簡介:兒童EB病毒感染,永清縣人民醫(yī)院兒科,1964年EPSTEIN、BARR和ACHONG在BURKITT淋巴瘤細(xì)胞系觀察到病毒顆粒,稱為EPSTEINBARR病毒(EBV),又名人類皰疹病毒4型(HHV4)。EBV屬于Γ皰疹病毒亞科淋巴淺隱病毒屬,是雙鏈DNA病毒。宿主人類,病毒結(jié)構(gòu),,EB病毒(EPSTEINBARRVIRUS,EBV),EPSTEIN和BARR于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤BURKITT’SLYMPHOMA細(xì)胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn),主要侵犯B細(xì)胞。,感染機(jī)制,目前還未完全闡明主要感染B細(xì)胞一般認(rèn)為EBV通過相關(guān)病毒蛋白吸附于B細(xì)胞表面,從而感染并轉(zhuǎn)化B細(xì)胞。轉(zhuǎn)化后的B細(xì)胞引起CTL的免疫應(yīng)答。CTL的免疫應(yīng)答EB病毒感染,臨床發(fā)病的主要原因。,6,EBV的增殖性感染,病毒增殖,感染細(xì)胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原EBV早期抗原(EA)非結(jié)構(gòu)蛋白,具DNA多聚酶活性EBV衣殼抗原(VCA)與病毒DNA組成EBV的核衣殼EBV膜抗原(MA)EBV的中和抗原(GP320),7,EBV非增殖性感染,包括潛伏感染惡性轉(zhuǎn)化潛伏感染相關(guān)抗原EBV核抗原(EBNA)感染和轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞核內(nèi)均可檢出潛伏感染膜蛋白(LMP)潛伏感染B細(xì)胞的表面抗原,EB病毒僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖,可使其轉(zhuǎn)化,能長期傳代。被病毒感染的細(xì)胞具有EBV的基因組,并可產(chǎn)生各種抗原,已確定的有EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣殼抗原(VCA),淋巴細(xì)胞識別膜抗原LYDMA),免疫性,人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體,抗EA抗體,抗VCA抗體及抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫如T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。,10,致病性,EB病毒在人群中廣泛感染我國3~5歲兒童感染率達(dá)90以上主要通過唾液傳播,也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,然后感染B淋巴細(xì)胞感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長期潛伏,EBV相關(guān)疾病,一非腫瘤性疾病二腫瘤性疾病三其它疾病,非腫瘤性疾病,1.傳染性單核細(xì)胞增多癥INFECTIONMONONUCLEOSISIM是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病典型癥狀發(fā)熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結(jié)腫大,外周血單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞顯著增多,其中多為異形淋巴細(xì)胞。免疫缺陷患者可發(fā)生致死性IM,75的患兒在出生后數(shù)周死于IM,幸存者易患者惡性淋巴瘤和低免疫球蛋白血癥。,2.慢性活動性EB病毒感染(CHRONICACTIVEEBVINFECTION)由EB病毒引起的淋巴組織增殖性疾病繼發(fā)于原發(fā)EB病毒感染外周血中檢測到高EBVDNA載量和異常的EBV抗體,受損組織內(nèi)檢測到EBV編碼的RNA和蛋白沒有已知的免疫缺陷,3、X性連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合征(XLP)是一種罕見的與X染色體相關(guān)的免疫缺陷性疾病,僅見于男孩。,4.病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞增多癥這是一種反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥。主要臨床表現(xiàn)高熱,肝、脾、淋巴結(jié)腫大。肝功能異常,凝血障礙,外周血常規(guī)全血細(xì)胞減少、無異形淋巴細(xì)胞,骨髓中吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象多見。血清學(xué)檢查有抗VCAIGG和抗VCAIGM、抗EAIGG增高,但抗EBNA抗體缺乏。,腫瘤性疾病,EBV致瘤譜大,可引起多種淋巴瘤淋巴瘤類BURKITT‘S淋巴瘤,霍奇金病,非霍奇金淋巴瘤等;上皮性腫瘤類鼻咽癌,胃腺癌,肺癌,乳癌,大腸癌等;新近研究發(fā)現(xiàn)在胸腺瘤、膽管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以檢測出EBV。,傳染性單核細(xì)胞增多癥,INFECTIOUSMONONUCLEOSIS,1定義,由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細(xì)胞良性增生的傳染病。,2流行病學(xué),傳染源患者、隱性感染者、攜帶者傳播途徑唾液傳播,偶爾輸血感染,流行病學(xué),兩個流行病學(xué)特點在發(fā)達(dá)國家,有兩個感染高峰第一個學(xué)齡前16歲第二個青春期和青年1420歲,最終8090成人被感染在發(fā)展中國家感染發(fā)生早,兩歲時90血清陽轉(zhuǎn)。,3發(fā)病機(jī)理,EB咽喉部血液全身病毒淋巴結(jié)病毒血癥淋巴系統(tǒng)B細(xì)胞T胞毒性B細(xì)胞EBV受體防御反應(yīng)效應(yīng)細(xì)胞(EBV感染)表面抗原改變)(CTL)(異常淋巴細(xì)胞),,,,,,,,唾液,侵犯,形細(xì)胞細(xì)成,破壞,累及,3發(fā)病機(jī)理,從感染EBV到首發(fā)癥狀出現(xiàn),潛伏期大約3050天。在口咽部上皮細(xì)胞、扁桃體腺窩上皮細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞中的病毒增殖感染導(dǎo)致病毒復(fù)制和高水平的唾液傳播,感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身感染EBV感染1年后,病毒復(fù)制和唾液傳播水平會下降,但會持續(xù)終身,3發(fā)病機(jī)理,EBV在B淋巴細(xì)胞中潛伏感染,導(dǎo)致全身的感染,同時可以終身潛伏感染在B淋巴細(xì)胞中,因為在潛伏感染狀態(tài)下,B淋巴細(xì)胞僅表達(dá)很少量的EBV基因,因此可以逃避免疫監(jiān)視細(xì)胞的監(jiān)視。傳染性單核細(xì)胞增多癥的CD4和CD8T細(xì)胞對EBV免疫反應(yīng)十分強(qiáng)烈,細(xì)胞免疫反應(yīng)可以局限EBV的初次感染和控制慢性EBV感染。,4病理,表現(xiàn)為淋巴組織的良性增生1肝臟間質(zhì)性改變2脾臟脾竇及脾髓內(nèi)充滿變異淋巴細(xì)胞3淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞高度增生4其他神經(jīng)系統(tǒng)、心、腎、肺、皮膚(異常的多形性淋巴細(xì)胞浸潤),5臨床表現(xiàn)潛伏期3050天,兒童515天,(1)發(fā)熱約1周,重者2周或更久,幼兒可不明顯。(2)咽峽炎50%有灰白色滲出物,25%上腭有瘀點,部分病例合并鏈球菌感染。(3)淋巴結(jié)腫大任何淋巴結(jié)均可受累,頸部淋巴結(jié)大最常見。(4)脾臟腫大50%的病例可伴脾大,持續(xù)2~3周。5肝臟腫大發(fā)生率約10%~15%。(6)皮疹可出現(xiàn)多樣性皮疹,如紅斑、斑丘疹或麻疹。(7)其他50%病例可有眼瞼水腫。(8)呼吸不暢,打鼾,咽痛明顯,口氣特別重。,并發(fā)癥,1神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是早期傳染性單核細(xì)胞增多癥死亡的首要因素。被波及時主要表現(xiàn)為急性腦膜炎、神經(jīng)根炎、腦干腦炎等,其發(fā)生率約1,通常發(fā)生于起病后1~3周;臨床表現(xiàn)為頭痛、眩暈、失眠、驚厥、昏迷、偏癱、腦膜刺激征等。偶可出現(xiàn)急性小腦綜合征、橫貫性脊髓炎,表現(xiàn)為言語不清、眼球震顫、步態(tài)蹣跚、共濟(jì)失調(diào)、截癱等。出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的雖病情較重,但大多數(shù)患者可完全恢復(fù),且很少留后遺癥。傳染性單核細(xì)胞增多癥偶可因抑制免疫而激活潛在的麻疹病毒,導(dǎo)致亞急性硬化性全腦炎,并發(fā)癥,2呼吸系統(tǒng)約占5,主要為肺門淋巴結(jié)腫大和肺部出現(xiàn)斑點狀陰影,少數(shù)伴胸腔積液?;颊呖沙霈F(xiàn)干咳,抗菌藥物治療無效,病理變化與其他病毒性肺炎相似,一般在1~4周內(nèi)自行消退。3心血管系統(tǒng)并發(fā)心肌炎時心電圖示T倒置、低平及PR間閉期延長,并可致猝死,尸檢發(fā)現(xiàn)心肌纖維呈嚴(yán)重壞死性炎癥改變。,并發(fā)癥,4,。腎臟可累及腎實質(zhì)與間質(zhì),急性腎炎的發(fā)生率可高達(dá)13,臨床表現(xiàn)似一般腎炎,主要表現(xiàn)為迅速出現(xiàn)的水腫、尿中出現(xiàn)蛋白、顆粒管型和細(xì)胞管型,尚可引起一過性尿素氮、肌酸酐升高,但急性腎功能衰竭罕見,腎臟病變一般可逆,預(yù)后良好。,并發(fā)癥,5腮腺腫大多見于病程1周左右,為雙側(cè)性,伴中度壓痛,不化膿,約1周消退。其他并發(fā)癥尚有胃腸道出血、心包炎、冠脈增寬,溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、繼發(fā)感染、脾破裂等。6其他約30患者可并發(fā)咽峽部溶血性鏈球菌感染。脾破裂發(fā)生率約02,通常多見于疾病的10~21天內(nèi)。約6的患者并發(fā)心肌炎。,6實驗室檢查,1外周血象WBC總數(shù)升高,淋巴細(xì)胞增多50,血小板計數(shù)常見減少。異常淋巴細(xì)胞大于10或絕對值大于10109/L,2血清學(xué)檢查,EB病毒標(biāo)志物檢測1嗜異性凝集試驗IGM型嗜異性抗體,可凝集綿羊或馬紅細(xì)胞,效價高于164,經(jīng)豚鼠腎吸收后仍陽性可診斷。一般10%的病例在學(xué)齡前兒童IM中只有418%,診斷指南,(1)下列臨床癥狀中的3項發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大(2)下列4條實驗室檢查中任一項①抗EBVCAIGM和抗EBVCAIGG抗體陽性,且抗EBVNAIGG陰性;②抗EBVCAIGM陰性,但抗EBVCAIGG抗體陽性,且為低親合力抗體。③嗜異凝集抗體陽性。④外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥10%。同時滿足以上2條者可以診斷為EBVIM,8鑒別診斷,化膿性扁桃體炎鏈球菌、MP等類傳染性單核細(xì)胞增多癥多與CMV、弓形體有關(guān)病毒性肝炎川崎病惡性組織細(xì)胞病,傳單與其他疾病鑒別,GABHS感染,1975年通過研究500例傳染性單核細(xì)胞增多癥的報告1發(fā)現(xiàn),30%的患者存在A組Β溶血性鏈球菌(GABHS)咽炎,02%存在扁桃體周圍膿腫,02%存在脾破裂,和02%存在風(fēng)濕熱。1976年及1983年另外兩個通過研究超過100名傳染性單核細(xì)胞增多癥患者的報告2發(fā)現(xiàn)GABHS咽炎率只有3至4%。1HOAGLANDRJINFECTIOUSMONONUCLEOSISPRIMCARE197522953072CHRETIENJH,ESSWEINJGHOWFREQUENTISBACTERIALSUPERINFECTIONOFTHEPHARYNXININFECTIOUSMONONUCLEOSISOBSERVATIONSONINCIDENCE,RECOGNITION,ANDMANAGEMENTWITHANTIBIOTICSCLINPEDIATRPHILA1976154247MERRIAMSC,KEELINGRPBETAHEMOLYTICSTREPTOCOCCALPHARYNGITISUNCOMMONININFECTIOUSMONONUCLEOSISSOUTHMEDJ1983765756),9治療,多呈自限性,預(yù)后良好,治療的主體是支持治療,包括充分水化,非類固醇消炎藥或?qū)σ阴0被?,和潤喉糖或噴霧劑。3支持療法休息、營養(yǎng)支持抗生素提示存在GABHS感染阿莫西林和氨芐西林麻疹樣皮疹腎上腺皮質(zhì)激素嚴(yán)重咽部水腫影響呼吸丙種球蛋白抗病毒治療更昔洛韋防治并發(fā)癥脾大、肝大、脾破裂、肝功能異常、慢性疲勞3MARKHEBELLEPSTEINBARRVIRUSINFECTIOUSMONONUCLEOSISAMERICANFAMILYPHYSICIANOCTOBER1,2004◆VOLUME70,NUMBER74蔣建軍更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥32例臨床觀察中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志92005VOL15NUMBER9,慢性活動性EBV感染CAEBV,原發(fā)感染后EBV進(jìn)入潛伏感染狀態(tài),機(jī)體保持健康或亞臨床狀態(tài)。少數(shù)無明顯免疫缺陷的個體,原發(fā)EBV感染后病毒持續(xù)活動性復(fù)制、不進(jìn)入潛伏感染狀態(tài),或處于潛伏感染狀態(tài)下的EBV可再次激活并且大量復(fù)制、機(jī)體再次進(jìn)入病理狀態(tài),表現(xiàn)為IM癥狀持續(xù)存在或退而復(fù)現(xiàn),伴發(fā)多臟器損害或間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜眼炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,稱為CAEBV。CAEBV預(yù)后較差,部分最后并發(fā)淋巴瘤。,慢性活動性EBV感染CAEBV,臨床特點CAEBV的臨床表現(xiàn)多種多樣,主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功能異常、血小板減少癥、貧血、淋巴結(jié)病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網(wǎng)膜炎。病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥,包括HLH、惡性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心肌炎、間質(zhì)性肺炎及白血病。,慢性活動性EBV感染CAEBV,診斷指南診斷CAEBV可參考如下標(biāo)準(zhǔn)1、持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的傳染性單核細(xì)胞增多癥類似癥狀和體征一段來說,下述癥狀持續(xù)3個月以上方可診斷CAEBV,包括發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰及蚊蟲過敏等,,慢性活動性EBV感染CAEBV,2、EBV病感染及引起組織病理損害的證據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)≥L條即可診斷CAEBV1血清EBV抗體滴度異常增高,包括抗VCAIGG≥L640或抗EAIGG≥L160,VCA/EAIGA陽性(2)在感染的組織或外周血中檢測出EBERL陽性細(xì)胞;(3)外周血PBMC中EBVDNA水平高于1025拷貝/ΜGDNA,(4)受累組織中EBVEBERS原位雜交或EBVLMPL免疫組化染色陽性(5)SOUTHERN雜交在組織或外周血中檢測出EBVDNA3、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現(xiàn),慢性活動性EBV感染CAEBV,治療原則目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案,可依具體情況選擇個體化治療方案或采用綜合治療方案。(1)免疫治療及化療(2)造血干細(xì)胞移植(3)抗病毒治療,往往無效,可試用更昔洛韋、阿糖腺苷;(4)干擾素和細(xì)胞因子??捎忙』颚⒏蓴_素和白介素2等制劑。,其他罕見并發(fā)癥,急性間質(zhì)性腎炎溶血性貧血心肌炎和心臟傳導(dǎo)異常神經(jīng)系統(tǒng)異常顱神經(jīng)麻痹腦炎或腦膜炎單神經(jīng)病球后視神經(jīng)炎血小板減少癥上呼吸道梗阻,10防治,國內(nèi)試驗研制的EBV疫苗,用以預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥,并考慮用于非洲兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預(yù)防。,感謝聆聽,
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上傳時間:2024-01-06
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