簡介：山西醫(yī)科大學碩士學位論文SSRIS類藥物治療抑郁癥前后的認知電位研究姓名李莉申請學位級別碩士專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學指導教師張克讓20100511山西醫(yī)科大學碩士學位論文2治療后病例組治療24周后，P2一N2波幅及潛伏期；N2一P3波幅與阻滯均失去相關(guān)性，P值O05。結(jié)論1、抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁急性期治療后P300波幅及潛伏期趨向于部分正常，而長期治療后的變化規(guī)律尚不清楚，其是否為抑郁癥的素質(zhì)性標志，尚待進一步研究。2、抑郁癥峰間潛伏期及波幅的改變與思維阻滯相關(guān)表明其思維阻滯癥狀與大腦皮層相互聯(lián)系的，復雜的認知功能活動有關(guān)。治療24周后與阻滯癥狀失去相關(guān)性，提示治療后可部分恢復認知功能。【關(guān)鍵詞】抑郁癥認知電位SS赳SP300認知功能生活事件III

簡介：背景乙型病毒性肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭患者預后差病死率高。大多數(shù)預測肝衰竭預后的模型計算復雜且敏感性低。恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭報道較少。目的探討恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭的安全性和有效性。建立預測乙型病毒性肝炎相關(guān)性慢加急性肝功能衰竭患者預后的預測模型TONGJIPROGNOSTICPREDICTMODELTPPM。方法共有248例乙型病毒性肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭患者納入本回顧性研究。其中124例在內(nèi)科標準治療的基礎(chǔ)上加用恩替卡韋另外124例患者只進行內(nèi)科標準治療但不使用核苷類似物抑制病毒?？共《局委熃M和對照組在基線病毒學、臨床生化等均無顯著差異。收集患者生存期、生化指標、凝血功能、血液常規(guī)檢查、血清學指標、病毒學指標和并發(fā)癥等臨床數(shù)據(jù)通過多因素回歸分析建立預測預后的回歸模型同濟預后預測模型TONGJIPROGNOSTICPREDICTYMODELTPPM。結(jié)果恩替卡韋治療組患者1月和3月生存率分別為7258％90124和6129％76124顯著高于對照組的5323％66124和4597％571241月X29953P00023月X25853P0022。恩替卡韋治療組患者在治療后MELD評分較對照組有顯著改善2102±1128VS2513±1162P0007。多因素分析顯示國際標準化比值升高比值比258995％CI1501–4465、≥2并發(fā)癥比值比956895％CI4319–21197和高總膽紅素比值比100395％CI1001–1005是患者預后的獨立預測因素而HBVDNA并非是獨立預測因素。HOSMER和LEMESHOW檢驗顯示建立的同濟預后預測模型對乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的預后預測有較好的擬合度X228959P結(jié)論恩替卡韋可以延緩乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的病情進展并提高患者近期生存率。建立的TPPM評分對乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的預測價值在敏感性和特異性上均比MELD更好。

簡介：目錄縮略詞表1中文摘要2。ABSTRACT4前言6日U吾材料和方法81材料82方法歲7二10結(jié)果18討結(jié)論27論文圖表。28參考文獻37綜J盎Z13攻讀碩士學位期間發(fā)表學術(shù)論文52臨床培JLLD結(jié)53致謝55論文獨創(chuàng)性聲明56論文使用授權(quán)聲明56論文審閱認定書57盆必匡鱟隆亟鱟焦途塞銀杏葉提取物對發(fā)育期戊四氮點燃癲癇大鼠認知功能及海馬神經(jīng)細胞凋亡的影響中文摘要目的建立戊四氮PENTYLENETETRAZOL，PTZ點燃癲癇發(fā)育期大鼠模型，選擇大鼠行為學改變、海馬結(jié)構(gòu)病理形態(tài)學指標，觀察銀杏葉提取物EXTRACTOFGINKGOBILOBALEAVES，EGB對點燃癲癇發(fā)育期大鼠的干預作用，并探討其干預機制之一，為拓展銀杏葉提取物的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。方法健康21日齡SPRAGUEDAWLEY大鼠簡稱SD大鼠隨機分成5組，每組確保8只①正常NS對照組NORMALSALINE，NSNS組；②PTZ5％乙醇7天DAY，D組；③PTZ5％乙醇14D組；至PTZEGB7D組；9PTZEGBL4D組。觀察點燃及治療過程中各組大鼠的發(fā)作情況，以Y型電迷宮及MORRIS水迷宮評價各組大鼠的認知功能，以病理方法評價海馬神經(jīng)細胞凋亡的表達。結(jié)果1行為學變化11PTZ點燃后，PTZ點燃各組大鼠均有自發(fā)性的癇性發(fā)作，及時給予EGB治療后，癇性發(fā)作次數(shù)明顯減少P005。12Y型電迷宮實驗結(jié)果PTZ點燃各組較正常NS對照組大鼠學會達標次數(shù)明顯增多氏005，EGB治療14D與7D組較相對應(yīng)的PTZ點燃對照組大鼠學會達標次數(shù)明顯減少氏005，但是EGB治療7D與14D組相互比較無統(tǒng)計學意義胗005。13MOMS水迷宮實驗結(jié)果①逃避潛伏期各組逃避潛伏期均呈逐漸縮短趨勢，但PTZ點燃各組均長于正常NS對照組妒O05。②搜尋策略與記憶實驗結(jié)果PTZ點燃各組大鼠靶象限活動時間百分比均低于正常NS對照組尸O05，EGB治療后，EGB治療7D與14D組大鼠在測試的第3，4天時成績均優(yōu)于單純PTZ點燃組尸005，而仍差于正常NS對照組伊O05，但是EGB治2

簡介：目的研究單純皰疹病毒性腦炎HSE小鼠在發(fā)病及治療過程中腦組織白細胞介素2IL2和白細胞介素10IL10的表達情況并探討其相關(guān)的免疫學機制。方法將40只昆明小鼠隨機分為4組正常對照組病毒感染組阿昔洛韋組和地塞米松組。后3組顱內(nèi)注射HSV1制造HSE模型空白對照組僅注射無病毒的維持液。顱內(nèi)注射后第1天阿昔洛韋組和地塞米松組給予阿昔洛韋灌胃第3天地塞米松組給予地塞米松腹腔注射余均給予生理鹽水做對照。密切觀察小鼠神經(jīng)損傷表現(xiàn)在處死前行神經(jīng)癥狀評分和體重測量并比較。取標本后通過免疫組化測定小鼠腦組織IL2IL10的表達。制作病理切片以HE染色法比較不同干預組小鼠腦組織病變情況。將另外40只小鼠隨機分為4組正常對照組病毒感染組阿昔洛韋組和地塞米松組各組干預同前。詳細記錄小鼠死亡時間和死亡數(shù)量直到不再有小鼠死亡應(yīng)用KAPLANMEIER法對各組小鼠生存率進行比較。應(yīng)用PEARSON相關(guān)分析探討神經(jīng)癥狀評分、IL2和IL10之間的相關(guān)性。結(jié)果小鼠顱內(nèi)感染病毒后IL2、IL10的表達明顯增加P＜005應(yīng)用阿昔洛韋后IL2IL10的表達下降P＜005阿昔洛韋和地塞米松聯(lián)合應(yīng)用IL2IL10的表達下降明顯P＜005。病毒感染組神經(jīng)癥狀評分最高體重增長最低阿昔洛韋組次之地塞米松組神經(jīng)癥狀評分最低體重增長最高P＜005。顱內(nèi)感染病毒14天后病毒感染組小鼠全部死亡與之相比阿昔洛韋組生存率提高地塞米松組生存率最高三者有顯著差異P＜005。相關(guān)性分析顯示神經(jīng)癥狀評分越高IL2和IL10的表達越高即神經(jīng)癥狀評分與IL2表達呈正相關(guān)R070P＜005與IL10表達亦呈正相關(guān)R080P＜005在HSE小鼠發(fā)病及治療過程中IL2與IL10表達趨勢大致一致此二者關(guān)系為正相關(guān)R058P＜005。結(jié)論病毒進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后腦內(nèi)即出現(xiàn)免疫應(yīng)答反應(yīng)IL2和IL10增高免疫增強與免疫抑制并存同時伴有神經(jīng)損傷的臨床表現(xiàn)。臨床癥狀越重死亡率越高后遺癥越多。抗病毒藥物的應(yīng)用降低了病毒負荷量IL2和IL10的產(chǎn)生減少免疫反應(yīng)減輕臨床癥狀也減輕生存率提高死亡率下降?？共《舅幬锫?lián)合糖皮質(zhì)激素治療免疫反應(yīng)的強度進一步減輕機體的臨床癥狀減輕生存率提高更顯著。故在治療HSE時除應(yīng)用抗病毒藥物外加用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑可減輕腦內(nèi)的免疫應(yīng)答反應(yīng)從而減輕臨床癥狀提高生存率降低死亡率減輕后遺癥的發(fā)生。

簡介：點擊查看更多APOBEC3G真核算達載體構(gòu)建及其抗乙型肝炎病毒復制的初步研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：實驗?zāi)康牧私馓m州地區(qū)急性呼吸道感染ARTIS患兒中呼吸道病原譜的分布現(xiàn)狀，為本地區(qū)兒童急性呼吸道感染的防治提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。明確新發(fā)現(xiàn)病毒人博卡2病毒在呼吸道中的致病性。對象及方法1收集蘭州大學第一醫(yī)院兒科2008年11月到2009年10月因急性呼吸道感染就診患兒的鼻咽抽吸物NASOPHARYNGEAASPIRATES，NPAS和門診患兒的咽拭子THROATSWABS及正常體檢兒童的呼吸道分泌物標本。2分別采用聚合酶鏈反應(yīng)PCR檢測呼吸道合胞病毒RSV、流感病毒IFVA、B型、和副流感病毒PIV13型、鼻病毒HRV、人偏肺病毒HMPV、冠狀病毒NL63HCOVNL63、冠狀病毒HKU1HCOVHKU1、冠狀病毒229EHCOV229E、冠狀病毒OC43HCOVOC43、多瘤病毒W(wǎng)UWUPYV和多瘤病毒KIKIPYV14種常見及新發(fā)現(xiàn)呼吸道感染相關(guān)的病毒。結(jié)合詳細的臨床資料，做出臨床流行病學分析。3建立博卡病毒的病例對照研究采用巢式PCRNESTPCR方法檢測急性呼吸道感染患兒和正常兒童呼吸道標本中的HBOV1和HBOV2基因，并對擴增產(chǎn)物測序及進行BLAST基因序列比對。討論其在呼吸道中的致病性。結(jié)果1在收集的510份呼吸道標本中，共檢出病毒感染陽性病例382例檢出率749％。其中RSV陽性擴增產(chǎn)物160份，檢出率為314％；IFVA陽性擴增產(chǎn)物53份，檢出率為104％；IFVB陽性擴增產(chǎn)物25份，檢出率為49％；PIV3陽性擴增產(chǎn)物83份，檢出率為161％；HRV陽性擴增產(chǎn)物48份，檢出率為94％；HMPV陽性擴增產(chǎn)物16份，檢出率為04％；HCOVNL63陽性擴增產(chǎn)物3份，檢出率為06％；HCOVHKU1陽性擴增產(chǎn)物2份，檢出率為04％；WUPYV陽性擴增產(chǎn)物7份，檢出率為14％，KIPYV陽性擴增產(chǎn)物15份，檢出率為29％，未檢出PIV12和HCOV229EOC43。314例男性患者中病毒感染216例583％，女性196例感染166例555％，男女感染率的之比為13∶1；患兒年齡最小10天，最大14歲，中位年齡28個月。其中1歲以下患兒病毒感染208例，占總病毒感染人數(shù)的545％；1～3歲患兒病毒感染84例，占22％；3～5歲患兒病毒感染54例，占141％；大于5歲患兒病毒感染36例，占94％。隨著年齡的增長，病毒陽性檢出率逐漸下降。本地區(qū)兒童病毒性急性呼吸道感染的季節(jié)分布較明顯，以冬春季節(jié)為主。510份病例組呼吸道患兒標本檢測到7例HBOV2陽性擴增產(chǎn)物，檢出率為14％。將陽性PCR產(chǎn)物進行序列測定及分析，發(fā)現(xiàn)其與GENEBANK中已知標準株HUMANBOCAVIRUS2STRAINHBOV2BNI213序列的同源性在98％100％之間，提示HBOV2蘭州株的核苷酸變異較小?；純焊腥灸挲g從4個月到65個月，中位年齡85個月，除一例標本外，其余均在2歲以下兒童。全部為男性患兒。檢出病例主要在冬春季節(jié)，12月檢出最多。該病毒混合感染率高達571％，與RSV混合感染最多。臨床診斷包括喘息性支氣管肺炎、急性支氣管肺炎、急性支氣管炎，其中喘息性支氣管肺炎最多見，為5例。HBOV2在對照兒童中檢出率為14％4290，HBOV2陽性的患兒均≤6個月，標本分別在3月，5月，6月，8月中檢出，男女比例為3∶1。病例組中HBOV1在病例組中檢出率為143％73510，正常兒童中HBOV1的檢出率為31％9290。結(jié)論1本研究中749％的患兒病毒檢測陽性，結(jié)合本課題組20062008年的研究結(jié)果說明，病毒病原在蘭州地區(qū)兒童呼吸道感染中仍占有重要地位。在20082009年的研究中發(fā)現(xiàn)兒童病毒性呼吸道感染病原以RSV、PIV3、HRV及IFVA占主要地位，與20072008年相比IFVA及PIV3兩種呼吸道病毒在本地區(qū)的感染有所上升，跟20072008的呼吸道病毒感染譜略有差異，呼吸道病毒病原分布具有明顯的季節(jié)分布特征，以冬春季節(jié)多見。2HBOV2與疾病P＞0005FISHERSEXACTTEST無統(tǒng)計學意義。HBVO2感染與呼吸道疾病無關(guān)。HBOV1與疾病P＜0005PEARSONCHISQUARE有統(tǒng)計學意義，病例組中感染HBOV1更高。HBOV1可以引起呼吸道疾病。

簡介：分類號R7431密級單位代碼10422學號042303029◎厶茹辦孑碩士學位論文SHANDONGUNIVERSITYMASTER’STHESIS論文題目腔隙性腦梗死及腦白質(zhì)病變對認知功能影響的研究EFFECTSOFLACUNARINFARCTSANDWHITEMATTERLESIONSONCOGNITIVEFUNCTION2011年4月21日作專導山東大學碩士學位論文目錄中文摘要1英文摘要3符號說明5前言“6剛舌”“”“‘6資料與方法7結(jié)果10討論12結(jié)論16附表17參考文獻2L綜述”25參考文獻36致謝”49

簡介：碩士學位論文學校代碼10023學號S2007452A組輪狀病毒VP5★和VP8★的表達及免疫學性質(zhì)研究所院姓名指導教師導師小組學科專業(yè)研究方向完成日期醫(yī)學生物學研究所張艷陳元鼎研究員文喻玲病原生物學分子病毒學與病毒疫苗研究2010年5月目錄摘要1ABSTRACT。前實驗材料及方法7一、實驗材料7二、實驗方法9結(jié)果與分析18討小2729參考文獻。30論文綜述。，。。。32附錄。。?！?1一、縮略詞一4L二、主要溶液配方42致謝。研究生簡歷獨創(chuàng)性聲明63學位論文版權(quán)使用授權(quán)書63I

簡介：目的使用1HMRS觀察電針對輕度認知功能障礙患者認知功能的臨床研究，評價此法的臨床療效。方法36例腎精虧虛型輕度認知功能障礙患者，隨機分為兩組。電針組采用“補腎填精益髓、健腦益智”為法并接電針；對照組采用鹽酸多奈哌齊片劑口服，10天為一個療程，三個療程后觀察療效。結(jié)果神經(jīng)心理學量表評分電針組治療前后MMSE、MOCA得分比較有統(tǒng)計學意義（P＜005），而對照組無明顯差異（P＞005）。磁共振波譜測定在左側(cè)海馬對照組治療前后NAACR有所升高（P＜005），而電針組治療前后NAACR無明顯差異，且兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）；左側(cè)顳葉NAACR比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析，電針組治療前后NAACR升高（P＜005），而對照組無明顯差異（P＞005），且兩組間相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜005）。兩組治療前后左側(cè)顳葉CHOCR比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析，電針組治療后CHOCR有所升高（P＜005），而對照組治療后CHOCR無明顯差異（P＞005），且兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜005）。結(jié)論電針百會、腎俞、懸鐘、風池、太溪等穴可以改善腎精虧虛型輕度認知功能障礙患者的總體認知能力。所以在針刺治療上應(yīng)以“補腎填精益髓，健腦益智”為立法取穴，NAACR、CHOCR的變化表明電針可能通過修復神經(jīng)元、抑制神經(jīng)膠質(zhì)的生成從而達到改善認知功能、延緩衰老的作用。

簡介：登革病毒DENGUEVIRUSDV是黃病毒屬的單股正鏈RNA病毒根據(jù)E蛋白抗原性的不同分為四個血清型DV14。廣泛流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)主要通過埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播。其基因組只有一個開放閱讀框OPENREADINGFRAMEF編碼三種結(jié)構(gòu)蛋白和七種非結(jié)構(gòu)蛋白從5端到3端依次為5CPRMMENS1NS2ANS2BNS3NS4ANS4BNS53。DV感染可引起人類登革熱CLASSICALDENGUEFEVERDF和登革出血熱登革休克綜合征DENGUEHEMRHAGICFEVERDENGUESHOCKSYNDROMEDHFDSS。近年來隨著地球溫暖化和流動人口的增加DF和DHFDSS流行、暴發(fā)越來越頻繁流行區(qū)域也在不斷擴大登革病毒感染已是嚴重的公共衛(wèi)生問題。但到目前為止尚無安全有效的疫苗和特效藥用于DV感染的防治。病毒由于缺乏能量代謝系統(tǒng)和必要的酶類而不能獨立生存嚴格依賴于宿主細胞。進入細胞后病毒利用細胞的合成代謝系統(tǒng)進行大分子合成因而擾亂了宿主細胞的自身代謝和生理功能導致細胞的氧化還原平衡被打破處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。新近研究表明細胞的氧化還原狀態(tài)REDOXSTATE參與病毒復制和致病過程。細胞通過產(chǎn)生谷胱苷肽GSH超氧化物歧化酶SOD硫氧還蛋白觸酶等抗氧化分子保持它的還原狀態(tài)。其中含三個半胱氨酸的GSH在真核細胞抗氧化方面最為重要。GSH是細胞內(nèi)最主要的抗氧化物質(zhì)之一。它是細胞內(nèi)一種含毓基的小分子抗氧化劑是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成的天然小分子三肽是體內(nèi)重要的氧化還原緩沖系統(tǒng)維持機體的氧化抗氧化平衡。GSH水平的下降有利于病毒的復制同時影響宿主的防御反應(yīng)等。研究表明許多病毒感染引起宿主細胞氧化應(yīng)激病毒可通過增加細胞內(nèi)氧自由基使細胞內(nèi)GSH減少。包括1型單純皰疹病毒、仙臺病毒、HIV、流感病毒、丙型肝炎病毒等。在病毒與宿主細胞相互作用過程中病毒感染所致的細胞促氧化狀態(tài)可能觸發(fā)了某些轉(zhuǎn)錄因子如核因子ΚBNFΚB進而誘導細胞凋亡或細胞過度增殖等病理過程。NFΚB是一個氧化應(yīng)激敏感的轉(zhuǎn)錄因子能與多種細胞基因啟動子或增強子序列特定位點發(fā)生特異性結(jié)合而促進轉(zhuǎn)錄和表達與炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答以及細胞的增生、轉(zhuǎn)化和凋亡等重要的病理生理過程密切相關(guān)。作為一個常見的信號轉(zhuǎn)導通路氧化應(yīng)激反應(yīng)途徑可以激活NFΚB信號通路。細胞內(nèi)巰基在調(diào)節(jié)NFΚB活化方面起重要作用。低水平巰基促進NFΚB的活化高水平巰基抑制NFΚB的活化。目前關(guān)于DV感染引起宿主細胞氧化還原狀態(tài)改變的研究尚未見文獻報道。據(jù)文獻報道DV可以直接感染肝細胞引起肝臟損傷換言之肝臟可能是DV重要的靶器官之一。最近臨床研究發(fā)現(xiàn)登革熱病人體內(nèi)出現(xiàn)氧化損傷。因此本研究通過研究DV感染過程中GSH的變化及其作用初步探討DV2感染與細胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)的關(guān)系。期望本研究結(jié)果為深入闡明DHFDSS的發(fā)病機制及防治措施提供理論依據(jù)。本研究主要結(jié)果與結(jié)論如下1DV2感染對HEPG2細胞內(nèi)外GSH水平的影響為了研究DV2感染對細胞GSH水平的影響我們檢測了DV2感染后不同時相點HEPG2細胞內(nèi)外的GSH的水平。以DV2MOI10感染HEPG2細胞模擬感染組則加入56℃滅活30MIN的病毒液同等條件置于37℃以病毒吸附起始記為感染0時在感染10MIN、20MIN、30MIN、40MIN、60MIN1H、2H、6H、12H、24H、48H后5個時相點吸附后1H更換病毒維持液的時相點分別用PBS充分洗滌細胞胰蛋白酶消化取出細胞。經(jīng)過四次快速凍融離心取上清用于GSH的測定。取相同數(shù)量的細胞經(jīng)超聲裂解用于測定細胞蛋白濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)DV2感染導HEPG2細胞內(nèi)GSH水平的降低。與模擬感染組比較病毒感染后10MIN、20MIN、30MIN、40MIN、60MIN1HHEPG2細胞內(nèi)GSH水平呈下降趨勢其中以30MIN下降最為顯著為1682±086NMOLMG與模擬感染組的2314±141NMOLMG和感染組的其他時相點比較均有顯著差異P＜001。在病毒吸附期結(jié)束感染1H時GSH水平有所提高但依然低于模擬感染組。病毒感染后2H、6H、12H、24H、48HHEPG2細胞內(nèi)GSH水平仍呈下降趨勢其中以2H、24H下降較為明顯分別為2951±316NMOLMG和1775±332NMOLMG與相應(yīng)時相點的模擬感染組3545±355NMOLMG和2291±415NMOLMG以及感染組的其它時相點比較差異顯著P＜005其后逐漸恢復48H時已接近模擬感染組水平二者無顯著差異P＞005。感染后30MIN上清中的GSH含量為4786±300NMOLMLN4較模擬感染組升高3309％且有顯著差異P＜005而模擬感染組與病毒原液則無顯著差異P＞005。感染24H感染組與模擬感染組細胞外GSH水平?jīng)]有顯著差異P＞005。以上結(jié)果說明DV2感染能夠使HEPG2細胞內(nèi)GSH水平下降改變宿主細胞的氧化還原狀態(tài)且呈現(xiàn)階段性變化。2DV2E、NS3蛋白對宿主細胞內(nèi)外GSH水平的影響以上實驗證實了DV2感染可影響細胞內(nèi)外GSH的水平由此推測病毒蛋白可能參與了這一過程。為證實這一推測我們首先構(gòu)建了穩(wěn)定表達E、NS3蛋白的HEPG2細胞株P(guān)REEHEPG2、PRENS3HEPG2通過問接免疫熒光法和WESTERNBLOT進行了鑒定和檢測確認了細胞中E、NS3蛋白的表達。同時構(gòu)建了穩(wěn)定轉(zhuǎn)染空質(zhì)粒和能表達綠色熒光蛋白的的細胞株P(guān)REHEPG2、PCIGFPHEPG2作為對照。在此基礎(chǔ)上我們測定了PREEHEPG2、PRENS3HEPG2以及PREHEPG2、PCIGFPHEPG2細胞內(nèi)外GSH的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與PREHEPG2細胞對照組比較PREEHEPG2和PRENS3HEPG2細胞內(nèi)GSH水平均呈下降趨勢分別為對照細胞的79％和77％而表達GFP蛋白的PCIGFPHEPG2細胞內(nèi)GSH與PREHEPG2細胞比較無明顯變化。取對數(shù)生長期細胞的培養(yǎng)上清05ML測定GSH濃度發(fā)現(xiàn)PREEHEPG2、PRENS3HEPG2細胞外GSH分別為對照細胞的64％和65％兩者差異顯著P＜005。以上結(jié)果表明穩(wěn)定表達E、NS3蛋白細胞內(nèi)外GSH濃度均下降顯著提示E、NS3蛋白在宿主細胞中的表達不僅可以改變細胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)還可以使宿主細胞外的GSH水平降低在DV2感染誘使的細胞氧化還原狀態(tài)改變的過程中可能起重要作用。3GSH處理對DV2感染的影響本實驗首先通過MTT實驗和形態(tài)學觀察確定了外源性GSH的工作濃度為10MM和20MM。為證實GSH對病毒增殖的影響我們首先確認了向培養(yǎng)上清中分別加入10MM、20MMGSH溶液對細胞內(nèi)GSH含量無明顯影響與空白對照組相比均無顯著差異P＞005在此基礎(chǔ)上實施DV2感染GSH處理實驗從感染起始到感染24H維持上清內(nèi)GSH濃度分別為10MM、20MM空白對照組不加藥物處理。感染后24H收取培養(yǎng)上清測定病毒滴度PFUML。結(jié)果發(fā)現(xiàn)GSH處理可使細胞培養(yǎng)上清病毒滴度下降并呈現(xiàn)劑量依賴特點10MM與20MMGSH處理組病毒滴度分別下降為對照組的62％和40％N5兩種濃度GSH處理組均與空白對照組差異顯著P＜005且20MMGSH處理組病毒滴度下降更為明顯P＜005以上結(jié)果說明不僅DV2可以引起細胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)改變細胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)反過來也可以影響DV2的增殖。4BSO處理對DV2感染的影響本實驗首先通過MTT實驗和形態(tài)學觀察確定了BSO的工作濃度為02MM和1MM。為進一步證實GSH與病毒在細胞內(nèi)增殖情況我們在實驗中用BSO處理細胞一種抑制GSH合成的化合物觀察在低水平GSH情況下DV2的增殖情況。在不感染病毒的情況下培養(yǎng)上清中加入02MM、1MMBSO處理18H細胞內(nèi)GSH含量是空白對照組的58％但是兩種濃度下降幅度無顯著差異P＞005。5DV感染以及E、NS3蛋白導致NFΚB轉(zhuǎn)錄活性增加綜上所述DV2感染和登革病毒蛋白E及NS3表達可使細胞內(nèi)GSH濃度降低導致NFΚB活性增加和目標基因的表達。人為增加或減少細胞內(nèi)GSH的濃度可改變NFΚB活性和病毒的增殖可見細胞內(nèi)GSH濃度與DV2感染關(guān)系密切。病毒感染后細胞內(nèi)GSH的減少NFΚB的活性增加和IL6分泌增加可能與DHFDSS發(fā)生有關(guān)因而GSH對防治DV感染可能具有潛在的應(yīng)用價值。

簡介：點擊查看更多腸道病毒71型誘導細胞自噬、調(diào)亡及相互調(diào)控關(guān)系的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：外傷性腦損傷是神經(jīng)科的常見疾病發(fā)病率極高目前人們已經(jīng)清楚其病理學改變包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷兩個階段。TBI后通過炎癥反應(yīng)、谷氨酸興奮毒性、自由基生成和脂質(zhì)過氧化、離子失衡、細胞凋亡等多種相關(guān)的病理機制導致腦損傷區(qū)周圍更廣泛的神經(jīng)元繼發(fā)性死亡炎性反應(yīng)在其中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。研究證實TBI后腦皮層和海馬等腦區(qū)發(fā)生的不可控性炎性反應(yīng)通過活化的星形膠質(zhì)和小膠質(zhì)細胞釋放細胞毒物質(zhì)引發(fā)大量神經(jīng)元損害及死亡是其主要病理機制之一。過氧化物酶增殖因子活化受體Γ是核激素受體超家族中的配體激活轉(zhuǎn)錄因子在調(diào)控細胞增殖、分化和炎性反應(yīng)中起重要作用。目前PPARΓ激動劑吡咯列酮PIOGLITAZONEPIO在腦缺血、脊髓損傷、實驗性自身免疫性腦脊髓炎、帕金森綜合癥等中樞神經(jīng)損傷及神經(jīng)退行性疾病動物模型上的抗炎及神經(jīng)保護作用備受關(guān)注。吡格列酮是噻唑烷二酮類藥物為PPARΓ的合成激動劑。PPARΓ與之結(jié)合后激活能抑制細胞因子、黏附分子和金屬蛋白酶而抑制炎性細胞從外周進入中樞能通過抑制NFΚB和JAKSTAT信號通路的活性而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的炎癥和氧化應(yīng)激。有實驗證明PPARΓ激動劑能抑制原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞中細胞因子信號抑制劑SOCS1、3的表達后者能通過降低JAK的磷酸化而抑制JAKSTAT信號通路通過共價修飾一種抑制蛋白IΚB激酶降低NFΚB的表達從而抑制NFΚB信號傳導通路。此外吡咯列酮能抑制谷氨酸和低鉀導致的神經(jīng)毒性。這提示PPAR?？赡苁侵袠猩窠?jīng)系統(tǒng)急慢性損傷治療的新靶點。臨床TBI后發(fā)生的認知功能障礙是影響幸存者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素?，F(xiàn)對腦損傷性認知功能障礙的病理生理機制仍不清楚因而臨床缺少合理有效的治療。我們設(shè)想吡咯列酮能夠抑制TBI大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)和小膠質(zhì)細胞炎性反應(yīng)減少神經(jīng)元的死亡從而改善動物認知行為。因此本工作在自動控制腦損傷撞擊儀制備的大鼠左側(cè)腦頂葉皮層損傷實驗?zāi)Ｐ蜕侠肕RIS水迷宮實驗和OX42、GFAP和NEUN免疫組化染色的方法研究了吡咯列酮對大鼠記憶認知行為和海馬CA1和CA3區(qū)小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元數(shù)量的影響在體外培養(yǎng)的大鼠皮層和海馬神經(jīng)細胞實驗?zāi)Ｐ蜕嫌^察了吡格列酮對脂多糖LIPOPOLYSACIDELPS所致的體外培養(yǎng)皮層和海馬神經(jīng)元損傷的神經(jīng)保護作用。這對闡明TBI認知功能障礙的病理機制發(fā)現(xiàn)有效地治療藥物和手段具有重要理論意義和臨床應(yīng)用價值。主要實驗結(jié)果如下一、吡格列酮對TBI大鼠記憶認知功能的作用為證明吡格列酮能夠改善TBI大鼠的記憶認知障礙本工作采用MRIS水迷宮實驗MRISWATERMAZEMWM測試動物通過空間位置覺和方向覺的學習記憶能力進而判斷其認知功能。實驗分為假手術(shù)組SHAM組腦損傷溶劑注射組VEHICLE組吡格列酮治療組PIO組和吡格列酮阻斷劑組PIOANT組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)各實驗組大鼠找到水中平臺的潛伏期和游泳軌跡隨MWM訓練次數(shù)的增多而縮短說明大鼠具備空間學習與記憶能力。在MWM第2天到第4天各實驗組兩兩比較其潛伏期和游泳軌跡具有顯著性差異。取這3D各組數(shù)據(jù)均值進行統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)VEHICLE組大鼠MWM潛伏期和游泳軌跡分別為4007±1031S、85158±20995CM較SHAM組大鼠潛伏期1959±642S及游泳軌跡47727±19012CM明顯增長P均＜001PIO組大鼠潛伏期和游泳軌跡分別為2182±690S和62930±20337CM比VEHICLE組顯著縮短P均＜005應(yīng)用PPARΓ阻斷劑T0070907后潛伏期和游泳軌跡分別為3981±1064S、88851±27929CM均比PIO組大鼠延長P均＜005。分別將PIO組大鼠潛伏期和游泳軌跡與SHAM組大鼠以及VEHICLE組與PIOANT組比較兩者之間無顯著性差異。各組大鼠游泳速度無顯著性差異說明上述組間平臺潛伏期的差異不是由大鼠游泳能力變化引起的。結(jié)果提示大鼠皮層頂葉中、內(nèi)側(cè)部撞擊傷可引起空間認知功能的減弱吡格列酮能夠通過PPARΓ受體的介導提高TBI大鼠的空間認知能力。二、吡格列酮對TBI大鼠海馬小膠質(zhì)細胞的作用本實驗在大鼠TBI實驗?zāi)Ｐ蜕侠肙X42免疫組化染色和細胞計數(shù)的方法研究了吡格列酮對TBI大鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細胞活化導致的炎性反應(yīng)的影響。結(jié)果顯示正常SHAM組大鼠海馬小膠質(zhì)細胞呈分支狀體積小突起細而短染色淺VEHICLE組大鼠海馬小膠質(zhì)細胞染色深胞體增大細胞為阿米巴狀突起長而粗呈現(xiàn)活化小膠質(zhì)細胞的表征應(yīng)用PIO后大鼠海馬小膠質(zhì)細胞活化程度明顯減弱該效應(yīng)被T0070907翻轉(zhuǎn)。細胞計數(shù)結(jié)果顯示VEHICLE組海馬CA1和CA3區(qū)小膠質(zhì)細胞數(shù)量為327±70個與SHAM組2066±89個相比差異非常顯著P＜001PIO組為218±902個比VEHICLE組顯著減少P＜001與PIOANT組3242±491個比較差別顯著P＜001。結(jié)果提示TBI可引起大鼠海馬小膠質(zhì)細胞的增殖活化吡咯列酮能夠通過PPARΓ受體減弱TBI后大鼠海馬小膠質(zhì)細胞的炎性反應(yīng)。三、吡格列酮對TBI大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞的作用本實驗在大鼠TBI實驗?zāi)Ｐ蜕侠肎FAP免疫組化和細胞計數(shù)的方法研究了吡格列酮對TBI大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細胞的反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SHAM組大鼠正常海馬星形膠質(zhì)細胞呈星芒狀突起分支細而少而VEHICLE組大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞染色明顯加深突起分支增多、增粗、變長分布密集表現(xiàn)為活化狀態(tài)應(yīng)用PIO治療后大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞活化程度明顯較VEHICLE大鼠減輕PIOANT組大鼠海馬仍表現(xiàn)一定程度的星形膠質(zhì)細胞反應(yīng)。細胞計數(shù)得出VEHICLE組大鼠海馬CA1和CA3區(qū)GFAP陽性細胞數(shù)量為21644±3394個較SHAM組15233±1566個顯著增多P＜001PIO組星形膠質(zhì)細胞數(shù)量是17244±2978個比VEHICLE組或PIOANT組20116±3051個明顯減少P均＜005。結(jié)果提示吡咯列酮可以減輕TBI大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞的增殖活化PPARΓ受體介導該效應(yīng)。四吡格列酮對TBI大鼠海馬神經(jīng)元的保護作用本實驗利用NEUN神經(jīng)元核蛋白免疫組化染色和細胞計數(shù)的方法探討了吡格列酮能否通過減少TBI大鼠小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞炎性反應(yīng)發(fā)揮對海馬神經(jīng)元的保護作用。結(jié)果顯示SHAM組大鼠正常海馬神經(jīng)元排列整齊結(jié)構(gòu)層次分明、胞體和突起清晰可見NEUN蛋白表達強VEHICLE組大鼠海馬神經(jīng)元細胞數(shù)量較正常顯著減少、細胞腫脹、排列紊亂、邊界不清、NEUN染色變淺而PIO治療組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細胞輪廓較TBI組和PIOANT組大鼠清晰飽滿、NEUN蛋白表達增強。細胞計數(shù)得出SHAM組大鼠海馬CA1和CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)量為25350±933個VEHICLE組為15800±692個兩者比較差異非常顯著P＜001PIO組大鼠海馬該區(qū)神經(jīng)元為19966±887個較VEHICLE組和PIOANT16066Q±775個顯著增多P＜005VEHICLE組與PIOANT組比較無顯著性差異。結(jié)果提示吡咯列酮能夠通過PPARΓ增強TBI大鼠海馬神經(jīng)元NEUN蛋白表達減輕神經(jīng)元的損傷和死亡。五吡格列酮對體外培養(yǎng)的新生大鼠膽堿能神經(jīng)元的保護作用本實驗在體外培養(yǎng)的新生大鼠皮層和海馬膽堿能神經(jīng)元實驗?zāi)Ｐ蜕侠肅HAT免疫細胞化學染色及細胞計數(shù)的方法研究了吡格列酮對LPS所致的膽堿能神經(jīng)元炎性反應(yīng)的影響。實驗分為對照組CONTROL組脂多糖致炎組LPS組和吡格列酮治療組LPSPIO組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CONTROL組大鼠正常膽堿能神經(jīng)元飽滿胞體和突起清晰可見CHAT蛋白表達強LPS組大鼠膽堿能神經(jīng)元細胞數(shù)量較正常顯著減少、細胞腫脹、邊界不清、CHAT染色變淺而PIOLPS組大鼠膽堿能神經(jīng)元細胞輪廓較LPS組大鼠清晰飽滿、突起多細胞間的突觸聯(lián)系多CHAT蛋白表達增強。細胞計數(shù)顯示CONTROL組的CHAT陽性細胞數(shù)為6516±318個視野與LPS組3383±343個視野相比差異顯著P＜001PIOLPS組CHAT陽性細胞數(shù)為5950±706個視野比LPS組的細胞數(shù)明顯增多P＜001。提示吡格列酮能夠直接降低LPS導致的新生大鼠皮層和海馬膽堿能神經(jīng)元的炎性損傷從而發(fā)揮神經(jīng)元的保護作用。結(jié)論1吡格列酮能夠通過PPARΓ介導提高TBI大鼠MWM的記憶認知能力。2吡咯列酮能夠通過PPARΓ介導減弱TBI大鼠海馬CA1和CA3區(qū)小膠質(zhì)細胞的增殖活化反應(yīng)。3吡咯列酮能夠通過PPARΓ介導減輕TBI大鼠海馬CA1和CA3區(qū)星形膠質(zhì)細胞的反應(yīng)。4吡咯列酮能夠增強TBI大鼠海馬CA1和CA3區(qū)神經(jīng)元NEUN蛋白表達減少神經(jīng)元的損傷和死亡。5吡咯列酮具有對LPS所致體外培養(yǎng)的新生大鼠皮層和海馬膽堿能神經(jīng)元炎性損傷和死亡的神經(jīng)保護作用。

簡介：中山大學碩士學位論文肌萎縮側(cè)索硬化癥患者認知功能和情緒狀態(tài)的臨床研究姓名黃林歡申請學位級別碩士專業(yè)神經(jīng)病學指導教師吳琪20100526中山大學碩士學位論文肌萎縮側(cè)索硬化患者認知功能和情緒狀態(tài)的臨床研究MCISINGLEDOMAINNONMEMORYMCI，SDMCI記憶以外其他任一認知領(lǐng)域損害，也稱單一型MCI。近年來，國外學者對ALS患者認知功能損害已經(jīng)進行了不少研究，但尚未見關(guān)于ALS患者MCI的類型及其進展的研究報道，國內(nèi)關(guān)于ALS患者認知功能損害的研究很少。ALS也可能對患者的心理造成諸多不利的影響，影響患者情緒，出現(xiàn)焦慮、抑郁。患者的生活質(zhì)量不僅取決于運動功能損害的程度，還受患者的情緒影響，已有研究發(fā)現(xiàn)抑郁是影響ALS生存時間的一個獨立因素。對于有焦慮、抑郁的患者給予相應(yīng)的心理或藥物干預是否能延遲生存時間，目前仍存在爭議。目前國內(nèi)相關(guān)的研究尚少。1研究目的探討ALS患者認知功能狀態(tài)、ALSD的類型、ALSMCI出現(xiàn)的比率及其所累及的領(lǐng)域、ALSMCI的亞型及其比率、與ALS一認知功能損害相關(guān)的危險因素、ALS患者是否存在焦慮／抑郁。2研究對象和方法研究對象包括ALS患者及健康對照者。2009年7月至2010年4月收集門診與病房的35例ALS患者，根據(jù)世界神經(jīng)病學聯(lián)盟1998年修訂的E1ESCORIAL的臨床確診、臨床很可能或?qū)嶒炇抑С值呐R床很可能的ALS診斷標準，共有29例符合入組條件的患者入組；收集性別、年齡、教育程度與ALS組相匹配的健康對照者56例。所有健康對照者均接受與ALS組相同的認知功能量表以獲得正常人的均數(shù)與標準差，并進行相同的情緒量表評定。選用改良NORRIS量表評價ALS患者的延髓功能及肢體功能。選擇簡易精神狀態(tài)檢查量表刪SE、REY聽覺語詞測驗AVLT、動物流暢性測驗AVF11、STROOP字色干擾測驗一干擾效應(yīng)量SWTSIE、畫鐘測驗CDT、韋氏成人智力量表數(shù)字廣度測驗DST對ALS組和對照組進行測評，以分析兩組總體認知狀態(tài)、ALS非癡呆組和對照組間不同領(lǐng)域認知功能包括執(zhí)行功能、記憶力、注意力、視空間功能4個方面。按照PETERSEN等修訂的MCI診斷標準，將ALS一非癡呆組分為兩亞組ALSMCI組、ALS認知功能正常組。并將ALSMCL分成不同類型，分析不Ⅱ

簡介：點擊查看更多HBsAg定量對peg干擾素聯(lián)合LAM治療后持續(xù)性病毒學應(yīng)答的預測價值.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號密級學校代碼10165學號200710248連掌盤可乾大學碩士學位論文②元認知干預技術(shù)加入生理訓練對驚恐障礙治療效果的研究作者姓名學科、專業(yè)研究方向?qū)熜彰R爽應(yīng)用心理學心理咨詢與治療金洪源教授2010年4月4；T1～，一一N1，F(xiàn)122學位論文獨創(chuàng)性聲明1IIIIIIILLLLLLLLLIIIIIILY1795547本人承諾所呈交的學位論文是本人在導師指導下所取得的研究成果。論文中除特別加以標注和致謝的地方外，不包含他人和其他機構(gòu)已經(jīng)撰寫或發(fā)表過的研究成果，其他同志的研究成果對本人的啟示和所提供的幫助，均己在論文中做了明確的聲明并表示謝意。學位論文作者簽名皇夔學位論文版權(quán)的使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解遼寧師范大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，及學校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交復印件或磁盤，允許論文被查閱和借閱。本文授權(quán)遼寧師范大學，可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫并進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文，并且本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。保密的學位論文在解密后使用本授權(quán)書。學位論文作者簽名皇夔指導教師簽名簽名日期20IO年鄉(xiāng)月≥月