簡介：本論文研究了具有CTL免疫反應的乙肝模型動力系統(tǒng)首先研究了人體在感染了乙肝病毒后機體中的健康細胞、感染肝細胞以及免疫細胞數(shù)量的變化，建立了相應的乙肝病毒感染的數(shù)學模型另外還考慮了具有CTL反應時滯的乙型病毒模型，研究時滯對系統(tǒng)平衡點穩(wěn)定性的影響。第一章中介紹了乙肝的相關(guān)病原學和傳染病學，宿主內(nèi)HBV病毒動力學模型的的研究進展和本文的相關(guān)工作。第二章考慮具有溶解和非溶解免疫反應的乙肝病毒模型的全局動力學。證明了基本再生數(shù)小于一時無病平衡點是全局穩(wěn)定的；當基本再生數(shù)大于一時系統(tǒng)是一致持續(xù)的。并通過幾何方法的應用，得到了正平衡點全局穩(wěn)定的一個充分條件。第三章基于一些重要的生物意義，建立了一個具有時滯和CTL免疫的乙肝病毒模型。得到當基本再生數(shù)小于等于一時無病平衡點的全局穩(wěn)定性；當基本再生數(shù)大于一時系統(tǒng)是一致持續(xù)的。并分析了感染平衡點的HOPF分支的存在性。研究CTL時滯對模型的影響。通過本文從數(shù)學的角度進一步研究了乙肝病毒感染過程中CTL免疫的作用，這為我們更好的了解疾病發(fā)展和各種各樣的藥物治療策略提供了依據(jù)。

簡介：廣州中醫(yī)藥大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是個人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者簽名壟塑竺H期勱F耷年J月2‘H關(guān)于學位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學有關(guān)保留使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關(guān)部門機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復印手段保存和匯編本學位論文。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定一～邀一師盈CLINICAIRESEARCHOFSCAIPACUPUNCTURE’SRETENTIONOOORDINATINGCOGNITIVETRAININGONMENTAIRETARDATIONCHILDRENSPECIAITYCHINESEMEDICIREACUPUNCTUREAUTHORDUJUNZHITUTORPROFESSERYUANQINGHUANGXIUWENABSTRACTOBJECTIMEACCORDINGTOTREATING46YEARSOLDCHILDRENWITHMENTALRETARDATIONMRBASEDONJIN’STHREENEEDLETHERAPY，WECOMPARETHEEFFECTOFCOGNITIVETRAININGWITHSCALPACUPUNCTURE’SRETENTIONWITHTHEEFFECTOFCOGNITIVETRAININGAFTERSCALPACUPUNCTURE’SRETENTIONGETRESULTSANDARRIVALACONCLUSIONMETHODSTHESUBJECTSELECT38CHILDRENWITHMRFROMJANUARY2012TOMARCH2014INTHECEREBROPATHYCENTEROFTHEYUEXIUDISTRICTCHILDREN’SHOSPITALTHEDIAGNOSTICSTANDARDISBASEDONTHEDIAGNOSISOFCCMD一32001THEQUALIFIEDSUBJECTSWERERANDOMLYCLASSIFIEDINTOTWOGROUPSTHETRIALGROUP21CHILDREN1INGUALANDCOGNITIVETRAININGWITHSCALPACUPUNCTURE’SRETENTIONANDTHECONTROLLEDGROUP17CHILDREN1INGUALANDCOGNITIVETRAININGAFTERSCALPACUPUNCTURE’SRETENTIONTREAT3TIMESEACHWEEKFOR12WEEKSINACOTLRSEWITH36TIMESOFNEEDLINGINTOTALACCORDINGTOOBSERVEONECOURSE，WEDOTHEMRCHILDRENWITHTHEWITHCWYCSIANDCHILDRENSOCIALANDADAPTIVEBEHAVIORSCALEANDEVALUATEVERBALINTELLIGENCEQUOTIENTVIQANDDERFORMANCEINTELLIGENCEQUOTIENTPIQ，TOTALINTELIIGENCEQUOTIENTTIQ，ANDSOCIALANDADAPTIVEBEHAVIORRESUITSAFTERONETREATMENTCOURSETHREEMOUTHS，VIO，PIQ，TIOANDSOCIALANDADAPTIVEBEHAVIORSCORESOF1INGUALANDCOGNITIVETRAININGWITHSCALPACUPUNCTURE’SRETENTIONRISEOBVIOUSLYCOMPAREDWITHTHOSEBEFORETREATMENTANDTHEDIFFERENCEHASSTATISTICALSIGNIFICANCEANDTHESCORESOF1INGUALANDIL

簡介：原型泡沫病毒（PROTOTYPEFOAMYVIRUS，PFV）是反轉(zhuǎn)錄病毒科泡沫病毒亞科的一員，能夠在人體內(nèi)產(chǎn)生持續(xù)性感染，但至今并沒有發(fā)現(xiàn)會引發(fā)任何癥狀。BET是PFV編碼的一個非結(jié)構(gòu)蛋白，主要分布在細胞質(zhì)中，在細胞核中也有少量分布。無論是在體內(nèi)還是體外，BET都是PFV感染的細胞中，表達量最高的非結(jié)構(gòu)蛋白，其豐度遠遠超過病毒的其它蛋白，但在PFV病毒顆粒中檢測不到BET蛋白。BET的高表達可能與其對抗宿主的限制性因子APOBEC3有關(guān)，除此之外，BET可能在調(diào)控病毒結(jié)構(gòu)基因表達、成熟顆粒釋放和抑制病毒建立超感染方面起著重要的作用。研究表明BET能夠被磷酸化修飾，而對BET的其它修飾作用目前研究的很少。SUMOSMALLUBIQUITINRELATEDMODIFIER是一種分子大小約為12KD的小類泛素修飾物，此家族包含四個成員，分別為SUMO1、SUMO23和SUMO4。SUMO化修飾是一種級聯(lián)酶反應過程，需要在活化酶E1、結(jié)合酶E2（又稱UBC9）和連接酶E3的作用下完成。SUMO化是高度可逆的修飾，被SUMO化修飾的蛋白在去SUMO化酶，主要是SENP1作用下，會發(fā)生去SUMO化。SUMO化具有多種效應，主要是改變靶蛋白與其它蛋白的相互作用，進而影響靶蛋白的定位、穩(wěn)定性及生物學活性。關(guān)于病毒蛋白被SUMO化修飾的相關(guān)研究很多，但是，到目前為止尚未報道過泡沫病毒屬的蛋白能夠被SUMO化修飾。本文通過酵母雙雜交實驗，發(fā)現(xiàn)PFV的BET蛋白能夠與SUMO1相互作用，并由此展開了相關(guān)研究，具體獲得的實驗結(jié)果如下1通過酵母雙雜交實驗，我們獲得了41種與PFVBET相互作用的蛋白，其中包括SUMO化信號通路中的修飾物SUMO1及結(jié)合酶UBC92在HEK293T細胞中證明了BET蛋白與SUMO1存在相互作用，但未檢出其與UBC9存在相互作用3BET蛋白與SUMO1的相互作用主要發(fā)生在細胞質(zhì)，且BET蛋白影響了SUMO1的細胞核定位，這種定位的改變可能會影響其它細胞核蛋白的SUMO1修飾4得到了穩(wěn)定下調(diào)SENP1表達的HEK293T細胞系，并在此細胞系中證明了BET能夠被SUMO1修飾5BET蛋白的SUMO1修飾，并沒有影響B(tài)ET蛋白的二聚化及多聚化形式。綜上所述，我們的實驗結(jié)果表明，泡沫病毒屬的重要成員PFV的非結(jié)構(gòu)蛋白BET能夠與SUMO1相互作用，并且能夠被SUMO1所修飾，這種修飾作用并不影響B(tài)ET的二聚化及多聚化，但BET影響了SUMO1的細胞核定位。

簡介：目的構(gòu)建人轉(zhuǎn)化生長因子Β3TGFΒ3、結(jié)締組織生長因子CTGF和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑TIMP1基因重組慢病毒多表達質(zhì)粒。轉(zhuǎn)染293細胞后檢測活性、包裝病毒并探討其作用特點。方法應用全基因合成技術(shù)以“自剪切多肽2A”串聯(lián)目的基因并克隆到慢病毒表達質(zhì)粒構(gòu)建重組慢病毒質(zhì)粒PLVXTGFΒ3P2ACTGFT2ATIMP1。轉(zhuǎn)染293細胞后應用RTPCR和WESTERNBLOT技術(shù)分別檢測轉(zhuǎn)染后不同時間點目的基因的MRNA和蛋白質(zhì)表達水平。結(jié)果RTPCR和WESTERNBLOT技術(shù)檢測結(jié)果顯示重組質(zhì)粒成功表達了目的基因并于轉(zhuǎn)染后48小時左右達到峰值“2A”結(jié)構(gòu)下游基因蛋白質(zhì)表達量約為上游基因的80。經(jīng)慢病毒包裝后獲得5108TUML滴度的活性病毒。結(jié)論成功構(gòu)建了攜帶人TGFΒ3、CTGF和TIMP1基因的慢病毒多表達質(zhì)粒并收獲較高滴度的活性病毒為轉(zhuǎn)染椎間盤髓核細胞和動物實驗打下基礎。

簡介：點擊查看更多抗腸道病毒71型3C蛋白酶己內(nèi)酰胺類抑制劑的設計與合成.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號學號M201175830學校代碼10487密級碩士學位論文復方潔澤1號抗生殖器皰疹病毒及其對VP16蛋白表達作用的實驗研究學位申請人黃華學科專業(yè)中西醫(yī)結(jié)合臨床指導老師陳琢教授答辯日期2014年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解學校有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在年解密后使用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學位論文作者簽名指導老師簽名日期年月日日期年月日

簡介：在機體的正常生理活動中，肺臟的主要功能是負責機體與外界環(huán)境的氣體交換。肺臟的這種特殊生理功能決定其成為一個對外開放的器官，這就使得肺臟時刻接受來自外界環(huán)境中非己物質(zhì)以及各種微生物的刺激。然而，令人驚訝的是，盡管呼吸道擁有巨大的表面并且每天有大量的感染因子伴隨空氣進入呼吸道，但是呼吸道炎癥反應卻很少發(fā)生。人的上呼吸道同腸道一樣，有大量共生菌的寄居，宿主與共生菌之間的相互作用往往是互惠互利的。已有研究發(fā)現(xiàn)，腸道共生菌在腸道免疫系統(tǒng)的形成以及腸道免疫穩(wěn)態(tài)的維持中都發(fā)揮著重要的作用。腸道共生菌的組份能夠刺激腸道上皮細胞表達的TOLL樣受體從而保護腸道上皮組織抵抗有害病原體的感染。呼吸道共生菌是否也具有與腸道共生菌相似的功能，能夠保護呼吸道抵抗有害病原體的感染和維持呼吸道免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)昵這是本論文的研究目的之一。在正常狀態(tài)下，呼吸道免疫系統(tǒng)受到免疫負向調(diào)節(jié)機制的嚴格控制以防止有害炎癥反應的發(fā)生。然而，當外來病原體在呼吸道中建立有效感染時，呼吸道免疫系統(tǒng)會被快速激活從而對病原體進行清除。然而，過度的免疫應答在清除病原體的同時會導致機體組織發(fā)生免疫病理損傷甚至死亡。流行性感冒，簡稱流感，是一種由流感病毒引起的呼吸道感染疾病，在世界各地經(jīng)常會有區(qū)域性和季節(jié)性的大流行。據(jù)統(tǒng)計，全世界每年有300到500萬人因流感死亡。研究發(fā)現(xiàn)，過度免疫應答導致的病理損傷是流感病毒感染導致宿主死亡的重要原因。在臨床上，流感除有咳嗽、發(fā)熱、頭疼等主要癥狀外，還會引發(fā)腹痛，惡心，嘔吐和腹瀉等類似腸胃炎的并發(fā)癥，在兒童中更甚。盡管在許多流感病人中都發(fā)現(xiàn)有這些類似胃腸炎的癥狀，但其免疫學機制尚不清楚，這是本論文的另一個研究目的。在本論文中，我們?nèi)〉昧藘刹糠值慕Y(jié)果Ⅰ、呼吸道共生菌抑制流感病毒感染誘導的致死炎癥；Ⅱ、呼吸道流感病毒感染誘導TH17細胞依賴的小腸免疫損傷。Ⅰ、呼吸道共生菌抑制流感病毒感染誘導的致死炎癥在本部分中，采用金黃色葡萄球菌（SAUREUS）滴鼻致敏小鼠建立SAUREUS上呼吸道共生模型，之后利用該模型探討了呼吸道共生菌對流感病毒感染的影響。通過給小鼠滴鼻接種流感病毒PR8建立感染模型；利用HE染色的方法檢測肺臟的病理損傷；通過ELISA的方法檢測支氣管肺泡灌洗液BALF中細胞因子的水平；通過RTPCR的方法檢測小鼠肺臟中PR8的滴度；利用流式細胞術(shù)和RTPCR的方法檢測肺泡巨噬細胞中M2型巨噬細胞相關(guān)標志的表達；利用體內(nèi)細胞轉(zhuǎn)輸和體外增殖抑制實驗驗證M2型巨噬細胞的功能通過上述一系列的研究方法，我們?nèi)〉昧巳缦聦嶒灲Y(jié)果1、SAUREUS預先致敏保護小鼠抵抗流感病毒導致的死亡我們采用1X107CFU的SAUREUS滴鼻處理小鼠建立SAUREUS小鼠上呼吸道共生模型。之后，我們給小鼠滴鼻感染致死劑量的流感病毒PR8，發(fā)現(xiàn)SAUREUS預先致敏可以保護小鼠抵抗PR8感染導致的死亡，并且這種抵抗死亡的機制是通過減輕PR8感染所誘導的免疫損傷實現(xiàn)的。2、SAUREUS致敏誘導的保護作用依賴于TLR2的活化在TLR2小鼠中，SAUREUS預先致敏不能保護小鼠抵抗PR8感染導致的死亡。通過進一步免疫病理分析和細胞因子檢測，我們發(fā)現(xiàn)在TLR2小鼠中，SAUREUS預先致敏不能減輕PR8感染所誘導的免疫損傷。因此，SAUREUS致敏介導的保護作用依賴于TLR2的活化。3、SAUREUS致敏誘導的保護作用不依賴于病毒滴度的降低通過比較對照小鼠與SAUREUS致敏小鼠在PR8感染過程中肺臟中的病毒滴度，我們發(fā)現(xiàn)SAUREUS致敏能夠降低PR8感染過程中小鼠肺臟中的病毒滴度。進而，發(fā)現(xiàn)SAUREUS致敏的WT小鼠和SAUREUS致敏的TLR2小鼠肺臟中的病毒滴度沒有顯著性的差異。因此，SAUREUS致敏誘導的保護作用并不依賴于抑制病毒的增殖。4、SAUREUS致敏誘導的保護作用依賴于肺泡巨噬細胞AMSSAUREUS致敏能顯著提高AMS的數(shù)目和AMS表面TLR2的表達。采用CL2MDPLIP清除AMS，發(fā)現(xiàn)在清除AMS的小鼠中SAUREUS預先致敏不能保護PR8導致的死亡。通過轉(zhuǎn)輸實驗，我們發(fā)現(xiàn)SAUREUS致敏來源的AMS能夠恢復AMS清除小鼠抵抗PR8導致的死亡的能力。因此，SAUREUS致敏誘導的保護作用是AMS依賴的。5、TLR2活化營造的肺泡環(huán)境促進AMS向M2型巨噬細胞極化我們發(fā)現(xiàn)SAUREUS致敏能夠顯著提高M2型巨噬細胞相關(guān)標志ARGL，F(xiàn)IZZL，IL10和TGFΒ在AMS中的表達。SAUREUS致敏能夠誘導WT小鼠BALF中IL13的水平顯著升高，而TLR2小鼠中則沒有。因此，TLR2活化營造的肺泡環(huán)境有助于AMS向M2型巨噬細胞極化。6、M2型巨噬細胞抑制PR8感染過程中炎癥細胞的招募和增殖通過對PR8感染后BALF中的炎癥細胞進行分析，我們發(fā)現(xiàn)SAUREUS致敏能夠顯著降低BALF中NK細胞，中性粒細胞以及T細胞等炎癥細胞的數(shù)目。通過體外實驗，發(fā)現(xiàn)SAUREUS致敏小鼠來源的AMS能夠顯著地抑制CONA誘導的T細胞的增殖。綜上所述，本研究通過建立SAUREUS小鼠上呼吸道共生模型，發(fā)現(xiàn)SAUREUS致敏能夠保護小鼠抵抗PR8感染導致的死亡，這種保護作用依賴于減輕PR8感染誘導的免疫損傷而并不依賴于抑制病毒的增殖。在SAUREUS致敏過程中，TLR2活化所營造的肺泡環(huán)境能夠促進AMS向M2型巨噬細胞極化，進而抑制PR8感染過程中炎癥細胞的招募和增殖。Ⅱ、呼吸道流感病毒感染誘導TH17細胞依賴的小腸免疫損傷在本部分中，通過給小鼠滴鼻接種流感病毒PR8建立感染模型；利用HE染色的方法檢測組織的病理損傷；通過血清中ALT和BUN水平判斷肝臟和腎臟的功能是否正常；通過CBA的方法檢測血清中細胞因子的水平；通過PCR的方法檢測組織中流感病毒是否存在利用流式細胞術(shù)檢測TH17細胞；利用RTPCR的方法檢測小腸中IL17A，IFNΓ，IL6，TGFΒ和CCL25的表達；利用抗生素清除小鼠腸道共生菌；利用中和抗體阻斷體內(nèi)IL17A和CCL25的作用。通過上述一系列的研究方法，我們?nèi)〉昧巳缦聦嶒灲Y(jié)果1、流感病毒感染誘導小腸免疫損傷在小鼠呼吸道流感病毒感染模型中，我們發(fā)現(xiàn)PR8感染在引起肺臟免疫損傷的同時還會引起小腸免疫損傷，而不會引起肝臟和腎臟的損傷。在肺臟中能夠檢測到流感病毒的存在而在小腸中卻檢測不到。因此，流感病毒呼吸道感染能夠誘導小腸免疫損傷，并且這種損傷不是由病毒直接感染所致。2、流感病毒感染誘導小腸中TH17細胞富集通過小腸組織基因芯片分析，我們發(fā)現(xiàn)PR8感染后小腸中RΓT的表達水平升高。進而，我們發(fā)現(xiàn)伴隨著PR8感染，小腸上皮內(nèi)淋巴細胞IEL和固有層內(nèi)淋巴細胞LPL中CD4T細胞和TH17細胞逐漸增多，但在腸系膜淋巴結(jié)，縱膈淋巴結(jié)和外周血中卻沒有檢測到TH17細胞的存在。同時，PR8感染會上調(diào)小腸組織中IL17A的表達而下調(diào)IFNΓ的表達。抗體中和IL17A能夠抑制PR8誘導的小腸免疫損傷。因此，流感病毒感染引起的小腸免疫損傷是TH17細胞依賴的。3、腸道共生菌的清除減輕流感病毒感染誘導小腸免疫損傷通過檢測，我們發(fā)現(xiàn)PR8感染后腸道中總細菌數(shù)沒有發(fā)生改變。利用抗生素清除腸道共生菌后，PR8的感染不能誘導小腸免疫損傷發(fā)生，同時，在小腸IEL和LPL中TH17細胞也不存在了。因此，腸道共生菌參與PR8感染誘導的小腸免疫損傷。4、腸道共生菌促進CD4T細胞的招募和TH17細胞的極化通過小腸組織基因芯片分析，我們發(fā)現(xiàn)PR8感染能夠上調(diào)小腸中CCL25的表達。同時，我們發(fā)現(xiàn)PR8感染后縱膈淋巴結(jié)和小腸中CCR9CD4T細胞的數(shù)目都明顯增加了。進而，我們發(fā)現(xiàn)腸道共生菌的清除會降低IL6，TGFΒ和CCL25在小腸中的表達。因此，腸道共生菌可能通過促進CCL25的表達來招募CCR9CD4T細胞，并且通過維持IL6和TGFΒ的產(chǎn)生促進TH17細胞的極化。綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)流感病毒呼吸道感染能夠引起小鼠的小腸免疫損傷。在流感病毒感染過程中，小鼠小腸中TH17細胞的數(shù)目和IL17A的表達水平都發(fā)生了明顯增加。利用抗生素清除腸道共生菌能夠保護小鼠抵抗流感病毒誘導的小腸免疫損傷，其機制可能是腸道共生菌營造的特殊微環(huán)境能夠促進T細胞的招募和TH17細胞的極化。

簡介：學校代碼10571學號2010010007人乳頭狀瘤病毒16癌蛋白誘導三ILEJ細胞肺癌血管生成信號調(diào)控機制的研究SIGNALINGMECHANISMSOFANGIOGENESISINDUCEDBYHUMANPAPILLOMAVIRUS鉀PE16ONCOPROTEINS一一V一INNONSMALLCELLLUNGCANCERCELLS學科門類學科、專業(yè)研究方向年基礎醫(yī)學生物化學與分子生物學腫瘤機制級二。一O級起止日期20109～20134廣東醫(yī)學院生物化學與分子生物學教研室二零一三年四月一苓一二平四月名名姓姓生；引師研導目錄中文摘要1英文摘要41前言811研究背景812研究目的1113研究內(nèi)容1L2穩(wěn)定表達E6或E7癌蛋白對NSCLC血管生成的影響1221材料1222方法1923結(jié)果一2724討侖363參與HPVL6E6和E7癌蛋白誘導的肺癌血管生成信號通路的研究。4131材料4132方法4533結(jié)果一4934討侖684HPVL6E6和E7癌蛋白誘導HIF1A蛋白過表達機制的研究7441材料一7442方法7843結(jié)果8144討論1005，J、結(jié)。106參考文獻。107綜述122綜述參考文獻133致謝143附錄I縮寫詞中英文對照。145附錄II在讀碩士期間發(fā)表的論文和會議論文摘要147附錄III重要公式推導149

簡介：蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構(gòu)的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。淪。逆作囂‘簽名則2絲一生生一一非癡呆型血管性認知功能障礙的腦靜息態(tài)低頻振幅研究中文摘要非癡呆型血管性認知功能障礙的腦靜息態(tài)低頻振幅研究目的中文摘要1應用神經(jīng)心理學量表來探討缺血性卒中后非癡呆型血管性認知功能障礙VASCULARCOGNITQVEIMPAIRMENTNODEMENTIA，VCIND患者的認知功能變化特點。2應用靜息態(tài)功能磁共振成像低頻振幅ALFF技術(shù)，探討缺血性卒中后VCIND患者靜息態(tài)腦功能變化特點。對象1選取2010年10月至2011年11月期間在第二炮兵總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科缺血性卒中恢復期門診和住院患者，采用簡易精神狀態(tài)評價量表MINIMENTALSTATEEXAMINATION，MMSE和蒙特利爾認知測評量表MONTREALCOGONITIVEASSESSMENT，MOCA，BEIJINGVERSIONJ茳行認知評估，篩選出非癡呆型血管性認知功能障礙患者VCIND患者2OA男13人，女7人，最大年齡75歲，最小年齡55歲，平均年齡6691721歲作為VCIND組；腦血管病無認知障礙組CVD17人男9人，女8人，最大年齡74歲，最小年齡55歲，平均年齡6582士558歲，同時選取年齡、性別、受教育程度相匹配的正常老年人NORMALCOGNITION，NC21人男12人，女9人，最大年齡75歲，最小年齡55歲，平均年齡6487士613歲作為正常對照組，以上三組均進行神經(jīng)心理學檢查。2選取2011年5月至2011年11月期間上述VCIND患者14人男6人，女8人，最大年齡72歲，最小年齡55歲，平均年齡6391士932歲作為VCIND組，同時選取年齡、性別、受教育程度相匹配的正常老年人NORMALCOGNITION，NC13人男7人，女6人，最大年齡71歲，最小年齡55歲，平均年齡6287726歲作為對照組，以上兩組分別進行靜息態(tài)功能磁共振檢查。方法1采用神經(jīng)心理學量表簡易精神狀態(tài)評價量表MMSE、蒙特利爾認知測評T

簡介：目的分析慢性丙型肝炎病毒HEPATITISCVIRUS，HCV感染者基線的肝組織學活動指數(shù)HISTOLOGICALACTIVITYINDEX，HAI、TREG、TH17細胞及IL28BRS12979860基因型的特點探討三者與抗HCV快速病毒學應答RAPIDVIROLOGICALRESPONSE，RVR可能的相關(guān)性。方法收集2012年8月至2013年6月天津市第三中心醫(yī)院門診診斷的慢性丙型肝炎患者63例，記錄臨床一般情況（年齡、性別、身高、體重、可能的感染途徑、既往病史、既往治療情況）、治療前臨床及影像學資料（血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、甲狀腺功能、抗核抗體、HCVRNA載量、HCV基因分型、IL28BRS12979860基因型、肝膽胰脾及雙腎B超）。留取63例HCV感染者及同期健康體檢者新鮮外周血標本。按患者意愿行肝穿活檢組織檢查者33例，留取標本。所有標本取材均通過我院倫理委員會審核，家屬知情同意并簽字。所有患者接受標準療法STARDOFCARE，SOC抗HCV治療，定期隨訪。應用流式細胞術(shù)檢測63例慢性丙型肝炎CHRONICHEPATITISC，CHC患者外周血CD3T、CD4T、CD8T、CD4CD25FOXP3TREG細胞頻率，并與23例健康對照HEALTHYCONTROL，HC進行比較。通過肝穿刺組織HE染色HAEMATOXYLINEOSINSTAIN評價HAI、肝臟炎癥壞死分級GRADE，G及纖維化分期STAGE，S。免疫組織化學染色法IMMUNOHISTOCHEMISTRY，IHC標記肝穿組織中FOXP3TREG細胞、IL17TH細胞TH17細胞。結(jié)果1CHC組外周血CD4T、CD4CD8、CD4CD25FOXP3TREG細胞頻率分別為2816±8295％、087±0392％、683±2209％，均高于HC組的2357±5492％、060±0120％、486±0740％P＜005，差異有統(tǒng)計學意義CHC組外周血CD3T、CD8T細胞頻率差異無統(tǒng)計學意義。2基線HCVRNA載量與浸潤肝組織的TREG細胞低度正相關(guān)R0353，P0047與HAI、外周血T細胞亞群、浸潤肝組織的TH17細胞、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALANINETRANSAMINASE，ALT水平均無相關(guān)性。3HCV感染者基線ALT水平與浸潤肝組織的TREG細胞呈低度負相關(guān)關(guān)系R0383，P0030與外周血T細胞亞群、浸潤肝臟的TH17細胞及HAI均無相關(guān)性。4HAI與浸潤肝組織的TREG細胞低度負相關(guān)R0443，P0010，與肝組織的TH17細胞低度正相關(guān)R0404，P0020，與外周血T細胞亞群無相關(guān)性。5隨著炎癥壞死分級的增加，肝組織TREG細胞數(shù)逐漸減少，肝組織TH17細胞數(shù)及HAI逐漸增加P＜005）而基線HCVRNA載量、ALT水平及外周血T細胞亞群，在各分級均無統(tǒng)計學差異（P＞005）。6隨著纖維化分期的增加，HAI逐漸升高P＞005）。肝組織TH17細胞在S1期1918±10597HPF低于S2與S3期，而在S2與S3期無明顯差異2800±14830HPFVS2678±15903HPF?；€HCVRNA載量、血清ALT水平、外周血T細胞亞群、肝組織TREG細胞在不同肝組織纖維化分期中，均無統(tǒng)計學差異P＞005。7基線HCVRNA、ALT、HAI、T細胞頻率，在脂肪變組與無脂肪變組差異均無統(tǒng)計學意義（P＞005）。8IL28BRS12979860CC型與CT型相比，血清ALT水平、體重指數(shù)BODYMASSINDEX，BMI、胰島素抵抗指數(shù)HOMEOSTATICMODELASSESSMENTOFINSULINRESISTANCE，HOMAIR、外周血CD3T、CD4T、CD8T細胞頻率、CD4CD8比值、CD4CD25FOXP3TREG細胞頻率，HAI、炎癥壞死分級、纖維化分期、HCVRNA病毒載量、肝組織TREG細胞及TH17細胞，均無統(tǒng)計學差異，P＞005。9基線HCVRNA載量、HOMAIR、HAI是慢性HCV感染者SOC治療達到RVR的獨立影響因素血清ALT水平、外周血T細胞亞群的頻率、肝組織TREG、TH17細胞及TREGTH17比值在RVR組與NRVR組間，差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論浸潤肝組織的TREG及TH17細胞與慢性HCV感染者肝組織的炎癥有關(guān)，TH17細胞與較重的肝組織纖維化有關(guān)?；€HCVRNA載量、HOMAIR、HAI是快速病毒學應答的獨立影響因素。IL28BRS12979860基因型與血清ALT水平、HCVRNA載量、肝組織炎癥壞死、纖維化程度及RVR均無明顯相關(guān)性。

簡介：福建醫(yī)科大學碩士學位論文分類號分類號R7221學校代碼學校代碼1039210392學科專業(yè)代碼學科專業(yè)代碼105102學號21210032122121003212碩士學位學位論文論文新生兒先天性巨細胞病毒感染檢測方法的研究新生兒先天性巨細胞病毒感染檢測方法的研究STUDYONDETECTIONMETHODOFNEONATALCONGENITALCYTOMEGALOVIRUSINFECTION學位類型型臨床醫(yī)學碩士臨床醫(yī)學碩士所在學院院協(xié)和協(xié)和臨床臨床醫(yī)學院學院申請人姓名申請人姓名張百慧張百慧學科學科、專業(yè)專業(yè)兒科學兒科學導師師陳涵強陳涵強教授教授楊長儀楊長儀教授教授研究起止日期研究起止日期20142014年0303月至月至20152015年0303月答辯委員會主席答辯委員會主席王瑋王瑋教授教授答辯日期期20152015年0505月2626日福建醫(yī)科大學碩士學位論文目錄附錄附錄1中文摘要中文摘要2英文摘要英文摘要3前言前言5研究對象和方法研究對象和方法511研究對象512相關(guān)定義613研究內(nèi)容和方法614取標本方法615檢測方法716觀測指標817實驗室檢查診斷標準918質(zhì)量控制919統(tǒng)計學方法9實驗結(jié)果實驗結(jié)果1021實驗對象1022一般人口學特征及出生情況分析1023入院癥狀及體征分析1024臨床表現(xiàn)、輔助檢查及合并診斷分析1125檢測方法結(jié)果分析1226更昔洛韋治療13討論討論14結(jié)論結(jié)論17參考文獻參考文獻18綜述綜述21致謝致謝32

簡介：福建醫(yī)科大學2012級碩士研究生學位論文分類號分類號R725學校代碼學校代碼10392學科專業(yè)代碼學科專業(yè)代碼105102學號號2121003489碩士學位學位論文論文EB病毒感染對兒童原發(fā)性腎病綜合征激素療效及復病毒感染對兒童原發(fā)性腎病綜合征激素療效及復發(fā)的影響發(fā)的影響THEEFFECTOFEPSTEINBARRVIRUSINFECTIONTORESPONSETOSTEROIDSREPLASEOFCHILDRENPRIMARYNEPHROTICSYNDROME學位類型型臨床醫(yī)學碩士臨床醫(yī)學碩士所在學院院?？偢？偱R床臨床醫(yī)學院學院申請人姓名申請人姓名林春琴林春琴學科學科、專業(yè)專業(yè)兒科學（腎臟病學）兒科學（腎臟病學）導師導師余自華余自華教授教授研究起止日期研究起止日期2014年07月至月至2015年2月答辯日期期2015年05月18日二○一五○一五年五月福建醫(yī)科大學2012級碩士研究生學位論文目錄附錄附錄1中文摘要中文摘要2英文摘要英文摘要4前言前言6材料和方法材料和方法81材料811探討兒童原發(fā)性腎病綜合征患兒EBV感染率812探討EBV感染對兒童原發(fā)性腎病綜合征激素反應性的影響813探討EBV感染與PNS患兒頻復發(fā)激素依賴的關(guān)系92方法921EBVDNA檢測法922資料收集1023治療方案1024療效判定1125主要觀察指標1126統(tǒng)計學處理11結(jié)果結(jié)果121原發(fā)性腎病綜合征患兒EBV感染率1211性別1212EB病毒DNA檢測結(jié)果1213年齡1314季節(jié)分布1315臨床表現(xiàn)132EBV感染對單純型原發(fā)性腎病綜合征患兒激素反應性的影響14

簡介：胃腸道感染病毒是除細菌之外的引起胃腸道疾病的主要病原體之一，通過接觸娛樂用水或食用被污染的貝類感染人體。這類病毒主要來源于人畜糞便等排泄物污染的生活污水，在各種水環(huán)境中普遍存在，并且存活時間長，感染劑量低，可以通過娛樂用水或食用海產(chǎn)品感染人類。因此，建立其快速、高效的檢測技術(shù)，對于水傳播疾病的預防和控制是迫切需要的。然而目前尚沒有一種同時確定其感染性和快速定量的方法，給人體健康風險評估帶來了很大的障礙。因此，本論文從這一點出發(fā)，開展了以下相關(guān)的工作。選取具有指示作用的胃腸道感染病毒腸道病毒EV和感染性最強的胃腸道感染病毒輪狀病毒RV為指示微生物，實現(xiàn)以下目標1建立快速定量水環(huán)境中具有感染性病毒濃度的方法，同時探討不可培養(yǎng)病毒的病原性檢測方法；2將此方法在渤海灣天津海域進行了應用與可行性分析；3通過探討病毒在海洋環(huán)境中的存活時間和滅活機理，對病毒感染人體的健康風險進行了實際評估。主要研究內(nèi)容和研究成果如下1分別建立了腸道病毒代表種脊髓灰質(zhì)炎病毒PV和RV的細胞培養(yǎng)結(jié)合實時定量PCRICCQPCR檢測方法，克服了細胞培養(yǎng)和實時定量PCR技術(shù)單獨作用時的缺點，將細胞培養(yǎng)時間從7天縮短到了2天，并且靈敏度在REALTIMEPCR方法的基礎上提高了1個數(shù)量級，為細胞病變不明顯或水環(huán)境中低污染濃度病毒的感染性檢測提供了良好的技術(shù)支持。2在比較超濾和吸附洗脫這兩種水環(huán)境中常用病毒濃縮方法的基礎上，就不同的濃縮體積、不同孔徑濾膜對超濾法濃縮效率的影響進行了探討。結(jié)果表明，超濾濃縮法操作簡單、耗時短、對病毒感染性損傷??；在超濾法中，相對于在10L海水中用超濾濃縮裝置對病毒進行回收來講，病毒分別經(jīng)08ΜM和045ΜM孔徑的混合纖維素酯微孔濾膜過濾后，再用超濾管直接對500ML海水中病毒濃縮效果最好。3于2010年12月到2011年9月應用ICCQPCR方法對渤海灣天津近岸海域表層海水中EV和RV進行了為期一年的監(jiān)測。結(jié)果顯示，在28個樣品中，PV的陽性檢出率為57％1628，EV71和COXSACKIEVIRUSA16為4％128，RV為32％928。在該海域中，PV的濃度變化范圍為02～196PFUL；RV為2～244PFUL。通過電鏡和測序分析鑒定出PV均為Ⅰ型污染，而RV主要是HUMANROTAVIRUSA的G1血清型污染，其次為G3型。4建立了PV和RV的ELISA和特異性RTPCR檢測方法，并將這兩種方法進行有機結(jié)合，應用到渤海灣表層海水的檢測中，試圖建立不可培養(yǎng)病毒的病原性檢測方法。結(jié)果證明該方法能夠克服兩種手段單獨作用時造成的假陽性弊端，并且在很大程度上與ICCQPCR檢測結(jié)果一致，適合較高濃度污染的病毒檢測，但是由于其靈敏度有限，檢測微量病毒污染時可能會造成結(jié)果的低估。5采取實驗室加標PV1疫苗株的方法，選取ICCQPCR、大片段逐步步移PCR和核酸轉(zhuǎn)染技術(shù)，探討了病毒在自然海水中的存活時間和降解機理。結(jié)果顯示在實驗室不控溫、不同鹽度條件下，50104PFUML濃度的PV1在秋冬季最長存活時間為13周，最短為10周。溫度和抗病毒微生物是其滅活的主要影響因素，而鹽度影響不顯著。PV1的3NCR受到損傷會造成病毒毒力下降，而5NCR才是決定核酸感染性是否消失的關(guān)鍵。6應用評價模型對主要胃腸道感染病毒造成的人體健康風險進行了評估。結(jié)果顯示，在該研究海域RV相對于PV是主要致病病原體。當游泳者暴露體積為10MLD時，在該海域感染PV的年風險范圍為182105在最低濃度暴露1D～163101在最高濃度暴露10D，低于可接受年風險70103的概率為625％暴露1D～3125％暴露10D；暴露于RV的感染年風險范圍為117102在最低濃度暴露1D～993101在最高濃度暴露10D，遠遠超過了可接受的年風險。結(jié)論本論文以PV和RV為試驗對象，建立了ICCQPCR病原性檢測方法，為細胞病變不明顯或病變時間長的病毒提供了新的檢測和分離手段。結(jié)合ELISA和特異性RTPCR方法在很大程度上能夠反應不可培養(yǎng)病毒的病原性污染狀況，適用于病毒污染比較嚴重的水體。在本研究設定的條件下，渤海灣表層海水中胃腸道感染病毒濃度，尤其是輪狀病毒已經(jīng)對娛樂者的健康造成了很大的威脅。本研究所建立胃腸道感染病毒的濃縮、檢測方法可實現(xiàn)突發(fā)性水環(huán)境污染事故的快速檢測和風險評價。

簡介：南方醫(yī)科大學2013級碩士學位論文腦腫瘤患者認知功能的評測及其影響因素分析ARESEARCHOFEVALUATIONO士COGNITIVELNNCTIONANDINFLUENTIAL一1‘，’‘‘一‘‘‘一●●FACTORSINPATIENTSWITHCEREBRALTUMORS課題來源廣東省科技計劃項目20118031800107學位申請人侯慶石導師姓名周東主任醫(yī)師專業(yè)名稱神經(jīng)外科培養(yǎng)類型臨床型培養(yǎng)層次碩士研究生所在學院廣東省人民醫(yī)院2013年5月15日廣州碩士學位論文治療包括手術(shù)、放療、化療、抗癲癇治療、激素等都可以嚴重影響患者認知功能，了解這些因素對認知功能的影響，從而可以為臨床醫(yī)生防治腦腫瘤患者認知功能障礙提供依據(jù)，此為本次研究的目的之三。方法本次研究計劃分兩部分，第一部分評價MOCA與MMSE的信度、敏感性、特異性及在腦腫瘤患者中認知功能障礙評測中的應用比較；第二部分研究腦腫瘤患者術(shù)前認知功能障礙的發(fā)生率及各影響因素對認知功能的影響情況。1根據(jù)入選標準，選擇2011年8月至2012年12月在我院住院并行外科手術(shù)切除的幕上腦腫瘤患者322例，術(shù)前進行MMSE、MOCA評測；根據(jù)入選標準，選擇200例患者家屬作為對照組，進行MMSE、MOCA評測。2分別于入院時、術(shù)后第7天、術(shù)后第3個月采用MOCA對腦腫瘤患者進行認知功能評測。3收集患者年齡、性別、受教育年限、腫瘤部位2E右大腦半球及具體位置、腫瘤大小、癲癇病史、病理類型及病理分級等資料，并根據(jù)測試時間、性別、年齡、受教育年限、腫瘤部位、腫瘤體積、有無癲癇病史、病理類型、病理級別等分組并進行統(tǒng)計學分析。4統(tǒng)計學方法計量資料均用均數(shù)4標準差牙士S表示，采用T檢驗兩樣本T檢驗；計數(shù)資料均用絕對值表示，采用卡方檢驗Z2檢驗；P07，量表亞項分別只有7個、9個，均無內(nèi)容上的重復，兩個量表內(nèi)部一致性均較好，量表的可靠性好。2MOCA的敏感性為931％，特異性為883％，MMSE的敏感性為194％，特異性為100％。3術(shù)前腫瘤組MMSE總評分為2569086，MOCA總評分2498188，對照組MMSE總評分為2882098，MOCA總評分2828092，差異均有統(tǒng)計學意義，腫瘤組MMSE和MOCA總評分均低于正常對照組評分。

簡介：研究背景胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1INSULINLIKEGROWTHFACTBINDINGPROTEINRELATEDPROTEIN1，IGFBPRP1是1993年由美國學者MURPHY從正常的人軟腦膜細胞和乳腺上皮細胞中分別克隆出的一種可溶性細胞黏附糖蛋白，主要在肝臟分泌，激活的肝星狀細胞HEPATICSTELLATECELL，HSC是IGFBPRP1主要的來源細胞。IGFBPRP1基因定位于人類染色體4Q12，編碼一組含有282個氨基酸殘基的前體蛋白。目前研究表明，IGFBPRP1主要具有兩個功能一是它具有依賴胰島素樣生長因子INSULINLIKEGROWTHFACT，IGFS的功能，IGFBPRP1在血管中參與運輸IGFS，延遲IGFS的半衰期，調(diào)控IGFS的清除率，調(diào)控IGFS與IGFS受體的結(jié)合，從而間接和直接地調(diào)控IGFS的生物活性其次，IGFBPRP1還具有不依賴IGFS的功能，它是一種典型的腫瘤生長抑制因子。導師前期研究發(fā)現(xiàn)，IGFBPRP1具有致肝纖維化作用且將重組小鼠IGFBPRP1RMIGFBPRP1經(jīng)腹腔注入C57BL6野生型小鼠體內(nèi)，研究結(jié)果表明外源性IGFBPRP1對肝臟有直接的致纖維化作用。但是，腹腔注射IGFBPRP1在大鼠體內(nèi)其半衰期短，代謝快，藥物利用率低腹腔注射給藥要經(jīng)過腸系膜靜脈吸收后逐步進入體循環(huán)，作用緩慢，不利于了解IGFBPRP1的蛋白功能。有沒有更快速有效的方法來研究IGFBPRP1對大鼠肝組織的影響為了闡明此問題，設計了本課題。目的明確腺病毒包裝的胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1是否能導致大鼠肝纖維化。方法清潔級雄性SD大鼠24只，68周齡，體重200250克，隨機分為3組正常組8只，自由喂養(yǎng)，無其它處理。陰性對照組ADGFP組8只，尾靜脈注射ADGFP，25109PFU，首日注射1次。ADIGFBPRP1組8只，尾靜脈注射ADIGFBPRP1，25109PFU，首日注射1次。4周后處死動物，10％中性甲醛固定后取肝組織行HE染色觀察各組大鼠肝臟組織學形態(tài)。免疫組織化學染色觀察Α平滑肌肌動蛋白ΑSMAHSC活化的標志蛋白、纖維連接蛋白FIBRONECTIN，F(xiàn)N在肝組織的表達。結(jié)果1HE染色分析結(jié)果正常組和ADGFP組可見肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細胞排列規(guī)則。而ADIGFBPRP1組中肝組織結(jié)構(gòu)紊亂，肝細胞大量水腫變性，少數(shù)肝細胞核固縮、碎裂，可見纖維結(jié)締組織增生明顯。2免疫組織化學染色結(jié)果顯示與正常組或ADGFP組相比，ADIGFBPRP1組肝組織中ΑSMA、FN的表達顯著增強（ΑSMA310±013VS019±003，310±013VS019±003F477927P＜001FN3200±093VS037±0013200±093VS040±001F1161479P＜001。結(jié)論腺病毒包裝的胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1可導致大鼠發(fā)生肝纖維化，該作用與激活HSC、促進ECM的重要組成成分FN合成與分泌有關(guān)。