簡(jiǎn)介:?jiǎn)渭儼捳畈《拘阅X炎(HSE),,,一、定義,HSE是指由單純皰疹病毒(HSV)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的病毒感染性疾??;最常累及大腦顳葉、額葉及邊緣系統(tǒng),引起腦組織出血性壞死和/或變態(tài)反應(yīng)性腦損害;又稱為急性壞死性腦炎或出血性腦炎;,,單純皰疹病毒HSV,,二、病因及發(fā)病機(jī)制,HSV是一種嗜神經(jīng)DNA病毒;分為Ⅰ型約占90,多見于成人;Ⅱ型10,多見于兒童、新生兒、胎兒;病毒原本潛伏在三叉神經(jīng)節(jié),一旦機(jī)體免疫力下降,可被激活,入腦而引起病變。,,二、病因及發(fā)病機(jī)制,HSV造成宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染乃至損傷HSV1的病毒蛋白基因ICP345的作用氧化損傷是HSE另一重要損傷機(jī)制宿主細(xì)胞反應(yīng)是HSE的另一方面,,三、病理,額葉、顳葉等部位出血性壞死;神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)可見COWDRYA型包涵體;,,非對(duì)稱性出血常累及顳葉內(nèi)側(cè)額葉下部,大體病理,,淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞反應(yīng),神經(jīng)元膠質(zhì)細(xì)胞可見核內(nèi)COWDRYA型包涵體,,,,鏡下病理,,四、臨床表現(xiàn),1、任何年齡均可患病,四季均可發(fā)病。原發(fā)感染的潛伏期為221天,平均6天;2、前驅(qū)癥狀發(fā)熱(體溫可高達(dá)40°C)、頭痛、肌痛、全身不適、腹痛、腹瀉等;,,四、臨床表現(xiàn),3、多急性起病,約1/4患者有口唇皰疹史。,,,4、額顳葉癥候群兩側(cè)不對(duì)稱、彌漫性病變(1)精神癥狀約80患者出現(xiàn),部分為首發(fā)或唯一的癥狀,易誤診、漏診,應(yīng)提高警惕。表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、行為異常、言語錯(cuò)亂、欣快、木僵等;(2)神經(jīng)癥狀不同程度的意識(shí)障礙;體征偏盲、偏癱、失語、眼肌麻痹、共濟(jì)失調(diào)、腦膜刺激征等;(3)癲癇發(fā)作形式多樣易變,可全身性或部分性;重癥患者可出現(xiàn)去皮層狀態(tài)、腦疝而死亡。,,五、輔助檢查,1、腰穿腦脊液CSF壓力正?;蜉p度增高;細(xì)胞數(shù)輕、中度增高,以單核細(xì)胞為主,紅細(xì)胞增多,提示出血壞死性腦炎;蛋白輕、中度增高;糖、氯化物正常(5糖可稍降低);2、EEG早期即可出現(xiàn)彌漫性高波幅慢波,額顳區(qū)為主,但非特異性檢查,,腦電圖,彌漫性異常,以顳\額區(qū)為主,皰疹病毒性腦炎周期性復(fù)合波,皰疹病毒性腦炎恢復(fù)期,,,3、頭顱CT一側(cè)或雙側(cè)額顳葉、海馬、邊緣系統(tǒng)低密度區(qū),其中若有點(diǎn)狀高密度影,提示有出血性壞死;病灶在起病6、7天出現(xiàn)4、頭顱MRI早期出現(xiàn)長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)的病灶;優(yōu)于CT,但價(jià)格貴,,局灶性低密度區(qū)散布點(diǎn)狀高密度顳葉常見,影像學(xué)檢查CT,,,,,,,,,,額顳葉病灶為主,T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)病灶,T1,T2,影像學(xué)檢查MRI,,,,,5、病原學(xué)檢查確診(1)檢測(cè)HSV抗原ELISA法(2)檢測(cè)HSV特異性IGM、IGG抗體ELISA或WESTERN印跡法,病程中2次級(jí)以上抗體滴度呈4倍以上增加即可確診;(3)檢測(cè)CSF中HSVDNAPCR快速診斷(4)腦組織病理光鏡出血性壞死;電鏡COWDRYA型包涵體;病毒顆粒;PCR、原位雜交HSV病毒顆粒;6、腦活檢確診,,六、診斷,1、皰疹口唇、生殖道等;2、發(fā)熱、意識(shí)障礙、精神癥狀、癲癇及局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征;3、CSF、EEG、頭顱CT、MRI異常;4、特異性抗病毒藥物治療有效;5、確診靠病原學(xué)、腦活檢。,,七、鑒別診斷,1帶狀皰疹病毒性腦炎帶狀皰疹病毒主要侵犯和潛伏在脊神經(jīng)后根、神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)細(xì)胞或腦神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),相對(duì)輕血清及腦脊液查出抗體和核酸陽性可以鑒別。2腸道病毒性腦炎夏秋多見,病初胃腸道癥狀,腦脊液中的病毒分離或PCR檢查陽性可幫助診斷。3巨細(xì)胞病毒性腦炎本病臨床少見,常見于免疫缺陷如AIDS或長(zhǎng)期用免疫抑制劑的患者。PCR檢查腦脊液該病毒陽性而易于鑒別。4急性播散性腦脊髓炎多在感染或疫苗接種后急性發(fā)病。,,,,,八、治療,原則一旦懷疑本病,即應(yīng)開始正規(guī)治療,早期診斷和治療是降低本病死亡率的關(guān)鍵。1、抗病毒藥物治療首選(1)無環(huán)鳥苷(阿昔洛韋)1530MG/KGDQ8H,或500MG/次Q8H,連用1421天。抑制病毒DNA的合成。(2)更昔洛韋用于阿昔洛韋耐藥者。,,,2、免疫治療(1)干擾素及其誘生劑;(2)轉(zhuǎn)移因子;(3)腎上腺皮質(zhì)激素用于病情危重、發(fā)現(xiàn)出血性壞死灶;頭顱MRI有點(diǎn)狀脫髓鞘病灶,提示有變態(tài)反應(yīng)損害者;可使用甲基強(qiáng)的松龍1G沖擊治療。,,,3、全身支持治療保持呼吸道通暢;注意水電平衡;靜脈營養(yǎng);大劑量免疫球蛋白;加強(qiáng)護(hù)理;4、對(duì)癥治療脫水降顱壓;物理降溫;控制抽搐;后期康復(fù)治療等。,,,謝謝,,
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簡(jiǎn)介:EB病毒感染EPSTEINBARRVIRUS,EBV,1958年BURKITT根據(jù)烏干達(dá)兒童淋巴瘤流行特點(diǎn),提出BURKITT淋巴瘤的病毒病因假說。1964年EPSTEIN、BARR和ACHONG在BURKITT淋巴瘤細(xì)胞系觀察到病毒顆粒,稱為EPSTEINBARR病毒(EBV),又名人類皰疹病毒4型(HHV4)。EBV屬于Γ皰疹病毒亞科淋巴淺隱病毒屬,是雙連DNA病毒。宿主人類,一、病毒結(jié)構(gòu),,二、傳播途徑,1、經(jīng)口密切傳播2、飛沫傳播3、輸血傳播,三、感染機(jī)制,目前還未完全闡明主要感染B細(xì)胞一般認(rèn)為EBV通過相關(guān)病毒蛋白吸附于B細(xì)胞表面,從而感染并轉(zhuǎn)化B細(xì)胞。轉(zhuǎn)化后的B細(xì)胞引起CTL的免疫應(yīng)答。CTL的免疫應(yīng)答EB病毒感染后,臨床發(fā)病的主要原因。,EB病毒僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖,可使其轉(zhuǎn)化,能長(zhǎng)期傳代。被病毒感染的細(xì)胞具有EBV的基因組,并可產(chǎn)生各種抗原,已確定的有EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣殼抗原(VCA),淋巴細(xì)胞識(shí)別膜抗原LYDMA),三、免疫性,人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體,抗EA抗體,抗VCA抗體及抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫如T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)對(duì)病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。,四、致病性,一非腫瘤性疾病二腫瘤性疾病三其它疾病,一非腫瘤性疾病,1.傳染性單核細(xì)胞增多癥INFECTIONMONONUCLEOSISIM是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病典型癥狀發(fā)熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結(jié)腫大,外周血單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞顯著增多,其中多為異形淋巴細(xì)胞。免疫缺陷患者可發(fā)生致死性IM,75的患兒在出生后數(shù)周死于IM,幸存者易患者惡性淋巴瘤和低免疫球蛋白血癥。,2.口腔白癍多發(fā)生在免疫功能缺陷病人。在病變上皮的上層可檢測(cè)到EBV增殖期抗原及病毒DNA。,3、X性連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合征(XLP)是一種罕見的與X染色體相關(guān)的免疫缺陷性疾病,僅見于男孩。,4.病毒相關(guān)性噬紅細(xì)胞增多癥這是一種反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥。主要臨床表現(xiàn)高熱,肝、脾、淋巴結(jié)腫大。肝功能異常,凝血障礙,外周血常規(guī)全血細(xì)胞減少、無異形淋巴細(xì)胞,骨髓中吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象多見。血清學(xué)檢查有抗VCAIGG和抗VCAIGM、抗EAIGG增高,但抗EBNA抗體缺乏。,二腫瘤性疾病,EBV致瘤譜大,可引起多種淋巴瘤淋巴瘤類BURKITT‘S淋巴瘤,霍奇金病,非霍奇金淋巴瘤等;上皮性腫瘤類鼻咽癌,胃腺癌,肺癌,乳癌,大腸癌等;新近研究發(fā)現(xiàn)在胸腺瘤、膽管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以檢測(cè)出EBV。,1.BURKITTS淋巴瘤是一種高度惡性非霍奇金淋巴瘤分為地方性和散發(fā)性兩種地方性好發(fā)于頜骨,也侵犯腹膜后與內(nèi)臟,尤其是腎、女性卵巢散發(fā)性以腹部表現(xiàn)為主,而頜骨受損較少。區(qū)別EB病毒的檢測(cè)陽性率,地方型者陽性率為90%,而非地方型者僅10%,2.霍奇金病HD傳統(tǒng)上將其分4型以淋巴細(xì)胞為主型、混合細(xì)胞型、結(jié)節(jié)硬化型和淋巴細(xì)胞消減型?;旌闲团cEBV關(guān)系密切,病毒檢出率可達(dá)96臨床表現(xiàn)早期無痛性淋巴結(jié)腫大。晚期發(fā)熱、盜汗、體重減輕、乏力、皮膚瘙癢、貧血等全身癥狀,3.鼻咽癌NPCNPC是與EBV密切相關(guān)的惡性腫瘤中最常見的一種最常見于鼻咽頂部,其次為側(cè)壁和咽隱窩,有時(shí)可多發(fā)臨床表現(xiàn)回吸性涕血,耳鳴、聽力減退、耳內(nèi)閉塞感,頭痛,復(fù)視,鼻塞等,,三其它疾病惡性組織細(xì)胞增生癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、川崎病、腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、多發(fā)性硬化、病毒性腦炎、格林巴利綜合征、再生障礙性貧血、呼吸系統(tǒng)感染等疾病。,五、檢測(cè)方法,1.嗜異性凝集試驗(yàn)用于IM的輔助診斷。若抗體滴度超過180則有輔助診斷意義2.特異性抗體檢測(cè)這是臨床診斷最常用的方法之一。檢測(cè)EBV的VCAIGG和EAIGA抗體,抗體滴度≥15~110或持續(xù)升高,對(duì)鼻咽癌有輔助診斷意義。,3、特異性蛋白及EBV核酸檢測(cè)應(yīng)用間接免疫熒光法檢測(cè)細(xì)胞中病毒核抗原EBNA。若采用單克隆抗體替代多價(jià)血清,敏感度會(huì)更高。4、應(yīng)用核酸雜交和PCR檢測(cè)病變組織中EBVDNA,敏感性和特異性均高。但目前臨床實(shí)驗(yàn)室尚未普遍使用。,六、治療及預(yù)后,本病多為自限性,預(yù)后良好,一般不需特殊治療,主要為對(duì)癥治療。,,,謝謝,
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