簡(jiǎn)介：抗病毒藥物在藥物市場(chǎng)占有較大的份額，在所有抗病毒藥物中嘌呤類藥物相對(duì)較多，療效相對(duì)較好。本文利用伏安法、熒光光譜法和紫外光譜法對(duì)三種抗病毒藥物更昔洛韋、泛昔洛韋和阿昔洛韋進(jìn)行了研究。得出了如下結(jié)論1建立了伏安法檢測(cè)兩種嘌呤類抗病毒藥物更昔洛韋、泛昔洛韋的方法，檢測(cè)限與前人文獻(xiàn)方法有所降低，方法更加簡(jiǎn)便。2嘗試多藥物的同時(shí)檢測(cè)，在以往文獻(xiàn)中時(shí)，往往忽略了同時(shí)測(cè)定時(shí)藥物之間的相互影響，本實(shí)驗(yàn)考慮了這一點(diǎn)，使實(shí)驗(yàn)結(jié)論更加嚴(yán)謹(jǐn)。3推導(dǎo)了幾種藥物可能的電化學(xué)反應(yīng)的機(jī)理。4得出泛昔洛韋與牛血清白蛋白結(jié)合形成一種超分子化合物，可望作為蛋白質(zhì)的電化學(xué)探針用于蛋白質(zhì)的測(cè)定。5利用熒光光譜法和紫外可見光光譜法，討論了藥物與血清白蛋白相互作用，討論了藥物與血清白蛋白相互結(jié)合的猝滅機(jī)理、結(jié)合位點(diǎn)、結(jié)合常數(shù)、熱力學(xué)參數(shù)的求算、以及給體與受體之間的距離等。為藥物的臨床藥理學(xué)研究提供了理論依據(jù)。以上所有這些在分析化學(xué)、生物化學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都有特別的意義。

簡(jiǎn)介：目的傳統(tǒng)脈診教學(xué)方法的不足制約了脈診的學(xué)習(xí)、傳承及客觀化研究建立一套有效的脈診教學(xué)方法勢(shì)在必行。通過現(xiàn)況調(diào)查發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)脈診教學(xué)的不足通過腦電試驗(yàn)進(jìn)行脈象信息認(rèn)知過程的研究為“診脈需啟動(dòng)情景記憶”假說提供客觀依據(jù)為脈診教學(xué)方法規(guī)范化研究提供思路。方法1脈診理論及應(yīng)用的現(xiàn)況調(diào)查研究設(shè)計(jì)針對(duì)臨床醫(yī)師、中醫(yī)大學(xué)四年級(jí)學(xué)生中醫(yī)臨床實(shí)習(xí)醫(yī)師三個(gè)群體的調(diào)查表問卷回收后將問卷問題及答案進(jìn)行編碼并登記將調(diào)查原始結(jié)果錄入數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)調(diào)查問卷的封閉式問題進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2“脈象要素訓(xùn)練”脈診教學(xué)方法的認(rèn)知心理過程試驗(yàn)研究設(shè)立對(duì)照組與試驗(yàn)組分別對(duì)其進(jìn)行“傳統(tǒng)脈診教學(xué)方法”強(qiáng)化訓(xùn)練和“脈象要素訓(xùn)練”教學(xué)方法的干預(yù)比較兩組的脈象評(píng)定成績(jī)并通過腦電試驗(yàn)研究采集每組受訓(xùn)者診脈前后、組間16個(gè)導(dǎo)聯(lián)上4個(gè)頻段功率譜平均值采用T檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果1現(xiàn)況調(diào)查通過三個(gè)群體的脈診理論及應(yīng)用的現(xiàn)況調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)脈診教學(xué)方法存在不足并影響了三個(gè)群體的脈診學(xué)習(xí)、脈診水平的提高。2脈象評(píng)定測(cè)試及腦電試驗(yàn)研究1兩組對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化病人脈象評(píng)定成績(jī)的試驗(yàn)研究?jī)山M受訓(xùn)者在接受兩種教學(xué)方法培訓(xùn)后脈診評(píng)定成績(jī)有非常顯著性差異P000。試驗(yàn)組在接受“脈象要素訓(xùn)練”教學(xué)方法后脈診成績(jī)700±131分顯著高于對(duì)照組240±074分。2兩組靜息狀態(tài)與診脈狀態(tài)下16導(dǎo)聯(lián)腦電Α1、Α2、Β1、Β2四個(gè)頻段功率譜平均值腦電試驗(yàn)研究對(duì)照組靜息狀態(tài)與診脈狀態(tài)下不同腦區(qū)的Α1、Β1、Α2、Β2頻段功率譜平均值變化不大試驗(yàn)組靜息狀態(tài)與診脈狀態(tài)下不同腦區(qū)的Α1、Β1、Α2、Β2頻段功率譜平均值有顯著變化其中Α1、Α2頻段功率譜平均值降低而Β1、Β2頻段功率譜平均值增加這些變化集中在額葉、顳葉及枕葉。結(jié)論1脈診理論及應(yīng)用的現(xiàn)況調(diào)查研究通過三個(gè)群體脈診理論及應(yīng)用的現(xiàn)況調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)脈診教學(xué)方法存在不足需要改革傳統(tǒng)脈診教學(xué)方法增加脈診實(shí)踐。2“脈象要素訓(xùn)練”脈診教學(xué)方法的認(rèn)知心理過程試驗(yàn)研究“脈象要素訓(xùn)練”脈診教學(xué)方法能取得較好的脈診教學(xué)效果可以嘗試作為一種規(guī)范化脈診教學(xué)方法在中醫(yī)診斷學(xué)教學(xué)中推廣。

簡(jiǎn)介：成人病毒性肺炎是威脅人類健康的重大疾病之一具有病情重和較高病死率的特點(diǎn)目前缺乏特效治療手段發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)防治病毒性肺炎的優(yōu)勢(shì)并探討其療效機(jī)制是提高病毒性肺炎的防治水平的重要途徑之一該研究在此背景下進(jìn)行了成人病毒性肺炎中醫(yī)病機(jī)及瓜蔞甘草顆粒GLGC對(duì)其作用機(jī)制的研究以期為提高中醫(yī)藥防治成人病毒性肺炎的水平提供一定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)該研究分為理論研究和實(shí)驗(yàn)研究1理論研究在文獻(xiàn)回顧及導(dǎo)師相關(guān)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的基礎(chǔ)上提出成人病毒性肺炎屬于中醫(yī)風(fēng)溫肺熱病和疫病的范疇成人病毒性肺炎病機(jī)與痰、熱、毒、虛、瘀等有關(guān)正氣不足是其發(fā)病的內(nèi)傷基礎(chǔ)內(nèi)生之毒續(xù)生是其重要的病理環(huán)節(jié)痰熱毒互結(jié)、肺氣壅塞是其重要的病機(jī)特點(diǎn)瘀血阻絡(luò)是其后續(xù)病理表現(xiàn)正邪對(duì)比是決定其預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵因素進(jìn)而提出病毒性肺炎的重要病理狀態(tài)是痰熱毒壅肺、正氣不足清熱化痰解毒益氣是其重要治法之一2實(shí)驗(yàn)研究目的藥效學(xué)研究是為證實(shí)以清熱化痰、解毒益氣為法的瓜蔞甘草顆粒治療流感病毒FM1所致病毒性肺炎的有效性而設(shè)在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步從病理形態(tài)學(xué)、氧自由基損傷、免疫調(diào)節(jié)、免疫炎癥相關(guān)因子的分泌情況來探討瓜蔞甘草顆粒對(duì)流感病毒FM1感染所致的病毒性肺炎免疫炎癥機(jī)制的作用結(jié)論以清熱化痰、解毒扶正為法的瓜蔞甘草顆粒具有良好的祛痰作用能有效降低流感病毒FM1感染所致肺炎小鼠的死亡率顯著改善病毒性肺炎小鼠由于炎癥免疫反應(yīng)所致的肺臟病理?yè)p傷證實(shí)其治療感病毒性肺炎的有效性瓜蔞甘草顆粒清熱化痰、解毒扶正的機(jī)制與其有效減輕病毒性肺炎小鼠炎癥損傷、病理產(chǎn)物形成及抑制感染小鼠肺中流感病毒復(fù)制有關(guān)瓜蔞甘草顆粒能減少病毒性肺炎小鼠由于炎癥反應(yīng)所致的脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生增強(qiáng)抗氧自由損傷能力從而減少病毒性肺炎內(nèi)生之毒的產(chǎn)生增強(qiáng)機(jī)體抗毒邪損傷的能力解毒扶正以治生痰之本瓜蔞甘草顆粒的清熱化痰、解毒扶正的機(jī)制與其改善病毒性肺炎小鼠受抑制的免疫功能調(diào)節(jié)促炎因子TNFΑ、IL6、趨化因子MCP1和炎癥免疫調(diào)節(jié)因子IFNΓ、IL10的分泌有關(guān)

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多EB病毒潛伏膜蛋白-1轉(zhuǎn)化人支氣管上皮細(xì)胞及其作用機(jī)理的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：一、課題的研究目的及意義戊型肝炎是由戊型肝炎病毒HEPATITISEVIRUSHEV感染引起的急性傳染病主要流行于亞洲、非洲和中美洲一些發(fā)展中國(guó)家在墨西哥、印度、巴基斯坦、尼泊爾等國(guó)家已發(fā)生數(shù)次爆發(fā)流行戊型肝炎病毒感染易發(fā)展成暴發(fā)性肝炎病死率較高孕婦戊型肝炎病死率高達(dá)15﹪～25﹪對(duì)人類健康構(gòu)成很大威脅雖然經(jīng)過多年探索但還沒有成功的HEV細(xì)胞培養(yǎng)模型和HEV感染小動(dòng)物模型這對(duì)研究戊型肝炎造成很大障礙目前對(duì)HEV侵入肝細(xì)胞的機(jī)制病毒在體內(nèi)的復(fù)制情況HEV引起肝臟損傷的機(jī)制孕婦感染HEV后高病死率的原因都了解甚少?gòu)亩鵀槲煨透窝椎姆乐翁貏e是重型戊型肝炎的治療帶來很大困難至今戊型肝炎在臨床上尚無有效治療方法重型戊型肝炎病死率相當(dāng)高進(jìn)一步研究戊型肝炎發(fā)病機(jī)制可為其治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和藥物靶點(diǎn)在理論和實(shí)踐上均具有重要意義HEV基因組為線狀單股正鏈RNA全長(zhǎng)72～76KB包含3個(gè)開放讀碼框架OPENREADINGFRAMEF即F1、F2、F3其中F3位于結(jié)構(gòu)區(qū)的F1和F2之間5端與F1重疊1BP3端與F2重疊328BP由369BP組成起始端含起始密碼子AUG可獨(dú)立編碼蛋白質(zhì)F3蛋白全長(zhǎng)123個(gè)氨基酸AA分子量約135KD目前對(duì)F3蛋白的功能了解甚少體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明不同基因型HEVF3蛋白可與多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白結(jié)合初步研究提示其可能與宿主細(xì)胞信號(hào)蛋白發(fā)生相互作用當(dāng)前信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常同人類疾病的關(guān)系是生命科學(xué)研究的前沿領(lǐng)域越來越多的證據(jù)表明病毒致病即源于病毒蛋白所致宿主細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的紊亂其通過蛋白質(zhì)一蛋白質(zhì)的相互作用而調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子的生物活性進(jìn)而激活相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)或抑制相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)改變宿主細(xì)胞的生物學(xué)特性在病毒致病中發(fā)揮重要作用我們提出HEVF3蛋白通過激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能為病毒在體內(nèi)復(fù)制及致病的分子機(jī)制之一本課題通過構(gòu)建HEVF3真核表達(dá)載體PCHEV3然后將PCHEV3轉(zhuǎn)染HEPG2細(xì)胞表達(dá)F3蛋白檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞內(nèi)PI3KAKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響初步揭示HEV感染所致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與HEV致病性的關(guān)系為防治戊型肝炎提供新的理論基礎(chǔ)和思路二、研究方法1從實(shí)驗(yàn)感染戊型肝炎病毒新疆株的獼猴膽汁中用TRIZOL試劑提取HEVRNA2以獼猴膽汁中提取的HEVRNA為模板用逆轉(zhuǎn)錄法合成HEVCDNA3根據(jù)已經(jīng)報(bào)道的我國(guó)HEV新疆株EDNA序列分別設(shè)計(jì)與F35端和3端序列相互補(bǔ)的引物在其5端引入ECOGI酶切位點(diǎn)3端引入XHOI酶切位點(diǎn)使用PCR方法擴(kuò)增HEVF3CDNA片段PCR反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳確定是否擴(kuò)增出預(yù)期長(zhǎng)度HEVF3EDNA片段4用QIAQUICKGELEXTRACTIONKIT從電泳后的瓊脂糖凝膠中回收HEVF3EDNA片段5用ECIXHOI雙酶切真核表達(dá)載體PCDNA3和HEVF3EDNA片段PCDNA3酶切后進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳確證PCDNA3完全線性化剩余酶切產(chǎn)物用QIAQUICKGELEXTRACTIONKIT回收6用T4DNA連接酶連接PCDNA3酶切產(chǎn)物和HEVF3CDNA酶切產(chǎn)物構(gòu)建HEVF3蛋白真核表達(dá)重組載體PCHEV37用重組載體PCHEV3轉(zhuǎn)化大腸桿菌將轉(zhuǎn)化的細(xì)菌轉(zhuǎn)種到含氨芐青霉素的LB瓊脂培養(yǎng)平板上經(jīng)氨芐青霉素抗性初步篩選后挑取單個(gè)菌落增菌培養(yǎng)8用堿裂解法提取質(zhì)粒PCHEV3ECⅠXHOⅠ雙酶切后進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳觀察F3CDNA是否插入到了PCDNA3載體中9將插入HEVF3CDNA的重組質(zhì)粒PCHEV3進(jìn)行DNA測(cè)序鑒定重組質(zhì)粒中F3CDNA序列的完整性及正確性10將重組質(zhì)粒PCHEV3用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染HEPG2細(xì)胞細(xì)胞分為4組第1組轉(zhuǎn)染重組質(zhì)粒PCHEV3第2組轉(zhuǎn)染質(zhì)粒PCDNA3第3組轉(zhuǎn)染重組質(zhì)粒PCHEV3預(yù)先加入PI3K抑制劑LY294002第4組未轉(zhuǎn)染質(zhì)粒11將PCHEV3轉(zhuǎn)染至HEPG2細(xì)胞48H后固定用間接免疫熒光法原位檢測(cè)F3蛋白表達(dá)及細(xì)胞內(nèi)定位12將PCHEV3轉(zhuǎn)染至HEPG2細(xì)胞48H后用1﹪NP40細(xì)胞裂解緩沖液裂解細(xì)胞WESTERNBLOT檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)磷酸化AKT13將PCHEV3轉(zhuǎn)染至HEPG2細(xì)胞48H后用低滲緩沖液裂解細(xì)胞提取和制備核蛋白電泳遷移變動(dòng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)NFΚB的核轉(zhuǎn)位及活化三、結(jié)論1HEPG2細(xì)胞轉(zhuǎn)染重組質(zhì)粒PCHEV3后能表達(dá)F3蛋白且F3蛋白主要分布在細(xì)胞漿中可以作為研究病毒蛋白與宿主細(xì)胞相互作用的有效工具和方法2HEPG2細(xì)胞轉(zhuǎn)染重組質(zhì)粒表達(dá)HEVF3蛋白后蛋白激酶AKT發(fā)生磷酸化而激活且AKT的激活依賴于PI3K的活化3HEVF3蛋白可通過PI3KAKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活NFКB使其從細(xì)胞漿轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用NFКB調(diào)控的眾多基因產(chǎn)物在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用提示戊型肝炎病毒感染人體后的肝細(xì)胞損傷可能與NFКB活化后的炎癥反應(yīng)有關(guān)4PI3K抑制劑LY294002可阻斷HEVF3蛋白對(duì)細(xì)胞內(nèi)PI3KAKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活并可通過AKT間接抑制NFКB的活化及核轉(zhuǎn)位阻斷其轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用5戊型肝炎病毒感染人體后可能通過表達(dá)F3蛋白激活細(xì)胞內(nèi)PI一3KAKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PI3KAKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活可能與病毒復(fù)制、肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)及肝臟病變有密切關(guān)系通過調(diào)節(jié)PI3KAKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有可能發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)為戊型肝炎的治療提供新的方向和思路

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簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多甘草次酸和脫氧甘草次酸唾液酸化衍生物的合成及其抗乙型肝炎病毒活性的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R81Y762S37單位代碼11904學(xué)號(hào)20021028博士研究生學(xué)位論文A1ZHEIMER病及輕度認(rèn)知障礙的MRS、DWI和ITI隨訪研究及其與APOE基因型關(guān)系的研究LONGITUDINALSTUDYOFMRS，DWI，MTIINAD，MCIANDSTUDYTHEIRRELATIONSHIPWITHAPOEGENE專業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)研究生錢麗霞導(dǎo)師祁吉教授天津醫(yī)科大學(xué)二OO五年五月天津醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文ALZHEIMER病及輕度認(rèn)知障礙的MRS、DWI和MRI隨訪研究及其與APOE基因型關(guān)系的研究研究生錢麗霞導(dǎo)師祁吉教授摘要阿爾茨海默病ALZHEIMERDISEASE，AD是嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量、發(fā)生在老年期及老年前期的以進(jìn)行性癡呆為主要特征的大腦退行性病變，早期表現(xiàn)為近期記憶力下降，隨后逐漸出現(xiàn)推理、判斷、計(jì)算、定向能力的進(jìn)行性下降。AD的病理學(xué)特征為老年斑淀粉斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)及神經(jīng)元缺失。AD的確診需要靠腦組織活檢或尸檢，AD生前診斷主要依賴臨床檢查和神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，由于缺乏客觀的生物學(xué)標(biāo)志，其正確診斷率不高，因此有必要提供可能的神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志以對(duì)AD、甚至對(duì)早期AD作出正確的診斷。以往的MR研究主要集中在對(duì)海馬及其周圍結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)的研究上，如海馬與內(nèi)嗅皮層體積測(cè)量及T2橫向弛豫時(shí)間的測(cè)定，當(dāng)海馬及內(nèi)嗅皮層出現(xiàn)明顯的形態(tài)學(xué)改變時(shí)，AD病程往往已進(jìn)展到較晚期；而且，海馬及內(nèi)嗅皮層的形態(tài)學(xué)改變并非AD的特異性改變，在其它一些疾病，如顳葉癲癇、精神分裂癥時(shí)也可見到類似的改變。因此，不能單純依賴MR體積測(cè)量來診斷早期AD，還要結(jié)合其它檢查方法。本研究中將一些新的磁共振技術(shù)磁共振波譜成像MRSPECTROSCOPY，MRS、擴(kuò)散加權(quán)成像DIFFUSIONWEIGHTEDIMAGING，DWI及磁化傳遞成像MAGNETIZATIONTRANSFERIMAGING，～RRI用于AD、MCI的診斷中。2

簡(jiǎn)介：目的病毒變異是乙型肝炎病毒引起肝臟病變的重要發(fā)病機(jī)制之一近幾年愈加受到重視HBVDNA的前C區(qū)及其鄰接的上游BCP區(qū)的表達(dá)產(chǎn)物為HBCAG和HBEAG前C區(qū)BCP區(qū)變異影響HBCAG和HBEAG的表達(dá)及機(jī)體的免疫反應(yīng)目前檢測(cè)病毒變異多用PCR、探針等方法檢測(cè)其中某一或兩個(gè)點(diǎn)的突變而應(yīng)用基因芯片技術(shù)同時(shí)檢測(cè)前C區(qū)BCP區(qū)基因多位點(diǎn)突變國(guó)內(nèi)外少見報(bào)道該研究旨在探討利用基因芯片技術(shù)檢測(cè)乙型肝炎病毒前C區(qū)BCP區(qū)基因突變方法的臨床價(jià)值及前C區(qū)BCP區(qū)基因突變的臨床意義結(jié)論1基因芯片法測(cè)定乙型肝炎病毒特定變異位點(diǎn)特異性強(qiáng)靈敏度尚好并可一次同時(shí)檢測(cè)多個(gè)突變位點(diǎn)同時(shí)測(cè)定變異株和野生株2BCP區(qū)NT1762NT1764聯(lián)合突變與前C區(qū)A1896、A1899比較有更高的發(fā)生率二者比較有顯著性差異3前C區(qū)A1896及BCP區(qū)變異與肝炎病史長(zhǎng)短呈正相關(guān)4前C區(qū)BCP區(qū)變異在急性肝炎中未檢出而普遍存在于慢性肝炎、肝炎肝硬化和原發(fā)性肝癌中考慮前C區(qū)BCP區(qū)變異與慢性肝病的發(fā)生可能有一定的關(guān)系5前C區(qū)A1896及A1899變異與肝功損害無明顯的相關(guān)性BCP區(qū)變異及前C區(qū)BCP區(qū)多位點(diǎn)突變與肝功損害呈顯著正相關(guān)6在HBV慢性感染的過程中A1896、A1899變異及NT1762NT1764聯(lián)合突變E系統(tǒng)轉(zhuǎn)化組和E系統(tǒng)陰性組分別與抗HBE陽(yáng)性組比較無明顯差異7前C區(qū)BCP區(qū)變異與乙肝病毒復(fù)制無明顯相關(guān)性8抗病毒治療組與未抗病毒治療組比較前C區(qū)BCP區(qū)變異無顯著性差異

簡(jiǎn)介：目的通過研究乙肝患者抗病毒治療過程中的ALT、HBEAG、HBVDNA和乙肝病毒大蛋白HBVLP含量的相關(guān)性，探討HBVLP在乙型肝炎診斷和治療中的臨床意義。方法選擇煙臺(tái)市傳染病醫(yī)院接受抗病毒治療的慢性乙型肝炎CHB患者100例。在接受抗病毒治療的0周、12周、24周、36周采集空腹靜脈血液5ML，分離血清，20℃低溫保存。對(duì)照組為50例健康體檢者，乙肝五項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果為全陰性，ALT水平在正常范圍內(nèi)，且無HAV，HCV，HDV，HEV，HGV感染。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定HBVLP和乙肝兩對(duì)半，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法定量檢測(cè)HBVDNA，采用X2檢驗(yàn)比較各種檢測(cè)指標(biāo)的陽(yáng)性率，HBVLP的組間差異采用方差分析，HBVLP的吸光度值與HBVDNA的含量的相關(guān)性采用相關(guān)與回歸分析。結(jié)果對(duì)100例CHB患者接受抗病毒治療前的血清進(jìn)行檢測(cè)，HBVLP的陽(yáng)性率與HBVDNA的陽(yáng)性率無顯著性差異X2524，P＞005，與乙型肝炎病毒E抗原HBEAG的陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異X23055，P＜005。在HBEAG陽(yáng)性組和陰性組中，HBVLP的陽(yáng)性率差異無顯著性P＞005。方差分析顯示不同HBVDNA拷貝組的HBVLP吸光度差異顯著P＜001。對(duì)HBVDNA拷貝數(shù)的對(duì)數(shù)值與HBVLP吸光度作相關(guān)與回歸分析，R08564，回歸方程為Y02211X02945，P＜005，表明HBVLP含量與HBVDNA拷貝數(shù)具有正相關(guān)關(guān)系。對(duì)照組HBVDNA、HBEAG和HBVLP均為陰性。接受抗病毒治療后，HBVLP的陽(yáng)性率明顯高于HBVDNA的陽(yáng)性率，兩者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。結(jié)論CHB患者血清中HBVLP的含量與HBVDNA的拷貝數(shù)具有正相關(guān)性，能夠反應(yīng)CHB患者尤其是HBEAG陰性的患者HBV的復(fù)制情況在不能開展HBVDNA檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，HBVLP可作為代替HBVDNA反映HBV復(fù)制情況的新指標(biāo)。在抗HBV治療過程中，HBVLP的消退遲于HBVDNA和HBEAG。當(dāng)HBVDNA陰性或低水平時(shí)，可將HBVLP用作抗病毒治療患者的治療終點(diǎn)判定的指標(biāo)。

簡(jiǎn)介：IILLR1LLLJLR1LLLJIJFFFLRLLLLLLLJLLPLLLLLLY3244757廣西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文密級(jí)學(xué)號(hào)200910006EB病毒相關(guān)T細(xì)胞淋巴組織增殖性疾病的克隆I’生研究及EB病毒在其發(fā)病機(jī)制中的作用探討指導(dǎo)教師姓名申請(qǐng)學(xué)位類型馬韻教授科學(xué)學(xué)位文亦磊二O一二年五月專業(yè)名稱病理學(xué)目錄一、英文縮略詞1二、論文摘要1、中文摘要22、英文摘要6三、論文正文1、第一部分1前言132材料與方法143結(jié)果174討侖212、第二部分1前言282材料與方法293結(jié)果364討論703、第三部分1前言762材料與方法773結(jié)果814討論874、全文小結(jié)955、參考文獻(xiàn)97四、文獻(xiàn)綜述L、綜述106

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多傳染性胰腺壞死病毒VP2--VP3虹鱒腸道乳桿菌表達(dá)系統(tǒng)的免疫學(xué)評(píng)價(jià).pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：黃病毒科FAMILYFLAVIVIRIDAE共有70余種病毒，其中黃病毒屬GENUSFLAVIVIRUS日本腦炎病毒復(fù)合組JAPANESEENCEPHALITISVIRUSCOMPLEX的病毒大多為經(jīng)蚊蟲、蜱等媒介傳播的蟲媒病毒ARTHROPODBNEVIRUSES，ARBOVIRUS，包括乙型腦炎病毒JAPANESEENCEPHALITISVIRUS，JEV、登革病毒DENGUEVIRUS，DEN、黃熱病毒YELLOWFEVERVIRUS，YFV、西尼羅病毒W(wǎng)ESTNILEVIRUS，WNV，圣路易斯腦炎STLOUISENCEPHALITISVIRUS，SLE等。乙型腦炎主要流行于亞洲地區(qū)，登革熱登革出血熱在亞洲、太平洋地區(qū)以及美洲的流行呈明顯上升趨勢(shì)，圣路易腦炎主要分布于北美和南美，西尼羅病毒在阿爾及利亞、俄羅斯、意大利和美國(guó)等地發(fā)生爆發(fā)流行，裂谷熱RIFTVALLEYFEVER，RVF自2000年9月首次在傳統(tǒng)疫區(qū)非洲以外地區(qū)阿拉伯半島發(fā)現(xiàn)疫情。黃病毒屬中半數(shù)以上的病毒種類能夠致人和動(dòng)物感染，患病率高而治愈率低，容易留下一些嚴(yán)重的后遺癥，給人類健康帶來很大威脅。由于黃病毒屬病毒所致疾病通過蚊或蜱等吸血媒介傳播，大多為人畜共患疾病，并缺乏有效的治療、預(yù)防和控制措施，因而容易導(dǎo)致嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，給疾病的預(yù)防和控制提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。以登革病毒、乙型腦炎病毒以及西尼羅病毒等為代表的黃病毒疫源地的擴(kuò)大，更引起了世界各國(guó)的關(guān)注和擔(dān)憂。此外，國(guó)外報(bào)道的西尼羅病毒傳播媒介種類中，我國(guó)存在的種類有二帶喙庫(kù)蚊麻翅庫(kù)蚊CULEXBITAENIHYNCHUS、白雪庫(kù)蚊白霜庫(kù)蚊CXGELIDUSL、尖音庫(kù)蚊復(fù)合種CXPIPIENSCOMPLEX各蚊種；白紋伊蚊AEDESALBOPICTUS、日本伊蚊OCHLEROTATUSAPONICUS，騷擾蚊屬、毛跗庫(kù)蚊CXTARSALIS和埃及伊蚊AEAEGYPTI、刺擾伊蚊AEVEXANS分別是有效和中等有效的媒介。為加強(qiáng)對(duì)黃病毒屬病毒的研究及其流行病學(xué)調(diào)查，應(yīng)對(duì)疾病早期預(yù)警的需求，亟待建立一套科學(xué)、簡(jiǎn)便、快速的蚊蟲黃病毒檢測(cè)方法。黃病毒屬病毒日本腦炎復(fù)合組屬于正鏈RNA病毒。以西尼羅病毒為例，長(zhǎng)度約11KB，其病毒基因組RNA在5端有一個(gè)Ⅰ型帽狀結(jié)構(gòu)MGPPPAMP，3端缺少聚腺苷酸序列，以CUOH結(jié)尾。病毒基因組RNA可以直接作為MRNA從一個(gè)開放閱讀框內(nèi)翻譯出一條長(zhǎng)鏈前體蛋白，長(zhǎng)鏈前體蛋白被切割成至少十種成熟的蛋白，其中包括三種結(jié)構(gòu)蛋白C、PRM和E蛋白與七種非結(jié)構(gòu)蛋白。這些蛋白在病毒基因組上的編碼順序?yàn)镃PRMENS1NS2ANS2BNS3NS4ANS4BNS5。其中NS5段是所有黃病毒屬病毒基因組的保守結(jié)構(gòu)域。本研究即基于此保守結(jié)構(gòu)域建立一套以RTPCR為基礎(chǔ)的黃病毒屬特異性檢測(cè)方法，在有陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果的基礎(chǔ)上，再用病毒種特異性引物進(jìn)一步鑒定病毒。首先，將JEVJEVSA14142減毒活疫苗接種于乳鼠腦，解剖瀕死乳鼠取腦，以此乳鼠腦的病毒懸液為抽提樣本；根據(jù)黃病毒屬病毒的保守結(jié)構(gòu)域NS5段設(shè)計(jì)引物，對(duì)JEV減毒活疫苗病毒液逆轉(zhuǎn)錄CDNA，同時(shí)取登革病毒CDNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增，所獲擴(kuò)增片斷與預(yù)期片段大小一致，驗(yàn)證了其引物的通用性；該RTPCR方法的敏感性達(dá)到0568PFUML。在此基礎(chǔ)上，建立了基于此對(duì)通用引物、SYBRGREENⅠ標(biāo)記的REALTIMEPCR檢測(cè)方法，并用于檢測(cè)野外采集的蚊媒標(biāo)本。由于西尼羅病毒已經(jīng)在全球許多國(guó)家包括我國(guó)周邊國(guó)家造成流行，可能會(huì)由遷飛的鳥類攜帶、擴(kuò)散，西尼羅病毒傳入我國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)很大，因而我國(guó)將該病毒列入可能傳入的新現(xiàn)傳染病病原體。在“十五”國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目“新發(fā)寄生蟲病媒介生物學(xué)監(jiān)測(cè)與預(yù)警系統(tǒng)的研究”資金資助下，本研究進(jìn)一步建立鑒別WNV的檢測(cè)方法。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，E蛋白是西尼羅病毒主要的抗原結(jié)構(gòu)蛋白，具有高度保守性。人工合成E蛋白基因片段，連接到PMD18T和PMD19T載體轉(zhuǎn)化大腸桿菌，鑒定陽(yáng)性質(zhì)粒，以此質(zhì)粒為模板的PCR產(chǎn)物作為TAQMAN探針實(shí)時(shí)PCRREALTIMEPCR方法的陽(yáng)性對(duì)照。將此PCR產(chǎn)物原液系列對(duì)數(shù)稀釋，REALTIMEPCR可檢測(cè)的最低稀釋度為1∶10，經(jīng)測(cè)定PCR產(chǎn)物的OD值，敏感度達(dá)到1FG；而常規(guī)RTPCR檢測(cè)結(jié)果顯示，反應(yīng)敏感度為1∶10001PG?？梢奟EALTIMEPCR的敏感性比常規(guī)RTPCR高10倍。以此方法還可以對(duì)蚊媒體內(nèi)的病毒進(jìn)行半定量。基于以上建立的檢測(cè)方法，選擇江蘇、福建、云南、上海、新疆5個(gè)省、市、自治區(qū)的候鳥遷徙地、濕地自然保護(hù)區(qū)作為蚊媒觀察點(diǎn)采集蚊蟲，并在新疆選點(diǎn)捕殺野鼠取其臟器進(jìn)行RTPCR和REALTIMEPCR檢測(cè)。將飽血蚊蟲按照30只分為一個(gè)混合樣本組，樣本少時(shí)則每組少于30只；非飽血蚊蟲50～60只為一混合樣本組；取野鼠臟器肝、脾、腦05CM為一樣本組。共檢測(cè)蚊蟲樣本組261組，12539只，野鼠臟器樣本8組。用上述黃病毒屬通用引物RTPCR擴(kuò)增，在江蘇沿海某濕地采集的蚊蟲有陽(yáng)性擴(kuò)增，進(jìn)一步用病毒種特異性引物進(jìn)行RTPCR擴(kuò)增，僅乙腦病毒特異性引物有陽(yáng)性擴(kuò)增，而登革病毒和西尼羅病毒特異性引物擴(kuò)增陰性。對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物序列測(cè)定，該陽(yáng)性擴(kuò)增序列與乙型腦炎病毒基因序列一致。用SYBRGREENⅠ染料REALTIMEPCR法對(duì)上述269組樣品進(jìn)行檢測(cè)，有22組蚊蟲樣本有陽(yáng)性擴(kuò)增曲線，這些標(biāo)本分別是從上海、江蘇、福建、云南和新疆5省的采集點(diǎn)捕獲。進(jìn)一步對(duì)這些陽(yáng)性擴(kuò)增樣本用TAQMAN探針REALTIMEPCR進(jìn)行西尼羅病毒的鑒定，未見陽(yáng)性擴(kuò)增曲線，證明是非西尼羅病毒的黃病毒感染。進(jìn)一步的鑒定工作仍在進(jìn)行中。從蚊媒方面來監(jiān)測(cè)病毒感染，在傳染病監(jiān)測(cè)中屬于早期監(jiān)測(cè)、早期預(yù)測(cè)傳染病即將發(fā)生流行的方法。本研究針對(duì)檢測(cè)蚊媒中的黃病毒屬日本腦炎病毒組感染建立了一套簡(jiǎn)單、有效、快速的檢測(cè)方法，該方法可用于大批量的檢測(cè)野外采集的蚊蟲。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)蚊蟲檢測(cè)，在江蘇沿海某濕地自然保護(hù)區(qū)采集的蚊蟲體內(nèi)發(fā)現(xiàn)日本腦炎病毒，在其他蚊蟲采集地區(qū)用SYBRGREENⅠ染料REALTIMEPCR法也檢測(cè)到蚊蟲體內(nèi)低水平的黃病毒，該研究結(jié)果應(yīng)當(dāng)引起疾病控制部門的重視，并對(duì)這些地區(qū)以及其他類似地區(qū)進(jìn)行進(jìn)一步的監(jiān)測(cè)；同時(shí)本實(shí)驗(yàn)建立的監(jiān)測(cè)方法也為蟲媒病毒監(jiān)測(cè)以及可能傳入我國(guó)的新型蟲媒病病原體的檢測(cè)以及預(yù)警提供了實(shí)驗(yàn)資料。

簡(jiǎn)介：蘇州大學(xué)碩士學(xué)位論文嬰幼兒輪狀病毒腹瀉臨床流行病學(xué)研究姓名沈蕙申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)教師徐勇20030501嬰幼兒輪狀病毒腹瀉臨床流行病學(xué)研究中文摘要母乳喂養(yǎng)可減少嬰兒期輪狀病毒腹瀉，輪狀病毒腹瀉患兒如出現(xiàn)血性腹瀉或腹痛，其病程較無血性腹瀉或腹痛者長(zhǎng)。關(guān)鍵詞嬰幼兒；腹瀉；輪狀病毒；分型；流行狀況；影響因素LI作者沈蕙指導(dǎo)老師徐勇

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