簡(jiǎn)介:項(xiàng)目五計(jì)算機(jī)病毒與防治,任務(wù)1計(jì)算機(jī)病毒概述,內(nèi)容提要,互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代的信息安全問(wèn)題MSN,QQ,EMAIL,電子商務(wù)網(wǎng)站安全隱患互聯(lián)網(wǎng)信息安全典型問(wèn)題舉例和演示對(duì)策與解決方法,當(dāng)前的社會(huì)管理形態(tài),1政府內(nèi)部信息化不完善2對(duì)外服務(wù)處于初級(jí)階段3職能部門系統(tǒng)相互獨(dú)立4缺乏交流和協(xié)作,自動(dòng)化程度低,未來(lái)的社會(huì)形態(tài),電子化、服務(wù)化、協(xié)作化、自動(dòng)化的統(tǒng)一安全平臺(tái)系統(tǒng),物理世界至數(shù)字世界的映射,,政府,,,居民,企業(yè),,物理世界,數(shù)字世界,,電子政務(wù),,,電子社區(qū),電子商務(wù),網(wǎng)絡(luò)時(shí)代的信息安全問(wèn)題,全球信息化進(jìn)程是一把“雙刃劍”,它推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步的同時(shí),也帶來(lái)了不可忽視的信息安全問(wèn)題網(wǎng)絡(luò)政治、網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)、網(wǎng)絡(luò)文化等網(wǎng)絡(luò)社會(huì)形態(tài)正在加快形成,核心信息泄密、網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)犯罪、非法信息傳播、垃圾郵件、黑客攻擊等一系列信息安全問(wèn)題嚴(yán)重威脅社會(huì)穩(wěn)定,維護(hù)網(wǎng)絡(luò)社會(huì)正常秩序,已迫在眉睫。,中美五一黑客大戰(zhàn),2001年5月1日是國(guó)際勞動(dòng)節(jié),5月4日是中國(guó)的青年節(jié),而5月7日則是中國(guó)在南斯拉夫的大使館被炸兩周年的紀(jì)念日。中國(guó)黑客在這幾個(gè)重大的紀(jì)念日期間對(duì)美國(guó)網(wǎng)站發(fā)起了大規(guī)模的攻擊美國(guó)部分被黑網(wǎng)站美國(guó)加利福尼亞能源部日美社會(huì)文化交流會(huì)白宮歷史協(xié)會(huì)UPI新聞服務(wù)網(wǎng)華盛頓海軍通信站,部分國(guó)外網(wǎng)站被黑截圖,國(guó)內(nèi)網(wǎng)站遭攻擊的分布,信息安全核心技術(shù)受制于人的問(wèn)題,國(guó)家信息系統(tǒng)建設(shè)中使用的操作系統(tǒng)、關(guān)鍵芯片和核心軟件幾乎全部依賴進(jìn)口,客觀上留下了長(zhǎng)期隱患,1991年的海灣戰(zhàn)爭(zhēng)首次把網(wǎng)絡(luò)攻擊手段引入到戰(zhàn)爭(zhēng)中并發(fā)揮作用。美軍在戰(zhàn)略空襲發(fā)起前,以遙控手段激活預(yù)植在伊拉克防空系統(tǒng)打印機(jī)中的病毒芯片,使其從打印機(jī)竄入主機(jī),造成伊拉克防空體系中的預(yù)警和C3I系統(tǒng)癱瘓,為美軍順利實(shí)施空襲創(chuàng)造了有利條件,“911事件”中,世貿(mào)中心最大的主顧之一摩根斯坦利由于精心構(gòu)造了遠(yuǎn)程防災(zāi)系統(tǒng),雙子樓的倒塌并沒(méi)有給公司和客戶的關(guān)鍵數(shù)據(jù)帶來(lái)重大損失,幾天后在新澤西州恢復(fù)營(yíng)業(yè)其它無(wú)災(zāi)備能力的企業(yè)損失慘重,很多企業(yè)由于無(wú)法恢復(fù)對(duì)其業(yè)務(wù)至關(guān)重要的數(shù)據(jù)而被迫倒閉。,美國(guó)“911事件”,數(shù)據(jù)存儲(chǔ)及容災(zāi)備份問(wèn)題,信息內(nèi)容存儲(chǔ)解決方案所依托的主要存儲(chǔ)設(shè)備均為國(guó)外廠商的產(chǎn)品,缺少自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),等于把自己的信息存儲(chǔ)在別人的“口袋”里。,美國(guó)中央情報(bào)局成立專門部門,通過(guò)監(jiān)控國(guó)際互聯(lián)網(wǎng),獲取了伊朗研發(fā)核武器的大量圖片,其中甚至包括核工廠內(nèi)部的清晰圖片,使得掌握了第一手資料及證據(jù)”。,信息失泄密控制的問(wèn)題,涉密信息系統(tǒng)目前對(duì)內(nèi)部人員和管理的漏洞導(dǎo)致的泄密防護(hù)不足。針對(duì)信息流和用戶行為缺乏有效的技術(shù)監(jiān)控措施,也缺乏先進(jìn)管理技術(shù)的應(yīng)用,美國(guó)CIA監(jiān)控互聯(lián)網(wǎng)獲取伊朗核情報(bào),關(guān)于即時(shí)通信技術(shù),新型應(yīng)用的不斷出現(xiàn),以多點(diǎn)組播為特色的應(yīng)用層通信模式獲得了極大的發(fā)展通過(guò)中心節(jié)點(diǎn)的協(xié)調(diào)和調(diào)度,任何參與節(jié)點(diǎn)均可以通過(guò)固定頻道信息交互類多點(diǎn)組播技術(shù)即時(shí)通信技術(shù)和內(nèi)容共享類多點(diǎn)組播技術(shù)文件共享技術(shù),其中即時(shí)通信技術(shù)已經(jīng)成為當(dāng)今社會(huì),尤其是青少年常用的通信方式目前互聯(lián)網(wǎng)中典型的多點(diǎn)組播與即時(shí)通信技術(shù)應(yīng)用的典型代表包括MSNMESSENGER,YAHOOMESSENGER,ICQ,QQ(OICQ),網(wǎng)易泡泡,SKYPE,等等,快速發(fā)展的即時(shí)通信時(shí)代,根據(jù)COMSCORENETWORKS公布了的數(shù)據(jù),歐洲的IM即時(shí)通信軟件用戶數(shù)首次超過(guò)了美國(guó),位居世界第一MSNMESSENGER也同時(shí)榮膺最受歡迎的IM行列,它占據(jù)了世界市場(chǎng)的61的市場(chǎng)份額。根據(jù)此項(xiàng)調(diào)查,歐洲IM用戶數(shù)已達(dá)8200萬(wàn),占該地區(qū)網(wǎng)民總數(shù)的49。而在美國(guó),這兩個(gè)數(shù)字分別為6900萬(wàn)和37。拉丁美洲網(wǎng)民使用IM軟件的比例最高,為64。MSNMESSENGER在拉美時(shí)常占有率為90、歐亞市場(chǎng)占有率為70。當(dāng)前美國(guó)的即時(shí)通信市場(chǎng)中,MSNMESSENGER與AOLINSTANTMESSENGER相當(dāng)接近,與此同時(shí),YAHOOMESSENGER也緊隨其后。在美國(guó)以外的地區(qū)新的IM客戶端已經(jīng)開(kāi)始立足,典型的例子就是SKYPE。目前,全球范圍內(nèi)14的IM用戶已經(jīng)使用SKYPE,而在美國(guó)國(guó)內(nèi)SKYPE的用戶數(shù)只占全美網(wǎng)民數(shù)的3。亞太地區(qū)的在線語(yǔ)音聊天人數(shù)最多,26的IM用戶已經(jīng)使用了SKYPE。在中國(guó)地區(qū),QQ使用群數(shù)量龐大,但已經(jīng)受到MSNMESSENGER嚴(yán)重挑戰(zhàn),MSNMESSENGER,MSNMESSENGER是當(dāng)前全世界最受歡迎的即時(shí)通信工具每日在線人數(shù)達(dá)到11億即將與YAHOOMESSENGER互通形成全球最大即時(shí)通信用戶群在我國(guó)影響力日益擴(kuò)大,2006年底臺(tái)灣地震導(dǎo)致MSN無(wú)法登錄甚至引發(fā)國(guó)內(nèi)對(duì)于網(wǎng)絡(luò)可靠性的社會(huì)性討論2006年上海海底光纜被截?cái)嘁矊?dǎo)致類似安全事件,MSNMESSENGER帶來(lái)巨大的安全挑戰(zhàn),即時(shí)通信常見(jiàn)問(wèn)題各類不良信息的泛濫與傳統(tǒng)網(wǎng)站相比,更加具有傷害性和欺騙性文字圖像音頻/視頻多伴隨現(xiàn)實(shí)生活中的后續(xù)行為,例如2005年4月16日在全國(guó)各地爆發(fā)的反日游行就是通過(guò)QQ,MSN等即時(shí)通信工具進(jìn)行串聯(lián)的使用面廣,多為活躍份子,容易形成規(guī)?;男涡紊W(wǎng)絡(luò)社區(qū)管理十分困難,MSN聊天形成的藏獨(dú)支持者社區(qū),,,MSN,SKYPE,QQ上您收到過(guò)這些內(nèi)容的欺詐短信么恭喜您,您已被抽中頭獎(jiǎng),請(qǐng)登陸我們的網(wǎng)站領(lǐng)取HTTP//WWWSPOOFSITECOM這樣的EMAIL是否熟悉,由于系統(tǒng)升級(jí),數(shù)據(jù)庫(kù)需要修復(fù),為防止您的信息丟失,請(qǐng)登陸HTTP//WWWSPOOFSITECOM,修改您的信息,這是真的么,,利用海底電纜中斷,中美網(wǎng)站服務(wù)器中斷聯(lián)系,如YAHOO,EBAY,GOOGLE,大部分服務(wù)器在美國(guó)黑客乘機(jī)制造欺詐信息,將用戶重定向到非法站點(diǎn),黑客的目標(biāo)是什么,帳號(hào)個(gè)人信息現(xiàn)金,典型的WEB應(yīng)用模型,網(wǎng)絡(luò)欺詐的實(shí)施過(guò)程,,,非法網(wǎng)站,,黑客常用攻擊手段,繞過(guò)認(rèn)證跨站點(diǎn)攻擊XSS注入式攻擊COOKIE捕獲攻擊,繞過(guò)認(rèn)證,,1可猜測(cè)的用戶名“ADMIN“,“ADMINISTRATOR“,“ROOT“,“SYSTEM“,“SUPER“QA“,“TEST“,“TEST1“,“TESTING“,ANDSIMILARNAMES2商務(wù)邏輯可預(yù)測(cè),,PHISHING釣魚(yú)網(wǎng)站,PHISHINGFISHING是攻擊者建立的一個(gè)誘餌,以此獲得用戶的真實(shí)信息和機(jī)密。這種方式在網(wǎng)絡(luò)時(shí)代同樣被運(yùn)用到網(wǎng)絡(luò)欺詐上,攻擊者通過(guò)EMAIL或已經(jīng)被黑的網(wǎng)站,要求用戶填寫表格或確認(rèn)用戶信息,而這些表格往往和某銀行或金融機(jī)構(gòu)的合法用戶登陸或注冊(cè)界面非常相似,并且都帶有合法的LOGO,這使得分辨合法與非法網(wǎng)站更加困難。,HTTP//WWWANTIPHISHINGORG/,跨站點(diǎn)腳本攻擊,,在瀏覽器框中輸入JAVASCRIPTAVIODDOCUMENTCOOKIE“UC112345ZZLSECURITYTEST“,,COOKIE捕獲攻擊,關(guān)于計(jì)算機(jī)病毒,“計(jì)算機(jī)病毒”為什么叫做病毒。首先,與醫(yī)學(xué)上的“病毒”不同,它不是天然存在的,是某些人利用計(jì)算機(jī)軟、硬件所固有的脆弱性,編制具有特殊功能的程序。由于它與生物醫(yī)學(xué)上的“病毒”同樣有傳染和破壞的特性,因此這一名詞是由生物醫(yī)學(xué)上的“病毒”概念引申而來(lái)。一組具有能夠進(jìn)行自我傳播的破壞性代碼或程序。,幾類典型的計(jì)算機(jī)病毒,與病毒相關(guān)的幾個(gè)概念陷門TRAPDOOR程序中的秘密入口點(diǎn),知道陷門的人可以通過(guò)這樣的入口點(diǎn)繞過(guò)正常的安全檢查機(jī)制邏輯炸彈LOGICBOMB內(nèi)嵌在合法程序中的條件代碼特洛伊木馬TROJANHORSES木馬程序可以被用于進(jìn)行直接或者間接地達(dá)到未授權(quán)訪問(wèn)資源的目的蠕蟲(chóng)WORMS通過(guò)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行傳播細(xì)菌BACTERIA不停地復(fù)制自身現(xiàn)在的計(jì)算機(jī)病毒已經(jīng)綜合了這些概念,所有現(xiàn)在的防病毒軟件也往往綜合了相應(yīng)的對(duì)策。病毒與黑客技術(shù)的結(jié)合也使得防病毒的任務(wù)更加艱巨。,關(guān)于“特洛伊木馬”,希臘人攻打特洛伊城十年,始終未獲成功,后來(lái)建造了一個(gè)大木馬,并假裝撤退,希臘將士卻暗藏于馬腹中。特洛伊人以為希臘人已走,就把木馬當(dāng)作是獻(xiàn)給雅典娜的禮物搬入城中。晚上,木馬中隱藏的希臘將士沖出來(lái)打開(kāi)城門,希臘將士里應(yīng)外合毀滅了特洛伊城。后來(lái)我們把進(jìn)入敵人內(nèi)部攻破防線的手段叫做木馬計(jì),木馬計(jì)中使用的里應(yīng)外合的工具叫做特洛伊木馬,來(lái)源于希臘神話中的特洛伊戰(zhàn)爭(zhēng),莫里斯蠕蟲(chóng)(MORRISWORM),時(shí)間1988年肇事者ROBERTTMORRIS,美國(guó)康奈爾大學(xué)學(xué)生,其父是美國(guó)國(guó)家安全局安全專家機(jī)理利用SENDMAIL,FINGER等服務(wù)的漏洞,消耗CPU資源,拒絕服務(wù)影響INTERNET上大約6000臺(tái)計(jì)算機(jī)感染,占當(dāng)時(shí)INTERNET聯(lián)網(wǎng)主機(jī)總數(shù)的10,造成9600萬(wàn)美元的損失CERT/CC的誕生DARPA成立CERT(COMPUTEREMERGENCYRESPONSETEAM),以應(yīng)付類似“蠕蟲(chóng)(MORRISWORM)”事件,莫里斯事件,1988年11月2日晚,美國(guó)防部戰(zhàn)略C4I系統(tǒng)的計(jì)算機(jī)主控中心和各級(jí)指揮中心相繼遭到計(jì)算機(jī)“蠕蟲(chóng)”的攻擊。共約8500臺(tái)軍用計(jì)算機(jī)受影響,其中6000部無(wú)法正常運(yùn)行。美軍的通信和指揮一時(shí)陷入混亂狀態(tài)。“蠕蟲(chóng)”病毒以閃電般的速度迅速自行復(fù)制,大量繁殖,不到10小時(shí)就從美國(guó)東海岸橫竄到西海岸,使眾多的美國(guó)軍用計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)深受其害,直接經(jīng)濟(jì)損失上億美元。,病毒攻擊成為嚴(yán)重的安全威脅,2001年7月以來(lái),紅色代碼、藍(lán)色代碼、SIRCAM、NIMDA、求職信等病毒不斷出現(xiàn),僅紅色代碼就造成全球26億美元的損失據(jù)CERT公布的數(shù)據(jù)2006年在網(wǎng)絡(luò)上發(fā)生的黑客攻擊事件是2000年的四倍,2001年7月19日,全球的入侵檢測(cè)系統(tǒng)IDS幾乎同時(shí)報(bào)告遭到不名蠕蟲(chóng)攻擊在紅色代碼首次爆發(fā)的短短9小時(shí)內(nèi),以迅雷不及掩耳之勢(shì)迅速感染了250,000臺(tái)服務(wù)器最初發(fā)現(xiàn)的紅色代碼蠕蟲(chóng)只是篡改英文站點(diǎn)主頁(yè),顯示“WELCOMETOHTTP//WWWWORMCOMHACKEDBYCHINESE”隨后的紅色代碼蠕蟲(chóng)便如同洪水般在互聯(lián)網(wǎng)上泛濫,發(fā)動(dòng)拒絕服務(wù)DOS攻擊以及格式化目標(biāo)系統(tǒng)硬盤,并會(huì)在每月20日~28日對(duì)白宮的WWW站點(diǎn)的IP地址發(fā)動(dòng)DOS攻擊,使白宮的WWW站點(diǎn)不得不全部更改自己的IP地址。,紅色代碼,“紅色代碼”的蔓延速度,“紅色代碼”的蔓延速度,8小時(shí)之后,攻擊手段越發(fā)“高超”,漏洞發(fā)布到攻擊出現(xiàn)的時(shí)間越來(lái)越短WITTY蠕蟲(chóng)事件花樣翻新,防不勝防尼姆達(dá)蠕蟲(chóng)通過(guò)EMAIL、共享網(wǎng)絡(luò)資源、IIS服務(wù)器傳播變種速度令人驚嘆黑客從單打獨(dú)斗到“精誠(chéng)”合作BOTNET攻擊程序日益自動(dòng)化、并輟手可得,攻擊范圍和時(shí)間的變化,攻擊復(fù)雜度與攻擊者的技術(shù)水平,關(guān)于商業(yè)欺詐追蹤與社會(huì)防范體系建立,保護(hù)信息安全的技術(shù)和手段,建立防范意識(shí)統(tǒng)一的輸入入口,并且對(duì)輸入數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)避免JAVASCRIPT腳本注入合理使用SSLCS和客戶的舉報(bào)和AVS郵件過(guò)濾可以幫助查找已經(jīng)生成的PHISHING連接更多資料在HTTP//PAGESEBAYCOM/SECURITYCENTER/INDEXHTML不斷升級(jí)系統(tǒng)及重要信息備份恢復(fù),QA,
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簡(jiǎn)介:病毒學(xué)總論,,3000BC,埃及孟非思壁畫(huà)中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥,病毒概述病毒的發(fā)現(xiàn)1892年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)病毒即煙草花葉病毒1898年發(fā)現(xiàn)動(dòng)物口蹄疫病毒首先被證實(shí)對(duì)人類有致病性的是黃熱病毒(1901年發(fā)現(xiàn)),體積微小,電子顯微鏡觀察;可通過(guò)濾菌器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單非細(xì)胞結(jié)構(gòu)基因組只有一種核酸(RNA或DNA)嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生以復(fù)制方式繁殖對(duì)抗生素不敏感,耐冷不耐熱,病毒的特點(diǎn),體積微小,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,只含有一種類型的核酸,只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物,病毒概念,病毒引起疾病的特點(diǎn),涉及面廣75由病毒引起傳染性強(qiáng)、傳播迅速如流感病毒病死率高如狂犬病病毒后遺癥嚴(yán)重如脊灰病毒持續(xù)感染如乙肝病毒引起腫瘤如愛(ài)滋病毒致畸性如風(fēng)疹病毒特效藥少,對(duì)抗生素不敏感預(yù)防是重點(diǎn),病毒的基本性狀,一、病毒的大小與形態(tài),病毒體(VIRION)完整的成熟病毒顆粒,具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu),并有感染性病毒的大小測(cè)量單位納米(NM)50NM小型病毒50NM150NM中等大小病毒(大多數(shù))150NM大型病毒(最大300NM),微生物的大小比較,,,,,,,,,,,,,,,葡萄球菌1000NM),,,,,,,,,牛痘病毒300250NM,A,B,C,D,E,F,G,立克次體450NM,,,衣原體390NM,A、大腸桿菌噬菌體6595NM,B、腺病毒70NM,C、脊髓灰質(zhì)炎病毒30NM,D、乙腦病毒40NM,E、蛋白分子10NM,F、流感病毒100NM,G、煙草花葉病毒,球形病毒,天花病毒,病毒的形態(tài)多數(shù)病毒呈球形或近似球形,桿狀,絲狀,少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀,噬菌體可呈蝌蚪狀,桿狀病毒,噬菌體,狂犬病毒,二、病毒的結(jié)構(gòu)與功能,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,病毒體結(jié)構(gòu)模式,包膜子粒,包膜,核心,衣殼,殼粒,核衣殼,,,,,,,,病毒的結(jié)構(gòu),核心核酸、酶類衣殼由殼粒(多肽)組成包膜由宿主細(xì)胞膜或核膜組成鑲嵌有包膜子粒(刺突),,,螺旋對(duì)稱型(HELICALSYMMETRY)二十面體立體對(duì)稱型(ICOSAHEDRALSYMMETRY)復(fù)合對(duì)稱型(COMPLEXSYMMETRY),衣殼類型,螺旋對(duì)稱型(HELICALSYMMETRY,20面體立體對(duì)稱型ICOSAHEDRALSYMMETRY大多數(shù)球狀病毒屬之,(3)復(fù)合對(duì)稱型COMPLEXSYMMETRY,病毒的組成成分,一、核酸種類DNA、RNA存在形式單鏈與雙鏈;正鏈與負(fù)鏈,分節(jié)作用ORF可重疊,具有感染性二、蛋白質(zhì)種類結(jié)構(gòu)蛋白攜帶全部遺傳信息特點(diǎn)有內(nèi)含子、非結(jié)構(gòu)蛋白作用衣殼、基質(zhì)、包膜蛋白(結(jié)構(gòu)蛋白)酶、反式作用因子(非結(jié)構(gòu)蛋白),三、病毒的分類(CLASSIFICATIONOFVIRUSES),一、生物學(xué)分類二、臨床分類,生物學(xué)分類DNA病毒,類型分類特點(diǎn)病毒科名DNA病毒雙鏈DNA、有包膜痘病毒科皰疹病毒科雙鏈DNA、無(wú)包膜腺病毒科乳多空病毒科單鏈DNA、無(wú)包膜細(xì)小病毒科,,,,類型分類特點(diǎn)病毒科名RNA病毒雙鏈RNA、分節(jié)、無(wú)包膜呼腸病毒科雙RNA病毒科負(fù)單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜副粘病毒科彈狀病毒科負(fù)單鏈RNA、分節(jié)、有包膜正粘病毒科布尼亞病毒科沙粒病毒科正單鏈RNA、不分節(jié)、無(wú)包膜小RNA病毒科杯狀病毒科星狀病毒科正單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜冠狀病毒科黃病毒科披膜病毒科,生物學(xué)分類RNA病毒,,,,類型分類特點(diǎn)病毒科名逆轉(zhuǎn)錄病毒雙鏈DNA、不分節(jié)、有包膜嗜肝DNA病毒科單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜逆轉(zhuǎn)錄病毒科,生物學(xué)分類逆轉(zhuǎn)錄病毒,,,,病毒的增殖(REPLICATIONOFVIRUSES),一、病毒的增殖過(guò)程二、病毒的異常增殖形式,吸附ADSORPTION穿入PENETRATION脫殼UNCOATING生物合成BIOSYNTHESIS組裝與釋放ASSEMBLYANDRELEASE,病毒的增殖周期,,,,,,,,,,,,,,,,,,吸附,,,病毒的增殖過(guò)程,,,,穿入,脫殼,,,,,,早期蛋白,,,,,,,,,晚期蛋白,裝配,DNA復(fù)制,核酸游離,成熟,釋放,,,,,,,,,,,,,,吸附病毒表面蛋白質(zhì)與細(xì)胞接觸→結(jié)合→特異性吸附(病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合)決定病毒的嗜組織性穿入,融合有包膜病毒胞飲無(wú)包膜病毒,,CD21(EBV受體)CD4(HIV受體)CD46(麻疹病毒受體)CD54(鼻病毒受體),病毒受體,胞飲方式穿入,脫殼UNCOATING穿入胞質(zhì)中的核衣殼脫去蛋白質(zhì),使基因組核酸裸露的過(guò)程依賴于脫殼酶,病毒核酸,,病毒核酸,,生物合成BIOSYNTHESIS利用宿主細(xì)胞提供的小分子物質(zhì)合成病毒核酸和蛋白質(zhì),病毒MRNA的轉(zhuǎn)錄復(fù)制子代病毒核酸特異性MRNA轉(zhuǎn)錄、翻譯子代病毒結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白,隱蔽期,早期基因組在細(xì)胞內(nèi)合成非結(jié)構(gòu)蛋白(病毒復(fù)制酶及抑制細(xì)胞正常生物合成的抑制酶),晚期根據(jù)基因組的指令在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒核酸,合成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白,1、DNA病毒(雙鏈)細(xì)胞核內(nèi)合成DNA,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成病毒蛋白,,依賴DNA的RNA多聚酶,早期MRNA,,轉(zhuǎn)譯,早期蛋白,藥物作用的靶,,晚期,,解鏈,正鏈DNA負(fù)鏈DNA,,DNA多聚酶,子代DNA,,轉(zhuǎn)錄,晚期MRNA,,晚期蛋白,病毒衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白,2、RNA病毒(單鏈)多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成子代RNA及病毒蛋白,(1)正單鏈RNA病毒(有MRNA功能),正單鏈RNA,復(fù)制,子代RNA,,結(jié)構(gòu)蛋白(衣殼蛋白等),非結(jié)構(gòu)蛋白(依賴RNA的RNA多聚酶),,,,雙鏈RNA(復(fù)制中間型),,藥物作用的靶,,(2)負(fù)單鏈RNA病毒(有依賴RNA的RNA多聚酶),負(fù)單鏈RNA,,依賴RNA的RNA多聚酶,正單鏈RNA(有MRNA功能),,,子代RNA,結(jié)構(gòu)蛋白(衣殼蛋白等),雙鏈RNA(復(fù)制中間型),,藥物作用的靶,,解鏈,(3)逆轉(zhuǎn)錄病毒(有逆轉(zhuǎn)錄酶,即依賴RNA的DNA多聚酶),單鏈RNA,,逆轉(zhuǎn)錄酶,,,進(jìn)入細(xì)胞核,,整合(前病毒),,子代病毒RNA,,病毒MRNA,,病毒蛋白質(zhì),,腫瘤發(fā)生,藥物作用的靶,,組裝與釋放ASSEMBLYANDRELEASE,裝配(ASSEMBLY),釋放(RELEASE),破胞釋放無(wú)包膜病毒致細(xì)胞破裂死亡一次大量釋放芽生釋放有包膜病毒病毒核衣殼出芽時(shí)套上宿主細(xì)胞的核膜或細(xì)胞膜細(xì)胞不死逐個(gè)釋放,病毒的異常增殖,缺損病毒(DEFECTIVEVIRUS)基因組不完整的病毒體,無(wú)感染性缺損干擾顆粒缺損病毒不能復(fù)制,但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞輔助病毒輔助缺損病毒復(fù)制具有感染力的完整病毒天然缺損病毒腺病毒伴隨病毒頓挫感染(流產(chǎn)感染)細(xì)胞條件不合適,病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制,非容納細(xì)胞頓挫感染容納細(xì)胞,四、病毒的干擾現(xiàn)象,干擾現(xiàn)象INTERFERENCE當(dāng)兩種病毒同時(shí)或先后感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象產(chǎn)生原因干擾素INTERFERON,IFN競(jìng)爭(zhēng)干擾(細(xì)胞表面受體、底物、酶)改變細(xì)胞代謝途徑(抑制第二種病毒MRNA的轉(zhuǎn)譯),干擾現(xiàn)象的意義1、非特異性免疫的構(gòu)成部分抗病毒作用2、指導(dǎo)正確使用疫苗,病毒的遺傳與變異,一、病毒的遺傳特點(diǎn)二、病毒變異的類型三、病毒基因組研究的意義,病毒遺傳的特點(diǎn),1、遺傳方式簡(jiǎn)單2、受宿主細(xì)胞影響3、易產(chǎn)生突變,病毒變異的類型,1、突變2、重組(RECOMBINATION)3、重配(REASSORTMENT)4、表型混合,突變株MUTANT溫度敏感突變株(TEMPERATURESENSITIVE,TS)28~35℃可以復(fù)制,37~40℃不能復(fù)制脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗突變株能穩(wěn)定地存在,可在相應(yīng)的宿主或細(xì)胞中傳代與存活,病毒的抵抗力,一、耐冷怕熱二、紫外線敏感三、氧化劑敏感四、包膜病毒對(duì)脂溶劑敏感五、耐甘油,病毒感染抗病毒免疫,病毒感染與免疫,病毒的感染病毒侵入機(jī)體并在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,與機(jī)體發(fā)生相互作用的過(guò)程,病毒的感染方式,一、水平傳播,病毒在人群不同個(gè)體間的傳播,,,,一、水平傳播,1、通過(guò)黏膜表面?zhèn)鞑?、通過(guò)皮膚傳播昆蟲(chóng)叮咬乙腦病毒動(dòng)物咬傷狂犬病毒3、醫(yī)源性傳播注射、輸血、拔牙乙肝、丙肝,,呼吸道流感病毒,消化道甲肝病毒,泌尿生殖道愛(ài)滋病毒,,二、垂直傳播,通過(guò)胎盤或產(chǎn)道,病毒由母親傳給胎兒的方式,胎盤風(fēng)疹病毒、CMV、HIV、HBV,產(chǎn)道HIV、HSVII,病毒母體新生兒胎盤顯隱胎受先流性性兒染天產(chǎn)感感正胎畸死染染常兒形胎,,,,,,,,,,病毒的致病機(jī)理,一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用,細(xì)胞水平上致病機(jī)理,二、病毒感染的免疫病理?yè)p害,機(jī)體水平上致病機(jī)理,1、溶細(xì)胞效應(yīng)2、改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)3、包涵體形成4、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化5、細(xì)胞凋亡,一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用,病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞裂解死亡多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,1、影響細(xì)胞的生命活力,(1)溶細(xì)胞效應(yīng)(殺細(xì)胞性感染),,,,,,CPE,溶細(xì)胞感染,(2)改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)(穩(wěn)定狀態(tài)感染)多見(jiàn)于有包膜病毒正粘病毒、副粘病毒,穩(wěn)定狀態(tài)感染,,,,,,為特異性抗體或CTL細(xì)胞識(shí)別,新抗原,,,3、包涵體形成概念有些病毒感染細(xì)胞,在普通顯微鏡下可見(jiàn)胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性、圓形或不規(guī)則的斑快結(jié)構(gòu)意義病毒感染的鑒別,狂犬病毒包涵體(NEGRIBODY),,細(xì)胞核,原因病毒基因的整合,,,,細(xì)胞核,,,1、逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制時(shí)以DNA整合入細(xì)胞染色體中;,2、失常式整合,DNA病毒多見(jiàn),病毒的DNA偶而以片段整合入細(xì)胞的染色體DNA中。,4、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化,結(jié)果細(xì)胞增生或惡性轉(zhuǎn)化,(1)細(xì)胞增生,病毒,細(xì)胞,,,細(xì)胞內(nèi)DNA合成加快,,細(xì)胞增生,可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān),(2)細(xì)胞轉(zhuǎn)化,病毒,培養(yǎng)細(xì)胞,,,細(xì)胞轉(zhuǎn)化,細(xì)胞形態(tài)變化繁殖加快成堆生長(zhǎng),細(xì)胞癌基因調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化病毒癌基因以前病毒的方式從細(xì)胞中獲取細(xì)胞癌基因致癌因素活化癌基因細(xì)胞轉(zhuǎn)化(轉(zhuǎn)化細(xì)胞不一定發(fā)生癌變),與人類腫瘤相關(guān)的病毒,5、細(xì)胞凋亡,誘導(dǎo)因子(如病毒等),細(xì)胞,凋亡基因激活,,,,細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞核濃縮染色體DNA降解,,電泳時(shí)有階梯式條帶,形成凋亡小體增加基因突變的機(jī)會(huì),,二、病毒感染的免疫病理?yè)p害,機(jī)體水平上致病機(jī)理,1、體液免疫的病理作用2、細(xì)胞免疫的病理作用3、免疫系統(tǒng)的功能被抑制4、自身免疫損傷,病毒感染的類型,病毒感染,隱性感染,顯性感染,持續(xù)性感染,慢性感染,潛伏感染,慢發(fā)病毒感染(遲發(fā)感染),,,急性感染,,持續(xù)性感染,病毒感染的類型,病毒數(shù)量少,毒力弱,機(jī)體免疫力強(qiáng)隱性感染病毒數(shù)量多,毒力強(qiáng),機(jī)體免疫力弱顯性感染,病毒感染的類型,不發(fā)病,但機(jī)體可獲得特異性免疫向外播散病毒,成為重要傳染源,急性感染持續(xù)性感染,隱性感染,顯性感染,,,,,,,,慢性感染,病程長(zhǎng),病毒可檢出如HBV,潛伏感染,可反復(fù)激活,急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出如HSV、VZV,慢發(fā)病毒感染,潛伏期長(zhǎng),發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡,尋常病毒,非尋常病毒,,PRION,麻疹病毒,,,,,,,,持續(xù)性感染,急性和持續(xù)性病毒感染類型比較,抗病毒免疫,一、非特異性免疫,二、特異性免疫,非特異性抗病毒免疫,1、干擾素2、NK細(xì)胞3、補(bǔ)體,干擾素,定義,由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白,,種類,種類產(chǎn)生細(xì)胞抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)?人白細(xì)胞強(qiáng)弱弱?人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱?T細(xì)胞弱弱強(qiáng),,,,,I型,II型,干擾素性質(zhì),糖蛋白、抗原性弱、對(duì)蛋白酶、胰酶敏感具有相對(duì)穩(wěn)定性,56°C30分鐘不被滅活抗病毒譜廣、無(wú)特異性、無(wú)毒性干擾素的產(chǎn)生早于特異性抗體在體內(nèi)作用時(shí)間短,抗病毒意義,抗病毒特點(diǎn),種的特異性、間接性、廣譜性,抗病毒機(jī)理,細(xì)胞受干擾素作用后,合成抗病毒蛋白,(蛋白激酶、2,5,合成酶、磷酸二酯酶),早期中斷病毒復(fù)制,阻止病毒擴(kuò)散,干擾素產(chǎn)生機(jī)理,,操縱基因,結(jié)構(gòu)基因,ADNA,,,,,轉(zhuǎn)錄,轉(zhuǎn)錄,MRNA,MRNA,翻譯,翻譯,A阻遏物,干擾素,,,,,,,病毒,,,A阻遏物與病毒結(jié)合失去活性,干擾素作用機(jī)理,BDNA,操縱基因,結(jié)構(gòu)基因,,轉(zhuǎn)錄,轉(zhuǎn)錄,MRNA,MRNA,翻譯,翻譯,B阻遏物,翻譯抑制蛋白TIP,抑制病毒蛋白質(zhì)合成,B阻遏物與干擾素結(jié)合失去活性,干擾素,,,,,,,,,,,,特異性抗病毒免疫,1、體液免疫中和作用細(xì)胞毒作用促進(jìn)作用2、細(xì)胞免疫細(xì)胞毒作用DTH炎癥反應(yīng),體液免疫的保護(hù)作用,中和抗體可中和病毒的感染具有保護(hù)作用的抗體,主要是IGG、IGM、IGA(1)改變病毒表面結(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止病毒的吸附;(2)與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬和清除;(3)有包膜病毒與抗體結(jié)合后,激活補(bǔ)體而使病毒裂解。,,,,,,抗體的中和作用,,,,激活補(bǔ)體,,,病毒裂解,有包膜病毒,細(xì)胞免疫的保護(hù)作用,病毒性感染主要靠細(xì)胞免疫致敏T細(xì)胞CTL、TDTHCTL直接殺傷或破壞表面帶有特異性抗原的靶細(xì)胞TDTH再次接觸病毒感染的細(xì)胞時(shí),釋放多種細(xì)胞因子,,,,,,,,,,,,TDTH,病毒抗原肽,靶組織,細(xì)胞因子(IL2、TNF、IFN?),CD4T細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制,活化巨噬細(xì)胞,,,,,,,,,,未活化ICE,活化ICE,ICE底物,P34CDC2(凋亡),,,,,,,,,,FASL基因,,,,,,,FASL,FAS,TCR,CD8T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用機(jī)制,穿孔素,,粒酶,CTL,靶細(xì)胞,病毒感染的檢查方法和防治原則,一、病毒感染的檢查方法1、標(biāo)本采集與送檢2、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定3、病毒感染的快速診斷,1、標(biāo)本采集與送檢標(biāo)本采集早期;不同病變?nèi)〔煌瑯?biāo)本標(biāo)本處理無(wú)菌操作;雜菌標(biāo)本抗生素冷藏速送快速送檢;冷藏(700C)血清學(xué)標(biāo)本取雙份血清,效價(jià)升高4倍有診斷價(jià)值,2、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定,病毒的分離培養(yǎng)動(dòng)物接種(ANIMALS)雞胚培養(yǎng)(EMBRYONATEDEGGS),組織細(xì)胞培養(yǎng)(ORGANANDTISSUECULTURE),病毒的雞胚接種示意圖,尿囊腔接種,羊膜腔接種,流感病毒,流感病毒,尿液,羊水,,,,血凝及血凝抑制試驗(yàn)鑒定病毒,流感病毒紅細(xì)胞血凝,,流感病毒特異抗體血凝被抑制,,初次,再次,雞胚接種,常用的細(xì)胞培養(yǎng),病毒增殖指標(biāo)細(xì)胞病變效應(yīng)CYTOPATHICEFFECT,CPE包涵體(INCLUSIONBODIES)多核巨細(xì)胞,病毒的鑒定,正常細(xì)胞,CPE,狂犬病毒包涵體(NEGRIBODY),巨細(xì)胞病毒包涵體,三、病毒感染的快速診斷,1、形態(tài)學(xué)檢查2、檢查病毒性抗原3、檢查病毒抗體4、病毒核酸的檢測(cè),光鏡大病毒、包涵體電鏡直接電鏡、免疫電鏡,免疫標(biāo)記技術(shù)熒光素、放射性核素、酶,ELISAIGM,核酸雜交技術(shù)SOUTHERN、NOUTHERNPCR,光鏡檢查法用光學(xué)顯微鏡直接檢查某些細(xì)胞包涵體巨細(xì)胞病毒包涵體麻疹病毒感染形成多核巨細(xì)胞狂犬病腦組織神經(jīng)細(xì)胞胞質(zhì)中包涵體(NEGRI氏小體)等,形態(tài)學(xué)檢查,電鏡檢查法用電子顯微鏡觀察病毒顆粒的形態(tài),適于檢查含高濃度病毒的標(biāo)本用于甲型肝炎病毒、輪狀病毒等的檢測(cè)近年來(lái)利用特異性免疫血清與標(biāo)本混合孵育后,用免疫電鏡法檢測(cè),提高陽(yáng)性率用于輪狀病毒、鼻病毒、甲型和戊型肝炎病毒、皰疹病毒等的檢測(cè),形態(tài)學(xué)檢查,免疫熒光法(IFT)可快速、早期檢測(cè)難以培養(yǎng)的病毒,如流行性出血熱的漢坦病毒上呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)的流感病毒、腺病毒和呼吸道融合病毒(RSV),皰疹水皰液中單純皰疹病毒抗原嬰幼兒腹瀉中的輪狀病毒抗原等,檢查病毒性抗原,免疫熒光法示意圖,酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法(ELISA)可用分光光度比色計(jì)或肉眼觀察結(jié)果,無(wú)需特殊設(shè)備用于HBV、流行性出血熱、單純皰疹、輪狀病毒和EB病毒等抗原檢測(cè),檢查病毒性抗原,SPRIA示意圖,ELISA示意圖,,,血凝抑制試驗(yàn)用于流感、副流感和流行性乙型腦炎因這些病毒可凝集動(dòng)物紅細(xì)胞,加入相應(yīng)抗體后可抑制血細(xì)胞凝集現(xiàn)象補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)用于流感、流行性乙型腦炎用含已知病毒抗原,檢查病人血清中未知抗體中和試驗(yàn)用于人群免疫水平的調(diào)查酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)已知抗原來(lái)測(cè)定抗體,檢查病毒抗體,原位雜交檢測(cè)DNA病毒感染細(xì)胞,病毒核酸的檢測(cè),聚合酶鏈反應(yīng)(PCR),1985年美國(guó)SAIKI等首先提出POLYMERSECHAINREACTIONPCR是試管內(nèi)特異性DNA片段擴(kuò)增法,將DNA片段擴(kuò)增10萬(wàn)倍,提高了試驗(yàn)的特異性和敏感性逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)也可特異性的擴(kuò)增RNA片段近年來(lái)成為臨床病原診斷的重要工具,蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)染技術(shù),SOUTHERNBLOT用于酶解后DNA片段的分子雜交檢測(cè)NORTHERNBLOT用于酶解后RNA片段的分子雜交檢測(cè)WESTERNBLOT蛋白免疫印跡試驗(yàn),用于蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)染技術(shù),常用的血清學(xué)試驗(yàn),二、病毒感染的防治原則免疫預(yù)防病毒感染的治療,人工自動(dòng)免疫減毒活疫苗滅活疫苗新型活疫苗亞單位疫苗,人工被動(dòng)免疫丙種球蛋白動(dòng)物免疫血清高效價(jià)IG轉(zhuǎn)移因子未接種疫苗與病人密切接觸的易感兒童,可防止發(fā)病或減少癥狀,,免疫預(yù)防,基因工程疫苗,合成編碼保護(hù)性抗原的基因片段,,克隆表達(dá)于載體,細(xì)胞、真菌細(xì)菌等,,大量增殖,基因重組疫苗,,純化,,核酸疫苗(DNA和RNA疫苗)由載體(質(zhì)粒DNA)和編碼病原體某種抗原的CDNA或MRNA組成,細(xì)胞免疫體液免疫,,機(jī)體細(xì)胞,,細(xì)胞表達(dá)病毒抗原,,核酸疫苗,優(yōu)點(diǎn)便于制備、儲(chǔ)存與運(yùn)輸,可誘生細(xì)胞免疫和體液免疫且維持時(shí)間長(zhǎng),不足效果不很穩(wěn)定,用于人體,需較極大劑量,且需考慮安全性,,脊髓灰質(zhì)炎疫苗減毒活疫苗(人二倍體細(xì)胞、VERO細(xì)胞)麻疹疫苗減毒活疫苗(雞胚細(xì)胞)流行性腮腺炎疫苗減毒活疫苗(雞胚細(xì)胞)風(fēng)疹疫苗減毒活疫苗(人二倍體細(xì)胞)甲型肝炎疫苗減毒活疫苗(人二倍體細(xì)胞)人用狂犬病疫苗滅活疫苗(地鼠腎細(xì)胞)乙型腦炎疫苗滅活疫苗(地鼠腎細(xì)胞)森林腦炎疫苗滅活疫苗(地鼠腎細(xì)胞)乙型肝炎疫苗基因工程疫苗(酵母菌表達(dá)),,疫苗名稱疫苗種類(培養(yǎng)細(xì)胞種類),我國(guó)常見(jiàn)的病毒疫苗,,抗病毒治療,病毒,穿入,,,脫殼,,核酸復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成,,裝配,,吸附,釋放,,核苷類藥物,皰疹凈,無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、丙氧鳥(niǎo)苷,毒副作用大,,病毒特異性胸苷激酶磷酸化后才起作用,作為類似病毒核苷酸的底物與之競(jìng)爭(zhēng)并抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶,其他生物制劑干擾素、干擾素誘生劑、IL1、TNF等中草藥黃芪、板蘭根、大青葉等,抗病毒感染免疫作用維持時(shí)間,終身免疫有明顯病毒血癥全身感染抗原性單一穩(wěn)定,短暫免疫無(wú)明顯病毒血癥局部感染抗原性多變,本章小結(jié),1、病毒的基本特征2、病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)3、病毒的增殖過(guò)程4、病毒的感染與免疫5、病毒的診斷與防治,預(yù)習(xí)提綱,1、引起呼吸道感染的病毒主要有哪些2、流感病毒的抗原結(jié)構(gòu)是怎樣的3、引起流感大流行的原因是什么4、麻疹病毒與流感病毒有何不同,,
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簡(jiǎn)介:,,新生兒腸道病毒感染XX醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心,,,腸道病毒分類,,01,目錄CONTENTS,,,02病毒學(xué)特征,,流行病學(xué),,03,,新生兒腸道病毒感染特點(diǎn),,04,,,05,,治療,01,PART腸道病毒分類,,腸道病毒及副腸孤病毒(以及甲型肝炎病毒)同為微小RNA病毒科內(nèi)的不同屬。根據(jù)RNA區(qū)內(nèi)編碼VP1衣殼蛋白的同源性,腸道病毒可分為A、B、C、D這4類,,腸道病毒分類,,不同腸道病毒血清型之間通過(guò)被不同的特異性抗血清中和來(lái)區(qū)分,并根據(jù)這些血清型宿主范圍和致病可能性的差異,將其歸為5個(gè)傳統(tǒng)亞屬中的一種。目前已發(fā)現(xiàn)64種血清型。,,腸道病毒分類,,,,,,,,,,,,柯薩奇A組病毒血清型122型、24型脊髓灰質(zhì)炎病毒血清型13型,柯薩奇B組病毒血清型16型,??刹《狙逍?9型、1121型、2427型、2933型腸道病毒血清型6871,腸道病毒分類,02,PART病毒學(xué)特征,病毒學(xué)特征,,,,,,,,結(jié)構(gòu)小型(約27NM)無(wú)包膜病毒體,由二十面體衣殼組成(每個(gè)衣殼由60個(gè)亞基組成,每個(gè)亞基又由4種蛋白組成),衣殼中有約75KB的線性單鏈RNA基因組理化特點(diǎn)相對(duì)耐酸,可在較寬的PH值范圍內(nèi)保持感耐乙醚和乙醇溫度高于50℃時(shí)失活,不過(guò)在較高溫度時(shí)1細(xì)胞內(nèi)復(fù)制附著病毒附著于細(xì)胞膜受體,啟動(dòng)感染過(guò)穿入、脫殼將RNA釋放入細(xì)胞質(zhì)合成合成負(fù)鏈RNA、合成子代正鏈RNA,染性MOL/L的氯化鎂可降低其不穩(wěn)定性程、衣殼包裹RNA形成新的病毒體,,,,,病毒的復(fù)制和傳播初始部位復(fù)制咽及回腸末端短暫、輕微的病毒血癥經(jīng)血液傳播至全身淋巴組織,并在這些部位復(fù)制產(chǎn)生嚴(yán)重的病毒血癥,同時(shí)出現(xiàn)癥狀,并導(dǎo)致病毒傳播至中樞神經(jīng)系統(tǒng)等靶器官免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答在對(duì)感染的反應(yīng)和預(yù)防再感染均發(fā)揮著主要作用巨噬細(xì)胞功能在病毒清除方面起著關(guān)鍵作用T淋巴細(xì)胞并不會(huì)促進(jìn)病毒清除,病毒學(xué)特征,,,,,,,,,,,,03,PART流行病學(xué),流行病學(xué),季節(jié)性和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分布全年均可發(fā)生,溫帶地區(qū)的人在夏季及秋季的感染率較高可發(fā)生于各個(gè)年齡段,但小于1歲嬰兒感染率是年齡較大兒童及成人的數(shù)倍男性患病的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)女性傳播主要傳播途徑直接或間接經(jīng)口接觸糞便中排出的病毒。但部分血清型如柯薩奇病毒A21和腸道病毒D68是經(jīng)呼吸途徑傳播,腸道病毒D70可通過(guò)眼淚排出,容易經(jīng)手指及污染物傳播,每種血清型對(duì)人類感染和疾病起到的作用大不相同,大部分成人具有針對(duì)常見(jiàn)腸道病毒血清型的抗體,部分血清型臨床上極少發(fā)現(xiàn),流行的可能性極小持續(xù)的流行性傳播可能需要易感幼兒數(shù)量累積到一定的臨界值,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,少量病毒血清型可引起地方病,每年具體情況因地區(qū)不同而異;其他血清型可引起大范圍暴發(fā);在疾病暴發(fā)中,流行毒株占比超過(guò)30,偶發(fā)的疾病流行幾乎為全球性的,血清型與疾病,,血清型與疾病,,,20世紀(jì)50年代晚期,,,1969年,,,1979年,,,1980年,,,,,??刹《?型所致的疾病流行,首次報(bào)道腸道病毒D70所致的急性出血性結(jié)膜炎世界范圍大流行,??刹《?1型的大流行,埃可病毒11型的大流行,,,1999年以色列,,??刹《?1型的流行,04,PART新生兒腸道病毒感染特點(diǎn),新生兒腸道病毒感染的特點(diǎn),埃可病毒比其他腸道病毒更常引起皮疹,在發(fā)病后35天內(nèi)出現(xiàn),為斑疹或斑丘疹;,,少數(shù)病例病情危重甚至猝死,類似敗血癥樣表現(xiàn),出現(xiàn)多系統(tǒng)損害。,產(chǎn)時(shí)或生后腸道病毒感染潛伏期約為27天,多數(shù)患兒無(wú)臨床表現(xiàn)或癥狀輕微,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、精神差、拒奶等,體溫可達(dá)39℃,持續(xù)38天;,新生兒腸道病毒感染的特點(diǎn),埃可病毒比其他腸道病毒更常引起病情危重甚至猝死,類似敗血癥樣表現(xiàn),出現(xiàn)多系統(tǒng)損害消化道癥狀黃疸、腹脹、嘔吐、腹瀉;呼吸道癥狀咳嗽、鼻塞、流涕、喘息或呼吸困難;心血管系統(tǒng)癥狀心,律不齊、心音低鈍、奔馬律、心臟雜音、心臟擴(kuò)大、心電圖異?;蚰┥已h(huán)障礙以及休克等危重表現(xiàn)。約半數(shù)腸道病毒感染嬰兒有腦膜炎或腦膜腦炎的臨床表現(xiàn)。,,,,,柯薩奇B組病毒感染以心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和肝功損害為多見(jiàn),腸道病毒70型可引起出血性結(jié)膜炎;腸道病毒71型可伴有腦炎和麻痹,曾有半側(cè)面癱和腹壁反射消失的病例報(bào)道,柯薩奇A組病毒感染罕見(jiàn)引起流行,曼谷某嬰兒室曾發(fā)生柯薩奇A16病毒皰疹性咽峽炎的流行,??刹《靖腥疽陨窠?jīng)系統(tǒng)癥狀、消化道和呼吸道癥狀多見(jiàn),也曾有嚴(yán)重出血的病例報(bào)道,新生兒腸道病毒感染特點(diǎn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染占腸道病毒感染的50,臨床可無(wú)任何表現(xiàn)或僅有非特異性低至中度發(fā)熱,但腰穿可有腦脊液改變(腦脊液中淋巴細(xì)胞增多,蛋白含量增加,病毒分離陽(yáng)性),考慮為無(wú)菌性腦膜炎;少數(shù)重癥腦膜炎表現(xiàn)有極度嗜睡、抽搐、偏癱、遲緩性麻痹和昏迷,常伴有心肌炎或肝炎,病死率10。尸檢可見(jiàn)大腦、小腦、橋腦、腦髓質(zhì)和脊髓的血管周圍有單核細(xì)胞和多核粒細(xì)胞浸潤(rùn)。存活者經(jīng)頭顱B超和MRI檢查發(fā)現(xiàn)在發(fā)病極期即可出現(xiàn)腦白質(zhì)損傷。,常見(jiàn)的腸道病毒感染臨床癥候群,,,,,,心肌炎占腸道病毒感染的25,以柯薩奇病毒B組25型最常引起新生兒心肌炎。本病起病急,患兒在出現(xiàn)心臟表現(xiàn)前2~5D有嗜睡、喂養(yǎng)困難和輕度呼吸窘迫癥狀,約1/3患兒有雙峰熱,可有呼吸窘迫、心動(dòng)過(guò)速、青紫、黃疸和腹瀉等表現(xiàn);體檢有體溫波動(dòng)、心率快、心律失常、肝大和末梢循環(huán)不良;心電圖可表現(xiàn)室上性心動(dòng)過(guò)速、ST段低平、低電壓和其他異常,超聲心動(dòng)圖常顯示左室或左右心室功能不良??滤_奇病毒B病毒心肌炎患兒常合并腦膜腦炎,稱之為腦炎心肌炎綜合征。單純心肌炎患兒的病死率一般為3050,當(dāng)合并其他器官受累時(shí)病死率更高。,常見(jiàn)的腸道病毒感染臨床癥候群,,,,,,敗血癥樣綜合征占腸道病毒感染的25,往往伴有心肌炎或全身感染表現(xiàn)。最初表現(xiàn)類似細(xì)菌性敗血癥,可出現(xiàn)發(fā)熱、喂養(yǎng)困難、腹脹、腹瀉、嘔吐、皮疹、易激惹、嗜睡、肌張力低下、驚厥和呼吸驟停。嚴(yán)重病例多為??刹《?1型所致,其他類型??刹《疽灿袌?bào)道,。以肝臟彌漫性壞死和暴發(fā)性肝功能衰竭為特征。血清總膽紅素水平明顯升高,提示肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重,預(yù)后不良。可在23天內(nèi)出現(xiàn)皮膚瘀斑和穿刺部位出血不止等凝血功能障礙表現(xiàn),,這主要由于肝功能衰竭而非彌漫性血管內(nèi)凝血,最終造成皮膚、肺、胃腸道、腎髓質(zhì)和腦室自發(fā)出血,稱之為出血肝炎綜合征,80100患兒于13周內(nèi)死亡。尸檢發(fā)現(xiàn)有大面積肝壞死和腦室、心包間隙、腎髓質(zhì)和許多實(shí)質(zhì)器官的間腔內(nèi)廣泛出血,炎癥常局限于肝和腎上腺,也可見(jiàn)于心、腦、腦膜和其他器官。存活者可發(fā)展為肝硬化和慢性肝功能不全。,常見(jiàn)的腸道病毒感染臨床癥候群,,,,,,05,PART治療,,治療腸道病毒感染無(wú)特殊治療,主要為對(duì)癥和支持治療,尤其注意體液平衡,保護(hù)心臟和肝臟功能中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染出現(xiàn)驚厥時(shí)可給苯巴比妥、安定止驚,甘露醇降顱壓并發(fā)心肌炎可給大量維生素C、ATP、輔酶A等靜脈滴注,合并心力衰竭可用洋地黃制劑,但劑量比常規(guī)劑量略小大劑量丙種球蛋白可能可以提供特異性抗體,THANKS,
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