簡(jiǎn)介：醫(yī)學(xué)科研思路和方法,開封市中醫(yī)院,,先看一組有關(guān)我院科研課題申報(bào)情況的調(diào)查結(jié)果,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,沒(méi)有行動(dòng)就永遠(yuǎn)沒(méi)有機(jī)會(huì),開封市中醫(yī)院,,,,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,（一）醫(yī)學(xué)研究的目的與任務(wù),形成新治法。以病人為研究對(duì)象。,提出新理論、新方法。以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象。,開發(fā)成新藥、新器械、新設(shè)備。,,,,,,,,,,,,,,,,,,基礎(chǔ)性研究,應(yīng)用性研究,開發(fā)性研究,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,（二）醫(yī)學(xué)科研的基本程序,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,1、選題與立題（1）提出研究問(wèn)題研究目的（PURPOSES/GOALS）可以是非常概括或定性的（QUALITATIVE）例如乙肝疫苗能否預(yù)防乙肝研究的目標(biāo)（OBJECTIVES）可以測(cè)量的/可以實(shí)施操作的比較陽(yáng)性母親的新生兒在接種/未接種乙肝血源疫苗的情況下，一歲、二歲時(shí)的乙肝表面抗原感染率的差別。提出問(wèn)題選題。,目的目標(biāo),開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,（2）分析研究意義及相關(guān)背景為什么這個(gè)問(wèn)題很重要目前的研究現(xiàn)狀是什么樣子還需要解決什么問(wèn)題本研究要解決的問(wèn)題是什么,全面系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)資料,提出理論假設(shè),立題,,,選題,,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,2、制訂方案根據(jù)研究目的確定和合理安排研究因素實(shí)驗(yàn)條件、分組、對(duì)照等。正確選擇研究對(duì)象、確定效應(yīng)指標(biāo)、正確估計(jì)樣本含量。選擇合理的研究設(shè)計(jì)，嚴(yán)格控制非研究因素引起的誤差。,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,3、資料收集整理力求取得準(zhǔn)確可靠的原始數(shù)據(jù)信息?？陀^指標(biāo)、主觀指標(biāo)。一切非研究因素均應(yīng)有效控制。條件不變、環(huán)境不變、方法不變、人員統(tǒng)一培訓(xùn)認(rèn)真、實(shí)事求是的記錄和保存原始資料。數(shù)據(jù)錄入雙人雙機(jī)獨(dú)立錄入。一人錄入錯(cuò)誤率1，兩人錄入同時(shí)出錯(cuò)率001數(shù)據(jù)審核完整性、準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)篩選、排序。,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,4、數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析的主要任務(wù)根據(jù)研究目的對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析；對(duì)研究的治療和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)；對(duì)研究過(guò)程中可能的干擾進(jìn)行控制。選用專門的統(tǒng)計(jì)分析軟件SAS、SPSS、STATA等。選用正確公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法5、研究報(bào)告撰寫6、成果專利申請(qǐng),常見的統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤忽視T檢驗(yàn)和方差分析的前提條件誤用T檢驗(yàn)代替F檢驗(yàn)誤用參數(shù)檢驗(yàn)代替非參數(shù)檢驗(yàn)各種方差分析混用,開封市中醫(yī)院,,,,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),,,科研設(shè)計(jì)一項(xiàng)科研活動(dòng)，事先必須有一個(gè)總的通盤設(shè)計(jì)和安排，是一個(gè)相對(duì)長(zhǎng)遠(yuǎn)的規(guī)劃。,,,,醫(yī)學(xué)科研,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是一次實(shí)驗(yàn)研究的具體內(nèi)容方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是一次性的具體而短的實(shí)驗(yàn)方案。其核心是樣本與分組。,為什么我們要重視科研設(shè)計(jì),開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),為什么我們要進(jìn)行科研設(shè)計(jì),,合理安排，控制誤差，提高效率,避免人、物、財(cái)和時(shí)間上的浪費(fèi),獲得預(yù)期的而又可靠的結(jié)果,科研設(shè)計(jì)的目的和要求,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),醫(yī)學(xué)研究的分類,試驗(yàn)研究對(duì)象是人實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象是動(dòng)物、標(biāo)本或其他生物材料,前瞻性研究以是否暴露于某因素分組，獲得結(jié)果?；仡櫺匝芯恳允欠耜?yáng)性的結(jié)果分組，追溯暴露因素。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),科研設(shè)計(jì)的基本類型及特點(diǎn),就論證強(qiáng)度而言，前瞻性研究比回顧性研究強(qiáng)，隨機(jī)對(duì)照研究比非隨機(jī)對(duì)照研究強(qiáng)，縱向研究比橫斷面研究強(qiáng)，采用匹配控制的設(shè)計(jì)比完全隨機(jī)的設(shè)計(jì)強(qiáng)。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,科研設(shè)計(jì)的三部曲,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),科研設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容,,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),幾個(gè)需要注意的問(wèn)題設(shè)計(jì)不僅需要臨床知識(shí)；統(tǒng)計(jì)學(xué)家，臨床流行病學(xué)家必須從頭參與；確定研究對(duì)象時(shí)不僅是樣本量估算要足夠，而首先是可以得到足夠的病人；選擇合適的結(jié)局測(cè)量指標(biāo)；選擇公認(rèn)的，有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)。選用恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法；并規(guī)范、完整地描述統(tǒng)計(jì)方法。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),選擇合適的結(jié)局測(cè)量指標(biāo)臨床試驗(yàn)的效應(yīng)相對(duì)效應(yīng)干預(yù)與對(duì)照比較的相對(duì)效果真實(shí)差異機(jī)遇或偏倚絕對(duì)效應(yīng)干預(yù)所產(chǎn)生的凈效應(yīng)反映了基線危險(xiǎn)度水平，臨床意義更大結(jié)局測(cè)量指標(biāo)的分類定性指標(biāo)痊愈與惡化、死亡與存活、陽(yáng)性與陰性定量指標(biāo)血壓高低、血糖水平時(shí)間序列指標(biāo)（生存率、復(fù)發(fā)率）,開封市中醫(yī)院,,選擇合適的結(jié)局測(cè)量指標(biāo)常用的相對(duì)效應(yīng)指標(biāo)相對(duì)危險(xiǎn)度（RELATIVERISK，RR）試驗(yàn)組事件率與對(duì)照組事件率的比比值比（ODDSRATIO，OR）95可信區(qū)間（CONFIDENCEINTERVAL，CI）均數(shù)差比T檢驗(yàn)更準(zhǔn)確，更易理解。絕對(duì)效應(yīng)指標(biāo)絕對(duì)危險(xiǎn)度降低（ARR）對(duì)照組事件率與試驗(yàn)組事件率之差的絕對(duì)值。需要治療的病例數(shù)（NNT）NNT1/ARR其他效應(yīng)指標(biāo)生活質(zhì)量不良反應(yīng),以往常用卡方檢驗(yàn)或T檢驗(yàn)進(jìn)行比較。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),統(tǒng)計(jì)分析方法的描述統(tǒng)計(jì)分析方法要根據(jù)研究目的、資料類型與適用條件進(jìn)行合理的選擇，并注明。如選擇T檢驗(yàn)，要說(shuō)明是兩樣本配對(duì)設(shè)計(jì)T檢驗(yàn)，還是成組設(shè)計(jì)T檢驗(yàn)；選擇方差分析時(shí)，要說(shuō)明是完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析，是配伍設(shè)計(jì)的方差分析，還是析因設(shè)計(jì)的方差分析。注明檢驗(yàn)水準(zhǔn)及采用的是單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)，如?。p側(cè)）＝005，說(shuō)明檢驗(yàn)水準(zhǔn)是005，采用的是雙側(cè)檢驗(yàn)。一般不表述為“P＜005時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”，因?yàn)棣∈桥袛鄼z驗(yàn)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)，若?。?05，則P＜005時(shí)，差異自然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若采用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的，還應(yīng)注明所選用的軟件名稱及其版次，如SAS90軟件包、SPSS130軟件包等。不必將“服從正態(tài)分布的定量資料用X±S表示、呈偏態(tài)分布的定量資料用MQR表示”單獨(dú)表述出來(lái)，在描述研究對(duì)象特征或結(jié)果時(shí)應(yīng)用即可。,開封市中醫(yī)院,,,,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,問(wèn)題一臨床研究最佳的設(shè)計(jì)方案是什么是隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)嗎問(wèn)題二觀察性研究有什么優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)費(fèi)用相對(duì)低廉、容易操作缺點(diǎn)論證強(qiáng)度低、設(shè)計(jì)偏倚較大,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊(duì)列研究隊(duì)列研究（COHORTSTUDY）是將一群研究對(duì)象按是否暴露于某觀察因素分成暴露組與非暴露組，對(duì)此兩個(gè)隊(duì)列隨訪適當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，比較兩組之間所研究疾?。ㄊ录┑陌l(fā)病率（發(fā)生率）或死亡率差異，以研究這種（些）疾病與暴露因素之間的關(guān)系。,,研究對(duì)象,,,,,暴露組,非暴露組,,,,,,,,,,出現(xiàn)某結(jié)局,不出現(xiàn)某結(jié)局,出現(xiàn)某結(jié)局,不出現(xiàn)某結(jié)局,,研究開始,調(diào)查方向,,時(shí)間方向,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊(duì)列研究1、特點(diǎn)（1）觀察性研究；不施加任何干預(yù)措施。（2）必須設(shè)立對(duì)照，研究對(duì)象按照暴露與否分組；（3）是從因到果的研究；（4）能確證暴露因素與結(jié)局的因果聯(lián)系（5）計(jì)算兩組的發(fā)病率、死亡率和相對(duì)危險(xiǎn)度。2、分類（1）前瞻性隊(duì)列研究（2）回顧性隊(duì)列研究（3）雙向性隊(duì)列研究,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊(duì)列研究3、應(yīng)用研究不常見的治療/預(yù)防作用中藥對(duì)非典、甲流感的預(yù)防作用探索疾病病因，研究干預(yù)或與干預(yù)相關(guān)的不良作用乙肝病毒感染與針灸師是否是乙肝病毒攜帶者的關(guān)系評(píng)價(jià)醫(yī)療服務(wù)提供方式和管理模式的效果重癥監(jiān)護(hù)病房血行感染而發(fā)生的死亡率是否較其他病房高探索疾病預(yù)后早期服用中藥對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變遠(yuǎn)期預(yù)后是否有保護(hù)作用,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊(duì)列研究4、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、研究可以事先計(jì)劃2、可以計(jì)算發(fā)生率3、結(jié)果相對(duì)可靠4、相對(duì)容易完成,,,,隊(duì)列研究,缺點(diǎn)1、研究周期長(zhǎng)2、難以收集大量樣本3、資料收集困難4、研究結(jié)果難以重復(fù)5、對(duì)中醫(yī)研究的作用有限,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究（CASECONTROLSTUDY）是選擇所研究疾病的一組病人與無(wú)此?。ɑ蚴录┑牟∪俗鲗?duì)照，調(diào)查他們對(duì)某個(gè)（些）因素或診治措施的暴露情況，比較兩組中暴露率或暴露水平的差異，以研究該疾病或事件與這個(gè)（些）因素或診治措施的關(guān)系。,病例,對(duì)照,暴露,非暴露,暴露,非暴露,,,,,,時(shí)間方向,研究開始,,調(diào)查方向,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對(duì)照研究1、特點(diǎn)（1）屬于回顧性觀察性研究方法（2）按發(fā)病與否分為病例組和對(duì)照組（3）從果到因的研究（4）一般不能確證因果關(guān)系2、應(yīng)用（1）研究疾病的病因或潛在危險(xiǎn)因素吸煙與肺癌的關(guān)系（2）治療的不良作用如女性口服避孕藥與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系（3）疾病的早期診斷中風(fēng)急性期與中風(fēng)發(fā)病前72小時(shí)出現(xiàn)癥狀的關(guān)系,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對(duì)照研究3、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、費(fèi)用低，需時(shí)短2、評(píng)估罕見疾病或不良反應(yīng)3、可研究大量獨(dú)立變量4、一定程度上可重復(fù)5、為進(jìn)一步研究提供假設(shè),,,,病例對(duì)照研究,缺點(diǎn)1、不能描述疾病發(fā)生率2、不能證明因果關(guān)系3、資料收集困難4、對(duì)照組問(wèn)題5、每次只能研究一種疾病6、不適于暴露比例很低的因素,開封市中醫(yī)院,,,,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（一）實(shí)驗(yàn)性研究的三要素,要求具有代表性和一定的數(shù)量,單因素還是多因素單一水平還是多水平要求保持研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化與穩(wěn)定性,關(guān)聯(lián)性客觀性精確性靈敏性特異性,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三要素舉例,研究對(duì)象（高血壓患者）,處理因素（降壓藥物）,實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（血壓值降低）,,,非處理因素（病情）,,非處理因素效應(yīng)（血壓值升降）,,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三要素有關(guān)常見問(wèn)題研究對(duì)象缺乏同質(zhì)性與代表性；無(wú)客觀的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)退出標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn),研究因素缺乏研究因素標(biāo)準(zhǔn)化與穩(wěn)定性的描述；未將可能影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的非研究性措施處于均衡狀態(tài)；缺乏控制機(jī)遇、偏倚和混雜的方法與措施。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,三要素有關(guān)常見問(wèn)題實(shí)驗(yàn)效應(yīng)缺乏選擇效應(yīng)指標(biāo)的依據(jù)；未能反映主要效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)具有的特性關(guān)聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性和特異性。例對(duì)失眠癥患者實(shí)施睡眠護(hù)理干預(yù)的研究“病人的睡眠潛伏期主觀標(biāo)準(zhǔn)病人上床后通過(guò)觀察孔每5～10MIN觀察1次,病人翻身次數(shù)在10次以上者,呼吸均勻或有鼾聲者粗判為入睡”缺點(diǎn)未能反映效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)具有關(guān)聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性和特異性。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（二）實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)的基本原則,,,,,隨機(jī)化,對(duì)照,盲法,重復(fù),簡(jiǎn)單隨機(jī)化區(qū)組隨機(jī)化分層隨機(jī)化,空白對(duì)照實(shí)驗(yàn)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照自身對(duì)照相互對(duì)照配對(duì)對(duì)照歷史對(duì)照安慰對(duì)照,單盲法雙盲法,嚴(yán)格規(guī)定研究對(duì)象的性質(zhì)與范圍保證臨床研究足夠的樣本含量,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,1、隨機(jī)化（1）隨機(jī)化的概念隨機(jī)不是隨意和隨便隨機(jī)是機(jī)會(huì)均等的分配隨機(jī)的分配是不由研究者、臨床醫(yī)生或受試者來(lái)決定的按入院先后、出生年月單雙號(hào)交替分組的方法，過(guò)于簡(jiǎn)單和機(jī)械，被稱為假隨機(jī)或半隨機(jī)。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（2）隨機(jī)化的方法臨床試驗(yàn)中的隨機(jī)化包括兩個(gè)步驟通過(guò)某種方法獲得隨機(jī)分配序列抽簽法摸球、擲硬幣，半隨機(jī)方法，已很少使用。隨機(jī)數(shù)字表法完全隨機(jī)法，科學(xué)性強(qiáng)，計(jì)算機(jī)或手工查表。對(duì)該隨機(jī)分配序列在實(shí)施分配期間進(jìn)行隱藏將隨機(jī)分配方案對(duì)實(shí)施分配者在分組期間進(jìn)行隱藏。沒(méi)有進(jìn)行隨機(jī)隱藏的試驗(yàn)可能夸大療效達(dá)3050由制訂隨機(jī)分配方案的臨床醫(yī)生親自分配患者，則不屬于隨機(jī)隱藏。隨機(jī)分配隱藏的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)描述了分配隱藏，方法恰當(dāng)（中心獨(dú)立單位隨機(jī)、有序列編碼的密封信封法）,開封市中醫(yī)院,,用EXCEL中的隨機(jī)數(shù)發(fā)生器實(shí)現(xiàn)隨機(jī)分組通過(guò)“加載宏”安裝“分析工具庫(kù)”，“工具”菜單中出現(xiàn)“數(shù)據(jù)分析”命令。舉例某實(shí)驗(yàn)有30只大鼠，需要隨機(jī)分為3組，每組10只。A1A30輸入編號(hào)；B2B31輸入公式RAND；C2C31輸入公式RANKB2,B2B31；按C列序號(hào)分成三組。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（3）中醫(yī)藥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中隨機(jī)化存在的問(wèn)題缺乏隨機(jī)化方法的信息不交代、只寫“隨機(jī)”而不寫隨機(jī)方法對(duì)隨機(jī)化概念的誤解非真正的隨機(jī)，如按病人就診順序的單、雙數(shù)分配隨機(jī)化的濫用不合理的隨機(jī)如急性闌尾炎的保守治療對(duì)照。不必要的隨機(jī)青蒿素抗感染；斷指再植。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,2、對(duì)照（1）設(shè)置對(duì)照的意義和原則沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別，比較的基準(zhǔn)就是對(duì)照；排除非處理因素的干擾，減少或消除實(shí)驗(yàn)誤差，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)和鑒別更科學(xué)、真實(shí)，避免因偏倚而產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)論。原則均衡、同步、專設(shè)。均衡影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的非處理因素要一致?；€資料，方差分析、卡方檢驗(yàn)。同步保證相同的時(shí)間和空間。專設(shè)專門設(shè)立，不得借用文獻(xiàn)記載、歷史結(jié)果和他人資料作對(duì)照。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（2）對(duì)照的常見形式空白對(duì)照不施加任何處理或干預(yù)因素；排除疾病自愈、緩解、恢復(fù)等對(duì)結(jié)果的影響實(shí)驗(yàn)對(duì)照采用與實(shí)驗(yàn)組操作條件一致的干預(yù)實(shí)驗(yàn)操作對(duì)照（灌胃、注射、手術(shù)）、藥物溶媒對(duì)照安慰劑對(duì)照使用無(wú)藥理活性的安慰劑消除精神心理因素的偏倚有局限性，可能延誤治療。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)值或正常值對(duì)照；用公認(rèn)的經(jīng)典治療方法或標(biāo)準(zhǔn)治療方法對(duì)照。陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照相互對(duì)照以其他有效處理的實(shí)驗(yàn)組互為對(duì)照。各種藥物、幾種方法間的比較,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,3、盲法（1）盲法的概念和意義“盲法”是指臨床研究過(guò)程指標(biāo)的觀測(cè)、數(shù)據(jù)的收集和結(jié)論的判斷時(shí)，應(yīng)在不知道研究對(duì)象的分組前提下進(jìn)行。主要目的就是為了克服可能來(lái)自研究者或受試者的主觀因素所導(dǎo)致的偏倚。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（2）盲法的種類單盲法只有研究者知道，而研究對(duì)象不知道?？梢员苊鈦?lái)自受試者主觀因素所導(dǎo)致的偏倚，但仍然無(wú)法克服來(lái)自研究者方面的偏倚。雙盲法研究者和研究對(duì)象雙方都不知道。大大減少了來(lái)自研究者和研究對(duì)象兩方面主觀因素所造成的偏倚。實(shí)施雙盲方法要求各組的藥物在外觀的形狀、大小、顏色，給藥的途徑、方法、次數(shù)上保持一致。雙盲雙摸擬試驗(yàn)藥＋與對(duì)照藥劑型一樣的安慰劑；對(duì)照藥＋與試驗(yàn)藥劑型一樣的安慰劑，并分別編上密碼實(shí)施雙盲法過(guò)程中，需要有“局外”的管理、監(jiān)督者、他們僅參與設(shè)計(jì)、藥物編碼的控制與保密，資料的保管、分析等，他們并不直接參加臨床研究的觀測(cè)和數(shù)據(jù)收集。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（3）盲法的有關(guān)問(wèn)題“雙盲”法并非適用于所有的臨床研究，有些臨床試驗(yàn)只能是非盲法，如針灸療法的療效，手術(shù)療法和保守療法臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)指標(biāo)如果是明確的硬指標(biāo)，如存活或死亡，則可以是非盲法盲法實(shí)施，通常存在一定程度的倫理道德問(wèn)題，應(yīng)注意其可行性應(yīng)針對(duì)由于盲法而可能出現(xiàn)的事件制定相應(yīng)的具體措施，制訂“破盲”及補(bǔ)救預(yù)案。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,4、重復(fù)（1）重復(fù)的含義樣本對(duì)于相應(yīng)的總體具有代表性，相同實(shí)驗(yàn)條件可以重復(fù)。同質(zhì)性樣本含量做夠大任何實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性應(yīng)經(jīng)得起重復(fù)實(shí)驗(yàn)的檢驗(yàn)。（2）意義降低實(shí)驗(yàn)誤差,開封市中醫(yī)院,,（3）實(shí)施重復(fù)原則的常用措施嚴(yán)格按照研究目的規(guī)定研究對(duì)象的性質(zhì)與范圍診斷標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)保證臨床研究足夠的樣本含量決定樣本含量的有關(guān)因素個(gè)體的差異程度；組間效應(yīng)差異的程度；統(tǒng)計(jì)資料的性質(zhì)；統(tǒng)計(jì)推斷的嚴(yán)格程度樣本含量的估算簡(jiǎn)單的可以查表獲得，復(fù)雜的應(yīng)借助公式計(jì)算，最好是請(qǐng)教統(tǒng)計(jì)學(xué)家或有關(guān)人員。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（三）中醫(yī)臨床研究常用的設(shè)計(jì)方案1、自身對(duì)照設(shè)計(jì)自身對(duì)照設(shè)計(jì)是在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中病人不分組，在同一個(gè)體上進(jìn)行前后兩個(gè)階段的實(shí)驗(yàn)。（1）方法一種是第一階段不給予處理，第二階段再給予處理，根據(jù)兩次實(shí)驗(yàn)差值判斷結(jié)果，也稱為治療前后的比較。第一階段用傳統(tǒng)的療法或安慰劑治療，經(jīng)過(guò)一段間歇，待藥物在體內(nèi)殘留效果完全消失后，開始第二階段的新療法（研究因素）治療。兩個(gè)階段治療結(jié)束后比效兩種措施的治療效果，也稱為自身前后對(duì)照。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（2）優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)容易控制個(gè)體差異；節(jié)省了一半樣本數(shù)；消除了分組的偏倚；可逐步積累病例。適合于病情穩(wěn)定的慢性病的臨床短程研究,,,,自身對(duì)照設(shè)計(jì),缺點(diǎn)不能適用于病程短的急性病和病情波動(dòng)變化大的慢性??；前后兩個(gè)階段治療措施可能有干擾；,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（3）單個(gè)患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)單個(gè)患者，采用多種藥物作隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以篩選出對(duì)該患者有確切療效的藥物。以隨機(jī)分配的方式?jīng)Q定試驗(yàn)藥物和安慰劑的使用順序；通常采用雙盲法。適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病,,,R,,R,,M,,,,,M,,R,,R隨機(jī)化分配決定治療順序M結(jié)局測(cè)量,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,2、配對(duì)設(shè)計(jì)配對(duì)設(shè)計(jì)是將研究對(duì)象按年齡、性別、體重及相關(guān)條件配成對(duì)子在對(duì)子內(nèi)部按隨機(jī)方法，將一個(gè)分配至“實(shí)驗(yàn)組”一個(gè)分配至“對(duì)照組”，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，以配對(duì)分析的統(tǒng)計(jì)方法處理治療效果。臨床中很難選取到大樣本各種情況均相近的患者，但兩個(gè)相似的病例卻常能遇到，因此在臨床中可逐步積累相似的對(duì)子進(jìn)行同期平衡對(duì)照觀察。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,優(yōu)缺點(diǎn)配對(duì)設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)配對(duì)對(duì)影響實(shí)驗(yàn)的因素和條件加以控制，取得盡可能的均衡，實(shí)驗(yàn)結(jié)論的可靠性優(yōu)于自身前后對(duì)照和隨機(jī)分組設(shè)計(jì)，是臨床中常用的設(shè)計(jì)方案。尤其在個(gè)體差異較大或病情影響因素較為明顯的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)更宜采用。配對(duì)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)是,嚴(yán)格配對(duì),即除去研究因素不同外,其他條件完全齊同是很難做到，在病例數(shù)較少時(shí)一時(shí)難以配成對(duì)子,或不能保證同期平行觀察,或放棄入選病例,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,3、交叉設(shè)計(jì),實(shí)驗(yàn)單位,,甲組處理因素A,乙組處理因素B,,,,第一階段,洗脫期,第二階段,,甲組處理因素B,乙組處理因素A,,,,,結(jié)果分析,交叉設(shè)計(jì)一般模式圖,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,優(yōu)缺點(diǎn)方案優(yōu)點(diǎn)是方案設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，兩組患者均有機(jī)會(huì)接受兩種措施治療，平衡了實(shí)驗(yàn)順序?qū)Y(jié)果帶來(lái)影響；也消除了不同個(gè)體間差異給分組帶來(lái)的偏倚。兩種治療措施先后在相同病情相同研究對(duì)象中，實(shí)施具有即平行又配對(duì)的兩種特征，既節(jié)約了樣本數(shù)又縮短了實(shí)驗(yàn)的周期。其不足之處在于前后兩階段如何控制病情及外界條件的影響；間歇期的確定（一般間隔定為68個(gè)藥物半衰期）及患者依從性的維持等。本方案適用慢性病病情相對(duì)穩(wěn)定而病例數(shù)較少的研究課題。如慢性腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、穩(wěn)定性心絞痛的臨床研究。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,4、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)將研究對(duì)象完全按隨機(jī)原則分配到各個(gè)處理組，然后分別給予實(shí)驗(yàn)治療措施和對(duì)照治療措施，對(duì)治療效應(yīng)進(jìn)行同期平行觀察，最后對(duì)結(jié)果做組間統(tǒng)計(jì)分析。本方法是比較公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)方案，適應(yīng)范圍廣泛，科學(xué)性較強(qiáng)。本方案不足之處，是有半數(shù)研究對(duì)象不能接受實(shí)驗(yàn)治療措施；多為單因素研究，效率相應(yīng)低；在小樣本實(shí)驗(yàn)時(shí)研究對(duì)象完全隨機(jī)分配，可能造成較大抽樣誤差。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,5、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)又稱配伍設(shè)計(jì)，它是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展。它是按照一定條件，將幾個(gè)條件相同的研究對(duì)象劃成一個(gè)區(qū)組，而后在每個(gè)區(qū)組內(nèi)部按隨機(jī)原則，將每個(gè)研究對(duì)象分配到各處理組，對(duì)各處理組分別施加不同的治療措施，對(duì)結(jié)果進(jìn)行方差分析。臨床研究常根據(jù)病種、病程、病情、性別和年齡相近者劃分為一個(gè)區(qū)組；中醫(yī)臨床設(shè)計(jì)常將同一證型劃為一個(gè)區(qū)組。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)為兩因素課題設(shè)計(jì)，適用于三組或更多組的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,優(yōu)缺點(diǎn)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方案的優(yōu)點(diǎn)是，可以提供不同治療措施和不同研究對(duì)象這兩種因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，實(shí)驗(yàn)效率高，各區(qū)組研究對(duì)象條件相同或相近，組間均衡性好，因而抽樣誤差較小，實(shí)驗(yàn)論證強(qiáng)度高。中醫(yī)藥臨床研究可以將不同方劑或不同劑量的藥劑做為主要因素，將同一疾病的不同證型作為劃分區(qū)組條件，這樣就可以得到哪種方劑或劑量對(duì)此病有效，又可以得到不同證型對(duì)不同藥物的反應(yīng)結(jié)果。該設(shè)計(jì)方案不足之處在于需要樣本量較多；操作也較復(fù)雜；同時(shí)也不能解決因素交互作用的影響。,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,常見與設(shè)計(jì)方法有關(guān)的統(tǒng)計(jì)方法抉擇錯(cuò)誤,常見的統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤忽視T檢驗(yàn)和方差分析的前提條件誤用T檢驗(yàn)代替F檢驗(yàn)誤用參數(shù)檢驗(yàn)代替非參數(shù)檢驗(yàn)各種方差分析混用,,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,（四）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RANDOMIZEDCONTROLTRIAL，RCT）是通過(guò)隨機(jī)分配，將試驗(yàn)對(duì)象分成試驗(yàn)組與對(duì)照組，使非試驗(yàn)因素在組間盡可能保持均衡，以科學(xué)地評(píng)價(jià)某種措施效果的臨床試驗(yàn)1、特點(diǎn)（1）試驗(yàn)措施為試驗(yàn)者所控制，為試驗(yàn)性研（2）由因到果的研究，結(jié)局在樣本被納入研究時(shí)不存在（3）同期設(shè)置對(duì)照組2、應(yīng)用臨床治療性或預(yù)防性研究在特定的條件下，可用于病因?qū)W研究,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)3、優(yōu)缺點(diǎn),,,優(yōu)點(diǎn)1、內(nèi)在真實(shí)性高2、易檢測(cè)到治療效果3、能夠證明因果關(guān)系4、結(jié)果更真實(shí)、可靠5、提供未來(lái)研究方向,,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),缺點(diǎn)1、外在真實(shí)性低2、高估或低估試驗(yàn)結(jié)果3、樣本量有限4、費(fèi)用昂貴5、安慰劑問(wèn)題6、不能體現(xiàn)中醫(yī)特點(diǎn),開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,4、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范（CONSORT聲明）,開封市中醫(yī)院,四、實(shí)驗(yàn)性研究,4、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范（CONSORT聲明）,開封市中醫(yī)院,,牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心的證據(jù)等級(jí),開封市中醫(yī)院,,,,四、臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),三、觀察性研究,二、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì),一、醫(yī)學(xué)科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,五、科研選題,（一）什么是“課題”,,科研選題是科學(xué)研究的戰(zhàn)略起點(diǎn),課題（PROBLEM）是為了實(shí)現(xiàn)某個(gè)特定目標(biāo)所需研究的一個(gè)或一組科學(xué)問(wèn)題。特點(diǎn)目標(biāo)比較明確；內(nèi)容相對(duì)獨(dú)立；目的單一，規(guī)模較小，周期較短。,四個(gè)基本要素,開封市中醫(yī)院,五、科研選題,一定要給你的課題起個(gè)好名字意義準(zhǔn)確突出主題簡(jiǎn)單明了推拿治療周圍神經(jīng)損傷的功能評(píng)價(jià)及作用機(jī)理的研究中藥糖耐康干預(yù)炎癥介導(dǎo)的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制研究疏肝法改善疲勞所致記憶下降的機(jī)理研究活血化瘀藥對(duì)不同階段肺癌微轉(zhuǎn)移的影響及其作用機(jī)制的研究,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學(xué)科研概述,（二）科研選題的基本原則,開封市中醫(yī)院,,1、實(shí)用性（目的）課題有意義、有需求，申報(bào)時(shí)才會(huì)被優(yōu)先考慮。2、科學(xué)性（根據(jù)）選題要以科學(xué)理論和事實(shí)材料為依據(jù)，不應(yīng)同正確的理論和科學(xué)規(guī)律相違背。不可拘泥于科學(xué)3、可行性（條件）對(duì)研究者有一定的要求（職稱、工作經(jīng)驗(yàn)），量力而行。對(duì)工作條件有一定的要求（資料、經(jīng)費(fèi)、設(shè)備、時(shí)間）4、創(chuàng)新性（性質(zhì)）不能老是跟著，不僅僅要趕上，而且要超越。5、效益性（價(jià)值）,開封市中醫(yī)院,,開封市中醫(yī)院,,（三）科研選題的一般步驟1、準(zhǔn)備階段學(xué)習(xí)定向積累問(wèn)題2、文獻(xiàn)調(diào)研接受前人的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，避免重復(fù)3、實(shí)際考察價(jià)值分析，科研條件分析4、提出選題內(nèi)容、目的、方案的設(shè)計(jì)5、初步論證建立模型，預(yù)實(shí)驗(yàn)、預(yù)調(diào)查6、正式申請(qǐng)7、專家評(píng)審8、立項(xiàng),問(wèn)題調(diào)研,課題選擇,課題論證,課題決策,,,,,,,N,Y,開封市中醫(yī)院,,（四）科研選題來(lái)源,國(guó)家級(jí)科研基金部、省級(jí)科研基金地區(qū)及市級(jí)科研基金院（校）內(nèi)基金,開封市中醫(yī)院,,指導(dǎo)性課題這是需要我們積極申報(bào)的課題。公開招標(biāo)，自由申報(bào)，同行專家評(píng)議，擇優(yōu)資助。,國(guó)家、省市及地市科技、教育、衛(wèi)生行政部門設(shè)置醫(yī)藥科學(xué)專用研究基金。如國(guó)家中管局科研基金、河南省科技攻關(guān)計(jì)劃、鄭州市科技攻關(guān)計(jì)劃等。,面上項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目重大項(xiàng)目青年科學(xué)基金項(xiàng)目,院內(nèi)課題你申報(bào)了嗎,,,,,,,,,,,,,,,,,,國(guó)家自然科學(xué)基金,政府管理部門基金,單位科研基金,開封市中醫(yī)院,,（五）科研選題思路從項(xiàng)目指南、招標(biāo)說(shuō)明中選題從臨床實(shí)踐中碰到的問(wèn)題中選題從與現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合中選題從學(xué)術(shù)交流與爭(zhēng)鳴中選題從文獻(xiàn)記載中選題，特別是文獻(xiàn)的空白點(diǎn)從學(xué)科交叉或新興學(xué)科中從改變研究?jī)?nèi)容組合中選題，舊題發(fā)揮從研究中出現(xiàn)的特殊現(xiàn)象對(duì)偶然的靈感追尋深究,中醫(yī)選題技巧從西醫(yī)的空白點(diǎn)、中醫(yī)的特色出發(fā)選題從中醫(yī)與西醫(yī)臨床治療方法的效果比較中選題從中西醫(yī)理論的交叉、近似處或矛盾之處選題,環(huán)核苷酸CAMP、CGMP與中醫(yī)陰陽(yáng)虛證的關(guān)系從神經(jīng)發(fā)生的角度研究川芎在補(bǔ)陽(yáng)還五湯中的“引經(jīng)”作用,開封市中醫(yī)院,,自然科學(xué)基金2009項(xiàng)目指南（摘錄）生命科學(xué)九處中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)學(xué)科綜合分析2008年度的申請(qǐng)項(xiàng)目情況，項(xiàng)目總體學(xué)術(shù)水平明顯提高，但有些項(xiàng)目尚存在以下問(wèn)題中醫(yī)藥理論指導(dǎo)作用不突出，未提出關(guān)鍵的科學(xué)問(wèn)題，缺乏相應(yīng)的臨床研究基礎(chǔ)；研究目標(biāo)
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