簡介：分類號密級國際十進(jìn)分類號（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文應(yīng)用多種方法檢測人乳頭狀瘤病毒與乳腺癌關(guān)系的研究郭雯指導(dǎo)教師姓名王嶺教授（主任醫(yī)師）指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院血管內(nèi)分泌外科申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱外科學(xué)（普外）論文提交日期201104答辯日期201105論文起止時間2009年10月至2011年03月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)應(yīng)用多種方法檢測人乳頭狀瘤病毒與應(yīng)用多種方法檢測人乳頭狀瘤病毒與乳腺癌關(guān)系的研究乳腺癌關(guān)系的研究研究生郭雯學(xué)科專業(yè)外科學(xué)（普外）所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院血管內(nèi)分泌外科導(dǎo)師王嶺教授（主任醫(yī)師）輔導(dǎo)教師姚青副教授（副主任醫(yī)師）王廷講師（主治醫(yī)師）資助基金項目資助基金項目國家自然科學(xué)基金面上項目（基金編號30872514）國家自然科學(xué)基金面上項目基金編號30600597陜西省自然科學(xué)基金（基金編號2007C221）關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞乳腺癌；HPV16；HPV18；實時熒光定量PCR；透射電鏡中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)二O一一年四月

簡介：目的觀察術(shù)中單次使用帕瑞昔布鈉是否對老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能狀態(tài)產(chǎn)生影響。方法選擇65歲以上ASA分級Ⅱ～Ⅲ級手術(shù)時間34小時的胃腸道擇期手術(shù)患者45例隨機分為對照組及觀察組實行雙盲觀察。于全身麻醉前給予長托寧05MG誘導(dǎo)使用丙泊酚2MGKG舒芬太尼04ΜGKG咪唑安定2MG羅庫溴銨08MGKG術(shù)中以持續(xù)吸入七氟烷控制于2～25％并間斷靜脈注射順式阿曲庫銨舒芬太尼持續(xù)靜脈輸注丙泊酚調(diào)整麻醉深度維持血氧及血壓平穩(wěn)。手術(shù)結(jié)束前半小時隨機靜脈注射帕瑞昔布鈉40MG溶于2ML09％氯化鈉注射液或09％氯化鈉注射液2ML并予以鹽酸拖烷司瓊預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生。所有患者均在術(shù)前術(shù)后第2天第5天第7天由同一觀察者采用簡易智力狀態(tài)檢查法MMSE評估患者認(rèn)知功能狀態(tài)。記錄患者術(shù)后各項生命體征的變化和是否出現(xiàn)頭疼嗜睡惡心嘔吐等不良反應(yīng)。結(jié)果兩組觀察結(jié)果顯示術(shù)前各項生命指標(biāo)及認(rèn)知狀態(tài)無明顯差別術(shù)中和術(shù)后除帕瑞昔布鈉外各種用藥無明顯差異MMSE評分顯示出現(xiàn)認(rèn)知狀態(tài)明顯改變的患者所占的百分?jǐn)?shù)兩組之間無明顯差異；對照組第2天6例2609％第5天3例1304％第7天1例435％觀察組第2天6例2727％第5天3例1364％第7天1例455％術(shù)后生命體征的變化和頭疼嗜睡惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率兩組間亦無差別。結(jié)論結(jié)果顯示術(shù)中單次應(yīng)用帕瑞昔布鈉對老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能狀態(tài)無明顯影響這可能與用藥的時機、用藥量及時程有關(guān)有關(guān)機制有待進(jìn)一步觀察研究。

簡介：目的1971年COMBES等首次報道第一例病人因輸血引起肝炎并出現(xiàn)腎病綜合征以來乙型肝炎與腎臟病的研究引起醫(yī)學(xué)界的極大重視。1989年10月北京召開座談會將本病命名為乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎HBVGN是指乙型肝炎病毒感染人體后通過免疫反應(yīng)形成免疫復(fù)合物損傷腎小球或乙型肝炎病毒直接侵襲腎組織而引起的腎小球腎炎循環(huán)免疫復(fù)合物的局部沉積或原位免疫復(fù)合物的形成所致的免疫反應(yīng)可能為其發(fā)病機理。我國是乙型肝炎病毒HBV感染的高發(fā)地區(qū)HBV攜帶者約達(dá)10％左右HBVGN的發(fā)病率與HBV感染率高低大致平行。兒童免疫功能發(fā)育尚未完全HBVGN發(fā)病率明顯高于成人。HBVGN是我國較常見的繼發(fā)性的腎臟病目前國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HBV感染與多種病理類型的腎小球腎炎有關(guān)常見的病理類型有膜性腎病MGN、膜增殖性腎炎MPGN、微小病變性腎病MCN臨床表現(xiàn)有腎病綜合征NS、鏡下血尿、肉眼血尿、高血壓等與相同病理類型的原發(fā)腎小球腎炎相似因原發(fā)病為肝炎故可出現(xiàn)肝功能異常等臨床表現(xiàn)。治療上尚缺乏行之有效的治療方法關(guān)于激素和免疫抑制劑療效的報道不一部分學(xué)者認(rèn)為激素能促進(jìn)HBV在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的危險指出在有HBV活動者不宜使用。A干擾素的應(yīng)用對部分HBVGN患者有一定的療效但是病情容易復(fù)發(fā)并且這些藥物毒副作用較大因此對HBVGN的治療是仍然是一個難點。導(dǎo)師檀金川對自己多年的臨床經(jīng)驗進(jìn)行整理在辨證論治的基礎(chǔ)上并結(jié)合患者的個體情況以平補肝腎、清利濕熱、活血散結(jié)為治療大法選用乙肝腎合劑治療該病取得了滿意的治療效果為乙型肝炎病毒相關(guān)性腎病的中醫(yī)中藥治療提供了理論依據(jù)和研究思路。方法全部觀察病例均來自2010年7月2013年1月就診于我科的患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1989年“北京乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎座談會”建議?？傆?0例按照隨機數(shù)字表法隨機分為治療組24例、對照組26例所有的患者均給予降壓糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂、降脂、抗凝等對癥治療。對表現(xiàn)為腎病綜合征的患者權(quán)衡糖皮質(zhì)激素激素及免疫抑制劑對患者的利弊關(guān)系如果病毒復(fù)制指標(biāo)陰性肝炎不活動24小時尿蛋白定量大于35克血漿白蛋白小于30克總蛋白小于60克則應(yīng)用激素治療始量足量1MGKG8周減量緩慢10％2周維持時間長10MGD半年至一年早晨頓服對存在病毒復(fù)制者使用抗病毒藥物治療對于肝臟損害較輕或者無明顯的病毒復(fù)制者則加用免疫抑制劑治療。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上以“平補肝腎、清利濕熱、活血散結(jié)”為大法選用乙肝腎合劑女貞子、茵陳、水蛭、大黃、黃芩、當(dāng)歸、土茯苓、鱉甲等加減對HBVGN患者的血清病毒學(xué)HBVDNA、肝功能ALT、AST、ALB、TC、24小時尿蛋白定量、T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4CD8等實驗室檢查結(jié)果進(jìn)行分析研究觀察臨床癥候積分的變化評價該藥的臨床療效。結(jié)果1、治療組治療后的有效率為7917％對照組總有效率6538％治療后兩組相比較有顯著性差異P＜005。2、兩組患者治療后癥候療效有顯著性差異P＜005治療組優(yōu)于對照組。3、臨床癥狀積分比較治療組治療前為1627±268治療后為854±121有顯著差異P＜001對照組治療前與治療后比較差異不明顯P＞005。4、治療組與對照組從辨證分型來看肝腎陰虛證最高瘀血內(nèi)結(jié)型證次之肝膽濕熱證最低。從病理類型所占比例來看膜性腎病最高微小病變次之膜增殖性腎病最低。5、治療組在降低尿蛋白、升高血漿白蛋白、保護(hù)肝功能等方面優(yōu)于對照組有統(tǒng)計學(xué)意義P＜005。6、治療組治療后血清的CD4明顯升高與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)差異P＜005。對照組治療后血清的CD4明顯升高與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)差異P＜005。治療后兩組比較有顯著性差異P＜005。7、治療組治療后血清的CD8明顯降低與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)差異P＜005。對照組治療后血清的CD8明顯降低與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)差異P＜005。治療后兩組比較有顯著性差異P＜005。8、治療后兩組比較治療組CD4CD8升高明顯與對照組比較有顯著性差異P＜005。結(jié)論1、以平補肝腎、清利濕熱、活血散結(jié)為治療原則乙肝腎合劑為主方治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎能明顯降低患者的臨床癥狀積分其作用明顯優(yōu)于對照組。2、乙肝腎合劑能提高血漿白蛋白降低尿蛋白定量保護(hù)肝功能改善患者的臨床癥狀。3、乙肝腎合劑能提高血清CD4、CD4CD8水平降低CD8的水平為探求乙肝病毒相關(guān)性腎病的發(fā)病機理提供了新的思路。

簡介：點擊查看更多右旋美托咪啶對老年全麻患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的影響.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：研究目的病人安全文化測評是病人安全改進(jìn)的新式武器。護(hù)理人員與病人接觸時間最多，在病人安全管理中起著重要的作用。本研究通過評估某三甲醫(yī)院護(hù)理人員對病人安全文化認(rèn)知現(xiàn)狀，從而診斷其安全文化水平，確定安全文化優(yōu)勢區(qū)域和待改進(jìn)區(qū)域；分析護(hù)理人員對病人安全文化認(rèn)知的影響因素，為持續(xù)促進(jìn)病人安全提供基準(zhǔn)資料；同時探索建立符合我國醫(yī)療機構(gòu)所需的病人安全文化評估量表，為病人安全文化的測評、監(jiān)控及干預(yù)提供有效的評定方法。研究對象與方法本研究選取某三甲醫(yī)院做為調(diào)查機構(gòu)，采用普查的方法對859名護(hù)理人員進(jìn)行現(xiàn)場問卷調(diào)查。運用定量和定性的方法搜集數(shù)據(jù)，定量方法為醫(yī)院病人安全文化評估問卷調(diào)查，包括病人安全文化12個維度共42項評估條目以及調(diào)查對象的背景資料、對科室的病人安全等級評價、不良事件報告數(shù)量等。定性的方法為問卷中開放式問題回答。利用EXCEL2003建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS110統(tǒng)計軟件分析，統(tǒng)計方法包括一般性描述分析、T檢驗、方差分析、秩和檢驗、相關(guān)及回歸分析、因子分析等。研究內(nèi)容1被調(diào)查護(hù)士的基本情況，包括年齡、性別、教育程度、婚姻狀況、職稱、職務(wù)、工齡、用工形式、在目前科室工作年限、是否教學(xué)、所在科室情況、拖班情況等。2護(hù)士對病人安全文化認(rèn)知現(xiàn)狀病人安全文化總得分、12個維度得分和積極反應(yīng)率等。3護(hù)士對病人安全文化認(rèn)知的影響因素分析。4護(hù)士對科室病人安全等級評價情況及與安全文化各維度的回歸分析。5護(hù)士對不良事件的報告情況及與安全文化各維度的回歸分析。6對護(hù)士關(guān)于病人安全和不良事件報告等建議的統(tǒng)計分析。7自行翻譯美國衛(wèi)生保健研究和質(zhì)量機構(gòu)AHRQ的醫(yī)院病人安全文化評估問卷HSOPSC，并對中文版量表進(jìn)行信度效度評價。研究結(jié)果本次調(diào)查某三甲醫(yī)院在職護(hù)士859人，發(fā)放問卷859份，回收832份，回收率為9686％，其中有效問卷801份，問卷應(yīng)答有效率為9627％。1被調(diào)查醫(yī)院護(hù)士基本情況被調(diào)查護(hù)士以已婚年輕女性、大專及以上學(xué)歷、初級職稱者為主。3521％的護(hù)士工齡≤5年、620年者占4619％、≥21年者占1860％。5206％的護(hù)士在目前科室工作年限≤5年。病房護(hù)士中，僅有1094％的護(hù)士所在科室床護(hù)比達(dá)標(biāo)；2591％的護(hù)士日均拖班≤05小時、6948％的護(hù)士日均拖班達(dá)05小時以上。212個維度中“組織的學(xué)習(xí)與持續(xù)改進(jìn)”、“科室的團(tuán)隊合作”的積極反應(yīng)率大于75％，為優(yōu)勢區(qū)域；有6個維度的積極反應(yīng)率低于50％，為待改進(jìn)區(qū)域。3病人安全文化評估的42項條目中有10項積極反應(yīng)率高于75％、15項積極反應(yīng)率低于50％。本次調(diào)查中得分最低的條目是“B16R員工擔(dān)心所犯差錯會記錄在他們的人事檔案”，平均得分為221，積極反應(yīng)率僅為574％。4影響護(hù)士對病人安全文化認(rèn)知的因素包括年齡、文化程度、職務(wù)、工齡以及不同科室類別、是否教學(xué)科室、病房床護(hù)比和護(hù)士拖班情況等。工作≤1年護(hù)士的得分較高；≥46歲的中年護(hù)士得分低；本科護(hù)士得分較高；教學(xué)科室護(hù)士得分高；護(hù)理組長和護(hù)士長得分高；日均拖班超過05小時的護(hù)士得分低；門診科室、重點科室、非手術(shù)病房護(hù)士得分偏低。55855％的護(hù)士認(rèn)為所在科室的病人安全等級為“非常好”或“很好”、174％的護(hù)士認(rèn)為科室病人安全等級為“差”或“非常差”，表明護(hù)士對科室的病人安全較滿意?！皽贤ㄩ_放程度”、“對于錯誤的反饋和交流”、“不良事件報告的頻率”、“醫(yī)院管理支持”、“對病人安全的全面理解”等5個維度與病人安全等級之間為正的相關(guān)關(guān)系。68265％的護(hù)士在過去12個月內(nèi)未報告過不良事件。維度“不良事件報告的頻率”與不良事件報告為正的相關(guān)關(guān)系，維度“對病人安全的全面理解”與不良事件報告之間為負(fù)的相關(guān)關(guān)系。7中文版醫(yī)院病人安全文化評估問卷的內(nèi)容效度和結(jié)構(gòu)效度較好；總量表的信度很好，但個別維度的信度系數(shù)偏低。結(jié)論1病人安全文化的優(yōu)勢區(qū)域有“組織的學(xué)習(xí)與持續(xù)改進(jìn)”、“科室的團(tuán)隊合作”；待改進(jìn)區(qū)域有“溝通開放程度”、“不良事件報告的頻率”、“醫(yī)院的交接班和轉(zhuǎn)科程序”、“對錯誤的非懲罰性反應(yīng)”、“人員配置”、“醫(yī)院各部門之間的協(xié)作”。2護(hù)士的年齡、文化程度、職務(wù)、工齡以及不同科室類別、是否教學(xué)科室、病房床護(hù)比和護(hù)士拖班情況等均能影響護(hù)士對病人安全文化的認(rèn)知。3“溝通開放程度”、“對于錯誤的反饋和交流”、“不良事件報告的頻率”、“醫(yī)院管理支持”、“對病人安全的全面理解”等5個維度的改進(jìn)可以提升病人安全等級。維度“不良事件報告的頻率”的改進(jìn)可以提高不良事件的報告率，而維度“對病人安全的全面理解”的改進(jìn)可以減少不良事件的發(fā)生從而降低不良事件的報告數(shù)。4翻譯的中文版醫(yī)院病人安全文化評估問卷HSOPSC具有較好的信度效度，但仍需進(jìn)一步修訂完善。對策與建議1擴(kuò)大不良事件報告范圍。2更新觀念，建立針對系統(tǒng)和非懲罰性的不良事件報告文化。3建立前瞻性的不良事件管理體系。4增加護(hù)理人員配置，合理使用護(hù)理人力資源，并逐步提高護(hù)理隊伍知識結(jié)構(gòu)。

簡介：本課題擬對NSP4及其CTL表位激活CD8淋巴細(xì)胞、繼而形成對膽管上皮細(xì)胞的特異性殺傷作用進(jìn)行研究從而弄清NSP4導(dǎo)致膽管上皮細(xì)胞損傷的機理為免疫干預(yù)降低膽道閉鎖的發(fā)生率及改善膽道閉鎖的預(yù)后提供一定的理論依據(jù)。如果能找到NSP4的CTL表位并有針對性地研制疫苗或抗體將有望達(dá)到預(yù)防或控制輪狀病毒感染的目的而克服輪狀病毒或NSP4疫苗的致病性從而為通過免疫干預(yù)降低膽道閉鎖的發(fā)生或改善膽道閉鎖的預(yù)后奠定基礎(chǔ)。第一部分整聯(lián)蛋白Α2Β1在輪狀病毒致肝外膽管上皮細(xì)胞損傷中的作用目的檢測肝外膽管上皮細(xì)胞整聯(lián)蛋白的表達(dá)類型并進(jìn)一步探討其在輪狀病毒致肝外膽管上皮細(xì)胞損傷中的作用。方法取BALBC小鼠的肝外膽管進(jìn)行肝外膽管上皮細(xì)胞培養(yǎng)至第三天用直接免疫熒光法檢測整聯(lián)蛋白Α2、Β1亞基用間接免疫熒光法檢測Α4亞基。用透射電鏡觀察輪狀病毒與肝外膽管上皮細(xì)胞的結(jié)合。然后加入相應(yīng)的整聯(lián)蛋白抗體再加入輪狀病毒觀察各組引起的細(xì)胞病變CYTOPATHICEFFECTCPE并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果用直接免疫熒光法檢測到了整聯(lián)蛋白Α2、Β1亞基存在于肝外膽管上皮細(xì)胞膜表面用間接免疫熒光法檢測到了Α4亞基存在于肝外膽管上皮細(xì)胞膜表面。同時透射電鏡觀察到了輪狀病毒與肝外膽管上皮細(xì)胞的結(jié)合。加入相應(yīng)抗體阻斷整聯(lián)蛋白Α2Β1和Α4Β1后CPE較對照組明顯減輕而且CPE在阻斷Α2Β1組較阻斷Α4Β1組減輕更為明顯。結(jié)論肝外膽管上皮細(xì)胞表面表達(dá)整聯(lián)蛋白Α2、Β1和Α4亞基并且整聯(lián)蛋白Α2亞基的含量可能大于Α4亞基的含量整聯(lián)蛋白Α2Β1可以介導(dǎo)輪狀病毒感染肝外膽管上皮細(xì)胞從而引起細(xì)胞損傷。第二部分輪狀病毒NSP4與整聯(lián)蛋白Α2Β1在肝外膽管上皮細(xì)胞損傷中的作用目的探討輪狀病毒NSP4與整聯(lián)蛋白Α2Β1在肝外膽管上皮細(xì)胞損傷中的作用。方法取BALBC小鼠的肝外膽管進(jìn)行肝外膽管上皮細(xì)胞培養(yǎng)至第3天用激光共聚焦方法檢測整聯(lián)蛋白Α2、Β1亞基及輪狀病毒NSP4。用SIRNA干擾技術(shù)沉默培養(yǎng)至第3天的肝外膽管上皮細(xì)胞的整聯(lián)蛋白Α2后加入輪狀病毒用REALTIMERTPCR方法檢測Α2亞基及輪狀病毒NSP4的MESSENGERRNAMRNA含量并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果用激光共聚焦方法檢測到了整聯(lián)蛋白Α2、Β1亞基存在于肝外膽管上皮細(xì)胞表面輪狀病毒NSP4和整聯(lián)蛋白Α2亞基從感染細(xì)胞向緊鄰的非感染細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)散SIRNA干擾技術(shù)表明沉默整聯(lián)蛋白Α2后輪狀病毒NSP4MESSENGERRNAMRNA含量較對照組減低P結(jié)論肝外膽管上皮細(xì)胞表面表達(dá)整聯(lián)蛋白Α2、Β1且整聯(lián)蛋白Α2Β1是輪狀病毒NSP4的受體并進(jìn)一步導(dǎo)致肝外膽管上皮細(xì)胞損傷。第三部分輪狀病毒NSP4介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在膽道閉鎖鼠模型損傷中的作用目的探討表達(dá)純化的輪狀病毒NSP4介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在膽道閉鎖鼠模型損傷中的作用。方法對出生后24小時內(nèi)的新生鼠腹腔注射表達(dá)純化的輪狀病毒NSP4分別于腹腔注射后7、14天用胞內(nèi)細(xì)胞因子染色法檢測肝臟CD8淋巴細(xì)胞釋放的IFNΓ用乳酸脫氫酶釋放法檢測CD8淋巴細(xì)胞對培養(yǎng)的肝外膽管上皮細(xì)胞感染RRV與未感染RRV組的殺傷程度酶聯(lián)免疫斑點法檢測肝臟淋巴細(xì)胞釋放的IFNΓ用ELISA法檢測小鼠外周血清IFNΓ的含量并研究剔除CD8淋巴細(xì)胞后肝臟淋巴細(xì)胞及外周血清釋放IFNΓ的情況及肝外膽管的損傷程度。結(jié)果胞內(nèi)細(xì)胞因子染色結(jié)果表明NSP4免疫后肝臟CD8淋巴細(xì)胞釋放的IFNΓ含量大于對照組P結(jié)論輪狀病毒NSP4介導(dǎo)的CD8淋巴細(xì)胞引起的免疫反應(yīng)在肝外膽管的損傷中具有重要作用。第四部分輪狀病毒NSP4表位肽的預(yù)測與研究目的研究并明確輪狀病毒NSP4的CTL表位肽。方法運用生物信息學(xué)方法預(yù)測并固相多肽合成輪狀病毒NSP4的CTL表位肽對出生后24小時內(nèi)的新生鼠腹腔注射合成的NSP4表位肽及激動劑分別于腹腔注射后7、14天用胞內(nèi)細(xì)胞因子染色法檢測肝臟CD8淋巴細(xì)胞釋放的IFNΓ用乳酸脫氫酶釋放法檢測CD8淋巴細(xì)胞對培養(yǎng)的肝外膽管上皮細(xì)胞感染RRV與未感染RRV組的殺傷程度酶聯(lián)免疫斑點法檢測肝臟淋巴細(xì)胞釋放的IFNΓ用ELISA法檢測小鼠外周血清IFNΓ的含量。結(jié)果胞內(nèi)細(xì)胞因子染色結(jié)果表明NSP4157170和NSP4144152較NSP42432和NSP493110組肝臟CD8釋放的IFNΓ明顯增多P結(jié)論NSP4157170和NSP4144152可能是輪狀病毒NSP4的CTL表位肽。

簡介：乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒所引起的疾病。它通過感染者的血液和體液進(jìn)行傳播。全世界約有4億人感染乙肝病毒，每年約150萬人死亡。僅僅在中國就有13億人感染乙肝病毒。中國每年約有30萬人死亡，其中包括18萬肝細(xì)胞癌患者。乙肝病毒DNA包含4個開放閱讀框核心，表面，X和聚合酶。核心基因編碼乙型肝炎E抗原和乙型肝炎核心抗原。乙肝病毒核心基因突變和SNPS與慢性乙肝患者的肝炎活動性有關(guān)。目的1探清肝細(xì)胞癌和肝硬化患者乙肝病毒核心區(qū)域的PCRRFLP模式。2評價PCRRFLP模式在肝細(xì)胞癌和肝硬化患者中的臨床意義。材料與方法從2010年1月1日到2010年11月7日共收集了320名肝細(xì)胞癌患者和130名肝硬化患者。根據(jù)統(tǒng)一的納入標(biāo)準(zhǔn)選擇患者?；颊叩哪挲g范圍從14歲到82歲。感染艾滋病病毒、丙肝病毒或有甲狀腺疾病的患者排除在外。巢式PCR是用于擴(kuò)增HBVDNA。有關(guān)乙肝病毒，肝細(xì)胞癌和肝硬化的實驗分析，分子生物學(xué)研究HBVDNA，PCRRFLP模式，測序。研究結(jié)果有五個典型PCRRFLP限制性酶裂解TSP5091模式C，D，E，GCG彼發(fā)現(xiàn)。RFLP圖案的分布中，E87％，D25％是C628％，G137％和CGMIXTURE122％在320肝細(xì)胞癌的病例中被發(fā)現(xiàn)；C57％，E115％G17％，D46％，和CGMIXTURE10％在130肝硬化病例中被發(fā)現(xiàn)。在這兩種情況中，顯然RFLP圖案的D是最低的。PCRRFLP模式的分布在肝細(xì)胞癌和肝硬化之間沒有顯著性差異。結(jié)論RFLPC模式患者的血清AFPHBVDNA，血清ALT顯著高于其他模式。盡管HBVDNA處于高水平，但PCRRFLPCG模式的患者具有低水平的血清AFP和ALT。

簡介：點擊查看更多逆轉(zhuǎn)錄病毒中介的VEGF-C-VEGFR-3信號通路調(diào)節(jié)對高鹽攝入誘導(dǎo)的高血壓性左心室重塑的干預(yù)作用.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名烏留唪日期絲且＆醢二一中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期中文論著摘要兒童非嗜肝病毒感染原相關(guān)性肝炎150例臨床特征分析目的通過對我院兒科住院治療的非嗜肝病毒感染原相關(guān)性肝炎患兒臨床特征的分析，總結(jié)該病的主要感染源、臨床特點，以提高診治水平，提高確診率、治愈率及減少住院時間。方法回顧性分析2009年1月“2010年9月期間在中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小。兒消化病房住院治療的150例診斷為非嗜肝病毒感染原相關(guān)性肝炎病例的臨床特征。結(jié)果150例非嗜肝病毒感染原相關(guān)性肝炎患兒中，男81例，女69例，男、女發(fā)病率之比為1171。臨床癥狀無特異性，以發(fā)熱和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高為主要主訴來就診的分別為87例58％和79例5267％。引起非嗜肝病毒感染原相關(guān)性肝炎的病原體以肺炎支原體和EB病毒最常見，分別為69例46％和59例3933％，治療后ALT、AST明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論非嗜肝病毒感染原相關(guān)性肝炎臨床表現(xiàn)無特異性，要及時準(zhǔn)確地診斷本病，需要對本病有充分的認(rèn)識，結(jié)合患者的前驅(qū)感染史、臨床表現(xiàn)及各種實驗室、影像學(xué)檢查結(jié)果，尤其是肝功能、病原學(xué)檢查結(jié)果，J下確地加以綜合分析。同時注意其他原因引起的肝酶增高，做好鑒別診斷。針對引起非嗜肝病毒感染原相關(guān)性肝炎肝功能損害的不同病原體，采取不同的針對性的治療方法，才能治愈非嗜肝病毒感染原相關(guān)性肝炎。

簡介：壘塾叢塞亙韭痘查惑簽企昱盟G￡￡基因璽苤貍生塹堂遷盆⑧論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名論文評閱人1萱主強圭堡醫(yī)垣逝江盆厶民醫(yī)院評閱人2董妊圭堡醫(yī)噓逝亞太堂醫(yī)堂院隘屬簋三醫(yī)院評閱人3割盛副圭堡醫(yī)垣浙江太堂醫(yī)堂院隘屬巳膣醫(yī)院評閱人4．評閱人5答辯委員會主席簋拍堊圭絲醫(yī)垣浙江太堂醫(yī)堂院隘屬望膣醫(yī)院委員1胡溘塞圭絲醫(yī)短浙江太堂醫(yī)堂院隘屬望腔醫(yī)院委員2睦建壬主絲醫(yī)垣抗劃立笈二醫(yī)院望膣疊委員3一委員4委員5哪PILRRULFFIRLFRILLIIIFLJLILFLIY1852446學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得塹江太堂或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者鮐莽五叩簽字吼M年朋力日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解浙江太堂．有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝江太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名簽字日期≯，『年象L葉導(dǎo)師簽名三P為月謝簽字日期HIF年≥月／日

簡介：分類號密級UDC編號碩士碩士學(xué)位論文學(xué)位論文長沙地區(qū)急性下呼吸道感染住院兒長沙地區(qū)急性下呼吸道感染住院兒童病毒譜調(diào)查及病毒譜調(diào)查及人偏肺病毒人偏肺病毒的現(xiàn)狀分析的現(xiàn)狀分析研究生姓名肖霓光指導(dǎo)教師姓名、職稱張兵主任醫(yī)師段招軍研究員學(xué)科、專業(yè)名稱兒科學(xué)研究方向小兒感染性疾病2011年3月南華大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南華大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。作者簽名年月日南華大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文是本人在南華大學(xué)攻讀（博碩）士學(xué)位期間在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的學(xué)位論文。本論文的研究成果歸南華大學(xué)所有，本論文的研究內(nèi)容不得以其它單位的名義發(fā)表。本人同意南華大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保留學(xué)位論文；學(xué)?？筛鶕?jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文。同意學(xué)校將論文加入中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫，并按中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫出版章程規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。同意授權(quán)中國科學(xué)信息技術(shù)研究所將本學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。對于涉密的學(xué)位論文，解密后適用該授權(quán)。作者簽名導(dǎo)師簽名年月日年月日

簡介：點擊查看更多乙型肝炎病毒感染預(yù)后的危險因素研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點擊查看更多HMGB1對病毒性心肌炎DNA粘膜疫苗的免疫增強作用及其機制.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名壘金盈日期迎F21￡Z』蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻(xiàn)信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所含萬方數(shù)據(jù)電子出版社、中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名導(dǎo)師簽名李會霞日期Z蘭羔魚日期徹塵壘

簡介：第一部分SPODOPTERA屬SUVAR39的鑒定及在桿狀病毒感染過程中的作用核小體核心組蛋白N端的各種翻譯后修飾，包括甲基化、乙?；?、磷酸化、泛素化及糖基化等，會影響組蛋白、DNA及多種細(xì)胞因子之間的親和力而改變?nèi)旧|(zhì)的狀態(tài)和基因的表達(dá)。由于這些修飾作用往往會有類似于DNA遺傳密碼的功效，在生物體的發(fā)育和基因的選擇性表達(dá)與調(diào)控等多個方面起著至關(guān)重要的作用，故常被稱為“組蛋白密碼”。位點和狀態(tài)專一的組蛋白賴氨酸或精氨酸甲基化修飾主要是由一類含有SET結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶HMTS催化完成的。在眾多的HMTS中，SUV39家族的SUVAR39特異性地負(fù)責(zé)催化組蛋白H3第九位賴氨酸H3K9的三甲基化，其催化反應(yīng)產(chǎn)物H3K9MER3可以招募異染色質(zhì)蛋白1HETEROCHROMATINPROTEIN1，HP1，共同作用，導(dǎo)致異染色質(zhì)化和基因沉默。同時，SUVAR39還能通過其N端二聚化區(qū)與HP1的CHROMOSHADOW結(jié)構(gòu)域發(fā)生直接的相互作用。此外，通過HP1以及MECP2METHYLCPGBINDINGPROTEIN2等蛋白的橋梁作用，SUVAR39還能間接地與其他表觀遺傳修飾因子如DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT和組蛋白去乙?；窰DAC等發(fā)生關(guān)聯(lián)，進(jìn)而參與到龐雜的表觀遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò)之中。病毒侵染宿主的過程經(jīng)常會對宿主細(xì)胞的正?；顒赢a(chǎn)生多方面的影響，同時也會激發(fā)宿主細(xì)胞抵抗病毒侵染的自我防御。表觀遺傳因子時常會參與到這些過程中。目前已經(jīng)知道多種DNA病毒在侵入宿主細(xì)胞核后病毒基因組會形成類似于染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而受多種表觀遺傳修飾因子的調(diào)控。另一方面，病毒也會利用宿主細(xì)胞的表觀遺傳機制來保證自身的正常復(fù)制。桿狀病毒苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒AUTOGRAPHACALIFNICAMULTIPLENUCLEOPOLYHEDROVIRUS，ACMNPV在侵染草地貪夜蛾卵巢細(xì)胞系SF9時，也會致使宿主細(xì)胞的多方面正常生物學(xué)行為發(fā)生紊亂，如造成細(xì)胞骨架的改變，細(xì)胞周期停滯于G2M期，全局性的MRNA水平的下調(diào)和蛋白表達(dá)的關(guān)閉等等。同時也有報道證實了ACMNPV感染宿主細(xì)胞后病毒基因組中存在類似于核小體的結(jié)構(gòu)，并且多種表觀遺傳修飾因子抑制劑都會引起病毒基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的改變。但是在ACMNPV與宿主的相互作用過程中是否受組蛋白甲基化狀態(tài)的影響，以及這種影響是通過何種方式進(jìn)行的，至今尚無報道。本研究在草地貪夜蛾（SPODOPTERAFRUGIPERDA），甜菜夜蛾（SPODOPTERAEXIGUA）及斜紋夜蛾（SPODOPTERALITURA）三種SPODOPTERA屬的昆蟲中克隆和鑒定了組蛋白H3K9的三甲基轉(zhuǎn)移酶基因SUVAR39及其轉(zhuǎn)錄剪接變體EIF2?；?。在對SPODOPTERASUVAR39的生物信息學(xué)分析中發(fā)現(xiàn)其編碼的氨基酸序列在進(jìn)化中高度保守，并且具有種屬特異性。在體外分別表達(dá)了SUVAR39及EIF2Γ蛋白并制備了多克隆抗血清，對其在天然情況下細(xì)胞中的表達(dá)情況進(jìn)行了檢測確認(rèn)，應(yīng)用免疫熒光實驗證明SPODOPTERASUVAR39定位于細(xì)胞核。GSTPULLDOWN實驗證實了SPODOPTERASUVAR39與底物H3的結(jié)合，同時也分別與本研究中鑒定出的兩個亞型的異染色質(zhì)蛋白1HP1A、HP1B結(jié)合。體外酶活實驗表明SPODOPTERASUVAR39具有催化H3K9三甲基化的活性并受SUVAR39特異性抑制劑CHAETOCIN的抑制，且該催化活性具有劑量依賴性，在27℃下的酶活性要明顯高于37℃。體內(nèi)酶活分析同樣證實了SPODOPTERASUVAR39催化組蛋白甲基化的能力以及后續(xù)產(chǎn)生的對細(xì)胞染色質(zhì)緊實度和基因轉(zhuǎn)錄的影響。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)在ACMNPV感染的SF9細(xì)胞中，雖然絕大多數(shù)宿主細(xì)胞基因表達(dá)明顯下降，SUVAR39轉(zhuǎn)錄水平卻呈上升趨勢，伴隨宿主染色質(zhì)變得更為緊實。添加抑制劑CHAETOCIN或過表達(dá)SUVAR39會分別激活或抑制ACMNPV基因組的復(fù)制和病毒極早期到極晚期的多個基因的轉(zhuǎn)錄。綜上所述，本研究首次發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SUVAR39在桿狀病毒ACMNPV感染SF9細(xì)胞時宿主基因表達(dá)的關(guān)閉過程中具有一定的作用，并且可能參與了細(xì)胞對入侵病毒的抵抗反應(yīng)。這些結(jié)果為深入了解病毒與細(xì)胞的相互作用機制，和更好地開發(fā)利用桿狀病毒昆蟲細(xì)胞系統(tǒng)提供了新的視野和思路。第二部分牛乳頭瘤病毒1型復(fù)制元件顯著增強重組桿狀病毒介導(dǎo)的外源基因在哺乳動物細(xì)胞中的表達(dá)桿狀病毒ACMNPV作為一種新型的哺乳動物細(xì)胞蛋白表達(dá)和基因治療載體在近年來受到了研究者的越來越多的關(guān)注。與現(xiàn)有的其他病毒載體相比，它的優(yōu)勢主要在于ACMNPV在哺乳動物細(xì)胞中不會復(fù)制，自身基因也不會表達(dá)，無細(xì)胞毒性簡單的操作即可獲得高滴度的重組病毒外源基因的容量大等等。然而，桿狀病毒介導(dǎo)的外源基因在哺乳動物細(xì)胞中的表達(dá)為瞬時表達(dá)，且表達(dá)水平往往不夠高，使得桿狀病毒載體在哺乳動物細(xì)胞中的應(yīng)用受到一定的限制。尋求增強持續(xù)表達(dá)的策略是目前亟待解決的問題。牛乳頭瘤病毒1型（BOVINEPAPILLOMAVIRUSTYPE1，BPV1）是一種小型的DNA病毒，BPV1基因組以多拷貝游離于染色體外的方式EPISOME持續(xù)存在于被感染宿主的細(xì)胞中。病毒的上游調(diào)控序列（UPSTREAMREGULATYREGION，URR）和早期蛋白E1，E2對病毒基因組復(fù)制的發(fā)動和維持是必需的，其他復(fù)制相關(guān)因子則全部由宿主提供。此外，在有E2蛋白存在的情況下，URR還具有增強子的活性，可以對提高鄰近的異源啟動子的轉(zhuǎn)錄活性。在本研究中，我們將BPV1的這些元件引入桿狀病毒基因組中，并在多個哺乳動物細(xì)胞系中比較了重組桿狀病毒及對照組病毒介導(dǎo)報告基因的表達(dá)水平，同時還檢測了重組桿狀病毒的轉(zhuǎn)導(dǎo)對哺乳動物細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞毒性效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，與對照病毒相比，在HEK293、HELA、BHK21、CNE、CHOK1及MDCK細(xì)胞中，攜帶BPV1URR和E1，E2元件的重組桿狀病毒介導(dǎo)的報告基因EGFPENHANCEDGREENFLUESCENCEPROTEIN的表達(dá)水平均有了非常顯著的提高，表達(dá)時間也有所延長。此外，帶有BPV1復(fù)制元件的新型的重組桿狀病毒載體對哺乳動物細(xì)胞沒有明顯的細(xì)胞毒性。因此，BPV1復(fù)制元件URR和E1，E2的存在能夠明顯改善桿狀病毒介導(dǎo)的外源基因在哺乳動物細(xì)胞中的表達(dá)，并且不影響桿狀病毒載體固有的生物安全性。這一結(jié)果有助于推進(jìn)桿狀病毒作為一種更為有效的哺乳動物細(xì)胞蛋白表達(dá)及基因治療載體的應(yīng)用。