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簡介：第二十二章抗病毒藥的臨床應用ANTIVIRALAGENTS,第一節(jié)概述,一、病毒感染和抗病毒藥物的一般概況,公元1555年，墨西哥天花大流行，200萬人不治而亡；1918年世界范圍內發(fā)生流感造成2000萬人死亡，大約是打了四年的第一次世界大戰(zhàn)死亡人口的一倍；1976年非洲大陸出現(xiàn)了埃博拉病毒；1981年被稱為世紀災難的AIDS出現(xiàn)，艾滋病全球感染者人數(shù)已達134000萬，已成為一種嚴重的災難性和全球性流行的疾病，世界沒有一個國家和人群能夠幸免；2003年非典型冠狀病毒的到來，更使人們措手不及。2009年甲流H1N1病毒2010年EV71腸道病毒引起手足口病,,常見的病毒感染人類傳染病約75％是由病毒引起的，其中嚴重危害人類健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰質炎、乙型腦炎、肝炎、水痘、皰疹、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。,,免疫療法醫(yī)學史上曾成功地用疫苗接種的方法預防可怕的流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰質炎、狂犬病等）。,,1、抗病毒藥物的選擇性較差病毒沒有細胞壁、細胞膜。病毒是活細胞內的寄生微生物，在活細胞外不能進行繁殖，必須利用宿主的代謝機制在宿主細胞內進行復制。許多抗病毒藥物干擾病毒的復制，對人體有毒性。2、病毒易對藥物產(chǎn)生耐藥臨床治療中由于病毒基因組自然突變以及藥物的選擇性壓力?？沙霈F(xiàn)耐藥毒株。,二、抗病毒藥物的主要作用靶點及機制,,1．病毒體吸附于宿細胞膜上的受體，繼之穿入細胞；,1、病毒的繁殖過程與特點,2．在胞內脫去蛋白質外殼，釋放出感染性核酸，并進行生物合成,3．合成的核酸與蛋白質裝配成子代病毒顆粒，釋放，再感染,2、抗病毒藥的作用機制,金剛烷胺,碘苷、齊多夫定、阿昔洛韋等,恩夫韋肽,,,釋放,,沙奎那韋利托那韋HIV蛋白酶抑制劑,,,扎那米韋奧司他韋,,作用機制分類1、抑制病毒附著恩夫韋肽2、抑制病毒脫殼金剛烷胺、金剛乙胺3、抑制病毒基因復制逆轉錄酶抑制劑、DNA聚合酶）核苷類拉米夫定、恩替卡韋、利巴韋林非核苷類奈韋拉平、依法韋侖4、抑制病毒成熟HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋利托那韋5、抑制病毒釋放神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋奧司他韋6、影響宿主免疫系統(tǒng)疫苗干擾素咪喹莫特,3、抗病毒藥物分類,化學結構分類1、核苷類藥物三氮唑核苷利巴韋林，無環(huán)鳥苷阿昔洛韋，羥甲基無環(huán)鳥苷更昔洛韋等。2、非核苷類藥物金剛烷胺、膦甲酸鈉3、生物制品干擾素,,,抗病毒譜分類1、抗流感病毒藥物金剛烷胺和金剛乙胺、扎那米韋和奧司他韋、利巴韋林2、抗皰疹、CMV病毒藥物阿昔洛韋更昔洛韋西多福韋3、抗HBV病毒藥物干擾素、拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋4、抗HIV病毒藥物齊多夫定、奈韋拉平、依法韋侖,第二節(jié)抗病毒藥物及其臨床應用,一、抗流感病毒藥物二、抗皰疹、CMV病毒藥物三、抗肝炎病毒藥物四、抗HIV病毒藥物,【藥理作用與機制】神經(jīng)氨酸酶抑制劑，抑制新生的流感病毒顆粒從受感染細胞釋出。用于甲型和乙型流感病毒（包括各種亞型）的治療及預防。用法在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時內）就應開始治療。,奧司他韋（OSELTAMIVIR，達菲）扎那米韋（ZANAMIVIR）,,不良反應與防治奧司他韋主要不良反應是胃腸不適和惡心，進食時服藥可減輕。扎那米韋不能口服，須吸入給藥，由于對呼吸道對刺激導致支氣管痙攣，哮喘及COPD患者禁用。,【藥理作用與機制】病毒脫殼抑制劑。抗亞洲甲型（A型）流感病毒，主要用于甲型流感的預防和治療，對乙型流感及及副流感病毒無效。預防使用時，在接觸病毒之前或接觸病毒同時使用藥物，預防效果達7090。健康人接種疫苗需2周才能產(chǎn)生抗體，在此期間，可使用金剛烷胺和金剛乙胺預防感染。治療使用時，應在發(fā)病后2448小時內服藥，可明顯減輕癥狀和縮短病程；超過48H服用無效。50的患者很快病毒耐藥，并且耐藥毒株很快傳播到其它個體。,金剛烷胺和金剛乙胺,,金剛烷胺能透過血腦屏障，是DA受體激動作用，可用于帕金森病；金剛乙胺不易透過血腦屏障?！静涣挤磻c防治】金剛烷胺的不良反應主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關，包括失眠、眩暈和共濟失調等，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用。金剛乙胺不易透過血腦屏障，中樞反應較少。,【藥理作用與機制】鳥苷酸類似物（核苷類），阻斷病毒的RNA多聚酶，抑制病毒基因復制。廣譜抗病毒藥，對多種DNA和RNA病毒均有效。對甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、流行性出血熱病毒等均有抑制作用。還可聯(lián)合干擾素治療丙型肝炎?！静涣挤磻c防治】致畸（孕婦禁用；貧血、骨髓抑制；新生兒使用氣溶膠制劑有可能使呼吸道功能急劇惡化；,利巴韋林（病毒唑，三氮唑核苷）,二、抗皰疹、CMV病毒藥物,抗皰疹病毒藥阿昔洛韋、泛昔洛韋抗CMV藥更昔洛韋,藥理作用與機制鳥嘌呤核苷類似物，選擇性地被皰疹病毒的胸腺嘧啶脫氧核苷激酶（TK酶）磷酸化形成活性抑制物，進而干擾病毒DNA復制。對單純皰疹病毒（HSV）作用強，可用于1型和2型皰疹病毒、帶狀皰疹病毒和一些EB病毒的治療。對帶狀皰疹病毒作用弱810倍、對巨細胞病毒病毒作用差。,阿昔洛韋,,適應癥單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、水痘感染。單純皰疹病毒腦炎的首選藥，療效優(yōu)于阿糖胞苷。還可用于治療生殖器皰疹。血清病毒學陽性的器官移植，預防性給予可防止移植后免疫抑制治療導致病毒感染。,,不良反應與防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（意識障礙、嗜睡、幻覺、昏迷）靜脈大劑量給藥可引起尿路結晶，腎損害。,適應癥艾滋病患者CMV引起的角膜炎。本藥活性產(chǎn)物在細胞內存留時間較長，每周1次，連用2周，然后改成2周1次維持治療。不良反應腎毒性明顯，腎功能不良者禁用。,西多福韋,適應癥巨細胞病毒感染（CMV）不良反應①有致癌和影響生殖能力的遠期毒性②骨髓抑制長期用藥后中性粒細胞及血小板均可減少（40，20）；③中樞神經(jīng)癥狀，如頭痛、精神紊亂、昏迷、抽搐。④腎毒性。,更昔洛韋,三、抗肝炎病毒藥物,流行病學,據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約35億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌HCC2006年全國乙型肝炎流行病學調查表明，我國159歲一般人群HBSAG攜帶率為718，我國現(xiàn)有慢性乙型肝炎患者約2000萬例,,急性HBV感染,慢性乙肝,肝硬化,肝癌,,失代償期肝硬化5年病死率7086,,,,,代償期肝硬化5年病死率1420,,,,青少年和成人期510,1225,5年,615,5年,2530嬰幼兒期,自然史,乙肝或HBSAG陽性史超過6個月，現(xiàn)HBSAG和/或HBVDNA仍陽性者，可診斷為慢性HBV感染,臨床診斷,慢性乙型肝炎,隱匿性慢性乙肝,乙型肝炎肝硬化,攜帶者,慢性HBV攜帶耐受,非活動性HBSAG攜帶,HBEAG,HBEAG,,慢性HBV感染,,,,,,代償期,失代償期,HBSAG，HBVDNA,,根據(jù)肝功能損害程度分為輕度/中度/重度,,分為活動期/靜止期,,ALT正常,,,慢性乙肝治療的總體目標是最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死以及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量和延長存活時間慢性乙肝治療包括抗病毒、免疫調節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，抗病毒是關鍵,九、治療的總體目標,抗病毒治療的適應證,1HBEAG陽性者，HBVDNA≥105拷貝/ML；HBEAG陰性者，HBVDNA≥104拷貝/ML；2ALT≥2ULN；如用干擾素治療，ALT應≤10ULN，血清總膽紅素應2ULN；或3ALT2ULN，但肝組織學檢查異常,目前尚無一種能迅速、直接殺死清除乙肝病毒的藥物，最好的抗病毒藥物療效也僅能達到30％左右。目前國際醫(yī)學界公認的治療慢性乙肝有確切療效的抗病毒藥物主要有兩大類?干擾素如賽若金（重組人Α1B干擾素）、進口及國產(chǎn)Α2A，Α2B干擾素等。核苷類似物拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等。,干擾素（IFN）,有Α、Β、Γ三種類型，其中，以INFΓ免疫調節(jié)作用最強，INFΑ次之，INFΒ最弱。我國已批準普通干擾素（2A，2B和1B）和聚乙二醇化干擾素（2A和2B）用于治療慢性乙型肝炎。,并不直接抑制病毒，而是激活宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白。適應癥乙肝HBV、丙肝HCV、尖銳濕疣（INFΑ）、類風濕性關節(jié)炎（INFΓ）輔助抗癌藥治療惡性腫瘤（毛細胞白血病、卡波西肉瘤）。不良反應流感樣發(fā)熱、乏力、食欲下降、骨髓抑制（粒細胞及血小板減少），停藥后可恢復。如NEU絕對計數(shù)≤075109/L，PLT＜30109/L，應停藥。,HBEAG陽性慢性乙型肝炎患者普通IFN?5MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉內注射，一般療程為6個月。如有應答，為提高療效亦可延長療程至1年或更長，應注意劑量及療程的個體化；如治療6個月無應答者，可改用其他抗病毒藥物PEGIFN?2A180?G，每周1次，皮下注射，療程1年。劑量應根據(jù)患者耐受性等因素決定,用法,干擾素治療的絕對禁忌證,包括妊娠、精神病史如嚴重抑郁癥、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。,干擾素治療評價,薈萃分析表明，普通干擾素治療慢性乙型肝炎患者，HBEAG血清轉換率、HBSAG清除率、肝硬化發(fā)生率、HCC發(fā)生率均優(yōu)于未經(jīng)干擾素治療者。國際多中心隨機對照臨床試驗顯示，HBEAG陽性的慢性乙型肝炎患者，干擾素A2A（PEGIFNA2A）治療87為亞洲人48周，停藥隨訪24周時HBEAG血清學轉換率為32，停藥隨訪48周時HBEAG血清學轉換率可達43,核苷類似物,目前已應用于臨床的抗HBV核苷（酸）類似物藥物有5種，我國已上市4種。拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定替諾福韋酯,,作用機制核苷類似物被病毒產(chǎn)生的胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化為三磷酸核苷類似物，競爭性抑制病毒的DNA的合成。,拉米夫定（賀普丁）,藥理作用本品為胞嘧啶核苷類似物，對乙型肝炎病毒DNA聚合酶和人類免疫缺陷病毒HIV逆轉錄酶有明顯抑制作用。適應證慢性乙型病毒性肝炎；用法01G，QD，療程1年以上,拉米夫定抗HBV療效評價,HBEAG血清學轉換率隨治療時間延長而提高，治療1、2、3、4和5年時分別為16、17、23、28％和35％；治療前ALT水平較高者，其HBEAG血清學轉換率較高。慢性乙型肝炎伴明顯肝纖維化和代償期肝硬化患者經(jīng)拉米夫定治療3年可延緩疾病進展、降低肝功能失代償及HCC的發(fā)生率。隨治療時間延長，病毒耐藥突變的發(fā)生率增高第1、2、3、4年分別為14、38、49和66,本品為無環(huán)腺嘌呤核苷類。適應癥1、用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?、與拉米夫定無交叉耐藥性，聯(lián)合拉米夫定用于對發(fā)生拉米夫定耐藥的代償期和失代償期肝硬化患者。不良反應在較大劑量時有一定腎毒性，主要為血清肌酐升高和血磷下降；每日10MG影響較小，應定期監(jiān)測,阿德福韋酯,阿德福韋酯抗HBV療效評價,對HBEAG陽性患者治療1、2、3年時，HBEAG血清學轉換率分別為12、29和43；耐藥率分別為0、16和31阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定，對于拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎能有效抑制HBVDNA、促進ALT復常，且聯(lián)合用藥者對阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低。,適應癥本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。用法05MGQD不良反應頭痛、疲勞、眩暈、惡心等。,恩替卡韋（博路定）,恩替卡韋抗HBV療效評價,對于HBEAG陽性慢性乙肝患者，恩替卡韋治療48周時ALT復常者為68、有肝組織學改善者為72，均優(yōu)于接受拉米夫定治療者；但兩組HBEAG血清轉換率相似（21和18）治療到3年時，其總體累積耐藥率為33％，其中一開始就服用05MG患者的3年累積耐藥率為17。拉米夫定治療失敗患者使用恩替卡韋每日10MG亦能抑制HBVDNA、改善生化指標，但療效較初治者降低，且病毒學突破發(fā)生率明顯增高。,四、抗HIV病毒藥物,艾滋病（AIDS）,即獲得性免疫缺陷綜合征，是人免疫缺陷病毒（HIV）通過性接觸或輸血或血制品等方式侵入人體，特異性地破壞輔助性T淋巴細胞，造成機體細胞免疫功能嚴重受損而發(fā)生的一種致命性慢性傳染病。,HIVVIRUS,臨床表現(xiàn),無癥狀感染持續(xù)1～10年，平均5年，無自覺癥狀，僅血清抗HIV抗體陽性典型艾滋病表現(xiàn)為免疫功能缺陷所致的繼發(fā)性機會性感染（肺孢子菌病）或惡性腫瘤（卡波氏肉瘤）的癥狀。,藥物治療（抗HIV病毒）,逆轉錄酶抑制劑核苷類齊多夫定、拉米夫定、非核苷類奈韋拉平、依法韋侖蛋白酶抑制劑沙奎那韋、茚地那韋、奈非那韋、利托那韋,齊多夫定,為1987年FDA批準上市的第一個治療艾滋病有效藥物。與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療HIV感染的成年人和兒童。可降低HIV母嬰傳播率，亦可用于HIV陽性懷孕婦女及其新生兒。主要不良反應為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細胞減低，脂肪肝等。,,奈韋拉平,作用機制為非核苷類HIV1逆轉錄酶抑制劑，不與三磷酸核苷競爭。對HIV2無效。適應癥與其他抗HIV1藥物聯(lián)合用藥，可單獨用于預防母嬰傳播不良反應惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛,作用機制抑制HIV蛋白酶，可導致形成無感染性的不成熟病毒顆粒。單獨或與抗逆轉錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期艾滋病病人。不良反應惡心、嘔吐、腹瀉、虛弱、腹痛、厭食、味覺異常、感覺異常。此外還有頭痛、血管擴張等,利托那韋,雞尾酒療法,由美籍華裔科學家何大一于1996年提出，是通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來治療艾滋病。該療法的應用可以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的復制，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復，從而延緩病程進展，延長患者生命，提高生活質量。,雞尾酒療法,核苷類逆轉錄酶抑制劑非核苷類逆轉錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑,優(yōu)點這種療法對85艾滋病人產(chǎn)生顯著的療效局限價格昂貴（12萬美元/年）、病人必須長期服藥，而不能得到根治,

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簡介：,認知預防,手足口病,參考資料1中華人民共和國衛(wèi)生部腸道病毒（EV71）感染診療指南（2008年版）2中華人民共和國衛(wèi)生部手足口病預防控制指南2009,什么是“手足口病”,手足口病是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病，是我國法定報告管理的丙類傳染病。大多數(shù)患者癥狀輕微，以發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要癥狀。少數(shù)患者可出現(xiàn)無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、神經(jīng)源性肺水腫和心肌炎等，個別重癥患兒病情進展快，可導致死亡。,,病原腸道病毒感染常見病毒類型EV71（埃可病毒）/COXA16（柯薩奇病毒）目前在我國流行的手足口病的病毒型為EV71,手足口病的治病因子,病毒的殺滅,該病毒適合在濕、熱的環(huán)境下生存與傳播,醫(yī)用酒精和來蘇不能滅活,紫外線及干燥環(huán)境可滅活病毒,碘酒、漂白粉能滅活病毒。,病毒在56℃30分鐘即可被迅速滅活,病毒在4℃可存活1年，在20℃可長期保存,在外環(huán)境中病毒可長期存活。,,,,“手足口病”的世界各國過往發(fā)生情況,,我國的“手足口病”過往情況,重慶疫情,目前，重慶市手足口病疫情形勢嚴峻。截止4月15日，重慶一共報告手足口病3313例，重癥11例，死亡8例。重慶手足口病疫情主要呈現(xiàn)四個特點一個是病例主要集中在主城區(qū)和五歲以下兒童，二是以散發(fā)為主，三是聚集疫情均發(fā)生在幼兒園、托兒所，四是死亡病例也均為散發(fā)。,“手足口病”的易患人群,普遍易感，兒童發(fā)病率高而重,成人大多已通過隱性感染獲得相應抗體,尤以3歲以下兒童發(fā)病率高。,感染后可獲得免疫力。但是病毒變異后免疫力無效,發(fā)熱、咽痛、倦怠﹑乏力等癥狀急性起病，發(fā)熱，口腔粘膜出現(xiàn)散在皰疹，手、足和臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，皰疹周圍可有炎性紅暈，皰內液體較少?？砂橛锌人浴⒘魈?、食欲不振等癥狀。部分患者無發(fā)熱，僅表現(xiàn)為皮疹或皰疹。一般預后良好,“手足口病”的常見癥狀,少數(shù)病例，特別是EV71感染患兒，可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)障礙等，病情兇險，可致死亡或留有后遺癥。,,“手足口病”的傳染源,人是腸道病毒的唯一宿主,所以是傳染的唯一來源,隱性感染與顯性感染之比為1001,“手足口病”的傳播途徑,發(fā)病后一周內傳染力最強。患者在發(fā)病12周自咽部排出病毒，約35周從糞便中排出病毒，皰疹液中含大量病毒，皰疹破潰時病毒即溢出。是造成流行的重要原因,糞口水或食物污染,飛沫，咳嗽或打噴嚏傳染,接觸病人皮膚水泡的液體而受到感染。,,重癥和死亡病例的主要原因,絕大部分為輕型病例,少數(shù)病例由于病毒侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為腦炎、肺炎和神經(jīng)源性肺水腫，病情進展快，病死率高。,聚集性病例,一周內同一托幼機構或學校等集體單位發(fā)生5例及以上手足口病病例；同一班級（或宿舍）發(fā)生2例及以上手足口病病例；同一自然村發(fā)生3例及以上手足口病病例；同一家庭發(fā)生2例及以上手足口病病例。,宣傳要點1、“手足口病”預防關鍵,手足口病傳播途徑多，嬰幼兒和兒童普遍易感。做好兒童個人、家庭和托幼機構的衛(wèi)生是預防本病染的關鍵。,2、“手足口病”的個人預防措施,飯前便后、外出后要用肥皂或洗手液等給兒童洗手為了保護孩子成人洗手要更加認真,3、洗手洗手時容易忽略的部位事實上有客觀規(guī)律,洗手也有方法,特殊時期請您教導您的孩子,4、請及時清理冰箱,冰箱物品分袋放置,并保持清潔。,5、不要讓兒童喝生水、不要吃生冷食物包括涼菜，避免接觸患病兒童,,,6、接觸兒童前、替幼童更換尿布、處理糞便后均要洗手，并妥善處理污物；,7、兒童使用的奶瓶、奶嘴以及餐具使用前后應充分清洗、消毒。,8、“手足口病”流行期間不宜帶兒童到人群聚集、空氣流通差的公共場所,,,9、居家兒童的父母要勤洗勤晾孩子的衣服,殺滅細菌。,10、勤曬所有家庭成員的衣被,11、注意保持家庭環(huán)境衛(wèi)生，居室要經(jīng)常通風,強調下一步工作要求,走訪轄區(qū)所有托幼園所，建立手足口病防控聯(lián)系機制，保持通訊聯(lián)系。指導托幼園所開展晨檢，發(fā)現(xiàn)可疑患兒時，要采取立即送診、居家觀察等措施；對患兒所用的物品要立即進行消毒處理；停課標準出現(xiàn)重癥或死亡病例，或1周內同一班級出現(xiàn)2例及以上病例，建議病例所在班級停課10天；1周內累計出現(xiàn)10例及以上或3個班級分別出現(xiàn)2例及以上病例時，經(jīng)風險評估后，可建議托幼機構停課10天；。發(fā)放手足口病宣傳資料到轄區(qū)各托幼園所，要求其立即召開家長會，將宣傳工作落實到位。,謝謝大家,

簡介：狂犬病毒RABIESVIRUS,人乳頭瘤病毒HUMANPAGILLOMAVIRUS,朊粒PRION,第33章其他病毒,第一節(jié)狂犬病毒,屬于彈狀病毒科，狂犬病毒屬（LYSSAVIRUS）嗜神經(jīng)病毒，致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病狂犬病的病原體。,狂犬病毒的特征,1、形態(tài)結構有包膜病毒，子彈狀，（130300）NMX（6085）NM衣殼為螺旋對稱形，有刺突核心為SSRNA感染細胞胞質內形成嗜酸性包涵體NEGRIBODY（內基小體）,一、生物學性狀,,,,RABIESVIRUS,,NEGRIBODY,,抵抗力弱,對熱、干燥、蛋白酶、紫外線抵抗力弱60?C30MIN或100?C2MIN可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周。酸堿、脂溶劑、肥皂水、去垢劑敏感,,,二、致病性與免疫性,傳染源狂犬等帶毒動物,傳播途徑患病動物咬傷，經(jīng)傷口進入人被咬傷發(fā)病率為30～60，一旦發(fā)病，死亡率達100。,狂犬病毒致病過程了解,局部小量繁殖期自咬傷部位入侵，在傷口附近橫紋細胞內緩慢繁殖，4～6日內侵入周圍神經(jīng)。從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期病毒沿周圍傳入神經(jīng)上行，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量繁殖向各器官擴散期病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)再沿傳出神經(jīng)播散至各組織與器官,典型臨床表現(xiàn)狂犬?。炙Y）,潛伏期38周，長至數(shù)年表現(xiàn)1麻痹狀態(tài)（小腦腦干）痙攣，麻痹及昏迷2神經(jīng)受到刺激（交感，迷走）恐水，喉頭肌肉痙攣心血管紊亂,,中和抗體和細胞免疫。,免疫性,臨床表現(xiàn)＋病史≈診斷免疫熒光法檢測病毒抗原及血清中抗體對死亡患者，進行病理切片，觀察內基小體確診,三、微生物學檢查法,四、防治原則,管理犬類傷口處理20皂水或01％新潔爾滅/清水沖洗，然后70酒精、碘酒自動免疫滅活疫苗接種，全程免疫（0，3，7，14，28天）被動免疫高效價狂犬病毒血清（嚴重）,第二節(jié)人乳頭瘤病毒,HUMANPAPILLOMAVIRUS，HPV,主要感染皮膚粘膜細胞種類有80多型,,球形，無包膜，50NM，衣殼呈20面體立體對稱核酸為雙鏈環(huán)狀DNAE6、E7蛋白使細胞轉化致癌,1形態(tài)和結構,HPV引起宮頸癌機制示意圖,傳播途徑直接接觸/性傳播垂直傳播（產(chǎn)道感染）所致疾病尖銳濕疣（常見性傳播疾?。⊿TD）。人乳頭瘤病毒感染中有一部分可能導致惡性腫瘤，宮頸癌、喉癌、皮膚癌等。,2、致病性與免疫性,不引起病毒血癥,,,,HPV型別,相關疾病,1、43、1076、116、1116、18、31、33,尋常疣扁平疣屠夫尋常疣喉及口腔乳頭瘤尖銳濕疣子宮頸癌,HPV型與人類疾病,尋常疣HPV1,2,4型,跖疣,扁平疣（HPV3，10型）,尖銳濕疣HPV6,11型,4、微生物學檢查,HPVDNA檢出PCR，核酸雜交法HPV抗原檢出－－－免疫組化法,3、免疫性感染后可以產(chǎn)生AB，但是無保護作用，容易反復感染。,治療方法局部涂藥用激光、冷凍、電灼或手術等方法除去疣體預防避免接觸VLP疫苗或病毒基因工程疫苗,四、防治原則,第三節(jié)朊粒PRIONPROTEINACEOUSINFECIOUSPARTICLE,朊粒（PRION）,概念是一種不含核酸，只含蛋白質，在人和動物引起傳染性海綿狀腦病（TSE）的病原體。,STANLEYPRUSINERPRIONRESEARCHERAND1997NOBELPRIZEWINNER,生物學特性疏水性糖蛋白，2730KD，存在2種不同構象。正常PRPC，異常PRPSC,PRPC與PRPSC,PRPC細胞朊蛋白CELLULARPRIONPROTEIN正常蛋白細胞PRP基因編碼，Α螺旋為主，對蛋白酶K敏感，無致病性。PRPSC羊瘙癢病朊蛋白SCRAPIEPRIONPROTEIN異常蛋白PRPC構型變化，Β折疊為主，對蛋白酶K有抗性，具有致病性與傳染性。,,PRPC和PRPSC的空間結構模式圖,抵抗力很強,抵抗蛋白酶K的消化作用；高壓蒸氣滅菌（1213℃,20MIN）不能破壞PRION，需高壓蒸氣滅菌134℃，≥2H，才能使其失去傳染性。對輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強的抗性。滅活方法室溫20℃，1MOL/LNAOH或25NACLO處理1H，再高壓134℃、≥2H,,致病性,確切增殖機制不清楚,傳染性海綿狀腦?。═RANSMISSIBLESPONGIFORMENCEPHALOPATHY,TSE）,動物TSE，如羊瘙癢?。⊿CRAPIEOFSHEEPANDGOAT）牛海綿狀腦?。˙OVINESPONGIFORMENCEPHALOPATHY,BSE）瘋牛病人類TSE，如庫魯病（KURUDISEASE）克雅病變種（VARIANTCJD,VCJD）,,庫魯?。↘URU’SDISEASE）,病因朊病毒20世紀巴布亞新幾內亞局部流行，主要癥狀震顫、共濟失調、腦退化癡呆，漸至完全喪失運動能力，3～6個月內因衰竭而死亡。KURU意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學家蓋杜賽克,1955年進行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學獎。,PRION病共同特征潛伏期長，引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患,病理學特點大腦皮質神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊，星狀細胞增生，成為海綿樣腦病或白質腦病臨床表現(xiàn)癡呆、共濟失調、震顫,VCJD病人大腦組織切片示海綿狀病變（左）和淀粉樣蛋白沉淀（右）,病原學確診檢測致病因子PRPSC應用特異性抗體，免疫組化法/WESTERNBLOTTING檢測可疑病例的腦脊液或病變腦組織。目前國際上診斷TSE最常用的有效方法。,,防治原則,目前為止，沒有有效治療方法。規(guī)范血制品和動物來源的醫(yī)療用品對污染物必須徹底滅菌1MOL/LNAOH處理1H，再高壓滅菌134℃，2H。禁止用牛羊等反芻動物的骨肉粉作為飼料添加劑喂養(yǎng)牛等反芻動物。對從有BSE的國家進口的?；蚺Ｖ破?，必須嚴格地進行特殊檢疫。,,人和動物的PRION病,

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簡介：第五章病毒,學習目標,描述病毒的特征，以及病毒與人類生活的關系。（重、難點）關注病毒與生物圈中其他生物的關系，特別是與人類的關系。,病毒,,形態(tài)結構,生命活動特點,,繁殖方式,辯證看待與人類的關系,分類,發(fā)現(xiàn)史,,寄生、治病危害,變害為利,球形,桿形,蝌蚪形,病毒是一類沒有細胞結構，一般由蛋白質外殼和內部的遺傳物質組成的特殊生物。,病毒的生活,病毒不能獨立生活，只能寄生在其它生物的活細胞內才能生活和繁殖一旦離開了活的細胞，病毒就無法進行生命活動。,,病毒是以自我復制的方式進行繁殖的，侵入活細胞后，病毒會利用細胞內的物質作為原料，在自己的遺傳物質指揮下制造出新的病毒。,讀一讀，想一想從這段文字中你能獲取有關病毒生命活動的什么信息1935年諾貝爾化學獎得主美國生化學家斯坦利第一次將病毒提純出來，得到了一些結晶體。后來，許多科學家將各種各樣的病毒提純出來，均為結晶體。這些結晶體（病毒）表現(xiàn)不出任何的生命特征，但是將這些結晶體移入生物體內，病毒就會大量繁殖，并使生物體致病。至今美國加州大學原斯坦利實驗室里保存的他當時提純的病毒結晶仍然具有致病力。,,,,,（噬菌體）,,病毒引起的煙草花葉病,,,,什么是狂犬病狂犬病是由狂犬病毒引起的一種急性傳染病，人獸都可以感染，又稱恐水病、瘋狗病等?？袢《局饕趧游镩g傳播。該病主要是通過動物咬人時牙齒上帶的唾液中的狂犬病病毒侵入人體而受到感染?？袢∫坏┌l(fā)病，其進展速度很快，多數(shù)在35天，很少有超過10天的，病死率為100。,禽流感,禽流感病毒,,,脊髓灰質炎,艾滋病,人類免疫缺陷病毒（HIV,天花,口蹄疫,甲肝,麻疹,SARS,焚燒病牛尸體,瘋牛病,口蹄疫,,病毒引起的煙草花葉病,植物病毒使郁金香的花瓣出現(xiàn)花紋,1麻疹和甲型H1N1流感都是傳染性很強的傳染病。今年3月上旬，我國政府為015歲的兒童免費接種了麻疹疫苗?，F(xiàn)在，肆虐于墨西哥、美國等地的甲型H1N1流感也在我國部分地區(qū)發(fā)現(xiàn)，引起了政府的高度重視和全民防范。麻疹和甲型H1N1流感都是由病毒引起的傳染病。以下對病毒描述錯誤的是（）A病毒沒有細胞結構B病毒只能寄生在活細胞內C病毒能在培養(yǎng)基上獨立生活D病毒由蛋白質外殼和內部的遺傳物質組成,C,22009年4月份以來，由甲型H1N1病毒引起的流感在全球多國暴發(fā)。下列對病毒描述正確的是（）A不含遺傳物質B能獨立生活C都會使人得病D沒有細胞結構3自今年3月份開始．一場突如其來的流感疫情開始在墨西哥發(fā)生并迅速蔓延到全球許多國家．經(jīng)專家研究確定，甲型HINI流感病毒是引起該疫情的病原體。下列各項中能表明該病毒屬于生物的是A．由有機物組成B．具有細胞結構C．能在動物體內繁殖D．能使人體患病4下列微生物中，沒有細胞結構的是（）A線菌B細菌C酵母菌D狂犬病病毒,D,C,D,5今年3月份，我省菏澤市發(fā)生了手足口病疫情，EV71病毒是引起該病的病原體之一。下列哪項表明該病毒屬于生物A由有機物組成B具有細胞結構C能在人體細胞內繁殖D能使人體發(fā)病6下列生物中不具有細胞結構的是AEV71病毒B痢疾桿菌C草履蟲D酵母菌7以下生物，除哪一種外都是由細胞構成的（）A草履蟲B煙草花葉病毒C海帶D向日葵,C,A,B,8分析下面資料，重溫科學家的研究思路，回答問題。1886年，德國的麥爾把患有花葉病的煙草葉片加水研碎，取其汁液滴到健康煙草的葉片上，結果引起花葉病，證明這種病是可以傳染的，麥爾為此推想煙草花葉病是由細菌引起的。1892年，俄國的伊萬諾夫斯基在實驗中證實了麥爾所看到的現(xiàn)象，而且進一步發(fā)現(xiàn)，患病煙草植株的葉片汁液，通過細菌過濾器后，還能引發(fā)健康的煙草植株發(fā)生花葉病。證明致病因子不是當時所發(fā)現(xiàn)的最小生物細菌。由于當時用光學顯微鏡無法看到致病因子的結構。他因此推測致病的病原體是比細菌小的“濾過性病毒”。1898年，荷蘭的貝杰林克再次證明了伊萬諾夫斯基的發(fā)現(xiàn)，他用“病毒”來命名這種致病因子。同時，德國的萊夫勒和費羅施也證明了引起牛口蹄疫的病原體也是“濾過性病毒”。由于他們的杰出工作，才發(fā)現(xiàn)了煙草花葉病毒，開創(chuàng)了病毒學發(fā)展的新時代。,（1）麥爾發(fā)現(xiàn)的問題煙草花葉病能夠。為此做出的推測。（2）伊萬諾夫斯基在實驗中進一步發(fā)現(xiàn)。由此他做出了新的推測。（3）后來又有三位科學家進一步證實了伊萬諾夫斯基的重大發(fā)現(xiàn)，并將這種致病因子命名為。（4）現(xiàn)在我們已經(jīng)知道了病毒的結構，在電子顯微鏡下看到的煙草花葉病毒是（）（5）病毒的發(fā)現(xiàn)史給予我們的啟示是。,傳染,由細菌引起的,患病煙草植株的葉片汁液，通過細菌過濾器后，還能引發(fā)健康的煙草植株發(fā)生花葉病,致病的病原體是比細菌小的“濾過性病毒”。,濾過性病毒,A,任何科學發(fā)現(xiàn)都是經(jīng)長期的科學實驗與生產(chǎn)實踐得出的,

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