(二)植物病毒,,已知的植物病毒多達(dá)700種(1989年),多數(shù)是SSRNA病毒。形態(tài)桿、絲、球狀,一般無包膜。,1619年荷蘭畫師描畫的有病郁金香的畫像。,花葉、黃化或紅化等癥狀,植株發(fā)生矮化,叢枝或畸形等,形成枯斑或壞死等癥狀,植物感染病毒后的主要癥狀,植物黃萎病,,借昆蟲刺吸式口器進(jìn)入、通過傷口或嫁接進(jìn)入,再通過胞間連絲或輸導(dǎo)組織迅速向其它部位擴(kuò)散引起普遍感染。,1、“侵入”方式,,3、核酸的復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成,2、脫殼植物病毒侵入宿主細(xì)胞后才能發(fā)生脫殼。,,增殖過程,4、裝配(成熟),(三)人類和脊椎動(dòng)物病毒,在人類與脊椎動(dòng)物中廣泛寄生著相應(yīng)的病毒。人類傳染病80%由病毒引起(>300種),脊椎動(dòng)物病毒>900種,許多病毒引起人畜共患病。另一些病毒感染動(dòng)物后,并不致死宿主細(xì)胞,而是引起腫瘤。,種類,DSDNA、SSDNA、DSRNA、SSRNA。衣殼外有的有包膜,有的無包膜,有的包膜上有刺突。,增殖過程,與噬菌體的增殖大致相同,可分為五個(gè)連續(xù)步驟1)吸附具高度專一性地吸附于敏感細(xì)胞表面的受體。2)侵入以胞飲、包膜溶入細(xì)胞膜、特異受體轉(zhuǎn)移等方式侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。3)脫殼脫去衣殼和包膜。4)生物合成核酸的復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成。5)裝配和成熟分別合成的核酸和蛋白質(zhì)組合成完整的、新的病毒粒子。6)釋放大量有侵染性的子代病毒。,多角體多數(shù)昆蟲病毒可在宿主細(xì)胞內(nèi)形成光鏡下呈多角形的包涵體。直徑一般3ΜM(05~10ΜM),堿溶性蛋白,內(nèi)包裹數(shù)目不等的病毒粒,可在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成。功能保護(hù)病毒粒免受外界不良環(huán)境的破壞。,(四)昆蟲病毒(無脊椎動(dòng)物病毒),已知昆蟲病毒1671種(1990),其中80%以上鱗翅目昆蟲的病原體。,昆蟲病毒的種類,除非包涵體病毒病毒外,可分為,核型多角體病毒NUCLEARPOLYHEDROSISVIRUS,NPV,質(zhì)型多角體病毒CYTOPLASMICPOLYHEDROSISVIRUS,CPY,顆粒體病毒GRANULOSISVIRUS,GV,,昆蟲病毒做為生物農(nóng)藥優(yōu)點(diǎn),專一性高,毒力大,后效長,使用方便,對人畜安全,無公害,缺點(diǎn)危害經(jīng)濟(jì)動(dòng)物,,,,類病毒VIROID,擬病毒VIRUSOID,朊病毒PRION,第二節(jié)亞病毒,只含核酸或蛋白質(zhì)一種成分的分子病原體。,包括,一、類病毒,只含RNA一種成分,專性活細(xì)胞內(nèi)寄生的分子病原體。是寄生于高等生物細(xì)胞中一類最小的新的病原體。SSRNA,分子量約5104DA~12104DA,為已知最小病毒分子量的十分之一左右。到目前為止,類病毒只在植物中被發(fā)現(xiàn)。類病毒對各種化學(xué)和物理因子的作用都不敏感,對熱以及紫外光和離子輻射有高度抗性。,類病毒VIROID,馬鈴薯紡錘塊莖病的病原體,長50NM棒狀RNA分子,179核苷酸180核苷酸,RNA由,組成,兩半體間有70%堿基以氫鍵方式結(jié)合共形成122個(gè)堿基對,27個(gè)內(nèi)環(huán)。,VIROIDDISEASESOFPOTATO,二、擬病毒VIRUSOIDS,類類病毒,是包裹在動(dòng)植物病毒粒子中的類病毒極其微小,僅由裸露的RNA(300~400個(gè)核苷酸)或DNA組成。,輔助病毒類病毒“寄生”的真病毒。擬病毒為輔助病毒的“衛(wèi)星”,其復(fù)制必須依賴輔助病毒的協(xié)助。擬病毒也可干擾輔助病毒的復(fù)制、減輕其對宿主的病害、用于生物防治中。,,,是一類不含核酸的侵染性蛋白質(zhì)分子。小型蛋白質(zhì)顆粒,分子量33104~35104DA,約由250個(gè)氨基酸組成。能引起宿主體內(nèi)現(xiàn)成的同類蛋白質(zhì)分子發(fā)生與其相似的構(gòu)象變化而使宿主致病。毒性很強(qiáng),1G含朊病毒的鼠腦可感染1億只小鼠。,三、朊病毒,引起的疾病羊搔癢病、瘋牛病、瘋羊病、克雅氏病。,朊病毒侵入人體大腦的過程借食物進(jìn)入消化道,再經(jīng)淋巴系統(tǒng)侵入大腦。,MICROBIOLOGY,朊病毒(PRION,VIRINO),朊病毒有哪些特點(diǎn)首先,它沒有核酸,能使正常的蛋白質(zhì)由良性轉(zhuǎn)為惡性,由沒有感染性轉(zhuǎn)化為感染性;其次,它沒有病毒的形態(tài),是纖維狀的東西;第三,它對所有殺滅病毒的物理化學(xué)因素均有抵抗力,現(xiàn)在的消毒方法都無用,只有在136℃高溫和兩個(gè)小時(shí)的高壓下才能滅活;第四,病毒潛伏期長,從感染到發(fā)病平均28年,一旦出現(xiàn)癥狀半年到一年100%死亡;第五,診斷困難,正常的人與動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)都有朊蛋白存在,不明原因作用下它的立體結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,變成有傳染性的蛋白,患者體內(nèi)不產(chǎn)生免疫反應(yīng)和抗體,因此無法監(jiān)測。,與真病毒的主要區(qū)別,(1)在電鏡下,朊病毒呈淀粉樣顆粒狀,成叢排列,每叢大小和形狀不一;(2)無核酸成分;(3)無免疫原性;(4)由宿主細(xì)胞內(nèi)的基因編碼;(5)抗逆性強(qiáng),能耐殺菌劑(甲醛)和高溫(120~130℃處理4H后仍具感染性)。,人的庫魯病KURU、克雅氏病CREUTZFELDTJAKOBDISEASE,CJD等,羊搔癢癥SCRAPIE,牛海綿狀腦病SPONGIFORMENCEPHALOPATHY,第三節(jié)病毒與實(shí)踐,病毒與實(shí)踐的關(guān)系極密切,由病毒引起
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簡介:常見致病病毒,皰疹病毒,皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、培養(yǎng)特性三、感染方式四、分類特點(diǎn),形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)球形、有包膜、核衣殼20面體對稱結(jié)構(gòu)核酸雙鏈DNA、不分節(jié)段衣殼披膜非對稱性結(jié)構(gòu)包膜刺突(依不同病毒而異),單純皰疹病毒電鏡),皰疹病毒結(jié)構(gòu)模式,,,,,,,,,,,,,,,包膜蛋白,批膜,衣殼,包膜,雙鏈DNA,,,,,,,培養(yǎng)特性,動(dòng)物接種按病毒類型而異細(xì)胞培養(yǎng)以人二倍體細(xì)胞為主感染細(xì)胞多出現(xiàn)明顯病變核內(nèi)嗜酸性包涵體多核巨細(xì)胞,感染方式,增殖性感染病毒增殖,宿主細(xì)胞破壞潛伏性感染病毒不增殖,受激活后轉(zhuǎn)成增殖性感染,?皰疹病毒亞科宿主范圍變化大;在細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖傳播快,破壞感染細(xì)胞;可在神經(jīng)節(jié)中建立潛伏感染。包括HSV1、HSV2、VZV。?皰疹病毒亞科宿主范圍較窄;病毒復(fù)制周期長;在細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖慢,經(jīng)常形成巨細(xì)胞,易建立攜帶狀態(tài)培養(yǎng)。病毒可在分泌腺、淋巴組織、腎組織內(nèi)潛伏存在。包括HCMV、HHV6、HHV7。?皰疹病毒亞科宿主范圍最窄,局限于自然宿主;在細(xì)胞培養(yǎng)中可引起溶細(xì)胞性感染;病毒在淋巴細(xì)胞中可潛伏存在。包括EBV、HHV8。,人類皰疹病毒的種類與亞科,人類皰疹病毒的致病性,型別名稱所致疾病HHV1單純皰疹病毒I型齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎HHV2單純皰疹病毒II型生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌HHV3水痘帶狀皰疹病毒水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV4EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、BURKITT淋巴瘤、鼻咽癌HHV5巨細(xì)胞病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞包涵體病、肝炎間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV6嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制HHV7不明確HHV8KAPOSI肉瘤,,,,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、培養(yǎng)特性三、抗原結(jié)構(gòu)四、分型,形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)球形、有包膜、核衣殼20面體對稱結(jié)構(gòu)核酸雙鏈DNA、不分節(jié)段,包膜含10種糖蛋白,其中GG具型特異性,單純皰疹病毒電鏡),培養(yǎng)特性,1、動(dòng)物接種范圍廣(家兔、豚鼠、小鼠、雞胚等)2、細(xì)胞培養(yǎng)多種原代、傳代細(xì)胞感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯病變核內(nèi)嗜酸性包涵體形成多核巨細(xì)胞,抗原結(jié)構(gòu),包膜抗原GB、GC、GD、GE、GG、GH、GI、GJ、GL、GM、GG型特異抗原,區(qū)分HSV1、HSV2GD可誘導(dǎo)中和抗體,分型,HSV1HSV2,一、傳播方式二、所致疾病三、免疫性,單純皰疹病毒的致病性,傳播方式,HSV1直接接觸、飛沫傳播HSV2性接觸傳播,HSV1原發(fā)(再發(fā))感染齦口炎、皰疹性角結(jié)膜炎皮膚皰疹、甲溝炎、腦炎先天感染流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形HSV2原發(fā)(再發(fā))感染生殖器皰疹(宮頸癌)先天感染新生兒皰疹,所致疾病,唇皰疹,皰疹性齒齦炎,體液免疫阻止血行播散細(xì)胞免疫清除病毒,免疫性,單純皰疹病毒感染的診斷與防治,一、微生物學(xué)檢查二、防治,標(biāo)本類型水皰液、唾液、腦脊液、角膜刮取物、陰道拭檢測方法病毒分離接種易感細(xì)胞血清學(xué)診斷抗原測定(IFA)病毒核酸測定PCR,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗無醫(yī)護(hù)人員自身保護(hù)(戴手套)新生兒剖腹產(chǎn)治療抗病毒劑(無環(huán)鳥苷),水痘帶狀皰疹病毒,水痘帶狀皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、培養(yǎng)特性,形態(tài)與結(jié)構(gòu),類似單純皰疹病毒,,水痘帶狀皰疹病毒(電鏡),培養(yǎng)特性,1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種不敏感2、細(xì)胞培養(yǎng)以人胚纖維母細(xì)胞為主病毒增殖緩慢病變呈嗜酸性核內(nèi)包涵體形成多核巨細(xì)胞,一、傳播方式二、所致疾病三、免疫性,水痘帶狀皰疹病毒的致病性,水痘帶狀皰疹(潛伏感染),傳播方式,呼吸道傳播,所致疾病,水痘,帶狀皰疹,可形成一定的保護(hù)性免疫,但不能阻止?jié)摲腥尽?免疫性,水痘帶狀皰疹病毒感染的診斷與防治,一、微生物學(xué)檢查二、防治,標(biāo)本類型皰疹基底部組織檢測方法涂片鏡檢嗜酸性包涵體,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗減毒活疫苗治療抗病毒劑(無環(huán)鳥苷)、對癥處理,逆轉(zhuǎn)錄病毒,逆轉(zhuǎn)錄病毒科病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、復(fù)制特點(diǎn),形態(tài)與結(jié)構(gòu),球型,有包膜,衣殼20面體對稱單正鏈RNA,二聚體,含RNA依賴DNA多聚酶形成DNA復(fù)制中間體病毒基因整合于宿主基因組,復(fù)制特點(diǎn),逆轉(zhuǎn)錄病毒科的亞科,逆轉(zhuǎn)錄病毒科人類逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA腫瘤病毒亞科HTLV1、HTLV2慢病毒亞科HIV泡沫病毒亞科人泡沫病毒,,,,人類免疫缺陷病毒,HIV感染的流行病學(xué),一、感染人口數(shù)二、感染區(qū)域三、感染人群的分布,感染人口45,881,357(2004/2/26/1421)HTTP//WWWMEDSCEDU85/LECTURE/HIVWORLDHTM,分布范圍192個(gè)國家、地區(qū),270000,12000,560000,22000000,6700000,500000,890000,1400000,210000,地區(qū)感染人口女性比例北美890,00020南美1,400,00020西歐500,00020東歐/中亞270,00020東亞/太平洋560,00015南亞/東南亞6,700,00025澳洲12,0005北非/中東210,00020南非22,000,00050,,,,,,,全球HIV感染人口分布狀態(tài),HIV的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、病毒復(fù)制過程三、培養(yǎng)特性四、抵抗力五、分型,形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)球形、有包膜、核衣殼20面體對稱結(jié)構(gòu)核酸兩條單正鏈RNA形成二聚體3個(gè)結(jié)構(gòu)基因6個(gè)調(diào)控基因衣殼P24、P17、P7蛋白包膜糖蛋白GP41、GP120,HIV基因結(jié)構(gòu),HIV的結(jié)構(gòu)基因與編碼產(chǎn)物,基因編碼產(chǎn)物功能GAG核殼蛋白前體P24核殼主要結(jié)構(gòu)蛋白(53KD)P17包膜內(nèi)襯蛋白P9富含脯氨酸蛋白P7RNA結(jié)合蛋白POL酶蛋白前體P66逆轉(zhuǎn)錄酶P51逆轉(zhuǎn)錄酶P32核酸內(nèi)切酶蛋白水解酶ENV包膜蛋白前體GP120CD4結(jié)合蛋白(GP160)GP41蛋白水解酶,,,,HIV的調(diào)節(jié)基因與編碼產(chǎn)物,基因編碼產(chǎn)物功能TATP14轉(zhuǎn)錄活化因子REVP18病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)因子VIFP23病毒感染因子NEFP27復(fù)制抑制因子VPUP16病毒裝配因子VPRP15病毒復(fù)制增強(qiáng)因子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,外膜蛋白,包膜,衣殼,RNARNA逆轉(zhuǎn)錄酶,,,,,,,人類免疫缺陷病毒(HIV),,人類免疫缺陷病毒(HIV),GP120,GP41,衣殼,包膜,逆轉(zhuǎn)錄酶,RNA,蛋白酶,,,,,,,,核酸內(nèi)切酶,,,,,,,,,,,人類免疫缺陷病毒(電鏡),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CD4,HIV,融合受體,病毒RNA,病毒CDNA,宿主染色體DNA,,HIV復(fù)制過程,,,成熟病毒,病毒出芽,HIV的復(fù)制(電鏡),HIV的復(fù)制(電鏡),,出芽病毒,培養(yǎng)特性,1、動(dòng)物接種黑猩猩、恒河猴2、細(xì)胞培養(yǎng)正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞,抵抗力,1、弱、56。C30MIN滅活、室溫存活7D2、化學(xué)消毒劑敏感(02次氯酸鈉、01漂白粉、70乙醇03H2O2滅活),分型,血清學(xué)分型HIV1、HIV2嗜性分型NSI毒株、SI毒株基因分型HIV1M組(AJ,10型)HIV1O組(O型),HIV的致病性,一、傳播方式二、所致疾病三、致病機(jī)制四、免疫性,傳播方式,1、血液傳播2、性生活傳播3、垂直傳播,所致疾病,1、HIV初期感染2、HIV潛伏感染3、AIDS相關(guān)綜合癥4、AIDS,HIV感染的臨床分期,分期表現(xiàn)HIV初期感染50出現(xiàn)急性感染癥狀、血清抗體陰性、(10年)淋巴細(xì)胞抗原反應(yīng)陽性、PCR測定原病毒序列HIV潛伏感染血清抗體陽性、無臨床表現(xiàn)(210年)ARC發(fā)熱、腹瀉、疲勞、盜汗、體重?、淋巴結(jié)病(23年)CD4細(xì)胞?、DTH反應(yīng)?、高丙球血癥AIDSCD4細(xì)胞200/ΜL、出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染、腫瘤(2年),,,,,,,,,HIV初期感染,HIV潛伏感染,ARC,AIDS,,,,(年)10210232,CD4T細(xì)胞,抗GP41,抗P24,病毒含量,致病機(jī)制,1、病毒直接損傷2、感染后免疫損傷3、免疫紊亂與免疫缺陷4、機(jī)會(huì)性感染,病毒直接損傷,病毒引起的細(xì)胞融合導(dǎo)致細(xì)胞死亡病毒DNA積聚誘導(dǎo)細(xì)胞死亡病毒蛋白產(chǎn)生細(xì)胞毒作用病毒蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,感染后免疫損傷,CD8細(xì)胞的細(xì)胞毒作用病毒超抗原作用NK細(xì)胞的殺傷作用,,,,T細(xì)胞,B細(xì)胞,其他,,CD4細(xì)胞?CD4細(xì)胞抗原反應(yīng)能力?TH1/TH2平衡失調(diào)DTH反應(yīng)?CD4細(xì)胞生成?,B細(xì)胞多克隆激活B細(xì)胞克隆惡變高丙球血癥特異性抗體水平?抗T細(xì)胞自身抗體?,中性粒細(xì)胞?單核細(xì)胞?炎癥相關(guān)粘附分子表達(dá)?,,感染后的免疫紊亂與缺陷,機(jī)會(huì)性感染與腫瘤,機(jī)會(huì)性感染(OPPORTUNISTICINFECTION)卡波濟(jì)氏肉瘤(KAPOSISSARCOMA),病毒引起的臨床感染,感染類型臨床表現(xiàn)巨細(xì)胞病毒在所有AIDS患者中出現(xiàn),引起腦炎、肺炎、肝炎、結(jié)腸炎單純皰疹病毒皮膚潰瘍(持續(xù)、反復(fù))帶狀皰疹病毒局限或播散性感染EB病毒B細(xì)胞性淋巴瘤乳頭狀瘤病毒宮頸癌皰疹病毒8卡波濟(jì)氏肉瘤HIVHIV腦炎,,,,卡波濟(jì)氏肉瘤,細(xì)菌引起的臨床感染,感染類型臨床表現(xiàn)鳥型分枝桿菌播散性感染、消化道感染結(jié)核桿菌肺結(jié)核、淋巴結(jié)核假單孢菌菌血癥沙門氏菌反復(fù)敗血癥其他細(xì)菌反復(fù)性肺炎,,,,AIDS患者的結(jié)核分枝桿菌感染,真菌與原蟲引起的臨床感染,感染類型臨床表現(xiàn)真菌白假絲酵母菌口腔炎、食管炎、陰道炎新隱球菌腦膜炎、肝炎莢膜組織胞漿菌播散性感染卡氏肺孢菌肺炎原蟲弓形蟲腦炎、腦膿腫隱胞子蟲腹瀉、胃腸炎,,,,卡氏肺孢菌感染,卡氏肺孢菌感染,白假絲酵母菌感染,免疫性,固有免疫NK細(xì)胞可清除感染細(xì)胞適應(yīng)性免疫體液免疫抗GP120、抗GP41抗體具有保護(hù)性。細(xì)胞免疫CD8細(xì)胞毒作用是清除病毒的主要機(jī)制,也是形成免疫缺陷的主要原因之一。,HIV感染的診斷與防治,一、微生物學(xué)檢查二、防治,標(biāo)本類型血液檢測方法血清學(xué)測定初篩ELISA確診免疫印跡法病毒抗原測定P24(ELISA)病毒核酸測定RTPCR等病毒分離,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗研制中治療HAART高效抗病毒療法替代療法MACS療法,,,,HIV感染治療方案(舉例),RITONAVIR/AZT/3TCINDINAVIR/AZT/3TC0700INDINAVIR800MG/AZT200MG/3TC150MGRITONAVIR600MG/AZT300MG/3TC150MG080010001200150017001900INDINAVIR800MG/AZT200MGRITONAVIR600MG/AZT300MG/3TC150MG200022002300INDINAVIR800MG/AZT200MG2400,,本章小結(jié),1、皰疹病毒的特性與種類2、單純皰疹病毒與水痘帶狀皰疹病毒的致病性3、逆轉(zhuǎn)錄病毒的特征與種類4、HIV的生物學(xué)特性、傳播方式及致病性,
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簡介:一、原理雞胚為活的動(dòng)物機(jī)體,組織分化程度低,病毒易于增殖,可選擇不同的日齡和接種途徑,感染病毒的組織和液體中含大量病毒。,實(shí)驗(yàn)四雞胚接種,二、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牧私怆u胚的基本結(jié)構(gòu)與功能,掌握常用的雞胚接種方法。,三、雞胚的結(jié)構(gòu)與功能,卵殼殼膜氣室絨毛尿囊膜,尿囊腔羊膜與羊膜腔卵黃卵白,,卵殼殼膜,上有細(xì)孔,進(jìn)行氣體交換,使氣體分子和液體分子在內(nèi)外兩方面進(jìn)行交換。,氣室絨毛尿囊膜,呼吸和調(diào)節(jié)壓力,起胚胎呼吸器官的功能,氧氣的交換是在膜的血管內(nèi)通過卵殼孔而進(jìn)行的。,尿囊腔,胚胎的排泄器官,內(nèi)含有尿囊液,初為透明液體,是單純生理鹽溶液,以后尿囊液中尿酸鹽迅速增加,胚胎發(fā)育到第1213天后,尿囊液開始變得混濁。,羊膜與羊膜腔卵黃卵白,其中盛有羊水,胎體浸泡于其中,在胚胎發(fā)育早期供給雞胚營養(yǎng)。在胚胎發(fā)育晚期供給雞胚營養(yǎng)。,四、材料1、雞胚10日齡2、病毒雞新城疫病毒(NDV)3、照蛋燈4、打孔器5、石蠟6、注射器7、蛋座8、酒精棉球、碘酊棉球,五、受精卵的選擇,最好是來自SPF雞群,以降低母源抗體的影響受精卵的殼最好是白色的受精卵必須新鮮,保存在520℃不要超過10天,保存一個(gè)月的受精卵,孵化率將近于零。,六、孵育,孵卵箱內(nèi)的溫度應(yīng)保持在375385℃相對濕度5060必須保證有充分的新鮮空氣流通,特別是在孵化56天以后從孵育后第3天開始,每天翻卵一次。,七、檢卵,自孵育后的第4天開始檢卵,每天一次。孵育45日于檢卵燈上檢查雞胚受精與否及發(fā)育情況。未受精卵只見模糊的卵黃陰影,不見血管和雞胚痕跡活胚具有清晰的血管和雞胚暗影,較大雞胚還可見到胚動(dòng),但孵育14、15天以后胚動(dòng)不明顯,甚至無胚動(dòng)。死胚血管昏暗模糊,沒有胚動(dòng)。,八、接種前處理,用檢卵燈再次檢查雞胚活力,用鉛筆畫出氣室和胚胎的位置,并在將要接種的部位做好記號。對雞胚進(jìn)行消毒。,九、雞胚用于病毒培養(yǎng)的優(yōu)缺點(diǎn)(一)優(yōu)點(diǎn),組織分化程度低,病毒易于增殖可選擇不同的日齡和接種途徑感染病毒的組織和液體中含大量病毒容易采集和處理來源充足設(shè)備和操作簡便易行,(二)缺點(diǎn),胚內(nèi)可能污染細(xì)菌和病毒沙門氏菌、禽白血病病毒、新城疫、禽腦脊髓炎病毒母源抗體許多病毒在雞胚中增殖缺乏特異性的感染指針,十、接種途徑1、尿囊腔接種2、絨毛尿囊膜接種3、卵黃囊接種4、眼球接種5、羊膜腔接種正粘病毒和副粘病毒6、腦內(nèi)接種狂犬病毒7、靜脈接種藍(lán)舌病毒,(一)卵黃囊接種法主要用于蟲媒披膜病毒以及鸚鵡熱衣原體和立克次氏體等的分離和增殖。方法一1)取68日齡雞胚,用檢卵燈照視畫出氣室和胚胎位置后,垂直放置在卵座上大頭向上,2)用碘酊和酒精消毒氣室端3)用鋼錐在氣室中央錐一小孔,4)用注射器吸取病毒懸液,沿氣室端所穿小孔垂直刺入3CM,注入0105ML病毒液。5)用熔化的石蠟封孔,置孵卵箱內(nèi)繼續(xù)孵育,每天翻卵12次,24H內(nèi)死亡者廢棄。,4)用鋼錐打一小孔,將針頭刺入約15CM,注入病毒液0105ML5)用熔化的石蠟封孔,置孵卵箱內(nèi)繼續(xù)孵育,24H內(nèi)死亡者廢棄,方法二1)2)同一3)將卵橫放在卵座上,胚胎位置向下。在卵長徑的1/2處用碘酊和酒精消毒。,(二)絨毛尿囊膜接種主要用于痘病毒和皰疹病毒的分離和增殖。方法一1)取1012日齡雞胚,畫出氣室部,消毒2)在氣室端的卵殼上開一1515CM的口3)用滅菌眼科鑷子撕去一小片內(nèi)殼膜4)滴入接種物5)用膠布或透明膠紙封閉切口,方法二(要做人工氣室)1、在胚胎附近近氣室處,選擇血管較少的部位,用電烙器在卵殼上烙一個(gè)直徑約34MM的烤焦圈。,2、用碘酊和酒精消毒后,小心用刀尖撬起卵殼,造成卵窗。3、在氣室端中央鉆一個(gè)小孔。4、用針尖挑破卵窗中心的殼膜,切勿損傷其下的絨毛尿囊膜,滴加生理鹽水于刺破處。,5、用橡皮乳頭緊貼于氣室中央小孔上吸氣,造成氣室內(nèi)負(fù)壓,使卵窗部位的絨毛尿囊膜下陷而形成人工氣室,此時(shí)可見滴于殼膜上的生理鹽水迅速滲入。6、用1ML注射器滴23滴接種物于絨毛尿囊膜上。,7、用透明膠紙封住卵窗,或用玻璃紙蓋于卵窗中,周圍涂上熔化的石蠟密封,氣室中央的小孔用石蠟密封。8、胚橫臥于卵箱中,不許翻動(dòng),保持卵窗向上。,(三)尿囊腔接種主要用于正粘病毒和副粘病毒,如流感病毒、新城疫病毒的分離和增殖。1、選用1011日齡的雞胚,畫出氣室和胚位2、在氣室接近胚體處用碘酊和酒精進(jìn)行消毒3、用鋼錐穿一小孔4、將注射器沿小孔插入0510CM,注入0102ML接種物5、用石蠟封口,并置孵卵箱中孵育,每天翻卵并檢卵一次,24H內(nèi)死亡者廢棄。,十一、NDV接種雞胚后對雞胚的影響NDV以尿囊腔接種于910日齡雞胚,強(qiáng)毒株在3060H死亡,弱毒株36D死亡。死亡的雞胚以尿囊液含毒量最高,胚胎全身出血,以頭部、足趾、翅膀出血尤為明顯。,十二、收毒收毒前將雞胚直立放置于4℃冰箱半小時(shí)以上,凍死胚胎,防止出血。根據(jù)接種途徑的不同,收獲相應(yīng)的材料1、絨毛尿囊膜接種收獲接種部位絨毛尿囊膜2、尿囊腔接種收獲尿囊液(58ML)3、卵黃囊接種收獲卵黃囊或胚體4、羊膜腔接種收獲羊水(051ML),
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